抗微生物擦拭巾的制作方法

文档序号:11664417阅读:206来源:国知局
发明领域本发明的多方面涉及抗微生物擦拭巾领域,并且特别涉及用抗菌溶液浸泡的无纺布擦拭巾。发明背景allen的美国专利号7,427,574公开了一种由两种不同尺寸的聚酯纤维的混合物形成的无纺布面巾,其中占大多数的聚酯纤维的长度约为少数聚酯纤维长度的一半。allen公开的面巾被特别设计成具有吸收和保持含有葡萄糖酸氯己定(chlorhexidinegluconate,chg)的非醇溶液的性质,同时当在皮肤上擦拭时还释放chg。如allen所指出的,采用chg和chg混合物的问题在于,它们倾向于与某些纤维化学或机械结合。因此,allen公开了与chg一起使用的特定毛巾,其旨在避免这样的问题。allen并未公开其特别设计的用于非醇chg溶液的面巾适合与其他抗菌溶液一起使用。chg以外的分子可能更有效并且具有其他优于chg的优点。keaty,jr.的美国专利号7,066,916公开了一种在手术前使用用非醇chg溶液浸泡的擦拭布来处理患者的方法。因此,本领域需要包含具有更有效抗菌剂的抗菌溶液的擦拭巾。发明概述本发明的多方面通过提供一种擦拭巾来克服上述问题以及其他问题,该擦拭巾包含含有双(二氢吡啶基)癸烷衍生物的抗菌溶液,具有约1.5至约2.0丹尼尔(denier)的第一纤维,以及具有约3.0至3.5丹尼尔的第二纤维。第一纤维可以占该擦拭巾总重量的约30wt%至70wt%,第二纤维可以占该擦拭巾总重量的约30wt%至70wt%。在一些实施方式中,所述第一纤维可以占所述擦拭巾总重量的约50wt%,并且所述第二纤维可以占所述擦拭巾总重量的约50wt%。在一些实施方式中,本发明提供了一种无纺布擦拭巾,其包括:包含双(二氢吡啶基)癸烷衍生物的抗菌溶液;具有约1.5丹尼尔的第一聚酯纤维;和具有约3.0丹尼尔的第二聚酯纤维,其中所述第一纤维占所述无纺布擦拭巾总重量的约50wt%,并且所述第二纤维占所述无纺布擦拭巾总重量的约50wt%。在一些实施方式中,所述第一纤维和所述第二纤维各自可以包含聚酯。在一些实施方式中,所述第一纤维和所述第二纤维各自可以具有约2.0至3.0英寸的长度。在一些实施方式中,擦拭巾可以包括具有约5.0至6.0丹尼尔的第三纤维,其中第三纤维占该擦拭巾总重量的约10wt%至约30wt%。在一个示例方面,第一纤维占纤维总数的约40wt%,第二纤维占擦拭巾总重量的约40wt%,第三纤维占擦拭巾总重量的约20wt%。第一、第二和第三纤维中的每一种均可以包含聚酯。在一些实施方式中,本发明提供了一种无纺布擦拭巾,其包括:包含双(二氢吡啶基)癸烷衍生物的抗菌溶液;具有约1.5丹尼尔的第一聚酯纤维;具有约3.0丹尼尔的第二聚酯纤维;和具有约6.0丹尼尔的第三聚酯纤维,其中所述第一纤维占所述无纺布擦拭巾总重量的约40wt%,所述第二纤维占所述无纺布擦拭巾总重量的约40wt%,并且所述第三纤维占所述无纺布擦拭巾总重量的约20wt%。在一些实施方式中,所述双(二氢吡啶基)癸烷衍生物可以是奥替尼啶盐。在一个示例方面,所述奥替尼啶盐可以是奥替尼啶双盐酸盐。在一些实施方式中,所述抗菌溶液可以包含约0.01%w/v至约1.0%w/v的奥替尼啶双盐酸盐。在一些实施方式中,所述抗菌溶液可以包含约0.2%w/v至约0.6%w/v的奥替尼啶双盐酸盐。在一些实施方式中,所述抗菌溶液可以包含0.2%至5.0%w/v的皮肤调理剂。在一个示例方面,所述皮肤调理剂可以选自甘油、1,3-丙二醇,及其组合。在一些实施方式中,所述擦拭巾可以具有0.080英寸至约0.100英寸的厚度。在一些实施方式中,所述抗菌溶液可以包含0.1%至5.0%w/v的消泡剂。在一些实施方式中,所述消泡剂可以包含聚二甲基硅氧烷。在一些实施方式中,所述抗菌溶液可以包含0.1%至5.0%w/v的表面活性剂。在一个示例方面,所述表面活性剂可以选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、壬苯醇醚-9、聚乙二醇-甘油羟基硬脂酸酯,及其组合。本发明的多方面包括含有擦拭巾的包装。包装可以包括金属箔或金属化塑料。擦拭巾可以通过将含有擦拭巾的包装暴露在约110至130℃的温度下约15至30分钟来灭菌。包装还可以包括加温机构。加温机构可以包括当暴露于环境空气或当暴露于彼此时产生放热反应的反应物。与本发明的多方面相关的其他优点和新颖特征部分地将在下面的说明书中进行阐述,而部分地将在本领域技术人员研究以下内容或通过其实践了解后变得更显而易见。发明详述可以参考一个或多个示例性实施方案来举例说明擦拭巾的各个方面。如本文所用,术语“示例性”意指“用作示例、实例或举例说明”,并且不应必然地解释为相对于其他实施方案是优选或有利的。本文所用的术语“约”优选表示所提供的值的±5%,更优选±1%。本发明的多方面包括包含抗菌溶液的擦拭巾。在本发明的一个方面,抗菌溶液是水性的。也就是说,溶液的溶剂主要是水。如本文所用,水性是指至少约50%v/v或更多的水、更优选至少约60%v/v或更多的水、更优选至少约70%v/v或更多的水、更优选至少约80%v/v或更多的水、更优选至少约90%v/v或更多的水、更优选至少约95%v/v或更多的水、最多至100%v/v的水。当溶液包含小于100%v/v的水时,剩余体积可以包括一种或多种其他溶剂,例如醇溶剂。