阿维菌素类的水包油制剂的制作方法

文档序号:384050阅读:462来源:国知局

专利名称::阿维菌素类的水包油制剂的制作方法
技术领域
:本发明涉及以脂肪酸酯作为溶剂的阿维菌素类(avermectins)的水包油型乳液制剂(EW),和所述制剂控制有害生物以及抵抗所述有害生物保护作物的用途。背景阿维菌素(abamectin)是属于众所周知的阿维菌素类中的一种化合物,所述阿维菌素类是来源于具有有效驱虫和杀虫活性的阿维链霉菌(S"e/^咖7cesarer迈/"7/s)林发酵产物的一组大环化合物。单独的阿维菌素,天然来源的或通过人工方法制备的,通常是最多8种主要成分以各种比例混合的混合物,分别称为Ala、AlbA2a、A2b、Bla、BlbB2a、B2b。例如阿维菌素是两种称为Bu和Bb的结构相近的相关组分通常以80:20比率混合的混合物,而通常所说的活性化合物阿维菌素C除阿维菌素组分之外进一步包含其它组分。市售阿维菌素是浓缩乳剂(EC)形式,即活性成分乳化在有机溶剂中的制剂。然而,从环境角度来看,由于使用大量的有机溶剂这样的制剂是不合乎需要的。另外,以商标名Vertimec出售的包含阿维菌素的EC产品使用了N-甲基-2-吡咯烷酮,该物质被怀疑是致畸的。因此,以更加环保和用户友好的形式提供活性成分是合乎需要的,例如完全地或部分地以水替代有机溶剂。这样的制剂从经济观点上看也是有吸引力的。水包油制剂显著减少溶剂使用量,但是如Mosin等(RussianJournalofEcology,Vol.29,No.21998,pp127—129)/〉开的,例如阿维菌素C在水存在下随时间变化倾向于显著地降解,并且如Wislocki等在IvermectinandAbamectin,Cambell,W.C.;Ed.,NewYork:Springer-Verlag,1989,特别是pp.184-185中所公开的,如果暴露在光照下,甚至可以观察到更快地降解。在欧洲专利公开EP1210877-A1和PCT公开W002/43488-A1中,建议使用一种或多种选自脂肪族单羧酸酯、脂肪族二羧酸酯、芳香族单羧酸酯、芳香族二羧酸酯和三-n-烷基磷酸酯、和任选极性助溶剂的溶剂,将各种杀虫剂,特别是拟除虫菊酯配制成水包油乳剂。这样的制剂据说是稳定的,但是在说明书中没有发现关于活性成分自身稳定性的教导.PCT公开W02004/093886-A1公布了用于治疗人类皮肤病红斑座疾的包含依维菌素的局部即用药物组合物。该组合物包含具有一种或多种脂质、表面活性剂、溶剂、胶凝剂的油相和水。脂质为例如选自合成油,优选与硅氧烷油结合。该组合物包含低比例的依维菌素的水不溶性溶剂,并且不适于农业化学用途,即在用于作物保护的稀释形式中,由于它们的高粘度和一定含量的与水不相溶组分,即脂质,特别是在使用例如水稀释后活性成分不能保持溶解。PCT公开W095/31898-A1披露了多种杀虫剂的制剂,特别是拟除虫菊酯,作为使用一种或多种来自源于植物油的邻苯二曱酸酯或脂肪酸酯和任选极性助溶剂的水包油乳剂。然而,并未暗示组合物对活性成分自身的稳定性具有有益的影响。在欧洲专利申请EP933025-A1中,公开了杀真菌剂或除草剂的浓缩乳剂,其包含植物油酯和水可混溶极性质子惰性(aprotic)助溶剂。在美国专利US5,227,402中,公开了阿维菌素的含水微乳剂(例如实施例11)。虽然该制剂据说是稳定的,但是在说明书中没有发现关于活性成分自身稳定性的教导。而且,微乳剂要求使用大量表面活性剂以确保水相中毫微液滴(nanodroplets)的稳定性,并且如此大量的表面活性剂往往会增加皮肤渗透的风险,并且在处理期间包含危险。然而微乳剂始终表现为具有通常为10-200nm大小油状液滴的透明的或半透明的制剂,而水包油乳剂是不透明的,并且油状液滴为1-20jam大小。然而在制备过程中使用高压匀化技术或相似方法能够提供具有油状液滴大小在lnm以下的水包油制剂。在欧洲专利说明书EP45655-A2中,提供了使用选自甘油缩甲醛(glycerolformal)、丙二醇、甘油或聚乙二醇的助溶剂的,适于肠胃外或口服给药的稳定的依维菌素微乳剂。该微乳剂可以通过包括一种或多种选自苯甲醇、利多卡因、对羟苯甲酸或胆碱的底物而进一步稳定。现在已经令人惊讶的发现具有阿维菌素类化合物自身显著稳定性的阿维菌素类的EW-制剂能够基于脂肪酸酯作为有机溶剂而制备。发明的简要说明本发明一方面涉及用于抵抗有害生物的作物保护的浓缩水包油乳液制剂,包含a)—种或多种选自阿维菌素类的杀虫活性成分,b)—种或多种选自脂肪酸酯的溶剂,c)包含一种或多种表面活性剂的乳化剂系统,d)水,和e)—种或多种在25C时在水中具有小于10%溶解度的助溶剂,其中乳液pH-值高于3,并且按重量计助溶剂的含量等于或高于按重量计阿维菌素的含量。本发明的制剂与现有技术的包含阿维菌素类的水包油制剂相比,提供了活性成分的显著的稳定性,并且保持水包油乳剂的优点。更进一步的,当暴露在光照下,本发明的制剂显著减少了阿维菌素(类)的降解。本发明进一步提供了使用上述组合物在水包油乳剂制剂中稳定阿维菌素类的方法。优选地,当制剂在54匸存储14天时,制剂提供阿维菌素(类)的稳定性至小于约5%、更优选3%起始浓度的阿维菌素(类)降解的程度;或当制剂在70。C存储14天时,小于约10%、更优选5%起始浓度的阿维菌素(类)降解。术语水包油乳液制剂意指未稀释的制剂。为了本发明的目的,除非另作说明,这里表示的所有百分数都是重量百分数。阿维菌素(类)选自例如阿维菌素、阿维菌素C(AversectinC)、多拉菌素(Doramectin)、埃玛菌素(Emamectin)、埃普利诺菌素(Epri醒ectin)、依维菌素、塞拉菌素(Selamectin)及其盐,并且尤其是选自阿维菌素、阿维菌素c、埃玛菌素,其混合物及其盐,例如埃玛菌素与阿维菌素混合是最优选的选择。