本发明涉及抗微生物组合物。本发明更特别涉及个人护理组合物，例如用于护理毛发、身体、手或面部的组合物，其提供抗微生物功效。更特别地，本发明涉及包含活性物质的清洁组合物，所述活性物质相互作用以提供协同抗微生物功效，并且还用于在两次洗涤之间给予抗细菌保护。
背景技术：
：本发明涉及可用于清洁任何身体部位但特别适用于手卫生或者身体或面部清洁的抗微生物组合物。用抗微生物肥皂洗手，特别是在使用厕所之后和/或在进食之前，已经被认为是改善人类死亡率、发病率和改善一般生活质量的最有效方法之一。包含氯基抗微生物剂如三氯生的卫生和消毒皂组合物是已知的。如果用户使用抗微生物活性低或慢的肥皂，则他可能使皮肤具有相对不充分的细菌去除，可以导致另外的有生命和/或无生命表面的污染并导致病原体和后续疾病的传播。因此，提供具有增强的抗微生物活性的手和身体洗涤组合物对于提供用户的增强的健康和生活质量是最重要的。虽然通过使用含有已知抗微生物活性物质的组合物在很大程度上减轻了上述问题，但是仍需要确保增强的抗微生物功效，同时确保在两次洗涤之间皮肤对抗细菌的保护。本发明人已经发现当某些精油与选择的四羟基亚烷基胺化合物组合时可以获得该益处。wo06026170(bausch&lomb)公开了一种组合物，其包含：有效消毒量的一种或多种抗微生物剂和一种或多种(羟基烷基)二胺基缓冲剂、(羟基烷氧基)二胺基缓冲剂或其组合。据我们所知，尚未公开本发明要求保护的精油化合物与所选择的四羟基亚烷基胺化合物的组合具有高效的抗细菌作用，同时还提供在两次清洁操作之间皮肤对抗可侵袭皮肤的细菌的保护。因此，本发明的一个目的是提供一种抗微生物组合物，其在用该组合物洗涤皮肤之后长时间显示出增强的抗微生物活性。本发明的另一个目的是提供一种抗微生物组合物，当其用于个人清洁组合物(尤其是包含皂的)时是有效的。本发明的又一个目的是提供一种抗微生物组合物，其在用该组合物洗涤皮肤之后有效长时间对抗侵袭性细菌。技术实现要素：根据本发明的第一方面，提供一种抗微生物组合物，其包含：(i)通式1的化合物：其中r1至r4各自独立地为具有2至5个碳原子的直链或支链碳链；和r5为具有1至4个碳原子的碳链；以及(ii)具有以下结构的通式2的精油化合物其中r1是h、oh或or，其中r是具有1至5个碳原子的烷基链；r2为c1至c6直链烷基；或c3至c6支链烷基；或c5至c6环状或杂环烷基；或c6芳族基团。本发明的第二方面涉及一种向皮肤提供抗微生物功效的方法，其包括将第一方面的组合物施用到期望的皮肤表面上，接着将所述组合物从所述表面擦掉或用水冲洗所述表面以基本上不含所述组合物的步骤。具体实施方式通过阅读以下详细描述和随附权利要求书，这些和其它方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。为了避免疑问，本发明的一个方面的任何特征可用于本发明的任何其它方面。词语“包含”旨在表示“包括”，但不一定是“由...组成”或“由...构成”。换句话说，所列步骤或选项不需要是穷举性的。应注意，以下说明书中给出的实施例是旨在阐明本发明，而非旨在将本发明限于那些实施例本身。类似地，除非另行指出，否则所有百分比均为重量/重量百分比。除非是在工作实施例和比较实施例中，或在另外明确指出的情况下，否则本说明书中指示材料的量或反应条件、材料的物理特性和/或用途的所有数字均应理解为由词语“约”修饰。以“x至y”格式表示的数字范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”格式描述多个优选范围时，应理解还预期组合不同端点的所有范围。换句话说，在指定任何数值范围时，任何特定的上限值都可以与任何特定的下限值相关联。见于本文中的本发明的公开应被认为覆盖见于彼此多项从属的权利要求中的所有实施方式，与可能发现权利要求没有多项从属或冗余无关。在公开关于本发明的特定方面(例如本发明的组合物)的特征时，这样的公开也被认为适用于本发明的任何其他方面(例如本发明的方法)，并作出必要的修正。