皮肤处理组合物的制作方法

文档序号:324685阅读:366来源:国知局
专利名称:皮肤处理组合物的制作方法
技术领域
本发明涉及用于皮肤处理的组合物、方法和试剂盒。更具体地,本发明涉及用于处理皮肤病症或对医疗装置插入点进行预处理的组合物、方法和试剂盒。
背景技术
糖尿病是可控制的慢性疾病,但通常无法通过治疗和改变生活方式治愈。糖尿病患者通常比非糖尿病患者罹患障碍如动脉硬化、外周动脉疾病、肾脏疾病、失明、神经病变、 感染和其它障碍的风险更高,尤其是四肢。对于不能或不愿意将血糖水平维持在正常范围或接近正常范围的患者而言尤其如此。发现通过结合饮食、适当药物和运动将血糖控制在正常范围内或附近的患者罹患与糖尿病关联的许多障碍的风险降低。足部感染是已知发生在糖尿病患者中的特定障碍,每年上万的糖尿病患者因足部感染,即,糖尿病足溃疡(DFU)要接受脚趾和足切断术。1型和2型胰岛素依赖性糖尿病的较新疗法包括使用胰岛素泵和连续式葡萄糖传感器。胰岛素泵使用输液器,该输液器具有经皮插入软组织中的针。该针的一部分仍然在插入部位外面,因而为皮肤菌群提供了沿着插入的针迁移到皮下并增殖的通道,导致插入的针周围发生感染。连续式葡萄糖传感器也经皮插入到软组织中,提供组织间液葡萄糖水平读数。这些装置也因上面针对胰岛素泵针描述的相同原因引起感染。在插入式或植入式装置置于患者期间,可能会发生污染,包括装置插入部分处或周围的感染和蛋白吸附。此种污染可以在几天内迅速发生,通常会干扰该装置的功能。一些装置可经涂覆阻止这种污染。然而,即使是经涂覆的装置,流出物也可以从插入部位渗出,湿皮肤菌群然后可以再沿着被弄湿的装置表面扩散到患者中,由此引起感染。诸如淋浴之类的活动也会弄湿插入部位,这样弄湿的部位也可能会导致感染。通常,在插入针或导管时,会用消毒剂清洁插入区域。但此种处理是短暂的,药签擦拭后可能触诊该部位,这可能会使该部位受污染。

发明内容
本发明提供了对于处理各种皮肤病况特别适合且有效的抗感染组合物。该组合物是局部施用的,并且该组合物可以透皮递送从而提供靶向、局部、有效的药剂浓度。因为该药剂不是全身施用的,所以减少了全身抗生素施用的典型副作用,而且所施用药剂量虽然小,但可以在所处理感染区域中达到更高和更有效的药物浓度,结果使全身浓度极低。因而,获得相比全身抗生素施用改进的治疗。该皮肤处理组合物可以与待插入到患者中的插入式医疗装置一起使用。本发明也提供了局部(topical,外用)抗感染组合物,其可用于装置插入部位的准备从而对抗插入装置周围的感染,并从而使该装置能够在保持通畅(patent)时留置较长时间。本发明涉及皮肤处理组合物,其包括聚乙二醇(PEG)、三氯生(triclosan),及水杨酸盐(酯)、溴硝醇(bronopol)和丙烯酸乳液中的一种或多种,以及可选的溶剂。在一些方面,该水杨酸盐(酯)可以以约0. 5 约1. 5% w/w的量的水杨酸形式存在于组合物中, 或者以约0. 4 0. 5% w/w的量的乙酰水杨酸形式存在于组合物中。在其它方面,该组合物可以具有约0. 05 约2. 0% w/w的三氯生或约0. 05 约0. 5% w/w的溴硝醇。在另一些实施例中,该组合物包含约0. 01% 约8. 0% w/w的三氯生、乙酰水杨酸、水杨酸或溴硝醇中的一种或多种。在一些方面,该组合物包括水杨酸和溴硝醇。在一些实施例中,该组合物可以包括以PEG 400,PEG 8000或PEG 35000中的一种或多种形式存在的聚乙二醇,其存在量为,例如,约0. 001% 约40% w/w.在其它方面,该组合物可以具有例如约5 20% w/w的量的丙烯酸乳液Iihoplex B15-J。在又一些方面, 该组合物可能包括溶剂,该溶剂可以为下列溶剂中的一种或多种水、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、变性乙醇、乙醇、盐溶液、生理盐水溶液、二氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、异丙醇、朗姆酒 (rum)、其它醇类、胺类、酰胺类、1,3-二氧戊环、酮类、酯类、环状化合物类、二醇类、羧酸类, 和芳烃类溶剂。溶剂的存在量可以为,例如,约2% 约99% w/w。在一些实施例中,本发明涉及处理个体皮肤的方法,其中该个体具有需要处理的皮肤相关部位,该方法包括向相关部位施用具有聚乙二醇、三氯生,以及水杨酸盐(酯)、 溴硝醇和丙烯酸乳液中的一种或多种的局部皮肤处理组合物(或外用皮肤处理组合物)。 在特定方面,该个体可能罹患糖尿病。在其它方面,该方法进一步包括选择个体的皮肤上的相关部位。在一些实施例中,该需要处理的皮肤相关部位可以是以下的一种或多种病变(lesion)、切口、伤口、瘀伤、刺伤、裂口、感染、溃疡、斑疹、斑片(patch,斑)、鳞屑、皱纹、 丘疹、斑块(Plaque)、结节、小囊、大疱、脓疱、囊肿(cyst)、糜烂、溃疡、裂伤(fissure), 风疹块、毛细血管扩张、蛀道、鳞片、痂皮、苔藓样变(Iichenification)、表皮脱落、斑点 (punctuate)、刺伤、擦伤、硬结、烧伤、皮疹、褥疮性溃疡、褥疮、压疮、萎缩、其它的皮肤创伤 (trauma)。在其它实施例中,需要处理的皮肤相关部位是病变、皮肤溃疡,如糖尿病足溃疡、 顽固性皮肤感染,或肢体(如足部)的溃疡或感染。在一些方面,该组合物至少每日施用一次或至少每日施用两次。在又一些实施例中,需要处理的相关部位是医疗装置插入点。在其它方面,该方法包括将医疗装置插入相关部位。该方法可进一步包括在插入医疗装置之前使溶剂蒸发从而在皮肤上产生皮肤处理层/涂层。在又一些其它实施例中,该方法可以包括选择插入到患者组织(其将产生创伤)的医疗装置的插入点作为相关部位,并进一步包括提供插入式医疗装置,通过施用皮肤处理组合物对插入点处的患者组织进行处理,以及通过皮肤处理组合物在插入点处将该装置插入患者中。在又一些其它方面,该组合物可以有效地减轻医疗装置插入部位处的感染,并且如果在插入之前施用组合物,该组合物可以使胰岛素或其它药物负荷量(burden)在延长的时间段内仍然在有效范围内。在其它方面,该医疗装置可以是胰岛素泵针或连续式葡萄糖监测器,或针、输液器或装置、外周静脉导管或针、内置输液针、蝴蝶针、皮下进入装置、胰岛素泵针、患者自控镇痛(PCA)泵针、动脉导管、中心静脉导管、透析导管、腹膜透析导管、肾造口术用导管、经皮膀胱造口术用导管、内置穿刺术或胸腔穿刺术用导管或引流器(drain)、经皮肾造口管、膀胱造口管、脊椎或硬膜外导管(spinal or epidural catheter),禾口传感器。
具体实施方式