醇溶剂的实例包括乙醇、异丙醇和正丙醇。例如,溶液可以含有少于约50%v/v、更优选少于约40%v/v、更优选少于约30%v/v、更优选少于约20%v/v、优选少于约10%v/v、低至0%v/v的醇。在本发明的另一方面,抗菌溶液是醇性的,其中上述溶剂主要是醇。当溶剂主要包含醇时,可以存在约50%v/v或更多的醇、更优选约60%v/v或更多的醇、更优选约70%v/v或更多的醇、更优选约80%v/v或更多的醇、更优选90%v/v或更多的醇、更优选约95%v/v或更多的醇。当溶液包含小于100%v/v的醇时,剩余体积可以包括一种或多种其他溶剂,例如水。醇溶剂的实例包括乙醇、异丙醇和正丙醇。例如,溶液可以含有少于约50%v/v、更优选少于约40%v/v、更优选少于约30%v/v、更优选少于约20%v/v、优选少于约10%v/v、低至0%v/v的水。合适的抗菌剂分子包括双(二氢吡啶基)癸烷衍生物。如本文所用,术语“衍生物”是指a)在结构上与第一化学物质相关并可由其衍生的化学物质;b)由类似的第一化合物或能够想象由另一第一化合物产生的化合物形成的化合物,如果该第一化合物的一个原子被另一个原子或另一组原子替代;c)衍生自或获自母体化合物并含有母体化合物的基本元素的化合物;或d)可以在一个或多个步骤中由相似结构的第一化合物产生的化学化合物。优选的抗菌剂包括奥替尼啶(octenidine)盐,如奥替尼啶双盐酸盐。抗菌剂分子(例如奥替尼啶双盐酸盐)的浓度可以为约0.01%w/v至约5.0%w/v、更优选约0.1%w/v至约3.0%w/v、更优选约0.2%w/v至约1.0%w/v、还更优选约0.3%w/v至约0.6%w/v。在一个示例方面,抗菌剂分子(例如奥替尼啶双盐酸盐)的浓度可以为0.4%w/v。在另一个实例中,抗菌剂分子(例如奥替尼啶双盐酸盐)的浓度可以是高于0.2%w/v。在本发明的一个方面,双(二氢吡啶基)癸烷衍生物(例如奥替尼啶双盐酸盐)可以是溶液中存在的唯一的抗微生物剂分子。在本发明的另一方面,溶液可以包括多于一种抗菌剂,例如,溶液可以包括双(二氢吡啶基)癸烷衍生物(例如奥替尼啶双盐酸盐)和双胍(例如葡萄糖酸氯己定)的混合物。在一个示例方面,溶液可以包含2.0%w/v或更少的双胍(例如葡萄糖酸氯己定)和1.0%w/v或更少的双(二氢吡啶基)癸烷衍生物(例如奥替尼啶双盐酸盐)。擦拭巾可以含有其他组分,以增强抗菌溶液经由擦拭巾应用于表面(例如,人类皮肤)时的有效性。例如,擦拭巾可以含有非活性成分/非活性剂,其功能包括皮肤调理(例如,保湿和使皮肤光滑)、形象化、溶解性、稳定性、粘度、润湿、防腐等。在本发明的一个方面,擦拭巾可包含以下其他组分中的一种或多种(包括全部):约0.2%w/v至约8.0%w/v、更优选约2.0%w/v至约5.0%w/v的皮肤调理剂;约0.1%w/v至约15%w/v、更优选约5.0%w/v至约10.0%w/v的防腐剂,如异丙醇、乙醇和/或正丙醇;约0.01%w/v至约3.0%w/v、更优选约0.05%w/v至约2.0%w/v、更优选约0.1%w/v至约1.0%w/v的消泡剂,如聚二甲基硅氧烷(dimethicone),例如聚二甲基硅氧烷350cst;约0.1%w/v至约5.0%w/v、更优选约0.5%w/v至约3.0%w/v的表面活性剂,如聚氧乙烯40氢化蓖麻油,也称为聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯(例如rh40;kolliphortmrh40,均由basf销售);约0.01%w/v至约0.2%w/v、更优选约0.05%w/v至约0.125%w/v的表面活性剂,如壬苯醇醚-9(α-(对壬基苯基)-ω-羟基九(氧乙烯));以及约0.1%w/v至约1.5%w/v、更优选0.5%w/v至约1.0%w/v的ph缓冲盐。在本发明的一个方面,可以完全省略以上列出的一种或多种组分。例如,在一个示例方面,可以省略所有的醇,即不含作为溶剂的醇也不含作为防腐剂的醇。皮肤调理剂可包括一种或多种化合物,例如约0.1%w/v至约5.0%w/v(相对于总溶液)、更优选约0.1%w/v至约3.0%w/v的甘油和约0.1%w/v至约3.0%w/v(相对于总溶液)、更优选约1.0%w/v至约2.0%w/v的1,3-丙二醇。缓冲盐可包括一种或多种缓冲盐以提供所期望的溶液总ph。可选择缓冲盐和缓冲盐的浓度,使得溶液的ph为4至7,更优选5.5至7,例如6。缓冲盐的实例包括磷酸二氢钾和磷酸氢二钠,及其组合。作为聚氧乙烯40氢化蓖麻油的替代物,可以使用聚山梨醇酯20(聚氧乙烯20失水山梨糖醇单月桂酸酯)、聚山梨醇酯60和/或聚山梨醇酯80。上述组分可以被包含在抗菌溶液中。或者,可以将上述这些组分分别加入至擦拭巾中。可以施加抗菌溶液和任选的其他组分的擦拭巾可以是由多种不同的聚合物纤维形成的无纺织物。在本发明的一个方面,擦拭巾可以包含两种或更多种、更优选三种不同的聚合物纤维类型。在一个示例方面,擦拭巾包含两种不同类型的纤维或由两种不同类型的纤维组成;在另一个示例方面,擦拭巾包含三种不同类型的纤维或由三种不同类型的纤维组成。擦拭巾可以使用已知的无纺织物生产技术形成。一种这样的通用方法包括:首先,定义所期望的擦拭巾的最终密度(例如,所完成的擦拭巾的每平方米的克数(gsm));第二,将纤维以预定比率均匀混合在一起,包括足以提供所定义的密度的相对量;第三,梳理混合的纤维;第四,将梳理过的纤维交叉铺网;以及第五,针刺交叉铺网的纤维。