阿维菌素(类)的浓度按组合物总重量计算(%w/w)通常在0.001至30%之间,优选0.1至10%之间,并且更优选1至5%之间。脂肪酸酯优选为植物油的酯。植物油的酯(b)优选为植物油的脂肪酸的烷基酯,例如可以从中链脂肪酸通过用链烷醇酯化获得,并且包括(C广C2。)-烷基(C5-C22)脂肪酸酯。优选地,这些植物油的脂肪酸具有5至20的碳链长度,特别是6至18个碳原子。在优选实施方案中,脂肪酸酯的烷基部分包含1-18个碳原子(直链或支链的)。优选地,使用(d-Ce)烷基酯(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基和己基),更优选地烷基部分包含l-3个碳原子,甚至更优选地l-2个碳原子,并且最优选地使用植物油的甲基酯,并且甚至更优选地曱基化植物油,其中脂肪酸具有长度在7-16之间的碳链,更优选8-14。脂肪酸酯的实例为可从Stepan获得的StepanC-25甲酯、StepanC-40曱酉旨、Stepan653或StepanIPM,或可从Witco>^司获得的的Witconol2301、Witconol2307、Witconol2308、Witconol2309,或可从SigmaAldrich获得的己酸乙酯、或可从Cognis得到的EdenorMEC6-C10、EdenorMEC1298/100,或可以从Goldschmidt获得的Tegosoft醒和TegosoftSH,也可以是从Cognis获得的AgniqueME系列产品例如AgniqueME890-G和AgniqueME12C-F。选择低粘度的脂肪酸酯以使水包油制剂的形成更容易是有利的。更进一步地,由于阿维菌素类在脂肪酸酯之间的溶解度不同,应该有利地在那些具有尽可能高的阿维菌素溶解度的脂肪酸酯之间选择,而避免使用加热来增加阿维菌素的溶解度或者在制备水包油制剂的油相期间强烈搅拌。然而在这里作为举例说明,在室温下具有固态或蜡状黏稠性的脂肪酸酯也是有用的。按组合物总重量计算(%w/w)脂肪酸酯的含量通常在5至50%之间,优选10-40%并且更优选15-30%。脂肪酸通常从天然来源中获得,并且因此是具有多种链长度的酸的混合物。作为在这里使用,特定脂肪酸的碳数指主要酸组分,即含量最高的组分,的碳原子数目.因此,除了具有指定碳数的脂肪酸酯以外,在酸组分中也可能存在较少含量的具有较少或较多碳原子数的脂肪酸酯。作为实例,曱基可可酯(methylcoconate)通常包含约45-55%的主要的C12曱酯,其余为具有6、8、10、14、16或18个碳原子的各种酸的甲酯,但是它们的含量分别少于具有12个碳原子的酸。乳化剂系统c)包含一种或多种表面活性剂,选自阴离子、阳离子、非离子、两性离子和聚合物表面活性剂或其混合物。适合的阴离子表面活性剂的实例包括脂肪酸的碱金属、碱土金属或铵盐,例如硬脂酸钾,烷基硫酸盐,烷基醚硫酸盐,烷基磺酸盐或异烷基磺酸盐,烷基苯磺酸盐例如十二烷基苯磺酸钠,烷基萘磺酸盐,烷基曱酯磺酸盐,酰基谷氨酸盐,肌氨酸盐例如月桂酰肌氨酸钠,牛磺酸盐或乙氧基化和磷酸化的苯乙烯基取代酚。适合的阳离子表面活性剂的实例包括囟化物或烷基三曱基铵烷基硫酸盐、烷基吡啶卣化物或二烷基二甲基铵卣化物或二烷基二曱基铵烷基硫酸盐。适合的非离子型表面活性剂的实例包括烷氧基化的动物或植物油脂例如玉米油乙氧基化物、蓖麻油乙氧基化物、talo脂乙氧基化物,甘油酯例如单硬脂酸甘油酯,脂肪醇烷氧基化物和羰基合成醇烷氧基化物,脂肪酸烷氧基化物例如油酸乙氧基化物,烷基酚烷氧基化物例如异壬基苯酚乙氧基化物、脂肪胺烷氧基化物、脂肪酸酰胺烷氧基化物,糖类表面活性剂例如山梨糖醇酐脂肪酸酯(去水山梨糖醇单油酸酯(sorbitanmonooleate),三石更脂酸山梨糖醇酐酯(sorbitantristearate)),聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯,烷基聚糖苷,乙氧基化苯乙烯基取代酚,N-烷基葡糖酰胺,烷基甲基亚砜,烷基二甲基膦氧化物例如十四烷基二曱基膦氧化物。适合的两性离子表面活性剂的实例包括烷基甜菜碱、烷基酰氨基(alkylamido)甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。聚合物表面活性剂的实例包括(AB)x、ABA和BAB类型的二、三或多嵌段聚合物,例如聚环氧乙烷嵌段聚环氧丙烷、聚苯乙烯嵌段聚环氧乙烷、AB梳形聚合物例如聚甲基丙烯酸酯梳聚(comb)聚环氧乙烷或聚丙烯酸酯梳聚聚环氧乙烷。所有提到的表面活性剂都是已知的化合物。按组合物总重量计算(%w/w),制剂中表面活性剂的含量通常在0.1-20%之间,优选在0.5-15%之间并且更优选在1-10%之间。作为乳化剂系统优选单独地使用一种或多种选自阴离子表面活性剂的表面活性剂,更优选地阴离子表面活性剂选自乙氧基化和磷酸化的苯乙烯基取代酚和烷基醚疏酸盐。为更进一步改善阿维菌素类和制剂本身的稳定性,一种或多种助溶剂,即与组分b)不同的组分e),包含在制剂中,并且所述助溶剂在水中是完全不溶或仅仅微溶的。微溶于水指25TC在水中具有小于10g每100ml水(即小于10%)溶解度的助溶剂,优选小于7%并且更优选小于5%并且甚至更优选小于1%。溶剂性质列表参见例如有机溶剂性质手册(Handbookoforganicsolventproperties),由Arnold出版(1996),或溶剂性质(ThePropertiesofSolvents),YizhakMarcus,由Wiley出版(1998),尤其是表4.6。通过结合水不溶性助溶剂阿维菌素类在制剂油相中的溶解度提高了,并且保证在将浓缩组合物稀释到使用浓度前后阿维菌素类保持溶解。