本发明涉及包括具有各种治疗特性的局部皮肤处理组合物的组合物、方法和试剂盒,其用于处理皮肤病况,阻止、降低或消除与皮肤撕裂(或伤口)关联的疾病或者因外部和内部来源引起的其它异常的发生和/或严重性。在一些实施例中,本发明涉及局部皮肤处理组合物,其具有聚乙二醇、三氯生,及水杨酸盐(酯)、溴硝醇和丙烯酸乳液中的一种或多种,以及可选的溶剂。由于糖尿病并发症,不鼓励将某些材料用于糖尿病患者局部。这些包括对三氯生、 水杨酸和溴硝醇的警告。这些是由于皮肤刺激、发红、灼热和瘙痒引起的。本组合物和方法避免了此类问题。如本文使用的,浓度和重量可以基于,例如在施用在皮肤上之前组合物的“湿”或 “液体”重量、百分比、比率或量计算。这些一般可以称为施用前或涂覆前的量,包括溶剂。 术语“干”或“固体”是指组合物中不易挥发组分,其在施用于皮肤上之后和在不易挥发成分移除之后仍然存在。此种组合物可以称为施用后组合物、涂层或表面层。术语“约”一般是指所指定数字加上或减去10%。例如,“约10%”可以表示9% 11%的范围,并且“约 1”可以表示0.9 1. 1。“约”的其它含义在上下文中可以是明显的,如四舍五入,因此例如 “约1”还可以表示0.5 1.4。该湿组合物、制剂或溶液可以包括三氯生、水杨酸盐(酯)或溴硝醇中的一种或多种,其单独或总浓度按重量计(w/w)为约0. 001 50%、0. 001 8. 0%、0. 5 5. 5%、 0. 01 1. 4%、0. 1 2%、0. 2 1. 0%,或约 0. 2 %、0. 3 %、0. 4 %、0. 5 %、0. 6 %、0. 7 %、 0. 8%,0. 9%U. 0%U. 5%,2. 0%,2. 5%,3. 0%,3. 5%,4. 0%,4. 5%,5. 0%或 5. 5%,或者在这些数量中任何两个之间的范围内。在一些实施例中,施用于皮肤上的皮肤处理干组合物可以包括约0. 001% 约8. 0% w/w的三氯生、水杨酸盐(酯)或溴硝醇中的一种或多种。如本文使用的术语,水杨酸盐(酯)包括乙酰水杨酸和水杨酸。在一些方面,该组合物可以包括约0. 5 约1. 5% w/w的水杨酸。在其它实施例中,该组合物可以包括约 0. 57%,0. 87%U. 12%或1.w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的水杨酸。 在又一些其他方面,该组合物可以包括约0. 4 0. 5% w/w的乙酰水杨酸,或约0. 44% w/w。三氯生也可用它的化学名称,2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基醚表示。在一些实施例中,该湿或干组合物可以包含约0. 05 约2. 0% w/w的三氯生。在又一些其它实施例中,该量可以为约 0. 09 约 1. 5%,或0. 1 0. 25%,或约 0. 09%,0. 10%,0. 11%,0. 14%, 0. 25%或1. 4% w/w,或者在这些数量中任何两个之间的范围内。溴硝醇也可用它的化学名称,2-溴-2-硝基丙烷-1,3- 二醇表示。在一些实施例中,该湿或干组合物可以包括约0. 05 0. 5 %、0. 09 0. 3 %、0. 1 0. 25 %,或约0. 09 %、 0. 10%,0. 11%,0. 14%,0. 16%,0. 19%,或0. 25% w/w,或这些数量中任何两个之间的范
围的量的溴硝醇。在一些实施例中,该组合物可以包括水杨酸、三氯生和溴硝醇。该湿或干组合物中的聚乙二醇(PEG)组分可以是多种不同类型的PEG中的一种或多种,包括较低和较高分子量的PEG。聚乙二醇(PEG)的分子量可以为约100 约 35000。在一些方面,该分子量可以为约3500 约35000。示例重量和分子量范围可以包括约 100、200、400、1200、1500、2000、2500、3500、3500-4500、4000、4500、5000、5500、6000、 7000-9000、7000、8000、9000、10000、11000、12000、13000、15000、16000-24000、20000、30000或35000。本发明可以使用市售PEG产品,例如,以SIGMA-ALDRICH为商品名的那些,例如产品编号为 P3265(MW 400) ,95904(MW 3500-4500) ,81253 (MW 6000) ,81255 (MW 6000)、89510 (MW 7000-9000) ,81268 (MW 7000-9000)、P2139 (MW 8000)、P5413 (MW 8000)、 P4463(Mff 8000), P5667(Mff 10000),92897(Mff 8500-11500),95172 (16000-24000)或 94646(35000)的那些。总PEG组分可以为约0. 001% 40%、0· 5% 40%、5 40%、9 37%、或约 9%、10%、11 %、12%、13%、14%、15%、16%、20%、25%、30%、35%、37%、38%、39% 或 40% w/w,或在这些数量中任何两个之间的范围内。在又一些其它实施例中,本发明湿组合物可以包括约0. 001% 约40%、0. 5 25%,或约 5 20%、1 10%、2 8%、3 7%、5 6%、2 4%、4 6%,或约 1%、 2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%或 25% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的浓度的PEG。在示例实施例中,本发明可以具有施用在皮肤上的皮肤处理干组合物,其包括约50% 99. 9%,或约70 99%、73 97%、75 95 %、80 90 %,或约73%、80%、86%、87%、89%、94%,或97% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的PEG。在一些实施例中,该皮肤处理组合物包括约0.001% 约40%的聚乙二醇(PEG)。 在又一些其它方面,该聚乙二醇(PEG)选自PEG 400、PEG 8000或PEG 35000中的一种或多种。该组合物可以包括约0. 5% 40%、0. 8 38%,或约0. 8%、0. 9%、1. 0%、1. 4%, 1. 5%,2%,3%,4%,4. 3%,4. 5%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,34%,35%,36%, 37%、38%、39%或40% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的PEG 400。在又一些其它方面,该组合物可以包括约5 10%,或约6%、7%、8%、9%或10% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的PEG 8000。