水可分散薄片剂组合物的制作方法

专利名称：水可分散薄片剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种水可分散薄片剂组合物，其中包括许多微胶囊或微粒，它们通过间隔介质联结在一起。另一方面，本发明还涉及该薄片剂的制备方法。
背景技术：
在农用化学品工业中，要求有效成分的剂型必须安全、有效和经济。在这方面，干燥形式的且在水中可快速分散的农药制剂是有利的。
干剂型的优点之一是选择它们的包装容器比较容易，且成本较低。干农药制剂可以包装在用纸或可水溶性塑料袋制成的包装容器中运输。此外，干制剂还具有经济上的优点，即可以减少或免除在其它制剂中使用的水或有机溶剂造成的运输成本。还有一个优点是必须进行包装、运输和装载的材料的体积较小，而且散落以后一般易于收集和清除。
对于许多有效成分(包括液体和固体)而言，微胶囊法为固体制剂的生产提供了一条实用途径，而这些固体制剂可用于配制稳定的可喷雾的水悬浮液。在许多情况下，微囊法的应用可降低包囊后有效成分的毒性和／或延长其活性。因此，微囊法可以有效地用于延缓农药降解或提高农药利用率，否则它们在田间将很快失去药效。此外，微囊法为一些可能互不相容的物质提供了一种可以共存的潜在方法。
真正的微胶囊是颗粒，这些颗粒包括包围和包封一种或多种胶囊化成分的聚合物囊壁。包囊法的另一个形式是在聚合物基质形成过程中用物理方法把一种或多种成分分散、溶入或甚至捕集聚合物内。用物理方法使聚合物基质破碎可以得到更小的颗粒。这样得到的小颗粒通常称为“微粒”，可制成与微胶囊大小类似或在微胶囊大小范围之内的颗粒。微囊化农药的固体制剂包括通过挤压或喷雾干燥生产的产品。然而，挤压可能引起胶囊的破碎，而且在挤压的工艺中由于必须有一定量的水存在而使之不能含有较多的活性农药。当生产干制剂时，产品中的颗粒必须有足够的大小，并能保持结构的完整性，这样才能使由粉尘引起的各种问题减到最小。
美国专利4，936，901和5，354，742描述了由包囊农药微胶囊组成的通常为球状的聚集体。这些球状颗粒表现出许多合乎要求的经济和安全特性。然而，生产喷雾干燥材料的成本比较昂贵，一般来说，希望生产其它固体形式的微囊化农药有效成分。
因此，本发明目的是提供一种新颖的微囊化有效成分或包括这种成分的微粒的干制剂，该制剂具有意想不到的经济和安全特点。本发明目的并不局限于含有农药的产品。
微囊法和微粒广泛应用于其它材料且这些干制剂可具有与农药制剂类似的优点。
发明概述一方面，本发明涉及一种水可分散薄片剂，其中包括许多含有一种或多种成分的微胶囊或微粒，所述的微胶囊或微粒通过间隔介质和／或一种或多种表面活性剂联结成薄片形式。
另一方面，本发明涉及水可分散薄片剂的制备方法，所述的每一薄片包括许多微胶囊或微粒，它们通过间隔介质和／或一种或多种表面活性剂联结成薄片状，该方法包括以下步骤a)将微胶囊或微粒的水悬浮液与间隔介质和／或一种或多种表面活性剂混合形成分散液；b)通过薄层干燥在加热的表面干燥该分散液；和c)从加热表面移去步骤(b)的干燥产品形成薄片剂。
由于本发明的薄片状组合物的每片之间与一般球状颗粒之间相比，可具有较少的堆叠接触点，因此它们不可能太紧密，即不易形成固体结块，更不会有单个质粒的附聚。
优选的实施方案描述本发明涉及一种水可分散薄片剂，其中包括许多微胶囊或微粒，它们通过间隔介质和／或一种或多种表面活性剂联结在一起。
这里使用的术语“薄片”涉及一种具有长厚比，即最大长度与厚度的比，大于约5∶1的组合物。长厚比典型地为约5∶1至约1000∶1，优选约10∶1至约100∶1。一般而言，本发明的薄片最大厚度为约0．05至约2．0mm，优选约0．1至1．0mm。
被制备成本发明薄片状的微胶囊包括被聚合物囊壁包封的液体有效成分囊芯。囊芯液体基本上不溶于或不混溶于水。它可以由单一液体物料组成或包含溶解和／或悬浮于惰性溶剂中的一种或多种活性液体或固体物料，该惰性溶剂至多略溶于水。在后一种情况下，液体或固体溶质优选必须驻留有机相中，而不是在水中。
包囊材料可以选自多种类型的适合包囊法的物质，如药品、毒剂、个人护理品、染料、墨水、激素、驱避剂、生长调节剂、农药以及其他。为方便起见，本发明以农药为例来进行描述和举例说明，但本发明也可以应用于其他物质。如果包囊材料是药品，薄片剂的成分应当是适合于医药组合物的材料。