通过在活性成分稀释结晶后保持溶解,反过来避免了喷雾装置的过滤器和/或管口在用药期间的阻塞。此外,为确保高效和持久的生物活性,重要的是以溶解形式将阿维菌素类传送到目标害虫或受上述害虫侵染或可能受上述害虫侵染的作物,以相对快速地穿透表皮或植物材料,因为当直接暴露在处理表面的光线下时,阿维菌素类将快速地降解。阿维菌素类的重要的目标害虫通常是吮吸式或咀嚼式的,因此为了使阿维菌素类具有最高效果,害虫需要摄食,即通过在植物材料上咀嚼或吮吸。其中助溶剂的实例为衍生于苯的芳香族烃,例如曱苯、二曱苯、均三甲苯、二异丙苯及其高级同系物,二氢化茚和萘衍生物,例如l-曱基萘、2-甲基萘;C5-C12脂肪族烃(直链、支链或环状),例如戊烷、己烷、环己烷、辛烷、2-乙基己烷、癸烷;C5-C10脂肪醇(直链或支链),特别是C6-C9,例如己醇、2-乙基丁醇、庚醇、辛醇、2-辛醇和2-乙基己醇;芳醇类例如苯甲醇、环脂肪族酮例如环己酮;芳香和脂肪烃的混合物,例如相应的"芳香"矿物油,例如来自Solvesso系列(可从Exxon获得)和ShellFluid2613和2613/8M(二者可从Shel1获得)的矿物油;卣化脂肪烃,例如二氯曱烷;卣化芳香烃,例如氯苯和二氯苯;及其混合物。其中优选的助溶剂为直链、支链或环状C5-C12脂肪烃;直链或支链C5-C10脂肪醇;环状脂肪酮和矿物油及其混合物。更优选的是直链或直链C5-C10脂肪醇和坏己酮,任选与一种或多种矿物油结合,己醇或辛醇是特别优选的C5-C10脂肪醇并且任选与一种或多种矿物油结合使用。助溶剂的含量通常在0.1-30%之间,优选1-25%,并且更优选5-20%(%w/w)。为了在水包油乳液中获得期望的阿维菌素稳定性,需要一定量的在25T具有小于10%水溶解度的助溶剂。根据本发明,助溶剂的含量至少等于阿维菌素的含量。适宜地,按重量计(w/w)助溶剂的含量高于阿维菌素的含量。在本发明的一个方面中,阿维菌素与助溶剂的重量比为1:l至l:100,优选l:1至1:50,并且最优选1:1至1:20,不希望受理论约束,目前相信助溶剂帮助在乳液的油状液滴中维持阿维菌素溶解。如果助溶剂的含量低于阿维菌素的含量,观察到有效成分沉淀的趋势,尤其在本发明的浓缩物乳液用水稀释之后。然而,当助溶剂含量至少等于阿维菌素含量时,在油状液滴中阿维菌素保持液相。阿维菌素与助溶剂重量比超过1:100的助溶剂的含量可能用于特殊的乳液。已经发现乳液,即在例如喷雾装置中稀释之前,的pH值对阿维菌素的稳定性有影响。如果最后乳液的pH值低于3,就会观察到活性成分的显著降解。优选的稀释前乳液pH值在3至12之间,更优选4至12之间并且仍然更优选在4至11之间并且甚至更优选在5至IO之间,pH6-9是最优选的。然而不用必须地加入pH调节剂,因为包含任选助剂的乳化剂系统自身,依靠组分的选择,可能保证最终乳液的pH值在优选范围之内。如果合适,pH调节剂的含量是任选的,但是适当的确保乳液iipH值高于3。根据其可溶性,pH调节剂包含在有机相或水相中。pH调节剂包括有机或无机类型的酸和碱两种。优选的pH调节剂包括有机酸类和碱金属化合物。有机酸类包括那些例如柠檬酸、苹果酸、己二酸、肉桂酸、反丁烯二酸、马来酸、琥珀酸、和酒石酸,和这些酸类的单、二、或三碱盐类是适合的有机酸盐类。这些酸的适合的盐类是可溶解的或可熔的,并且包括其中一个或多个酸性质子被例如钠、钾、钙、镁和铵等阳离子替换的那些盐类。碱金属化合物包括碱金属氢氧化物例如氩氧化钠和氢氧化钾,碱金属碳酸盐例如碳酸钠和碳酸钾,碱金属碳酸氩盐例如碳酸氩钠和碱金属磷酸盐例如磷酸钠。此外,任选可能包含在有才M目或水相(取决于可溶性)中的助剂包括增稠剂、成膜剂、防冻剂、防腐剂、防沫和消泡剂、展着剂、粘着剂、润湿剂、构造剂(structuringagents)、UV保护剂和一种或多种不同于阿维菌素(类)的额外的杀虫剂。上述助剂在农用化学制剂化学领域内通常是已知的,并且虽然特定成分被分属于同一种类,它有可能适用于其它任何种类。增稠剂和成膜剂包括淀粉、树胶、酪蛋白和明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙二醇、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯亚胺、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯和曱基、羟乙基和羟基丙基纤维素及其衍生物。防冻剂的实例包括乙二醇、二甘醇、丙二醇等等。典型的防腐剂包括对羟苯甲酸曱酯或丙酯、2-溴-2-硝基-丙烷-1,3-二醇、苯甲酸钠、曱醛、戊二醛、邻苯基苯酚、苯并异噻唑啉酮、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、五氯苯酚、2-4-二氯苯甲醇和山梨酸及其衍生物。优选的防沫和消泡剂是基于硅酮的化合物例如聚烷基硅氧烷。可以有利地包括任选的额外杀虫剂(包括杀螨剂和杀线虫剂)例如以加宽作用谱或阻止耐受性的形成。