本申请要求2014年6月11日向德国专利商标局提交的专利申请DE 10 2014 108 210.9的法律权益和优先权。专利申请DE 10 2014 108 210.9的内容，包括式和权利要求，以及本文未包括的和根据PCT细则20.5(a)第4.18条进行参考的说明书、附图或权利要求的任何要素或部分，为了所有目的通过引用整体并入本文。
技术领域
本公开内容涉及灭鼠剂。所述灭鼠剂可以是凝血酶抑制剂、凝血酶受体拮抗剂、Xa因子抑制剂、纤溶酶原激活物抑制剂的抑制剂、ADP受体P2Y12的拮抗剂或GPIIb/IIIa受体的拮抗剂。
背景
提供对本公开内容的背景的以下讨论仅仅是为了帮助读者理解，并非旨在描述或示例本发明的现有技术。
野生啮齿动物一直是人类健康、财产和食物供应的严重问题。甚至在使用法老猫(pharaohs cats)针对啮齿动物的时期。仅关于大鼠就有近70种疾病是已知的，其中许多可以传染人，所述疾病如腺鼠疫、斑疹伤寒或Weil氏综合征。在农业中，野生啮齿动物是经济威胁。不仅消耗饲料或食物，而且首先通过粪便颗粒和尿的污染造成经济损失。据估计，仅由于大鼠就消耗了全世界食物供应的约10％，或者全世界食物供应的约10％由于大鼠遭受了损失。农场动物的疾病(例如口蹄疫或猪瘟疫)也通过野生啮齿动物来传播。此外，还引起建筑和设备的损坏，因为野生啮齿动物也能够损坏例如水管和污水管或电缆。
到目前为止，应对野生啮齿动物的最常见方法是使用食物诱饵-在个别情况下，甚至用烟熏蒸库房和/或地下啮齿动物洞穴。对食物诱饵的适当活性剂存在特定要求。群居大鼠表现出明显的社会行为和良好的记忆。年幼的雄性将它们自身作为食物品尝者，而剩余的大鼠则再等待数小时。如果食物品尝者因为其食用有毒的诱饵在两天内死亡，则其同种个体将不再触碰该诱饵。因此适合作为灭鼠剂的活性剂需要表现出相应的作用的延迟发作，以便使食物品尝者的同种个体不会被阻止消耗相应的诱饵。当今用于食物诱饵的灭鼠剂通常是抗凝血剂，因为先前通常用于有毒的小麦的磷化锌、砷化合物、碳酸钡、马钱子碱和白磷不再允许作为灭鼠剂已有一段时间。
同时，然而，除了持久性和/或生物累积性以外，抗凝血剂的重要问题是野生啮齿动物的普遍抗性。在50年代就已经发现了对抗凝血剂的抗性。在最初仅有第一代抗凝血剂(例如华法林和杀鼠醚)受影响后，随后，也观察到了对更有效的第二代抗凝血剂(例如鼠得克或溴敌隆)的抗性。同时，所有大鼠品系中40％以上对抗凝血剂有抗性。
使用其它活性剂作为替代物的尝试到目前为止尚未成功。因此，由于形成高铁血红蛋白，可以考虑苯唑卡因(4-氨基苯甲酸乙酯)的衍生物(局部麻醉剂)用于应对野生啮齿动物。高铁血红蛋白无法结合氧并且在其环境中改变血红蛋白，其中血红蛋白仅能够吸收氧但不再可以释放氧。然而，在大鼠的体内实验中并未表现出预期的成功(Conole,D.等人，Bioorg.Med.Chem.(2014)22:2220-2235)。
自从2013年1月1日以来，由于环境中过量的常规灭鼠剂浓度预计对生物体无害，所以基本上不再允许在欧盟分销常规灭鼠剂。然而，由于缺少替代物，连续临时许可有资格的人员使用。
因此，需要应对野生啮齿动物的有效方法。
概述
通常，本公开内容可以理解为用于应对野生啮齿动物。为此，基于本文所公开的活性剂的用途，提供了应用、方法和诱饵。在这种情况下，选择所使用的活性剂，以使其与诱饵的用途相容，其中将活性剂作用的发作进行调整以适应野生啮齿动物的行为。此外，通常选择所使用的活性剂，以使其避免存在抗性和发展新的抗性。
根据第一方面，提供凝血酶抑制剂、凝血酶受体的拮抗剂、Xa因子抑制剂、PAI(纤溶酶原激活物抑制剂)抑制剂或凝血细胞聚集抑制剂用作灭鼠剂。
在一些实施方案中，凝血酶抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R1为氢、C1至C4烷基、C1至C4烷基苯基、A1C(O)N(R4)R5或A1C(O)OR4。A1为C1至C5亚烷基。R4和R5各自独立地为H、C1至C6烷基、苯基、2-萘基，或者在R1为A1C(O)N(R4)R5的情况下，与它们连接的氮原子一起为吡咯烷基或哌啶基。R2为OH、OC(O)R6、C(O)OR7或C(O)OCH(R8)OC(O)R9。R6为可以全部被C1至C6烷基或卤素任选取代的C1至C17烷基、苯基或2-萘基。R7为可以全部被C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基或卤素任选取代的C1至C3-烷基-苯基、苯基或2-萘基，或者为可以被C1-6烷氧基、C1至C6酰氧基或卤素任选取代的C1至C12烷基。R3为H或C1至C4烷基。
在一些实施方案中，凝血酶抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R24为C1至C6烷基或C3至C7环烷基。Ar3为被氟、氯或溴原子、三氟甲基、C1至C3烷基或C1至C3烷氧基任选取代的亚苯基或亚萘基，或者被C1至C3烷基在碳架任选取代的亚噻吩基、亚噻唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基或亚哒嗪基。Ar4为被氟原子任选取代的苯基或2-吡啶基。R25为(a)C1至C3烷基，其可以被羧基、C1至C6烷氧基羰基、苄氧基羰基、甲基磺酰基氨基羰基或1H-四唑-5-基取代，或者(b)C2-3烷基，其被羟基、苄氧基、羧基-C1-3-烷基氨基、C1至C3-烷氧基羰基-C1-3-烷基氨基、N-(C1-3-烷基)-羧基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基氨基取代，其中在上述基团中，位于邻近氮原子的α碳原子可以不被取代。E为氰基或R26NH-C(＝NH)基团，其中R26为氢原子、羟基、C1至C3烷基或体内可裂解的残基(参见WO 1998/37075)。
在一些实施方案中，凝血酶抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Ar可以为，尤其是苯基、喹啉基、四氢喹啉基、萘基、萘醌或茚满。R8可以为下式的残基(参见US 4,101,653)：
在该式中，R9为，尤其是H、C1至C10烷基、C6至C10芳基、C7至C12芳烷基或5-茚满基。R10为C1至C5烷基或烷氧基。
在一些实施方案中，凝血酶抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R41可以为氢，或者可以与R42一起形成C3至C8碳环。R42可以为卤素、CF3、C1至C6烷基，或者可以与R43一起形成C3至C8碳环或与R41一起形成C3至C8碳环。R43可以为氢、卤素、OH、C1至C6烷基，或者可以与R42一起形成C3至C8碳环。R44为杂环、-(CR45R46)NH2或-(CR45R46)2NH，其中R45和R46各自独立地为H、C1至C6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH。Q为C(碳)或Si(硅)。
在一些实施方案中，凝血酶抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
该式中的R43、R44、R47、R48和m如国际专利申请WO 2014/028318所公开并且如下文所定义。
凝血酶受体拮抗剂的拮抗剂通常为凝血酶受体PAR-1的拮抗剂。在一些实施方案中，凝血酶受体拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Ar2为苯基或吗琳基，其中苯基可以被吗琳基、哌嗪基、哌啶基或吡咯烷基取代。在此，通常本文中所包括的Ar2和/或苯基可以如EP 1813282所述进行取代。上式中的X1可以为H或卤素。R11和R12可以各自独立地为H、甲氧基或乙氧基。
在一些实施方案中，凝血酶受体拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Het1为5至10个原子的单环或双环杂芳香族基团，所述杂芳香族基团包括1至9个碳原子和1至4个杂原子N、O或S。B1为(CH2)n1、顺式或反式-(CH2)n2CR14＝CR15(CH2)n3或(CH2)n2C≡C(CH2)n3，其中n1为0至5并且n2和n3各自独立地为0至2。R14和R15各自独立地为H、C1至C6烷基或卤素。R20为H、C1至C6烷基、C3-8环烷基、-NHC(O)OR21、-NHC(O)R21或US 2003/216437指定的另一基团。在此，R21为诸如H、C1至C6烷基、C1至C6-烷基-OH、C1至C6烷基、烷氧基的基团或US 2003/216437指定的其它基团。
在一些实施方案中，凝血酶受体拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Het2为5至14个原子的单环或双环杂芳香族基团，所述杂芳香族基团包括1至13个碳原子和1至4个杂原子。B2为(CH2)n1、-CH2-O-、-CH2-S-、-CH2NR13-、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、顺式或反式-(CH2)n2CR14＝CR15(CH2)n2或(CH2)n2C≡C(CH2)n3，其中n1至n3如以上所定义。R13为H、C1至C6烷基、苯基、C3至C7环烷基、(C3至C7环烷基)-(C1至C6烷基)、(C1至C6烷氧基)-(C1至C6烷基)、羟基-(C1至C6烷基)和氨基-(C1至C6烷基)。R14和R15各自独立地为H、C1至C6烷基或卤素。该式中的R22和R23各自独立地为，尤其是H、R16(C1至C10烷基)、R16(C2至C10烯基)、R16(C2至C10炔基)、R16(C1至C10烷基)、杂环烷基、R17芳基、(R17芳基)-(C1至C8烷基)、-OH、-OC(O)-R18、CO(O)R19、-C(O)-R18、-C(O)N-R18R19、-N-R18R19或WO 01/96330指定的其它基团。在此，R16和R17各自独立地为H、卤素、-OH或WO 01/96330指定的另一基团，并且R18和R19各自独立地为H、C1至C10烷基或WO 01/96330指定另一基团。
在一些实施方案中，凝血酶受体拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，B、R49、R50、R51和R52如欧洲专利申请EP 1867331所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
该式中的R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33和R34如国际专利申请WO 01/47919所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的噁唑烷酮化合物或其盐、水合物或者前药：
该式中的环A为被0至2个基团R33a取代的C3至C10碳环或由碳原子和1至4个杂原子组成并且被0至2个基团R33a取代的5元至12元杂环。5元至12元杂环中各个杂原子为N、O或S。在稠合环P和M的情况中，P为5元、6元或7元碳环，或者为由碳原子和1至3个杂原子组成的5元、6元或7元杂环。5元、6元、7元杂环中的杂原子为N、O或S。环P被0至3个基团R34a和0至2个羰基取代并且在环中包括0至3个双键。在一些实施方案中，环A为对亚苯基残基。
在此，R33a可以是例如H、-OH、F、Cl、Br、I、C1至C4烷基、C1至C4烷氧基、CF3、CF2CF3、-CN、硝基、氨基或酰氨基(也参见US 2003/191115或WO 03/026652)。R34a可以是例如H、-(CH2)r-R35、-(CH(CH3))r-R35、-(C(CH3)2)r-R35、烷氧基、硫代烷基或氨基，其中R34a不形成N-卤素、N-S-或N-CN-键，并且r为数字0、1、2、3、4、5和6之一。R35可以为，尤其是H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、F、Cl、Br、I、-CN、-CHO、CF3、氨基、酰氨基、羧基、硫氧基或羰基。R36可以为，尤其是H、CH(CH2OH)2、CH(CH2OCH3)2、CH(CH2OCH2CH3)2、CH(CH2OCH2CH2CH3)2、CH(CH2OCH2CH2CH3)2、羰基、酰氨基、硫氧基或磺酰氨基(也参见US 2003/191115或WO 03/026652)。
