丙二腈化合物及其用途的制作方法

专利名称：丙二腈化合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有含氮原子的5元环的丙二腈化合物及其用途。
已开发具有杀虫活性的化合物并实际使用。

发明内容
本发明的目的是提供具有良好防治害虫活性的化合物、含所述化 合物活性成分的杀虫剂组合物和用所述化合物防治害虫的方法。 本发明是由式(I)代表的丙二腈化合物
其中在式中，
W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氬原子；
W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少
背景技术：
一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的
C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原 子；
W和W各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个囟原子取代 的C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代 的C3-C5环烷基、任选被至少一个由原子取代的C4-C5环烯基或氬 原子，
或代表任选被至少一个囟原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中R 和R"在其末端彼此结合； X1、 X2和X3各自代表氮原子或CR6;
115和RS各自代表由原子、氰基、硝基、羟基、巯基、甲酰基、 SF5基团、羧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被 至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C6环烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被 至少一个卣原子取代的C3-C6烯氧基、任选被至少一个卣原子取代的 C3-C6炔氧基、任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷硫基、任选被 至少一个卣原子取代的C3-C5烯石克基、任选被至少一个卣原子取代的 C3-C5炔硫基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基亚磺酰基、 任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任选被至少一个卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烷氧基羰基、由NR1QR"代表的基团、由C(二XS)NR^NRB代表的基团、 由(CH2)mQ代表的基团、由C(-NOR，R"代表的基团或氢原子；
在两个原子相邻，并且相邻的两个原子中每一个与115和116中之 一或与两个W结合的情况中；与相邻的两个原子结合的115和116或与 相邻的两个原子结合的两个R6，可在其末端彼此结合，并代表任选被 至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或C4-C6亚烯基，且在该情况中，构成所述亚烷基或所述亚烯基的至少一个亚曱基可被氧原子、硫
原子或服7基团置换；
R 代表任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷基、任选^皮至少 一个卣原子取代的C3-C5烯基、《壬选被至少一个卣原子取代的C3-C5 炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C6 环烷基、任选被至少一个卣原子耳又代的C2-C6烷基羰基、任选被至少 一个囟原子取代的C2-C5烷氧基l炭基或氢原子；
R"和R"各自代表任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯基、任选被至少一个卣原子取 代的C3-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、(任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧 基)C1-C3烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基亚磺酰基、 任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任选被至少一个卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烷氧基羰基或氢原子；
r^和r"各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、
任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯基、任选被至少一个卣原子取 代的C3-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、(CH2)mQ代表的基团或氢原子；
或代表任选^L至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中1112和R"在其末端彼此结
合；
R"和R"各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯基、任选被至少一个卣原子取 代的C3-C5炔基、任选被至少一个卤原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、(CH2)mQ代表的基团或氢原子；
Q代表任选^皮至少一个R"取代的芳基；
各R"代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C6环烷基、任选被 至少一个囟原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个囟原子取代的 Cl-C5烷硫基、任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯硫基、任选被 至少一个卣原子取代的C3-C5炔石克基、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基亚磺酰基、任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基磺酰 基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少一个 卤原子取代的C2-C5烷氧基羰基或卤原子；
m代表0-5的整数；
X5代表氧原子或硫原子。
所述丙二腈化合物以下称"本发明化合物"。本发明还提供含有效 量的本发明化合物和载体的杀虫剂组合物、包括将有效量的本发明化 合物施用于害虫或害虫栖息地的防治害虫的方法和本发明化合物在 防治害虫中的用途。
在本发明中，"亚烷基"代表在包含在饱和烃链中的两个不同碳原 子上具有自由价的基团，"亚烯差、"代表在包含在具有一个或两个双键 的烃链中的两个不同碳原子上具有自由价的基团。
在本发明中，"氟烷基"代表被一个或多个氟原子取代的烷基， 术语例如Cl-C6表示由每个取代基组成的碳原子的总数。
在本发明化合物中
由R1和112代表的任选^^至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基包括 例如，任选被至少一个卣原子取代的Cl-C3烷基，例如甲基、乙基、 丙基、l-曱基乙基(下文可称异丙基)、、氯甲基、氟曱基、二氟曱基、 三氟甲基、2,2,2-三氟乙基和1，1,2,2-四氟乙基；和l,l-二曱基乙基(下 文可称叔丁基)；
任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基包括例如，乙烯基、 2，2-二氟乙烯基、1,2,2-三氟乙烯基、l-丙烯基和2-丙烯基；
任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基包括，例如乙炔基、 l画丙炔基、2匿丙炔基和3，3,3誦三氟画1画丙炔基。由W代表的任选被至少一个由原子取代的Cl-C5烷氧基包括例
如，任选被至少一个卣原子取代的C1-C3烷氧基，例如曱氧基、乙氧 基、1-曱基乙氧基、三氟曱氧基、二氟曱氧基、2,2，2-三氟乙氧基和 1,1,2，2-四氟曱氧基；和丁氧基。
由113和114代表的任选被至少一个由原子取代的Cl-C5烷基包括
例如，
1) 甲基、
2) 乙基、
3) l-甲基乙基、
4) 2-甲基丙基、
5) 丙基、
6) 丁基、
7) 3-曱基丁基、
8) 2,2-二甲基丙基、
9) 氟曱基、
10) 氯曱基、
11) 2,2-二氟乙基、
12) 2,2-二氯乙基、
13) 3,3-二氟丙基、
14) 3,3-二氯丙基、 1》三氟甲基、
16) 三氯甲基、
17) 2,2，2-三氟乙基、
18) 2,2,2-三氯乙基、
19) 3,3,3-三氟丙基、
20) 3,3，3-三氯丙基、
21) 2,2-二氟丙基、
22) 3,3-二氟丁基、23) 1-溴-2,2，2-三氟乙基、
24) 1-氯-2，2,2-三氟乙基、
25) 1,2,2，2-四氟乙基、
26) 五氟乙基、
27) 2,2,3，3,3-五氟丙基、
28) 1,1,2,2-四氟乙基和
29) 2,2,3,3-四氟丙基；
任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基包括例如，
1) 乙烯基、
2) 烯丙基、
3) l-丙烯基、
4) 3-丁烯基、
5) 2-曱基-l-丙烯基、
6) 3-甲基-2-丁烯基、
7) 3-戊烯基、
8) 4-戊烯基、
9) 3-甲基-3-丁烯基、
10) 4-甲基-3-戊烯基、
11) l-氯乙烯基、
12) 2-氯乙烯基、
13) 1-氟乙烯基、
14) 2-氟乙烯基、
15) 2,2-二氯乙烯基、
16) 2,2-二溴乙烯基、
17) 2，2-二氟乙烯基、
18) 1,2,2-三氟乙烯基、
19) 1-(三氟甲基)乙烯基、
20) 2-氯-2-丙烯基、21) 3-氯-2-丙烯基、
22) 2-氟-2-丙烯基、
23) 3-氟-2-丙烯基、
24) 3,3-二氯-2-丙烯基、
25) 3,3-二溴-2-丙烯基、
26) 3,3-二氟-2-丙烯基、
27) 2,3,3-三氟-2-丙烯基、
28) 2_(三氟曱基)-2-丙烯基、
29) 2,3,3,3-四氟-1-丙烯基、
30) 1,2,3,3,3-五氟-1-丙烯基、
31) 3,4,4-三氟-3-丁烯基、
32) 3,4,4,4-四氟-2-丁烯基、
33) 2,3,4,4,4-五氟-2-丁烯基和
34) 4,5,5-三氟-4-戊烯基；
任选^it至少一个卣原子取代的C2-C5炔基包括，例如乙炔基、
1- 丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、3-甲基-l-丁炔基、2-氯-l-丙炔基、 3-氯-2-丙炔基、3,3,3-三氟-1-丙炔基和4,4,4-三氟-2-丁炔基；
任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C5环 烷基包括例如，环丙基、2,2-二氯环丙基、2，2-二氟环丙基、2，2,3,3-四氟环丙基、2,2-二氯环丁基、2,2-二氟环丁基、2,2,3,3-四氟环丁基、 环丁基、环戊基和环己基；
任选被至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基包括，例如2-氟-2-环戊烯基。
由113和114结合代表的任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷 基包括例如，亚乙基、亚丙基、1,3-亚丙基和1,4-亚丁基；
代表的任选被至少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基包括例如，
2- 亚丁烯基和2-亚戊烯基。
由R5、 W和1114代表的卣原子包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R5、 R6、 R7、 R0、 R11、 R12、 R13、 R4、 R？和RM&表的任选 被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基包括例如，甲基、乙基、1-甲基 乙基、l-乙基乙基、l，l-二甲基乙基、正丙基、l-甲基丙基、1-乙基丙 基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1,1,2-三甲基 丙基、正丁基、l-曱基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正戊基、氟 甲基、氯甲基、溴曱基、碘曱基、二氟甲基、氯二氟甲基、溴二氟曱 基、三氟甲基、二氯甲基、三氯甲基、l-氯乙基、l-溴乙基、1-碘乙 基、l-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2-氟乙基、2,2-二氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、2,2,2-三氟-1-氯乙 基、3-氟丙基、3-氯丙基、l-氟-l-甲基乙基、l-氯-l-甲基乙基、2-氯 -l,-二甲基乙基、2-氟-l，I-二甲基乙基、七氟丙基、1,1,2,2，3，3隱六氟-正丙基、4-氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基和5-氟戊基。
由115或116代表的任选^^至少一个囟原子取代的C2-C5烯基包括 例如，乙烯基、1-甲基乙烯.基、l-丙烯基、1-甲基-l-丙烯差、、2-曱基 -l-丙烯基、1,2-二曱基-1-丙烯基、2-丙烯基、l-甲基-2-丙烯基、2-曱 基-2-丙烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基和2,2-二氟 乙烯基、2-氯-2-丙烯基、2,2-二氯-2-丙烯基、2-溴-2-丙烯基、2,2-二 溴-2-丙烯基、2-氟-2-丙烯基和2,2-二氟-2-丙烯基。
由R7、 R10、 R11、 R12、 R13、 R"和R"代表的任选被至少一个卣 原子取代的C3-C5烯基包括例如，1-甲基乙烯基、l-丙烯基、1-曱基 -l-丙烯基、2-甲基-l-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲 基-2-丙烯基、2-曱基-2-丙烯基、1，1-二曱基-2-丙烯基、1,2-二曱基-2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、2,2-二氯-2-丙烯基、2-溴-2-丙烯基、2,2-二 溴-2-丙烯基、2-氟-2-丙烯基和2,2-二氟-2-丙烯基。
由RS和RS代表的任选^皮至少一个卣原子取代的C2-C5炔基包括 例如，乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基和3,3,3-三氟-l-丙炔基。
由R7、 R10、 R11、 R12、 R13、 R17、 R"代表的任选被至少一个卣原子取代的C3-C5炔基包括例如，l-丙炔基、2-丙炔基和3,3，3-三氟 -l-丙炔基。
由R5、 R6、 R7、 R10、 R1、 R]2、 R13、 R14、 1117和1118代表的4壬选 被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C6环烷基包括 例如，环丙基、1-曱基环丙基、2,2-二氯环丙基、2,2-二氯-1-曱基环丙 基、2,2-二氟环丙基、2,2-二氟-1-甲基环丙基、环丁基、环戊基和环 己基。
由R5、 116和R"代表的任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷 氧基包括例如，曱氧基、乙氧基、丙氧基、三氟曱氧基、溴二氟甲氧 基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、五氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基和 1，1,2，2-四氟乙氧基。
由R5和R6代表的任选被至少 一个面原子取代的C3-C6烯氧基包 括例如，l-丙烯氧基、2-丙烯氧基和2,2-二氟-2-丙烯氧基。
由115和116代表的任选被至少一个卣原子取代的C3-C6炔氧基包 括例如，2-丙炔氧基、2-丁炔氧基和3,3,3-三氟-l-丙炔氧基。
由R^和R"代表的(任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基) C卜C3烷基包括例如，甲氧基甲基、乙氧基曱基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基和三氟曱氧基曱基。
由R5、 116和R"代表的任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷 硫基包括例如，甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、氯二氟甲硫基、溴二 氟甲硫基、二溴氟甲硫基、2,2,2-三氟乙硫基、1，1，2，2-四氟乙硫基和 五氟乙石克基。
由R5、 116和RM代表的任选^皮至少一个卣原子取代的C3-C5烯 硫基包括例如，l-丙烯硫基、2-丙烯硫基和2,2-二氟-2-丙烯硫基。
由R5、 W和R"代表的任选被至少一个囟原子取代的C3-C5炔 硫基包括例如，2-丙炔石克基、2-丁炔硫基和3,3,3-三氟-l-丙炔硫基。
由R5、 R6、 R1Q、 R"和R"代表的任选被至少一个面原子取代的 Cl-C5烷基亚磺酰基包括例如，曱基亚磺跣基和三氟甲基亚磺酰基。由R5、 R6、 R1D、 R"和R"代表的任选被至少一个囟原子取代的 Cl-C5烷基磺酰基包括例如，甲基磺酰基和三氟曱基磺酰基。
由R5、 R6、 R7、 R1G、 R"和R"代表的任选被至少一个卣原子取 代的C2-C6烷基羰基包括例如，乙酰基、丙酰基、2,2-二甲基丙酰基 和三氟乙酰基。
由R5、 R6、 R7、 R1G、 RH和R'4代表的C2-C5烷氧基羰基包括例 如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、1-甲基乙氧基羰基和叔丁氧基羰基。
在与相邻的两个原子结合的RS和Re或与相邻的两个原子结合的 两个116在其末端彼此结合的情况中，由W和W代表的任选被至少一 个卣原子取代的C2-C6亚烷基包括，例如亚丙基、1,3-亚丙基和1,4-亚丁基；任选被至少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基包括例如，2-亚丁烯基和2-亚戊烯基。
由R"和R"的组合代表的任选被至少一个卣原子取代的C2-C6 亚烷基包括，例如亚乙基、亚丙基、1,3-亚丙基和1,4-亚丁基；任选 被至少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基包括例如，2-亚丁烯基和2-亚戊烯基。
本发明化合物的各方面包括例如以下化合物
1) 式(I)丙二腈化合物，其中W为氢原子；
2) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为曱基；
3) 式(I)丙二腈化合物，其中1^和112为氢原子；
4) 式(I)丙二腈化合物，其中W为氢原子，且W为曱基；
5) 式(I)丙二腈化合物，其中113为氢原子；
6) 式(I)丙二腈化合物，其中W为任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5烯基；
7) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为乙烯基；
8) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为2-丙烯基；
9) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为2，2-二氟乙烯基；
10) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为l-(三氟甲基)乙烯基；11) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为3，3-二氟-2-丙烯基；
12) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为2,3,3-三氟-2-丙烯基；
13) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为3,3,3-三氟-1-丙烯基；
14) 式(I)丙二腈化合物，其中R"为任选被至少一个卣原子取代 的C2-C5卣炔基；
15) 式(I)丙二腈化合物，
16) 式(I)丙二腈化合物，
17) 式(I)丙二腈化合物，
18) 式(I)丙二腈化合物，
19) 式(I)丙二腈化合物，
20) 式(I)丙二腈化合物，
21) 式(I)丙二腈化合物，
22) 式(I)丙二腈化合物，
23) 式(I)丙二腈化合物，
24) 式(I)丙二腈化合物，
25) 式(I)丙二腈化合物，
26) 式(I)丙二腈化合物， 2-丙义希基；
27) 式(I)丙二腈化合物，其中R3为氢原子，且R4为2,2-二氟乙 烯基、l-(三氟曱基)乙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、2,3,3-三氟-2-丙烯基 或3,3,3-三氟-1-丙烯基；
28) 式(I)丙二腈化合物，其中W为氢原子，且R"为氟甲基、 2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1,1，2,2,2-五氟乙基、3,3,3-三氟丙基或 2,2,3,3,3画五氟丙基；
29) 式(I)丙二腈化合物，其中R 为氢原子，且R"为环丙基、 环丁基或2,2-二氯环丙基；
30) 式(I)丙二腈化合物，其中R1、 112和113为氢原子，且114为 乙烯基或2-丙烯基；
其中114为Cl-C5氟烷基； 其中W为氟甲基； 其中114为2,2-二氟乙基; 其中R4为2,2,2-三氟乙基； 其中W为五氟乙基； 其中R4为3,3，3-三氟丙基； 其中R"为2,2,3,3,3-五氟丙基; 其中R4为C3-C6环烷基； 其中R"为2,2-二氯环丙基； 其中W为环丙基； 其中W为环丁基；
其中W为氢原子，且R"为乙烯基或31) 式(I)丙二腈化合物，其中R1、 RS和R 为氢原子，且R"为 2,2-二氟乙烯基、l-(三氟甲基)乙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、2,3,3-三氟 -2-丙烯基或3,3,3-三氟-1-丙烯基；
32) 式(I)丙二腈化合物，其中W和RS为氢原子，R"为甲基， 且114为2，2-二氟乙烯基或l-(三氟甲基)乙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、 2,3,3-三氟-2-丙烯基或3,3,3-三氟-1-丙烯基；
33) 式(I)丙二腈化合物，其中R1、 112和113为氢原子，且R"为 氟甲基、2,2-二氟乙基、2，2,2-三氟乙基、五氟乙基、3,3，3-三氟丙基 或2,2,3，3,3-五氟丙基；
34) 式(I)丙二腈化合物，其中W和R"为氢原子，W为甲基， 且R"为氟甲基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3,3，3-三 氟丙基或2,2,3，3,3-五氟丙基；
35) 式(I)丙二腈化合物，其中R1、 112和113为氢原子，且114为 环丙基、环丁基或2,2-二氯环丙基；
36)二腈化合物，其中X1, X2和X3各自为CR6;
37)式(I)丙-二腈化合物，其中乂为氮原子，乂2和《各自为016;
38)二腈化合物,其中XZ为氮原子，X'和XS各自为CR、
39)式(I)丙-二腈化合物,其中XS为氮原子，X^口XZ各自为CRS;
40)式(I)丙.二腈化合物,其中乂和乂2为氮原子，乂3为016;
41)式(I)丙.二腈化合物,,其中^和X"为氮原子，X^为CR^
42)式Ci)丙.二腈化合物，,其中X]、 XS和XS为氮原子；
43)式(I)丙.二腈化合物，,其中《为CR6，且116为任选被至少
一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被一个或多个面原子取代的 C2-C5烯基或任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基；
44) 式(I)丙二腈化合物，其中XS为CR6,且116为乙基；
45) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3为CR6,且尺6为l-甲基乙基;
46) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3为CR6，且W为1,1-二甲基乙
基；47) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3为CR6，且116为2,2-二曱基丙
基;
48) 式(I)丙二腈化合物，其中XS为CR6，
49) 式(I)丙二腈化合物，其中XS为CR6，
50) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3为CR6，
且W为三氟曱基； 且116为五氟乙基； 且W为1-曱基乙烯
基;
且116为乙炔基； 且116为任选被至少
且R"为环丙基；
且R"为1-曱基环丙
且W为任选被至少
51) 式(I)丙二腈化合物，其中X3为CR6,
52) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3为CR6 一个卣原子取代的C3-C6环烷基；
53) 式(I)丙二腈化合物，其中X3为CR6，
54) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3为016:
基；
55) 式(I)丙二腈化合物，其中X"为CR6 一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个囟原子取代的 C3-C6烯氧基或任选被至少一个卣原子取代的C3-C6炔氧基；
56) 式(I)丙二腈化合物，其中《为CR6,且W为炔丙氧基；
57) 式(I)丙二腈化合物，其中XS为CR6，且RS为2-丁炔氧基；
58) 式(I)丙二腈化合物，其中XS为CR6，且116为3-丁炔氧基；
59) 式(I)丙二腈化合物，其中X"为CR6，且116为任选被至少 一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基、任选被一个或多个卣原子取代的 Cl-C5烷基亚磺酰基或任选被至少一个卣原子取代的Cl-5烷基磺酰 基；
60) 式(I)丙二腈化合物，其中X"为CR6，
其中乂3为CR6， 其中f为CR6, 其中X3为CR6
61) 式(I)丙二腈化合物: 6" 式(I)丙二腈化合物: 63) 式(I)丙二腈化合物:
且RS为曱硫基； 且R"为三氟甲硫基； 且116为炔丙基硫基； 且W为曱基亚磺酰
基;
64) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3为CR6，且W为三氟曱基亚磺酰基；
65)式(I)丙.二腈化合物，其中x3为CR6,且RS为甲基磺酰基；
66)式CI)丙二腈化合物，其中乂3为CR6，且R6为氰基；
67)式oo丙二腈化合物，其中X3为CR6，且W为卣原子；
68)式(I)丙二腈化合物，其中乂3为CR6，且116为溴原子；
69)式oo丙.二腈化合物，其中乂3为CR6，且RS为氯原子；
70)式(I)丙.二腈化合物，其中乂3为CR6,且W为氟原子；
71)式(I)丙.二腈化合物，其中乂3为CR6，且W为硝基；
72)式(I)丙.二腈化合物，其中W为氢原子，且W为任选被至少一个卤原子取代的Cl-C3烷基或氢原子；
73)式(I)丙-二腈化合物，其中R1为任选被至少 一个面原子取代的Cl-C3烷基或氢原子或氢原子，且112为任选被至少一个囟原子取 代的Cl-C3烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C3烷氧基、任 选被至少一个囟原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代 的C2-C5炔基、氰基或氢原子；
74) 式(I)丙二腈化合物，其中R 和W各自为任选被至少一个 卣原子取代的Cl-C5烷基、任选—支至少一个卣原子取代的C2-C5烯 基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、任选被至少一个卣原 子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C5环烷基、或其中R 和R"在其 末端彼此结合的任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基；
