专利名称：一种有机-无机复合化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化合物领域，具体涉及一种有机-无机复合化合物及其制备方法和作为抗菌剂的应用。
背景技术：
微生物与人类共存于地球上，大多数微生物是人类的朋友和好伙伴，它们的存在有益于人类的健康和生存环境，使动植物产量增加，使人类生活得更幸福和更美好。然而， 也有一部分微生物(细菌、真菌和病毒等)是致病的，这些微生物污染着空气、水源和土壤。 不仅会引起物品和动植物分解、变质和腐败，危害人类的生存条件和环境，重要的是会引起人、动物和植物生病，诸如痢疾、食物中毒、伤寒甚至癌症等，直接危害人类的生命和健康， 或者给人类带来经济损失。因此控制和消灭有害病菌的生长和繁殖，从根本上杜绝人与人、 人与物、物与物之间的病菌交叉感染，这一项与人类生存与健康息息相关的重要课题，正越来越多地受到人们的关注。利用抗菌剂抑制和杀灭有害微生物是消灭有害微生物的生长和繁殖、进而改善人类生存环境和提高人类健康水平的一个重要手段。因此，开展抗菌剂研究具有重要意义。目前，已研究和应用的抗菌剂主要有有机合成、天然产物和无机3种类型。这3种抗菌剂都存在着各自明显的不足之处，如有机合成抗菌剂有效作用时间短、毒性大、易产生二次污染等，天然抗菌剂寿命短、广谱性差、成本高、难以大规模市场化等，而无机抗菌剂有效使用量大、成本高、且具有迟效性而不能像有机系抗菌剂那样能迅速杀死细菌等。因此进一步研究、开发综合上述各种杀菌剂优点，即研制具有即效、广谱、长效、稳定、价廉及环境友好新型抗菌剂是科技工作者面临的一个重要研究课题。目前一个新兴的研究领域，是开展有机-无机复合抗菌剂的研究。这类抗菌剂兼有有机抗菌剂的即效性、持续性及无机抗菌剂的安全性、耐热性，而且用量少、抗菌性能高、 稳定性好，正成为抗菌剂研究领域的新宠而受到人们的关注。
发明内容
本发明的目的在于根据现有抗菌剂中存在的有效作用时间段、毒性大、易产生二次污染、广谱性差、成本高、具有迟效性等缺点，提供一种即效、广谱、长效、稳定、价廉的有机-无机复合化合物。本发明另一目的在于提供上述有机-无机复合化合物的制备方法。本发明还有一个目的在于提供上述有机-无机复合化合物的应用。本发明上述目的通过以下技术方案予以实现本发明化合物是基于噻苯咪唑0-(4' -thiazolyl)benzimidazole,TBZ)不仅具有与生物体中组氨酸类似的配位基团，而且本身还具有抗菌活性，Cu(II)是生命体必需的微量元素，甘氨酸是生命体的营养成分，设计合成新型有机-无机复合化合物并研究其抗菌活性。
本发明有机-无机复合化合物的化学式为[Cu(TBZ) (Gly) (H20)]C1，其中，TBZ为噻苯咪唑，Gly为甘氨酸。本发明有机-无机复合化合物的制备方法包括如下步骤将甘氨酸搅拌溶解在水中，用等量的NaOH中和，再加入CuCl2溶液；将溶有噻苯咪唑的乙醇溶液加入上述混合溶液中，用NaOH调节pH，继续搅拌，加热浓缩，室温冷却，析出浅蓝色颗粒状晶体，过滤，用乙醇洗涤、干燥，得到有机-无机复合化合物。作为一种优选方案，上述制备方法中，所述甘氨酸、NaOH、氯化铜和TBZ的摩尔量的比为1 :1:1: 1，所述调节pH是用碱调节至4 5。作为一种优选方案，上述制备方法中，所述继续搅拌的时间为0.证。作为一种优选方案，上述制备方法中，所述加热浓缩至溶液体积为初始体积的 1/2 1/3。作为一种优选方案，上述制备方法中，所述用乙醇洗涤晶体的次数为1 2次。本发明有机-无机复合化合物可以用于制备抗菌剂，尤其是枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌或大肠杆菌的抗菌剂。当用本发明有机-无机复合化合物作为枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌或大肠杆菌的抗菌剂时，所述有机-无机复合化合物的最低用量浓度MIC值为32 128μ g · mL—1，溶剂为水。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果(1)本发明有机-无机复合化合物用于制备抗菌剂时，具有广谱性，溶解性能好， 即效，长效，稳定；(2)本发明有机-无机复合化合物的制备方法简单，所用原料价廉易得，成本低， 制备过程中无环境污染，易于推广应用。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例1 [Cu (TBZ) (Gly) (H2O) ] Cl的制备、性质和应用搅拌下，将lmmol gly溶解在IOmL水中并用等量的NaOH中和，再将^iiLO. 5mol