M为3元至10元碳环，或者为由碳原子和1至3个杂原子组成的4元至10元杂环。4元至10元杂环中的杂原子为N、O或S。环M被0至3个基团R34和0至2个羰基取代并且在环中包括0至3个双键。环G1为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪酮基(pyridazonyl)。环G2为包括0至2个C＝C双键的4元至8元单环或双环烃环。在一些实施方案中，环G2为2-氧代-1-哌啶基残基。在一些实施方案中，环G2为2-氧代-1-哌嗪基残基。在一些实施方案中，环G2为2-氧代-四氢-1-(2H)-嘧啶基残基。在一些实施方案中，环G2为2-氧代-1-哌啶基残基。R37和R137各自独立地为，尤其是Η、-ΟΗ、F、Cl、Br、I、CN、C1至C4烷基、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、O(CH3)2、OCF3或氨基。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
该式中的Q1为饱和或不饱和的5元或6元烃环、饱和或不饱和的5元至7元杂环基团、饱和或不饱和的双环或三环稠合烃基、或者饱和或不饱和的双环或三环稠合的杂环基团。在一些实施方案中，Q1为5-甲基-6,7-二氢-4H-[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶残基。X2为氧或硫原子。B10可以为N或CH2。R38可以为，尤其是H、OH、烷氧基、烷基、烯基、炔基、卤素、CN、氨基、氨基烷基、酰基、包括酰氨基烷基的酰氨基、氨基甲酰基、芳基或芳烷基(参见EP 2343290)。R39和R40各自独立地为H、OH、烷基或烷氧基。Q4为芳基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烯基、饱和或不饱和的双环或三环稠合烃基、或者饱和或不饱和的双环或三环稠合的可以被取代的杂环基团。T1可以为羰基、磺酰基、-C(＝O)-C(＝O)-、-C(＝O)-C(＝O)-NH-、-C(＝O)-C(＝O)-N(烷基)-、-C(＝O)-(C1至C5亚烷基)-N(烷基)、-C(＝O)-(C1至C5亚烷基)-NH-、-C(＝O)-(C1至C5亚烷基)-C(＝O)-或-C(＝O)-N＝N-。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Q3可以为，尤其是以下基团之一(参见WO 01/64642和WO 01/64643)：
R59为H、F、Cl或Br。R60、R61、R62和R63各自独立地为H、F、Cl、Br、Me、NO2、OH、OMe、NH2、NHAc、NHSO2Me、CH2OH和CH2NH2。R64为F、Cl、Br、Me、OH或OMe。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，环E为苯环或具有1至4个杂原子的5元或6元杂环，所述杂原子可以为N、S或O。X3和X4各自独立地为-C(＝O)-NH-、C(＝O)-N(C1至C6烷基)、-NH-C(＝O)-、-N(C1至C6烷基)-C(＝O)-、-CH2-NH-、-CH2-N(C1至C6烷基)-、-NH-CH2-或-N-(C1至C6烷基)-CH2-。R65为包括卤素、C1至C6烷基或C1至C6烷氧基的基团。R66和R67各自独立地为H、卤素、CN、NH-SO2-(C1至C6烷基)、-NH-CO-(C1至C6烷基)、-CO-(C1至C6烷基)、-CO-(C1至C6烷氧基)、-C(O)NH2、C1至C6烷基或C1至C6烷氧基或者S-(C1至C6烷基)。R68为H、SO3H或糖残基。环G为被以下取代的哌啶环或苯环：
在此，R69为H、C1至C6烷基、-SO2-(C1至C6烷基)或具有1至4个杂原子的5元或6元杂环，所述杂原子可以为N、S或O。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R70至R75和R52如国际专利申请WO 97/24118所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，X3、B3和R76至R78如国际专利申请WO 02/100830所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，B4和R79至R81如国际专利申请WO 2013/092756所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R86为氢或氟。
PAI抑制剂可以为PAI-1抑制剂PAI。在一些实施方案中，其为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，B5、X6、R87和R88如欧洲专利申请EP 2607348所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，PAI-1抑制剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，X7、Z1和R98如英国专利申请GB 2372986所指定并且如下文所定义。
凝血细胞聚集抑制剂可以为ADP受体P2Y12的拮抗剂或GPIIb/IIIa受体的拮抗剂。在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R94和R96如美国专利US 4051141和US 4591592所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Y1和R97如美国专利US 4529596所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Y2、R102和R103如美国专利5288726所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，X8、X9和R104至R107如国际专利申请WO 2008/054796所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R108和R109如国际专利申请WO 2008/054795所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R110至R112如国际专利申请WO 2000/34283所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，X10、Z2、A1、B6、B7、Q5和R113至R118如国际专利申请WO 2008/128647所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，E、A2、B8、B9和R119至R131如国际专利申请WO2008/155022所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，ADP受体P2Y12的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Y3、Z3、Z4和R134如国际专利申请WO 2010/122504所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Y4、Y5、X11、X12、K*、AA1至AA4和n4至n7如国际专利申请WO 90/15620所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Y6为变量q为整数2和3之一，并且q‘为0至4的整数。R138为H、C1至C6烷基、C1至C8烷氧基、C1至C8烷氧基羰基、C2至C6烯基、C2至C6炔基、环烷基和芳基。R139为C1至C6烷基、C2至C6烯基、C2至C6炔基、烷氧基羰氧基烷基、C3至C6环烷基或芳基。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Z5、R139和R140如国际专利申请WO 95/14683所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐：
在该式中，Q6、m、m‘、m“、Z13、Z14、Z15、R142、R143、R144和R145如国际专利申请WO 93/19046所指定并且如下文所定义。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐：
在该式中，Q6为具有1个或2个N原子作为杂原子的六元饱和杂环。变量m“‘为2至6的整数。Z15可以为CO-NH或NH-CO。R146为芳基、C1至C10烷基或C4至C10芳烷基。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的拮抗剂为所选啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Z6和Z7之一为CH，并且另一个为CH、C1至C8烷基、C1至C8烷氧基或N。Z8为NH、C1至C8-烷基-N或C1至C8-烷氧基-(C1至C8烷基)-N。Z9为H或者被OH、SH、CONH2、CONH-C1-8-烷基、C1至C8烷硫基、芳基、NH2、NH-(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)(C1-8烷基)或O-(C1-8烷基)任选取代的C1至C8烷基。
Z10为O、CH2、NH、酰基-N或C1-8-烷基-OC(O)N。Z11和Z12为H、C1至C8烷基、OH、C1至C8烷氧基、C1-8-烷氧基-C1-8-烷基、羧基-C1-8-烷基、P(O)(O-C1-8-烷基)2、C(O)O-C1-8-烷基、OC(O)-C1-8-烷基、OC(O)O-C1-8-烷基或C(O)S-C1-8-烷基，其中Z11和Z12中的至少一个为H(氢)，或者Z11和Z12与它们连接的N原子一起为(5,5-二甲基或5-氧代)-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基。Z16为经由N原子与酮基连接的1,4-亚哌啶基或者为被C1至C8烷基、C1至C8烷氧基、OCH2COOH或OCH2COO-(C1-8烷基)任选取代的1,4-亚苯基。R141为NH2、NH-(C1-8烷基)、NH-(C1-8烷基)COOH、NH-(C1-8烷基)-COO-C1-8烷基)、C1至C8烷氧基或C1至C8烯基氧基。
根据第二方面，提供作为灭鼠剂的根据第一方面的两种或更多种活性剂的结合体的用途。根据第二方面的用途的结合体可以包含根据第一方面所使用的两种或更多种活性剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由根据第一方面所使用的两种或更多种活性剂组成。
在一些实施方案中，第二方面的用途的结合体包括凝血酶抑制剂和凝血酶受体拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶抑制剂和凝血酶受体拮抗剂的结合体组成。在一些实施方案中，所述结合体包含凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含凝血酶抑制剂和PAI抑制剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶抑制剂和PAI抑制剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含凝血酶抑制剂和P2Y12受体的拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶抑制剂和P2Y12受体的拮抗剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含凝血酶抑制剂和GPIIb/IIIa受体的拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶抑制剂和GPIIb/IIIa受体的拮抗剂组成。