在又一些进一步方面,该组合物可以包括约10 20%、约14 17%,或约14%、15%、16%或17% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的聚乙二醇(PEG),例如PEG 35000。如本文使用的丙烯酸乳液可以包括水性丙烯酸聚合物乳液或类似乳液,例如, N' -((4-脒基二氮烯基苯基)氨基)乙脒,或来自Rohmand Haas的Mioplex牌乳液,包括 GL 618(Rohm&Haas)>Rhoplex HA-12(Rohm&Haas)>Rhoplex B-959(Rohm&Haas)>Rhoplex B-15J(Rohm&Haas)、Rhoplex NW-1402(Rohm&Haas)、Reynco 124-45A(Reynolds Company)、 Reynco 124-45B(Reynolds公司)、Reynco 124-16C,及其混合物。在一些实施例中,该丙烯酸乳液是 Mioplex B15-J。该丙烯酸乳液在湿或干组合物中的存在量约5 20 %,约8 15 %,或约8 %、 9%、10%、11%、12%、13%、14%或15% w/w,或在这些数量中任何两个之间的范围内。如本文使用的,术语“溶剂”是指与成分,例如有效成分和PEG相容并溶解或分散该成分从而形成液体形式的一种或多种组分。在示例实施例中,该溶剂一经施用在皮肤上便从该组合物中蒸发掉。该溶剂也应当与可添加到该组合物中的其它试剂、聚合物和组分相容并可以适合于人使用。在实施例中,该溶剂可以选自能够溶解或均勻分散该组分的溶剂。溶剂的实例包括下面的一种或多种水、乙腈、丙酮、甲基乙基酮(MEK或2-丁酮)、乙基醇(乙醇)如变性乙醇、盐溶液、生理盐水、二氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃(THF)、 异丙基醇(IPA,异丙醇)、朗姆酒、其它醇类、胺类、酰胺类、1,3_ 二氧戊环、酮类、酯类、环状化合物类、二醇类、羧酸类和/或芳烃类溶剂。在其它示例实施例中,该溶剂可以是环己酮、 甲苯、苯甲醇、邻苯二甲酸二丁酯、丁醇、二甲苯和/或乙基苯。该溶剂可以是水性溶剂或有机溶剂,或其混合物。该组合物可以包含约2 99%、 50 99%、50 95%、60 91 %、70 99%、70 80%、80 90%,或 90 98. 8%,或约 60%、63%、65%、70%、75%、80%、85%或90% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的溶剂。在一些方面,该组合物包括40 70 %,或约40 %、45 %、47 %、50 %、53 %、55 %、 58 %、60 %、61 %或65 % w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的水。合适的醇包括异丙醇(IPA)、乙醇(例如,190标准酒精度)、丙酮、朗姆酒(例如, 151标准酒精度)或用作干组分溶剂的其它局部用醇。在一些方面,该组合物可包括约 5 40%、7 34%,或约 7%、8%、9%、10%、14%、15%、20%、27%、30%、33%、34%,或 35% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的乙醇。在其它方面,该组合物可以包含约 2 11%、或约 2%、2. 5%,2. 7%,3%,3. 5%,3. 7%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%或 11% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的99%异丙醇(IPA)。在又一些其它方面,该组合物可以包括约60 70%或约63%或64% w/w的量的丙酮。在进一步方面,该组合物可以包含约30 40 %,或约30 %、31 %、32 %、33 %、;34 %或;35 % w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的朗姆酒。在其它实施例中,该组合物可以包括约50 70%,或 60 68%,或约64%、65%、66%,至67%,或这些数量中任何两个之间的范围的量的MEK。在一些实施例中,该组合物包括水杨酸、三氯生、溴硝醇、低分子量聚乙二醇如PEG 400或者PEG 400和PEG 8000的组合,水、以及醇,如异丙醇、乙醇、朗姆酒或其组合。在其它实施例中,该组合物可以具有三氯生、Mioplex、高分子量聚乙二醇如PEG 35000,和溶剂如丙酮、乙醇,或其组合。在又一些其它实施例中,该组合物包含三氯生、溴硝醇、Rhoplex, 高分子量聚乙二醇如PEG 35000,和溶剂如乙醇、甲基乙基酮(MEK)或其组合。该组合物可以包括乙酰水杨酸、三氯生和溴硝醇、低分子量聚乙二醇如PEG 400、PEG 8000或其组合, 和溶剂如水、乙醇、异丙基醇或其组合。在本发明的一些实施例中,该组合物可以包括一种或多种另外的聚合物或聚合物混合物。如本文使用的术语“聚合物”可以是单一聚合物或两种或多种聚合物的混合物。 在示例实施例中,该一种(或多种)聚合物可以是水溶性、水不溶性、遇水可膨胀性、生物可侵蚀性、可分散性聚合物,或者是在对抗水性流体的能力方面具有相同或不同性质的聚合物的混合物。该聚合物可以是生物可侵蚀性、生物可吸收性或生物稳定性的。在某些方面, 该聚合物可以使该组合物和涂层具有持续的弹性、对皮肤具有持久的粘附力,并可以阻止蛋白质吸附在插入部位处或吸附到该装置表面上,从而对抗或减轻该区域或装置的蛋白包裹。如本文使用的术语“生物可侵蚀性”和“生物可吸收性”材料,例如聚合物或聚合物组合物,具有类似的含义,即,在医疗装置插入或植入患者的整个过程中在用于皮肤上的时间段内该材料是溶解或以其它方式分解的。非生物可吸收性、不溶性和生物稳定性材料通常不能溶解或分解在生物介质中。术语生物相容性暗示着,该材料在暴露于与吸附蛋白和 /或其它吸附生物物质不同的活组织时不会诱导不利反应。术语脱落(deciduous)暗示在暴露于体液和/或组织时的蜕化(slough off,脱落,抛弃),是指适宜的生物侵蚀度和/或生物吸收度。生物侵蚀度暗指该材料可以在活组织/流体中安全地降解和侵蚀掉。生物侵蚀可以是相当迅速的,如用水溶性聚合物的情况,或者当该过程取决于一个水解反应(或多个水解反应)时它可以进行更长的时间,如用聚乙醇酸酯的情况。有效蜕化更容易发生在水溶性较大的聚合物中,而较不容易发生在溶解较慢的聚合物,例如可分散性聚合物中。 另一方面,一些聚合物可以具有通过不同于使组织/流体中表面分子蜕化的机制对抗蛋白吸附的表面特性,它们同样包括在本发明中。进一步地,为了提供某些特性,可以对在水性流体中的分解率不同的聚合物进行混合。