变形片剂状除粘液剂的制作方法
【专利摘要】本发明的课题在于提供一种除粘液或防粘液用的片剂，是在间断或连续的流水中使用的除粘液用片剂，片剂强度高，能够提高初期的杀菌成分的溶出浓度，并且杀菌成分的溶出浓度长时间为一定浓度以上。本发明的除粘液用片剂是在间断或连续的流水中使用的除粘液用片剂，具有以下（A）和/或（B）的形状：（A）设置在片剂上表面的中央部和/或片剂底面的中央部的凹部，（B）从片剂上表面的中央部到片剂底面的中央部设置的贯通孔。本发明的除粘液用片剂的初期的杀菌成分的溶出浓度高，杀菌成分的溶出浓度长时间为一定浓度以上。
【专利说明】变形片剂状除粘液剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种粘液防除剂的片剂，该片剂设置在像厨房水槽、浴室的排水口等这样地因杂菌、霉菌等代谢物产生粘液的位置，除去粘液、防止粘液产生。
[0002]本申请对2011年7月12日提出的日本专利申请第2011-153775号和日本专利申请第2011-153819号主张优先权，并将其内容引用于此 。
【背景技术】
[0003]除粘液剂在片剂内含有具有杀菌成分的药剂，在片剂溶解的同时药剂溶解，利用杀菌成分对成为粘液根源的杂菌等进行杀菌，由此防止粘液(参照专利文献I)。对于该除粘液剂的使用方法而言，除去该粘液时，优选上述药剂溶解而成的药液的杀菌成分的浓度高，并且，长时间防止在已除去粘液的位置产生粘液时，杀菌成分的浓度需要为某一定值以上，并需要长时间维持该杀菌成分的浓度。
[0004]并且，除粘液剂是设置于厨房的排水部、浴室清洗处的排水部等而使用的除粘液剂，另外，也是根据使用者的利用方式在间断或连续的流水的环境下使用的除粘液剂。因此，与像加入到浴室的浴池中的沐浴用剂那样在总是存在一定量的水的环境下使用的片剂(参照专利文献2)不同，需要能够调节适当溶解的杀菌成分的浓度及其时间。
[0005]但是，现有的片剂主要是丸状的，片剂的强度、压片的容易性优异，但在使用的同时杀菌成分的浓度降低，达不到有效的杀菌成分的浓度。即使通过提高杀菌成分的含量来进行改善，杀菌成分的含有率高的组合物在制成片剂时的片剂强度也降低，另外，溶解速度也变慢。因此，难以仅通过改变片剂的组成来解决课题。另外，对于将片剂的形状改变为板状来扩大表面积的方法而言，如果在流水中使用，则片剂立刻破裂，无法经受长时间的使用。
[0006]作为其它片剂的形状，已知如下形状。专利文献3中记载有圆环状的除粘液片剂，但并未具体记载具有何种效果。专利文献4中记载了环状的游泳池用化学药品片剂，也记载了以得到相同溶出的方式促进分解的效果，但侧面用塑料材料进行包装，并不是片剂整体溶解的片剂的发明。专利文献5中记载了圆形的净化槽污水用消毒片剂，记载了与没有孔的片剂相比溶解速度为3~4倍，但这仅是加快溶解速度的发明。因此，期望开发片剂强度高、初期的杀菌成分浓度高、杀菌成分的浓度长时间为一定浓度以上的防粘液片剂。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1:日本特开2000-327509号公报
[0010]专利文献2:日本特开平8-333236号公报
[0011]专利文献3:日本特开2001-317101号公报
[0012]专利文献4:日本特表平05-506607号公报
[0013]专利文献5:日本特公昭63-15283号公报
【发明内容】
[0014]本发明是鉴于上述现有技术的实际情况而完成的，课题在于提供一种片剂强度高，能够提高初期的杀菌成分的溶出浓度，并且杀菌成分的溶出浓度长时间为一定浓度以上的除粘液或防粘液用的片剂。
[0015]本发明的片剂的特征是具有形成了凹状部位(凹部)的形状、存在贯通孔的圆环状的形状。 [0016]对于现有的丸状的片剂，在片剂溶解的同时片剂变小，随之表面积也变小。并且，由于以更接近流线型的形状溶解，因此片剂的任何部分均维持相同的溶解速度，结果，杀菌成分的溶出与片剂的表面积成比例地降低。
[0017]另一方面，本发明的凹部、贯通孔并不仅有增加表面积的效果，也能够在流水下利用凹部、贯通孔使水的流动成为湍流，利用该湍流来提高凹部、贯通孔的片剂溶解速度。因此，凹部与其它部位相比溶解速度快，所以成为更深的凹部，贯通孔与其它部位相比溶解速度快，所以成为更宽的贯通孔。其结果，由于凹部、贯通孔的溶解快及抑制表面积减小，因此在片剂整体中能够平衡良好地使杀菌成分溶出。