在一些实施方案中，所使用的结合体包含凝血酶受体拮抗剂和Xa因子抑制剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶受体拮抗剂和Xa因子抑制剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含凝血酶受体拮抗剂和PAI抑制剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶受体拮抗剂和PAI抑制剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含凝血酶受体拮抗剂和P2Y12受体拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶受体拮抗剂和P2Y12受体拮抗剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含凝血酶受体拮抗剂和GPIIb/IIIa受体拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由凝血酶受体拮抗剂和GPIIb/IIIa受体拮抗剂组成。
在一些实施方案中，用途的结合体包含Xa因子抑制剂和PAI抑制剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由Xa因子抑制剂和PAI抑制剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含Xa因子抑制剂和P2Y12受体拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由Xa因子抑制剂和P2Y12受体拮抗剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含Xa因子抑制剂和GPIIb/IIIa受体拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由Xa因子抑制剂和GPIIb/IIIa受体拮抗剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含PAI抑制剂和ADP受体P2Y12的拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由PAI抑制剂和ADP受体P2Y12的拮抗剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含PAI抑制剂和GPIIb/IIIa受体的拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由PAI抑制剂和GPIIb/IIIa受体的拮抗剂组成。在一些实施方案中，所述结合体包含ADP受体P2Y12的拮抗剂和GPIIb/IIIa受体的拮抗剂。在一些实施方案中，所述结合体基本上由ADP受体P2Y12的拮抗剂和GPIIb/IIIa受体的拮抗剂组成。
根据第三方面，提供作为灭鼠剂的组合物的用途。所述组合物可以包含根据第一方面的活性剂和啮齿动物可耐受的载体。所述组合物还可以包含根据第二方面的结合体和啮齿动物可耐受的载体。
根据第四方面，提供有害啮齿动物诱饵。将有害啮齿动物诱饵用于应对有害啮齿动物。这种有害啮齿动物诱饵也可以用于控制有害啮齿动物的表现。有害啮齿动物诱饵包括一种或多种本文所述的活性剂。此类有害啮齿动物诱饵通常包括来自凝血酶抑制剂、凝血酶受体拮抗剂、Xa因子抑制剂、PAI抑制剂、ADP受体P2Y12的拮抗剂和/或GPIIb/IIIa受体的拮抗剂的类型中的一种或多种化合物。有害啮齿动物诱饵可以包括一种或多种本文所公开的化合物。有害啮齿动物诱饵可以包括根据第二方面的组合物。
根据第五方面，本公开内容涉及应对有害啮齿动物的方法。所述方法涉及将有效量的本文所述的活性剂供给有害啮齿动物。在一些实施方案中，用有效量的根据第二方面的组合物供给有害啮齿动物。该方法可以涉及应用根据第三方面的有害啮齿动物诱饵。该方法可以是控制啮齿动物表现的方法。
上文所述的概述并不是限制性的，并且本文所述的组合物、应用和方法的其它特征和优点从以下详述和权利要求中是显而易见的。
详述
除非另有说明或另一含义从上下文看明显是显而易见的，以下术语和表述在用于包括说明书和权利要求的本文件时，具有以下所指定的含义。
如根据上下文在本文件中所用的术语“脂肪族的”可以涉及化学基团和作为整体的化合物。除非另有说明，所述术语意指直链或支链烃链的存在，所述烃链可以是饱和的或者是单不饱和或多不饱和的，并且可以包括一个或多个杂原子。杂原子是除碳原子以外的原子，如N、O、S、Se或Si。不饱和脂肪族基团包括一个或多个双键和/或三键，即烯烃和/或炔烃基团。烃链的支链可以包括直链以及非芳香族环状要素。除非另有说明，烃链可以具有任何期望的长度并且可以包括任何期望的支链数目。在典型的实施方案中，烃主链包括多至约20个碳原子，例如1至约15个碳原子。在一些实施方案中，烃主链包括2至约10个碳原子。烷基的实例为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基(capryl)、壬基(壬酰基)、癸基(caprine)、十二烷基(月桂基)、十四烷基(肉豆蔻基)、十六烷基(鲸蜡基)、这些基团的正异构体、异丙基、异丁基、异戊基、仲丁基、叔丁基、新戊基或3,3-二甲基丁基。
除非另有说明，术语“脂环族的(cycloaliphatic)”等同于脂环族的(alicyclic)并且涉及非芳香族环状化学结构，通常为环状烃残基。此类环结构可以是饱和的。此类环结构可以包括一个或多个双键。该环结构可以包括多个闭合环，所述闭合环可以是稠合的，例如在十氢化萘中。脂环族基团和脂环族分子可以被一个或多个非芳香族环、链要素或官能团取代。如果脂环族结构被芳香族取代，则这种基团或这种分子又将被称为芳基脂环族。除非另有说明，环中的脂环族烃单元的主链可以包括任意数目的非芳香族环状要素或链要素。在一些实施方案中，脂环族烃单元的主链可以在环中包括3、4、5、6或7个主链原子。此类单元的示例性实例为环戊基、环己基、环庚基或环辛基。此外，脂环族烃单元可以在主链内和取代基(例如在侧链或环状取代基中)中包括杂原子。此类杂原子的实例为N、O、S、Se或Si。
如本文件所使用的术语“芳香族的”涉及平面环烃单元，例如完整的分子和化学基团或残基。芳香族烃单元的特征在于共轭的双键。芳香族单元可以包含单环或多个稠合或共价连接的环。相应单元的示例性实例为环戊二烯基、苯基、萘基、[10]轮烯基-(1,3,5,7,9-环癸戊烯基)、[12]轮烯基、[8]轮烯基、非那烯(萘嵌苯)、1,9-二氢嵌二萘或(1,2-苯并菲)。单芳香族环通常具有5、6、7或8个主链原子。芳香族单元可以包括诸如官能团或脂肪族基团的取代基。术语“芳香族的”也包括“芳基烷基”，例如苄基单元。此外，芳香族烃单元可以在主链内和诸如侧链的取代基中包含杂原子。此类杂原子的实例为N、O、S或Se。杂芳香族烃单元的实例为呋喃基、噻吩基、萘基、萘并呋喃基、蒽并噻吩基、吡啶基、吡咯基、喹啉基、萘并喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并吲哚基、咪唑基、噁唑基、氧杂环壬四烯基(oxoninyl)、氧杂庚因基(oxepinyl)、苯并氧杂庚因基(benzoxepinyl)、氮杂庚因基(azepinyl)、噻庚因基(thiepinyl)、硒庚因基(selenepinyl)、硫堇基(thioninyl)、氮杂辛因基(azecinyl)(氮杂环癸戊烯基)、二氮杂辛因基(diazecinyl)、氮杂环十二-1,3,5,7,9,11-六烯-5,9-二基、氮杂环辛四烯基(azozinyl)、二氮杂辛因基(diazocinyl)、苯并氮杂辛因基(benzazocinyl)、氮杂辛因基(azecinyl)、氮杂十一因基(azaundecinyl)、硫杂[11]轮烯基、氧杂环-十三碳-2,4,6,8,10,12-六烯基或三氮杂蒽基(triazaanthracenyl)单元。
术语“芳基脂肪族的”是指包括一个或多个芳香族单元和一个或多个脂肪族单元的烃单元，其中一个或多个芳香族单元与一个或多个脂肪族单元连接。在一些实施方案中，烃主链在芳基脂肪族单元的芳香族环中包括5、6、7或8个主链原子。芳基脂肪族单元的实例包括1-乙基-萘、1,1’-亚甲基-双-苯、9-异丙基蒽、1,2,3-三甲基-苯、4-苯基-2-丁烯-1-醇、7-氯-3-(1-甲基乙基)-喹啉、3-庚基-呋喃、6-[2-(2,5-二乙基-苯基)乙基]-4-乙基-喹唑啉或7,8-二丁基-5,6-二乙基-异喹啉。
如本文件中所用的术语“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”涉及预防性或防止性的措施和产生治疗效果的措施。例如，“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”是指预防、减慢、减少或至少部分缓解或消除异常，包括对象的生物体中的病理学病况。术语“异常病况”通常是指与相应生物体中的常见功能不同的生物体中的细胞、器官或组织的功能。例如，异常病况可以与改变的细胞增殖、细胞分化或细胞存活有关。需要治疗的那些对象包括已经受疾病和/或病症影响的对象以及易于发生疾病/病症的那些对象或将要预防发生疾病/病症的那些对象。通常，治疗减少、稳定或预防与疾病或病理学病况的存在和/或发展相关的症状发展。术语“治疗(treating)”通常是指将化合物施用于对象的细胞或组织的方法。
如本文件中所用的术语“应对(combatting)”和“应对(combat)”涉及具有杀死不希望的生物体(在这种情况下为有害啮齿动物)的影响的措施。在一些实施方案中，“应对”具有与“控制”相应的含义。例如，“应对(combatting)”和“应对(combat)”意指引起、促进、支持异常发生，包括使异常能够发生，所述异常包括有害啮齿动物的生物体中的病理学病况。通常，“应对”包括将化合物供应至有害啮齿动物的细胞或组织中的方法和/或用途。此外，术语应对(combatting)”和“应对(combat)”通常包括使相应的化合物可以供应至有害啮齿动物的细胞或组织成为可能的方法和/或用途的那些特征。在本文公开的方法和用途中，允许施用的此类特征通常基于此类方法和/或用途中所使用的活性剂的作用发作的时间范围。
如本文件中所用的术语“由…组成”意指包括并且限于术语“由…组成”之后的内容。因此，术语“由…组成”表明所列要素是需要的或必需的并且不可能存在其它要素。术语“基本上由...组成”应理解为包括该术语之后所限定的任何要素，还应理解为可以在例如样品或组合物中存在其它要素，其不改变本文件中的相应要素所指定的活性或作用(即不干扰且不影响活性或作用)。例如，对于作为灭鼠剂有效的组合物，所述术语意指，如果所述组合物基本上由一种或多种活性剂组成，其可以包括载体试剂/赋形剂。因此，术语“基本上由...组成”表明所限定的要素是需要的或必需的，但是其它要素是可选的并且可以根据它们是否有关于所限定要素的作用或功效而存在或不存在。
词语“约”如果在本文中使用，是指本领域技术人员所确定的某一值在可接受的误差范围内的值。这将部分取决于各值是如何被确定或测量的，即取决于测量系统的限制。例如，“约”可以根据各领域的用途表示在1或更大的标准偏差内。术语“约”也用于表明量或值可以是指定的值或近似相等的一些其它值。所述术语旨在表达类似的值促进了与本文件所公开的相等的结果或作用。在本上下文中，“约”可以是指高于和/或低于某一值的多至10％的范围。在一些实施方案中，“约”是指高于和/或低于某一值的多至5％的范围，例如高于和/或低于某一值的2％。在一些实施方案中，“约”是指高于和/或低于某一值的多至1％的范围。在一些实施方案中，“约”是指高于和/或低于某一值的多至0.5％的范围。在一个实施方案中，“约”是指高于和/或低于某一值的多至0.1％的范围。
若干要素之间的关联术语“和/或”，在本文使用时，应理解为包括单独的选择和结合的选择。例如，如果两个要素由“和/或”连接，第一选择涉及在不存在第二要素时使用第一要素。第二选择涉及在不存在第一要素时使用第二要素。第三选择涉及同时使用第一和第二成员。应当理解，这些选择中的任一个都落入术语的含义内，因此满足如本文件中所用的术语“和/或”的条件。
与化合物相关的术语“低分子量”，例如，低分子量的凝血酶抑制剂，是指在至多约5000Da的范围中的分子质量。在一些实施方案中，低分子量化合物的质量可以在至多约2000Da的范围中。