75) 式(I)丙二腈化合物，其中W为氢原子，W为任选被至少一 个卣原子取代的Cl-C3烷基或氢原子，其中113和114各自为任选被至 少一个囟原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、任选被至少 一个卤原子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C5环烷基、或其中R3 和W在其末端彼此结合的任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷 基；
76) 式(I)丙二腈化合物，其中R 为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C3烷基或氢原子，112为4壬选被至少一个卣原子取代的Cl-C3 烷基、任选被至少一个卣原子取4戈的Cl-C3烷氧基、任选被至少一个 卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔 基、氰基或氢原子，W和R4备自为任选被至少一个卤原子取代的 Cl-C5烷基、任选^1至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少 一个卣原子取代的C2-C5炔基、任选4t至少一个卣原子或至少一个 Cl-C3烷基取代的C3-C5环烷基、或其中R 和W在其末端彼此结合 的任选被至少一个囟原子取代的C2-C6亚烷基；
77) 式(I)丙二腈化合物，其中RS为氢原子，W为任选被至少一 个卤原子取代的Cl-C5烷基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基或其中113和114在其 末端彼此结合的C2-C6亚烷基；
78) 式(I)丙二腈化合物，其中W为氢原子，W为任选被至少一 个卣原子取代的Cl-C5烷基或氢原子，RS为氢原子，R"为任选被至 少一个卣原子取代的Cl-C3烷基、任选^^至少一个卣原子取代的 C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基或其中113和 R"在其末端彼此结合的C2-C6亚烷基；
79) 式(I)丙二腈化合物，其中Ri为任选被至少一个卣原子取代 的Cl-C3烷基或氢原子，R"为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C3 烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C3烷氧基、任选被至少一个 卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔 基、氰基或氢原子，RS为氢原子，R4为任选被至少一个卣原子取代 的Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被 至少一个卣原子取代的C2-C5炔基或其中113和114在其末端彼此结合 的C2-C6亚烷基；
式(I-1)代表的丙二腈化合物1 R2 RJ
R4 (1-1 )
其中在式中，
W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个闺原子取代的C2-C5烯基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氬原子；
W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个面原子取代的 C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原 子；
R3、 R"各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代 的C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代 的C3-C5环烷基、任选被至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢 原子，
或代表任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中113和114在其末端彼此结合；
RS和R"各自代表卣原子、氰基、硝基、羟基、巯基、甲酰基、 SFs基团、羧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被 至少一个囟原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选^L至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C6环烷基、任选被至少一个卣原子取代的C1-C.5烷氧基、任选被 至少一个自原子取代的C3-C6烯氧基、任选被至少一个卣原子取代的 C3-C6炔氧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基、任选被 至少一个卣原子取代的C3-C5烯辟u基、任选被至少一个卣原子取代的C3-C5炔硫基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基亚磺酰基、 任选被至少一个卤原子取代的CI -C5烷基磺酰基、任选被至少一个卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烷氧基羰基、苯基或氢原子；
式(I-1)的丙二腈化合物，其中
Ri为任选被至少一个卤原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
R"为任选被至少一个卤原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个由原子取代的Cl-C5烷氧基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个面原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原子；
R 和W各自为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个囟原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选辟支至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C5环烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢原子；
或代表任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中R3和R4在其末端彼此结合；
Rs为氢原子；
且R6—1为卣原子、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取 代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
式(I-1)的丙二腈化合物，其中
W为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卤原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
112为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卤原子取代的Cl-C5烷氧基、^f壬选^f皮至少一个卣原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原子；RS和R"各自为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C5环烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氬原子；
RS为氢原子；
且R^为卣原子、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个由原子取 代的Cl-C5烷碌^基或氢原子；
式(I-1)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、尺3和115为氢原子；
W为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基或任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基；
且各R6-1为由原子、任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷基、 任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子 取代的Cl-C5烷硫基或氬原子；
式(I-1)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115为氢原子；
W为2,2,2-三氟甲基或乙烯基；
且R"为卤原子、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取 代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
式(I-2)代表的丙二腈化合物
其中在式中,
21RJ代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个囟原子取代的C2-C5烯基、《壬选^皮至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氬原子；
W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5烯基、任选被至少一个卤原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原 子；
RS和R"各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选被至少一个商原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代 的C2-C5炔基、任选被至少一个囟原子或至少一个Cl-C3烷基取代 的C3-C5环烷基、任选被至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氬 原子；
或代表任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中R 和R"在其末端彼此结合；
R5、 R"和R^各自代表卣原子、氰基、硝基、羟基、巯基、甲 酰基、SFs基团、羧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、 任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取 代的C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C6烯氧基、任选被至少一个卣原子 取代的C3-C6炔氧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯硫基、任选被至少一个卣原子 取代的C3-C5炔硫基、任选^皮至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基亚 磺酰基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任选被至 少一个卣原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5烷氧基羰基、苯基或氢原子；
式(I-2)的丙二腈化合物，其中
R1为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
W为任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个卤原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原子；
R 和W各自为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个面原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C5环烷基、任选被至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢原子；
或代表任选一皮至少一个由原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中113和114在其末端彼此结合；
RS为氢原子；
且R6—1和R"各自为面原子、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选^L至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个卣原子取代的Cl-C5硫基或氢原子；
式(I-2)的丙二腈化合物，其中
R]为任选被至少一个卤原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
R"为任选被至少一个卤原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个囟原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个囟原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原子；
113和114各自为任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选^C至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C5环烷基、任选被至少一个面原子取代的C4-C5环烯基或氬原子；
Rs为氢原子；
且RM和R^各自为囟原子、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子； 式(I-2)的丙二腈化合物，其中 R1、 R2、 113和115为氢原子；
W为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基或任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基；
且R6—1和R^各自为囟原子、任选被至少一个面原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个面原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
式(I-2)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115为氢原子；
R"为2,2,2-三氟曱基或乙烯基；
且R6—1和R^各自为囟原子、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
式(I-3)代表的丙二腈化合物，
其中在式中，
W代表任选^支至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C2-C5烯基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原 子；
RS和R"各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选^^皮至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个囟原子取代
24的C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代 的C3-C5环烷基、任选被至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢 原子；
或代表任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中113和114在其末端彼此结合；
R5、 R^和R"各自代表卣原子、氰基、硝基、羟基、巯基、甲 酰基、SFs基团、羧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、 任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个囟原子取 代的C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C6烯氧基、任选被至少 一个卣原子 取代的C3-C6炔氧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基、 任选被至少一个囟原子取代的C3-C5烯硫基、任选被至少一个卣原子 取代的C3-C5炔硫基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基亚 磺酰基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任选被至 少一个卣原子取代的C2-C6烷基l发基、任选^支至少一个卣原子取代的 C2-C5烷氧基羰基、苯基或氢原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基，任选被至少一 个由原子取代的C2-C5烯基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
W为任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、4壬选^L至少一个囟原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个囟原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原子；
113和114各自为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 ^皮至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选净皮至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选被至少一个面原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C5环烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢原子；或代表任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至
少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中113和114在其末端彼此结合； Rs为氢原子；
且R6—1和W各自为卣原子、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个由原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1为任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基、4壬选^L至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
112为任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、4壬选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个卣原子取^f戈的C2-C5炔基、氰基或氢原子；
W为氢原子；
RS和R"各自为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C5环烷基、任选纟支至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢原子；
且R6—1和R^各自为卣原子、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个卣原子取代的Cl-C5烷石克基或氬原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115为氢原子；
R"为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基或任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基；
且R6—和R^各自为由原子、任选被至少一个卤原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子；式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115为氢原子；
W为任选被至少一个卣原子if又代的Cl-C5烷基或任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基；
R"为卣原子、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代 的Cl-C5烷-危基或氬原子；
且R^为卣原子或氢原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115为氢原子；
R4为2,2,2-三氟甲基或乙烯基；
且R6-1和R6-2各自为卣原子或任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个由原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 R3和R5为氢原子；
W为2,2,2-三氟曱基或乙烯基；
R"为卣原子、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代 的Cl-C5烷-克基或氢原子；
且W为卣原子或氢原子；
式(I-4)代表的丙二腈化合物，
其中在式中，W代表任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个囟原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原 子；
113和W各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选被至少一个面原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代 的C2-C5炔基、任选^L至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代 的C3-C5环烷基、任选被至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢 原子，
或代表任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中113和114在其末端彼此结合；
R5、 R"和R"各自代表卣原子、氰基、硝基、羟基、巯基、甲 酰基、SFs基团、羧基、任选被至少一个卤原子取代的Cl-C5烷基、 任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取 代的C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C6烯氧基、任选被至少一个卣原子 取代的C3-C6炔氧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯硫基、任选被至少一个卣原子 取代的C3-C5炔疏基、任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基亚 磺酰基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任选被至 少一个闺原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少一个面原子取代的 C2-C5烷氧基羰基、苯基或氢原子；
式(I-4)的丙二腈化合物，其中
R1为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一个由原子取代的C2-C5烯基、4壬选^^至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
W为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个面原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原子；
113和114各自为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个囟原子取代的 C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C5环烷基、任选^L至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢原子，
或代表任选被至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中R3和R4在其末端彼此结合；
W为氢原子；
且R6—1和R6—2各自为卤原子或任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氬原子；
式(1_4)的丙二腈化合物，其中
R1为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
W为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选^皮至少一 个面原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5 烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原子；
R 和R"各自为任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个面原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选^皮至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C5环烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢原子；
W为氢原子；
且R6—1和R"各自为卤原子或任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
式(I-4)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115为氢原子；
W为任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷基或任选被至少一 个卣原子取代的C2-C5烯基；
且R6-1和R6—2各自为卣原子、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个囟原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
式(I-4)的丙二腈化合物，其中
R、R2、 113和115为氢原子；
114为2,2,2-三氟曱基或乙烯基；
且R6—1和R^各自为卤原子、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至 少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氢原子；
在由R6"或R^代表的式(I-l)至式(I-4)代表性化合物中，卣原子 包括例如氟原子、氯原子和溴原子；
任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基包括例如Cl-C5氟烷 基，例如三氟曱基、2,2,2-三氟乙基等，和在l-位具有支链的烷基， 例如异丙基、叔丁基、l,l-二甲基丙基等；
任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基包括例如曱氧基、 乙氧基、l-甲基乙氧基等；
任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷硫基包括例如甲硫基、 乙硫基、1-甲基乙硫基等。
然后，描述制备本发明化合物的方法。
例如，可按照以下(制备方法1)、(制备方法2)制备本发明化合物。 (制备方法1)使化合物(a)与化合物(b)反应的方法
<formula>formula see original document page 31</formula>中，
W代表任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C2-C5烯基、4壬选^C至少一个囟原子取代的C2-C5 炔基或氢原子；