[0018]另外，由于能够仅以片剂的形状进行溶出控制，因此不会降低片剂强度、或降低初期的溶解浓度等。
[0019]即，本发明涉及以下内容:
[0020][I] 一种除粘液用片剂，其特征在于，是在间断或连续的流水中使用的除粘液用片剂，具有(A)和/或(B)的形状:
[0021](A)设置在片剂上表面的中央部和/或片剂底面的中央部的凹部，
[0022](B)从片剂上表面的中央部到片剂底面的中央部设置的贯通孔。
[0023][2]根据上述[I]中记载的除粘液用片剂，其特征在于，收纳于除粘液容器，该除粘液容器具有流水流入并在内部流水沿一定方向流动的结构。
[0024][3]根据上述[2]中记载的除粘液用片剂，其特征在于，在连续的流水中成为片剂总重量的50%以下的时间为I小时以上。
[0025][4]根据上述[I]~[3]中任一项记载的除粘液用片剂，上述凹部的深度为上述片剂的直径的3~20%或为上述片剂的厚度的5~30%。
[0026][5]根据上述[I]~[3]中任一项记载的除粘液用片剂，上述贯通孔的直径为上述片剂的直径的10~40%。以及
[0027][6]根据上述[I]~[5]中任一项记载的除粘液用片剂，其特征在于，初期的杀菌成分的溶出浓度高，杀菌成分的溶出浓度长时间为一定浓度以上。
[0028]本发明的除粘液用片剂在间断或连续的流水中使用时，与现有的形状的片剂相t匕，在以下方面优异。
[0029]I)能够在不降低片剂的强度的情况下增加从片剂溶出的药剂量。
[0030]2)在药剂的溶出浓度因使用时间变长而降低至无法起到充分效果的程度的时期，通过破碎成小片，从而能够明确地显示无法使用的时期。
【专利附图】
【附图说明】
[0031]图1是从除粘液用盒的上表面观察的示意图。[0032]图2是厨房排水口用盖的示意图。
[0033]图3是表示凹部浅的片剂的图。
[0034]图4是表示凹部深的片剂的图。
[0035]图5是表示贯通孔为2.0mm小的片剂的图。在图中，R球(Radius) 12.55表示假定片剂的圆弧部分为圆的圆弧时，该圆的半径为12.55。
[0036]图6是表示凹部的上下深度不同的片剂的图。
【具体实施方式】[0037]本发明的除粘液用片剂是在间断或连续的流水中使用的除粘液用片剂，在上表面的中央部和/或底面的中央部具有凹部，或者从上表面的中央部到底面的中央部具有贯通孔，初期的杀菌成分的溶出浓度高，杀菌成分的溶出浓度长时间地为一定浓度以上。
[0038](片剂具有凹部的情况)
[0039]本发明的片剂的一个方式是在通常的片剂的上表面的中央和/或底面的中央部设有凹部。通常的片剂是显示丸状形状、圆柱型形状、四棱柱型形状、圆板形状、叠梁矩形状(角落L四角形状)、椭圆形状、扁球形、球状等形状的片剂。另外，凹部是指片剂表面的凹陷部分，凹部的形状只要是能够解决本发明的课题的形状就没有特别限定，优选为倒锥形。凹部的深度只要是目视下为凹陷的深度就没有特别限定，优选最深处为片剂厚度的5~30%，或为片剂直径的3~20%。
[0040]片剂的上表面是表示将为片剂的平面部分且具有比片剂的其它平面部分大的面积的面朝下来放置片剂时的上部，当片剂全部由曲面构成时，表示能够将片剂稳定静置时的片剂的上部。能够稳定静置的方法有多种时，表示能够最稳定地静置时的片剂的上部，能够最稳定地静置时是指片剂的重心在最低位置的情况。另外，无法稳定静置时，以投影面积最大的面为上表面。片剂的上表面或底面的中央是指大致为中央，即，表示除边缘部以外的部分，并非严格地表示中心。另外，片剂的角可以进行磨边。片剂的凹部在上表面的中央和/或底面的中央部至少有I处即可，侧面也可以具有凹部。
[0041](片剂具有贯通孔的情况)
[0042]本发明的片剂的其它方式是从通常的片剂的上表面的中央部到底面的中央部设置贯通孔。另外，贯通孔是指从片剂的表面朝向底面的空洞，贯通孔的形状只要是能够解决本发明的课题的形状就没有特别限定，优选为直线的贯通孔。贯通孔的直径没有特别限定，优选为片剂直径的10~40%。
[0043]对于片剂的贯通孔而言，从上表面的中央连接底面的中央部而成的贯通孔至少有I处即可，侧面也可以具有贯通孔。
[0044](片剂同时具有凹部和贯通孔的情况)
[0045]本发明的片剂还包括同时满足上述凹部和上述贯通孔的情况。具体而言，存在以下情况，即，在凹部进一步具有贯通孔并贯通至相反侧的情况，或将与具有凹部的面不同的面与面贯通的情况。此时，水流成为更复杂的湍流。