术语“前药”表示通过例如酶的方式、机械方式和/或电磁方式在动物(例如啮齿动物)的生物体中转化为表现出期望药理学作用或毒理学作用的其活性形式的化合物。因此，“前药”是活性剂的衍生物，该衍生物本身相比最终的活性剂仍是药理学/毒理学非活性的或表现出较小的作用。前药通常用于克服稳定性、特异性、毒性或生物利用度方面的挑战。例如，相比最终的活性剂，前药可以具有有利的溶解性、组织相容性或释放。例如，相比最终的活性剂，前药可以在官能团上带有保护基团，所述保护基团通过溶剂分解在体内酶促去除。作为另一实例，前药可以经由氧化和/或磷酸化或糖基化在体内转化为最终的活性剂。在这种情况下，可以涉及一种或多种酶和/或胃酸。典型前药的实例为羧酸衍生物，例如酯、酰胺或诸如C1-6酰基胺的酰化碱性基团，所述酯通过母体酸化合物与适合的醇(例如C1-6醇)反应来获得，所述酰胺通过母体酸化合物与适合的胺(例如C1-6胺)反应来获得，所述酰化碱性基团通过包含母体化合物的碱与羧酸化合物反应来获得。
如本文所用的术语“施用”是指以下任一种：将诸如化合物(例如，药物化合物)或另一试剂(例如抗原)的材料转移、供应、插入或运输至对象体内/至对象。施用形式包括口服施用、局部接触(局部接触(local contact))、静脉内、腹膜内、肌内、鼻内和皮下施用。在本文所述的应用和方法中，对啮齿动物的施用通常为口服施用。“结合”一种或多种其它物质(例如，一种或多种药物活性剂)的施用包括同时施用(即，同时发生的施用)和以任意顺序的连续施用。因此，在应用诱饵时，随着施用，啮齿动物的社会行为被认为与在留下来的啮齿动物中的消耗时间和组内顺序有关。
啮齿动物可耐受的盐或啮齿动物可耐受的施用形式为在啮齿动物中不立即引起负面作用的盐或施用形式。因此，此类盐或此类施用形式不能够使啮齿动物(特别是大鼠)推断出诱饵或不同类型的活性剂供应的潜在不良作用。在一些实施方案中，啮齿动物可耐受的盐或啮齿动物可耐受的施用形式为药学上可耐受的盐或药学上可耐受的施用形式。
客体(例如化合物)的“有效量”是对于所用的剂量方案导致期望的治疗作用或毒性作用，即，影响特定的生理学客体(例如将酶抑制)的量(作为单剂量或作为一系列剂量的部分)。在目前的情况下，预期目标可以是啮齿动物的死亡。剂量取决于若干因素，包括啮齿动物的类型和大小以及提供或施用的类型以及其它因素。
单数形式例如“一个/一种(a)”、“一个/一种(an)”或“所述”在本文件中使用时包括复数形式。例如，提及“细胞”包括单个细胞和多个细胞。在一些情况下，术语“一个或多个/一种或多种”被明确使用，以便在单数形式包括复数形式的各情况下表明。此类明确指示将不限制单数形式的一般含义。除非另有说明，术语“至少”在一系列要素前时，应理解为是指这些要素中的每一个。术语“至少一个/至少一种”包括例如两个/种、三个/种、四个/种或更多个/种要素。
术语“至少基本上由…组成”如果用于本文，应理解为包括术语“基本上由…组成”和“由…组成”。因此，术语“至少基本上由…组成”表明在一些实施方案中所列的要素是需要的或必需的并且可以不存在其它要素。因此，术语“至少基本上由...组成”还表明在一些实施方案中所列的要素是需要的或必需的，但是其它要素是可选的并且可以根据它们是否与所限定要素的作用或功效有关而存在或不存在。还应当理解，可以使用高于和低于本文所指定范围的微小变化，以便实现与范围内的值基本上类似的结果。除非另有说明，本公开内容的范围还作为连续的范围提供，包括位于最小值与最大值之间的所有单个的值。
本文公开的化合物、本文公开的结合体、本文公开的组合物、本文公开的用途和本文公开的方法通常干预血液凝固的过程。在此，通常，血液凝固受到抑制。这种作用原则上是已知的并且在治疗上用于预防血凝块。血凝块的可怕后果为例如心脏病发作、中风或肺栓塞。此类治疗作用伴随出血风险。然而，这种人类不期望的副作用的药物作用在应对啮齿动物(特别是大鼠)中是受欢迎的作用，其形式为非立即发生但致命的出血。
在止血时，血小板(凝血细胞)最初附着在组织结构上，聚集在一起并且形成止血凝块。不受任何特定理论束缚，根据本公开内容的用途和方法中的作用可以理解为这种聚集以及由此的止血凝块形成被减少和任选地消除。根据这种理解，血小板的附着通常不是本文所公开用途和本文所公开方法的攻击点。
在止血时，激活的血小板附着、脱粒和分泌凝固促进微粒以及ADP和血栓素A2。这些与其血小板受体结合并且导致激活其它血小板。通过纤维蛋白原和Ca2+与血小板上的受体结合促进血小板彼此聚集。在第二阶段(纤维蛋白形成阶段)，形成的纤维蛋白使止血凝块凝固。因此实际的血液凝固为可溶的纤维蛋白原转化为不溶的纤维蛋白。血液凝固的激活导致来自Xa因子、Va因子、磷脂和Ca2+的凝血酶原酶复合物。血液凝固中的关键酶为蛋白酶凝血酶。凝血酶通过从纤维蛋白原中分离纤维蛋白肽A和B来催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白。所得的纤维蛋白单体聚集为聚合物。
到目前为止，为了毒害啮齿动物，例如，大鼠、小鼠、田鼠、兔、负鼠和地松鼠等，使用华法林、杀鼠迷(也为：杀鼠醚)、敌鼠、氟鼠酮(也为：氟鼠灵)、溴鼠灵和溴敌隆。华法林为(RS)-4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基-丁基)-香豆素并且杀鼠迷为4-羟基-3-(1,2,3,4-四氢-1-萘基)-香豆素。鼠得克为3-(3-联苯基-4-基-1,2,3,4-四氢-1-萘基)-4-羟基香豆素，氟鼠酮为4-羟基-3-[3-(4’-三氟甲基苄基-氧基苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]香豆素，溴鼠灵为3-(3-(4’-溴-1,1’-联苯基-4-基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基)-4-羟基香豆素，溴敌隆为3-[3-(4’-溴联苯基-4-基)-3-羟基-1-苯基丙基]-4-羟基香豆素。因此，其为香豆素的物质。香豆素、4-羟基-香豆素或1,3-茚二酮的衍生物是阻断酶维生素K醌还原酶和维生素K环氧化物还原酶的维生素K拮抗剂。
需要维生素K在许多蛋白质中作为N-末端谷氨酸残基的翻译后γ-羧化的辅因子，所述蛋白质包括凝固因子II、VII、IX和X以及凝固调节蛋白质C和蛋白质S。因此香豆素，例如苯丙香豆素或华法林直接用作抗凝血剂。根据维生素K依赖性凝固因子的不同生物半衰期，最大的香豆素作用仅在相当长的延迟后是明显的，在人中为24-36小时后。在人类患者中使用华法林的风险为其窄的治疗范围。在过剂量的情况下，在胃肠道、脑、肾上腺或视网膜中发生出血。优选地单独确定最佳剂量。在用作灭鼠剂时，这种考虑无意义，而是试图达到致命剂量(LD)。
将苯丙香豆素用于人以预防血栓形成和由其导致的栓塞，例如用于血栓形成复发的预防或用于心房纤维性颤动的情况。在用于人时，可怕的不希望的作用为严重出血，其尤其可以发生在过剂量和同时高血压的情况下。
两种其它的已知灭鼠剂为鼠得克(2-(联苯基乙酰基)-1H-茚-1,3(2H)-二酮)、杀鼠酮(pindon)(2-新戊酰基-1,3-茚二酮)。作为茚二酮化合物，它们与香豆素一样用作维生素K拮抗剂。
香豆素和茚二酮化合物的功效基于动物体内物质的缓慢累积和所导致的增加的抗凝固，并且那就是动物内部缓慢出血死亡的原因。尤其是仅有的渐进发作的毒性作用使得香豆素和茚二酮化合物作为有害啮齿动物毒药特别成功。
在摄取与香豆素或茚二酮化合物混合的诱饵时，大鼠开始保持存活并且不显示出中毒症状。因此定期食用诱饵食物的野生啮齿动物(例如大鼠)不会立即死亡或在诱饵消耗后的短暂延迟内死亡，而是在其最终内部出血死亡之前保持多存活几天。因此，这对于“食物品尝者大鼠”也是有效的。因此有效避开了大鼠的保护性社会行为，并且大鼠群体回避不了含有杀虫剂(香豆素/茚二酮)的食物诱饵。相反地，整个大鼠群体食用可易于获得的诱饵，所述诱饵导致延迟但彻底的整个大鼠群体的消除。定期提供具有香豆素或茚二酮化合物的诱饵，以这种方式已经可靠地导致大的大鼠群体的安全消除。
同时，由于广泛使用香豆素和茚二酮化合物，必须预料到几乎全球大鼠品系的三分之一至二分之一有对香豆素和茚二酮化合物的强烈抗性。这种抗性基于共同存在的维生素K的可选的硫醇(SH)/二硫化物(S-S)依赖性还原途径。对于人，硫醇依赖性还原途径的形成通常非常不足，与人不同，当今存在各种能够激活维生素K的这种可选还原途径的大鼠品系。在长期使用香豆素作为灭鼠剂的期间，硫醇依赖性还原途径对于大鼠显示出显著的选择性优势。经过非常有效地使用香豆素诱饵的数十年，特别是香豆素抗性品系能够不受干扰地生长，使得现在已经出现这些香豆素抗性大鼠品系的显著选择。
本文公开的用途和方法基于以下观察：除了维生素K拮抗剂以外，表现出抗血栓形成作用的其它活性剂具有作用的足够延迟的发作，考虑作为灭鼠剂。
在一些实施方案中，本文公开的用途和方法对于啮齿动物是选择性的。在这些实施方案中，基本的化合物对例如鸟不表现出相同的致命的抗血栓形成作用。
在一些实施方案中，本文公开的用途和方法优选涉及大鼠(rattus)的物种，例如黑鼠(rattus rattus)、安达曼大鼠(rattus andamanensis)、褐色大鼠(rattus norvegicus)、稻田大鼠(rattus argentiventer)或太平洋大鼠(rattus exulans)属于所述大鼠的物种。在这些实施方案中，基本的化合物对例如小鼠或仓鼠不表现出相同的致命的抗血栓形成作用。在一些实施方案中，本文公开的用途和方法对于大鼠(rattus)的物种是选择性的。例如，本文公开的Xa因子的抑制剂的用途对于大鼠属物种通常是选择性的，所述抑制剂例如根据国际专利申请WO 01/47919、WO 03/026652或WO 01/64642和WO 01/64643的化合物。同样地，根据欧洲专利申请EP 2343290和EP 1336605的抑制剂的用途对于大鼠属物种通常是选择性的。根据国际专利申请WO 97/24118、WO 02/100830、WO 2013/092756和WO 03/084929的化合物的用途对于大鼠的物种也通常是选择性的。
化合物的另一实例为GPIIb/IIIa受体拮抗剂，所述化合物的用途对于大鼠属物种通常至少大部分是选择性的。因此，根据国际专利申请WO 95/14683和WO 93/19046的抑制剂的用途通常选择性地涉及大鼠属物种。此外，根据美国专利US 5721366和欧洲专利EP 0656348的化合物的用途对于大鼠的物种通常是选择性的。
通常，适合用作灭鼠剂的化合物存在于适合口服施用的制剂中。在此，活性剂本身可以具有足够的极性特性，以便进行口服，例如在水溶液中进行口服。在一些实施方案中，相应的制剂还可以包括诸如增溶剂的添加剂，所述增溶剂能够使得口服摄取活性剂。
在一些实施方案中，作为灭鼠剂有效的化合物是低分子量的凝血酶抑制剂。低分子量的凝血酶抑制剂也以结合纤维蛋白的形式通常例如通过作为底物类似物可逆地阻断凝血酶的催化中心来抑制凝血酶。通常，这些凝血酶抑制剂是底物类似的三肽、其衍生物或来自苯甲脒和精氨酸的肽模拟物。低分子量的凝血酶抑制剂在(或已经在)治疗上用于预防血栓栓塞病症。
肽模拟物的示例性实例为根据国际专利申请WO 1994/029336和/或WO 1997/23499的化合物。这些实例可以是例如啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R1可以为H、C1至C4烷基、C1至C4烷基苯基、A1C(O)N(R4)R5或A1C(O)OR4。在此，A1表示C1至C5亚烷基，R4和R5各自独立地为H(氢)、C1至C6烷基、苯基、2-萘基，或者在R1为A1C(O)N(R4)R5的情况下，与它们连接的氮原子一起为吡咯烷基或哌啶基。在一些实施方案中，R1为乙基。在一些实施方案中，R1为甲基。在一些实施方案中，R1为丙基或异丙基。
R2为H、OH、OC(O)R6、C(O)OR7或C(O)OCH(R8)OC(O)R9，其中R6可以为C1至C17烷基、苯基或2-萘基，其全部可以被C1至C6-烷基或卤素任选取代，R7可以为(a)C1至C3烷基苯基、苯基或2-萘基，其全部可以被C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、硝基或卤素任选取代，或者(b)C1至C2烷基，其可以被C1至C6烷氧基、C1至C6酰氧基或卤素任选取代。在一些实施方案中，R2为H。R3为H或C1至C4烷基。
以上化合物的实例为高亲和性地与凝血酶的活性中心可逆结合的美拉加群(melagatran)。美拉加群包括氢原子作为R1。前药形式希美加群(ximelagatran)(Exanta,Exarta,)包括乙基作为R1。其可以在人中口服施用并且在吸收后快速转化为活性形式美拉加群。由于35天以上的施用伴随肝脏毒性的风险，所述活性剂未被批准用于人。
适合的肽模拟物的另一示例性实例为根据国际专利申请WO1998/37075的化合物。例如，此类化合物可以包括啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