W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氢原 子；
RS和R"各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任 选被至少一个囟原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代 的C2-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代 的C3-C5环烷基、任选被至少一个卣原子取代的C4-C5环烯基或氢 原子，
或代表任选^^至少一个卣原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中R3和R4在其末端彼此结合； X1、 X"和XS各自代表氮原子或CI^;
RS和RS各自代表卣原子、氰基、硝基、羟基、巯基、曱酰基、 SFs基团、羧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被 至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的 C2-C5炔基、任选被至少一个面原子或至少一个Cl-C3烷基取代的 C3-C6环烷基、任选被至少一个囟原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被
31至少一个卣原子取代的C3-C6烯氧基、任选被至少一个卣原子取代的
C3-C6炔氧基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷硫基、任选被 至少一个卣原子取代的C3-C5烯石克基、任选被至少一个由原子取代的 C3-C5炔硫基、任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷基亚磺酰基、 任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任选被至少一个卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少一个面原子取代的C2-C5 烷氧基羰基、NR"R11表示的基团、C(=X5)NR12NR13表示的基团、 (CH2)mQ表示的基团、C(=NOR17)R18表示的基团或氢原子；
在两个原子相邻且相邻的两个原子中每一个与R5和R6中之一或 两个R6结合的情况中；与相邻的两个原子结合的R5和R6或与相邻的 两个原子结合的两个rs可在其末端彼此结合，并代表任选被至少一 个卣原子取代的C2-C6亚烷基或C4-C6亚烯基，且在该情况中，构 成所述亚烷基或所述亚烯基的至少一个亚曱基可被氧原子、硫原子或 服7基团置换；
W代表任选^l至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少 一个卣原子取代的C3-C5烯基、任选被至少一个卣原子取代的C3-C5 炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C6 环烷基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少 一个卣原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氢原子；
R川和RU各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯基、任选被至少一个卣原子取 代的C3-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、(任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧 基)C1-C3烷基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基亚磺酰基、 任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任选被至少一个卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少一个卤原子取代的C2-C5 烷氧基羰基或氢原子；
r^和r"各自代表任选^^支至少一个囟原子取代的Cl-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯基、任选被至少一个卣原子取 代的C3-C5炔基、任选被至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、(CH2)mQ表示的基团或氢原子；
或代表任选被至少一个囟原子取代的C2-C6亚烷基或任选被至 少一个卣原子取代的C4-C6亚烯基，其中1112和R"在其末端彼此结 合；
R"和R"各自代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、 任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯基、任选被至少一个卣原子取 代的C3-C5炔基、任选^支至少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取 代的C3-C6环烷基、(CH2)mQ表示的基团或氢原子；
Q代表任选被至少一个R"耳又代的芳基；
各R"代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选被至 少一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C6环烷基、任选被 至少一个卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷硫基、任选被至少一个卣原子取代的C3-C5烯硫基、任选被 至少一个卣原子取代的C3-C5炔石克基、任选被至少一个由原子取代的 Cl-C5烷基亚磺酰基、任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰 基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少一个 卣原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氢原子；
m代表0-5的整数；
f代表氧原子或硫原子；
EN戈表离去基团，例如氯原子、溴原子、碘原子、曱磺酰基、三 氟曱磺酰基、曱苯磺酰基、甲磺酰氧基、三氟曱磺酰氧基和甲苯磺酰
基氧基等。
反应通常在溶剂和碱的存在下进行。
反应溶剂包括例如酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺等；醚，例如 乙醚、四氩呋喃等；有机硫，例如二甲基亚砜、环丁砜等；卣代烃， 例如l，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烃，例如甲苯、二甲苯等及其混合物。用于反应的碱包括例如无机碱，例如氢化钠、碳酸钠、碳酸钾等；
碱金属醇盐，例如叔丁醇钾等；石威金属氨基化物，例如二异丙基氨基
化锂等；和有机碱，例如4-(二甲氨基)吡啶、1,4-二氮杂双环[2,2,2]
辛烷、1,8-二氮杂双环[5,4,0]-7-十一碳烯等。
用于反应的碱量通常为每lmol化合物(a) 1-10 mol。 用于反应的化合物(b)的量通常为每lmol化合物(a) 1-10 mol。 反应温度范围通常为-20至IOO'C,且反应时间范围通常为1-24小时。
反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓縮，来分离式(I)代表 的本发明化合物。如需要可使分离的式(I)代表的本发明化合物通过层 析、重结晶等纯化。
(制备方法2)
使化合物(c)与化合物(d)反应的方法
其中在式中，E1、 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 X1、 X2和X3具有上述 相同含义。
反应通常在溶剂和碱的存在下进行。
反应溶剂包括例如酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺等；醚，例如 乙醚、四氢呋喃等；有机-琉，例如二甲基亚砜、环丁砜等；面代烃， 例如l，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烃，例如甲苯、二曱苯等及其混合物。
用于反应的碱包括例如无机碱，例如氢化钠、碳酸钠、碳酸钾等； 碱金属醇盐，例如叔丁醇钾等；碱金属氨基化物，如二异丙基氨基化锂等；和有机4i,例如4-二甲氛基吡啶、1,4-二氮杂双环[2,2,2]辛烷、
1,8-二氮杂双环[5,4,0]-7-i"—碳缔等。
用于反应的石威量通常为每lmol化合物(c) 1-10 mol。
用于反应的化合物(d)的量通常为每lmol化合物(c) 1-10 mol。
反应温度范围通常为-20至IO(tc，且反应时间范围通常为1-24小时。
反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓缩，来分离式(I)代表 的本发明化合物。如需要可使分离的式(I)代表的本发明化合物通过层 析、重结晶等纯化。
然后，以参考制备方法描述制备中间体的方法。
(参考制备方法1)
其中在式中，r1、 r2、 r5、 x]、 XS和XS具有上述相同含义。 (第一步)
可通过使化合物(e)与丙二腈反应，制备化合物(f)。 反应通常在溶剂中进行。反应溶剂包括例如酰胺，例如N,N-二 甲基甲酰胺等；醚，例如乙醚、四氢呋喃等；卣代烃，例如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯等；芳烃，例如甲苯、二甲苯等；醇，例如甲醇、乙 醇、异丙醇等及其混合物。
如需要，反应在碱的存在下进行，用于反应的碱包括例如氢氧化 四丁铵等。
用于反应的石成量通常为每lmol化合物(e) 0.01-0.5 mol。 用于反应的丙二腈量通常为每lmol化合物(e) 1-10 mol。
Wr2
nc cn反应温度范围通常为-20-10(TC，且反应时间范围通常为1-24小时。
如需要，可在反应期间将反应中生成的水从反应系统中除去。 反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓缩，来分离化合物(f)。 如需要，可使分离的化合物(i)通过层析、重结晶等纯化。
(第二步)
(1)当W代表任选被至少一个卣原子取代的Cl-C5烷基、任选 被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基或任选被至少一个面原子取代 的烯基时。
可通过使化合物(f)与有机金属化合物反应，制备化合物(a)。 反应通常在溶剂中进行。
反应溶剂包括例如醚，例如乙醚、四氪吹喃等；芳烃，例如甲苯、 二甲苯等及其混合物。
用于反应的有机金属化合物包括例如有机镁化合物，例如曱基碘 化镁、乙基溴化镁、异丙基溴化镁、乙烯基溴化镁、乙炔基溴化镁、 二甲基镁等；有机锂化合物，例如曱基锂等；有机锌化合物，例如二 乙基锌等和有机铜化合物，例如三氟甲基铜等。
用于反应的有机金属化合物的量以化合物(f)计，通常为]-10
mol。
如需要，反应可在铜盐的存在下进行。用于反应的铜盐包括例如 碘化亚铜(I)、溴化亚铜(I)等。用于反应的铜盐量通常为每lmol化合 物(f) 0.05-1 mol。
反应温度范围通常为-20-100。C,且反应时间范围通常为1-24小时。
反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓缩，来分离化合物(a)。如需要，可使分离的化合物(a)通过层析、重结晶等纯化。
(2) 当W代表氢原子时。
可通过使化合物(f)经历还原反应，制备化合物(a)。 该还原反应通常在溶剂中进4亍。
反应溶剂包括例如醚，例如乙醚、四氢吹喃等；芳烃，例如甲苯、 二曱苯等；醇，例如曱醇、乙醇、丙醇等；水及其混合物。
用于反应的还原剂包括例如硼氢化钠。
用于反应的还原剂的量通常为每lmol化合物(f) 0.25-2mol。
反应温度范围通常为0至5(TC，且反应时间范围通常为瞬间至 24小时。
反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓缩，来分离化合物(a)。 如需要，可使分离的化合物(a)通过层析、重结晶等纯化。
(3) 当112代表氰基时。
可通过使化合物(f)与氰化物反应，制备化合物(a)。 反应通常在溶剂中进行。
反应溶剂包括例如醚，例如乙醚、四氢呋喃等；芳烃，例如甲苯、 二甲苯等及其混合物。
用于反应的氰化物包括例如氰化四丁铵。 用于反应的氰化物的量通常为每lmol化合物(f) 1-10 mol。 反应温度范围通常为-20-10(TC，且反应时间范围通常为1-24小时。
反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓缩，来分离化合物(a)。 如需要，可使分离的化合物(a)通过层析、重结晶等纯化。
(参考制备方法2)
可通过使化合物(b)与丙二腈反应，制备化合物(d)。<formula>formula see original document page 38</formula>
其中在式中，E1、 113和114具有上述相同含义。 反应通常在溶剂和》威的存在下进行。
反应溶剂包括例如酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺等；醚，例如 乙醚、四氩呋喃等；有机硫，例如二曱基亚砜、环丁砜等；卣代烃， 例如l,2-二氯乙烷、氯苯等；芳烃，例如曱苯、二甲苯等及其混合物。 用于反应的碱包括例如无机碱，例如氬化钠、碳酸钠、碳酸钾等； 碱金属醇盐，例如叔丁醇钾等；碱金属氨基化物，例如二异丙基氨基 化锂等；有机碱，例如二甲氨基吡啶、1,4-二氮杂双环[2,2,2]辛烷、 1,8-二氮杂双环[5,4,0]-7-十一碳烯等。
用于反应的碱量通常为每lmol化合物(b)卜10mo1。 用于反应的丙二腈量通常为每lmol化合物(b) l-10mo1。 反应温度范围通常为-20-10(TC，且反应时间范围通常为1-24小时。
反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓缩，来分离化合物(d)。 如需要，可使分离的化合物(d)通过层析、重结晶等纯化。
<formula>formula see original document page 38</formula>
(参考制备方法3) 也可按以下方法制备化合物(d)。
<formula>formula see original document page 38</formula>
其中在式中，113和114具有上述相同含义, (第一步)可通过使化合物(g)与丙二腈反应，制备化合物(h)。 反应通常在溶剂中进行。反应溶剂包括例如酰胺，例如N,N-二
曱基曱酰胺等；醚，例如乙醚、四氢呋喃等；卤代烃，例如氯仿、1，2-
二氯乙烷、氯苯等；芳烃，例如曱苯、二甲苯等；醇，例如甲醇、乙
醇、异丙醇等及其混合物。
如需要，反应在碱的存在下进行，用于反应的碱包括例如氢氧化
四丁铵等。
用于反应的碱量通常为每lmol化合物(g) 0.01-0.5 mol。 用于反应的丙二腈的量通常为每lmol化合物(g) 1-10 mol。 反应温度范围通常为-20-100。C,且反应时间范围通常为1-24小时。
如需要，可在反应期间将反应中生成的水从反应系统中除去。 反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓缩，来分离化合物(h)。 如需要，可使分离的化合物(h)通过层析、重结晶等纯化。
(第二步)
可通过使化合物(h)与还原剂反应，制备化合物(d)。 该反应通常在溶剂中进行。
反应溶剂包括例如醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；醚， 例如乙醚、四氬呔喃等；卣代烃，例如l,2-二氯乙烷、氯苯等；芳烃， 例如曱苯、二甲苯等及其混合物。
用于反应的还原剂包括例如硼氢化钠、氢硼化锂、氢化二异丁基 铝等。
用于反应的还原剂量取决于用于反应的还原剂种类，通常为每 lmol化合物(h)0.25-5mo1。
反应温度范围通常为-20-10(TC，且反应时间范围通常为1-24小时。反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将反应混合 物倾入水中，用有机溶剂萃取，随后将萃取液浓缩，来分离化合物(d)。 如需要，可使分离的化合物(d)通过层析、重结晶等纯化。
(参考制备方法4)
可通过以下方法，制备其中E"在化合物(C)中是氬原子的化合物
(c-l)。
X r1—cho ,X1』 》x1、
r5 、5 r5
(k) (j隱" (C-1)
其中在式中，E1、 R1、 R5、 X'、又2和乂3具有上述相同含义。 (第一步)
可通过使化合物(k)与R-CHO反应，制备化合物(j-l)。 反应通常在有或无溶剂存在下进行。反应在溶剂存在下进行时，
反应溶剂包括例如芳烃，例如曱苯、苯等；卣代烃，如氯苯等及其混合物。
如需要，反应在石咸的存在下进行。当反应在石威的存在下进行时， 用于反应的碱包括例如有机碱，例如三乙胺、乙基二异丙基胺等，且 用于反应的碱量通常为每lmol化合物(k) 0.5-5 mol。
用于反应的W-CHO的量通常为每lmol化合物(k) 1-10 mol。 反应温度范围通常为50至150°C，且反应时间范围通常为1-24 小时。
反应结束后，可通过使反应混合物经历后处理，例如将包括丙酮 的有机溶剂加入反应混合物，如需要将反应混合物过滤，然后将滤液 浓缩，来分离化合物(j-l)。如需要，可使分离的化合物(j-l)通过层析、 重结晶等纯化。
40(第二步)
可通过使化合物(j-l)卣化，例如使化合物(j-l)与卣化剂，例如亚
硫酰氯、磷酰氯等反应；或使其石黄酰酯化，例如使化合物(j-l)与磺酸
酐或磺酰氯，例如三氟曱磺酸酐、甲磺酰氯、甲苯磺酰氯等反应，制
备化合物(c-l)。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene I, Teil. 1,第556-779页中公开的方 法，合成其中X1、 XS和XS是CRS的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 3,第399-710页中/>开的方 法，合成其中X为氮原子且XZ和XS是氮原子的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi， Hetarene III, Teil. 3，第1-192页中公开的方 法，合成其中XS是氮原子，且X^。XS是CI^的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4,第305-389页中爿>开的方 法，合成其中X'和XS是氮原子，且乂3是016的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4,第479-586页中/>开的方 法，合成其中X和f是氮原子，且乂2是016的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4,第664-777页中7>开的方 法，合成其中X1、 XS和^是氮原子的化合物。
具有防治活性的本发明化合物所防治的害虫可包括例如节肢动 物害虫例如昆虫害虫和螨害虫等，以及线虫害虫。具体实例列举如下
半翅目
飞H科,例如灰飞见(LofO(5fe/; /7ax咖'她〃w力、褐飞H(旭a戸rrato/wge"力、白背飞H(Sogafe〃"/wrci/^rar)等,
角顶叶蝉科，例如黑尾叶蝉(We/ /iof"to d"c"ce戸)、二点黑尾叶
虫牙科，例如棉虫牙(Z;7/^ gowy/ 〃)、杉匕虫牙(A/yzt^ pen7'cae)等， 棒科，花角绿棒(jVe加ra 、豆蜂缘棒(i ^or加c/ave加)、
曰本二星蝽(5)ASwr譜Weu^s7')、 尖角二星蜂(fiysara9n's戸rv—、斯氏 玉白蜂(尸/aw〃fif sto/々、〉'昆茶翅棒(7/a/少owc^/7/2a /m'Wcr)等,
#分虱牙牛，如温室4分H (7ha/ewroofe5 va/ orar/orw/w)、纟艮叶4分氛
虫介科，例如红肾圆盾蚧(ylo"We〃a做ra油7)、圣琼斯康盾虫介 (ComWoc/tas^z'51 / erw'c/ara)、才计才禹尖盾虫介([/"(Xs/ ^ c"n')、 红龟错虫介 (Cera/ Azyfey 、；奥洲p大才帛虫介(/ce^ya /wrc/ (2S7')等，
网蝽科，
木虱科等；
鳞翅目
螟峨科，例如二化螟(C/h/o ra; pre^a/w)、稻纵巻叶螟 (Qwp/w/ocrac,^附￡<^力0//力、棉巻叶野螟(M torc/w aferagato)、 印度谷
夜山我牙+, 例^口杀+纟丈贪夜蛾(5^oJoptera /"wra^、沣占虫(尸化i^a/"/a separafa)、 Thoricoplusia属、实夜蛾属(/fe/zc^/^ sp/ .)、细点突夜虫氛
粉蝶科，例如菜粉蝶(尸/ms rapae)等，
巻蛾科，例如褐带巻蛾属(J6foxc^/2_y" )、 梨小食心虫 (Gra/ /jo〃to mo/esto)、 苹果皮小巻虫爽(QyWa ; owwze〃a)等， 虫主果蛾科,例如桃虫主果蛾(Ca/7 as7'"a w》owe/is7'力等， 潜蛾科，例如潜蛾属(Z^ycwef卿.)等，
毒蛾-牛，iN^口毒虫我属(Ay附a"^7'a s/7/7.)、 黄毒虫我属(五WjW"o"/5 sp/ .)巢蛾科，例如J、菜蛾(尸/w^//(3矽/0^//")等，
麦蛾牙牛，例》口才帛纟工铃虫(尸ec"wo; / ora gay5y/7/e〃Q)等,
灯蛾科，例如美国白蛾(/^/^a"m" cw"ea)等，
谷蛾科,例如r/wea/ra/is/wce;^、 幕谷蛾(77weo/a/^se〃/e〃fl)等；
双翅目
虫丈科,例如淡色库虫丈(Cw/" / ^/e似； a〃e/w)、 三带口象库虫丈(Cw/ex Wtoe/ /'o厂/^"c/zw力、致倦库虫丈(Cw/e;c《w,'"《wey^cz'a/iw)等,
伊蚊属，例如埃及伊蚊(Je血s flegy/ 〃)、白纟丈伊蚊(Joifes (2/6c^c〖wx)
等，
按蚊属，例如中华按蚊(^"op/ze/" s/"e"57'力等， 摇蚊科，
虫黾牙牛,例^口家虫乾fA/wso (io附eW/ca)、 厭腐虫黾(^/1^">7" sto/ w/am')
等，
丽虫是科， 麻蝇科， 厕虫黾并牛，
花婉科，例如灰地种蝇(Z)e/Za / /Wwra)、葱地种蝇(Z)e/w
等，
实蝇科，
果蝇科，
毛蠓科，
虻科，
蚋科，
螫蝇科，
潜蝇科等；鞘翅目
叶曱属(D/o^oaca w/ .), 例如玉米幼芽根叶甲(D/Wrai7cavz'/^z/era vz>g7/era)、 瓜十 一 星叶甲(D/"6rc^/ca w"t/ec/w; w ctoto/zo而W )等,
金龟科，例如古铜异丽金龟(v4w wa/" cw/ rea)、多色异丽金龟
象虫科，例如玉米象(5V〖o/ /2z7z^ zrawa/力、美洲稻象甲
拟步甲科，例如黄粉曱(Je"e6no mo/"or)、赤拟谷盗(7>/^//1^ca加"e應)等，
叶甲科，例如水稻负泥虫((9w/e附a 0/7zae)、黄守瓜(JM/ofco/^ora/ewora/^)、 曲条跳甲(尸/ ^V/o reto Who/ato)、 马铃薯曱虫(Le/ ^70 arao6fecewZ/'"e她)等，
番死虫矛牛，
食才直叙、虫属，例如马铃薯孤虫(五pz7fifc/ wa v,g,""octo/7imctato )等，
粉蠹科，
长蠹科，
天牛科，
毒隐翅虫(尸aefifen^/iwc/pes》
蜚蠊目德国小蠊CS/a股/Za genwam'c力、烟色大蠊(Pehp/a"eto/M/z'g7."os"a)、 美'洲大嫌(尸en》/a"etor amen'ca"a)、净曷扭王大嫌(尸er^ /owetoZ)n^we")、 东方斐蠊(祝afto on'e加a/z力等；
缨翅目棕黄蓟马(T7m)w; a//w')、棉蓟马(7T n戸to6"c/)、苜蓿蓟马(Fraw/c/Zm'e//(2 occ^entofo)、 花蓟马(^>(3威/〖>7/￡//(3 /wtowsfl)等；
膜翅目
蚁科、胡峰科、肺腿蜂科，
叶蜂科，例如日本菜叶蜂(A/ a""j'opo"/ca)等；直翅目
蝼蛄科、剑角蝗科等；
Aphaniptera : 猫祁首蚤(CYewocep/ia//^ /e/'V)、 犬祁首蚤
H目 体Il(尸e(i/cw/M51 AwwarwM co厂/ o/^y)、 阴H(尸/^/2/n^/7w6/力、牛血艮(/fa，ato/ /'wM" ew，femw力、ov/s等；
等翅目黄胸散白蚁(^"cw/"e/7wes 5/ erartw)、 台湾乳白议
螨目
叶螨科，例如二点叶螨(r"ra"jc/ ^ wrt/cae) 、 #申'泽叶螨(re加"少c/m /:朋zfl而z')、 柑桔全爪虫葛(尸a"o"yc/^ c"r/)、 苹果全爪蟎(尸朋o"少c/n" w/脂:j 、 小爪虫禹属((9/z'go"yc/ ws )等，
瘿螨科，例如橘刺皮癭螨04cw/o;x pe/efeM&)、斯氏^十刺瘿螨
跗线螨科，例如侧多食跗线虫葛(尸o(yp/7"gotoraw2ewws /aft^」等，
细须螨科，
杜克螨科，
石更蜱科，例如长角血蜱f7/aewa/ /2^a/^ /w2g/corw'^ 、褐黄血蜱(//aewa/j/yAra/^y/ava), 台湾革蜱(Z)en7 ace/7to厂toz'wam.ci/51)、 卵形硬蜱(7xo(ies ov(3fw力、全沟硬蜱(/xofife5 peraw/cfifrt^)、 微'J 、牛蜱(Boop/H7wsmzcra/ /"5)等，
4分虫葛牙牛，例^口腐食酷虫莴(7)ro/ /2agus1 / i^resce"〃ae)等,
表皮虫离牙牛,i^列^口 4分尖虫葛(Den atop/2(2go/(ie5 /an'"ae)、
肉食螨科，例如普通肉食螨(C72ey/dM en^"^)、马六甲肉食螨皮刺螨科等；
挺口蛛目曰本纟工螫蛛(C7 /n3fcaw^2/MW 7'"尸ow'cw附)、Z^/r。(iecftw/ os^e/"./等；
唇足亚玄冈TTzerewowema /zZ/gert^for/ 、 少棘娱虫公(Sco/ope/i(in3ra/ 一"一》等；
倍足亚纟冈Oxidus gracilis 、 Nedyopus tambanus等；
等足目平甲虫(^/7w"(iz'〃/^w附vw/gare)等；
腹足纟冈虫舌蝓属(ZJ附ax w"rg/'m7rtw)、黄枯蝓(ZJ附(Xc/7"vw力等；
线虫纲咖啡短体线虫(尸ra(y/e"c/2M co#eae)、 伪短体线虫(尸ra(y/ewc/ M^ /a〃ox)、 大豆异皮线虫(7/e&ra(iera g(ycz'"e力、马铃薯金线虫(G7o6ocfera raytoc/2/em7's)、 ；l匕方才艮结线虫(A/e/o^fogy e /zap/a)、南方才艮结线虫(A^;/o/(io^"e /"cogwYa)等。
本发明杀虫剂组合物含有效量的本发明化合物和惰性载体。通常，通过将本发明化合物和载体例如固体载体、液体载体和/或气体载体混合，和(如需要)加入表面活性剂和其它制剂助剂，来得到制剂。制剂包括例如乳油、油溶液、香波制剂、可流动散剂、粉剂、可润湿散剂、颗粒剂、糊剂、微胶嚢剂、泡沫剂、气雾剂、二氧化碳气体制剂、片剂和树脂制剂。可将这些制剂转化用于毒饰、灭蚊圈、电灭蚊网、发烟剂、薰剂或片。
在本发明杀虫剂组合物中，本发明化合物的含量通常为0.1%-95%(重量)。
用于制剂的固体载体包括例如粘土的细粉和颗粒(例如高岭土 、硅藻土、皂土、 Fubasami粘土、酸性粘土等)、合成水合氧化硅、滑石粉、陶瓷、其它无机矿物质(例如绢云母、石英、硫、活性碳、碳酸钙、水合二氧化硅)或化学肥料(例如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、氯化铵、尿素)。
用于制剂的液体载体包括例如芳烃或脂族烃(例如二曱苯、甲苯、
46烷基萘、苯基二甲苯基乙烷、煤油、轻油、己烷、环己烷)、面代烃(例如氯苯、二氯曱烷、二氯乙烷、三氯乙烷)、醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、己醇、乙二醇)、醚(例如乙醚、乙二醇二曱醚、二甘醇单甲醚、二甘醇单乙醚、丙二醇单曱醚、四氢呋喃、二嗯烷)、酯(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯)、酮(例如丙酮、曱乙酮、曱基异丁基酮、环
己酮)、腈(例如乙腈、异丁腈)、亚砜(例如二甲亚砜)、酰胺(例如N,N-二甲基曱酰胺、N,N-二甲基乙酰胺)、植物油(例如大豆油、棉籽油)、植物精油(如橙油、海索草油、柠檬油)和水。
用于制剂的气体载体包括例如丁烷气体、含氯氟烃、液化石油气(LPG)、 二甲醚、二氧化碳等。
表面活性剂包括例如烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基鞑及其聚氧乙烯衍生物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