上述额外杀虫剂适合的实例为例如乙酰曱胺磷(acephate)、,定虫脒(acetamiprid)、氟丙菊酯(acrinathrin)、棉铃威(alanycarb)、'弟灭威(aldicarb)、高效氯氰菊西旨(alphamethrin)、双甲脒(amitraz)、印楝素(azadirachtin)、益棉磷(azinphos)、三哇锡(azocyclotin)、苏云金杆菌(勘"77ws^r//z^7e/7"'5>)、恶虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、高效氟氯氰菊酯(betacyfluthrin)、联苯肼酯(bifenazate)、联苯菊酯(bifenthrin)、双三氟虫脲(bistrifluron)、仲丁威(BPMC)、brofenprox、溴硫磷(bromophos)、合杀威(bufencarb)、蓉唤酮(buprofezin)、丁酮威(butocarboxin)、butylpyridaben、硫线磷(cadusafos)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、chloethocarb、chloroethoxyfos、虫螨腈(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorofenvinphos)、chlorofluazuron、chloromephos、毒死蜱(chlorpyrifos)、环虫酰肼(chromafenozide)、顺式-节吹菊酉旨(cis-resmethrin)、塞虫胺(clothianidin)、三氟氯氰菊酯(clocythrin)、四蝎漆(clofentezine)、杀螟腈(cyanophos)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酉旨(cyhalothrin)、三环锡(cyhexatin)、氣氛菊酉旨(cypermethrin)、灭錄胺(cyromazine)、溴氰菊酉旨(deltamethrin)、内吸磷(demeton)、difenthiuron、二唤农(diazinon)、氯线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、dicliphos、百治磷((Ucrotophos)、乙硫磷(diethion)、除虫脲(diflubenzuron)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、吹虫胺(dinotefuran)、敌杀磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、克痘散(edifenphos)、S-氰戊菊酉旨(esfenvalerate)、乙硫苯威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、节醚菊酉旨(ethofenprox)、灭克砩(ethoprophos)、乙螨峻(etoxazole)、乙嗜硫磷(etrimphos)、克线磷(fenamiphos)、fenzaquin、六苯丁锡氧(fenbutatinoxide)、杀螟松(fenitrothion)、仲丁威(fenobucarb)、^5克威(fenothiocarb)、苯氧威(fenoxycarb)、曱氰菊酯(fenpropathrin)、他螨胺(fenpyrad)、哇螨酯(fenpyroximate)、倍硫磷(fenthion)、氰戊菊酉旨(fenvalerate)、氟虫腈(fipronil)、氟咬虫酰胺(flonicamid)、氟哽胺(fluazinam)、咬蜱脲(fluazuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟氛菊酯(flucythrinate)、氟虫脲(flufenoxuron)、三氟醚菊酉旨(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地虫硫磷(fonophos)、安果(formothion)、蓉峻磷(fosthiazate)、fubfenprox、吹线威(furathiocarb)、gamma-氯氟氰菊酉旨(ga瞧-cyhalothrin)、林丹(HCH)、庚烯磷(heptenophos)、氟铃脲(hexaflunmron)、漆螨酮(hexythiazox)、处虫淋(imidacloprid)、茚虫威(indoxacarb)、异稻痙净(iprobenfos)、异丙三硫磷(isazophos)、异丙胺磷(isofenphos)、异丙威(isoprocarb)、异恶喳磷(isoxathion)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、虱螨脲(lufenuron)、马拉硫磷(malathion)、灭对磷(mecarbam)、速灭磷(mevinphos)、mesulfenphos、四聚乙醛(metaldehyde)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀朴磷(methidathion)、灭虫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、速灭威(metolcarb)、弥拜菌素(milbemectin)、久效磷(monocrotophos)、莫昔克丁(moxidectin)、二溴磷(naled)、烯咬虫胺(nitenpyram)、氧乐果(omethoate)、杀线威(oxamyl)、亚砜磷(oxydemethonM)、亚异砜磷(oxydeprofos)、对硫磷(parathionA)、曱基对硫磷(parathionM)、氯菊酯(permethrin)、稻丰散(phenthoate)、曱拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、辛硫磷(phoxim)、抗蜂威(pirimicarb)、嘧咬磷(pirimiphos)、丙溴磷(profenofos)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、残杀威(propoxur)、丙硫磷(prothiofos)、发硫