当制备水溶性聚合物和水不溶性聚合物的混合物时,基于不同聚合物的比例可以获得差异极大的侵蚀率和药物洗脱率。例如,含有大量生物稳定性聚合物和少量水溶性聚合物的聚合物混合物的亲水性以及在水性介质中的药物洗脱率,通常比具有相反聚合物组成比例的聚合物混合物小。可以利用常规实验对各种聚合物比率加以调节从而提供期望的洗脱率。生物可侵蚀性聚合物可以是水溶性或可分散性聚合物或经由水解侵蚀过程而侵蚀的非水溶性聚合物。生物可侵蚀性聚合物的实例可以包括聚乙二醇、聚环氧乙烷、包括其盐在内的聚丙烯酸,或其共聚物、丙烯酸乳液共聚物、丙烯酸酯聚合物或共聚物、聚乳酸聚合物或共聚物、聚乙醇酸聚合物或共聚物、聚丙烯酰胺、聚乙烯基吡咯烷酮、聚氨酯、水溶性纤维素聚合物、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇和一些纤维素酯。在示例实施例中,该聚合物可以是甲基聚乙烯和聚CD,L-乳酸的共聚物 (MePEG-PDLLA 60 40)。这个共聚物属于聚(环氧烷烃)_聚(酯)嵌段共聚物(例如, X-Y、X-Y-X、Y-X-Y、R-(Y-X)n,或R-(X-Y)n,其中X是聚环氧烷烃(例如,聚(乙二醇)、聚 (丙二醇)以及聚(乙二醇)和聚(丙二醇))的嵌段共聚物(例如,聚合物的PLUR0NIC和 PLUR0NIC R系列,来自BASF公司,Mount Olive,N. J.)并且Y是聚酯,其中该聚酯可以包括选自以下中的一种或多种单体的残基丙交酯、乳酸、乙交酯、乙醇酸、ε -己内酯、Y -己内酯、羟基戊酸、羟基丁酸、β-丁内酯、Y-丁内酯、Y-戊内酯、Y-癸内酯、S-癸内酯、三亚甲基碳酸酯(碳酸正丙二酯,trimethylene carbonate)、1,4_ 二氧六环_2_酮或1,5_ 二氧杂环庚烷-2-酮(例如,PLGA、PLA、PDLLA、PCL、聚二氧六环酮及其共聚物)并且R是多官能引发剂),其中η可以是2 12。也可以使用包括这些聚合物中的一种或多种的混合物的组合物。在一些实施例中,该聚合物可以是丙烯酸乳液聚合物/乳胶,例如,RH0PLEX B15-J ( 50/50w/w在水中的乳液)。在其它实施例中,该组合物可以包括具有功能团如羧基、氨基或羟基的聚合物,该聚合物可以促进该组合物在皮肤组织上的粘附力。在本发明示例实施例中,该组合物可以包括非生物可吸收性聚合物或生物稳定性聚合物。非生物可吸收性聚合物或生物稳定性聚合物的实例包括,丙烯酸酯、氨基甲酸酯、 聚碳酸酯、聚酰胺、聚酯和聚酰亚胺,或生物稳定性聚合物,例如纤维素酯聚合物和共聚物、 不溶性聚氨基甲酸酯、聚氯乙烯、聚酰胺、丙烯酸酯聚合物和共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙酯共聚物、缩醛聚合物和共聚物、硅酮聚合物和共聚物、聚酯、聚酰亚胺和共聚物和聚醚酰亚胺。生物稳定性聚合物可以硬化并有助于稳定组合物的其它组分,而不影响它的性质。在其它方面,非生物可吸收性聚合物或生物稳定性聚合物是苯乙烯-异丁烯-苯乙烯聚合物、纤维素酯,和/或聚苯乙烯、烷基化聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或多种聚合物。在示例方面,该表面层或涂层组合物可以包括生物稳定性纤维素酯如硝化纤维素、不溶性聚氨酯如在体内不发生水解分裂的那些,或丙烯酸聚合物,其可以不是水溶性的或遇水可膨胀性的。本发明湿组合物可以包括约0. 001% 约25%、0. 5 25%,或约5 20%、1 10%、2 8%、3 7%、5 6%、2 4%、4 6%、1 %、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、 9%、10%、15%、20%或25%,或者这些数量中任何两个之间的范围的浓度的聚合物。在示例实施例中,本发明可以包括施用在皮肤上的皮肤处理干组合物,其包含约 50% 99. 9%,或约 70 99%、73 97%、75 95%、80 90%、73%、80%、86%、87%、 89 %、94%,或97 %,或者这些数量中任何两个之间的范围的量的聚合物。该组合物可以具有一种或多种活性剂。该一种活性剂(或多种活性剂)的浓度取决于几个因素,包括该一种活性剂(或多种活性剂)的相对活性、副作用、生物攻击 (challenge),和其它考虑因素。例如,抗生素往往比许多杀菌剂具有大得多的活性,但通常遭遇药物抗性问题,这个问题对于杀菌剂没那么严重。所以,杀菌剂是优选的,但通常需要比抗生素浓度大的浓度。该组合物可以包括可抑制感染的抗微生物药剂或抗感染药剂。“抑制感染”是指药剂或组合物阻止微生物在该药剂施用部位附近或施用部位处积聚和/或增殖的能力。抑制感染的药剂在本文称为“抗感染药剂”或“抗微生物药剂”。抗感染药剂包括能够对抗各种来源(例如,细菌、病毒、真菌等)引起的感染的那些化合物。期望这些过程可以相对于在不存在该药剂或组合物的情况下的作用以在统计学上的显著水平发生在该药剂或组合物施用部位处或附近。可用于皮肤处理的抗微生物(抗感染)药剂的代表性实例包括四元化合物、苯酚类化合物、碘化化合物、银化合物或酸性阴离子化合物。抗感染药剂的实例包括2-溴-2-硝基丙烷-1,3- 二醇(例如 BR0N0P0L)、氯(二氯苯氧基)苯酚(Irgasan) (TRICL0SAN)、 聚己双胍(也称为聚六亚甲基双胍)(例如,VANTOCIL IB、C0SM0CIL CQ或BAQUACIL)、 苯扎氣按(benzalkonium chloride)、节索氣按(benzethonium chloride)、西口比氣按 (cetylpyradinium chloride)、司拉安(stearalkonium chloride)、苯 、甲 )、M基苯酚、碘、碘化物、8-羟基喹诺酮和洗必泰(chlorhexidine)中的一种或多种。本发明可以包括含有例如约0. 001 % 50 %、0. 5 % 30 %、3 % 27 %,或约3 %、 6%、11%、13%、17%、20%、25%或27% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的量的抗感染药剂或抗微生物药剂的湿组合物。这些数量可以为单个药剂的量,或几个药剂的总量。该湿组合物、制剂或溶液可以包括约0. 001 50%、0. 001 8. 0%、0. 5 5. 5%、 0. 01 1. 4%、0. 1 2%、0. 2 1. 0%、0. 2%,0. 3%,0. 4%,0. 5%,0. 6%,0. 7%,0. 8%, 0. 9%、1. 0%、1. 5%、2. 0%、2. 5%、3. 0%、3. 5%、4. 0%、4. 5%、5. 0%,或 5. 5% w/w,或这些数量中任何两个之间的范围的浓度的抗感染药剂或抗微生物药剂。在一些实施例中,施用在皮肤上的皮肤处理干组合物可以包括约0. 01% 约8. 0%的抗感染药剂。在示例实施例中,该皮肤处理组合物或溶液可以进一步包括缓冲液、着色剂、表面活性剂,以及生物相容的并且不干扰组合物中其它组分或性质的其它组分。表面活性剂的实例是吐温80,例如1. 00% w/w吐温80溶液。着色剂的实例可以包括龙胆紫(Hucker Formula)和/或二甲基亚甲蓝。在其它示例实施例中,龙胆紫(Hucker Formula)可以用作抗感染药剂以及着色剂。