用于制剂的其它助剂包括粘合剂、分散剂、稳定剂等，尤其例如酪蛋白、明胶、多糖(例如淀粉、阿拉伯胶、纤维素衍生物、藻酸)、木质素衍生物、皂土、糖、合成水溶性聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸)、PAP (异丙基酸磷酸酯(盐))、BHT(2力-二-叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA (2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、矿物油、脂肪酸和脂肪酸酯。
用于树脂制剂的基质包括例如基于聚氯乙烯的共聚物、聚氨酯等。如需要，可向这些基质中加入增塑剂，例如邻苯二甲酸酯(如邻苯二甲酸二曱酯、邻苯二甲酸二辛酯)、己二酸酯和硬脂酸酯。可通
过用已知的捏和机，将化合物与基质捏和，然后通过注模法、挤塑法、压模法等和另外(如需要)通过模制、切割等配制，得到树脂制剂，可将树脂制剂转化为例如板、膜、带、网、线等树脂制剂。可将这些树脂制剂转化为例如动物颈圈、动物耳标签、片制剂、吸引线、园艺棒。用于毒辨的基质包括例如谷物粉末、植物油、糖和结晶纤维素，和另外(如需要)可加入抗氧化剂，例如二丁基羟基甲苯和去曱二氢愈创木酸；防腐剂，例如脱氢乙酸；防止儿童和宠物误食的物质，例如辣椒粉；和吸引害虫的调味剂，例如奶酪调味剂、洋葱调味剂和花生油。
可通过将有效量的本发明化合物直接施用于害虫和/或害虫的栖息地(例如植物、动物、土壤)防治害虫。通常，本发明杀虫剂组合物的制剂作为本发明防治害虫的方法使用。
当本发明杀虫剂组合物用于防治农业和森林虫害时，活性成分使用量通常为1-10000 g/ha，优选10-1000 g/ha。通常使用乳油、湿润粉末、可流动散剂和微嚢制剂，用水稀释后，得到活性成分浓度1-10000ppm，同时通常也如此使用粉剂和颗粒剂。可将这些制剂直接喷洒在植物上，使其免受虫害。可通过用这些制剂处理土壤以防治生活在土壤中的害虫。也可用这些制剂在种植植物前处理苗床，或在种植时处理种植穴或植物基部。另外，可通过例如缠绕植物、在植物邻近延伸和放置在植物基部土壤表面的方法，施用本发明杀虫剂组合物的片状制剂。
当本发明杀虫剂组合物用于防治害虫蔓延时，在空地使用时，活性成分的使用量通常为0.001-10 mg/m3，在平坦表面使用时，活性成分的使用量通常为0.001-100 mg/m2。通常使用乳油、湿润散剂、可流动散剂和微嚢制剂，用水稀释后得到活性成分浓度为0.01-10000 ppm，同时通常还如此使用油溶液、气雾剂、发烟剂和毒何。
当本发明杀虫剂组合物用于防治生活在牲畜例如牛(caw)、马、猪、绵羊、山羊和鸡，以及小动物例如狗、猫、大鼠和小鼠体外的寄生虫时，可通过已知的兽医方法将杀虫剂组合物施用于所述动物。尤其对于全身防治，通过例如片剂、祠料混合物、栓剂或注射(例如肌内、皮下、静脉内、腹膜内)的方式给予杀虫剂组合物，对于非全身防治，通过例如喷洒油溶液或水性液体制剂、进行灌注处理或准确处理、用香波制剂洗涤所述动物、将树脂制剂以颈圈或耳标签置于所述动物上等方法，施用本发明杀虫剂组合物。当给予动物本发明化合物时，其用量通常为0.1-1000 mg/kg动物体重。
本发明杀虫剂组合物也可与其它杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀真菌剂、除草剂、植物生长调节剂、增效剂、肥料、土壤调节剂、动物祠料等混合或联合使用。
此类其它杀虫剂和杀螨剂的活性成分包括例如拟除虫菊酯化合物，例如丙烯菊酯、四曱司林、炔酮菊酯、苯氧司林、千呋菊酯、苯醚氰菊酯、朴灭司林、氯氰菊酯、oc-氯氰菊酯、《-氯氰菊酯、溴氰菊酯、四溴菊酯、氟氯氰菊酯、(3-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、人-氯氟氰菊酯、氯苯氟菊酯、咪炔菊酯、依芬普司、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、甲氰菊酯、灭虫硅醚、氟氯菊酯、四氟菊酯、氟氰菊酯、氟胺氰菊酯、氟酯菊酯和七氟菊酯；有机磷化合物，例如敌敌畏、杀螟松、杀螟腈、丙溴磷、硫丙磷、稻丰散、异嗯唑磷、司替罗林、倍硫磷、氯螨硫磷、二。秦农、乙酰甲胺磷、特丁磷、曱拌磷、壤虫氯磷、噻唑酮磷、灭克磷、硫线磷和杀朴磷；氨基甲酸酯化合物，例如残杀威、甲萘威、恶虫酮、丁苯威、灭多威、硫双威、棉铃威、丙硫克百威、杀线威、涕灭威和灭虫威；苯甲酰基苯脲化合物，例如氯芬奴隆、定虫隆、氟铃脲、二氟脲、杀虫隆、伏虫隆、氟虫脲、氟佐隆、双苯氟脲和tnazuron;保幼激素样物质，例如蚊蝇醚、曱氧普烯、烯虫乙酯和双氧威；新类烟碱化合物，例如吡虫清、硝胺烯咬、噻虫啉(thiacloprid)、"塞虫嗪(thiamethoxam)和呋虫胺(dinotefuran); N-苯基吡唑4匕合物，例如acetoprole和ethiprole;苯甲酰基肼化合物，例如双苯酰肼、环虫酰肼(chromafenozide)、曱氧苯酰肼和特丁苯酰肼；丁醚脲；拒。秦酮；氟啶虫酰胺(flomcamid);唑奸威；噻。秦酮；艾克敌105;曱氨基阿维菌素苯曱酸盐(emamectin benzoate); 氟峻虫清；二峻虫MP;咬虫丙醚(pyridalyl);环丙马噪；唾螨酯；p比螨胺；唑虫酰胺(tolfenpyrad);。达螨酮；嘧胺苯醚；嘧螨酯(fluacrypyrim);特苯噁唑；喹螨醚；灭螨醌；遙螨酮；四螨。秦；苯丁锡；三氯杀螨醇、克螨特；阿巴克丁；米尔螨素；阿米曲士；巴丹；杀虫磺；杀虫环；硫丹；季酮螨酯(spirodiclofen);季酮曱螨酯(spiromesifen);和艾々L丁。
此类其它杀真菌剂的活性成分包括例如亚胺菌(strobilurin)化合物，例如腈嘧菌酯；有机z畴化合物，例如甲基立枯磷；吡咯化合物，例如氟菌唑、稻瘟酯和嗯醚唑；四氯苯肽；氟酰胺；有效霉素；p塞菌灵；哒菌清；戊菌隆；棉隆；春雷霉素；IBP;咯喹酮；奥索利酸；三环唑；嘧菌腙；丙氧灭锈胺；EDDP;稻瘟灵；氯环丙酰胺；双氯氰菌胺(diclocymet);呋吡唑灵；氟嗨菌；腐霉利；和乙菌威。
实施例
通过制备实施例、制剂实施例、测试实施例等对本发明进行更详细地说明，但本发明不应仅限于此。
首先，描述本发明化合物的制备实施例。
制备实施例1
将0.76 g l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐和0.81 g (3，3,3-三氯丙基)丙二腈溶于10 ml N,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在水冷却下，将1.38g碳酸钾加入溶液，然后在室温下4觉拌5小时。将水加入反应混合物，然后用甲基叔丁基醚(下文可称为MTBE)萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣在己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到0.36 g下式所示(lH-吡唑-l-基甲基)(3,3，3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(l))。
iH-NMR(CDCl3,TMS,5(Ppra〉 ) 2 . 21-2 . 27 (2H, m) , 2 . 47-2 . 59 (2H, m) , 4 .76 (2H,s〉，6.42(1H,t) ,7.63-7.64 (2H,m)
制备实施例2
50将0.77 g 3-异丙基-l-(氯丙基)-lH-吡唑盐酸盐和0.64 g (3,3,3-三 氟丙基)丙二腈溶于8 mlN,N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在水冷却下， 将1.54 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混 合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，然后在己烷-乙酸乙酯中 重结晶，得到0.42 g下式所示[(3-异丙基-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三 氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(2》。
i H-丽R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) : 1 24 (6H, d) , 2 . 20-2 . 24 (2H, m) , 2 . 47-2 . 58(2H,m),2.93-3.00(1H, m) , 4.34(2H,s) , 6.20(1H,d),7.50(1H, d)
制备实施例3
将1.16 g 3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-吡唑盐酸盐和0.98 g (3,3，3-三 氟丙基)丙二腈溶于17mlN,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在冰冷却下， 将1.54 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混 合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.63 g下式所示[(3-叔丁基-lH-吡唑-l-基)甲基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化 合物(3))。
'H-,R(CDCl3, TMS,5(ppm) ) :1.28(9H,s) ,2.19-2.2 4 (2H,m) ,2.48-2. 57(2H,m) ,4,64 (2H,s) ,6.23(1H, d),7.49(1H,d)
制备实施例4将1.24 g 3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐和0.63 g烯丙基丙 二腈溶于18mlN,N-二曱基甲酰胺。将1.63g碳酸钾加入溶液，然后 在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将 有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历 硅胶柱层析，得到0.38 g下式所示烯丙基[(3-叔丁基-lH-吡唑-l-基)甲 基]丙二腈(下文称本发明化合物(4》。
4-NMR(CDCl3, TMS,5(ppm) ) : 1. 30 (9H, s) , 2 . 69 (2H, dd) , 4 . 58 (2H, s), 5.45-5.51(2H,m),5.88-5.99(1H, m),6.21(1H, d),7.48(1H,d〉
制备实施例5
将0.58 g 2-(氯曱基)-6，6-二曱基-2,4,5,6-四氩环戊二烯并[c]吡唑 盐酸盐和0.43 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于8ml N,N-二甲基甲酰胺。 搅拌下，在冰冷却下，将0.73 g^灰酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌 过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗 涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析， 得到0.27 g下式所示[(6,6-二曱基-5,6-二氢-环戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(5))。
丄H-NMR(CDC丄3, TMS,5(ppm) ):1.24(6H,s〉，2.15-2.23(4H,m),2.42-2. 65(4H,m),5.97(2H,s),7.15(1H,s>
制备实施例6将1.44 g l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-lH-吡唑和1.30 g (3,3,3-三氟 丙基)丙二腈溶于16mlN,N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将 2.21 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合 物，然后用MTBE萃取。将有才几层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣在己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到0.87g下式 所示([3-(三氟甲基)-lH-吡唑小基]曱基K3，3,:3-三氟丙基)丙二腈(下文 称本发明化合物(6))。
-H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm〉 ) 2.25-2.29(2H,m),2.50-2.61(2H,m),4. 75(2H,s),6.70(1H,s〉，7.72(1H,s)
制备实施例7
将1.33 g l-(氯甲基)-3-(三氟曱基)-]H-吡唑和0.76 g烯丙基丙二 腈溶于21 mlN,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在水冷却下，将1.99g碳 酸钾加入溶液，然后在室温下搅4半过夜。将水加入反应混合物，然后 用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁千燥，过滤，减 压浓缩。使残渣在己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到0.57g下式所示烯丙 基{[3-(三氟甲基)-1^吡唑-1-基]甲基}丙二腈(下文称本发明化合物 (7》。
H-丽R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 74 (2H, d) , 4 . 69 (2H, s) , 5 . 49-5 . 54 (2H m),5.87-5.98(1H,ro),6.67(1H,s),7.71(1H,s)
制备实施例8
将1.57 g l-氯甲基-3-甲酰基吡唑盐酸盐和1.52 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于30mlN,N-二曱基曱酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将2.76 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌5小时。将水加入反应混合物， 然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤， 减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层4斤，得到0.05g下式所示[(3-甲酰基 -1^吡唑-1-基)曱基](3,3，3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物 (8》。
1 H-丽R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 28-2 . 34 (2H, m) , 2 . 52-2 . 63 (2H, m) , 4 ， 77(2H,s),6.93(1H,s),7.70(1H,s),9.99(1H,s)
制备实施例9
将1.00 g l-(氯甲基)-3-氰基-lH-吡唑和1.15 g(3,3,3-三氟丙基)丙 二腈溶于21 mlN，N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在水冷却下，将1.96g 碳酸钾加入溶液，然后在室温下4觉拌5小时。将水加入反应混合物， 然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤， 减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到1.1化下式所示[(3-氰基-1^ 吡唑-1-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(9))。
1 H-NMR(CDC13, TMS,5 (ppm) ) : 2 . 23-2 . 27 (2H,m) , 2 . 49-2 . 60 (2H,rn) , 4 . 75(2H,s) ,7.60(1H,s),7.66 (1H,s〉
制备实施例10
将2.01 g l-(氯甲基)-3-苯基-lH-吡唑盐酸盐和1.42 g (3,3,3-三氟 丙基)丙二腈溶于27mlN,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在水冷却下，将 2.43 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合
54物，然后用MTBE萃取。将有才几层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅月交柱层析，得到0.66 g下式所示[(3-苯基-lH-吡唑-l-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合 物(IO》。
H-NMR(CDC丄3, TMS, 5(ppm)):2.33-2.37(2H,m),2.53-2.62 (2H,m〉，4. 73(2H,s),6.70(1H,d), 7.33-7.44 (3H,m),7.64(1H,d),7.78-7.80 (2H
制备实施例11
将1.38 g 4-溴-3-异丙基-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐和0.81 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于15mlN,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在水 冷却下，将1.38 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加 入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫 酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.91g下 式所示[(4-澳-3-异丙基-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下 文称本发明化合物(ll))。
<formula>formula see original document page 55</formula>
丄H-謝R(CDCl3, TMS,5(ppm) ) : 1. 25 (6H, d>r 2 20-2 . 29 (2H,m) , 2 . 51-2 , 58 (2H,m) , 3 . 00-3. 06 (1H,m) , 4 . 60 (2H, s) , 7 . 56 (1H, s)
制备实施例12
将1.85 g 4-溴-3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐和1.18 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于21mlN,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在水 冷却下，将2.02g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加 入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫 酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到1.91g下 式所示[(4-溴-3-叔丁基-111-吡唑-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下 文称本发明化合物(12))。
iH-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :1.38(9H,s),2 20-2.23(2H,m),2.49-2, 61(2H,m) ,4.57(2H,s),7.57 (1H, s)
制备实施例13
将0.98 g 4-氯-3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐和0.65 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于12mlN，N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在冰 冷却下，将1.11 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加 入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水石克 酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.40g下 式所示[(4-氯-3-叔丁基-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下 文称本发明化合物(13))。
丄H-謝R(CDCl3, TMS,5(ppm) 〉 1. 3 6 (9H, s) , 2 . 20-2 . 24 (2H,m) , 2 . 4 9-2 . 61 (2H,m) , 4 . 56 (2H, s) , 7 . 54 (1H, s)制备实施例14
将1.84 g4-溴-3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-吡唑盐酸盐和0.77 g烯丙 基丙二腈溶于21 ml N，N-二曱基曱酰胺。搅拌下，在水冷却下，将2.02 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物， 然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤， 减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层4斤，得到0.84 g下式所示烯丙基[(4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑-l-基)甲基]丙二腈(下文称本发明化合物(14))。 H3。、 m a ^---^CH2
1 H-鹏R(CDCl3, TMS, 5 (ppm〉 )1.40(9H,s),2.71(2H,d),4.51(2H,s),5 .4 3-5 . 52 (2H,m) , 5. 87-5. 98 (1H, m) , 7 . 56 s)
制备实施例15
将.67 g 4-溴-l-(氯曱基)-3-三氟甲基-lH-吡唑和1.03 g (3,3,3-三 氟丙基)丙二腈溶于18mlN,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下， 将1.74g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混 合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅月交柱层析，得到0.97 g下式所示[(4-溴-3-三氟甲基-111-吡唑-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本 发明化合物G5》。
Br
iH-NMR(CDCl3,TMS,5(ppm) ) : 2 . 2 5-2 . 30 (2H, m) , 2 . 4 9-2 , 62 (2H, m) , 4 , 70 (2H,s),7.77(1H,s)制备实施例16
将1.67 g 4-溴-l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-lH-吡唑和0.67 g烯丙基 丙二腈溶于18mlN,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将1.74 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物， 然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁千燥，过滤， 减压浓缩。使残渣经历^f圭胶柱层4斤，得到0.90 g下式所示烯丙基{[4-溴-3-(三 氟曱基)-1H-p比哇-1-基]曱基}}丙二腈(下文称本发明化合物 (16》。
丄H-丽R (CDC13, TMS, 5 (ppm) > : 2 75 (2H, d〉 ， 4 . 63 (2H, s) , 5 . 50-5 . 55 (2H ,m),5.86-5.97(1H,m),7.76(1H,s)
制备实施例17
将0.93 g l-(氯甲基)-3,5-二甲基-lH-吡唑盐酸盐和0.81 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于15 mlN,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在水冷却下， 将1.38 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌4小时。将水加入反应 混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干 燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.45g下式所示 化合物(下文称本发明化合物(17))。
CH3
工H-NMR(CDC丄3, TMS, 5 (ppm) ):2.23〈3H,s),2.37(3H,s),2.41-2.61(4H ,m),4.52(2H,s),5 91 (1H,s)
58制备实施例18
将1.46 g卜(氯曱基)-4-曱基-lH-吡唑盐酸盐和1.42 g (3,3,3-三氟 丙基)丙二腈溶于30mlN,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将 2.40g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合 物，然后用MTBE萃取。将有才几层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅月交柱层析，得到0.83g下式所示化合 物(下文称本发明化合物(18))。
丄H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) > : 2 .11 〈3H, s) , 2 , 20-2 . 24 (2H, ra) ,2.46-2. 58(2H,m),4.64(2H,s),7.38(lH,s),7.42(H,s)
制备实施例19
将1.44 g 4-氯-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐和1.56 g (3,3,3-三氟丙 基)丙二腈溶于30 ml N,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将 2.76 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合 物，然后用MTBE萃取。将有才几层用水洗涤，经无水^L酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅月交柱层析，得到1.73 g下式所示[(4-氯-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物 (19》。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5 (ppm)) :2.17-2.31(2H,m) ,2.46-2.60(2H,m〉，4. 64(2H,s),7.57(1H,s),7.63 (1H,s〉
制备实施例20将1.43 g4-氯-l-(氯曱基)-lH-吡唑盐酸盐和1.01 g烯丙基丙二腈 溶于30mlN，N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在水冷却下，将2.76g碳酸 钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用 MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓 缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到1.22 g下式所示烯丙基[(4-氯-lH-吡唑-1 -基)甲基]丙二腈(下文称本发明化合物(20))。
1 H-NMR(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 72 (2H, d〉 ， 4 . 58 (2H, s) , 5 . 46-5 . 52 (2H ,m) , 5. 87-5 . 98 (1H,m) , 7 .57 (1H, s) r 7 . 63 (1H, s)
制备实施例21
