吡啶衍生物、其制备方法及其作为除草剂中间体的用途的制作方法

文档序号:112002
专利名称:吡啶衍生物、其制备方法及其作为除草剂中间体的用途的制作方法
技术领域
本发明涉及新的下面通式(1)的吡啶衍生物、其制备方法、及其作为具有优良除草活性的下面通式(2)的氟代烷基吡啶磺酰脲衍生物的中间体的用途。 式中,R1表示氢、氰基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷羰基、C1-C4烷氧基甲基或-C(=S)OEt,或者是由选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代1~5位的苄基或未取代的苄基,或者R1表示SQ,在这里Q表示下述的吡啶基团 R2表示氢或C1-C4烷基,Y表示卤原子。R3表示氢或C1-C4烷羰基。特别是R1表示SQ时,通式(1)化合物为具有下面通式(1a)的对称结构的二硫化合物。

如WO 92/14728,WO 96/12708及WO 97/31913所述,通过作为核心中间体的下面通式(5)的吡啶酮化合物合成通式(2)的氟代烷基吡啶磺酰脲衍生物。 式中,R2与上述同义。
但在合成作为核心中间体的通式(5)的吡啶酮化合物的过程中,出现几个问题。即,如下面反应式(I)所示,在吡啶环的2位上导入碳-碳键的过程中,因为使用正丁基锂(n-BuLi),需要-70℃以下的限制条件和极端的无水条件。 反应式(I)而且,因为在吡啶环的3位上预先导入了磺胺,酰胺发生脱氢反应副反应,所以需要引起注意,因此为大量生产需要开发出更容易操作的有利方法。
因此,本发明的目的是提供通式(1)的新吡啶衍生物。
本发明的另外目的是提供通式(1)化合物的制备方法。
本发明的其他目的是提供利用通式(1)化合物制备通式(5)化合物的方法。
本发明涉及下面通式(1)的新吡啶衍生物 式中,R1表示氢、氰基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷羰基、C1-C4烷氧基甲基或-C(=S)OEt,或者是由选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代1~5位的苄基或未取代的苄基,或者R1表示SQ,在这里Q表示下述的吡啶基团 R2表示氢或C1-C4烷基,Y表示卤原子。特别是R1表示SQ时,通式(1)化合物为具有下面通式(1a)的对称结构的二硫化合物。 本说明书中所述的取代基表示以下取代基。
卤素表示氟、氯、溴、碘,优选的是氟、氯、溴。
烷基表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或者是各种如丁基异构体的直链或支链饱和烃基,优选的是甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基。
烷氧基表示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基或者是各种如丁氧基异构体的直链或支链饱和烃氧基,优选的是甲氧基或乙氧基。
环烷基表示环丙基、环丁基、环戊基或环己基,优选的是环丙基或环己基。
烷羰基表示乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基或叔丁酰基,优选的是乙酰基。
烷氧基甲基表示甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基,正丁氧基甲基、异丁氧基甲基、仲丁氧基甲基或叔丁氧基甲基,优选的是甲氧基甲基。
上述本发明涉及的通式(1)化合物中,优选的化合物是其中的R1表示由选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代1~5位的苄基或未取代的苄基,或者是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基甲基或-C(=S)OEt,或者是表示SQ,在这里Q同上;R2表示氢、甲基或乙基;Y表示氟、氯、或溴原子。
更优选的化合物是其中的R1表示4-甲氧基苄基、苄基、异丙基、叔丁基、甲氧基甲基、-C(=S)OEt或SQ,这里的Q同上,R2表示氢、甲基或乙基,Y表示氟、氯或溴原子。
本发明涉及的通式(1)化合物,可通过具有以下特征的方法制备下面通式(6)化合物在溶剂中与下面通式(7)的铜盐(II)反应,制备下面通式(1c)化合物,或者得到的通式(1c)化合物在溶剂中在相转移催化剂存在的条件下与下面通式(8)化合物反应,制备下面通式(1b)化合物。因此,本发明的其他目的是提供这样的通式(1)化合物的制备方法。
上述反应分别用反应式(II)表示,具体反应条件的详细说明如下。 反应式(II)式中,R1和R2与上述同义。Y’表示氯或溴原子。
通过反应式(II)的方法,通式(6)的酮化合物与2~3当量相应的铜盐(II)反应,即,当Y’为氯时,与CuCl2反应,或Y’为溴时,与CuBr2反应,可得到通式(1c)的目标化合物。
在此反应中,溶剂可使用自身不参与反应的普通溶剂,优选的是单独或混合使用的氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等氯代烃类,甲苯、苯、二甲苯等芳香烃类,乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸酯类,甲醇、乙醇、异丙醇等醇类,二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧六环等醚类。
反应温度范围为-20~150℃,优选的是10~80℃。