R24为C1至C6烷基或C3至C7环烷基。在一些实施方案中，R24为乙基。在一些实施方案中，R24为甲基。Ar3为被氟、氯或溴原子、三氟甲基、C1-3烷基或C1-3烷氧基任选取代的亚苯基或亚萘基，或者被C1-3烷基在碳架任选取代的亚噻吩基、亚噻唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基或亚哒嗪基。在一些实施方案中，Ar3为亚苯基。Ar4为被氟原子任选取代的苯基或2-吡啶基。R25为(a)C1至C3烷基，其可以被羧基、C1至C6烷氧基羰基、苄氧基羰基、甲基磺酰基氨基羰基或1H-四唑-5-基取代，或者(b)C2-3烷基，其被羟基、苄氧基、羧基-C1-3-烷基氨基、C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基氨基、N-(C1-3-烷基)-羧基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基氨基取代，其中在上述的基团中，位于邻近氮原子的α碳原子可以不被取代。
E表示氰基或R26NH-C(＝NH)基团，其中R26为氢原子、羟基、C1至C3烷基或体内可裂解的残基(参见WO 1998/37075)。
在一些实施方案中，根据WO 1998/37075的化合物可以由下式表示或为啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的盐、水合物或者前药：
R149为可以被羧基、C1至C6烷氧基羰基、苄氧基羰基、甲基磺酰基氨基羰基或1H-四唑-5-基取代的C1至C3烷基，前体是位于邻近氮原子的α碳原子可以不被取代。
根据WO 1998/37075具有苯甲脒基团的苯并咪唑衍生物为达比加群(dabigatran)，其为竞争性的、可逆的和直接的凝血酶抑制剂。在国际专利申请WO 03/074056中详细描述了在体内转化为达比加群的前药达比加群酯(dabigatran etexilate)达比加群在欧盟被核准在选择性外科手术的膝盖或髋关节置换后用于预防静脉中血凝块的形成，并且在具有心房纤维性颤动和中风风险的患者中用于预防中风。其在人中最常见的不良药物作用(副作用)为胃肠道出血。
肽模拟物的另一实例为根据美国专利US 4101653的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Ar可以为，尤其是苯基、喹啉基、四氢喹啉基、萘基、萘醌或茚满。R8可以为啮齿动物可耐受的下式的残基或其盐、水合物或者前药(参见US 4101653)：
在此，R9可以为，尤其是H、C1至C10烷基、C1至C10芳基、C7至C12芳烷基或5-茚满基。R10可以为C1至C5烷基或烷氧基。
此类低分子量的凝血酶抑制剂的另一实例为阿加曲班(argatroban)阿加曲班为精氨酸衍生物，然而，其必须肠胃外施用。但是，其可以以基于胶束的制剂进行施用，其也通过口服摄取。在美国专利申请US 5679690中描述了此类制剂。在欧洲专利申请EP 0608828中也公开了此类化合物的脂质乳液。在美国专利申请US 2009/0221637中公开了通过沉淀和冻干法获得并且应当适用于口服摄取的阿加曲班的固体盐。同样地，阿加曲班增加了出血的倾向，使得出血在此也是不良药物作用。
低分子量凝血酶抑制剂的另一实例为根据国际专利申请WO 2014/028318的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，m为0或1。R43可以为氢、卤素、OH、C1至C6烷基，或者可以与R47一起形成C3至C8碳环。R44为杂环、-(CR45R46)2NH或-(CR45R46)NH2，其中R45和R46各自独立地为H、C1至C6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH。R47可以为H、卤素、CF3、C1至C6烷基，或者可以与R43一起形成C3至C8碳环。
低分子量凝血酶抑制剂的另一实例为根据国际专利申请WO2014/058538的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R41可以为氢或可以与R42一起形成C3至C8碳环。R42可以为卤素、CF3、C1至C6烷基，或者可以与R43一起形成C3至C8碳环或与R41一起形成C3至C8碳环。R43可以为氢、卤素、OH、C1至C6烷基，或者可以与R42一起形成C3至C8碳环。R44为杂环、-(CR45R46)2NH或-(CR45R46)NH，其中R45和R46各自独立地为H、C1至C6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH。
在一些实施方案中，作为灭鼠剂有效的化合物为凝血酶受体拮抗剂。凝血酶受体拮抗剂阻断蛋白酶激活受体(PAR)，所述蛋白酶激活受体主要存在于血小板上并且特别地被凝血酶激活。在这种方式中，凝血酶对血小板的作用和由此的血液凝固受到抑制。在一些实施方案中，凝血酶受体拮抗剂为凝血酶受体PAR-1的拮抗剂。
例如，凝血酶受体PAR-1的拮抗剂可以为根据欧洲专利申请EP1813282的2-亚氨基吡咯烷化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Ar2可以为，尤其是苯基或吗琳基，其中苯基可以被吗琳基、哌嗪基、哌啶基或吡咯烷基取代。在此，通常包括在本文中的Ar2和/或苯基可以如EP 1813282所述进行取代。
在上式中，X1可以为H或卤素。R11和R12各自独立地可以为H、甲氧基或乙氧基。
根据EP 1813282的凝血酶受体拮抗剂的一个实例为atopaxar，又称为E5555。Atopaxar是氢溴酸盐，其具有IUPAC名称1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-吗啉-4-基-苯基)-2-(5,6-二乙氧基-4-氟-3-亚氨基-1H-异吲哚-2-基)乙酮-氢溴酸盐。在两个II期研究中，观察到了肝酶的增加。在一个研究中观察到的出血已经表示为统计学不显著的。
凝血酶受体PAR-1的拮抗剂还可以为来自澳大利亚木兰属树皮的喜巴辛(himbacine)生物碱的衍生物，例如根据美国专利申请US 2003/216437或国际专利申请WO 03/089428的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Het1为5至10个原子的单环或双环杂芳香族基团，所述杂芳香族基团包括1至9个碳原子和1、2、3或4个杂原子N、O或S。Het1可以具有选自卤素、-OH、芳基、(C1至C6)芳基、(C1至C6)烷氧基、(C3至C6)环烷基、氨基和氨基烷基的一个或两个取代基。在一些实施方案中，Het1被苯基或苄基取代。在一些实施方案中，Het1被杂芳基取代。在一些实施方案中，Het1被未带有取代基的芳基或杂芳基取代。在一些实施方案中，Het1被带有CF3基团或CN基团作为取代基的芳基或杂芳基取代。在一些实施方案中，相应的芳基为苯基。在一些实施方案中，Het1被带有氟原子作为取代基的芳基或杂芳基取代。在一些实施方案中，Het1包含与基团B1连接的吡啶基。
B1为(CH2)n1、顺式或反式-(CH2)n2CR14＝CR15(CH2)n3或(CH2)n2C≡C(CH2)n3，其中n1为0至5并且n2和n3各自独立地为0至2。在一些实施方案中，n2和n3各自独立地为0或1。R14和R15各自独立地为H、C1至C6烷基或卤素。在一些实施方案中，B1为反式-CH＝CH或C≡C。
R20为H、C1至C6烷基、C3至C8环烷基、-NHC(O)OR21、-NHC(O)R21或US 2003/216437指定的另一基团。在此，R21可以为诸如H、C1至C6烷基、C1至C6-烷基-OH、C1至C6烷基、烷氧基的基团或US2003/216437指定的其它基团。
根据US 2003/216437的凝血酶受体拮抗剂的一个实例为沃拉帕沙(vorapaxar)又称为SCH 530348。其为N-[(3R,3aS,4S,4aR,7R,8aR,9aR)-4-[(E)-2-[5-(3-氟苯基)-2-吡啶基]乙烯基]-3-甲基-1-氧代-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-十氢-3H-苯并[f]异苯并呋喃-7-基]氨基甲酸酯。该化合物在美国被核准用于降低心脏病发作、中风和心血管死亡的风险。先前具有中风、短暂性缺血性发作(缩写为TIA)或头部出血的患者中，由于头部出血的高风险，不得使用沃拉帕沙。通常，沃拉帕沙在人中使用的不良作用为颅内出血。
凝血酶受体PAR-1的拮抗剂还可以为根据国际专利申请WO01/96330的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Het2为5至14个原子的单环、双环或三环杂芳香族基团，所述杂芳香族基团包括1至13个碳原子和1至4个杂原子。B2为(CH2)n1-CH2-O-、-CH2-S-、-CH2NR13-、-C(O)NR13-、-NR13C(O)、顺式或反式-(CH2)n2CR14＝CR15(CH2)n3或(CH2)n2C≡C(CH2)n3，其中n1至n3如以上所定义。R13为H、C1至C6烷基、苯基、C3至C7环烷基、(C3-7环烷基)-(C1-6烷基)、(C1-6烷氧基)-(C1-6烷基)、羟基-(C1-6烷基)和氨基-(C1-6烷基)。R14和R15各自独立地为H、C1至C6烷基或卤素。
该式中的R22和R23各自独立地为，尤其是H、R16(C1至C10烷基)、R16(C2至C10烯基)、R16(C2至C10炔基)、R16(C1至C10烷基)、杂环烷基、R17芳基、(R17芳基)-(C1至C8烷基)、-OH、-OC(O)-R18、CO(O)R19、-C(O)-R18、-C(O)N-R18R19、-N-R18R19或WO 01/96330指定的其它基团。在此，R16和R17各自独立地为H、卤素、-OH或WO 01/96330指定的另一基团，并且R18和R19各自独立地为H、C1至C10烷基或WO01/96330指定的另一基团。
作为另一实例，凝血酶受体PAR-1的拮抗剂还可以为根据欧洲专利申请EP 1867331的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，B为可以任选包括其它取代基的单环芳香族环。R49为基团-NHCOR53、-NHSO2R54、-NHCON(R55)(R56)、-NHCOOR57或-CONHR58之一。在此，R53至R58各自独立地为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基或任选取代的烷氧基。同样地，R50、R51和R52各自为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基或任选取代的烷氧基。
在一些实施方案中，作为灭鼠剂有效的化合物为Xa因子的抑制剂。在一些实施方案中，Xa因子的抑制剂为根据国际专利申请WO01/47919的噁唑烷酮化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的噁唑烷酮或其盐、水合物或者前药。
在该式中，R27为卤素、氰基、硝基、氨基、氨基甲基、C1至C8烷基(其进而可以任选地被卤素单取代或多取代)、C3至C7环烷基、C1至C8烷氧基、咪唑啉基、-C(＝NH)NH2、氨基甲酰基或单-和二-(C1至C4)-烷基-氨基羰基。在一些实施方案中，R27位于噻吩环的4位。在一些实施方案中，R27位于噻吩环的5位。在一些实施方案中，R27为氯原子。R29、R30、R31、R32、R33和R34是完全相同的或不同的并且表示氢或C1至C6烷基。在一些实施方案中，R31、R32和R33为氢。在一些实施方案中，R29和R30为氢。在一些实施方案中，R29、R30、R31、R32和R33为氢。R28表示以下基团之一：A‘-、A‘-M‘、D‘-M‘-A‘-、Β‘-Μ‘-Α‘-、Β‘-、Β‘-Μ‘-、Β‘-Μ‘-Β‘-和D‘-M‘-B‘-。在此，残基A‘表示(C6至C14)芳基，残基B‘表示5元或6元芳香族杂环，所述芳香族杂环包括来自系列S、N、NO(N-氧化物)和O的1、2或3个杂原子。残基D‘表示饱和或部分不饱和的单环或双环4元至9元杂环，所述杂环包括来自系列S、SO、SO2、N、NO(N-氧化物)和O的1、2或3个杂原子，并且残基M‘表示NH-、-CH2-、-CH2CH2-、-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-OCH2-、-CH2O-、-CONH-、-NHCO-、-COO-、-OOC-、-S-、-SO2-或共价键。