适合包囊法或微粒法生产的液体和悬浮的固体农药包括化学-生物药剂，如除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀细菌剂、杀啮齿类剂、杀软体动物剂、杀螨剂和杀幼虫剂。用于有害生物防治或其它相关的活动如在农业和家居、商业或工业上的有害生物防治的适合本发明的非农药物料包括动物、昆虫和鸟驱避剂，植物生长调节剂，昆虫生长调节剂，肥料，激素，性诱饵和性引诱剂，香味和风味组合物。
除草剂的例子是α-氯-2′，6′-二乙基-N-甲氧基甲基乙酰苯胺(甲草胺)；N-丁氧基甲基-α-氯-2′，6′-二乙基乙酰苯胺(丁草胺)；2′-甲基-6-乙基-N-(1-甲氧基-丙-2-基)-2-氯乙酰苯胺(异丙甲草胺)；2′-叔丁基-2-氯-N-甲氧基甲基-6′-甲基乙酰苯胺；α-氯-N-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-N-(1-甲基乙氧基甲基)乙酰胺；α-氯-N-(乙氧基甲基)-N-[2-甲基-6-(三氟甲基)苯基]乙酰胺；α-氯-N-甲基-N-[2-甲基-6-(3-甲基丁氧基)苯基]乙酰胺；α-氯-N-甲基-N-(2-甲基-6-丙氧基苯基)乙酰胺；N-(2-丁氧基-6-甲基苯基)-2-氯-N-甲基乙酰胺；N-(2，6-二甲基苯基)-N-(1-吡唑基甲基)氯乙酰苯胺(吡唑草胺(metazochlor))；N，N-二烯丙基-2-氯乙酰胺(二丙烯草胺)；(2，4-二氯苯氧基)乙酸异丁酯；2-氯-N-(乙氧基甲基)-6′-乙基-邻乙酰甲苯胺(乙草胺)；1-(1-环己烯-1-基)-3-(2-氟苯基)-1-甲基脲；S-2，3，3-三氯烯丙基二异丙基硫代氨基甲酸酯(野麦畏)；S-2，3-二氯烯丙基二异丙基硫代氨基甲酸酯(燕麦敌)；α，α，α-三氟-2，6-二硝基-N，N-二丙基-对甲苯胺(氟乐灵)；2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮(异噁草松)；3，5-吡啶基-二硫代甲酸的2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-S，S-二甲基酯；3-吡啶甲酸的2-(二氟甲基)-5-(4，5-二氢-2-噻唑基)-4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-甲基酯；3-吡啶甲酸的2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-甲基酯；5-甲基-4-甲氧羰基-3-甲氧羰基苯氧基，吡唑和5-甲基-4-甲氧羰基-3-(3′-甲氧基苯氧基)吡唑。
其他除草剂包括S-乙基-N-环己基-N-乙基硫代氨基甲酸酯(环草敌)；S-乙基-六氢-1H-氮杂-1-硫代甲酸酯(禾草敌)；S-乙基-二丙基硫代氨基甲酸酯(茵草敌)；S-4-氯苄基二乙基硫代氨基甲酸酯(杀草丹)；S-乙基二异丁基硫代氨基甲酸酯(丁草敌)；S-苄基二仲丁基硫代氨基甲酸酯；S-丙基二丙基硫代氨基甲酸酯(灭草敌)；S-丙基丁基乙基硫代氨基甲酸酯(克草敌)；S-苄基N-乙基N-(1，2-二甲基丙基)硫代氨基甲酸酯(戊草丹)；S-苄基二丙基硫代氨基甲酸酯(苄草丹)；N-(2-巯基乙基)苯磺酰胺的-S-(O，O-二异丙基二硫代磷酸)酯(地散磷)；N-苄基-N-异丙基三甲基乙酰胺(丙戊草胺)；2-氯烯丙基二乙基二硫代氨基甲酸酯(草克死)；2-仲丁基-4，6-二硝基苯酚(地乐酚)；2，6-二硝基-N，N-二丙基对异丙基苯胺(异丙乐灵)；N-(环丙基甲基)-α，α，α-三氟-2，6-二硝基-N-丙基-对甲苯胺(环丙氟灵)；2-(1，2-二甲基丙基氨基)-4-乙基氨基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪(异戊净)；2-乙基-5-甲基-5-(2-甲基苄氧基)-1，3-二噁烷；2-(2′-硝基-4′-甲基磺酰基苯甲酰基)-1，3-环己二酮(mesotrione)和2-(2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-1，3-环己二酮(磺草酮)。