将3.27 g 4-溴-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐和2.29 g (3,3,3-三氟丙 基)丙二腈溶于28 ml N,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将 3.89 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合 物，然后用MTBE萃取。将有^/L层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅月交柱层析，得到3.28 g下式所示[(4-溴-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物 (21》。
工H-NMR(CDCl3 , TMS, 5 (ppm) ) : 2 .17-2 . 27 (2H, m) , 2 . 4 8-2 . 60 (2H, m) , 4 . 66 (2H, s) , 7 .60 (1H, s) , 7 .65 s>
制备实施例22
将0.6Q g l-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-lH-吡唑和0.54 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于10mlN,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将 0.99g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合 物，然后用MTBE萃取。将有才几层用水洗涤，经无水硫酸镁千燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，然后在己烷-氯仿中重结 晶，得到0.19 g下式所示([4-(三氟曱基)-lH-吡唑-l-基]甲基〉(3,3,3-三 氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(22))。
丄H-丽R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) :2.2 8-2.32 (2H,m) , 2. 53-2.57 (2H,m) , 4. 71 (2H,s),7.85(1H,S),7.93(1H, s)
制备实施例23
将0.80 g l-(氯甲基)-4-甲氧基羰基-lH-吡唑和0.75 g (3,3,3-三氟 丙基)丙二腈溶于15mlN，N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将 1.27 g碳酸钾加入;容液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合 物，然后用MTBE萃取。将有才几层用水洗涤，经无水碌^酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，然后在己烷-氯仿中重结 晶，得到0.48§下式所示[{4-(曱氧基羰基)-1^吡唑-1-基}甲基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(23))。
<formula>formula see original document page 61</formula>
制备实施例24
将0.79 g l-(氯曱基)-4-曱氧基羰基-lH-吡唑和0.49g烯丙基丙二腈溶于15mlN,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将1.26g碳 酸钾加入溶液，然后在室温下搅4半过夜。将水加入反应混合物，然后 用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水辟u酸镁干燥，过滤，减 压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，然后在己烷-氯仿中重结晶，得到 0.50 g下式所示烯丙基[(4-(曱氡基羰基)-lH-吡唑-l-基〉甲基]丙二腈 (下文称本发明化合物(24》。
1H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm)) :2.76 (2H,d),3.85(3H,s),4.64 (2H,s),5 ,4 7-5.54 (2H,m) , 5.85-5. 99 (lH,m) , 8. 02 (1H, s) , 8 . 11 (1H, s)
制备实施例25
将1.13 g l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑和0.71 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于13 mlN,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在 水冷却下，将1.22g碳酸钾加入纟容液，然后在室温下搅拌过夜。将水 加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。4吏残渣经历硅胶柱层析，得到0.30g 下式所示U4-乙氧基羰基-3-(三氟甲基)-吡唑-lH-基]甲基K3,3,3-三氟 丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(25))。
丄H-NMR(CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 1. 37 (3fi, t) , 2 . 30-2 . 34 (2H, m) , 2 . 52-2 , 63(2H,m),4.35(2H,q),4.73(2H,s),8.24(1H,s)
制备实施例26
将1.25 g l-(氯甲基)-3-(三氟曱基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑和0.52
62g烯丙基丙二腈溶于15mlN,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在冰冷却下， 将1.35g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混 合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅月交柱层析，然后在己烷中重结晶，得 到0.14 g下式所示烯丙基([4-乙氧基羰基-3-(三氟曱基)-吡唑-lH-基] 曱基}丙二腈(下文称本发明化合物(26))。
1 H-丽R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) : 1. 36 (3H, t〉 ， 2 . 80 (2H, d) , 4 . 30 (2H, q) , 4 .68 (2H, 3) , 5 . 46-5 . 56 (2H,m) , 5 . 88-5. 98 (1H,it0 , 8 . 24 (1H, s)
制备实施例27
将0.77 g l-(氯甲基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐和0.81 g (3,3,3-三氟丙 基)丙二腈溶于15 ml N,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将 1.38 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌7小时。将水加入反应混 合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁千燥， 过滤，减压浓缩。使残渣在己烷-MTBE中重结晶，得到0.42 g下式 所示[(lH-l，2,4-三唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明 化合物(27))。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :2.31-2.37(2H,m),2.52-2.63 (2H,m),4. 7 7 (2H,s) ,8.09 (1H,S) ,8.33 (lH,s)
制备实施例28
H3CH2CC)2C将0.78 g 3-异丙基-l-(氯甲基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐和0.65 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于12mlN,N-二曱基曱酰胺。搅拌下，在水冷却下，将1.10 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣在己烷-MTBE中重结晶，得到0.31 g下式所示[(3-异丙基-lH-l,2,4-三唑-l-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(28))。
H3C
工H-丽R(CDCl3, TMS,5(ppm) 〉 1. 32 (6H, d) , 2 . 31-2 35 (2H, m) , 2 4 5-2 .63(2H,m),3.06-3.13(lH,m〉 ， 4 . 68(2H,s〉，8.19(1H, s)
制备实施例29
将1.61 g 3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐和1.24 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于22mlN,N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在水冷却下，将2.13 g碳酸钾力口入溶液，然后在室温下搅拌4小时。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣在己烷-MTBE中重结晶，得到0.77 g下式所示[(3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑-l-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(29))。
1 H-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppiu) ):l,37(9H,s),2.31-2.34(2H,m),2.51-2.63(2H,m),4.67 (2H,s〉，8.18(1H,s)制备实施例30
将0.98 g 3-(l,l-二甲基丙基)-l-(氯曱基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐和0.65 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于12 ml N,N-二甲基曱酰胺。搅拌下，在水冷却下，将1.11 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣在己烷-MTBE中重结晶，得到0,29 g下式所示([3-(l,l-二甲基丙基)-lH-l,2,4-三哇-l-基]曱基}(3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(30))。
1H-NMR (CDC13 , TMS,5(ppm> 〉 0.72 (3H,t),1,33 ( 6H,s),1.69 (2H,q),2.31-2 . 35 (2H,m) , 2 . 51-2 . 63 (2H,m) , 4 . 68 (2H, s) , 8. 19 (1H, s)
制备实施例31
将1.28g l-(氯甲基)-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑盐酸盐和0.77 g烯丙基丙二腈溶于21 ml N，N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将1.01g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌4小时。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣在己烷-MTBE中重结晶，得到0.16 g下式所示烯丙基[(3-叔丁基-lH-l，2,4-三唑-l-基)曱基]丙二腈(下文称本发明化合物(31》。
丄H-,R(CDC13 , TMS,5(ppm) ) : 1 . 38 (9H, s) , 2 . 79 (2H, d) , 4 . 61 (2H, s) , 5.50-5.54(2H,m),5.89-6.00(1H,m〉，8.16(1H,S)
65制备实施例32
将2.03 g5-溴-3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐和1.30g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于24mlN,N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将2.21 g^ 友酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.76g下式所示[(S-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(32))。
<formula>formula see original document page 66</formula>
丄H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :1.34 ( 9H,s) ,2,40-2.45 (2H,m) ,2.51-2.64 (2H,m〉，4.62(2H,s)
制备实施例33
将1.56 g l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-lH-l,2,4-三唑和1.38 g (3,3，3-三氟丙基)丙二腈溶于25 ml N,N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将2.35g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌4小时。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁千燥，过滤，减压浓缩。^使残渣在己烷-MTBE中重结晶，得到0.15 g下式所示([3-(三氟甲基)-lH-l,2，4-三唑-l-基]甲基K3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(33))。
<formula>formula see original document page 66</formula>
、-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 34-2 . 38 (2H, m) , 2 . 51-2 . 65 (2H, m) , 4 .82 (2H, s) ,8.45 (1H, s)制备实施例34
将1.74 g l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑和1.20 g (3,3，3-三氟丙基)丙二腈溶于21 ml N，N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在水冷却下，将2.04g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌4小时。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣在己烷-MTBE中重结晶，得到0.25 g下式所示{[3-(五氟乙基)-出-1,2，4-三唑-1-基]甲基}(3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(34))。
工H-丽R(CDCl3, TMS,5(ppm) 〉 2 . 32-2 . 36 (2H, m> , 2 . 52-2 . 64 (2H, m) , 4 .84 (2H,s),8.47(1H, s〉
制备实施例35
将2.24 g l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑和1.02 g烯丙基丙二腈溶于28mlN,N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将2.76g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，然后经历制备高效液相色语，得到0.54 g下式所示烯丙基US-(五氟乙基)-lH-l,2+三唑-l-基]曱基)丙二腈(下文称本发明化合物(35))。
H-丽R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ):2.81(2H,d),4.76(2H,s),5. 53-5 . 59 (2Hm),5.88-5.97 (1H,m),8.45 (1H,s)
67制备实施例36
将2.01 g l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-吡唑和1.39 g (3，3,3-三氟丙基)丙二腈溶于25mlN,N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在;水冷却下，将2.38g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有才几层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到1.31 g下式所示([3-(五氟乙基)-111-吡唑-1-基]曱基}(3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(36))。
1 H-丽R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 23-2 . 27 (2H, m) , 2 . 4 9-2 . 59 (2H, m) , 4 .77 (2H, s) , 6. 72 (1H,d) ,7 .75 (1H,d)
制备实施例37
将6.84 g 4-溴-l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-吡唑和3.54 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于60 ml N,N-二曱基曱酰胺。搅拌下，在水冷却下，将6.08 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅月交柱层析，得到7.15 g下式所示[(4-溴-S-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3，3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(37))。
Br
1H-NMR(CDC13,TMS,5(ppm)):2.24-2.29(2H,m),2.49-2.61(2H,m),4.75 (2H,s>,7.81 (1H,s)制备实施例38
将2.90 g l-(氯甲基)-4-(三氟曱基)-lH-咪唑盐酸盐和2.11 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于39mlN，N-二甲基甲酰胺。搅拌下，在水冷却下，将3.59g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到1.12g下式所示([4-(三氟甲基)-lH-咪唑-l-基]甲基)(3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(38))。
H-NMR(CDC13, TMS, 5(ppm)):2.24-2.28(2H,m),2.54-2.65(2H,m),4.5 3 (2H, s) , 7 . 50 UH, s) , 7 . 73 (1H, s)
制备实施例39
将1.70 g l-(氯甲基)-3-氰基-lH-吲哚和1.45 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于27 mlN,N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将2.49g碳酸钾加入溶液，然后在室温下4觉拌7小时。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层4斤，得到1.48 g下式所示[P-氰基-lH-吲哚-1-基}甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(39))。
'1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 28-2 . 32 (2H, m) , 2 .51-2 . 63 (2H,m) , 4 .78 (2H,s),7.37-7.47(2H,m),7.53(1H,d) , 7.80-7.83(2H,ro)
69制备实施例40
将3.02 g l-(氯甲基)-3-曱酰基-lH-吲哚和2.53 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于45mlN,N-二曱基曱酰胺。搅拌下，在水冷却下，将4.35g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌3小时。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层对斤，得到2.68 g下式所示[(3-甲酰基-lH-吲哚小基}曱基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(40))。
，-H-薩(DMSO-d6, TMS,5 (ppm) ) :2 .33-2.51 (2H,m) , 2.59-2.75 (2H,m),5.2 9 (2H,s), 7.30-7.40(2H,m〉，7,97(1H,d),8.14(1H,d) ,8.36(1H,s),10.04 (1H,s)
制备实施例41
将3.53 g l-(氯曱基)-3-(三氟乙酰基)-lH-吲哚和2.19 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于27 mlN,N-二曱基甲酰胺。搅拌下，在冰冷却下，将3.74g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到3.06 g下式所示[{3-(三氟乙酰基)-1^吲哚-1-基}曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(41))。<formula>formula see original document page 71</formula>CDC13, TMS,5(ppm)) :2.33-2.37(2H,m),2.53-2 ， 65(2H,m),4.85 (2H,s〉，7.44-7.50(2H,m),7.52-7.57(1H,m〉，8.16(lH,s) ,8.44-8.47 (lH,m)
制备实施例42
将121 g [(1&吡唑-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(本发明化
合物(l))溶于50 ml乙腈。将2.19 g硝酸铈(IV)铵和1.02 g碘加入溶液，随后在室温下搅拌10小时。将反应混合物减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到1.71 g下式所示[(4-碘-lH-吡唑-l-基)甲基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(42))。<formula>formula see original document page 71</formula>1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :2,04-2.27(2H,m),2.48 (2H,m),4.69(2H,s) , 7 . 65 (1H, s) , 7 . 67 (1H, s)
制备实施例43
将0.21 g卜(氯曱基)-4-[(二氯氟甲基)硫基]-lH-吡唑和0.14 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于2 ml N,N-二曱基甲酰胺。在水冷却下，将0.12g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有^L层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩，得到0.06 g下式所示[(4-{(二氯氟甲基)硫基卜lH-吡唑-l-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(43》。fci2c Wn nc cn
1 H-,R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) 〉 2 ,24-2 . 33 (2H, m) , 2 . 4 9-2 . 59 (2H, m) , 5 .4 3(2H,s),7.83(1H, s) ,7 96(1H,s)
制备实施例44
将0.61 g l-(氯曱基)-3-([二氯氟甲基]硫基HH-吲哚和0.35 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于2 ml N,N-二曱基甲酰胺。在水冷却下，将0.28 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用MTBE萃取。将有才几层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.65g下式所示[(3-{[二氯氟曱基]硫基}-1^吲哚-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(44))。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 05-2 . 28 (2Hf n\) , 2 . 4 9-2 . 60 (2H, m) , 4 .80 (2H, s) , 7 . 34-7 .42 (2H,m) , 7. 50 (1H, d) , 7 . 67 (1H, s) , 7 . 86 (1H, s)
制备实施例45
将0.61 g l-氯甲基-3-竭基-lH-吡咯和0.65 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于lOmlN,N-二甲基甲酰胺。在冰冷却下，将0.28g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水^琉酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.80g下式所示[(3-硝基-1^吡咯-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(45))。02N """^X^^'NC CN
1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 2.22-2.26 (2H,m〉 ， 2 . 52-2 . 63 (2H,m) , 4 .4 6(2H,s) ,6. 81-6.83 (lH,ra) ,6.88 (lH,t〉 ，D(lH,d)
制备实施例46
将0.80 g l-氯甲基-3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯和0.67 g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于10mlN,N-二甲基甲酰胺。在水冷却下，将0.57g碳酸钾加入溶液，然后在室温下4觉拌过夜。将水加入反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用々包和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.33g下式所示[(3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯-l-基)甲基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(46))。
1 H-刚R(DMSO-ds,TMS, 5 (ppm) ) :2 . 45-2.51 (2H,m) , 2 62_2 . 74 〈2H,m) , 4.98 (2H, s) , 7 .76-7 .77 (1H,m) , 8. CM (1H,d)
制备实施例47