砩(prothoate)、p比坊酉同(pymetrozin)、pyrachlophos、喊"秦石克辨(pyridaphenthion)、pyresmethrin、除虫菊素(pyrethrum)、歧螨灵(pyridaben)、嘧螨醚(pyrimidifen)、p比丙醚(pyriproxifen)、会硫磷(quinalphos)、蔬果磷(salithion)、克线丹(sebufos)、氟硅菊酉旨(silafluofen)、spinetoram、多杀菌素(spinosad)、季酮螨酉旨(spirodiclofen)、治螟磷(sulfotep)、硫丙磷(sulprofos)、虫酰肼(tebufenozid)、吡螨胺(tebufenpyrad)、丁基嘧咬磷(tebupirimiphos)、氯苯脲"eflubenzuron)、七氟菊酉旨(tefluthrin)、双疏磷(temephos)、叔丁威(terbam)、特丁甲拌磷(terbufos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、漆虫啉(thiacloprid)、thiafenox、塞虫漆(thiamethoxam)硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、thiomethon、虫线磷(thionazin)、苏云金素(thuringiensin)、四溴菊酉旨(tralomethrin)、苯螨逸(triarathen)、三喳磷(triazophos)、triazuron、敌百虫(trichlorfon)、杀铃脲(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、辨灭磷(vamidothion)、灭除威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、zetamethrin。如果存在,优选包括一种或多种选自天然或合成拟除虫菊酯杀虫剂,例如上述的,并且尤其选自氟丙菊酯、氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、氰戊菊酯和七氟菊酯,包括任何上述提到的化合物以其部分或完全拆分的异构形式。特别优选的是氟丙菊酯或y-氯氟氛菊酯。额外杀虫剂的替换和/或进一步加入其它已知的额外活性化合物,例如除草剂、杀真菌剂、肥料或生长调节剂,也是可能的。如同这里的描述,本发明也涉及包括下列步骤的水包油乳液制剂的制备方法I.制备有机相,其包含一种或多种脂肪酸酯、一种或多种阿维菌素(类)、一种或多种在25'C具有小于10%水溶解度的助溶剂和有机相中任选地其它的助剂;II.制备水相,其包含水、含有一种或多种表面活性剂的乳化剂系统和任选地其它的亲水助剂;和III.在搅拌条件下混合有机相和水相以获得水包油乳液。本领域技术人员将会容易地认识到,用于有机相和水相中的各种成分的加入顺序是不重要的。这也适用于有机相与水相混合的顺序。一些任选的助剂甚至可以在有机相和水相混合后添加。本领域技术人员会进一步认识到各种装置中任何一个都可能用来完成混合步骤。不要求强化均质作用(intensivehomogenisation),但是它能够改善乳液的总体均一性。更进一步的,如果要求小油状液滴,强化均质作用是可能的方法。在上述任何一个步骤中,可以应用加热方法来使均相形成变得容易。如周在这里的描述,本发明进一步涉及水包油乳液制剂控制害虫和保护作物抵抗害虫的用途,所述用途包括将乳液,优选以稀释的形式(例如水稀释的形式),应用于害虫或被害虫侵染或可能被害虫侵占的植物、植物种子、土壤、表面等等。为了作物保护的目的,本发明的制剂可用于对抗侵染或可能侵染作物的害虫例如辨虫、螨虫(mites)、啤(tics)、线虫、蜱螨目(acarina)、蟑螂、蚂蚁等等。本发明的制剂特别适用于对抗来自针刺瘿螨属(Acu1us)、A1abama、干煞夜蛾属(Anticarsia)、HemisU、色巻蛾属(Choristoneura)、食植狐虫属(Epilachna)、花蓟马属(Frankliniella)、皮小巻蛾属(Laspeyresia)、瘦跗叶甲属(Leptinotarsa)、斑潜錄属(Liriomyza)、毒蛾属(Lymantria)、痴茎麦蛾属、全爪螨属(Pa廳chus)、麦蛾(Phtorimaea)、潜夜蛾(Phyllocnistis)、铍叶刺癦螨属(Phyllocoptruta)、粉蝶属(Pieris)、菜蛾属(Plutella)、多食跗线螨属(Polyphagotarsonemus)、Pseudoplusia、木虱属(Psylla)、Sciryhothrips、贪夜蛾属(Spodoptera)、叶螨属(Tetranychus)、粉氛属(Trialeurodes)、粉夜蛾属(Trichoplusia)的害虫,例如在棉花、大豆、蔬菜、水果、柑桔、啤酒花(wine)和玉米作物中的害虫。本发明的制剂显示了可与常规EC制剂匹敌的生物有效性,但是同时避免大量危险有机溶剂的使用,并且因此更加环保且对用户友好。为了作物保护目的,本发明制剂具有优秀的作物安全性能,即它们可以使用而不会在作物上引起植物毒性损害。低植物毒性是重要的并且当在敏感作物例如苹果、观赏植物和木瓜等作物上喷雾时是特别重要的。当应用于压力条件下例如干旱的植物时,或如实践中通常所做的当制剂化农药与作物油共同应用时,植物毒性作用尤其显著。更进一步,当暴露在光照下时,制剂显著减少了阿维菌素(类)的本发明的制剂具有下列特征按照制备方法,体积表面(volume-surface)平均直径在0.05—20pm范围内,优选0.l-10nm范围,高闪点并且制备后是白色的和自由流动的(200-55000cP,优选200-25000cP,取决于制剂的特定组成)。