在一些实施方案中，根据WO 01/47919的噁唑烷酮具有下式或为啮齿动物(例如大鼠)可耐受的下式的盐、水合物或者前药：
环D是经由氮原子与亚苯基环连接的饱和的5元或6元杂环。环D包括直接邻近连接的氮原子的羰基并且可以包含来自系列S、N和O的杂原子。R147为氢、氟、氯、硝基、氨基、三氟甲基、甲基或氰基。R27、R29和R30如先前所定义。
根据WO 01/47919的Xa因子的直接抑制剂的实例为利伐沙班(rivaroxaban)利伐沙班是口服有活性的抗凝血剂。与本文所述的其它化合物一样，利伐沙班在应用于人时的不良药物作用为急性的临床显著的出血。
Xa因子的抑制剂的另一实例为根据美国专利申请US2003/191115或国际专利申请WO 03/026652的噁唑烷酮化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，环A为被0至2个基团R33a取代的C3至C10碳环或由碳原子和1、2、3或4个杂原子组成并且被0至2个基团R33a取代的5元至12元杂环。5元至12元杂环中的各个杂原子包括N、O或S。在一些实施方案中，环A为亚苯基环。
在稠合环P和M中，P为5元、6元或7元碳环，或者为由碳原子和1、2或3个杂原子组成的5元、6元或7元杂环。5元、6元、7元杂环中的杂原子为N、O或S。环P被0至3个基团R34a和0至2个羰基取代并且在环中包括0至3个双键。
R33a可以是例如H、-OH、F、Cl、Br、I、C1至C4烷基、C1至C4烷氧基、CF3、CF2CF3、-CN、硝基、氨基或酰氨基(也参见US2003/191115)。R34a可以是例如H、-(CH2)r-R35、-(CH(CH3))r-R35、-(C(CH3)2)r-R35、烷氧基、硫代烷基或氨基，其中R34a不形成N-卤素、N-S-或N-CN-键，并且r为数字0、1、2、3、4、5和6之一。R35可以为，尤其是H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、F、Cl、Br、I、-CN、-CHO、CF3、氨基、酰氨基、羧基、硫氧基或羰基。R36可以为，尤其是H、CH(CH2OH)2、CH(CH2OCH3)2、CH(CH2OCH2CH3)2、CH(CH2OCH2CH2CH3)2、CH(CH2OCH2CH2CH3)2、羰基、酰氨基、硫氧基或磺酰氨基(也参见US 2003/191115)。
M为3元至10元碳环，或者为由碳原子和1、2或3个杂原子组成的4元至10元杂环。4元至10元杂环中的杂原子为N、O或S。环M被0至3个基团R34和0至2个羰基取代并且在环中包括0至3个双键。
在上式中，R37可以为，尤其是H、-OH、F、Cl、Br、I、CN、C1至C4烷基、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、O(CH3)2、OCF3或氨基。在一些实施方案中，包含取代基R37的苯基残基具有结构在一些实施方案中，包含取代基R37的苯基残基具有结构和之一。在一些实施方案中，包含取代基R37的苯基残基具有结构在一些实施方案中，包含取代基R37的苯基残基具有结构和之一。
根据US 2003/191115和WO 03/026652的Xa因子的直接抑制剂的实例为阿哌沙班(apixaban)所述阿哌沙班也是口服有活性的。其在欧洲被核准在选择性矫形外科手术后用于预防静脉血栓栓塞并且在具有非瓣膜性心房纤维性颤动的成人患者中用于预防缺血性中风和全身性栓塞。此外，其在欧洲被核准用于肺栓塞和深静脉血栓形成的治疗和预防反复。在此，同样地，在人中的不良药物作用为严重出血的风险。
Xa因子的抑制剂的另一实例为根据欧洲专利申请EP 2343290的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Q1为饱和或不饱和的5元或6元烃环、饱和或不饱和的5元至7元杂环基团、饱和或不饱和的双环或三环稠合烃基、或者饱和或不饱和的双环或三环稠合杂环基团。在一些实施方案中，Q1为5-甲基-6,7-二氢-4H-[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶残基。X2为氧或硫原子。B10可以为N或CH2。R38可以为，尤其是H、OH、烷氧基、烷基、烯基、炔基、卤素、CN、氨基、氨基烷基、酰基、包括酰氨基烷基的酰氨基、氨基甲酰基、芳基或芳烷基(参见EP 2343290)。R39和R40各自独立地为H、OH、烷基或烷氧基。Q4为芳基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烯基、饱和或不饱和的双环或三环稠合烃基、或者饱和或不饱和的双环或三环稠合的可以被取代的杂环基团。
在一些实施方案中，根据EP 2343290的化合物具有下式或为啮齿动物可耐受的下式的盐、水合物或者前药：
在该式中，R148为氯或溴。X2和R38如以上所示。
在一些实施方案中，根据EP 2343290的化合物具有下式或为啮齿动物可耐受的下式的盐、水合物或者前药：
同样地，X2和R38如以上所示。
在以上结构式中，被残基R38取代的环己烷环可以例如具有结构在一些实施方案中，R38和环己烷环的结合体可以具有结构或结构在一些实施方案中，包含环己烷环的此类基团可以具有结构或结构在存在被残基R38取代的哌啶环并且不存在环己烷环的实施方案中，所述被残基R38取代的哌啶环可以具有结构或结构
根据EP 2343290可以口服施用的Xa因子抑制剂的实例为依度沙班(edoxaban)在欧洲专利申请EP 2374456中，更详细地说明了依度沙班。诸如鼻出血或严重的非月经阴道出血的出血是已知的不良药物作用。
根据国际专利申请WO 01/64642和WO 01/64643的化合物也是Xa因子的抑制剂的实例。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Z‘和Z“各自独立地为C1至C6烷基，例如C1至C3烷基。R59为H、F、Cl或Br。R61和R63为例如H。R60和R62各自独立地为H、F、Cl、Br、OH或OMe。R64为F、Cl、Br、Me、OH或OMe。
根据WO 01/64642和WO 01/64643可以口服施用的Xa因子抑制剂的实例为贝曲沙班(betrixaban)(N-(5-氯吡啶-2-基)-2-([4-(N,N-二甲基甲脒基)-苯甲酰基]氨基)-5-甲氧基苯甲酰胺)。对于作为药物的贝曲沙班，在人中也观察到了作为不良反应的出血。
Xa因子的抑制剂的另一实例为根据欧洲专利申请EP 1336605的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，环E为苯环或具有1、2或3个杂原子的5元或6元杂环，所述杂原子可以为N、S或O。X3和X4各自独立地为-C(＝O)-NH-、C(＝O)-N(C1-6烷基)、-NH-C(＝O)-、-N(C1-6烷基)-C(＝O)-、-CH2-NH-、-CH2-N(C1-6烷基)-、-NH-CH2-或-N-(C1-6烷基)-CH2-。R65为卤素、C1至C6烷基或C1至C6烷氧基中的基团。R66和R67各自独立地为H、卤素、CN、NH-SO2-(C1-6烷基)、-NH-CO-(C1-6烷基)、-CO-(C1-6烷基)、-CO-(C1-6烷氧基)、-C(O)NH2、C1至C6烷基或C1至C6烷氧基或S-(C1-6烷基)。R68为H、SO3H或糖残基。R69为H、C1至C6烷基、-SO2-(C1至C6烷基)，或者为包含1、2或3个杂原子的5元或6元杂环，所述杂原子可以为N、S或O。
达瑞沙班(darexaban)(N-(3-羟基-2-{[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-苯甲酰基]氨基}苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺)是根据EP 1336605的Xa因子的抑制剂的实例，其作为药物的开发并未继续，因为有出血的不良作用。
Xa因子的抑制剂的实例也是根据国际专利申请WO 97/24118的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R70和R71各自独立地为H或＝NR82。在此，R82为基团R82aO2C-、R82aO-、HO-、氨基、CN、R82aCO-、HCO-、C1至C6烷基、NO2、芳烷基或杂芳烷基之一，并且R82a为烷基、芳烷基或杂烷基。R72为CO2H、CO2(C1-6烷基)、CHO、-CH2OH、-CH2SH、-C(O)(C1-6烷基)、-CONH2、-CON(C1-6烷基)2、-CH2O(C1-6烷基)、-CH2O-芳基-CH2S(C1-6烷基)或CH2S-芳基。R73为H、烷基、环烷基或包括CH2-杂芳基的CH2-芳基。R74为H或C1至C6烷基。R75为烷基、烯基或包括杂芳基的芳基，其中相应的芳基本身可以与另一包括杂芳基的芳基连接。
奥米沙班(otamixaban)((2R,3R)-2-{3-[氨基(亚氨基)甲基]苄基}-3-{[4-(1-氧化吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}丁酸甲酯)是根据WO97/24118的Xa因子的抑制剂的实例，其并未作为药物继续开发。
Xa因子的抑制剂的另一实例是根据国际专利申请WO 02/100830的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，X5表示，尤其表示以下的一种或多种取代基：(i)CF3、F、COOH、C1至C6烷基、-CONH2、CONH(C1-3烷基)、CON(C1-3烷基)2、C(O)-苯基、5元至6元环烷基残基、5元至6元杂环，所述杂环包含至少一个O、N或S中的杂原子，或者(ii)第二环，其为苯基、5元至6元环烷基残基或5元至6元芳香族杂环，所述芳香族杂环包含至少一个O、N或S中的杂原子，其中所述第二环与上式中的杂环稠合(也参见WO 02/100830)。
B3为以下基团之一：
在此，alk为C2至C3亚烷基或C2至C3亚烯基，T为S、O或N，W为C1至C3烷基并且Z为H、OH或卤素。上式中的R76可以为，尤其是H、C1至C6烷基、C3至C6烯基、苯基或5元至6元芳香族杂环基团。R77和R78各自独立地为H、C1至C3烷基或CF3。
Xa因子的抑制剂的另一实例是根据国际专利申请WO2013/092756的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，B4为以下两种基团之一：
在此，R83和R84各自独立地为C1至C6烷基或C3至C7环烷基，或者与它们连接的N原子一起形成3元至7元杂环烷基，所述杂环烷基包括1或2个N、O或S中的杂原子。R85为H、卤素、CN、C1至C6烷基或C1至C6烷氧基。
上式中的R79为，尤其是H、C1至C6烷基或C3至C7环烷基(参见WO 2013/092756)。R80为H或C1至C6烷基。R81为OH、卤素、CN、C1至C6烷基或C1至C6烷氧基。
此外，Xa因子的抑制剂的实例是根据国际专利申请WO 03/084929的化合物。此类化合物为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R86为氢或氟。
此外，在本文公开的方法和/或本文公开的用途中，可以使用起溶解纤维蛋白作用并且因此促进或引起纤维蛋白裂解的化合物。因此，此类化合物导致血凝块溶解。纤维蛋白溶解被归类为血液凝固以外的单独的过程；其发作更慢并且对血液凝固起调节作用。因此，通过引起纤溶亢进的化合物，同样可以引起出血。
适于本公开内容的方法和/或用途的活性剂也可以为纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)(例如纤溶酶原激活物抑制剂1型(PAI-1))的抑制剂。纤溶酶原激活物抑制剂1抑制组织特异性纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶。两种酶(t-PA和尿激酶)将非活性纤溶酶原转化为纤溶酶，其进而降解纤维蛋白聚合物。因此，PAI-1通过阻止纤溶酶激活而形成血栓，有助于快速止血。通过适合的抑制剂，可以抑制PAI-1的这种作用。