在本发明一些实施例中,该组合物的pH可以为约2. 0 7. 0、2. 0 6. 0、2. 5 5、 2. 5 4,2. 5 3. 0,或约 3. 0。该组合物也可以包括另外的治疗药剂(在本文同义地称为药物或生物活性剂)。 这些药剂包括杀菌剂、抗生素、抗病毒剂、消毒剂、抗肿瘤药物、抗癌化合物、抗真菌药物、抗酵母药物,和/或抗纤维化药物、抗瘢痕形成药剂(例如,霉酚酸),和/或抗炎药剂或其它适合人用的生物活性剂或治疗药剂。该组合物可以包括约0. 01 8. 0%或0. 5 5. 5%的上述药剂中的每种。已表现出抗微生物(抗感染)特性的生物活性剂的其它实例,除了其它治疗用途外,还可以用在本发明组合物中。抗感染药剂的实例是化疗剂。已鉴定出许多化疗剂在极低的剂量下具有强有力的抗微生物活性。示例药剂包括蒽环霉素(例如,多柔比星(doxorubicin)和米托蒽醌 (mitoxantrone))、氟嘧啶(例如,5-氟尿嘧啶(5_FU))、叶酸拮抗剂(例如,甲氨蝶呤)、鬼臼毒素(例如,依托泊苷(etoposide))、喜树碱、羟基脲,和钼复合物(例如,顺钼),和/或其类似物或衍生物。示例蒽环霉素包括,多柔比星、柔红霉素(daunorubicin)、伊达比星 (idarubicin)、表柔比星(epirubicin)、口比柔比星(pirarubicin)、佐柔比星(zorubicin)、 卡柔比星(carubicin)、安曲霄素(anthramycin)、米托惠酉昆(mitoxantrone)、美i若里尔(menogaril)、诺拉霉素(nogalamycin)、阿克拉霉素(aclacinomycin) A、橄榄霉素 (olivomycin)A、色霉素(chromomycin)A3、普卡霉素(plicamycin)、FCE 23762、多柔比星衍生物、脂质体蒽环霉素(armamycin)、ruboxyl ( 一种多柔比星类似物)、蒽环霉素二糖多柔比星类似物、2-吡咯啉并多柔比星、二糖多柔比星类似物、4-脱甲氧基-7-0-[2,6-双脱氧-4-0- (2,3,6-三脱氧-3-氨基-α -L-来苏-己糖吡喃糖基)_ α -L-来苏-己糖吡喃糖基]阿霉素酮(adriamicinone)多柔比星类似物、2-吡咯啉并多柔比星、吗啉基多柔比星类似物、烯氨基丙二酰基-β -丙氨酸多柔比星衍生物、头孢菌素多柔比星衍生物、 hydroxyrubicin、甲氧基吗啉基多柔比星衍生物、(6-马来酰亚胺基己酰基)腙多柔比星衍生物、N-(5,5-二乙酰氧基戊-1-基)多柔比星、FCE 23762甲氧基吗啉基多柔比星衍生物、N-羟基琥珀酰亚胺酯多柔比星衍生物、多脱氧核苷酸多柔比星衍生物、吗啉基多柔比星衍生物、米托蒽醌多柔比星类似物、AD198多柔比星类似物、4-脱甲氧基-3' -N-三氟乙酰基多柔比星、4'-表阿霉素(4'-印idoxorubicin)、烷基化氰基吗啉基多柔比星衍生物、 脱氧二氢碘多柔比星、阿霉素(多柔比星,adriblastin),4'-脱氧多柔比星、4-脱甲氧基-4' -ο-甲基多柔比星、3'-脱氨基-3'-羟基多柔比星、4-脱甲氧基多柔比星类似物、N-L-亮氨酰多柔比星衍生物、3'-脱氨基-3' -(4-甲氧基-1-哌啶基)多柔比星衍生物、3'-脱氨基-3' -(4-吗啉基)多柔比星衍生物、4'-脱氧多柔比星和4' -ο-甲基多柔比星、糖苷配基多柔比星衍生物、SM 5887、MX-2、4'-脱氧_13 ( - 二氢-4'-碘多柔比星、吗啉基多柔比星衍生物、3'-脱氨基-3' -(4-甲氧基-1-哌啶基)多柔比星衍生物、多柔比星-14-戊酸酯、吗啉代多柔比星、3'-脱氨基-3' -(3"-氰基-4〃 -吗啉基) 多柔比星、3'-脱氨基-3' -(3"-氰基-4〃 -吗啉基)-13-二氢多柔比星、(3'-脱氨基-3' -(3"-氰基-4〃 -吗啉基)柔红霉素、3'-脱氨基-3' -(3"-氰基-4〃 -吗啉基)-3-二氢柔红霉素、3'-脱氨基-3' -(4"-吗啉基-5-亚氨基)多柔比星、3'-脱氨基-3' -(4-甲氧基-1-哌啶基)多柔比星衍生物,和3-脱氨基-3-(4-吗啉基)多柔比星衍生物。 示例氟嘧啶类似物包括5-氟尿嘧啶,或其类似物或衍生物,包括卡莫氟 (carmofur)、去氧氟尿苷(doxifluridine)、乙啼替氟(emitefur)、替力口氟(tegafur),禾口氟尿苷(floxuridine)。其它示例氟嘧啶类似物包括5_FudR(5-氟-脱氧尿苷),或其类似物或衍生物,包括5-碘脱氧尿苷(5-IudR)、5-溴脱氧尿苷(5-BudR)、氟尿苷三磷酸盐 (5-FUTP),和氟脱氧尿苷单磷酸盐(5-dFUMP)。氟嘧啶类似物的其它代表性实例包括5-氟尿嘧啶的N3-烷基化类似物、含有1,4_氧杂庚环部分的5-氟尿嘧啶衍生物、5-氟尿嘧啶和核苷类似物、顺式和反式-5-氟_5,6- 二氢-6-烷氧基尿嘧啶、环戊烷5-氟尿嘧啶类似物、A-OT-氟尿嘧啶、N4-三甲氧基苯甲酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷和5'-脱氧_5_氟尿苷、1-己基氨基甲酰基-5-氟尿嘧啶、B-3839、尿嘧啶-1- (2-四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶、1-(2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、5'-脱氧-5-氟尿苷、1-乙酰基-3-0-甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶-m-甲酰基苯磺酸酯、N' -(2-呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶和1- -四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶。
示例叶酸拮抗剂包括甲氨蝶呤或其衍生物或类似物,包括依达曲沙 (edatrexate) > H ¥ ffi ^ (trimetrexate) > W # ffi S (raltitrexed)、口比 ffi 3(piritrexim)、二甲叶酸(denopterin)、拓优得(yomudex)、蝶罗呤(pteropterin)。