[0046](片剂的大小)
[0047]对于片剂的大小，为了能够设置在各种排水管、厨房的垃圾接收容器等狭窄的容器内，最长部分为60mm以下,优选为30mm以下,特别优选为15mm以下。[0048](片剂的使用方法)
[0049]本发明的片剂的使用方法只要能够解决本发明的课题就没有特别限定，但要在水流动的状态(流水中)下使用。流水可以是连续的流水，也可以是间断的流水。在流水中固定片剂的方法可以是任何方法，可以使用任何器具，但优选将片剂收纳于专用的除粘液器中。另外，除粘液器的内部优选为水沿一定方向流动的结构。
[0050]沿一定方向流动并不表示总以一定方向流动，也包括如下情况，例如在厨房使用水，水流入容器内时和中断水的使用、水从容器中流出时成为反向的水流。
[0051]通常已知在片剂表面具有例如凹部、贯通孔时，溶解速度加快。然而，粘液除去需要长时间防止粘液的效果，因此不优选迅速溶解。优选通过优化片剂的组成，从而使成为片剂总重量的50%以下的时间为I小时以上，更优选为I天以上，进一步优选为10天以上。
[0052]本发明的粘液防除剂通常是小型的，因此为了防止由于溶解而进一步小型化时粘液防除剂的流出，可以以收纳于透水性的容器的方式使用。作为透水性的容器，可以是由各种公知的具有透水性的材质形成的容器，或者即使是由非透水性的材质形成的容器但只要是设置有能够防止小型化的片剂的流出且具有适当的透水性的开口部的容器就可以使用。作为可防止小型化的片剂的流出且具有适当的透水性的开口部的材料，优选使用无纺布、具有细孔的树脂膜等。
[0053]为了将容器设置于排水管内、厨房的垃圾接收容器等以防除粘液为目的的位置，上述透水性的容器具备线或绳、金属线、树脂制拴、粘合材料等各种公知的卡止具，优选具备粘性胶带部等卡止具。另外，也可以成为如下方式，即，通过形成在2个片剂收纳部之间设置有不存在片剂的载置部的透水性容器，并将上述载置部载置于厨房的垃圾接收容器(通称水槽下水器)的周边上端，从而能够防除粘液。
[0054](粘液除去所使用的药剂)
[0055]本发明的除粘液所使用的药剂没有特别限定，优选含有具有如下效力的成分，即，在片剂溶解的同时除去粘液、对广生粘液的菌等进行除菌，对广生粘液的菌等进行杀菌，以及对产生粘液的菌等进行抗菌。另外，具有上述效力的药剂可例示氯系杀菌剂、非漂白粉系抗菌剂、抗菌性无机金属或其化合物、抗生素、能够除去粘液的菌等，优选非漂白粉系抗菌剂。
[0056](氯系杀菌剂)
[0057]作为可在本发明中使用的氯系杀菌剂，可例示亚氯酸钠、漂白粉、高度漂白粉、次氯酸钠、次氯酸水等。
[0058](非漂白粉系抗菌剂)
[0059]作为可在本发明中使用的非漂白粉系抗菌剂，只要是在其使用时不与酸性物质等反应而产生氯气就可以使用任意的非漂白粉系抗菌剂，例如可例示作为通常的防霉剂或抗细菌剂而已知的化合物、以及已知具有抗菌作用的天然精油类等。
[0060]作为可在本发明中使用的防霉剂或抗细菌剂，例如可具体举出5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、4，5- 二氯-3-正辛基-异噻唑啉-3-酮、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、2-甲氧基羰基苯并咪唑、2，3，5，6-四氯-4-甲磺酰基吡啶、2-硫氰基甲基硫代苯并噻唑、2，2- 二硫代-双-(吡啶-1-氧化物)、3，3，4，4-四氢噻吩-1，1- 二氧化物、4，5- 二氯-1，2- 二硫戊环-3-酮、5-氯-4-苯基-1,2- 二硫戊环_3_酮、N-甲基吡咯烷酮、苯基-(2-氰基-2-氯乙烯基)砜、亚甲基双硫氰酸酯、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、2，2-二溴-2-乙醇、2-溴-4’-羟基苯乙酮、二溴次氮基丙酰胺、2-溴-2-溴甲基戊二腈、过碳酸钠、过硫酸钾、过硼酸钠、邻苯基苯酚、联苯、2-异丙基-5-甲基苯酚、对氯间二甲苯酚、对羟基苯甲酸正丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯扎氯铵、苄索氯铵、盐酸洗必泰、葡糖酸氯己定、2-吡啶硫醇-1-氧化物、2-吡啶硫醇-1-氧化锌