虽然浓缩制剂更加优选作为市售商品,但是终端消费者通常使用稀释组合物。所述稀释组合物属于本发明。本发明通过下列实施例说明实施例11.90g阿维菌素(Abamectin)(94.00%)溶于31g由17.9g曱基化脂肪酸(AgniqueME890G)、7.lg正辛醇和6.0gShellFluid2613/8M组成的溶剂混合物中。加入总量为0.82g的防腐剂、粘着剂和增稠剂并溶解。制备由緩冲剂、阴离子乳化剂(乳液的6.3%w/w)和水的60.8g水相。以两种方式之一进行乳化,两者结果形成具有相似电导率和乳液液滴的体积表面平均直径的水包油乳液。1)在强烈搅拌下(3000-4000rpm),水相加入到有机相,并继续搅拌直到体表面平均直径为0.1-10ura范围。2)在强烈搅拌下(3000-W00rpm),有机相加入到水相,并继续搅拌直到体表面平均直径为0.1-10nm范围。乳化过程之后调节相应的pH和粘性。制剂表现为白色不透明乳液。实施例2按照实施例1的描述,在pH值范围内制备包含阿维菌素作为活性成分和曱基化脂肪酸(AgniqueME890G)、正辛醇和ShellFluid2613/8M的溶剂混合物的水包油乳液,并且在54。C和70匸条件下储存l4天的加速储存试验(acceleratedstoragetests)中确定活性成分的稳定性,参见表l。所研究乳液的成分(%w/w)如下1.9%的阿维菌素、19.0%的AgniqueME890G、7.6%的正辛醇、6.4%的Shel1fluid2613/8M、1.0%的防腐剂、消泡剂、粘着剂、增稠剂和柠檬酸、7.0%的阴离子乳化剂(SoprophorFLK/DispersogenLFS混合物)和水直到100%。制剂分成六份并且按照表l中所示的pH值使用1MNaOH调整pH。制剂表现为白色不透明乳液。表1使用甲基化脂肪酸作为溶剂以及辛醇和ShellFluid2613/8M作为助溶剂,在不同pH值下阿维菌素水包油制剂的加速稳定性数据。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>实施例3使用高级的惰性助剂和乳化剂,应用实施例1的方法根据表2制备包含依维菌素、埃玛菌素或阿维菌素C作为活性成分和各种烷基化脂肪酸、正辛醇和ShellFluid2613/8M作为溶剂的水包油乳液。使用NaOH调节乳液pH值为大约7,并且使用在54'C储存14天的加速储存试验研究所制备乳液的储藏稳定性。制剂表现为白色不透明乳液。储存试验的结果在表2中给出。表2依维菌素、埃玛菌素和阿维菌素C的组合物和制剂的pH,以及加速储存数据。数值为。/。w/w形式。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>在温室试验中测试包含埃玛菌素的制剂的效力。为了温室试验,在喷雾室中将稀释制剂喷洒到菜豆植物上,并且在叶表面干燥后将试验的害虫种类转移到植物上(螨和蓟马分别转移)。在甜菜夜蛾(5^0^/^eraeu》wa)上的试验是作为浸入试验进行的,其中rrai/escraT^/acra^2Yo"a的叶片浸入到测试溶液中,干燥,然后每片叶子用5头甜菜夜蛾侵染。表3在不同种类害虫上,按照表2制备的埃玛菌素制剂的温室试验中计算的ED50值。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>对甜菜夜蛾进行的相同的浸入试验中,制备的埃玛菌素EW与市售埃玛菌素EC制剂在0.001ppm和0.lppm的浓度上显示的结果没有显著差别。实施例4使用高级惰性助剂按照实施例1中列出的方法制备阿维菌素18g/l的水包油乳液,包含AgniqueME890G、正辛醇和ShellFluid2613/8M作为溶剂和另外的助剂。在制备之后,体表面平均直径在1-3um范围内。然后在高压(强化)均质机中处理乳液。在处理之后,液滴的平均直径均低于ljam。制剂表现为白色不透明乳液。实施例5使用高级惰性助剂按照实施例1中列出的方法制备包含多种溶剂相的阿维菌素18g/l的水包油乳液。实施例中使用的溶剂选自AgniqueME890G(辛酸甲酯)和AgniqueME12C-F(C12可可曱基酯)。使用的助溶剂包括正辛醇、环己酮和1-己醇。在所有制剂中调节pH为约7,并且对所有制剂来说,乳液稳定性和活性成分稳定性是高的(在54匸加速储存14天)。制剂表现为白色不透明乳液。表4阿维菌素(Abamectin)水包油乳液组合物。数值以。/。w/w形式。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>实施例6(比较)使用高级惰性助剂和在各种乳化剂制备中乳化剂的优化组合,按照实施例1中列出的步骤制备包含各种油相和/或具有不同pH值的乳液的阿维菌素18g/l水包油乳液。仅仅使用必要含量的有机溶剂以保持阿维菌素溶解于油相中。控制乳液形成期间的搅拌速度,从而在制备后体表面平均直径在l-20pm范围内。结果提供在表5中,并且对水包油乳液组合物A至H来说,活性成分的稳定性要比按照本发明制备的水包油乳液低得多。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表5(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>实施例7(比较)在各种pH值和温度下,确定阿维菌素在水中的稳定性。194.4mg的阿维菌素溶于10ml曱醇中,并且将lml溶液转移到100ml去矿物质水中,并将其中一部分转移到緩沖溶液中。将样品保存在黑暗中并使用HPLC分析溶液。结果提供于表6中,表6在各种pH值和温度下,阿维菌素的降解。