其它代表性实例包括6-S-氨基酰氧基甲基巯嘌呤衍生物、6-巯嘌呤(6-MP)、7, 8 -聚亚甲基咪唑并-1,3,2 - 二氮杂磷杂苯、硫唑嘌呤、甲基-D -吡喃葡萄糖苷巯嘌呤衍生物和S-炔基巯嘌呤衍生物、二氢吲哚环和含有修饰的鸟氨酸或谷氨酸的甲氨蝶呤衍生物、含有烷基取代的苯环C的甲氨蝶呤衍生物、含有苯并噁嗪或苯并噻嗪部分的甲氨蝶呤衍生物、10-脱氮杂蝶呤类似物、5-脱氮杂氨蝶呤和5,10-双脱氮杂氨蝶呤甲氨蝶呤类似物、含有二氢吲哚部分的甲氨蝶呤衍生物、亲脂性酰胺甲氨蝶呤衍生物、含有L-苏型-QS, 4S) -4-氟谷氨酸和DL-3,3- 二氟谷氨酸的甲氨蝶呤类似物、甲氨蝶呤四氢喹唑啉类似物、 N- ( α -氨基酰基)甲氨蝶呤衍生物、生物素甲氨蝶呤衍生物、D-谷氨酸或D-erythrou、 苏型-4-氟谷氨酸甲氨蝶呤类似物、β,Y-亚甲基甲氨蝶呤类似物、10-脱氮杂氨蝶呤 (10-EDAM)类似物、Y-四唑甲氨蝶呤类似物、N-(L-a-氨基酰基)甲氨蝶呤衍生物、氨蝶呤的间位和邻位异构体、羟甲基甲氨蝶呤、Y-氟甲氨蝶呤、聚谷氨酰基甲氨蝶呤衍生物、 偕-二磷酸酯甲氨蝶呤类似物、α-和Y-取代的甲氨蝶呤类似物、5-甲基-5-脱氮杂甲氨蝶呤类似物、N- δ -酰基-N- α - (4-氨基-4-脱氧蝶酰基)-L-鸟氨酸衍生物、8_脱氮杂甲氨蝶呤类似物、阿西维辛甲氨蝶呤类似物、聚合顺钼甲氨蝶呤衍生物、甲氨蝶呤-Y - 二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、甲氨蝶呤聚谷氨酸酯类似物、聚-Y-谷氨酰基甲氨蝶呤衍生物、脱氧尿苷酸甲氨蝶呤衍生物、碘乙酰基赖氨酸甲氨蝶呤类似物、含有2-ω-二氨基烷酸 (alkanoid acid)的甲氨蝶呤类似物、聚谷氨酸酯甲氨蝶呤衍生物、5_甲基_5_脱氮杂类似物、喹唑啉甲氨蝶呤类似物、吡嗪甲氨蝶呤类似物、半胱氨酸和高半胱氨酸甲氨蝶呤类似物、Y-叔丁基甲氨蝶呤酯类、氟化甲氨蝶呤类似物、叶酸酯甲氨蝶呤类似物、磷酰基谷氨酸类似物、聚(L-赖氨酸)甲氨蝶呤缀合物、二赖氨酸和三赖氨酸甲氨蝶呤衍生物、7-羟基甲氨蝶呤、聚-Y-谷氨酰基甲氨蝶呤类似物、3' ,5' - 二氯甲氨蝶呤、重氮酮和氯甲基酮甲氨蝶呤类似物、10-炔丙基氨蝶呤和烷基甲氨蝶呤同系物、甲氨蝶呤的凝集素衍生物、聚谷氨酸酯甲氨蝶呤衍生物、卤化甲氨蝶呤衍生物、8-烷基-7,8-二氢类似物、7-甲基甲氨蝶呤衍生物和二氯甲氨蝶呤、亲脂性甲氨蝶呤衍生物和3' ,5' - 二氯甲氨蝶呤、脱氮杂甲氨蝶呤类似物、MX068以及半胱氨酸和高半胱氨酸甲氨蝶呤类似物。示例鬼臼毒素包括依托泊苷、替尼泊苷(teniposide)、Cu (II)-VP-16 (依托泊苷) 复合物、含有吡咯甲脒基的依托泊苷类似物、4-β-氨基依托泊苷类似物、Y-内酯环修饰的芳氨基依托泊苷类似物、N-葡糖基依托泊苷类似物、依托泊苷A-环类似物、4'-脱羟基-4'-甲基依托泊苷、摆动环(pendulum ring)依托泊苷类似物和E-环脱氧依托泊苷类似物。示例喜树碱包括托泊替康(topotecan)、伊立替康(irinotecan) (CPT-Il)、9_氨基喜树碱、21 -内酰胺-20 (S)-喜树碱、10,11 -亚甲基二氧基喜树碱、SN-38、9-硝基喜树碱, 和10-羟基喜树碱。示例钼复合物包括Pt(II)或Pt(IV)的复合物、顺钼、卡钼、奥沙利钼和米钼 (miboplatin)。钼化合物的其它代表性示例包括(CPA)2Pt [D0LYM]和(DACH)Pt [D0LYM]顺钼、顺式-[PtClj4,7-H-5-甲基-7-氧代]1,2,4[三唑[1,5-a]嘧啶)2]、[Pt (顺式-1, 4-DACH)(反式-Cl2) (CBDCA) ] · l/2Me0H 顺钼、4-吡哆酸酯二胺羟基钼、Pt(II) · Pt(II) (Pt2[NHCHN(C(CH2) (CH3))]4) >254-S顺钼类似物、含有苯二胺配体的顺钼类似物、反式, 顺式-[Pt(OAc)2I2(烯)]、含有雌激素1,2_ 二芳基乙二胺配体(带有含硫的氨基酸和谷胱甘肽)的顺钼类似物、顺式-1,4-二氨基环己烷顺钼类似物、顺式-[Pt(NH3) (4-氨基 TEMP-0) {d(GpG)}]的5'-取向异构体、含有螯合二胺的顺钼类似物、含有1,2_ 二芳基乙二胺配体的顺钼类似物、(乙二胺)钼(II)复合物、CI-973顺钼类似物、顺式-二胺二氯钼 (II)及其类似物顺式-1,1-环丁烷二羧酸甲基-1,4-丁二胺钼(II)和顺式-二胺(甘醇酸)钼、顺式-胺-环己胺-二氯钼(II)、偕-二磷酸酯顺钼类似物、(内消旋-1, 2-双(2,6_二氯-4-羟基苯基)乙二胺)二氯钼(II)、含有栓系丹酰基(tethered dansyl) 的顺钼类似物、钼(II)多胺类、顺式_(3H) 二氯(乙二胺)钼(II)、反式-二胺二氯钼(II) 和顺式- (Pt (NH3)2^-胞嘧啶)Cl)、3H-顺式-1,2- 二氨基环己烷二氯钼(II)和3H-顺式-1,2-二氨基环己烷丙二酸钼(II)、二氨基羧酸钼、含有反式-(D,l)-1,2-二氨基环己烷载体配体的钼类似物、氨基烷氨基蒽醌衍生的顺钼类似物、螺钼(spiroplatin)、卡钼、异丙钼和JM40钼类似物、含有二配位基叔二胺的顺钼衍生物、钼(II)、钼(IV)、顺式-二胺(1, 1-环丁烷二羧酸_)钼(II)(卡钼,JM8)和乙二胺-丙二酸钼(II) (JM40)、JM8和JM9顺钼类似物、(NPr4) 2 ((PtCL4)顺式-(PtCl2- (NH2Me) 2))、脂肪族三羧酸钼复合物,和顺式_ 二氯 (氨基酸)(叔丁胺)钼(II)复合物。在一些实施例中,该抗感染药剂可以是苄烷胺肝素盐或肝素钠。在本发明其它方面,该组合物不包含任何乙二胺四乙酸(EDTA)。在示例实施例中,该组合物可以包括化疗药剂、抗微生物(抗感染)药剂,包括但不局限于蒽环霉素(例如,多柔比星和米托蒽醌)、氟嘧啶(例如,5-FU)、叶酸拮抗剂(例如,甲氨蝶呤)、鬼臼毒素(例如,依托泊苷)、喜树碱、羟基脲,和钼复合物(例如,顺钼), 和/或其类似物或衍生物。例如,此种药剂的用量可以为约50% 30 %、20%、10 %、5%, 或甚至小于单独化疗药剂全身施用通常使用的量的1%。在一些方面,皮肤处理组合物可以包括抑制纤维化或瘢痕形成的治疗药剂。“纤维化”或“瘢痕形成”或“纤维化反应”是指纤维(瘢痕)组织的形成,以对损伤或医学干预作出反应。抑制纤维化或瘢痕形成的治疗药剂在本文称为“纤维化抑制药剂”、“抗纤维化药齐U”、“纤维化抑制剂”、“抗瘢痕形成药剂”等,其中这些药剂通过一种或多种机制抑制纤维化,包括抑制炎症或急性炎症反应、抑制结缔组织细胞(如成纤维细胞、平滑肌细胞、血管平滑肌细胞)的迁移或增殖、抑制血管生成、减少细胞外基质(ECM)的产生或促进ECM的分解,和/或抑制组织重构。