作为原料物质而使用的通式(6)的吡啶酮化合物公开在文献(参照Kevin A.Memoli,Tetrahedron Letters 37,3617(1996);DE 4304007 Al;或者Blank,B.et al.,J.Med.Chem.1974,17,pp 1065-1071)中,或者通过这些文献中公开的方法,可容易地制备该化合物。
一方面,本发明涉及的通式(1)化合物中Y=F的化合物,即,通式(1b)化合物,可通过下面反应式(III)所示的方法,由通式(1c)化合物与通式(8)的相应的亲核体发生取代反应而得到。 反应式(III)式中,R1和R2与上述同义。Y’表示氯或溴原子。M表示碱金属。
作为通式(8)的亲核体,可使用碱金属的氟化物,优选的是氟化钠、氟化钾或氟化锂等。优选通式(8)的亲核体与1~3倍当量的通式(1c)化合物反应。
作为溶剂,使用极性溶剂为好,优选的是,甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类,乙二醇、聚乙二醇等乙二醇类,乙腈、丙腈等腈类。
使用冠醚和烷基季铵盐作为相转移催化剂时能够促进上述反应。烷基季铵盐可使用三乙基苄基氯化铵、四丁基氟化铵、三辛基甲基氟化铵、四丁基溴化铵等。
反应温度为20~150℃,优选的是20~130℃。
为了更明确上述方法制备的、本发明涉及的通式(1)化合物,列出每个化合物,如下面表1所示。
表1 [续表1]
通过已知化合物和从已知化合物容易得到的通式(6)吡啶酮化合物,不需要维持很低的温度或无水条件,可在非常温和的反应条件下制备本发明涉及的通式(1b)化合物,对通式(5)化合物的制备非常有用,从该方法制备的通式(5)化合物,在制备具有优良除草活性的通式(2)的氟代烷基吡啶磺酰脲衍生物中,作为核心中间体使用。
即,根据本发明,通式(1b)化合物在水或醋酸水溶液与有机溶剂的混合液中与氯气反应后,在有机溶剂中与叔丁基胺反应,由此可提供通式(5)化合物的制备方法。用反应式表示该反应,如下面反应式(IV)所示。 反应式(IV)式中,R1和R2与上述同义。
通过上述反应,通式(1b)化合物含有的巯醚基转换为磺胺基。
首先,第一阶段与氯气反应,使用自身不参与反应的普通溶剂,具体地讲,水或醋酸水溶液与有机溶剂以1∶1~1∶3的体积比混合使用。此时,有机溶剂优选使用甲苯、苯、二甲苯等芳香烃类,氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等氯代烃类,二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧六环等醚类。通过用10~30%的稀醋酸代替水,可促进上述反应。反应温度为-20~80℃,优选的是0~40℃。
第二阶段与叔丁基胺反应,溶剂优选使用氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等氯代烃类,或甲苯、苯、二甲苯等芳香烃类。或者,第一阶段反应结束后,可直接使用未经其他精制过程的有机溶剂层。缓慢滴加使用1~2当量的叔丁基胺。反应温度为-20~100℃,优选的是-20~30℃。
1H NMR(CDCl3,δ)8.38(d,1H),7.75(d,1H),7.40~7.32(m,1H),3.49(quin,1H),3.18(q,2H),1.38(d,6H),1.21(t,3H)
1H NMR(CDCl3,δ)8.43(d,1H),7.77(d,1H),7.43~7.37(m,1H),6.01(q,1H),3.51(quin,1H),1.73(d,3H),1.45~1.37(m,6H)
1H NMR(CDCl3,δ)8.42(d,1H),7.74(d,1H),7.48~7.27(m,6H),6.01(q,1H),4.17(s,2H),1.73(d,3H)
1H NMR(CDCl3,δ)8.43(d,1H),7.79(d,1H),7.44~7.37(m,1H),6.06(q,1H),3.53(quin,1H),1.91(d,3H),1.42(dd,6H)
1H NMR(CDCl3,δ)8.41(d,1H),7.72(d,1H),7.40~7.37(m,1H),6.07(q,1H),2.92(q,2H),1.89(d,3H),1.38(t,3H)
1H NMR(CDCl3,δ)8.41(d,1H),7.73(d,1H),7.44~7.29(m,6H),6.05(q,1H),4.17(s,2H),1.90(d,3H)
1H NMR(CDCl3,δ)8.57(d,1H),7.90(d,1H),7.36~7.30(m,1H),6.07(q,1H),3.10(q,1H),1.24(s,9H),1.15(t,3H)
1H NMR(CDCl3,δ)8.45(d,1H),8.10(d,1H),7.42~7.35(m,1H),6.08(q,1H),1.98(d,3H)
1H NMR(CDCl3,δ)8.38(d,1H),7.75(d,1H),7.48~7.29(m,6H),6.28(dq,1H,J1=51Hz),4.16(s,2H),1.67(dd,3H,J1=27Hz)
1-(3-异丙氨基磺酰基吡啶-2-基)-2-溴代丙烷-1-酮(1.44g,5mmol)溶解在聚乙二醇300(3ml)中后,按照与实施例8相同的方法,与氟化钾(0.51g,8.75mmol)反应,得到标题化合物(0.91g,4mmol,收率80%)。
1H NMR(CDCl3,δ)8.37(d,1H),7.77(d,1H),7.42~7.37(m,1H),6.23(dq,1H,J1=62Hz),3.52(quin,1H),1.70(d,3H),1.50(dd,6H,J1=65Hz)