PAI-1的抑制剂的示例性实例为根据欧洲专利申请EP 2607348的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R87和R88各自独立地为H、卤素、C1至C6烷基、C3至C6环烷基、C3至C8环烯基、C2至C6炔基或杂芳基。X6为S或-CH＝CH-。B5为COOH，可以在体内转化为COOH的烷氧基羰基、芳氧基羰基和芳烷氧基羰基中的基团(参见EP 2607348)。
L为单键、C1至C6亚烷基、C1至C6-亚烷基-O、C1至C6-亚烷基-NH、C1至C6-亚烷基-NHCO、C2至C6亚烯基、C(O)、NH或C(O)NH。A为以下基团之一：被一个或两个C1至C6烷基或CF3取代的苄基，任选取代(参见EP 2607348)的-1-吲哚基、2-吲哚基或3-吲哚基，任选取代的-2-噻吩基、2-呋喃基或任选取代的1-环己烯基。
PAI-1的抑制剂的另一实例为根据英国专利申请GB 2372986的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，n为1、2、3、4、5或6至10的整数。在一些实施方案中，n为1。R98为残基H、C1至C6烷基或(CH2)n‘Ar之一，其中n‘为1、2、3、4或5至10的整数。X7为CHR90或-C(R91)＝C(R92)-，其中R90为H、C1至C6烷基、不饱和的碳环基团或不饱和的杂环基团。R91和R92与它们连接的碳原子一起形成任选取代的苯环。Z1为四唑或COOR93，其中R93为H或C1至C6烷基。
适于本公开内容的框架的活性剂也可以是血小板功能抑制剂，即，凝血细胞聚集抑制剂。凝血细胞聚集抑制剂可以为血小板上二磷酸腺苷受体P2Y12的拮抗剂。通过此类拮抗剂的结合，阻断了ADP与该受体的结合，导致血小板聚集的抑制。
ADP受体P2Y12的拮抗剂的实例为根据美国专利US 4051141和US 4591592的噻吩并吡啶化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R94为H、卤素、羟基或C1至C6烷基。R95为H、卤素、羟基、硝基、C1至C6烷基或C1至C6烷氧基。R96为H或卤素。
相应的化合物为血小板上的ADP受体P2Y12的非竞争性不可逆拮抗剂。根据US 4051141和US 4591592的可口服施用的噻吩并吡啶化合物的实例为噻氯匹定(ticlopidine)噻氯匹定是在体内转化为活性代谢物的前药。
ADP受体P2Y12的拮抗剂的另一实例为根据欧洲专利EP 0099802或美国专利US 4529596的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Y1为-OR98或-N(R99)R100中的基团。R98为H或C1至C4烷基。上式中的R99和R100以及R97独立地为H、卤素或C1至C4烷基。
氯吡格雷(Clopidogrel)(Iscovera,)是根据EP 0099802和US 4529596的可口服施用的凝血细胞聚集抑制剂。美国专利US 4847265描述了氯吡格雷。氯吡格雷也是仅在体内转化为活性代谢物的前药，该活性代谢物用作ADP受体P2Y12的非竞争性不可逆拮抗剂。在人中，在口服施用噻氯匹定或氯吡格雷后，在4至6天后达到了最大的聚集抑制。不良药物作用包括出血，例如鼻出血、胃或肠出血、血肿或尿血。
ADP受体P2Y12的拮抗剂的另一实例为根据欧洲专利EP 0099802或美国专利US 5288726的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R101为，尤其是H、羟基、氨基、C1-4-烷氧基、Ar-C1-4-烷氧基、C1至C18烷酰氧基、C3至C6烯酰氧基或芳基羰氧基(参见US 4529596)。R102为C1至C10烷酰基、C3至C6烯酰基、C4至C8环烷基羰基(包括3至7个环原子)、取代的苯甲酰基或5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪-3-基。Y2为N、O或S。R103为，尤其是H、卤素、羟基、氨基、C1至C4烷基、C1至C4烷氧基、C1至C4烷硫基或羧基(参见US 4529596)。
根据EP 0099802或US 5288726的化合物的示例性实例为普拉格雷(prasugrel)((RS)-[5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-6,7-二氢-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基]乙酸酯)。欧洲专利EP 1298132和美国专利US 6693115描述了普拉格雷。与噻氯匹定和氯吡格雷类似，普拉格雷是在体内转化为含硫醇的活性代谢物的前药。普拉格雷也是血小板上的ADP受体P2Y12的非竞争性不可逆拮抗剂。在此，同样地，出血被认为是人类中的不良作用。年龄>75岁的患者和体重<60kg的患者已被认定为在用普拉格雷和氯吡格雷等治疗期间出血的危险人群。
此外，根据国际专利申请WO 2008/054796的化合物是ADP受体P2Y12的拮抗剂的实例。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R104为H、卤素、羟基-C1至C8-烷基、C1至C8-烷氧基-C1至C8-烷基或羧基-C1至C8-烷基。R105为C1至C8烷基、C1-8-烷氧基-C1-8-烷硫基-C1-8-烷基、C3至C8-环烷基-C1-8-烷基、苯基-C1-8-烷基、杂环基、杂环基-C1-8-烷基、杂芳基-C1-8-烷基或卤素-C1-8-烷基。R106和R107各自独立地为H或与它们连接的碳原子一起形成5元或6元杂环。X8和X9各自独立地为CH、CH2或CH(OH)。表明相应的键在一些实施方案中可以是单键，并且在一些实施方案中可以是双键。
ADP受体P2Y12的拮抗剂的另一实例为根据国际专利申请WO 2008/054795的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R108为杂环基、杂环基-C1-8-烷基、杂芳基或杂芳基-C1-8-烷基或卤素-C1-8-烷基。R109为C1至C8烷基、C1-8-烷氧基-C1-8-烷硫基-C1-8-烷基、C3至C8环烷基、C3-8-环烷基-C1-8-烷基、苯基-C1-8-烷基、杂环基-C1-8-烷基、杂芳基-C1-8-烷基或卤素-C1-8-烷基。
ADP受体P2Y12的拮抗剂的另一实例为根据国际专利申请WO 2000/34283的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R110为OH、CH2OH或OCH2CH2OH。R111为可以用例如一个或多个卤素原子取代的C3至C5烷基。R112为可以用一个或多个氟原子取代的苯基。
根据WO 2000/34283的三唑并(4,5-D)-嘧啶化合物的实例为替格瑞洛(ticagrelor)这种拮抗剂是ADP受体P2Y12的可逆拮抗剂。在用于人时，严重出血和轻微出血也被认为是替格瑞洛的不良作用。
ADP受体P2Y12的拮抗剂的实例为根据国际专利申请WO 2008/128647的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，R113可以为，尤其是H或C1至C4烷基。R114至R118各自独立地为，尤其是H、C1至C6烷基、C1至C3氟烷基、卤素、CN或任选取代的苯基(也参见WO 2008/128647)。Z2可以是亚烷基、烯基或炔基。X10可以是C3至C8亚烷基、C1-3-环亚烷基或C3至C15杂环基。环A1为3元至10元杂环残基，所述杂环残基可以包括0、1、2或3个另外的N、S或O中的杂原子，并且可以是单环、双环或螺杂环的。Q5可以为，尤其是单环或双环的3元至15元杂环。B6和B7可以各自独立地为，尤其是H、C1至C4烷基、C3至C8环烷基、C6至C4芳基、3元至7元杂环、-C(O)OH、-CNH2、-C(O)NH-(C1-6烷基)、-C(O)O-(C1-6烷基)或-C(O)N(R)-R(也参见WO 2008/128647)。
ADP受体P2Y12的拮抗剂的另一实例为根据国际专利申请WO 2008/155022的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，A2可以为氧或N-OH。B9可以为N或CH。B8可以为共价键、-C(O)-或亚甲基。E可以为共价键、-O-C(O)-或-NH-C(O)-。R119为H、C1至C8烷基、C0-4亚烷基-(C3-8环烷基)、C0-4-亚烷基-(C6-14芳基)或C0至C4-亚烷基-杂环基。R120为H、-NH-C(O)-或-O-C(O)-。R121为C1至C8烷基、CF3或(C1-8亚烷基)-C(O)-O-R132。R122为H、卤素、C1至C8烷基、(C1-8亚烷基)-C(O)-O-R132、(C2-6亚烯基)-C(O)-O-R132或(C3至C8环烷基)-C(O)-O-R132。在这种情况下，R132可以为H、C1至C8烷基或C0-4-亚烷基-(C3-8环烷基)。R123至R127可以各自独立地为，尤其是H、卤素、CN、NO2、C1至C8烷基、C0至C4-亚烷基-O-R132、(C0-4亚烷基)-C(O)-O-R132、(C0-4亚烷基)-C(O)-R132、(C0-4亚烷基)-C(O)-N-R132R133或(C0-4亚烷基)-CN-R132R133(参见WO 2008/155022)。在此，R133尤其可以为H或C1至C8烷基。R128至R131可以各自独立地为，尤其是H、＝O、-OH或C1至C8烷基。
ADP受体P2Y12的拮抗剂的实例为根据国际专利申请WO 2010/122504的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Z3为取代的-2-噻唑环或-4-噻唑环。在此，-2-噻唑环可以在4位被芳基取代。2-噻唑环可以在5位被卤素、C1至C4烷基、C2至C4烯基、苯基或二-C1-6-烷基氨基取代。相应的-4-噻唑环可以在2位被芳基取代并且在5位被H、卤素、COOH、C1至C4烷基、COO(C1-4烷基)、C2至C4烯基、苯基、C1至C4烷基氨基、二-C1-4-烷基氨基、杂环基或2-甲氧基甲基-环丙-1-基取代。
在上式中，Y3-Z4可以表示键和氢。Y3还可以为C1至C3烷二基。在这种情况下，上式中的Z4为H、OH、苯基、-COOH、-COO(C1-4-烷基)、-P(O)(OH)2、-P(O)(O-[C1-4-烷基])2、-P(O)(O-[C1-4烷氧基]-C(O)O-CH2)2或-P(O)(NH[C1-4烷氧基]-C(O)-[C1-4烷基])2(参见WO 2010/122504)。R134为C1至C6烷氧基。
通常口服施用的凝血细胞聚集抑制剂的另一实例为血小板上的GPIIb/IIIa受体的拮抗剂。此类化合物还适合作为根据本公开内容的灭鼠剂。
例如，其可以是锯鳞蝰(saw-scaled viper)的蛇毒的衍生物，例如替罗非班(tirofiban)在国际专利申请WO 99/38827中描述了这种化合物。然而，其必须肠胃外施用。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的适合的拮抗剂为根据国际专利申请WO 90/15620的化合物。其可以是例如eristicophin、cotiarin、eristicophin、cerastin、durissin、horridin、ruberin、lachesin、basilicin、lutosin、molossin、oreganin、绿胶霉素(viridin)、tergeminin或barbourin。其还可以为下式的肽衍生物：
在该式中，Y4和Y5各自独立地为非干扰取代基或不存在(参见WO 90/15620)。K*为式R135R1362N(CH2)4CHNHCO的取代或未取代的赖氨酰基残基。在此，R135和R136可以各自独立地为H或C1至C6烷基(参见WO 90/15620)。X11和X12各自独立地为任何能够在前式所示的X11与X12之间成环的残基。(AA1)为小的中性氨基酸并且n1为数字0、1、2或3之一。(AA2)为大的非极性氨基酸并且n2为数字0、1、2或3之一。(AA3)为脯氨酸残基或修饰的脯氨酸残基，并且n3为0至1的数字。(AA4)为小的中性氨基酸或其N-烷基化形式，并且n4为数字0、1、2或3之一。