将0.23 g l-氯曱基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-lH-吡咯和0.15 g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于2 ml N,N-二甲基甲酰胺。在冰冷却下，将0.13 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将水加入反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓縮。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.20 g下式所示[(3-乙氧基羰基-4-三氟曱基-lH-吡咯-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(47))。
731H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)> :1.35(3H,t〉，2.21-2.26(2H,m),2.56-2.63(2H,m) , 4.35(2H, q) , 4.45(2H, s),7.20(1H,d),7.53 (1H, d)
制备实施例48
将0.27 g l-氯甲基-3-氰基-lH-吡咯和0.34 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于3 ml N，N-二曱基甲酰胺。在冰冷却下，将0.29 g碳酸钾加入溶液，然后在室温下搅拌l小时。将水加入反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到0.37g下式所示[(3-氰基-lH-吡咯-l-基)甲基](3,3,^三氟丙基)丙二腈(下文称本发明化合物(48))。
W NC CN
1H-NMR{CDC13 , TMS, 5(ppm〉 )2.18-2.23(2H,m),2.46-2.64(2H,m),4.4 6(2H,s),6.58-6.59(1H,m), 6.87-6.88(1H,m) , 7.33-7.35 (1H,m)
将2.04 g吡唑、2.00 g低聚甲醛和1 ml三乙胺的混合物在130°C下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入反应混合物，然后将混合物过滤。将滤液减压浓缩。将己烷加入残渣，然后形
然后，描述中间体化合物的参考制备实施例。参考制备实施例l-l
1H-吡唑-l-基曱醇成结晶。收集结晶，得到3.10glH-吡唑-l-基甲醇。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5 (ppm)) :5.51(2H,s),6.30(1H,t),7.58-7.61 (2H ,m)
参考制备实施例1-2 卜(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐 HC1<formula>formula see original document page 75</formula>
将3.10 g 1H-吡唑-l-基甲醇溶于100 ml 二氯曱烷。将6.8 ml亚硫 酰氯加入溶液，然后在室温下搅4半过夜。将反应混合物减压浓缩。使 残渣在己烷-氯仿中重结晶，得到2.66g l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐。
1H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm〉 ) 5.91(2H,s),6.38(1H,t),7.61 -7.68 (2H ,m)
参考制备实施例2-1
3-异丙基-lH-吡唑<formula>formula see original document page 75</formula>在氮气氛下，将17.23 g异丙基曱基酮和12.01 g曱酸甲酯的混合 物冷却至0。C，然后在l小时内，将22.44 g叔丁醇钾的200 ml四氬 呋喃溶液加入混合物。加入期间，将混合物的温度保持在20。C以下。 加入之后，将反应混合物在30。C下搅拌5小时。将反应混合物冷却 至室温，加入200 ml乙醚，结果产生固体。将固体过滤，收集，用20 ml乙醚洗涤。将得到的固体咸压干燥，得到14.14 gl-羟基-4-甲基 -1-戊烯-3-酮钾盐。将14.14 g l-羟基-4-曱基-l-戊烯-3-酮钾盐悬浮于 90ml乙醇。将5.11 g水合肼加入悬浮液中，然后回流7小时。将反 应混合物冷却至室温，加入30ml水，将混合物减压浓缩至30 ml。 将剩余物用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓 缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到6.83 g3-异丙基-lH-吡唑。
丄H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm) ) : 1. 2 9 ( 6H, d) , 3 . 01-3 . 08 (1H, m) , 6 .10 (1H ,s〉 , 7 49 (1H, s)
参考制备实施例2-2 3-异丙基-lH-吡唑-l-基甲醇
将1.15 g3-异丙基-lH-吡唑、0.94 g低聚曱醛和0.14 g三乙胺的 混合物在13(TC下搅拌7小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加 入反应混合物。将混合物过滤。3夸滤液减压浓缩。将己烷加入残渣， 然后形成结晶。收集结晶，得到1.28g3-异丙基-lH-吡唑-l-基甲醇。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :1.24(6H,d),2.94-3.02(1H,m) ,5 . 48 (2H ,s) , 6.10 (1H,d) ,7.47 (lH,d)
参考制备实施例2-3
3-异丙基小(氯甲基)dH一吡唑盐酸盐 HCl将1.28 g 3-异丙基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于20 ml 二氯甲烷。将2 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压 浓缩，得到1.58g3-异丙基-l-(氬曱基)-lH-吡唑盐酸盐。
参考制备实施例3-1 3-叔丁基-lH-吡唑
H3C
在氮气氛下，将50.00 g频哪酮和42.00 g甲酸甲酯的混合物冷却 至0。C，然后在3小时内，将56.00 g叔丁醇钾加入混合物。加入期 间，将混合物的温度保持在2(TC以下。加入之后，将反应混合物在 3(TC下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙醚，结果产生 固体。将固体过滤，收集，减压干燥，得到32.12 g l-羟基-4,4-二甲 基-l-戊烯-3-酮钾盐。将21.61 gl-羟基-4,4-二曱基-l-戊烯-3-酮钾盐悬 浮于150ml乙醇。将6.52g水合肼加入悬浮液中，然后回流7小时。 将反应混合物冷却至室温，加入50 ml水，将混合物减压浓缩至40 ml。 将浓缩溶液用乙酸乙酯萃取。有才几层经无水硫酸镁干燥，过滤，减压 浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到6.83 g3-叔丁基-lH-吡唑。
1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):1.34(9H,s),6.11(lH,d),7.47(lH,d)
参考制备实施例3-2 3-叔丁基-lH-吡唑-l-基甲醇
77将1.28 g3-叔丁基-lH-吡唑、0.66 g低聚甲醛和0.3 g三乙胺的混 合物在13(TC下搅拌7小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入 反应混合物。将混合物过滤。将滤液减压浓缩。将己烷加入残渣，然 后形成结晶。收集结晶，得到1.07g3-叔丁基-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-丽R (CDC工3 , TMS, 5 (ppm) ):1.28(9H,s),5.50(2H,s),6.13(lH,s),7 .46 (1H,s)
参考制备实施例3-3 3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐
HC1
H3C
将1.07 g 3-叔丁基-lH-吡唑-l-基曱醇溶于140 ml 二氯甲烷。将2 ml亚-克酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压 浓缩，得到1.66g3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐。
1 H-画R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) :6.25 (2H, s) , 6 . 40 (1H, d) , 7 . 69 (1H, d) 参考制备实施例4-1
6,6-二曱基-2,4,5,6-四氢环戊二烯并[c]吡唑在氮气氛下，将12.22 g2,2-二甲基环戊酮和6.01 g曱酸曱酯的混 合物冷却至0。C,然后在l小时内，将6.74g叔丁醇钾加入混合物。 加入期间，将混合物的温度保持在2CTC以下。加入之后，将反应混 合物在室温下搅拌18小时。将乙醚加入反应混合物，结果产生固体。 将固体过滤，收集。将得到的固体减压干燥，得到9.94gl-羟基亚曱 基-5,5-二甲基环戊酮钾盐。将9.94 g l-羟基亚曱基-5,5-二甲基环戊酮 钾盐悬浮于80ml乙醇。将2.80 g水合肼加入悬浮液中，然后回流5 小时。将反应混合物冷却至室温，加入50ml水，将混合物减压浓缩 至40 ml。将浓缩溶液用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁干燥， 过滤，减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到1.68 g 6,6-二曱基 -2,4,5,6-四氢环戊二烯并[c]吡唑。
工H-画R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 1 32 (6H, s) , 2 . 23_2 .28 (2H, t) , 2 . 60-2 . 64 (2H,t〉 ，7.11 (1H,s)
参考制备实施例4-2
(6,6-二曱基-5,6-二氢环戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲醇
将1.68g6，6-二甲基-2，4,5,6-四氢环戊二烯并[c]吡唑、0.41 g低聚 甲醛和0.2 g三乙胺的混合物在130。C下搅拌5小时。反应混合物冷 却至室温后，将丙酮加入反应混合物。将混合物过滤。将滤液减压浓 缩。将己烷加入残渣，然后形成结晶。收集结晶，得到0.31 g {6,6-二曱基-5,6-二氢环戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲醇。
1 H-ISIMR (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 1 . 28 ( 6H, s) , 2 .18 (2H, t) , 2 . 59 (2H, t) , 5 .44(2H,s),7.13(1H,s)
参考制备实施例4-3
79l-(氯甲基)-6,6-二曱基-5,6-二氢环戊二烯并[c]吡唑盐酸盐
将0.31 g (6,6-二甲基-5,6-二氢环戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲醇 溶于5 ml二氯甲烷。将1 ml亚石克酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌 过夜。将反应混合物减压浓缩，得到0.58 g 1-(氯甲基)-6,6-二甲基-5,6-二氬环戊二烯并[c]吡唑盐酸盐。
1 H-NMR(CDC13, TMS, 5 (ppm) ) :1.46(6H,s) ,2.33(2H,t) ,2.73(2H,t) ,6 ,18 (2H,s),7,45 (1H,s)
参考制备实施例5-1
3-(三氟甲基)-1 H-吡唑-1 -基甲醇
将4.08 g3-(三氟曱基)-lH-吡唑、2.00 g低聚曱醛和1 ml三乙胺 的混合物在8(TC下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮 加入反应混合物。将混合物过滤。将滤液减压浓缩。将己烷加入残渣， 然后形成结晶。收集结晶，得到4.31 g 3-(三氟甲基)-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 4 . 7 3 (1H, br . s) , 5 . 58 (2H, s) , 6 . 58 (1H, s ),7.66 (1H,s)
参考制备实施例5-2
l-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-lH-p比唑将1.33 g3-(三氟甲基)-lH-吡唑-l-基曱醇溶于40 ml二氯甲烷。 将2.7 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到1.44gl-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-lH-吡唑。
1 H-NMR(CDC13 ,TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 8 8 (2H, s) , 6 . 62 (1H, d) , 7 . 68 (1H, d) 参考制备实施例6-1
l-(羟甲基)-3-曱酰基-lH-吡唑
将0.96 g 3-甲酰基-lH-吡唑、0.60 g低聚甲醛和0.3 ml三乙胺的 混合物在IO(TC下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加 入反应混合物。将混合物过滤。—夸滤液减压浓缩，得到1.21 gl-(羟甲 基)-3-甲酰基-lH-吡唑。该粗产物在下一步骤使用时无须纯化。
1 H-丽R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 63 (2H, s〉 ， 6 . 8"1H, d) , 7 . 67 (1H, d) , 9 .96 (1H,s)
参考制备实施例6-2 1 -(氯曱基)-3-甲酰基-1 H-吡唑盐酸盐 HC1
将1.21 g l-(羟甲基)-3-曱酰基-lH-吡唑溶于50 ml二氯曱烷。将 2.4 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减 压浓缩，得到1.57gl-(氯甲基)-3-甲酰基-lH-吡唑盐酸盐。丄H-NMR(CDC13, TMS, 5(ppm)) :5.92(2H,s),6.88(1H,s),7.67 (1H,s 0.00 (1H,S)
参考制备实施例7-1
3-氰基-lH-吡唑
将2.18 g 3-甲酰基-lH-吡唑溶于12 ml吡啶。将1.58 g盐酸羟胺 加入溶液，然后在室温下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩。将 30 ml乙酸酐加入残渣，然后在100。C下搅拌5小时。反应混合物冷 却至室温后，将其减压浓缩。将30ml乙醇加入残渣，然后将混合物 在100。C下搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后，将其减压浓缩。 使残渣经历硅胶柱层析，得到0.86 g3-氰基-lH-吡唑。
丄H-丽R(CDC工3, TMS,5(ppm〉 ) 6 . 79 (1H, d) , 7 . 75 (1H, d)
参考制备实施例7-2
l-(羟曱基)-3-氰基-lH-吡唑
将0.86 g 3-氰基-lH-吡唑和0.55 g低聚甲醛的混合物在130。C下 搅拌7小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入反应混合物。混 合物过滤后，将滤液减压浓缩，得到0.89 g l-(羟甲基)-3-氰基-lH-吡哇。
1 H-丽R (DMSO-d6, TMS, 5 (ppm〉 ) 5 . 54 (2H, s) , 6 . 70 (1H, d) , 7 . 72 (1H, d) 参考制备实施例7-3
3-氰基-1 -(氯甲基)-1 H-吡唑
82将0.89 g l-(羟曱基)-3-氰基-lH-吡唑溶于30 ml 二氯甲烷。将1.6 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压 浓缩，得到1.00g3-氰基-l-(氯甲基)-lH-吡唑。
工H-NMR(CDCl3 , TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 87 (2H, s) 、 6 . 76 (1H, s) , 7 . 72 (1H, s) 参考制备实施例8-1
3-苯基-lH-吡唑-l-基甲醇
将2.88 g 3-苯基-lH-吡唑、0.67 g低聚曱醛和0.3 ml三乙胺的混 合物在130。C下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入 反应混合物。混合物过滤后，将己烷加入滤液，得到结晶。收集结晶， 得到2.64 g3-苯基-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-刚R(CDC工3 , TMS, 5 (ppm) ) :5.56 (2H, s) , 6 58 (1H, d) , 7 . 31-7 . 42 (3H ,m〉 ， 7 . 59 (1H,d) , 7.7 6-7 .79 (2H,m)
参考制备实施例8-2 卜(氯曱基)-3-苯基-lH-吡唑盐酸盐
HC1
将1.74 g 3-苯基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于50 ml二氯甲烷。将3.4 ml 亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩， 将己烷和氯仿加入残渣，产生结晶。收集结晶，得到2.01 g l-(氯曱基)-3-苯基-l H-吡唑盐酸盐。
丄H-丽R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) > : 6 .15 (2H, s〉 , 6 . 76 (1H, d) , 7 , 39-7 . 49 (3H ,m) , 7 .76 (1H,d) , 7 . 90-7 . 94 (2H,m)
参考制备实施例9-1
4-溴-3-异丙基-lH-吡唑
将U0g3-异丙基-lH-吡唑悬浮于20 ml水中，向其中加入1.6 g 50%氢氧化钠水溶液。将混合物^^却至0。C,然后将1.76g溴加入混 合物，随后在室温下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将 有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历 硅胶柱层析，得到1.88 g4-溴-3-异丙基-lH-吡唑。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm>) :1.31(6H,d),3.07-3.18(1H,m) ,7.49 (1H ,s)
参考制备实施例9-2
4-溴-3-异丙基-lH-吡唑-l-基甲醇
将1.88 g 4-溴-3-异丙基-lH-吡唑、0.60 g低聚甲醛和0.10 g三乙 胺的混合物在13CTC下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，将丙 酮加入反应混合物。将混合物过滤，将滤液减压浓缩，得到1.2984-溴-3-异丙基-lH-吡唑-l-基曱醇。
1H-NMR (CDC13, TMS, 5(ppm) ) :1.26 (6H,d),3.02-3.11(1H,m),5.43 (2H ,s),7.54(1H,S)
参考制备实施例9-3
4-溴-3-异丙基-l-(氯曱基)-lH-吡唑盐酸盐 HC1
将1.29 g4-溴-3-异丙基-lH-吡唑-l-基曱醇溶于20 ml 二氯甲烷。 将2 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到1.28g4-溴-3-异丙基-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm) ) :1,29(6H,d) ,2.99-3.10(1H,m) ,5.75 〈2H ,s) ,7.54(1H,s>
参考制备实施例10-1 4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑
将2.48 g3-叔丁基-lH-吡唑悬浮于35 ml水中，向其中加入2.5 g 50%氢氧化钠水溶液。将混合物冷却至0。C，然后将3.50g溴加入混 合物，随后在室温下搅拌7小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将 有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。使残渣经历 硅胶柱层析，得到3.14 4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑。
85H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)》1.45(9H,s) ,7.48 (1H,s)
参考制备实施例10-2
4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑-l-基甲醇
将3.14 g4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑、0.93 g低聚甲醛和0.11 g三乙 胺的混合物在130。C下搅拌7小时。反应混合物冷却至室温后，将丙 酮加入反应混合物。将混合物过滤。将己烷加入通过减压浓縮滤液得 到的残渣，结果形成结晶。收集结晶，得到3.79g4-溴-3-叔丁基-m-吡唑-l-基曱醇。
1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):1.37(9H,s),5.40(2H,s),7.55(lH,s 参考制备实施例10-3
4-溴-3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐 HC1
将3.79 g4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于45 ml 二氯甲烷。 将3.4ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩。将得到的固体用己烷和氯仿洗涤，得到3.69g4-溴-3-叔丁 基-l-(氯曱基)-lH-吡唑盐酸盐。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)):1.40(9H,s),5.76(2H,s),7.56(lH,s)
参考制备实施例11-13-叔丁基-4-氯-lH-吡唑
<formula>formula see original document page 87</formula>
将1.42 g3-叔丁基-lH-吡唑溶于230 ml氯仿。将1.55 gN-氯琥銷 酰亚胺加入溶液，然后在室温下4觉拌过夜。将反应混合物减压浓缩， 使残渣经历硅胶柱层析，得到0.62 3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑。
参考制备实施例11-2 3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑-l-甲醇
<formula>formula see original document page 87</formula>将0.62 g3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑、0.24 g低聚曱醛和0.10 g三乙 胺的混合物在130。C下搅拌7小时。反应混合物冷却至室温后，将丙 酮加入反应混合物。将混合物过滤。将己烷加入通过减压浓缩滤液得 到的残渣，结果形成结晶。收集结晶，得到0.82g3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑-l-基甲醇。
丄H-,R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 1 . 3 8 ( 9H, s ) , 5 . 39 (2H, s) , 7 . 51 (1H, s 〉
参考制备实施例11-3
3-叔丁基-4-氯-l-(氯曱基)-lH-吡唑盐酸盐 HC1将0.82 g 3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑-l-基甲醇溶于45 ml 二氯曱烷。 将3.4ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到0.98 g3-叔丁基-4-氯-l-(氯曱基)-lH-吡唑盐酸盐。
1H-NMR(CDC13, TMS, 5(ppm〉) 1.39(9H,s),5.75(2H,s),7.52 (1H,s)
参考制备实施例12-1 4-溴-3-(三氟曱基)-lH-吡唑
将3.50 g 3-(三氟甲基)-lH-吡唑悬浮于45 ml水中，向其中加入 3.2g50。/。氢氧化钠水溶液。将混合物冷却至0。C,然后将3.20g溴加 入混合物，随后在室温下搅拌7小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。 将有机层用水洗涤，经无水硫酸4美干燥，过滤，减压浓缩。将己烷加 入残渣，结果形成结晶。收集结晶，得到3.38g4-溴-3-(三氟曱基)-lH-口比峻。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 7 . 72 (1H, s)
参考制备实施例12-2
4-溴-3-(三氟甲基)-1 H-吡唑-l -基甲醇
将3.38 g4-溴-3-(三氟曱基)-lH-吡唑和0.66 g低聚甲醛的混合物 在140。C下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入反应 混合物。将混合物过滤。将己烷加入通过减压浓缩滤液得到的残渣，结果形成结晶。收集结晶，得到3.28g4-溴-3-(三氟曱基)-lH-吡唑-l-基甲醇。
1H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm〉 > : 5.52 (2H,s),7.71(1H,s>
参考制备实施例12-3 4-溴-l-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-lH-p比唑
将3.28 g4-溴-3-(三氟甲基)-lH-吡唑-l-基甲醇溶于40 ml二氯曱 烷。将2.9ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混 合物减压浓缩，将得到的固体用己烷和氯仿的混合物洗涤，得到3.33 g4-溴-l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-lH-吡唑。
将0.63 g3,5-二曱基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于25 ml二氯曱烷。将 1.2ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减 压浓缩，得到0.93 g l-(氯甲基)-3,5-二曱基-lH-吡唑盐酸盐。
1 H-丽R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 4 9 (3H, s) , 2 . 50 (3H, s) , 6 . 20 (3H, s) 参考制备实施例14-1
H—丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) :5.82(2H,s),7.74(lH,s
参考制备实施例13
l-(氯甲基)-3,5-二甲基吡唑盐酸盐将1.93 g 4-曱基-lH-吡唑、0.97 g低聚甲醛和0.4 ml三乙胺的混 合物在13(TC下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入 反应混合物。将混合物过滤。将己烷加入通过减压浓缩滤液得到的残 渣，结果形成结晶。收集结晶，得到1.72g4-甲基-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-NMR (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 08 (3H, s) , 5 . 43 (2H, s),7.36(2H,s)
参考制备实施例14-2
1 -(氯甲基)-4-曱基-1 H-吡唑盐酸盐
将1.12g4-曱基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于50ml二氯甲烷。将3.4 ml 亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩， 得到1.61 g l-(氯曱基)-4-甲基-lH-吡唑盐酸盐。