针刺用作机械缠结混合的纤维的方法。也可以使用相关领域中已知的其他合适的机械/热缠结方法。如相关领域中已知的,针刺涉及将有倒钩的细针刺入交叉铺网的纤维中,这通常使得在交叉铺网的纤维底部的纤维与顶部的纤维缠结起来。这种针刺技术减少了在完成的无纺材料中起毛和掉毛的出现。在本发明的一个示例方面,第一类型的纤维可以是具有约1.3至约2.0、更优选1.5丹尼尔的聚酯纤维;第二类型的纤维可以是具有约2.5至约3.5、更优选3.0丹尼尔的聚酯纤维。第一和第二纤维类型的长度可以为约1.0至4.0英寸,更优选3.0英寸。第一纤维类型可以占擦拭巾的约30wt%至约70wt%、更优选约40wt%至约50wt%。第二纤维类型可以占擦拭巾的约30wt%至70wt%、更优选约40wt%至约50wt%。如上所述,在本发明的一个方面,擦拭巾可仅由这两种纤维类型组成。聚酯可包括聚对苯二甲酸乙二酯,其例如以商标名进行销售。如本文所用,wt%是指在用溶液浸泡之前,具体纤维相对于最终擦拭巾材料总重量的重量。例如,如果给定的擦拭巾材料是160克/平方米(gsm),并且具有50wt%的第一纤维和50wt%的第二纤维,则80gsm可归属于第一纤维,80gsm可归属于第二纤维。在本发明的另一方面,除了第一和第二纤维类型之外,擦拭巾还可包括第三类型的纤维。第三类型的纤维可以是具有约5.0至约7.0丹尼尔、更优选6.0丹尼尔的聚酯纤维。使第三纤维具有5.0至约7.0、更优选6.0丹尼尔向擦拭巾提供额外的去角质性质。添加去角质性质在使用擦拭巾擦拭皮肤时,通过去除死皮而增加了擦拭巾的功效。第三纤维类型的长度也可以为约1.0至约4.0英寸、更优选3.0英寸。除了上述第一和第二纤维类型的相对量之外,第三纤维类型可以占擦拭巾的约10wt%至约30wt%、更优选约15wt%至约25wt%。在本发明的一个方面,擦拭巾可以仅由这三种纤维类型组成,在这种情况下,选择第一、第二和第三纤维类型的相对量,使得第一、第二和第三类型纤维合起来的总百分比为100wt%。例如,第一类型可以占擦拭巾中纤维总数的40wt%,第二类型可以占擦拭巾中纤维总数的40wt%,第三类型可以占擦拭巾中纤维总数的20wt%。所完成的擦拭巾可以具有约0.070英寸至约0.110英寸、更优选约0.080英寸至约0.100英寸、以及更优选约0.085英寸至约0.095英寸的厚度。密度可以为约130克/平方米(gsm)至约175gsm,更优选约140gsm至约165gsm,更优选约145gsm至约160gsm。擦拭巾可以根据用途切割成所期望的尺寸。例如,擦拭巾可以切割成8.0英寸×8.0英寸的正方形。发现具有上述性质并包含上述纤维的8.0英寸×8.0英寸擦拭巾吸收约20ml至约30ml的上述抗菌溶液,其中25ml是优选的。该擦拭巾可以吸收约0.3ml溶液/平方英寸擦拭巾至约0.4ml溶液/平方英寸擦拭巾。可以通过将溶液喷洒在擦拭巾上,将擦拭巾浸渍到溶液中或将溶液倾倒在擦拭巾上直到其饱和来将溶液施加到擦拭巾上,其中喷洒是优选的。一旦用溶液浸泡,则可以对擦拭巾进行包装。包装可以由这样的材料制成,其充分传导热,同时保持完整性以允许当包装暴露于热灭菌处理时通过热灭菌对擦拭巾进行灭菌。例如,包装材料可以是金属箔(例如,铝箔)或金属化塑料(例如金属化的聚对苯二甲酸乙二酯膜)。包装材料的厚度可以为约0.002英寸至0.010英寸。已经发现,当用上述溶液浸泡上述擦拭巾,然后将浸泡过的擦拭巾应用于皮肤时,溶液从擦拭巾中释放并作为抗微生物剂保持有效。在下文讨论实施例和实验结果。一旦经过包装,擦拭巾能够通过将整个包装暴露于热灭菌处理而被灭菌。热灭菌处理包括将具有擦拭巾的包装暴露于预定温度(即灭菌温度)持续预定的时间段(即灭菌时间)。在本发明的一个方面,包装可暴露于约110℃至约135℃、更优选115℃至约130℃、更优选约120℃至约125℃的灭菌温度。例如,灭菌温度可以为121℃。包装可以暴露于该温度的时间段为约15分钟至约35分钟,更优选约20分钟至约30分钟。例如,灭菌时间可以为24分钟。在灭菌处理中,可以施加足以保持包装上的密封并且使抗菌溶液保持为液体形式的超压。例如,可以使用2-3巴的超压。在灭菌后,抗菌溶液保留在擦拭巾中,并且抗菌剂分子保持足够纯以维持抗微生物功效(部分是由于奥替尼啶双盐酸盐的稳定性)。如本文所用,纯度是指相对于抗菌剂分子的总浓度加上衍生自抗菌剂分子或与抗菌剂分子有关的物质的浓度,溶液中抗菌剂分子的浓度百分比。例如,95%纯的抗菌溶液意指如果有100个分子是抗菌剂分子或衍生自抗菌剂分子或与抗菌剂分子有关的分子,则95个分子是抗菌剂分子,而这些分子中有5个是衍生自抗菌剂分子或与抗菌剂分子有关。这些衍生自抗菌剂分子或与抗菌剂分子有关的分子具有降低的抗微生物活性或没有抗微生物活性。因此,较低纯度的溶液将具有较低的抗微生物功效,因为较少的目标抗菌剂分子被递送至患者的皮肤。此外,较低纯度的溶液也将不符合法规要求。通过测量与抗菌剂分子和衍生自抗菌剂分子或与抗菌剂分子有关的分子的浓度相比溶液中抗菌剂分子的浓度,能够测定溶液的纯度。灭菌后擦拭巾中的溶液可以是至少95%纯、更优选至少96%纯、更优选至少97%纯、更优选至少98%纯、更优选至少99%纯、最优选99.5%纯。