的CuCl2水溶液加入到上述溶液中；然后将溶有lmmol TBZ的30ml乙醇溶液加入到上述混合溶液中，调节溶液PH值至4，继续搅拌0. 5h,加热浓缩至溶液体积为15ml左右，室温下缓慢冷却，析出浅蓝色颗粒状晶体。过滤，晶体用乙醇洗涤2次，室温下干燥，密封包装，产率 75 81%。该化合物的性质如下元素分析％计算值:C(35.12)，N(13. 65)，H(3. 68)实验值:C(35.36)，N(13. 64)，H(3. 59)摩尔电导率(甲醇溶剂)Λ = 82. 6S · cm2 · mo Γ1紫外可见(UV-Vis)光谱(水溶剂)λmax/mi ( ε m/cmD 203 (44700)，273 (36900)， 613(64)红外(顶光谱/0^3230(V^2 )，3109( Vsnh2 )，1633 。。 )，1383 (、。_)，
1519 (vc = N)
应用采用试管二倍稀释法测定了所研制化合物对枯草杆菌、金葡萄球菌、沙门氏菌和大肠杆菌等几种细菌的抑制作用，并用原料CuCljn TBZ做了对照试验(其中甘氨酸不具有抗菌活性)。抗菌活性大小用化合物抑制细菌所需最小浓度MIC值(μ g · mL—1)表示。 测得化合物对细菌的最小抑制浓度MIC值如表1所示。表1化合物对不同细菌的最小抑制浓度MIC值(μ g · πιΓ1)
权利要求
1.一种有机-无机复合化合物，其化学式为[Cu(TBZ) (Gly) (H2O) ]Cl，其中，TBZ为噻苯咪唑，Gly为甘氨酸。
2.权利要求1所述有机-无机复合化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤将甘氨酸搅拌溶解在水中，用NaOH中和，再加入CuCl2溶液；将溶有噻苯咪唑的乙醇溶液加入上述混合溶液中，调节PH，继续搅拌，加热浓缩，室温冷却，析出浅蓝色颗粒状晶体，过滤，用乙醇洗涤、干燥，得到有机-无机复合化合物。
3.根据权利要求2所述有机-无机复合化合物的制备方法，其特征在于所述甘氨酸、 NaOH、氯化铜和TBZ的摩尔量的比为1 1 1 1。
4.根据权利要求2所述有机-无机复合化合物的制备方法，其特征在于所述调节PH至 4 5。
5.根据权利要求2所述有机-无机复合化合物的制备方法，其特征在于所述继续搅拌的时间为0. 5h。
6.根据权利要求2所述有机-无机复合化合物的制备方法，其特征在于所述加热浓缩至溶液体积为初始体积的1/2 1/3。
7.根据权利要求2所述有机-无机复合化合物的制备方法，其特征在于所述用乙醇洗涤晶体的次数为1 2次。
8.权利要求1所述有机-无机复合化合物在制备抗菌剂中的应用。
9.根据权利要求8所述有机-无机复合化合物的应用，其特征在于所述细菌为枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌或大肠杆菌。
10.根据权利要求9所述有机-无机复合化合物的应用，其特征在于所述有机-无机复合化合物的最低用量浓度MIC值为32 1 μ g · ml/1，溶剂为水。
全文摘要
本发明公开了一种有机-无机复合化合物及其制备方法和应用。本发明有机-无机化合物的化学式为[Cu(TBZ)(gly)(H2O)]Cl，其中，TBZ为2-(4′-thiazolyl)benzimidazole，gly为甘氨酸。本发明有机-无机复合化合物用于制备抗菌剂时，具有广谱性，溶解性能好，抗菌活性强，制备过程中所用原料价廉易得，制备方法简单，无环境污染，成本低，易于推广应用。
文档编号A01P1/00GK102258056SQ20101022414
公开日2011年11月30日 申请日期2010年7月9日 优先权日2010年7月9日
发明者乐学义, 任祥祥, 卢艳梅 申请人:华南农业大学