1H NMR(CDCl3,δ)8.37(d,1H),7.73(d,1H),7.43~7.37(m,1H),6.29(dq,1H,J1=65Hz),2.94(q,2H),1.70(dd,3H,J1=49Hz),1.42(t,3H)
如上所述,利用本发明涉及的新的通式(1)化合物,可非常有效地制备通式(5)化合物,并且通式(5)的化合物作为制备具有优良除草活性的通式(2)化合物的核心中间体使用。
权利要求
1.下面通式(1)的吡啶衍生物, 式中,R1表示氢、氰基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷羰基、C1-C4烷氧基甲基或-C(=S)OEt,或者是由选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代1~5位的苄基或未取代的苄基,或者R1表示SQ,在这里Q表示下述的吡啶基团 其中,R2表示氢或C1-C4烷基,Y表示卤原子。
2.权利要求1所述的化合物,其中R1表示由选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代1~5位的苄基或未取代的苄基,或者是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基甲基或-C(=S)OEt,或者表示SQ,在这里Q与权利要求1同义,R2表示氢、甲基或乙基,Y表示氟、氯或溴原子。
3.权利要求1或2所述的化合物,其中R1表示4-甲氧基苄基、苄基、异丙基、叔丁基、甲氧基甲基、-C(=S)OEt,或者表示SQ,在这里Q与权利要求1同义,R2表示氢、甲基或乙基,Y表示氟、氯或溴原子。
4.权利要求1或2所述的化合物,其特征在于其选自以下化合物1-(3-异丙氨基磺酰基吡啶-2-基)-2-氯代丙烷-1-酮;1-(3-苄氨基磺酰基吡啶-2-基)-2-氯代丙烷-1-酮;1-(3-异丙氨基磺酰基吡啶-2-基)-2-溴代丙烷-1-酮;S-[2-(2-溴代丙酰基)吡啶-3-基]-二硫代羧酸乙酯;1-(3-苄氨基磺酰基吡啶-2-基)-2-溴代丙烷-1-酮;1-(3-叔丁氨基磺酰基吡啶-2-基)-2-溴代丙烷-1-酮;双(2-(2-溴代丙酰基)吡啶-3-基)-二硫化物;1-(3-苄氨基磺酰基吡啶-2-基)-2氟代丙烷-1-酮;1-(3-异丙氨基磺酰基吡啶-2-基)-2-氟代丙烷-1-酮;和S-[2-(2-氟代丙酰基)吡啶-3-基]-二硫代羧酸乙酯。
5.权利要求1中定义的通式(1)化合物的制备方法,其特征在于下面通式(6)化合物在溶剂中与下面通式(7)的铜(II)盐反应,制备下面通式(1c)化合物,或者是得到的通式(1c)化合物在溶剂中在相转移催化剂存在的条件下与下面通式(8)化合物反应,制备下面通式(1b)化合物 式中,R1和R2与权利要求1同义,Y’表示氯或溴原子,M表示碱金属。
6.权利要求5所述的方法,其特征是在制备通式(1c)化合物的过程中使用的溶剂为选自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、苯、二甲苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、二甲基醚、乙醚、甲基叔丁基醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃以及二氧六环中的一种或一种以上的溶剂。
7.权利要求5所述的方法,其特征是在制备通式(1c)化合物的过程中,反应温度为-20~150℃。
8.权利要求5所述的方法,其特征是在制备通式(1b)化合物的过程中使用的溶剂为选自甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙二醇、聚乙二醇、乙腈以及丙腈中的一种或一种以上的溶剂。
9.权利要求5所述的方法,其特征是在制备通式(1b)化合物的过程中,反应温度为20~150℃。
10.下面通式(5)的制备方法,其特征在于下式(1b)化合物在水或醋酸水溶液与有机溶剂的混合液中与氯气反应后,在有机溶剂中与叔丁基胺反应 式中,R1和R2与权利要求1同义。
11.权利要求10所述的方法,其特征是在第一阶段与氯气的反应中,溶剂为按1∶1~1∶3的体积比由水或醋酸水溶液与有机溶剂混合而成的。
12.权利要求11所述的方法,其中有机溶剂是选自甲苯、苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二甲基醚、乙醚、甲基叔丁基醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃以及二氧六环中的一种或一种以上的溶剂。
13.权利要求10所述的方法,其中第一阶段与氯气反应的反应温度为-20~80℃。
14.权利要求10所述的方法,其中在第二阶段与叔丁胺的反应中使用的有机溶剂是选自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、苯以及二甲苯中的一种或一种以上的溶剂。
15.权利要求10所述的方法,其中第二阶段与叔丁胺反应的反应温度为-20~100℃。
全文摘要
本发明提供下面通式(1)的吡啶衍生物、其制备方法及作为具有优良除草活性的下面通式(2)的氟代烷基吡啶磺酰脲衍生物的中间体的用途,式中,R
文档编号A01N43/34GK1459447SQ02121920
公开日2003年12月3日 申请日期2002年5月24日 优先权日2002年5月24日
发明者安世昌, 黄国相, 李秉培, 俞成勋 申请人:Lgci株式会社
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