例如,可以掺入抗瘢痕形成药剂或纤维化抑制药剂从而改进该组合物的功能,特别是在将该组合物施用到装置插入或植入部位上时,例如通过增强对抗蛋白吸附的能力改进其功能。可以抑制处理或施用部位病变的纤维化抑制药剂的代表性实例包括,但不局限于,下面类别的化合物抗炎药剂(例如,地塞米松(dexamethasone)、可的松(cortisone)、 氟 S 可的松(fludrocortisone)、强的松(prednisone)、拨尼松龙(prednisolone)、 6-α -甲基泼尼松龙、曲安西龙(triamcinolone),和倍他米松(betamethasone)), MMP 抑制剂(例如,巴马司他(batimistat)、马立马司他(marimistat),和TIMPs),细胞因子抑制剂(例如,氯丙嗪(chlorpromazine)、麦可酚酸(mycophenolic acid)、纳巴霉素(rapamycirOU-a-羟基维生素D3),IMPDH(例如,肌苷单磷酸脱氢酶)抑制剂 (例如,麦可酚酸、利巴韦林(ribaviran)、氨基噻二唑(aminothiadiazole)、噻吩呋林 (thiophenfurin)、噻唑呋林(tiazofurin)、韦拉米啶(viramidine),p38MAP 激酶抑制剂(MAPK)(例如,GW-2286、CGP-52411、BIRB-798、SB220025、R0-320-1195、RWJ-67657、 RWJ-68354、SCI0-469),和免疫调节剂(纳巴霉素(rapamycin)、依维莫司(everolimus)、 ABT-578、硫唑嘌呤(azathioprine)、阿奇霉素(azithromycin)、纳巴霉素类似物,包括他克莫司(tacrolimus)及其衍生物和依维莫司及其衍生物,和西罗莫司(sirolimus)及其类似物和衍生物(例如,ABT-578))。在一些方面,药剂包括抑制纤维化的那些,如紫杉酚(paclitaxel)、西罗莫司、依维莫司、长春新碱(vincristine)、比欧莫司(biolimus)、ABT-578、西立伐他汀(cervistatin)、斯伐他汀(simvastatin)、甲基泼尼松龙、地塞米松、放线菌素 (actinomycin)-D、血管肽素(angiop印tin)、L-精氨酸、雌二醇、17-β -雌二醇、曲尼司特 (tranilast)、甲氨蝶呤、巴马司他(batimistat)、卤夫酮(halofuginone)、BCP-671、QP-2、 拉春库林(lantrunculirOD、细胞松弛素(cytochalasin)A、氮氧化物,及其类似物和衍生物。可以包括在本发明组合物中的其它示例药物包括酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼 (imantinib)、ZK-222584、CGP-52411、CGP-53716、NVP-AAK980-NX、CP-127374、CP-564959、 PD-171026、PD-173956、PD-180970、SU-0879 和 SKI-606。MMP 抑制剂的其它实例包括尼美舒利(nimesulide)、PKF-241-466, PKF-242-484、CGS-27023A、SAR-943、普马司他 (primomastat)、SC-77964、PNU-171829、AG-3433、PNU-142769、SU-5402 和 dexlipotam, P38MAP激酶抑制剂如CGH-2466和PD-98-59,免疫抑制剂如argyrin B、大环内酯、 ADZ-62-拟6、CCI-779、噻氯咪索(tilomisole)、安西缩松(amcinonide)、FK_778、AVE_1726 和 MDL-28842,以及细胞因子抑制剂如 TNF-484A、PD-172084、CP-293121、CP-353164 和 PD-168787。其它实例包括 NFKB 抑制剂,如 AVE-0547、AVE-0545 和 IPL-576092,和 HMGCoA 还原酶抑制剂,如pravestatin、阿托伐他汀(atorvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、达伐他汀(dalvastatin)、格仓伐他汀(glenvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、CP_83101、U-20685,凋亡拮抗剂(例如,troloxamine、TCH-346 (N-甲基-N-炔丙基-10-氨基甲基-二苯并(b,f)恶庚英),半胱天冬酶抑制剂(例如,PF-5901(a-戊基-3-(2-喹啉基甲氧基) 苯甲醇),以及JNK抑制剂(例如,AS-602801)。在其它实施例中,皮肤处理组合物可以进一步包括皮脂类固醇,如合成或天然皮脂类固醇,例如,地塞米松、二丙酸阿氯米松、安西缩松(amcinonide)、倍他米松(betamethasone)、丙酸氯倍他索(clobetasol proprionate)、特戊酸氯可托龙 (clocortolone pivalate)、可的松(cortisone)、氧化可的松(hydrocortisone)、轻拨尼缩松(desonide)、去轻米松(desoximetasone)、醋酸双氟拉松(diflorasone diacetate)、 丙酮化氟新龙(fluocinolone acetonide)、氟轻松醋酸酯(fluocinonide)、氟氢缩松 (fluandrenolide)、哈西缩松(halcinonide)、甲基泼尼松龙、糠酸莫米他松(mometasone furoate),和曲安西龙。在其它实施例中,皮肤处理组合物可以包含非类固醇类抗炎药剂(NSAID),如阿司匹林、苯基丁氮酮、茚甲新(indomethacin)、舒林酸(sulindac)、托美汀(tolmetin)、布洛芬、吡罗昔康(Piroxicam)、芬那酯(fenamate)、醋氨酚(acetaminophen)和非那西汀 (phenacetin)。该组合物可以进一步包括一种或多种选自以下的活性剂杀菌剂、抗生素、抗病毒齐 、消毒剂、抗肿瘤药、抗炎药剂、镇痛药、抗癌化合物、抗真菌药、抗酵母药、抗纤维化药物, 和适合于人局部用的抗瘢痕形成药。在一些实施例中,该组合物可以包括一种或多种消毒剂、季铵化合物,和/或非类固醇抗炎药剂。在又一些其它实施例中,该组合物包括选自四元(quaternary)化合物、苯酚类化合物、碘化化合物、银化合物或酸性阴离子化合物的抗感染药剂。在其它方面,该抗感染药剂可以选自聚六亚甲基双胍(BAQUACIL)、苯扎氯铵(杀藻胺)、苄索氯铵、西吡氯铵、司拉氯铵、苯酚、甲酚、氨基苯酚、碘、碘化物、8-羟基喹诺酮或洗必泰。在其它实施例中,皮肤处理组合物可以包含一种抗生素化合物或多种抗生素化合物。下表1列出可包括在皮肤处理组合物中、按照类别分类的示例抗生素。杀菌的抗生素和抑菌的抗生素之间的差异最大。杀菌的抗生素直接杀伤细菌,而抑菌的抗生素阻止细菌分裂。表 1抗生素类别