换句话说,衍生自抗菌剂分子(例如奥替尼啶双盐酸盐)的杂质相对于杂质和抗菌剂分子的总数的百分比可以为5%或更少、更优选4%或更少、更优选3%或更少、更多优选为2%或更少、更优选为1%或更少、最优选0.5%或更少。据信,通过将包含在擦拭巾中的抗菌溶液加热至上述灭菌温度并保持该温度持续上述灭菌时间,足够使该溶液灭菌,同时保持足够的抗微生物功效。抗菌剂分子的降解量可以通过测量灭菌处理之前抗菌溶液的初始纯度以及测量灭菌处理之后抗菌溶液的灭菌后纯度来量化。因此,如本文所用,“初始纯度”是灭菌前的纯度,“灭菌后纯度”是灭菌后擦拭巾达到室温时溶液的纯度。当进行热处理时,奥替尼啶双盐酸盐分子可以降解成一种或多种以下分子:1-{10-[4-(辛基亚氨基)-1h-吡啶-1-基]癸基}-1h-吡啶-4-酮(c28h45n3o)和10-[4-(辛基亚氨基)-1h-吡啶-1-基]癸醇(c23h42n2o)。因此,可通过将奥替尼啶双盐酸盐分子的量与所有上面列出的奥替尼啶双盐酸盐有关物质进行比较来测定溶液的纯度。然而,应当注意,上面的列举不是详尽的。本领域普通技术人员将能够确定在灭菌处理之后哪些分子是抗菌剂分子的降解物。可以选择灭菌温度和灭菌时间的组合,使得纯度从初始纯度到灭菌后纯度的百分点变化为至多约5%、更优选至多约3%、更优选至多约2%、最优选至多约1%。应当理解,百分点变化是指初始纯度和灭菌后纯度之间的绝对百分点差值。例如,95%的初始纯度到90%的灭菌后纯度的变化为5%的百分点变化。在本发明的范围内,可以使用能够将带有灭菌溶液的擦拭巾加热到灭菌温度并且使该带溶液的擦拭巾在灭菌温度下保持灭菌时间的任何机器。示例设备可包括水浴、油浴、高压釜、对流烘箱、水流灭菌器(cascadingwatersterilizer)等。水流灭菌器提供恒定的水流,其将溶液加热至灭菌温度,在整个灭菌时间内保持灭菌温度,并最终冷却溶液。在本发明的另一方面,期望在即将用于患者之前将擦拭巾加热到舒适的温度。这可以以多种方式实现。在一个示例中,实践者可以将具有擦拭巾的包装放置到单独的加温装置中,如电动加温柜。金属化塑料包装也可以在微波中加热。然而,更优选地,为了避免需要单独的加温装置,含有擦拭巾的包装可以(在内部或外部)包括提供按需放热(化学或物理)反应的加温机构。放热反应产生热以加温擦拭巾,而不与抗菌溶液反应或以其他方式影响抗菌溶液。例如,在美国专利申请公开号2010/0146849中描述的便携式加热器包括与空气中的氧气反应以产生热的颗粒复合燃料、导热构件和绝缘构件。其他合适的加温机构描述于美国专利申请公开号2010/0163011、2010/0326418、2013/0174835、2014/0102435、2014/01809889和2014/0109890中。前述文献中的每一篇通过引用方式将其全文并入本文。在本发明的一个方面中,上述加温机构中的任何一种都可以被具体定制,使得使用者可以通过去除条带、覆盖物或贴纸将一种或多种反应物暴露于周围环境来引发反应。或者,使用者可以将全都包含在包装中的一种或多种反应物暴露于彼此来引发放热反应,而无需将反应物暴露于周围环境。反应引发剂的其他实例可包括转动转盘、按压按钮、捕捉或破坏反应引发剂、和/或物理操作包装(例如折叠、摇动、挤压或扭动)。在这些情况下,在包装打开之前加热擦拭巾。或者,反应可以通过打开包装本身的过程来引发。反应是可以具体调整的,使得擦拭巾在约1至约2分钟内达到约100°f至约125°f的温度。优选地,反应可以被调整为在1分钟内达到125°f。或者,使用者可以通过激活包装的特定部分来引发不同程度的放热反应来选择所期望的最终温度。例如,可以通过去除一个条带而获得第一最终温度,也可以通过去除第二条带而获得第二最终温度。为了这个目的,可以类似地修改上文提到的用于引发放热反应的其他机构,以允许不同程度的加热或在离散的最终温度之间选择。实施例实施例1使用具有1.5丹尼尔和1.5英寸长度的第一聚酯纤维和具有3.0丹尼尔和3.0英寸长度的第二聚酯纤维的混合物来制备擦拭巾。擦拭巾的50wt%是第一聚酯纤维,擦拭巾的50wt%是第二聚酯纤维。使用上文描述的包括针刺的生产方法来制备擦拭巾。每平方米装载一定量的每种纤维,以提供160gsm的最终擦拭巾密度。因此,80gsm的擦拭巾重量归属于第一纤维,80gsm的擦拭巾重量归属于第二纤维。所生产的擦拭巾的厚度为0.090英寸。将该擦拭巾用抗菌溶液浸泡。该溶液含有0.4%w/v的奥替尼啶双盐酸盐、1.5%w/v的甘油、1.5%w/v的1,3-丙二醇、0.0875%w/v的聚二甲基硅氧烷、0.50%w/v的聚山梨醇酯20、0.06%w/v的壬苯醇醚-9、0.62%w/v的磷酸二氢钾、0.07%w/v的盐磷酸氢二钠,余量为水。该擦拭巾吸收25ml溶液。实施例2制备与实施例1相同的擦拭巾。将该擦拭巾用抗菌溶液浸泡。该溶液含有0.4%w/v的奥替尼啶双盐酸盐、1.5%w/v的甘油、1.5%w/v的1,3-丙二醇、0.0875%w/v的聚二甲基硅氧烷、0.125%w/v的壬苯醇醚-9、0.50%w/v的rh40、0.62%w/v的ph6缓冲盐磷酸二氢钾、0.07%w/v的ph6缓冲盐磷酸氢二钠,余量为水。该擦拭巾吸收25ml溶液。实施例3使用具有1.5丹尼尔和3.0英寸长度的第一聚酯纤维和具有3.0丹尼尔和3.0英寸长度的第二聚酯纤维的混合物来制备擦拭巾。