专利名称：：6H-硫色烯并[4,3-d][1,2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶类化合物具有抗植物病原体真菌活性的制作方法
技术领域：
：本发明专利涉及含氮硫的杂环化合物6H-硫色烯并[4,3-d][l，2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶系列合成药物的抗植物病原体真菌活性。技术背景对人畜和环境安全、对农业有害生物专一性强的农药，己成为当今世界农药开发的主要目标之一。目前已开发出多个系列品种，如苯甲酰脲类、哒嗪酮类等。目前，氮唑类化合物也受到了人们的关注。此类化合物具有出色的昆虫生长调节活性，是一类新颖的几丁质合成抑制剂，象灭虫唑(PH6041)具有优良的杀虫活性。但是这些药物的毒副作用大，对其使用上有所限制。因此，开发和探求一种高效低毒、具有治疗预防双重功效的广谱和窄谱抗植物病原体真菌活性的化合物，成为当前一项具有重要意义的研究工作。
发明内容本发明的目的在于弥补上述现有技术中的不足之处，提供6H-硫色烯并[4,3-d][l,2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶系列合成药物(如化合物I、II所示)的良好抗植物病原体真菌活性。其中当R,、R2、R3中有一个或两个为H时，另外两个或一个分别为R尸X(卤素取代基)、-OH、-OMe、-OEt、陽Me、-Et、-NMe2、-NEt2、C3-C6烃基或取代烃基R2=X(卤素取代基)、-OH、Me、-Et、-OMe、-OEt、-CF3、-NMe2、-NEt2、C3-CV烃基或取代烃基R3=X(卤素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、Et、-NMe2、-NEt2、<:3-<:6烃基或取代烃基R4=H、C,-C6的链烃基或环烃基、苯基或取代苯基、杂芳环基或取代杂芳环基R5=H、-Me、-Et卤素取代基是指氟、氯、溴、碘。抑菌试验6H-硫色烯并[4,3-d][l,2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶系列合成药物对六种植物病原体真菌进行抑菌实验，方法采用二倍浓度稀释法，结果参见表l。供试菌株Als早疫病菌(ALTESO);Bc灰霉病(B0TRCI);Phy梨轮纹病菌(Physalosporapiricora);Po稻瘟病(PYRI0R);Sb芦笋茎枯病菌(Sacc.bubak);Ss菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)。菌液配制将充分发育的供试菌种移至5ml无菌生理盐水内，捣碎后超声充分震荡，去除块状不溶物质，混匀，作为原菌液，测试时调整其浓度为105个细胞/ml后使用。供试化合物为m和iv:实验方法供试化合物用适量二甲亚砜溶解，再用无菌蒸馏水稀释，加入灭过菌的1%(热)的葡萄糖蛋白陈琼脂培养基中，样品浓度为0.04，0.10，0.20,0.39，0.78，1.56，3.13,6.25，12.5，25，50and100ug/ml。接种供试真菌以后，置恒温烘箱培养612日(1825'C)以无真菌生长的最高稀释浓度为最小抑菌浓度，部分化合物的MIC值如表1所示。表1体外抑菌试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>从实验结果可以看出，6H-硫色烯并[4,3-d][l，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶类合成药物对植物病原体真菌都有不同程度的抑制活性，其中一些化合物的抗植物病原体真菌活性与对照品灭幼唑(PH6042)相当；有些甚至优于灭幼唑(P朋042)的抗植物病原体真菌活性。权利要求1.6H-硫色烯并[4，3-d][1，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物(I、II)具有抗植物病原体真菌活性。其中当R1、R2、R3中有一个或两个为H时，另外两个或一个分别为R1＝X(卤素取代基)、-OH、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-NEt2、C3-C6烃基或取代烃基R2＝X(卤素取代基)、-OH、Me、-Et、-OMe、-OEt、-CF3、-NMe2、-NEt2、C3-C6烃基或取代烃基R3＝X(卤素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、Et、-NMe2、-NEt2、C3-C6烃基或取代烃基R4＝H、C1-C6的链烃基或环烃基、苯基或取代苯基、杂芳环基或取代杂芳环基R5＝H、-Me、-Et卤素取代基是指氟、氯、溴、碘。2.根据权利要求l，6H-硫色烯并[4,3-d][l,2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物可用于抗植物病原体真菌药物。全文摘要本发明公开了含氮硫的并四环杂环化合物6H-硫色烯并[4，3-d][1，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物具有抗植物病原体真菌活性。本发明采用二倍浓度稀释法(平板法)考察了6H-硫色烯并[4，3-d][1，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物对Als早疫病菌(ALTESO)、Bc灰霉病(BOTRCI)、Phy梨轮纹病菌(Physalosporapiricora)、Po稻瘟病(PYRIOR)、Sb芦笋茎枯病菌(Sacc.bubak)和Ss菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)的抑菌活性，实验中采用1％葡萄糖蛋白陈琼脂作为培养基。实验结果表明大部分被测试化合物的抗植物病原体真菌活性与对照品灭幼唑(PH6042)相当，其中有些被测试化合物的抗植物病原体真菌活性优于对照品灭幼唑(PH6042)。6H-硫色烯并[4，3-d][1，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物可用于抗植物病原体真菌药物。文档编号A01N43/90GK101260113SQ20081000052公开日2008年9月10日申请日期2008年1月18日优先权日2008年1月18日发明者杨更亮,祝士国,马正月申请人:河北大学;马正月