如本文使用的“抗微生物组合物”意味着包括用于局部施用于哺乳动物，尤其是人类的皮肤、毛发和/或头皮的组合物。这样的组合物通常施用于身体的期望局部表面几秒至数分钟的时间段。当施用的时间段低时，例如几秒至几分钟的量级，然后用水冲洗或擦去所述组合物，这样的组合物被称为清洁组合物或洗去型组合物。当所述组合物施用更长时间时，例如从几分钟到最多24小时，并通常在正常个人清洁过程中被洗掉，这样的组合物被称为免洗型组合物。根据本发明的组合物可以是洗去型或免洗型。在这两者中，优选洗去型。它包括施用于人体以同样改善外观、清洁、气味控制或一般美学的任何产品。本发明的组合物可以是液体、洗剂、霜剂、泡沫、磨砂膏(scrub)、凝胶、棒、洗发剂、调理剂、洗手液、洗面奶或沐浴露产品的形式。其更优选用于用于手或人体的其他部位的消毒。本发明更特别地涉及抗微生物清洁组合物。本发明的抗微生物组合物包含通式1的化合物：其中r1至r4各自独立地为具有2至5个碳原子的直链或支链碳链。r5为具有1至4个碳原子的碳链。优选地，r1至r4为具有3或4个碳原子的碳链，更优选具有3个碳原子的碳链。优选地。r5为具有2或3个碳原子的碳链，更优选具有两个碳原子的碳链。进一步更优选地，r5为直链碳链。最优选的式1化合物是四羟基丙基乙二胺(thpe)，其具有下式：式1化合物优选地以按组合物的重量计0.1至10％，更优选0.1至5％，进一步更优选0.2至3％包含。本发明的组合物包含具有以下结构的通式2的精油化合物其中r1为h、oh或or，其中r为具有1至5个碳原子的烷基链；r2为c1至c6直链烷基；或c3至c6支链烷基；或c5至c6环状或杂环烷基；或c6芳族基团。用于本发明组合物的根据式2化合物的最优选的精油化合物选自百里酚、香芹酚(carvacol)、(e)-2(丙-1-烯基)苯酚、2-丙基苯酚、4-戊基苯酚、4-仲丁基苯酚、2-苄基苯酚或丁香酚或其组合。这些化合物的结构如下给出：百里酚的结构如下给出：百里酚香芹酚(e)-2(丙-1-烯基)苯酚2-丙基苯酚4-戊基苯酚4-仲丁基苯酚2-苄基苯酚丁香酚在上述精油化合物中，百里酚、香芹酚或丁香酚更优选用于本发明组合物。精油化合物优选地按组合物的重量计0.001％至1％，优选0.005％至1％，还更优选0.005％至0.5％包含。还更优选地，本发明的组合物包含萜烯基的另外的精油化合物。最优选的萜烯基团的化合物为萜品醇。萜品醇优选选自α-萜品醇、β-萜品醇、γ-萜品醇或其混合物。特别优选地，萜品醇为α-萜品醇。萜品醇可以以纯化的形式加入到抗微生物组合物中。萜品醇化合物的结构如下给出：抗微生物组合物优选包含按组合物的重量计0.01％至1％的萜品醇，更优选0.05％至0.5％。按照本发明的一个特别优选的方面，组合物包含百里酚和萜品醇的混合物。不希望受理论的束缚，本发明人相信，作为活性分子在皮肤上沉积的结果，在洗涤步骤完成之后长时间获得抗微生物功效。然后，这些分子与已经存在于皮肤上的抗微生物肽相互作用，以在两次洗涤之间递送期望的益处。在本发明中，基本上不存在抗微生物醇(具有1至7个碳原子的低分子量醇)。基本上不存在是指醇的浓度小于抗微生物治疗活性所必需的量。优选地，抗微生物醇以小于1％，更优选小于0.1％存在，并且最佳地在本发明中不存在。本发明的组合物优选包含化妆品可接受的基质。根据一个方面，化妆品可接受的基质包括水。根据另一个优选的方面，所述基质包括表面活性剂。因此，化妆品可接受的基质包括水、表面活性剂或其组合。化妆品可接受的基质可以包括油。本发明的一个特别优选的方面包括其为乳液的化妆品可接受的基质。在乳液中，油和水在乳化剂(优选表面活性剂)存在下被乳化。优选地，将组合物制备为霜剂、洗剂、凝胶、粉末、软膏、沐浴露、洗手液或洗面产品、洗发剂、毛发调理剂或皂组合物，优选皂条。所述产品可以是沐浴露、洗手液或洗面产品，最优选洗手产品。本发明的组合物可以用于皮肤清洁，例如作为洗手产品。所述抗微生物组合物还可包含表面活性剂。当使用表面活性剂时，特别优选的表面活性剂是皂。