擦拭巾的50wt%是第一聚酯纤维,擦拭巾的50wt%是第二聚酯纤维。使用与实施例1相同的生产方法,不同之处在于增加了针刺度,以使擦拭巾中机械缠结量与实施例1的擦拭巾相比增加了25%。所得擦拭巾具有与实施例1相同的纤维相对量,但具有0.085英寸的厚度。用与实施例2相同的抗菌溶液浸泡该擦拭巾。实施例4制备与实施例3相同的擦拭巾。用与实施例1相同的抗菌溶液浸泡该擦拭巾。实施例5制备与实施例3相同的擦拭巾。用含有以下物质的溶液浸泡该擦拭巾:0.4%w/v的奥替尼啶双盐酸盐、1.5%w/v的甘油、1.5%w/v的1,3-丙二醇、0.0875%w/v聚二甲基硅氧烷、0.125%w/v的壬苯醇醚-9、0.50%w/v的聚山梨醇酯20、0.62%w/v的ph6缓冲盐磷酸二氢钾、0.07%w/v的ph6缓冲盐磷酸氢二钠,余量为水。比较例6从sageproductinc.获得其中浸有2%w/v的葡萄糖酸氯己定溶液的擦拭巾,其具有国家药品代码(ndc)号53462-705-23。实施例7使用具有1.5丹尼尔和1.5英寸长度的第一聚酯纤维、具有3.0丹尼尔和3.0英寸长度的第二聚酯纤维以及具有6.0丹尼尔和3.0英寸长度的第三聚酯纤维的混合物来制备擦拭巾。擦拭巾的40wt%是第一聚酯纤维,擦拭巾的40wt%是第二聚酯纤维,以及擦拭巾的20wt%是第三聚酯纤维。使用上文描述的包括针刺的生产方法来制备擦拭巾。每平方米装载一定量的每种纤维以提供160gsm的最终擦拭巾密度。因此,64gsm的擦拭巾重量归属于第一纤维,64gsm的擦拭巾重量归属于第二纤维,32gsm的擦拭巾重量归属于第三纤维。所生产的擦拭巾的厚度为0.090英寸。用与实施例1相同的抗菌溶液浸泡擦拭巾。实施例8使用具有1.5丹尼尔和3.0英寸长度的第一聚酯纤维、具有3.0丹尼尔和3.0英寸长度的第二聚酯纤维以及具有6.0丹尼尔和3.0英寸长度的第三聚酯纤维的混合物来制备擦拭巾。擦拭巾的40wt%是第一聚酯纤维,擦拭巾的40wt%是第二聚酯纤维,擦拭巾的20wt%是第三聚酯纤维。使用与实施例7相同的方法来生产擦拭巾,不同之处在于提高了针刺度,使得擦拭巾中机械缠结量与实施例7的擦拭巾相比增加了25%。所得擦拭巾的厚度为0.085英寸。用与实施例1相同的抗菌溶液浸泡该擦拭巾。实施例9制备与实施例7相同的擦拭巾。用实施例2的溶液浸泡该擦拭巾。实施例10制备与实施例8相同的擦拭巾。用实施例2的溶液浸泡该擦拭巾。实施例11使用具有1.5丹尼尔和1.5英寸长度的第一聚酯纤维和具有3.0丹尼尔和3.0英寸长度的第二聚酯纤维的混合物来制备擦拭巾。擦拭巾的50wt%是第一聚酯纤维,擦拭巾的50wt%是第二聚酯纤维。使用上文描述的包括针刺的生产方法来制备擦拭巾。每平方米装载一定量的每种纤维以提供145gsm的最终擦拭巾密度。因此,72.5gsm的擦拭巾重量归属于第一纤维,72.5gsm的擦拭巾重量归属于第二纤维。所生产的擦拭巾的厚度为0.085英寸。将与实施例1相同的抗菌溶液浸到该擦拭巾中。实施例12使用具有1.5丹尼尔和1.5英寸长度的第一聚酯纤维、具有3.0丹尼尔和3.0英寸长度的第二聚酯纤维以及具有6.0丹尼尔和3.0英寸长度的第三聚酯纤维的混合物来制备擦拭巾。擦拭巾的40wt%是第一聚酯纤维,擦拭巾的40wt%是第二聚酯纤维,擦拭巾的20wt%是第三聚酯纤维。使用上文描述的包括针刺的生产方法来制备擦拭巾。每平方米装载一定量的每种纤维以提供145gsm的最终擦拭巾密度。因此,58gsm的擦拭巾重量归属于第一纤维,58gsm的擦拭巾重量归属于第二纤维,29gsm的擦拭巾重量归属于第三纤维。所生产的擦拭巾的厚度为0.085英寸。将与实施例1相同的抗菌溶液浸到该擦拭巾中。比较例p1制备与实施例3相同的擦拭巾。用含有1.5%w/v的甘油、1.5%w/v的1,3-丙二醇、0.0875%w/v的聚二甲基硅氧烷、0.06%w/v的壬苯醇醚-9、0.50%w/v的聚山梨醇酯20、0.62%w/v的ph6缓冲盐磷酸二氢钾、0.07%w/v的ph6缓冲盐磷酸氢二钠和余量为水的溶液浸泡该擦拭巾。值得注意的是,不包括抗菌剂。实施例p2制备与实施例3相同的擦拭巾。用含有0.4%w/v的奥替尼啶双盐酸盐、1.5%w/v的甘油、1.5%w/v的1,3-丙二醇、0.0875%w/v的聚二甲基硅氧烷、0.06%w/v的壬苯醇醚-9、0.50%w/v的聚山梨醇酯20、0.62%w/v的ph6缓冲盐磷酸二氢钾、0.07%w/v的ph6缓冲盐磷酸氢二钠和余量为水的溶液浸泡该擦拭巾。实施例p3制备与实施例3相同的擦拭巾。用含有0.4%w/v的奥替尼啶双盐酸盐、1.5%w/v的甘油、1.5%w/v的1,3-丙二醇、0.0875%w/v的聚二甲基硅氧烷、0.06%w/v的壬苯醇醚-9、0.50%w/v的rh-40、0.62%w/v的ph6缓冲盐磷酸二氢钾、0.07%w/v的ph6缓冲盐磷酸氢二钠和余量为水的溶液浸泡该擦拭巾。d值测定微生物的d值是在指定温度和底物条件下使其群体减少90%所需的时间,并且在本领域中使用该值来建立灭菌时间。因此,在菌落减少1d后,仅10%的原始生物保留,即在计数方案中群体数目已减少一个小数位。可以使用iso11138-1:2006附录c中描述的残存曲线法(survivorcurvemethod)来计算d值。