参考制备实施例15-1 4-氯-lH-吡唑(pyrazle)-l-基甲醇
将2.05 g4-氯吡唑、0.66 g低聚甲醛和O.llg三乙胺的混合物在 13(TC下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入反应混 合物。将混合物过滤。将己烷加入通过减压浓缩滤液得到的残渣，结
4-曱基-lH-他哇-l-基曱醇
90果形成结晶。收集结晶，得到2.73g4-氯-lH-吡唑-l-基甲醇。
工H-,R(CDCl3 , TMS, 5 (ppm〉 〉 5 . 4 5 (2H, s) , 7 . 49 (1H, s) , 7 . 60 "H, s) 参考制备实施例15-2
4-氯-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐
将2.73 g 4-氯-lH-吡唑-l-基曱醇溶于20 ml 二氯甲烷。将4.4 ml 亚石克酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩， 得到2.90 g4-氯-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.81(2H,s),7.53(lH,s),7.60(lH,s)
参考制备实施例16-1 4-溴-lH-吡唑-l-基甲醇
将2.94 g 4-溴-lH-吡唑、0.66 g低聚曱醛和0.3 ml三乙胺的混合 物在130。C下搅拌4小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入反 应混合物。将混合物过滤。将己烷加入通过减压浓缩滤液得到的残渣， 结果形成结晶。收集结晶，得到2.97 g4-溴-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.46(2H,s),7.53(lH,s),7.63aH,s)
参考制备实施例16-2 4-溴-l-(氯甲基)-lH-吡唑盐酸盐将2.97 g 4-溴-lH-吡唑-l-基甲醇溶于100 ml 二氯甲烷。将5 ml 亚辟b酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩， 得到3.27 g4-溴-l-(氯曱基)-lH-吡唑盐酸盐。
1H-NMR(CDC13,TMS, 5(ppm)) :5.83(2H,s),7.57(1H,s),7.63(1H,s)
参考制备实施例17-1 4-(三氟曱基)-lH-吡唑
按照Tetrahedron Letters 1829 (1996)公开的方法，制备上述化合物。
参考制备实施例17-2
4-(三氟曱基)吡唑-1 -基-1H-曱醇
F3C """""
将0.59 g 4-(三氟曱基)-lH-吡唑和0.26 g低聚曱醛的混合物在 130。C下搅拌4小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮加入反应混 合物。将混合物过滤。将剩余物减压浓缩，得到0.60 g 4-(三氟甲 基)-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.58(2H,s),7.77(lH,s),7.90(lH,s)
参考制备实施例17-3
1 -(氯甲基)-4-(三氟甲基)-1 H-他哇
92将0.60 g 4-(三氟曱基)-lH-吡唑-l-基甲醇溶于10 ml 二氯甲烷。 将1 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到0.60 g l-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-lH-吡唑。
1 H-NMR(CDC13, TMS, 5 (ppm) ):5.89(2H,s),7.80(lH,s),7.91(lH,s) 参考制备实施例18-1
4-甲氧基羰基-lH-吡唑
将44.45 g 3,3-二甲氧基丙酸甲酯和45 ml曱酸甲酯溶于180 ml 二曱氧基乙烷。在氮气氛下，将12.8g60。/o氢化钠加入溶液，加入期 间将溶液温度保持在40-5CTC ，然后将混合物在室温下搅拌18小时。 向反应混合物中加入180 ml乙醚，结果形成固体。将固体过滤，收 集，随后用60 ml乙醚洗涤。将得到的固体减压干燥过夜，得到49.41 g2-(二甲氧基甲基)-3-羟基-丙烯酸甲酯钠盐。将9.91 g2-(二甲氧基甲 基)-3-羟基-丙烯酸曱酯钠盐悬浮于100 ml乙醇。将2.50g水合肼加入 悬浮液中，随后在室温下搅拌3小时，再在80。C下搅拌1小时。将 反应混合物冷却至室温，加入100ml水。将混合物减压浓缩至约100 ml。将浓缩液用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤， 经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将残渣溶于乙酸乙酯，向其中 加入活性碳，搅拌过夜。将悬浮液过滤。将滤液减压浓缩。将残渣在
己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到1.40g4-曱氧基羰基-lH-吡唑。
i H-N歐(DMSQ-ds, TMS, 5 (ppm) ) : 3 . 74 (3H, s) , 8 . 08 (2H, s) , 13 . 43 (1H, s参考制备实施例18-2
l-(羟曱基)-4-甲氧基羰基-lH-吡唑
将1.40 g4-甲氧基羰基-lH-吡唑、0.37 g低聚曱醛和0.11 g三乙 胺的混合物在130。C下搅拌1小时。将0.74 g低聚曱醛和2 ml三乙胺 加入混合物，在130。C下搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后，加 入丙酮。混合物过滤后，将滤液减压浓缩，使残渣经历硅胶柱层析， 得到1.38 g l-(羟甲基)-4-曱氧基羰基-lH-吡唑。
工H-,R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) :3.84 (3H, s) , 5 . 53 (2H, s) , 7 . 96 (1H, s) , 8 .08(1H,S)
参考制备实施例18-3
1 -(氯甲基)-4-甲氧基羰基-1 H-吡唑
"
H3C。2C
将1.38 g l-(羟曱基)-4-甲氧基羰基-lH-吡唑溶于10 ml二氯曱烷。 将l ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到1.59gl-(氯曱基)-4-甲氧基羰基-lH-吡唑。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm) ) :3 85(3H,s),5.85(2H,s),7.98 (1H,s),8 .10 (1H,s}
参考制备实施例19-1
l-(羟甲基)-3-(三氟曱基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑,N、n^OH
CO CH CH
将2.08 g 3-(三氟曱基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑和0.66 g低聚曱醛 的混合物在150。C下搅拌4小时。反应混合物冷却至室温后，将丙酮 加入。将混合物过滤后。将滤液减压浓缩，得到2.23 g l-(羟甲基)-3-(三 氟曱基)-4-乙氧基羰基-1 H-吡唑。
丄H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 1 .34 (3H, t) , 4 .30 (2H,q) , 5 .58 (2H, s) , 8 .21(1H,s)
参考制备实施例19-2
1 -(氯甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1 H-吡唑
将2.23 g l-(羟曱基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑溶于30 ml二氯甲烷。将1.4ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。 将反应混合物减压浓缩，得到2.38 g l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧 基羰基-lH-吡唑。
工H-賺(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) : 1 . 31 (3H, t) , 4 . 31 (2H, q) , 5 . 85 (2H, s> , 8 .20(1H,s)
参考制备实施例20 l-氯曱基-lH-l,2,4-三唑盐酸盐
CO CH CH按照JP S57-l65374 A公开的方法，制备以上化合物。
H-NMR (DMSO-cU , TMS, 5 (ppm) ):6.26(2H,s),8.16(lH,s),8.85(lH,s 参考制备实施例21-1
3-异丙基-lH-l,2,4-三哇
按照类似于JP H6-87839 A />开的方法，制备以上化合物。
1 H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm) ) : 1 . 39 (6H, d) , 3 . U-3 . 74 (1H, m) , 7 . 99 (1H
将1.15 g 3-异丙基-lH-l,2,4-三唑、0.94 g低聚甲醛和0.14 g三乙 胺的混合物在150。C下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，加入 丙酮。将混合物过滤。将滤液减压浓缩。将己烷加入得到的残渣，结 果形成结晶。收集结晶，得到1.28g3-异丙基-lH-三唑-l-基甲醇。
ifi-NMR(CDC13, TMS,5(ppm) ) : 1 . 32 (6H, d) , 3 . 04_3 .12 (1H,m) , 5 . 54 (2H ,s),8.14 (1H, s)
参考制备实施例21-2
3-异丙基-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇
96参考制备实施例21-3
1 -(氯曱基)-3-异丙基-1H-1,2,4-三唑盐酸盐 HC1
H3C
将1.28 g 3-异丙基-lH-l,2,4-三唑1-基曱醇溶于20 ml 二氯甲烷， 将2 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌8小时。将反应混合 物减压浓缩。将乙醚加入残渣，结果形成结晶，收集结晶，得到1.58 g l-(氯曱基)-3-异丙基-lH-l,2,4-三唑盐酸盐。
参考制备实施例22-1 3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑
<formula>formula see original document page 97</formula>
按照JP H6-87839 A所述方法，制备以上化合物。 H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm〉 ) 1. 4 5 (9H, s) , 8 25 (1H, s
参考制备实施例22-2 3-叔丁基-lH-l，2,4-三唑l-基甲醇
将3.76 g3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑、1.00 g低聚曱醛和0.3 ml三乙 胺的混合物在150。C下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，加入丙酮。将混合物过滤。将滤液减压浓缩。将己烷加入得到的残渣，结
果形成结晶。收集结晶，得到L38g3-叔丁基-lH-三唑-l-基甲醇。
工H-函R(CDC丄3, TMS,5(ppm) > : 1. 37 (9H, s) , 1. 81 (1H, br . s) , 5 . 55 (2H, s ),8.16 (1H,s)
参考制备实施例22-3 3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐 HC1
将1.38 g 3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑1-基曱醇和2.7 ml亚硫酰氯的 混合物回流下搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后，将反应混合物 减压浓缩。使残渣在己烷中重结晶，得到1.72 g 3-叔丁基-l-(氯曱 基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐
1 H-NMR (CDC13, TMS, 5 (ppm) ):1.36(9H,s),5.83(2H,s),8.17(lH,s) 参考制备实施例23-1
3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑
按照类似于JP H6-87839 A所述方法，制备以上化合物。
1 H-丽R (CDCI3 , TMS, 5 (ppm) ):0.77(3H,t),1.40(6H,s),1.74(2H,q),7 ,98(1H,s)
参考制备实施例23-2
3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑1-基曱醇将0.86 g 3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑、0.37 g低聚曱醛和 0.63 g三乙胺的混合物在150。C下搅拌5小时。反应混合物冷却至室 温后，加入丙酮。将混合物过滤。—夸滤液减压浓缩，得到1.10g3-(l,l-二甲基丙基)-lH-三唑-l-基曱醇。
丄H-NMR(CDCl3, TMS, 5(ppm)) :0.73 (3H,t) ,1.33(6H,s),1.71(2H,q),5 .54(2H,s),8.16(1H,s)
参考制备实施例23-3
l-(氯甲基)-3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐
HC1
将1.10 g 3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇溶于18 ml 二氯曱烷，将1.8ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌8小时。 将反应混合物减压浓缩，得到1.47 g l-(氯曱基)-3-(l,l-二甲基丙 基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐。
参考制备实施例24-1 5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑
将2.51g 3-叔丁基-lH-l，2,4-三唑、35 ml水和2.5 ml 50%氬氧化
99钠水溶液的混合物冷却至0°C，然后向其中加入3.5 g溴。将其在室 温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥， 减压浓缩。使残渣在己烷中重结晶，得到3.80 g 5-溴-3-叔丁基 -lH-l,2,4-三哇。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :1.41 ( 9H,s),11.60(1H,br.s)
参考制备实施例24-2 5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇
将3.45 g5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑、0.61 g低聚曱酪和0.17g 三乙胺的混合物在130。C下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后， 加入丙酮。将混合物过滤。将己烷加入残渣，过滤。将滤液减压浓缩， 得到2.88 g5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑l-基曱醇。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 1. 3 4 (9H, s) , 5 . 55 (2H, s ) 参考制备实施例24-3
5-溴-3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-l,2,4-三唑盐酸盐 HC1
2.88 g 5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇溶于100 ml二氯甲 烷，将4.2ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌3小时。将反应 混合物减压浓缩。将氯仿加入残:渣，过滤。滤液减压浓缩，得到2.03
1g5-溴-3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-l，2,4-三唑盐酸盐。
H-丽R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 1 .35 (9H, s) ,5,79 (2H, s)
参考制备实施例25-1 3-(三氟甲基)-lH-l,2,4-三唑
将4.76g水合胼溶于160ml乙醇，将其冷却至0。C。在30分钟 内，向其中滴加14.21g2,2,2-三氟乙酸乙酯，随后在0。C搅拌1小时。 将9.89 g甲脒乙酸盐加入反应混合物，随后在室温下搅拌30分钟。 将反应混合物减压浓缩。将200 ml乙酸加入残渣，随后在100。C下搅 拌5小时。将反应混合物冷却至室温，减压浓缩。将饱和碳酸氢钠水 溶液加入残渣使pH为6。然后用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸 钠干燥，减压浓缩。将残渣在己;^中重结晶，得到5.44 g 3-(三氟甲 基)-lH-l,2，4-三哇。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :8.45(lH,s),12.47(lH,br.s) 参考制备实施例25-2
3-(三氟甲基)-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇
将2.74 g 3-(三氟曱基)-lH-l，2,4-三哇和1.20 g低聚甲醛的混合物 在150°C下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，加入丙酮，将混 合物过滤。将滤液浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到3.15g3-(三氟 甲基)-lH-l,2,4-三哇l-基曱醇。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):4.04(lH,t),5.67(2H,d),8.37(lH,s)
10120
参考制备实施例25-3
1國(氯甲基)-3-(三氟曱基)-1H-1,2,4-三峻
N一
1.52 g 3-(三氟曱基)-lH-l,2,4-三唑1-基曱醇溶于50 ml 二氯甲烷， 将2.7 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到1.36gl-(氯曱基)-3-(三氟曱基)-lH-l,2,4-三唑。
1 H-,R(CDC13, TMS, 5 (ppm) ) :5.92(2H,s〉，8.44(lH,s) 参考制备实施例26-1
3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑 "、NH
将1.25g水合肼溶于45 ml乙醇，将其冷却至0。C。在15分钟内， 向其中滴加5.38 g 2,2，3,3,3-五氟丙酸乙酯，随后在O'C搅拌1小时。 将2.61 g甲脒乙酸盐加入反应混合物，随后在室温下搅拌30分钟。 将反应混合物减压浓缩。将50ml乙酸加入残渣，随后在10(TC下搅 拌5小时。将反应混合物减压浓缩。将饱和石友酸氢钠水溶液加入残渣 使pH约6。然后用乙酸乙酯萃耳又。有机层经无水硫酸钠干燥，减压 浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到2.98 g3-五氟乙基-lH-l，2,4-三唑。
1H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm) ) :8.47(1H,s),12.39(1H,br.s) 参考制备实施例26-2
3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇将1.45 g 3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑和0.46 g低聚甲醛的混合物 在15(TC下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，加入丙酮，将混 合物过滤。将滤液浓缩。将己烷加入残渣，结果形成结晶。收集结晶， 得到1.52g3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑l-基甲醇。 工H-,R(CDCl3, TMS,5(ppm) ) : 5 . 69 (2H, s) , 8 . 4 1 (1H, s)
参考制备实施例26-3
1 -(氯甲基)-3-(五氟乙基)-l H-1,2,4-三唑
1.52 g 3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三p坐1-基甲醇溶于50 ml 二氯甲烷， 将2.7 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到1.36gl-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑。
1H-NMR (CDC13, TMS,5(ppm) ) :5 93(2H,s),8.44 (1H,s〉
参考制备实施例27-1 3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基甲醇
将1.86 g 3-(五氟乙基)-lH-吡唑和0.60 g低聚曱醛的混合物在 13CTC下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，加入丙酮，将混合 物过滤。将滤液减压浓缩，得到1.98 g 3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基甲醇。4-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 4 . 54 (1H, br . s) , 5 . 58 (2H, d) , 6 . 60 (1H, d ),7. 68 (1H,d)
将1.98 g 3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基甲醇溶于20 ml 二氯甲烷， 将1.5 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到2.01 g l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-p比唑。
1 H-丽R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ):5.89(2H,s),6.65(lH,d),7.71(lH,d)
参考制备实施例28-1 4-溴-3-(五氟乙基)-l.H-吡唑
"、NH
将9.30 g 3-(五氟乙基)-lH-吡唑悬浮于90 ml水中，向该悬浮液 中加入6.0g50。/。氢氧化钠水溶液。将混合物冷却至0。C,然后将8.79 g溴加入混合物，随后在室温下搅拌7小时。将反应混合物用乙酸乙 酯萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩， 得到13.72 g4-溴-3-(五氟乙基)-lH-吡唑。
1 H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm〉 ) 7.71(lH,s) 参考制备实施例28-2
4-溴-3-(五氟乙基)-1H-p比哇-1 -基甲醇
参考制备实施例27-2
1-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-m-p比唑
104将13.72 g 4-溴-3-(五氟乙基)-lH-吡唑和3.00 g低聚曱醛的混合 物在13(TC下搅拌5小时。反应^^合物冷却至室温后，加入丙酮。将 混合物过滤。将滤液减压浓缩。将己烷加入滤液，结果形成结晶。收 集结晶，得到7.69g4-溴-3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基曱醇。 丄H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):3.53(lH,br.s),5.54(2H,s),7.73(lH,s
参考制备实施例28-3
4-溴-l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-吡唑
将6.49 g4-溴-3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基甲醇溶于60 ml二氯曱 烷，将3.2 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混 合物减压浓缩，得到6.84g4-溴-l-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-lH-吡唑。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) :5.82(2H,s),7.75(lH,s)
参考制备实施例29-1
4-(三氟曱基)-1 H-咪唑-1 -基甲醇
将1.80g4-(三氟甲基)-lH-咪唑、0.78g低聚甲醛的混合物在140
1"C下搅拌4小时。反应混合物冷却至室温后，加入丙酮，将混合物过
滤，然后将滤液减压浓缩，得到2.16 g 4-(三氟甲基)-lH-咪唑-l-基甲醇。
丄H-丽R(CDCl3, TMS,5(ppm) ) : 5 . 3 9 (2H, d) , 7 . 44 (1H, s) , 7 . 61 (1H, s)
参考制备实施例29-2
l-(氯曱基)-4-(三氟甲基)-lH-咪唑盐酸盐
将2.16 g 4-(三氟甲基)-lH-咪唑-l-基曱醇溶于40 ml 二氯甲烷， 将1.9 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物 减压浓缩，得到2.90 g l-(氯曱基)-4-(三氟曱基)-lH-吡唑盐酸盐。
1 H-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):6.12(2H,s),8.10(lH,s),8.16(lH,s)
参考制备实施例30-1 3-氰基-lH-吲哚-l-基甲醇
将1.42 g 3-氰基-lH-吲哚、0.60 g低聚曱醛和0.1 g三乙胺的混合 物在13(TC下搅拌1小时。反应混合物冷却至室温后，加入丙酮。将 混合物过滤。将滤液减压浓缩，使残渣经历硅胶柱层析，得到1.69g 3-氰基-lH-吲哚-l-基曱醇。LH-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)〉 3.73(1H,br s),5.64(2H,d),7.29-7 . 39 (2H,m) ,7.5 6-7.59(lH,m) ,7.71-7.75(2H,m)
参考制备实施例30-2
将1.69 g 3-氰基-lH-吲哚-l-基曱醇溶于30 ml二氯甲烷，将1.4 ml 亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓 缩，得到1.70gl-(氯甲基)-3-氰基-lH-吲哚。
1 H-NMR (DMSO-d6,TMS, 5 (ppm) ):6.44(2H,s),7.34-7.48(2H,m),7.64-7 .74(lH,m) , 7.83(1H,d),8.47(1H,s)
参考制备实施例31-1 3-曱酰基-lH-口引咮-l-基曱醇
将5.81 g 3-甲酰基-lH-吲咮、1.80 g低聚甲醛和0.40 g三乙胺的 混合物在12(TC下搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后，加入丙酮。 将混合物过滤。然后将滤液减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到 3.08 g 3-曱酰基-1H-口引咮-1 -基甲醇。
1 H-NMR(DMSO-d6,TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 61 (2H, d) , 6 . 78 (1H, t 〉 ， 7 . 21-7 . 34 (2 H,m) , 7 . 49 (1H,d) , 8 . 08 (1H,d) , 8 . 34 (1H, s) , 9, 94 (1H, s)
l-(氯曱基)-3-氰基-lH-吲哚参考制备实施例31-2