盐、2-吡啶硫醇-1-氧化钠、N，N’ -六亚甲基双(4-氨基甲酰基-1-癸基溴化吡啶|翁)、4，4，-(四亚甲基二氨基)双(1-癸基溴化吡啶.鑛)等。
[0061]另外，作为可在本发明中使用的天然精油类，例如可例示桉树脑、桧木醇、薄荷醇、松油醇、冰片、诺卜醇、柠檬醛、香茅醛、香茅醇、香叶醇、芳樟醇、二甲基辛醇、麝香草酚等。
[0062]此外，作为可在本发明中使用的非漂白粉系抗菌剂，也可例示碘系抗菌剂，其中，特别优选固体的抗菌剂。作为碘系抗菌剂，例如可举出2，3，3-三碘烯丙基醇类、2，3，3-三碘烯丙基醚类、2，3，3-三碘烯丙基唑类、3-碘-2-炔丙基丁基氨基甲酸、4-氯苯基(3-碘代炔丙基)缩甲醛、碘代炔丙基唑类、二碘代甲基对甲苯砜、聚维酮碘、碘乙酸苄酯以及对硝基苄基碘乙酸酯。
[0063]这些非漂白粉系抗菌剂可以单独使用或者混合2种以上使用。
[0064](包合物型的抗菌剂)
[0065]这些非漂白粉 系抗菌剂可以是多分子系主体化合物的客体化合物，例如可以将2-溴-2-硝基丙烷-1，3- 二醇、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮等作为客体化合物形成包合物，将它们作为非漂白粉系抗菌剂使用。
[0066]在本发明中，多分子系主体化合物是指通过氢键等分子间作用力与成为客体的抗菌剂具有相互作用而形成具有规则排列的结晶性配合物(包合物)的化合物，只要是具有上述性质的化合物就没有特别限制，可例示例如以下化合物。
[0067](I)四酚类
[0068](2) I, I, 6，6-四苯基-2，4_ 己二炔-1, 6_ 二醇
[0069](3) I, 6-双(2_ 氣苯基)-1, 6- 二苯基己烧-2, 4_ 二块-1, 6_ 二醇
[0070](4) I, 1,4,4-四苯基-2-丁炔-1,4-二醇
[0071](5) 2，5-双(2，4-二甲基苯基)氢醌
[0072](6) I, 1-双(2，4-二甲基苯基)-2_ 丙炔-1-醇
[0073](7) 1，1，2，2-四苯基乙烷-1,2-二醇
[0074](8) 1，I’ -联-2-萘酚
[0075](9)9, 10- 二苯基-9，10- 二羟基蒽
[0076](10) I, 1,6,6-四(2，4-二甲基苯基)-2,4-己二炔 _1，6_ 二醇
[0077](11)9，10-双(4-甲基苯基)-9，10-二羟基蒽
[0078](12) 1，1-双(4-羟基苯基)环己烷
[0079](13) N，N，N，,N，-四(环己基)_ (1，I，-联苯基)_2_2’ -二甲酰胺
[0080](14) 4，4’ -磺酰基双酚
[0081](15) 4，4’ -丁叉基双(3-甲基-6-叔丁基苯酚)
[0082](16) 2，2’ -亚甲基双(4-甲基-6-叔丁基苯酚)[0083](17)4，4，-硫代双(4-氯苯酚)
[0084](18) 2，2’ -亚甲基双(4-氯苯酚)
[0085](19)脱氧胆酸
[0086](20)胆酸
[0087](21) a, a, a ’，a ’ -四苯基 _1，I’ -联苯基 _2，2’ _ 二甲醇
[0088](22)叔丁基氢醌
[0089](23)2，5- 二叔丁基氢醌
[0090](24)颗粒状玉米淀粉
[0091](25) I, 4- 二氮杂双环-(2, 2,2)-辛烷
[0092]作为上述多分子系主体化合物中的四酚类，例如可具体例示1，I, 2，2-四(4-羟基苯基)乙烧、I, I, 2，2_四(3_氣_4_羟基苯基)乙烧、I, I, 2，2_四(3_氣-4-羟基苯基)乙烧、1，I, 2, 2-四(3_甲基-4-羟基苯基)乙烧、1，1，2，2-四(3_甲氧基-4-羟基苯基)乙烧、
I,1,2, 2-四(3，5-二甲基-4-羟基苯基)乙烷、1，1,3, 3-四(4-羟基苯基)丙烷、1，1,3, 3-四(3-氣_4_羟基苯基)丙烷、1，I, 3, 3-四(3_氣_4_羟基苯基)丙烷、1，I, 3, 3-四(3-甲基_4-羟基苯基)丙烷、1，I, 3, 3-四(3_甲氧基-4-羟基苯基)丙烷、1，1,3,3-四(3，5- _.甲基-4-羟基苯基)丙烷、1，I, 4，4-四(4-羟基苯基)丁烷、1，I, 4，4-四(3-氟-4-羟基苯基)丁烷、1，1,4, 4-四(3-氯-4-羟基苯基)丁烷、1，1,4, 4-四(3-甲基-4-羟基苯基)丁烷、I, I, 4，4-四(3-甲氧基-4-羟基苯基)丁烷、I, 1，4，4-四(3，5- 二甲基-4-羟基苯基)丁烷、I, I, 5，5-四(4-羟基苯基)戊烷、I, I, 5，5-四(3-氟-4-羟基苯基)戊烷、I, I, 5，5-四(3-氯-4-羟基苯基)戊烷、1，1,5, 5-四(3-甲基-4-羟基苯基)戊烷、1，1,5, 5-四(3-甲氧基-4-羟基苯基)戊烷、1，1，5，5-四(3，5- 二甲基-4-羟基苯基)戊烷等四(羟基苯基)链烷类。