緩沖剂pH4:苯邻二曱酸氩钾/NaOH;pH7:磷酸钠/磷酸钾;pH9:四硼酸钠。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>实施例8(比较)在各种pH值下,确定阿维菌素在水中感光的稳定性。194.4mg的阿维菌素溶于10ml曱醇中,并且将lml溶液转移到100ml去矿物质水中,并将其中一部分转移到緩沖溶液中。在25X:将样品暴露在光照下(5000-60001ux)并使用HPLC分析溶液。结果提供于表7中。表7在各种pH值下,在25'C有或没有轻微曝光时阿维菌素在水中的降緩沖剂pH4:苯邻二甲酸氢钾/NaOH;pH7:磷酸钠/磷酸钾;pH9:四硼酸钠。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>结果是在每种情况下两次试验的平均值。实施例9根据实施例1制备阿维菌素水包油乳液制剂。乳液组成如下1.8%阿维菌素,17.4%AgniqueME890G,7.0%辛醇,5.8%Shel1Fluid2613/8M,2.8%防腐剂、消泡剂、粘着剂、增稠剂和緩沖剂,6.5%总共两种阴离子乳化剂(SoprophorFLK和DispersogenLFS)和水直到100%。lml的乳液稀释到总量100ml,并在4个结晶碗(crystallisationbowls)中各转移lml稀释溶液并且在黑暗中放置干燥。在两小时期间使用最大效果以HeraeusSuntestCPS单元对两个碗膝光,并且两个碗留在黑暗中两小时。在咏光后,将制剂残余溶于10ml乙醇并4吏用HPLC分析确定阿维菌素的剩余含量。使用市售阿维菌素的18g/lEC制剂重复试验作为比较。表8显示了所制备乳液的稳定性以及来自阿维菌素常规EC制剂的结果。表格示出在感光条件下,按照实施例l制备的乳液中的阿维菌素比相应的市售EC制剂更加稳定。表8当曝光两小时的时候,EW制剂中阿维菌素的稳定性。在最后分析中,阿维菌素应用含量相当于大约18ppm的浓度。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>结果是在每种情况下两次试验的平均值。实施例10按照实施例1的描述制备阿维菌素18g/l水包油制剂。一种所制备制剂的组合物完全按照实施例1中的描述。其它制剂包含较少的乳化剂或者用名为AgniqueME12C-F的曱基化脂肪酸代替实施例1中提到的AgniqueME890G。最终,制备一种制剂,其具有与实施例1中描述的制剂相比减少含量的AgniqueME890G和辛醇。在黄瓜和番茄上对所制备的阿维菌素18g/l水包油制剂的植物毒性进行测试。常规市售阿维菌素18g/lEC制剂在试验中用作参照,在一些试验中将可乳化矿物油(作物油)与阿维菌素制剂一起应用到植物上。叶片坏死的百分比用作植物毒性的试验参数。对于所试验的18g/lEC制剂,在应用阿维菌素制剂几天以后出现叶片坏死。在植物上喷洒相等剂量的阿维菌素EC和水包油制剂。结果在下面列入表内。表9在应用阿维菌素18g/l水包油制剂和阿维菌素18g/lEC制剂几天以后测量黄瓜和番茄上的植物毒性,即叶片坏死百分数。在植物上喷洒相等剂量的制剂化阿维菌素EC和水包油制剂。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>在10gi。(X+l)转换后,在栏目中后面有相同字母的平均数没有显著差异(LSD,/7=0.05)。列出未转换的平均数。DAA-施药后天数(daysafterapplication)。在报告的田间试验情况下,捕食螨^/se/M"/are/^/s也进行了控制。结果表明在市售EC和根据本发明制备的制剂的效力之间没有显著差异,参见表ll。表ll阿维菌素在捕食螨^/《e2'M,w7are/7S2's上的效力。试验在23年生的'Washington'脐橙树上进行。每颗树计算20片叶子上的活螨。每片叶子^e/"st"7are脂、平均数+S.E.<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>在10gi。(X+l)转换后,在栏目中后面有相同字母的平均数没有显著差异(LSD,p-O.05)。列出未转换的平均数。DAA-施药后天数。实施例12用按照实施例1的描述制备的水包油制剂进行田间试验,表明在意大利的梨树上控制梨木虱(^W7a//r/)时,EW和市售EC制剂具有可比拟的效力,参见表13。在试验中以300ml/hl的喷雾体积比率使用普通的矿物油,OvipronTop,以进一步增加效力和活性成分对才直物的穿透力。表13田间试验中使用的18g/l阿维菌素水包油制剂的效力与市售阿维菌素EC产品比较。目标害虫为梨木虱,并且使用的作物是梨树。喷雾体积为500L/ha/m树高。包括常规阿维菌素EC制剂的结果作为对比。DAA-施药后天数。数据以H-T。/。形式作为效力提供。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>实施例13在草莓上使用按照实施例1制备的阿维菌素EW制剂进行田间实验以对抗四爪螨属,以7天间隔进行总共3次施药。在前次处理后七天观察结果,没有植物毒性的迹象,然而使用超出本发明范围的溶剂的相似的EW制剂确实显示植物毒性的症状。对按照实施例1制备的阿维菌素EW制剂来说,在茄子和番茄上进行的相似试验都没有植物毒性的迹象。在这些试验中,用作比较的市售的阿维菌素EC制剂显示了落花,这妨碍的果实的发育,但是使用本发明的EW制剂则没有观察到。另外,在苹果上试验本发明的阿维菌素EW制剂也没有显示植物毒性。实施例142.86g阿维菌素(94.00%)溶于73.6g由32.3g己酸乙酯、32.3g正辛醇和9.0gshellFluid2613/8M组成的溶剂混合物中。