l-(氯甲基)-3-甲酰基-lH-吲哚 OHC
将3.08 g 3-甲酰基-lH-吲哚-l-基甲醇溶于60 ml 二氯曱烷，将2.5 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物减 压浓缩，得到3.02gl-(氯甲基)-3-甲酰基-lH-吲咮。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :5 . 99(2H,s),7.35-7.52(3H,m),7.81(1H ,s),7.83(1H,d),8.32(1H,d〉 ， 10.05(lH,s)
参考制备实施例32-1
3-(三氟乙酰基)-l H-吲哚-1-基甲醇
将4.80 g 3-(三氟乙酰基)-lH-。引咮、1.35 g低聚甲醛和0.10g三 乙胺的混合物在13(TC下搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后，加 入丙酮。将混合物过滤。然后将滤液减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层 析，将己烷加入残渣，结果形成结晶。收集结晶，得到5.36g3-(三氟 乙酰基)-lH-吲哚小基曱醇。
1 H-NMR(DMSO-d6,TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 71 (2H, d) , 6 . 92 (1 H, t) , 7 . 36-7 . 43 (2 H,irO ,7 .76 (1H,d) , 8 .19 (1H,d) , 8 . 31 (1H, s)参考制备实施例32-2
1-(氯曱基)-3-(三氟乙酰基)-l H-吲哚
将5.36g3-(三氟乙酰基)-lH-吲哚-l-基甲醇溶于60 ml二氯曱烷， 将2.5 ml亚硫酰氯加入溶液，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合 物减压浓缩，使残渣在己烷-氯仿中重结晶，得到3.79 g l-(氯甲 基)-3 -(三氟乙酰基)-1H-。引咮。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :6.00(2H,s) , 7.30-7.57(3H,m) ,8 . 05 (1H ,s) ,8.39 — 8.41 (lH,m)
参考制备实施例33-1
2-(4-甲氧基苄基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺
H2N
将3.89g硫氰酸钾悬浮于40ml甲醇中。在氮气氛下，将该悬浮 液冷却至-78。C。在30分钟期间，向其中滴加1.76g溴的40ml甲醇 溶液，随后搅拌30分钟。然后在10分钟期间，向其中滴加2.03 g2-(4-曱氧基千基)-2H-吡唑-3-基胺的 10ml曱醇溶液，随后在-78。C下搅拌1 小时，在室温下搅拌8小时。将反应混合物减压浓縮。将水加入残渣， 用乙酸乙酯萃取。有机层经无水石克酸钠干燥，然后浓缩。使残渣经历 硅胶柱层析，得到1.54g2-(4-甲氧基千基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺。H-刚R(DMSO-ds,TMS, 5 (ppm〉 〉 3 . 72 (3H, s) , 5. 07 (2H, s) , 6.37 (2H,b.s ),6.87(2H,d),7.14(2H,d),7.42 (1H,S)
参考制备实施例33-2
4-([5-氨基-l-(4-甲氧基苄基)-lH-p比唑-4-基]二硫基卜l-(4-曱氧基 千基)-lH-吡唑-S胺
将1.42 g 2-(4-甲氧基千基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺加入20 ml
10%氢氧化钠水溶液，然后将混合物回流2小时。将反应混合物冷却 至室温，结果形成结晶。将结晶过滤，收集。将结晶用30ml水洗涤 三次。将结晶减压干燥，得到1.27经4-{[5-氨基-1-(4-甲氧基千基)-1 1-吡唑-4-基]二硫基卜l-(4-甲氧基千基)-lH-吡唑-5-胺。<formula>formula see original document page 110</formula>
1 H-NMR(DMSO-cU,TMS, 5 (ppm) } : 3 . 7 1 ( 6H, s〉 , 5 . CH (4H, s〉 ， 5 . 73 (4H, b . s .),6 . 83 (4H, d) , 6. 98 (2H, s) , 7 .07 (4H,d)
参考制备实施例33-3
4- {[二氯氟曱基]硫基} -1 -(4-甲氧基千基)-1 H-吡唑-5-胺<formula>formula see original document page 110</formula>
将1.58 g 4-{[5-氨基-1-(4-曱氧基千基)-lH-吡唑-4-基]二硫 基卜l—(4-甲氧基千基)-lH-吡唑-5-胺溶入20 mlN,N-二甲基甲酰胺，在 冰冷却下，将20 ml水、1.42g碳酸氬钠和2.93g亚硫酸氪钠加入溶液。 将5.28 g三氯氟甲烷加入混合物，随后在室温下搅拌15小时。将水 加入反应混合物，用乙酸乙酯萃耳又。将有机层用水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤。将滤液减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析，得到1.04 g4-U二
氯氟曱基]硫基)-l-(4-甲氧基千基)-lH-吡唑-5-胺。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :3.79(3H,s),3 99(2H,b.s.),5.16(2H,s ),6.8 6 (2H,d) ,7. 11 (2H,d) , 7.52 (1H, s)
参考制备实施例33-4
4-([二氯氟甲基]硫基卜l-(4-曱氧基苄基)-lH"比唑
将1.04 g 4-([二氯氟甲基]硫基)-l-(4-曱氧基千基)-lH-吡唑-5-胺 溶于20 ml四氢呋喃。将1.55g亚硝酸叔丁酯加入溶液，随后回流3 小时。反应混合物冷却至室温后，将水加入反应混合物，用乙醚萃取。 将有机层用水洗涤，经硫酸钠干;):桑，过滤。将滤液减压浓缩。使残渣 经历硅胶柱层析，得到0.94 g 4-{[二氯氟曱基]硫基}-1-(4-甲氧基千 基)-lH-吡唑。
1 H-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):3.81(3H,s),5.27(2H,s),6.89(2H,d),7 .19(2H, d),7.60(1H,s),7.72 (1H, s)
参考制备实施例33-5
4- {[二氯氟甲基]硫基} -1 H-吡唑
将1.04g4-([二氯氟曱基]硫基)-l-(4-曱氧基千基)-lH-吡唑溶于6 ml四氟乙酸，随后在65。C下搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后， 向其中加入^灰酸氬钠饱和水溶液。将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层 经无水硫酸钠干燥，过滤。将滤液减压浓缩。使残渣经历硅胶柱层析， 得到0.19 g4-([二氯氟甲基]硫基》-lH-吡唑。H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)〉 7.88 (2H,s)
参考制备实施例33-6
4- {[二氯氟甲基]硫基)-1 H-吡唑-1 -基甲醇
将0.19 g4-([二氯氟甲基]硫基)-lH-吡唑溶于5 ml四氢呋喃。将 5ml 36。/。曱醛水溶液和0.1 ml 10%氢氧化四丁铵水溶液加入溶液，随 后在室温下搅拌4小时。将水加入反应混合物，用MTBE萃取。将 有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩。使残 渣经历硅胶柱层析，得到0.22 g 4-([二氯氟甲基]硫基卜lH-吡唑-l-基 甲醇。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.57(2H,s),7.77(lH,s),7.90(lH,s) 参考制备实施例33-7
1 -(氯曱基)-4- {[二氯氟甲基]硫基} -1 H-吡唑
将0.22 g 4-U二氯氟甲基]硫基卜lH-吡唑-l-基甲醇溶于10 ml氯 仿。将0.3 ml亚硫酰氯加入溶液，回流4小时。将反应混合物减压浓 缩，得到0.21 g l-(氯甲基)-4-U二氯(氟)甲基]硫基卜lH-吡唑。
1 H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.88(2H,s),7.79(lH,s),7.92(lH,s) 参考制备实施例34-1
3-([二氯氟曱基]硫基HH-吲哚-l-基甲醇<formula>formula see original document page 113</formula>
将0.50 g 3-{[二氯氟曱基]硫基}-1&吲哚溶于10 ml四氢呋喃。 将10ml 36%甲醛水溶液和0.4 ml 10%氪氧化四丁铵水溶液加入溶液， 随后在室温下搅拌30分钟。将水加入反应混合物，用MTBE萃取。 将有机层用水洗涤，经无水硫酸4美干燥，过滤。将滤液减压浓缩，得 到0.54g3-([二氯氟甲基]硫基)-lH-吲哚-l-基曱醇。
1 H-NMR(DMS0-d6,TMS, 5 (ppm) ):5.61(2H,d),6.73(lH,t),7.23-7.33(2 H,m),7.66-7.70(2H,m),8,04(1H,s)
参考制备实施例34-2
卜(氯甲基)-3- {[二氯氟曱基]硫基} -1H-吲哚
将0.54 g 3-U二氯氟曱基]硫基卜lH-吲咮-l-基甲醇溶于10 ml氯 仿。将0.3 ml亚石克酰氯加入溶液，回流4小时。将反应混合物减压浓 缩，得到0.61 gl-(氯甲基)-3-([二氯氟曱基]硫基卜lH-吲哚。
参考制备实施例35
1 -氯甲基-3-硝基-1 H-吡咯(pyrole)
02N
将840 mg 3-硝基-lH-吡咯、15 ml四氬吹喃和15 ml 36%曱醛水 溶液混合。在室温下，加入0.5ml 10%氢氧化四丁铵水溶液，随后在 室温下搅拌30分钟。将反应混合物倾入水水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水^L酸镁干燥，过滤。将滤液
减压浓缩，得到l-羟曱基-3-硝基-lH-吡咯。
将得到的l-羟曱基-3-硝基-lH-吡咯溶于3 ml氯仿，加入3 ml亚
硫酰氯，随后在室温下搅拌l小时。反应混合物冷却至0。C后，将其 倾入冰水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氬钠水 溶液洗涤，经无水硫酸镁千燥，过滤。将滤液减压浓缩，使残渣经历 硅胶柱层析，得到620 mg l-氯甲基-3-硝基-lH-吡咯。
H-丽R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 63 (2H, s) , 6 . 77-6 . 78 (2H, m) , 7 . 68-7 . 69 (lH,m)
参考制备实施例36
1 -氯曱基-3-氰基-4-三氟曱基-1 H-吡咯
将585 mg 3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯、10 ml四氢呋喃和10 ml 36%曱醛水溶液混合。在室温下，将O.l 111110%氩氧化四丁铵水溶液 加入混合物，随后在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倾入冰水， 用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水^L酸镁 干燥，过滤。将滤液减压浓缩，得到l-羟曱基-3-氰基-4-三氟曱基-lH-p比咯。
将得到的l-羟曱基-3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯溶于3 ml氯仿， 加入3 ml亚硫酰氯，随后在室温下搅拌1小时。反应混合物冷却至0 。C后，将其倾入冰水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和 碳酸氬钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓縮， 得到800 mg l-氯甲基-3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯。
1 H-丽R (CDC丄3 , TMS, 5 (ppm) ) :5. 62 (2H, s) , 7.21 (1H, d) , 7 . 39 (1H, d〉 参考制备实施例371 -氯甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-1 H-吡咯
F3C
将207 mg4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-lH-吡咯、5 ml四氢呋喃和 5ml36。/。甲醛水溶液混合。在室温下，将0.2mll0。/。氬氧化四丁铵水 溶液加入混合物，随后在室温下"t觉拌10分钟。将反应混合物倾入冰 水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫 酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩，得到l-羟甲基-4-三氟甲基-3-乙 氧基羰基-lH-吡咯粗产物。
将得到的l-羟甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-lH-吡咯溶于3 ml 氯仿，加入4 ml亚石危酰氯，随后回流30分钟。反应混合物冷却至0 。C后，将其倾入冰水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和 碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩， 得到225 mg l-氯曱基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-lH-吡咯。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :1.35(3H,t),4.31(2H,q),5.64(2H,s),7 .17 (1H,d) ,7.51 (1H,d)
参考制备实施例38
l-氯甲基-3-氰基-lH-吡咯
将670 mg 3-氰基-lH-吡咯、10 ml四氬吹喃和10 ml 36%曱醛水 溶液混合。在室温下，将O.l ml 10%氪氧化四丁铵水溶液加入，随后 在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倾入水水，用乙酸乙酯萃取。 将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤 液减压浓缩，得到l-羟曱基-3-氰基-lH-吡咯。将得到的l-羟曱基-3-氰基-lH-吡咯溶于3 ml氯仿，加入2 ml亚
硫酰氯，随后在室温下搅拌l小时。反应混合物冷却至0。C后，将其 倾入冰水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水 溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩，并经历硅胶 柱层析，得到290 mg l-氯曱基-3-氰基-lH-吡咯。
1 H-NMR(CDCl3 , TMS, 5 (ppm) ):5.66(2H,s》，6.4 6-6.47(1H,it0,6.84(1H ,d>,7.32-7.33(1H,m)
制剂实施例例举如下。另外，"份"表示重量份。本发明化合物用 以上所示它们的化合物编号表示。
制剂实施例1
将9份每种本发明化合物(l)-(48)溶于37.5份二甲苯和37.5份二 甲基甲酰胺，向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚和6份十二 烷基苯磺酸钙，随后充分搅拌和混合，得到每种化合物的乳油。
制剂实施例2
向40份每种本发明化合物(l)-(48)中加入5份SORPOL 5060 (TOHOKAGAKUKOGYO的注册商标名称)，随后充分混合。向混合 物中加入32份CARPLEX #80(SHIONOGI & Co.的注册商标名称，合 成水合氧化硅细粉)和23份300目硅藻土，随后用果汁搅拌器混合， 得到每种化合物的湿润粉末。
制剂实施例3
向3份每种本发明化合物(l)-(48)中加入5份合成水合氧化硅细 粉、5份十二烷基苯磺酸钠、30份皂土和57份粘土，随后充分搅拌 和混合。然后将适量水加入该混合物，随后再搅拌，用制粒机制粒， 晾干，得到每种化合物的颗粒。制剂实施例4
将4.5份每种本发明化合物(1)-(48)、 1份合成水合氧化硅细粉、 1份Doriresu B絮凝剂(Sankyo Co.， Ltd.)和7份粘土在研钵中充分混 合，随后用果汁搅拌器搅拌和混合。向得到的混合物中加入86.5份 切割的(cut)粘土，随后充分搅拌禾o混合，得到每种化合物的粉剂。
制剂实施例5
将10份每种本发明化合物(1H48)、 35份含50份聚氧乙烯烷基 醚硫酸铵盐的白炭和55份水混合，用湿研磨法磨成粉，得到每种化 合物的制剂。
制剂实施例6
将0.5份每种本发明化合物(l)-(48)溶于IO份二氯甲烷，将得到 的溶液与89.5份Iso-Par M (异石蜡(isoparaffme): EXXON CHEMICAL LTD的注册商标名称)混合，得到油溶液。
制剂实施例7
将0.1份每种本发明化合物(1)-(4S)和49.9份NEO-CHIOZOL (CHUO KASEI Co., LTD)装入气雾剂罐，将气雾剂阀固定在该罐上。 然后将25份二甲基醚和25份LPG充入罐中，随后振摇，在罐上安 装驱动器，得到油气雾剂。
制剂实施例8
将0.6份每种本发明化合物(1)-(48)、 0.01份BHT、 5份二甲苯、 3.39份脱臭煤油和1份乳化齐寸[Atmos 300 (ATMOS CHEMICAL LTD 注册商标名称)]混合和溶解。将得到的溶液和50 ^f分蒸馏水装入气雾剂 容器，将阀门固定在该容器上。将40份抛射剂(LPG)通过阀门在压力 下充入，得到水气雾剂。
以下测试实施例证明本发明化合物作为防治害虫组合物中的活性成分具有杀虫活性。本发明化合物用以上所示它们的化合物编号表 示。
测试实施例1
分别将按照制剂实施例5，用本发明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (5)、 (6)、 (7)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (14)、 (15)、 (16)、 (18)、 (20)、 (21)、 (22)、 (26)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (39)、 (45)和(48)得到的制剂用水稀释，以使活性成分的 浓度达到500ppm，制备测试用杀虫剂溶液。
将50g才莫制Bonsoru 2 (Sumitomo Chemical Co., Ltd.制备)》文入聚 乙烯杯中，将10-15粒稻种植在该聚乙烯杯中。然后使该稻作物生长 直至第二片植物叶发育，然后切成相同的5 cm高度。将以上制备的 测试杀虫剂溶液以20 ml/杯的速度向这些稻作物喷洒。当喷在稻作物 上的杀虫剂溶液干后，将它们放入可防止测试害虫逃脱的塑料杯中， 将30只褐飞虱(7Wto/wrrato /wge似)的一龄幼虫释放到稻作物上，随后 用盖将塑料杯盖住。然后将塑料杯放入温室(25。C)。在释放褐飞虱 (M7，wrato /izgera)幼虫后第6天，检查寄生在稻作物上的褐飞虱 (M/a戸rrato /wge—数目。
结果，在用每种本发明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (5)、 (6)、 (7)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (14)、 (15)、 (16)、 (18)、 (20)、 (21)、 (22)、 (26)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (39)、 (45)和(48)处理中，寄生的褐飞虱(M7aparvato /wgera)数目未超过3。
测试实施例2
分别将按照制剂实施例5,用本发明化合物(2)、 (4)、 (6)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (18)、 (21)、 (22)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (44)、 (46)和(47)得到的制 剂用水稀释，以使活性成分的浓度达到500 ppm，制备测试用杀虫剂溶液。
将黄瓜种植在聚乙烯杯中，^f吏植物生长直至发育出第 一 片真叶， 使约20只棉蚜04/ /2^^^)^//)寄生在该叶上。第二天，将以上制备的
测试杀虫剂溶液以20 ml/杯的速度向黄瓜植物喷洒。在喷洒后第六天， 冲企查棉虫牙(4p/^ gas57/ /z')的数目。
结果，在用每种本发明化合物(2)、 (4)、 (6)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (18)、 (21)、 (22)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (44)、 (46)和(47)处理中,在处理后第6天， 寄生昆虫数目未超过3。
测试实施例3
分别将按照制剂实施例5，用本发明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (6)、 (7)、 (8)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (16)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (36)、 (37)、 (38)和(39)得到的制 剂用水稀释，以使活性成分的浓度达到500ppm，制备测试用杀虫剂 溶液。
在直径5.5 cm的聚乙烯杯底部上覆盖具有相同直径的滤纸，将 0.7 ml上述测试杀虫剂溶液滴加到滤纸上，随后在之上均匀放置30 mg蔗糖诱斜。将10只雌家蝇(A/twca otome幼ca)成虫释放到该聚乙烯 杯中，在杯上加盖。24小时后，检查存活和死亡家蝇(Mwca ^me劝cfl) 的数目，计算害虫的死亡率。
结果，在用每种本发明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (6)、 (7)、 (8)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (16)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (36)、 (37)、 (38)和(39)处理中，害虫的死亡率为90% 或更高。
测试实施例4
分别将按照制剂实施例5,用本发明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (6)、(7) 、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (16)、 (18)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (27)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (43)和(43)得到的制剂用水稀释，以使活性成分的浓度达到500 ppm，制备测试用杀虫剂溶液。
在直径5.5 cm的聚乙烯杯底部上覆盖具有相同直径的滤纸，将 0.7 ml上述测试杀虫剂溶液滴加到滤纸上，随后在之上均匀放置30 mg蔗糖诱饵。将2只雄德国小蠊(祝a"e〃a ge，am'ca)成虫释放到该聚 乙烯杯中，在杯上加盖。6天后，检查存活和死亡德国小蠊(祝"ffeZ/a germa"/ca)的数目，计算害虫的死亡率。
结果，在用每种本发明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (6)、 (7)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (16)、 (18)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (27)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (43)和(43) 处理中，害虫的死亡率为100%。
测试实施例5
分别将按照制剂实施例5，用本发明化合物(l)、 (2)、 (3)、 (4)、 (5)、 (6)、 (7)、 (8)、 (9)、 (10)、 (11)、 (12)、 (13)、 (14)、(5)、 (16)、 (17)、 (18)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (23)、 (25)、 (27)、 (28)、 (29)、 (50)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (39)、 (41)、 (44)、 (45)、 (46)、 (47)和(48)得到的制剂用水稀释，以使活性成分的浓度达到500 ppm ，制备测试用杀虫剂溶液。
将0.7 ml上述测试杀虫剂溶液加入100 ml离子交换水(活性成分 浓度3.5 ppm)。将20只淡色库蚊(Cw/ex / —era / a〃e似)的末龄幼虫 释放到溶液中。1天后，检查存活和死亡淡色库坟(Cw/ex 的数目，计算害虫的死亡率。
结果，在用每种本发明化合物(l)、 (2)、 (3)、 (4)、 (5)、 (6)、 (7)、
(8) 、 (9)、 (10)、 (11)、 (12)、 (13)、 (14)、 (15)、 (16)、 (17)、 (18)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (23)、 (25)、 (27)、 (28)、 (29)、 (50)、 (31)、 (32)、 (33)、(34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (39)、 (41)、 (44)、 (45)、 (46)、 (47)和(48) 处理中，害虫的死亡率不小于95%。
工业实用性
本发明化合物具有良好的防治害虫活性，可用作杀虫剂活性成
权利要求
1.一种由式(I-3)代表的丙二腈化合物其中在上式中，R1代表任选被至少一个卤原子取代的C1-C5烷基或氢原子；R2代表氢原子；R3和R4各自代表任选被至少一个卤原子取代的C1-C5烷基、任选被至少一个卤原子取代的C2-C5烯基或氢原子；R5、R6-1和R6-2各自代表卤原子、氰基、硝基、羟基、巯基、甲酰基、SF5基团、羧基、任选被至少一个卤原子取代的C1-C5烷基、任选被至少一个卤原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个卤原子取代的C2-C5炔基、任选被至少一个卤原子或至少一个C1-C3烷基取代的C3-C6环烷基、任选被至少一个卤原子取代的C1-C5烷氧基、任选被至少一个卤原子取代的C3-C6烯氧基、任选被至少一个卤原子取代的C3-C6炔氧基、任选被至少一个卤原子取代的C1-C5烷硫基、任选被至少一个卤原子取代的C3-C5烯硫基、任选被至少一个卤原子取代的C3-C5炔硫基、任选被至少一个卤原子取代的C1-C5烷基亚磺酰基、任选被至少一个卤原子取代的C1-C5烷基磺酰基、任选被至少一个卤原子取代的C2-C6烷基羰基、任选被至少一个卤原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氢原子。
2.权利要求1的丙二腈化合物，其中R5、 RW和R6—2各自为卤原子、氰基、甲酰基、羧基、任选被至少一个卣原子取代的C1-C5烷基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烯基、任选被至少一个由原子取代的C2-C5炔基、任选被至少 一个卣原子或至少一个Cl-C3烷基取代的C3-C6环烷基、任选被至少 一个由原子取代的Cl-C5烷氧基、任选被至少一个卣原子取代的 C3-C6烯氧基、任选被至少一个卣原子取代的C3-C6炔氧基、任选被 至少一个卣原子取代的C卜C5烷石克基、任选被至少一个卣原子取代的 Cl-C5烷基亚磺酰基、任选被至少一个面原子取代的Cl-C5烷基磺酰 基、任选被至少一个卣原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氢原子。
3. —种杀虫剂组合物，所述组合物包含有效量的权利要求1的丙 二腈化合物和载体。
4. 一种防治害虫的方法，所述方法包括将有效量的权利要求1 的丙二腈化合物施用于害虫或害虫的栖息地。
全文摘要
式(I)代表腈化合物。其对防治害虫高度有效，并因此用作害虫防治剂的活性成分。
文档编号A01N47/02GK101538243SQ20091013703
公开日2009年9月23日 申请日期2005年1月12日 优先权日2004年1月16日
发明者光寺弘匡 申请人:住友化学株式会社