[0093]可在本发明中使用的包合物通常通过如下方式而容易得到，即，使成为客体的非漂白粉系抗菌剂和主体化合物根据情况在水或有机溶剂存在下，在常温~100°C搅拌，反应几分钟~几小时。
[0094](抗菌性无机金属或其化合物)
[0095]本发明的粘液防除剂中可以添加抗菌性无机金属或其化合物。只要是含有具有抗菌性的无机金属的成分就没有特别限定，优选为固体状，优选选择将抗菌性无机金属本身或其氧化物、氯化物、硝酸盐、硫酸盐担载于载体而成的粒子状物质等。
[0096]此处，作为载体的具体例，可举出磷酸盐类(磷酸锆、磷酸钙等)、金属氧化物(氧化硅、氧化铝、氧化钛、氧化锌、氧化铁、氧化锆等)、无机化合物(沸石、粘土矿物、硅胶等)等。这些载体可以单独使用或者使用2种以上。
[0097]其中，从担载强度的角度考虑，更优选选择将抗菌性无机金属氧化物担载于金属氧化物载体而成的物质。
[0098]作为抗菌性无机金属或其化合物中的抗菌性无机金属，只要是具有抗菌性的金属就没有特别限定，优选选择银、锌、铜等。从抗菌性的效果的角度考虑，选择银作为进一步优选的金属。这些抗菌性无机金属可以单独使用或者使用2种以上。
[0099]另外，作为抗菌性无机金属或其化合物的实际商品，只要是可通过商业途径获得的商品就没有特别限定，例如可以使用以ATOMYBALL-S、ATOMYBALL-L、ATOMYBALL-UA (注册商标，触媒化成工业株式会社)的商品名销售的银纳米粒子系无机抗菌剂等。
[0100]含抗菌性无机金属的成分可以使用I种或者混合2种以上使用。
[0101]作为抗菌性无机金属或其化合物的配合量，例如为含有银的成分时，换算成银元素浓度优选为0.0002重量％以上。更优选为0.0002~0.005重量％。为0.0002重量％以上时抗菌能力提高，另外，即便是0.005重量％以下抗菌能力也充分，是经济上允许的上限量。
[0102]抗菌性无机金属或其化合物为粒子状时在组合物中的分散粒子的平均粒径优选为I~500nm,更优选为I~lOOnm。
[0103]此处，平均粒径是指数均粒径，采用光散射法测定。如果为500nm以下，则粒子的分散状态变得稳定，如果为IOOnm以下，则粒子的分散状态变得更稳定。另外，从与菌接触的观点考虑，粒径越小越有利地发挥作用。
[0104](能够除去粘液的菌)
[0105]能够除去粘液的菌具体而言是指枯草芽孢杆菌(芽孢杆菌属)等，作为枯草芽孢杆菌，可例示纳豆菌等。
`[0106](其它成分)
[0107]除了可单独制成制剂的情况以外，本发明的片剂通常添加制剂化所需要的其它成分。作为其它成分，是赋形剂、粘合剂、溶解调节剂、润滑剂、表面活性剂、防腐剂、凝胶化物、抗静电剂、其它功能成分等。
[0108](赋形剂、粘合剂、溶解调节剂)
[0109]作为赋形剂、粘合剂、溶解调节剂，可举出富马酸、苯甲酸、己二酸、琥珀酸、磺胺酸、dl-苹果酸、柠檬酸、抗坏血酸、丙二酸、乙醇酸、Cich24饱和脂肪酸等有机酸类；硼酸等无机酸类；乳糖；葡萄糖；玉米淀粉等淀粉类；结晶纤维素、粉末纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羟丙基纤维素等各种纤维素类；氯化钠、硫酸镁、硫酸钾、磷酸氢钙、合成硅酸铝、三硅酸镁等无机盐类；聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、阿拉伯胶(粉末)等高分子化合物类；蔗糖脂肪酸酯等，其中，特别是乳糖；葡萄糖；玉米淀粉等淀粉类；结晶纤维素、粉末纤维素、羟丙基纤维素等纤维素类；阿拉伯胶(粉末)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、糊精等能够提高加压成型性，另外，即使混入各种洗剂等也不会发生反应而产生有毒气体等，因此优选，这些赋形剂、粘合剂、溶解调节剂可以以相对于总固体成分重量为I~99重量％的比例添加。