相应的GPIIb/IIIa受体拮抗剂的实例为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸模拟物，例如肽依替巴肽(eptifibatide)然而，可商业获得的形式的这种活性剂必须肠胃外施用。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的适合的拮抗剂为根据美国专利US 5721366的化合物。此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Y6可以为变量q为整数2和3之一。变量q‘表示0、1、2、3或4的整数。在一些实施方案中，q‘＝0。R138为H、C1至C6烷基、C1至C8烷氧基、C1至C8-烷氧基-羰基、C2至C6烯基、C2至C6炔基、环烷基和芳基。R139为C1至C6烷基、C2至C6烯基、C2至C6炔基、烷氧基羰氧基烷基、C3至C6环烷基或芳基。在一些实施方案中，R139为C2烷基、C3烷基或C4烷基。根据US 5721366的GPIIb/IIIa受体拮抗剂的实例为奥波非班(orbofiban)，N-{[(3S)-1-(4-甲脒基-苯基)-2-氧代-3-吡咯烷基]氨基甲酰基}-β-丙氨酸乙酯。
在国际专利申请WO 95/14683中公开了相关的GPIIb/IIIa受体的适合的拮抗剂。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Z5可以为单共价键、C1至C7烷基、C2至C7烯基或C2至C7炔基。R139如以上所述。R140可以为羟基、C1至C10烷氧基、C3至C10-烷基羰氧基烷氧基-或C7至C11芳烷氧基。在一些实施方案中，R140为甲基或乙基。根据WO 95/14683的GPIIb/IIIa受体拮抗剂的实例为罗西非班(roxifiban)(DMP 754,MK 0853,XJ 754,)，N3-[2-{3-(4-亚胺甲基氨基-苯基)-异恶唑啉-5-(R)-基}乙酰基]-N2-(正丁氧基羰基)-2,3-(S)-二氨基丙酸甲酯。表明相应的键在一些实施方案中可以是单键，并且在一些实施方案中可以是双键。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的适合的拮抗剂为根据欧洲专利EP 0656348的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐、水合物或者前药：
在该式中，Z6和Z7之一为CH，并且另一个为CH、C1至C8烷基、C1至C8烷氧基或N。Z8为NH、C1至C8-烷基-N或C1-8-烷氧基-(C1-8-烷基)-N。Z9为H，或为被OH、SH、CONH2、CONH-C1-8-烷基、C1-8烷硫基、芳基、NH2、NH-(C1-8烷基)-、N(C1-8烷基)(C1-8烷基)或O-(C1-8烷基)任选取代的C1至C8烷基。
Z10可以为O、CH2、NH、酰基-N或C1至C8-烷基-OC(O)N。Z11和Z12可以为H、C1至C8烷基、OH、C1至C8烷氧基、C1-8-烷氧基-C1-8烷基、羧基-C1-8-烷基、P(O)[O-(C1至C8烷基)]2、C(O)O-C1-8-烷基、OC(O)-C1-8-烷基、OC(O)O-C1-8-烷基或C(O)S-C1-8-烷基，其中Z11和Z12中的至少一个为H(氢)，或者Z11和Z12与它们连接的N原子一起为(5,5-二甲基或5-氧代)-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基。R141可以为NH2、NH(C1-8烷基)、NH(C1-8烷基)COOH、NH-(C1-8烷基)-COO-C1-8-烷基、C1至C8烷氧基或C1至C8烯基氧基。在一些实施方案中，R141为C1烷氧基或C2烷氧基。根据EP 0656348的GPIIb/IIIa受体拮抗剂的实例为西拉非班(sibrafiban)(Ro 48-3657,)。西拉非班对人的最常见的不良药物作用包括出血。
在一些实施方案中，GPIIb/IIIa受体的适合的拮抗剂为根据国际专利申请WO 93/19046的化合物。例如，此类化合物可以为啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐：
在该式中，Q6为具有1、2、3或4个杂原子的四元至八元杂环，所述杂原子为N、O或S。变量m表示0、1、2或4至8的整数。变量m‘和m“各自独立地为0至2的整数。Z13和Z14可以各自独立地为苯基、O、SO2、或为可以包括0或1个杂原子N和O的5元或6元环。Z14为任选存在的基团，其可以为O、-NHCO-、-CONH-或C1-5-烷基-OC(O)N。R142可以为H或C1至C8烷基。R143和R144各自独立地为H、C1至C4烷基或C4至C10芳烷基。R145可以为芳基、C1至C10烷基或C1至C10环烷基或C4至C10芳烷基。根据国际专利申请WO 93/19046的GPIIb/IIIa受体的其它适合的拮抗剂为例如啮齿动物可耐受的下式的化合物或其盐。
在该式中，Q6为具有1或2个为N的杂原子的六元饱和杂环。变量m“‘为2、3、4、5或6的整数。Z15可以为O、R146可以为芳基、C1至C10烷基或C4至C10芳烷基。在一些实施方案中，R146为C3烷基或C4烷基。根据WO 93/19046的GPIIb/IIIa受体拮抗剂的实例为替罗非班((S)-2-(丁基磺酰氨基)-3-(4-[4-(哌啶-4-基)-丁氧基]苯基)-丙酸，)。虽然已知对人经常发生轻微出血的不良作用，但也可存在严重出血。
先前用作灭鼠剂的香豆素和茚二酮化合物的独特功效基于其具有中毒作用延迟发作的口服摄取。换言之，未观察到急性毒性。因此，对于啮齿动物，不存在可观察到的化合物的摄取与作用的发作之间的时间关系。此外，本文公开的用途和方法通常基于以下事实，即各活性剂以不发生急性毒性的剂量提供。在活性剂可以口服供应于啮齿动物时，本文所公开的用途和方法基本上适用于控制野生啮齿动物。不受任何特定理论的束缚，用于控制野生啮齿动物的本文所公开的用途和方法是特别有用的，其中所用的化合物具有长的半衰期(例如数天)并且在LD(致命剂量)100的各范围中可以发生渐进性累积。此外，各LD 100通常可以用诸如大鼠的啮齿动物的正常量的食用来实现。此外，尚未了解到上限作用，即，肠吸收机制被认为在相关情况下是不可耗尽的。最终，指定用于本文所公开用途的活性剂可以与诱饵混合，其可以非常可口，或者在不损害味道的情况下应用于诱饵是可能的。无论是否产生或可以产生慢性毒性，通常与本文所述的作为灭鼠剂的作用无关。
不受任何特定理论的束缚，还应当注意，例如，单次偶然摄取诱饵不会导致人死亡。除了例如大鼠与人之间在体重上的巨大差异和由此的绝对致命剂量的巨大差异以外，此外，诱饵不适用于蓄意提供致命结果，因为以啮齿动物诱饵的大小对人造成致命作用通常不能在实际中实现。相应的活性剂在不适于人的载体上必须大量重复摄取，以便实现致命剂量。
此外，公开了组合物，其包含一种或多种本文所述的活性剂。相应的组合物可以包括一种或多种本文所述的试剂和载体。相应的组合物可以基本上由一种或多种本文所述的活性剂和载体组成。在一些实施方案中，本文所公开的组合物可以与包含谷类面粉、谷类麸、胶凝剂、糖、油、乳化剂和湿润剂的组合物结合，例如国际专利申请WO 2014/186885所述。在一些实施方案中，本文所公开的活性剂可以与包含谷类面粉、谷类麸、胶凝剂、糖、油、乳化剂和湿润剂的组合物结合，如WO 2014/186885所述。
在一些实施方案中，可以提供具有本文所公开的活性剂的诱饵。例如，相应的诱饵可以具有如先前所述的组合物。在一些实施方案中，本文所公开的活性剂可以以包装形式提供。例如，此类包装可以包含外壳、盖子和在它们之间的腔体，如国际专利申请WO 2003/061376所述。在一些实施方案中，将本文所公开的野生啮齿动物诱饵结合例如商业可获得的诱饵站使用。相应的诱饵可以包括任何适当作为啮齿动物食物的适合的物质，只要相应的物质不会导致相应的啮齿动物在几天内死亡。示例性实例为基于粮食的诱饵。
本文所公开的野生啮齿动物诱饵可以包括例如种子和/或谷类。野生啮齿动物诱饵可以以例如颗粒(丸剂)的形式、包装的谷类或包装的颗粒的形式提供，或作为诱饵块提供。在一些实施方案中，本文所公开的活性剂可以包含在诱饵块中，所述诱饵块包括基于丙烯酸酯和丙烯腈的聚合物形式的聚合物粘合剂，例如，如国际专利申请WO 2014/064272所述。
先前提及的活性剂也可以与先前提及的另一活性剂结合使用。例如，根据美国专利US 4051141和US 4591592的噻吩并吡啶化合物或者根据欧洲专利EP 0099802或美国专利US 4529596的噻吩并吡啶化合物可以与凝血酶抑制剂结合使用。根据US 4051141和US 4591592的噻吩并吡啶化合物或者根据EP 0099802或US 4529596的噻吩并吡啶化合物可以与凝血酶受体拮抗剂结合使用，作为另一实例。此外，根据US 4051141和US 4591592的噻吩并吡啶化合物或者根据EP 0099802或US 4529596的噻吩并吡啶化合物可以与Xa因子抑制剂结合使用。根据US 4051141和US 4591592的噻吩并吡啶化合物或者根据EP 0099802或US 4529596的噻吩并吡啶化合物也可以与GPIIb/IIIa受体拮抗剂结合使用。
作为另一实例，根据欧洲专利EP 0099802或美国专利US 5288726的化合物可以与凝血酶抑制剂结合使用。根据EP 0099802或US 5288726的化合物可以与凝血酶受体拮抗剂结合使用，作为另一实例。根据EP 0099802或US 5288726的化合物也可以与Xa因子抑制剂结合使用。此外，根据EP 0099802或US 5288726的化合物可以与GPIIb/IIIa受体拮抗剂结合使用。
大鼠和人的血液凝固系统是非常类似的。例如，甚至在人类中，香豆素过剂量可以导致威胁生命的出血。因此非常仔细的抗凝固控制是其安全治疗用途的先决条件。还已经发现，原本追寻的常规新型直接抗凝血剂(例如，达比加群(dabigatran))的止血阻止作用的分离未如所预料地发生，并且在人中不幸地出现了出血并发症。在使用这些新型口服抗凝血剂的情况下，存在严重出血和致命出血的持续的剂量依赖性增长率。不受理论束缚，因此，已经显示出本文所公开的用途、方法和诱饵在应对有害啮齿动物时是有效的。此外，尚未了解到啮齿动物生物体中对于本文所公开的化合物的可替代的激活途径，使得必须预计不形成抗性。
本文所提及或引用的科技文章、专利和专利申请的内容以及所有其它文件和以电子方式可获得的信息的内容，以相同的程度通过引用整体并入本文，如同将各个单独的出版物通过引用具体且单独地并入。在异议的情况下，本文件是决定性的。本申请人保留有将任何材料，包括来自任何这些文章、专利和专利申请或其它实体和/或电子文件的所有材料和信息，物理地并入本文件的权利。
在本说明书中的对于在先公开的文件的提及和讨论不应必然地理解为承认此类文件与现有技术有关或表示本领域技术人员的一般知识。
在不存在本文未明确公开的单个要素或多个要素、单个限制或多个限制的情况下，示例性地在本文中描述的方法、应用、组合物、结合体和有害啮齿动物诱饵可以以适当的方式进行实施和使用。此外，将本文所使用的术语和表述用作描述性术语，并且不应理解为限制，在使用此类术语和表述时，其并非旨在排除所示和所述特征的任何等效物或其部分。应当理解，在所要求保护的发明范围内，各种修改是可能的。因此，应当理解，尽管本文所公开的方法、应用、组合物和结合体对于本领域技术人员进行了足够详细的描述和示例，以便应用它们，但是本领域技术人员可以回归到所公开的实施方案的修改和变化，并且此类修改和变化被认为落入本发明的范围内。
因此，应当理解，本文足够详细地描述并参考某些具体实施方案示例以使得可以通过本领域技术人员进行实施的方法、应用、组合物和结合体不应受到限制，而是所述实施方案的修改和变化应被认为包括在本发明的范围内。
在此，本发明已经广泛且一般地进行了描述。归入一般公开内容的各个较窄的种和亚属组也形成了方法、应用、组合物和结合体的部分。这包括带有排除属的主题(不论所排除的主题是否于本文中明确地再现)的条件或否定限制的对方法、应用、组合物和结合体的一般描述。
在以下权利要求中阐述了其它实施方案。此外，如果本发明的特征或方面以马库什(Markush)组的形式指定，本领域技术人员将认识到，本发明由此就马库什组成员的各个单独的成员或各个单独的亚组进行了描述。
本领域技术人员参考本公开内容易理解的是，根据本发明，也可以使用目前存在或未来将开发的、并且基本上得到与本文所述的示例性实施方案相同结果的其它材料组合物、方式、用途或步骤。