权利要求
1.一种局部皮肤处理组合物,其包含聚乙二醇(PEG)、三氯生,以及水杨酸盐(酯)、溴硝醇和丙烯酸乳液中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含水杨酸盐(酯)并且所述水杨酸盐(酯)包含水杨酸。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中所述组合物包含约0.5% 约1. 5%w/w的水杨酸。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含水杨酸盐(酯)并且所述水杨酸盐(酯)包含乙酰水杨酸。
5.根据权利要求4所述的组合物,其中所述组合物包含约0.4% 0. 5%w/w的乙酰水杨酸。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含约0.05% 约2. 0% w/w的三氯生。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含约0.05% 约0. 5% w/w的溴硝醇。
8.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含约0.01% 约8. 0% w/w的三氯生、乙酰水杨酸、水杨酸或溴硝醇中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含水杨酸和溴硝醇。
10.根据权利要求1所述的组合物,其中所述PEG包含PEG400,PEG 8000或PEG 35000 中的一种或多种。
11.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含约0.001% 约40% w/w的聚乙二醇(PEG)。
12.根据权利要求1所述的组合物,其中所述丙烯酸乳液包含I h0pleXB15-J。
13.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含约5% 20%w/w的丙烯酸乳液。
14.根据权利要求1所述的组合物,进一步包含选自由下列溶剂组成的组中的一种溶剂水、乙腈、丙酮、甲乙酮、变性乙醇、乙醇、盐溶液、生理盐水溶液、二氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、异丙醇、朗姆酒、其它醇类、胺类、酰胺类、1,3_ 二氧戊环、酮类、酯类、环状化合物类、二醇类、羧酸类,和芳烃溶剂,及其组合。
15.根据权利要求14所述的组合物,其中所述组合物包含约2% 约99%w/w的溶剂。
16.一种处理个体的皮肤的方法,其中所述个体具有需要处理的皮肤相关部位,所述方法包括向所述相关部位施用包含聚乙二醇、三氯生,以及水杨酸盐(酯)、溴硝醇和丙烯酸乳液中的一种或多种的局部皮肤处理组合物。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述个体患有糖尿病。
18.根据权利要求16所述的方法,进一步包括选择所述个体的皮肤相关部位。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述需要处理的皮肤相关部位选自以下中的一种或多种病变、切口、伤口、瘀伤、刺伤、裂口、感染、溃疡、斑疹、斑片、鳞屑、皱纹、丘疹、 斑块、结节、小囊、大疱、脓疱、囊肿、糜烂、溃疡、裂伤、风疹块、毛细血管扩张、蛀道、鳞片、痂皮、苔藓样变、表皮脱落、斑点、刺伤、擦伤、硬结、烧伤、皮疹、褥疮性溃疡、褥疮、压疮、萎缩, 或其它的皮肤创伤。
20.根据权利要求18所述的方法,其中所述需要处理的皮肤相关部位包括皮肤溃疡。
21.根据权利要求18所述的方法,其中所述需要处理的皮肤相关部位包括顽固性皮肤感染。
22.根据权利要求18所述的方法,其中所述需要处理的皮肤相关部位包括肢体溃疡或感染。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述肢体是足部。
24.根据权利要求18所述的方法,其中所述需要处理的皮肤相关部位包括糖尿病足溃疡。
25.根据权利要求19所述的方法,包括将所述组合物施用到所述部位上从而处理所述病变。
26.根据权利要求1所述的方法,其中所述组合物每日施用一次。
27.根据权利要求1所述的方法,其中所述组合物每日施用两次。
28.根据权利要求16所述的方法,其中所述需要处理的相关部位是医疗装置插入点。
29.根据权利要求观所述的方法,进一步包括插入所述医疗装置。
30.根据权利要求观所述的方法,其中所述组合物进一步包含溶剂,所述方法进一步包括在插入所述医疗装置之前使所述溶剂蒸发从而在所述皮肤上产生皮肤处理层/涂层。
31.根据权利要求18所述的方法,其中所述方法包括选择将产生包括刺伤在内的皮肤病况的患者组织中的插入点作为所述相关部位,所述方法进一步包括提供插入式医疗装置,通过施用所述皮肤处理组合物对所述插入点处的患者组织进行处理,以及在所述插入点处使所述装置通过皮肤处理组合物插入患者中。
32.根据权利要求四所述的方法,其中在插入所述医疗装置之前施用所述组合物,所述组合物有效地减轻医疗装置插入部位处的感染并使药物负荷量在一个延长的时间段内保持在有效范围内。
33.根据权利要求观所述的方法,其中所述医疗装置是胰岛素泵针或连续式葡萄糖监测器。
34.根据权利要求观所述的方法,其中所述医疗装置选自由针、输液器或装置、外周静脉导管或针、内置输液针、蝴蝶针、皮下进入装置、胰岛素泵针、患者自控镇痛(PCA)泵针、 动脉导管、中心静脉导管、透析导管、腹膜透析导管、肾造口术用导管、经皮膀胱造口术用导管、内置穿刺术或胸腔穿刺术用导管或引流器、经皮肾造口管、膀胱造口管、脊椎或硬膜外导管,和传感器组成的组。
全文摘要
本发明涉及对皮肤相关部位如感染病变和/或插入式医疗装置的插入点进行处理从而阻止诸如可以干扰该装置功能的感染或者蛋白吸附的污染的组合物、试剂盒和方法。该组合物可以是局部皮肤处理组合物,其包含聚乙二醇(PEG)、三氯生,及水杨酸盐(酯)、溴硝醇和丙烯酸乳液中的一种或多种,以及可选的溶剂。
文档编号A01N37/36GK102480945SQ201080034376
公开日2012年5月30日 申请日期2010年6月3日 优先权日2009年6月3日
发明者理查德·詹姆斯·惠特伯恩 申请人:艾克斯特克有限责任公司
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