[0110]使用硫酸钙时，从能够容易控制成型性、溶解性的角度考虑而优选硫酸钙0.5水合物，硫酸钙0.5水合物中，通过常压煅烧制造的P型硫酸钙0.5水合物与通过加压煅烧制造的a型硫酸钙0.5水合物相比，不易引起由吸水导致的成型体的变形，从这个角度考虑优选3型硫酸钙0.5水合物，使用该3型的硫酸钙0.5水合物时，从控制成型性、溶解性的角度考虑更优选与乳糖并用。
[0111]作为Cich24饱和脂肪酸，可举出硬脂酸、月桂酸等。
[0112]这些饱和脂肪酸是出于赋予成型时的润滑性的同时提高制剂在水中的稳定性(溶胀、抗崩解性)的目的而使用的，以相对于粘液防除剂的总固体成分重量为I~10重量％的比例使用。
[0113]羟丙基纤维素是指纤维素的羟基的一部分或全部被2- (CH2CH (CH3)-OX1H (式中，m为I以上的整数)取代而得的物质，对于聚合度、取代度等没有特别限定。作为羟丙基纤维素，例如可举出羟丙基纤维素HPC-SL、HPC-L (以上商品名，日本曹达株式会社制)等。在本发明中使用的羟丙基纤维素的量相对于粘液防除剂总固体成分重量优选少于5重量％，更优选为I~4重量％。
[0114](润滑剂)
[0115]作为润滑剂，可例示硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸钠、苯甲酸钠、原硼酸、二氧化硅、滑石、蜡类等，这些润滑剂可以以相对于总固体成分重量为0.01~I重量％的比例使用。
[0116]滑石是镁的含水硅酸盐矿物，具有Mg3Si4Oltl (OH) 2的组成。在本发明中代替表面活性剂使用，或与表面活性剂并用。作为滑石的含量，相对于粘液防除剂总重量为0.1~10重量％，优选为0.5~3重量％。
[0117](表面活性剂)[0118]本发明中使用的表面活性剂只要是不与抗菌剂成分反应且熔点为50°C以上的表面活性剂就没有特别限制。如果使用熔点为50°C以下的表面活性剂，则在厨房、浴室中使用时片剂因热水等而容易溶解，另外，在夏季，由于气温上升，存在表面活性剂容易从片剂渗出等问题。作为熔点为50°C以上的表面活性剂，例如可举出椰子油脂肪酸单乙醇酰胺、月桂酸单异丙醇酰胺等脂肪酸链烷醇酰胺类；山梨糖醇酐硬脂酸酯、山梨糖醇酐棕榈酸酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯类；烷基链烷醇酰胺类、二烷基磺基琥珀酸钠、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物等。其中，可举出椰子油脂肪酸单乙醇酰胺和山梨糖醇酐硬脂酸酯作为优选的表面活性剂。
[0119]其中，作为市售品，可举出以下物质。作为椰子油脂肪酸单乙醇酰胺，有TohoruN-120 (东邦化学工业株式会社制)、Amizoru CME (注册商标，Kawaken Fine Chemicals株式会社制)等；作为月桂酸单异丙醇酰胺，有Amizoru PLME (注册商标，Kawaken FineChemicals株式会社制)；作为山梨糖醇酐硬脂酸酯，有Rheodol SP-S10V、S20V、S30V (注册商标，花王株式会社制)、Sorbon S-60 (东邦化学工业株式会社制)等；作为山梨糖醇酐棕榈酸酯，有Sorbon S-40 (东邦化学工业株式会社制)等；作为聚氧乙烯硬脂基醚，有Emulgen350(注册商标,花王株式会社制)等；作为聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物，有NewpolPE-68 (注册商标，三洋化成工业株式会社制)等。
[0120]这些可以单独使用，或者也可以混合2种以上使用，但优选考虑对加压成型时的压片性、在水中的溶解性、崩解性、抗菌剂的稳定性的影响来决定。
[0121]作为表面活性剂的含量,相对于粘液防除剂总重量为0.1~10重量％，优选为
0.5~3重量％。
[0122]作为进行加热熔融混合时、混炼挤出成型时的配合物，优选熔点为40~100°C且为固体的配合物，可例示聚氧乙烯等各种水溶性高分子类、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚乙二醇脂肪酸酯类、甘油脂肪酸酯类、聚氧乙烯烷基醚类等表面活性剂。