将实施例1的4.0英寸×4.0英寸的聚酯擦拭巾用6ml由0.4%w/v溶解在水中的奥替尼啶双盐酸盐组成的抗菌溶液浸泡,并用约107个嗜热脂肪地芽孢杆菌(geobacillusstearothermophilus)孢子菌落形成单位(cfu)进行接种。将浸泡的样品包裹在铝箔小袋中并热密封。然后将小袋在蒸汽容器中暴露于121℃持续5.0、10.0和15.0分钟。对于每个暴露时间,将上述步骤重复四次。还测试了未暴露于该温度的四个样品。对擦拭巾进行群体测定。对暴露和未暴露的擦拭巾进行的群体测定得到的菌落形成单位(cfu)计数显示在表1至表4中。表1表2表3表4使用表1至表4中显示的cfu计数数据,计算接种的聚酯擦拭巾的暴露和未暴露单元中的嗜热脂肪地芽孢杆菌孢子的群体。基于对每个暴露时间测定的平均群体,建立了按照残存曲线法的残存曲线,并基于残存曲线计算d121值,其为2.0分钟,其中r2为0.9269。还可以使用上述过程来实测其他灭菌温度的d值。抗微生物功效测试实施例p2-p3及比较例p1和6的抗微生物功效。对于这些实施例和比较例中的每一个,制备五个7”×7”的猪皮切片,并且每个切片采用5”×5”的处理和评价区域进行描绘。每个猪皮切片用已知的表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)群体接种,并使其在36.1℃-36.2℃、90%-92%的相对湿度下干燥30分钟。干燥后,使用标准杯擦洗方法对每个接种的切片进行取样以测量基线。在基线之后,通过来回运动3分钟(将每个擦拭巾翻过来并在1分钟30秒后再折叠)将实施例施加于每个接种的切片,并使其干燥1分钟。在制备后30秒和10分钟的接触时间后,以与基线相同的方式对特定区域进行取样。对每个样品进行连续稀释,并将选择的等分试样铺板。所有板在36±1℃下孵育48±2小时。结果示于下表中。表5-实施例p3表6–实施例p2表7–比较例p1表8–比较例6表9–30秒接触时间表10–10分钟接触时间如上述数据即从使用表皮葡萄球菌人工污染的猪皮底物回收的cfu/cm2所示,实施例p3、实施例p2和比较例6在30秒和10分钟取样时间点实现至少2.5log减少。根据从使用表皮葡萄球菌人工污染的猪皮底物回收的cfu/cm2,比较例p1在30秒和10分钟的取样时间点未满足所提出的2.5log减少。奥替尼啶双盐酸盐是对范围广泛的微生物具有强效杀微生物活性的阳离子型抗微生物剂。然而,由于本质上是阳离子型的,奥替尼啶双盐酸盐具有与阴离子型或非离子型表面活性剂(表面活性物质)相互作用的倾向,显著降低其效力。可以将表面活性物质加入到抗菌和清洁产品中以提供卫生益处并且有助于产品的总体杀微生物效果。擦拭巾中使用的溶液可以含有多种赋形剂,其能够潜在地与奥替尼啶双盐酸盐相互作用,导致功效降低。测试与擦拭巾一起使用的溶液制剂中的多种表面活性剂。研究了个体赋形剂如磷酸盐缓冲剂、聚山梨醇酯20、壬苯醇醚-9、rh-40、聚二甲基硅氧烷和这些产品的组合的作用,以测定对奥替尼啶双盐酸盐的抗微生物功效的不利影响的可能性。通过时间杀菌方法使用金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)atcc29213作为测试生物测试单独的奥替尼啶双盐酸盐以及与各种赋形剂(表11)联合的奥替尼啶双盐酸盐的杀菌活性(表12)。表11–具有壬苯醇醚-9和聚山梨醇酯20的制剂的组成所有百分比值为w/v。表12–赋形剂对奥替尼啶双盐酸盐(oct)的效力的影响*实现了完全杀菌;报告了基于检测限计算的log减少。如表12所示,单独的奥替尼啶双盐酸盐在低至2ppm的浓度和30秒的接触时间下引起细菌活力的快速损失,导致>99.9%的活菌计数减少。溶于ph6.0磷酸盐缓冲水溶液中的奥替尼啶双盐酸盐需要>20ppm(>10倍于水中浓度)以显示99.9%的活菌计数减少。发现聚山梨醇酯20、聚二甲基硅氧烷和壬苯醇醚-9对于最高至500ppm浓度的oct的杀菌活性具有显著的中和作用。然而,发现在全基础制剂中高于1000ppm的奥替尼啶双盐酸盐是快速杀微生物的。“全基础制剂(fullbaseformulation)”是表11中定义的制剂。使用金黄色葡萄球菌atcc29213作为测试生物测试了两种类似的表面活性剂:0.5%的rh40和0.5%的聚山梨醇酯20对奥替尼啶双盐酸盐的杀菌活性的中和作用(表13和14)。表13–rh40和聚山梨醇酯20对奥替尼啶双盐酸盐的杀菌活性的不利影响表14–具有聚山梨醇酯20和rh40的全基础制剂的组成尽管0.5%的rh40似乎比0.5%的聚山梨醇酯20的抑制性略小,但是两种试剂都需要500ppm的奥替尼啶双盐酸盐以在30秒接触时间内递送>3log的活菌计数减少。上述数据表明,非离子表面活性剂以浓度依赖性方式降低奥替尼啶双盐酸盐的功效,以及可以平衡表面活性剂和奥替尼啶双盐酸盐的浓度以提供所配制产品的期望功效。例如,聚山梨醇酯20(0.5%至1.5%)可以使>500ppm的奥替尼啶双盐酸盐提供快速的杀微生物功效。挤出量(squeezingvolume)擦拭巾的挤出量是从浸透的擦拭巾中挤出的抗菌溶液的量的量度。具有高挤出量的擦拭巾在进行擦洗时倾向于递送更多的量。已经发现,使用双(二氢吡啶基)癸烷衍生物(例如奥替尼啶双盐酸盐)溶液浸透到聚酯擦拭巾中可以降低挤出量,造成不希望的擦拭巾干燥感觉。