加入总量为l.lg的防腐剂、粘着剂和增稠剂并溶解。制备由緩冲剂、阴离子乳化剂(乳液的7%w/w)和水组成的64.8g水相。在强烈搅拌下(2000-3000rpra),进行乳化,将水相加入到有机相,并继续搅拌直到体表面平均直径为1-20mm范围。乳化过程之后调节相应的pH(pH6-7)和粘性。制剂表现为白色不透明乳液。制剂在物理性质和化学性质上都是稳定的(在70。C储存14天后<1%相分离),并且具有类似于按照实施例1制备的制剂的物理化学性质。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>实施例15在高于所使用的烷基化脂肪酸(制剂总量的30-40%)熔点的高温下,通过将十四烷基豆蔻酸酯、硬脂醜(stearyl)庚酸酯或十六酸鲸蜡酯与正辛醇和ShellFluid混合制备溶剂混合物。加入阿维菌素并溶解,同样处理防腐剂和粘着剂(制剂总量的0.6%)。制备由緩冲剂、乳化剂(制剂总量的7%)和增稠剂组成的水相,并搅拌直到均质化。在强烈搅拌下(2000-3000rpm),进行乳化,将水相加入到有机相,并继续搅拌直到体表面平均直径为l-20jLim范围。将温度降至室温,调整相应pH(pH6-7)和粘性。制剂表现为白色不透明乳液。制剂在物理性质和化学性质上都是稳定的(在40匸储存<1%相分离),并且具有类似于按照实施例1制备的制剂的物理化学性质。表15<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>权利要求1、一种保护作物抵抗害虫的浓缩水包油乳液,包括a)一种或多种选自阿维菌素类的杀虫活性成分,b)一种或多种选自脂肪酸酯的溶剂,c)包含一种或多种表面活性剂的乳化剂系统,d)水,和e)一种或多种在25℃时在水中具有小于10%溶解度的助溶剂,其中乳液pH-值高于3,并且按重量计助溶剂的含量等于或高于按重量计阿维菌素的含量。2、根据权利要求l的制剂,其中脂肪酸酯是植物油的酯。3、根据权利要求1-2任一项的制剂,其中乳液pH在3至12范围内。4、根据权利要求3的制剂,进一步包含一种或多种pH调节剂。5、根据权利要求1-4中任一项的制剂,其中阿维菌素类选自阿维菌素、阿维菌素C、多拉菌素、埃玛菌素、埃普利诺菌素、依维菌素、Lepimectin、塞拉菌素、其混合物及其盐。6、根据权利要求1的制剂,其中阿维菌素类选自阿维菌素、阿维菌素C和埃玛菌素。7、根据权利要求6的制剂,其中阿维菌素类为阿维菌素。8、根据权利要求1的制剂,其中组分b)选自(d-C2。)-烷基(C广C22)-脂肪酸酯。9、根据权利要求8的制剂,其中组分b)选自脂肪酸烷基酯,其中脂肪酸具有5-20的碳链长度。10、根据权利要求9的制剂,其中组分b)选自脂肪酸烷基酯,其中脂肪酸具有6-18的碳链长度。11、根据权利要求8的制剂,其中组分b)选自脂肪酸烷基酯,其中脂肪酸酯的烷基部分包含1-18个碳原子。12、根据权利要求ll的制剂,其中组分b)选自脂肪酸烷基酯,其中脂肪酸酯的烷基部分包含1-6个碳原子。13、根据权利要求12的制剂,其中组分b)选自脂肪酸烷基酯,其中脂肪酸酯的烷基部分包含1-3个碳原子。14、根据权利要求13的制剂,其中组分b)选自脂肪酸甲基酯。15、根据权利要求14的制剂,其中组分b)选自脂肪酸曱基酯,其中脂肪酸具有7-16的碳链长度。16、根据权利要求1的制剂,其中助溶剂选自直链、支链或环状C5-C12脂肪烃、直链或支链C5-C10脂肪醇、环状脂肪酮和矿物油。17、根据权利要求16的制剂,其中助溶剂选择直链或支链C5-C10脂肪醇、环己酮,任选与一种或多种矿物油结合。18、根据权利要求17的制剂,其中助溶剂选择己醇和辛醇,任选与一种或多种矿物油结合。19、根据权利要求1至18中任一项的制剂,其中阿维菌素类与助溶剂的重量比为1:1至1:20。20、根据权利要求19任一项的制剂,其中阿维菌素类的浓度按重量计在1至5%之间。21、根据权利要求1至20中任一项的制剂,其中助溶剂的含量按重量计在5至20%之间。22、根据前述任一项权利要求的制剂,其中进一步包含一种或多种其它助剂,选自增稠剂、成膜剂、防冻剂、防腐剂、消泡剂、展着剂、粘着剂、润湿剂、构造剂、稳定剂、UV保护剂和额外杀昆虫剂。23、根据前述任一项权利要求的制剂,其中乳液的pH值在4至12之间。24、根据权利要求23的制剂,其中pH值在4至ll之间。25、根据权利要求24的制剂,其中pH值在5至IO之间。26、根据权利要求25的制剂,其中pH值在6至9之间。27、一种制备权利要求1至26所要求保护的水包油乳液制剂的方法,包含下列步骤制备有机相,其包含一种或多种脂肪酸酯、一种或多种阿维菌素(类)、一种或多种在25X:具有小于10%水溶解度的助溶剂和有机相中任选地其它助剂;II.制备水相,其包含水、含有一种或多种表面活性剂的乳化剂系统和任选地其它亲水助剂;和III.在搅拌条件下混合有机相和水相以获得水包油乳液。28、一种控制害虫的方法,包括将权利要求1至26所要求保护的水包油乳液制剂应用到害虫、植物、植物种子、土壤或被害虫侵染的表面。29、根据权利要求28的方法,其中制剂以稀释的形式应用。30、根据权利要求29的方法,其中制剂应用至植物或植物种子。全文摘要基于脂肪酸酯作为溶剂的阿维菌素水包油乳液制剂(EW)和上述制剂控制作物害虫的用途。文档编号A01N25/04GK101309587SQ200680042842公开日2008年11月19日申请日期2006年11月17日优先权日2005年11月18日发明者H·S·沃尔德姆,M·彼得森申请人:凯米诺瓦有限公司
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1