[0123](防腐蚀剂)
[0124]作为上述防腐蚀剂，可例示烷基硫脲系、三唑系化合物，如果使用这些化合物，则能够抑制管道等金属部分的腐蚀。
[0125](凝胶状物)[0126]作为用作上述凝胶状物时的凝胶化剂，可例示琼脂、明胶、刺槐豆胶、海藻酸钠、聚乙烯醇、阿拉伯胶、结冷胶、氨基酸、羧甲基纤维素及其金属盐、卡拉胶等。
[0127](抗静电剂)
[0128]通过加入硅藻土、硫酸粘土等作为上述抗静电剂，从而也能够在成型时赋予抗静电效果。
[0129](其它功能成分)
[0130]可以添加具有其它功能成分的化合物。作为其它功能成分，也可以例示以防止婴幼儿误食等为目的的苦味赋予成分，以防止厨房生活垃圾、排水口的恶臭等为目的的除臭成分、芳香成分，以提高外观设计性等为目的的着色成分。
[0131](粘液除去所使用的药剂的溶出浓度)
[0132]对于本发明中的粘液除去所使用的药剂的溶出浓度，最好在初期杀菌成分的浓度高，并且优选长时间地为一定浓度以上。此时，初期是指距离使用开始为I天，长时间是指距离使用开始为至少5天，优选为至少10天，进一步优选为至少15天。另外，根据粘液除去所使用的药剂的种类不同其有效浓度不同，因此药剂的溶出浓度适当决定即可，但优选为最小抑菌浓度以上。[0133]杀菌成分的溶出浓度的测定例如可以通过以下方式进行。将本发明的除粘液用片剂填充于市售的厨房用除粘液剂的盒主体(图1,“Kitchen Haiter (注册商标)除菌除粘液塑料型”花王公司制)，设置在厨房排水口用盖(图2)后，安装于排水口，其后，每I天进行18小时以5L/分钟的速度流出水温37~42°C的水5分钟、停止流水55分钟这样的处理后，放置6小时。每天重复进行该处理。每天在结束流出洗涤水的10秒后轻轻地取出盖和盒主体，倾斜地放入2L的塑料量杯中，采集附着I分钟的水。测定该采集的水的杀菌成分的溶出浓度。测定装置因杀菌成分而异，例如，粘液除去所使用的药剂为5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(CMI)时，可以采用液相色谱法测定。
[0134]为CMI时，在杀菌成分及其配合量相同的情况下，初期溶出的杀菌成分的浓度与表面不具有凹部、贯通孔的现有的片剂相比可达到约1.2倍以上，一定浓度以上所持续的时间与现有的不具有凹部、贯通孔的片剂相比可以延长3天以上，或延长1.4倍以上。换言之，对于现有的片剂而言，小于一定浓度的期间长时间存在，与此相对，对于本发明的片剂而言，通过使这些杀菌成分迅速溶出并达到一定浓度以上，从而结果能够延长一定浓度以上的时间。
[0135](片剂的制造和配合比例)
[0136]本发明的片剂的制造方法没有特别限定，通过将粘液除去所使用的药剂及其以外的成分加热熔融混合、混炼挤出成型、加压成型等来进行。加压成型法可以根据机种同时形成凹部、贯通孔，因此优选。具体的制造方法如下，但无需限定于该方法。
[0137]首先，将各原料投入诺塔混合机中，在室温(20~30°C)进行30~60分钟混合。混合了的原料通过轧制辊进行板状造粒。暂时将其粗粉碎，制造基粉。从压片机的料斗投入基粉，进行压片。利用设置于压片机的模具的形状形成具有凹部、贯通孔的片剂。另外，作为可形成凹部、贯通孔的加压压片机，例如可举出株式会社菊水制作所制的型号ffiR2 Rotary压片机等。
[0138]由于使用情况的多样化，所以在本发明中粘液除去所使用的药剂及其以外的成分的混合比例，可在粘液除去所使用的药剂I~99重量份、其以外的成分99~I重量份之间任意改变混合比率，优选为粘液除去所使用的药剂5~20重量份、其以外的成分95~80重量份。另外，使用包合物作为粘液除去所使用的药剂时，优选该包合物2~30重量份、其以外的成分98~70重量份的混合比例。
[0139]实施例
[0140]以下，通过实施例和比较例进一步具体说明本发明，但本发明的技术范围不受这些例示任何限定。
[0141](试样的制备)
[0142]由第I表中示出的配合比例的各混合物采用加压成型制备由直径IOmm的片剂构成的试样。混合采用Mazera株式会社制的型号PT-60的混合机进行,造粒采用TurboKogyo株式会社制的型号WP-160造粒机进行,压片采用株式会社菊水制作所制的型号HER2Rotary压片机进行。第I表中，“Top bit”(卜〃 〃卜)(注册商标)表示通过作为抗菌剂的2摩尔的5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(CMI)与作为多分子系主体化合物的I摩尔的1，I, 2，2-四(4-羟基苯基)乙烷的反应而得到的包合物，“HPC”表示羟丙基纤维素。