已经发现,通过增加溶液中的表面活性剂浓度,可以增加擦拭巾的挤出量。此外,出人意料地发现,与双胍(例如葡萄糖酸氯己定)不同,加入双(二氢吡啶基)癸烷衍生物(例如奥替尼啶二盐酸盐)和热处理显著改变擦拭巾的湿润感觉,并且可从擦拭巾中挤出较少的溶液。已经对具有不同制剂的不同擦拭巾评价了挤出量。制备以下制剂(在所有以下制剂中,以w/v基准报告组分,在测定制剂的最终密度时,该w/v基准可由v/v基准计算):制剂1(f1)–0.4%w/v氯己定二葡糖酸盐,余量为水。制剂2(f2)–0.4%w/v氯己定二葡糖酸盐、1.5%w/v甘油、1.5%w/v1,3-丙二醇、0.5%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液(dimethiconenfemulsion)、1.5%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。制剂3(f3)–纯水。制剂4(f4)–0.4%w/v奥替尼啶双盐酸盐,余量为水。制剂5(f5)–0.5%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液,余量为水。制剂6(f6)–0.4%w/v奥替尼啶双盐酸盐、0.5%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液,余量为水。制剂7(f7)–2.0%w/v甘油、2.0%w/v1,3-丙二醇、0.5%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、0.5%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。制剂8(f8)–0.4%w/v奥替尼啶双盐酸盐、2.0%w/v甘油、2.0%w/v1,3-丙二醇、0.5%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、0.5%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。制剂9(f9)–2.0%w/v甘油、2.0%w/v1,3-丙二醇、1.0%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、1.0%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。制剂10(f10)–0.4%w/v奥替尼啶双盐酸盐、2.0%w/v甘油、2.0%w/v1,3-丙二醇、1.0%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、1.0%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。制剂11(f11)–1.5%w/v甘油、1.5%w/v1,3-丙二醇、0.57%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、1.5%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。制剂12(f12)–0.4%w/v奥替尼啶双盐酸盐、1.5%w/v甘油、1.5%w/v1,3-丙二醇、0.57%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、1.5%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。制剂13(f13)–1.0%w/v甘油、1.50%w/v1,3-丙二醇、0.14%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、2.0%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。制剂14(f14)–0.4%w/v奥替尼啶双盐酸盐、1.0%w/v甘油、1.50%w/v1,3-丙二醇、0.14%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、2.0%w/v聚山梨醇酯20,余量为水。将25ml的每种制剂1-14单独施用于实施例8的擦拭巾的不同样品,即生产14块擦拭巾,每块都用其中一种制剂浸泡。挤压每块浸透的擦拭巾,直到观察到不再有溶液从擦拭巾中出来。在挤压之前和之后记录每块擦拭巾的质量以获得挤出量,其结果报告在下表15中。表15–挤出量浸泡制剂挤出量(g)f1(不存在oct)7.9±1.2f2(不存在oct)17±1.4f3(不存在oct)14±2.7f4(存在oct)3.2±1.3f5(不存在oct)15.4±0.9f6(存在oct)4±1f7(不存在oct)14.3±1.5f8(存在oct)5.7±0.8f9(不存在oct)16.5±1.3f10(存在oct)8.8±1.6f11(不存在oct)19.1±1.1f12(存在oct)16.2±0.3f13(不存在oct)18.5±1.1f14(存在oct)16.2±1.6表15显示,与不含奥替尼啶双盐酸盐和氯己定二葡糖酸盐的类似制剂相比,将奥替尼啶双盐酸盐或氯己定二葡糖酸盐加入到水中显著降低了递送的挤出量。