皂是本发明的抗微生物组合物的个人洗涤应用的合适表面活性剂。皂优选为c8-c24皂，更优选c10-c20皂，最优选c12-c18皂。皂的阳离子可以是碱金属、碱土金属或铵。优选地，皂的阳离子选自钠、钾或铵。更优选地，皂的阳离子是钠或钾。典型的脂肪酸共混物由5至30％的椰油脂肪酸和70至95％脂肪酸(按皂的重量计)组成。衍生自其他合适的油/脂肪的脂肪酸如花生、大豆、牛油、棕榈、棕榈仁等也可以以其他期望的比例使用。当存在时，本发明的皂的存在量优选为按组合物的重量计1至90％，优选为10至85％，更优选25至75％。其它优选的表面活性剂是非离子表面活性剂，例如c8-c22，优选c8-c16脂肪醇乙氧基化物，当产品为液体形式时，其包含1至8个环氧乙烷基团。表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐或乙氧基化烷基硫酸盐。该组合物可以进一步包含阴离子表面活性剂，例如烷基醚硫酸盐，优选具有1至3个环氧乙烷基团的那些，来自天然或合成来源和/或磺酸。特别优选的是月桂基醚硫酸钠。烷基聚葡糖苷也可存在于组合物中，优选具有在c6和c16之间的碳链长度的那些。优选的组合物可以包含其它已知成分，例如香料、颜料、防腐剂、润肤剂、防晒剂、乳化剂、胶凝剂和增稠剂。这些成分的选择将主要取决于组合物的形式。水是优选的载体。当存在水时，其优选以按组合物的重量计至少1％，更优选至少2％，进一步更优选至少5％存在。当水是载体时，优选的液体组合物包含10至99.8重量％的水。液体抗微生物组合物可用作皮肤消毒液，用于皮肤清洁，特别地用于洗手或洗脸。当水是载体时，优选的固体组合物包含5至30重量％的水。固体抗微生物组合物优选地是成形固体的形式，更优选条状。所述固体抗微生物组合物特别可用于皮肤清洁，特别是洗手或洗脸。根据另一个方面，无机颗粒材料也是合适的载体。当无机颗粒材料是载体时，抗微生物组合物是固体形式。优选地，无机颗粒材料是滑石。当无机颗粒材料是滑石时，固体抗微生物组合物特别可用作在面部或身体上施用的滑石粉。在本发明的另一个方面，本发明的组合物适用于用于个人卫生的擦拭物。本发明还涉及一种向皮肤提供抗微生物功效的方法，其包括将本发明的组合物施用到期望的皮肤表面上的步骤。所述方法优选是非治疗性的或化妆性质的。这之后是在规定量的时间之后从表面基本上除去组合物。通常人们花费约10秒到2分钟来清洗他们的身体部分，并且预期在这个时间范围内，应该已经发生了期望的抗微生物作用。洗涤时间优选为10秒至1分钟，更优选为10秒至30秒。从表面除去组合物可以通过使用合适的擦拭物将组合物从表面上擦去来实现。或者，可以通过用水冲洗表面以基本上不含组合物来实现。通常在用水稀释组合物之后，将组合物施用到期望的皮肤表面。可以用水将组合物稀释至所稀释的溶液的1至50重量％，优选2至20重量％的浓度。现将参照以下非限制性实施例说明本发明。实施例实施例a_c，1：百里酚与thpe的体外效力使用下述方案测试下列样品的体外抗细菌效力实施例-a：培养物对照实施例-b：1％的四羟基丙基乙二胺(thpe)实施例-c：0.01％百里酚实施例1：1％thpe+0.01％百里酚方案所用的培养基：磷酸钠缓冲液10mm，用于培养物制备，ph7.4，生物e.coliatcc10536程序：将测试生物从甘油储液(储存在-70℃下)再次培养到tsa斜面上，并在37℃下培养18-24小时。将该斜面储存在冰箱中最多两周，之后制备新鲜的斜面。将测试生物从tsa斜面划线到含有tsa的培养皿上，并在使用前于37℃下培养21-22小时。从上述板制备相当于在10mm磷酸钠缓冲液中的106个细胞的细菌接种物。对于大肠杆菌，将培养物的od调节至0.8，以给出108个细胞/ml。一旦在磷酸钠缓冲液中制备了相当于108个细胞的细菌接种物，就将其连续稀释至106个细胞(在10mm磷酸钠缓冲液中1∶10稀释)。在300μl的反应体积(在微量滴定板/96孔板中)中，取135μl的细菌接种物(来自106cfu/ml)，用于所有处理。