[0143](溶解试验条件I)
[0144]将按照第I表记载的组成进行压片而得的片剂24片(0.7g/片)填充于图1所示的市售的厨房用除粘液剂的 盒主体(“Kitchen Haiter (注册商标)除菌除粘液塑料型”花王公司制)，并设置在图2所示的厨房排水口用盖的背面侧后，安装于排水口，然后，以5L/分钟的速度流出水温37~42°C的水5分钟、停止流水55分钟。I天进行18小时该I小时的处理，其余6小时不进行该处理。按照第2表中记载的天数实施该I天的处理，在结束流出洗涤水的10秒后适时轻轻地取出盖和盒主体，倾斜地放入2L的塑料量杯中，采集附着I分钟的水。测定该采集的水的杀菌成分的溶出浓度。使测定的浓度成为换算成水5g的浓度(校正后的浓度=测定的浓度X (采集的水的重量(g)+5 (g)))，作为测定值。测定采用液相色谱法(柱:Finepack SIL C18S 4.6 X 150mm、测定波长:275nm、流动相:乙腈/水=4/6、流量:1.0ml/min、内标:邻苯二甲酸二甲酯)进行分析，记录杀菌成分浓度。
[0145](溶解试验条件2)
[0146]用“ I天进行24小时的I小时处理”代替溶解试验条件I的“ I天进行18小时的I小时处理，其余6小时不进行该处理”，除此之外，按溶解试验条件I的条件进行试验。
[0147](实施例1~8、比较例I)
[0148]按溶解试验条件I的条件对实施例1~7、比较例进行试验，按溶解试验条件2的条件对实施例8进行试验。将按第I表记载的组成进行压片而得的片剂的强度示于第3表，将溶出的杀菌剂成分的浓度示于第2表，将实验结束后的片剂的形状示于第4表。另外，将试验前的片剂的重量成为50%以下的天数示于第5表。
[0149](凹部)
[0150]凹部浅的片剂是指直径IOmm时厚度为6.2mm,凹部的深度如图3所示，为0.42mm。
[0151]凹部深是指直径IOmm时厚度为6.2mm,凹部的深度如图4所示，为1.6mm。
[0152]另外，凹部不对称是指直径10mm、厚度为6.0mm时，一侧的凹部深度为2.6mm，相反侧的凹部深度为1.0mm,凹部如图6所示。
[0153](贯通孔)[0154]贯通孔窄的片剂是指直径10mm、厚度6.2mm时，贯通孔的直径为2mm (图5)。
[0155]贯通孔宽的片剂是指直径10mm、厚度6.2mm时，贯通孔的直径为3mm。
[0156](给料机构(74 — 卜'' '> 二一))
[0157]搅拌表示搅拌式给料机构，开放表示开放式给料机构。 [0158]表1
[0159]第I表片剂组成(数字为重量份)
【权利要求】
1.一种除粘液用片剂，其特征在于，是在间断或连续的流水中使用的除粘液用片剂，具有(A)和/或(B)的形状: (A)设置在片剂上表面的中央部和/或片剂底面的中央部的凹部， (B)从片剂上表面的中央部到片剂底面的中央部设置的贯通孔。
2.根据权利要求1所述的除粘液用片剂，其特征在于，收纳于除粘液容器，所述除粘液容器具有流水流入并在内部流水沿一定方向流动的结构。
3.根据权利要求2所述的除粘液用片剂，其特征在于，在连续的流水中成为片剂总重量的50%以下的时间为I小时以上。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的除粘液用片剂，其中，所述凹部的深度为所述片剂的直径的3~20%，或者为所述片剂的厚度的5~30%。
5.根据权利要求1~3中任一项所述的除粘液用片剂，其中，所述贯通孔的直径为所述片剂的直径的10~40%。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的除粘液用片剂，其特征在于，初期的杀菌成分的溶出浓度高，杀菌成分的溶出浓度长时间为一定浓度以上。
【文档编号】A01N25/12GK103648275SQ201280033621
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年7月10日 优先权日:2011年7月12日
【发明者】斋藤繁, 高田秀夫 申请人:日本曹达株式会社