然而,通过增加表面活性剂聚山梨醇酯20的浓度,减小了具有和不具有奥替尼啶双盐酸盐的湿擦拭巾所递送的挤压量之间的差异。装载有2%聚山梨醇酯20(f14)或1.5%聚山梨醇酯20(f12)和0.4%奥替尼啶双盐酸盐的擦拭巾递送的量与装载有1.5%聚山梨醇酯20和0.4%氯己定二葡糖酸盐(f2)的湿擦拭巾没有显著差异。进一步评价了热灭菌对湿润的擦拭巾的挤出量的影响。制备以下制剂:制剂15(f15)–0.4%w/v奥替尼啶双盐酸盐、1.5%w/v甘油usp、1.5%w/v1,3-丙二醇usp、0.71%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、1.0%w/vkolliphortmrh40(聚氧乙烯40氢化蓖麻油)、0.125%w/v壬苯醇醚9usp、0.62%w/v磷酸二氢钾(kh2po4)、0.06%w/v磷酸氢二钠(na2hpo4),余量为水。制剂16(f16)–0.4%w/v奥替尼啶双盐酸盐、1.5%w/v甘油usp、1.5%w/v1,3-丙二醇usp、0.14%w/vdowcorning36535%聚二甲基硅氧烷nf乳液、0.5%w/vkolliphortmrh40(聚氧乙烯40氢化蓖麻油)、0.06%w/v壬苯醇醚9usp、0.62%w/v磷酸二氢钾(kh2po4)、0.06%w/v磷酸氢二钠(na2hpo4),余量为水。实施例1、3、7、8、11和12的8英寸×8英寸擦拭巾各自用25ml的制剂15和16润湿。将每块擦拭巾置于硼硅酸盐500ml培养基瓶中,盖紧,并在具有液体循环的getinge蒸汽灭菌器中在121℃下高压灭菌30分钟。在该循环完成后,在处理前将瓶冷却至室温。将每块擦拭巾折叠成其原始尺寸的1/12并用橡皮带固定。将擦拭巾放置在模具中,其中上部模具盒包含擦拭巾,下部模具盒容纳挤出的液体。以2英寸/分钟的压缩速度将500lbf的加载力施加在折叠的擦拭巾上,保持10秒,然后释放。将挤出的所有液体收集在下部盒中,并在每次挤压施加后丢弃。在挤压之前和之后记录每块擦拭巾的质量。结果报告在下表16中。表16–灭菌前/后的挤出量擦拭巾实施例编号11112738灭菌前(f16)17.816.6516.7216.4417.5516.94灭菌前(f15)16.1115.5416.516.0617.4815.59灭菌后(f16)5.047.0156.857.5558.283.71灭菌后(f15)11.9812.95513.80510.5711.557.23所有报告值是液体的克数(初始浸泡重量减去挤压后的最终重量)。表16中的挤出量是在热处理前和热处理后条件下用0.5%kolliphortmrh40(f16)或1%kolliphortmrh40(f15)润湿的实施例1、3、7、8、11和12的擦拭巾提供的。与具有0.5%kolliphortmrh40和0.06%壬苯醇醚-9的制剂16相比,具有1%kolliphortmrh40和0.125%壬苯醇醚-9的制剂15具有更高的表面活性剂浓度。在热处理之前,实施例1、3、7、8、11和12的擦拭巾之间的挤出量没有显著差异。制剂f15和f16之间也没有显著差异;然而,高压釜内的热处理使聚酯擦拭巾收缩约1.5-3%。不受理论的约束,据信热处理后的收缩降低了擦拭巾的平均孔径,因而提高了在擦拭巾中扩散的溶液的毛细管压力(毛细管压力是挤压液滴通过孔所需的力,并且孔直径越小,毛细管压力越高),导致在压缩下擦拭巾的挤出量降低。高压灭菌处理后,用较高浓度的表面活性剂(f15)润湿的擦拭巾比用制剂f16湿润的擦拭巾递送高得多的挤出量,并且实施例1、3、7、8、11和12的擦拭巾比所有其他擦拭巾材料递送显著更低的挤出量。改变擦拭巾密度、纤维长度或纤维的丹尼尔以增加或减小擦拭巾的平均孔径是一种可能的调节擦拭巾挤出量方法。基于这些结果,较长的纤维、较大的纤维丹尼尔和较高的纤维密度似乎产生具有较小孔径的擦拭巾,这反过来又导致擦拭巾具有较大的制剂容纳量和较低的挤出量。增加表面活性剂浓度还有助于润湿擦拭巾。在热处理后发现的相同特性在于挤出量随着表面活性剂浓度的增大而增加。收集其他数据样品,其中将制剂15和16中的kolliphortmrh40用相同量的聚山梨醇酯20(即分别为1.0%w/v聚山梨醇酯20和0.5%w/v聚山梨醇酯20)替代。将这些溶液浸透到实施例3的擦拭巾中。以与上文描述的相同的方式测量灭菌前和灭菌后的挤出量。发现热处理也显著降低了挤出量,并且发现增加聚山梨醇酯20的含量改善了挤出量。当聚山梨醇酯20浓度为0.5%w/v时,热处理之前和热处理之后的挤出量从18.50克降低至4.64克。当聚山梨醇酯20浓度为1.0%w/v时,热处理之前和热处理之后的挤出量从18.50克降低至9.43克。因此,表面活性剂浓度增加至1.0%允许更高的挤出量(18.50克至9.43克)。虽然已经结合示例性实施方式描述了本发明的各方面,但是本领域技术人员将理解,在不脱离本发明的范围的情况下,可以对上述各方面进行变化和修改。对于本领域技术人员来说,通过考虑本说明书或按照本文所公开的进行实践,其他变化将是显而易见的。当前第1页12
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