对于所有对照和处理，均取15μl的100mm缓冲液，使得在所有反应中最终浓度相当于～5mm。取待测试的相应化合物/活性物质，并用高压灭菌的蒸馏水补足至300μl体积。注意：每个处理保持一式两份。将微量滴定板在37℃下培养4小时的接触时间，然后在中和剂d/e中需要的连续稀释之后铺板于tsa上，以研究细菌杀灭。对于大肠杆菌，将板培养过夜。计数菌落以估计剩余的细菌，从而估计log杀灭。将关于剩余细菌的平均值的数据(用logcfu/ml表示)总结在表1中。表-1上表-1中的数据表明百里酚和thpe的组合与个体化合物相比提供了协同的抗细菌效力。实施例d和2：与没有任何抗细菌活性物的皂组合物相比，本发明的组合物在皂基质中的体内抗细菌效力。制备如下表-2所示的下列两个皂条表-2成分(重量％)实施例d实施例2月桂酸钠12.55.0棕榈酸钠66.554甘油24.0氯化钠0.70.7柠檬酸钠01.8脂肪酸c12-180.259.5thpe02.0百里酚00.1滑石2.56.0二氧化钛0.50.5次要成分、香料&水直至100直至100使用以下方案测试上述组合物的体内抗细菌活性：1.在试验开始前，将不含任何抗微生物活性物的皂条给予每名志愿者，用于沐浴、洗手、洗前臂等，洗去期为7天。2.指示志愿者避免使用任何免洗产品(防晒剂、洗手液、皮肤保湿剂、洗剂、乳膏、油和抗微生物产品)直至研究完成。3.要求志愿者在第8天在早晨不清洗他们的前臂的情况下到达研究点(优选要求他们在没有沐浴的情况下到达研究点)。4.在第8天，研究人员用实施例d的皂条洗涤他们的一条前臂，用实施例2的皂条洗涤另一条前臂。5.洗涤方案如下：自来水的温度为24℃±2℃。将所述皂在水中润湿/浸渍10秒。用自来水(100ml±10ml)润湿每条前臂。在前臂长度上来回施用所述皂10次。通过在手掌中加入2-3ml水用戴手套的手在前臂上起泡30秒。使泡沫在前臂滞留20秒。用流动的自来水冲洗前臂，以在1min内完全去除所述皂。使用无菌棉纸拍干除去多余的水。在清洗他们的前臂30分钟之后，将10μl来自108储液的大肠杆菌(10536)施加在前臂皮肤上的限定圆形区域(7cm2圆形)上10分钟。(使用18-20小时的旧肉汤培养物，在10mm磷酸钠缓冲液中制备108培养物储液。在620nm处将od值调节至0.8以得到108计数)。6.在大肠杆菌在前臂皮肤上接触10分钟之后，使用1.5ml的提取缓冲液通过杯擦洗方法(astm法，e2752-10)将其回收。7.然后将每个样品在9mld/e(deyengley中和肉汤)中连续稀释，并将各自的稀释液铺板在macconkey琼脂培养基上。8.将板在37℃下培养24小时，以使大肠杆菌生长，然后计数菌落，并通过使用标准微生物学方法计算logcfu/ml。提取缓冲液将0.4gm的kh2po4、10.1g的na2hpo4、1.0g的tritonx100、100.0gm的吐温80和11.67gm的卵磷脂溶于1升纯化热水中。将最终ph值调节至7.8±0.1。在高压灭菌之后，使缓冲液立即涡旋。将在上述处理之后残留的细菌的数据总结在下表-3中：表-3上表-3中的数据表明，本发明的皂条组合物(实施例-2)能够在用该组合物洗涤皮肤表面之后长时间能够提供抗细菌效力，其比常规皂条(实施例-d)好得多。实施例e-h和3、4：香芹酚与thpe的体外效力用香芹酚+thpe进行与百里酚+thpe进行的类似的实验。如上文实施例1和a-c所详述的，测定体外抗细菌效力。抗细菌效力总结在下表4中：表-4上表4中的数据表明，与百里酚+thpe相比，香芹酚与thpe的组合获得了类似的协同活性。实施例i-k和5：丁香酚与thpe的体外效力用丁香酚+thpe进行与百里酚+thpe进行的类似的实验。如以上实施例1和a-c所详述的，测定体外抗细菌效力。抗细菌效力总结在下表5中：表-5上表5中的数据表明，丁香酚与thpe的组合获得了协同活性，但是该作用没有百里酚+thpe那么显著。当前第1页12