杀虫剂的例子是S-叔丁硫基甲基O，O-二乙基二硫代磷酸酯(特丁磷)；O，O-二乙基O-2-异丙基-6-甲基嘧啶-4-基硫代磷酸酯(二嗪磷)；O，O-二乙基S-2-乙硫基乙基二硫代磷酸酯(乙拌磷)；S-氯甲基O，O-二乙基二硫代磷酸酯(氯甲硫磷)；O-乙基S，S-二丙基二硫代磷酸酯(灭线磷)；O，O-二乙基S-乙硫基甲基二硫代磷酸酯(甲拌磷)；O-(4-溴-2-氯苯基)O-乙基S-丙基二硫代磷酸酯(丙溴磷)；S-1，2-二(乙氧羰基)乙基O，O-二甲基二硫代磷酸酯(马拉硫磷)；O，O，O′，O′-四乙基S，S′-亚甲基-二(二硫代磷酸酯)(乙硫磷)；O-(4-溴-2，5-二氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯(乙基溴硫磷)；S-4-氯苯硫基甲基O，O-二乙基二硫代磷酸酯(三硫磷)；2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙烯基二乙基磷酸酯(chlorphenvinphos)；O-2，5-二氯-4-(甲硫基)苯基O，O-二乙基二硫代磷酸酯(虫螨磷)；O-4-氰基苯基O，O-二甲基硫代磷酸酯(杀螟腈)；O，O-二甲基O-2-甲硫基乙基硫代磷酸酯(田乐磷)；O，O-二乙基O-2-乙硫基乙基硫代磷酸酯(内吸磷)；O-2，4-二氯苯基O，O-二乙基硫代磷酸酯(除线磷)；O-2，4-二氯苯基O-乙基苯基硫代磷酸酯(伊比磷)；O，O-二乙基O-5-苯基异噁唑-3-基硫代磷酸酯(噁唑磷)；1，3-二(甲氧羰基)-1-丙烯-2-基二甲基磷酸酯；S，S′-(1，4-二噁烷-2，3-二-基) O，O，O′，O′-四乙基-二(二硫代磷酸酯)(敌噁磷)；O，O-二甲基O-(4-硝基-间甲苯基)硫代磷酸酯(杀螟硫磷)；O，O-二甲基O-4-甲硫基-间甲苯基硫代磷酸酯(倍硫磷)；O-(5-氯-1-异丙基-1，2，4-三唑-3-基)O，O-二乙基硫代磷酸酯(氯唑磷)；S-2-异丙硫基乙基O，O-二甲基二硫代磷酸酯(异拌磷)；4-(甲硫基)苯基二丙基磷酸酯(丙虫磷)；1，2-二溴-2，2-二氯乙基二甲基磷酸酯(二溴磷)；O，O-二乙基-2-氰基苯叉胺基氧基硫代磷酸酯(辛硫磷)；O，O-二乙基O-4-硝基苯基硫代磷酸酯(对硫磷)；O-2-二乙基氨基-6-甲基嘧啶-4-基O，O-二乙基硫代磷酸酯(嘧啶磷)；O-2-二乙基氨基-6-甲基嘧啶-4-基O，O-二甲基硫代磷酸酯(甲基嘧啶磷)；(E)-O-2-异丙氧羰基-1-甲基乙烯基O-甲基乙基硫代磷酰胺酯(胺丙畏)；O，O，O′，O′-四乙基-二硫代焦磷酸酯(治螟磷)；O，O，O′，O′-四甲基O，O′-硫代二对亚苯基二(硫代磷酸酯)(emephos)；S-2-乙硫基乙基O，O-二甲基二硫代磷酸酯(甲基乙拌磷)；O，O-二乙基O-(1-苯基-1H-1，2，4-三唑-3-基)硫代磷酸酯(三唑磷)；O-乙基O-(2，4，5-三氯苯基)乙基硫代磷酸酯(毒壤磷)；O-乙基-S-苯基乙基二硫代磷酸酯(地虫硫磷)；3-(苯氧基苄基)-(±)-顺式，反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(氯菊酯)；(±)α-氰基-3-苯氧基苄基-(±)-顺式，反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(氯氰菊酯)；(2，3，5，6-四氟-4-甲基苯基)甲基-(1α，3α)-(Z)-(±)-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(七氟菊酯)；[1α(S*)，3α(Z)]-(±)-氰基-(3-苯氧基苄基)-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(高效氯氟氰菊酯)；(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(氯氟氰菊酯)；(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(溴氰菊酯)；α(1R，3S)3[(1′RS)(1′，2′，2′，2′-四溴乙基)]-2，2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯(四溴菊酯)；(±)-3-烯丙基-2-甲基-4-氧杂环戊-2-烯基(±)-顺式，反式-菊酸酯(烯丙菊酯)；(±)-3-烯丙基-2-甲基-4-氧杂环戊-2-烯基(±)-反式-菊酸酯(生物烯丙菊酯)；3-苯氧基苄基(±)-顺式，反式-菊酸酯(苯醚菊酯)；除虫菊素；2-(2-丁氧基乙氧基)乙基硫氰酸酯；异冰片基氰硫乙酸酯(萜品基氰硫乙酸酯)；2-(4-叔丁基苯氧基)环己基丙-2-炔基亚硫酸酯(炔螨特)；4，6-二硝基-6-辛基苯基巴豆酸酯(敌螨普)和4，4′-二氯二苯基乙醇酸乙酯(乙酯杀螨醇)。
脱叶剂包括S，S，S-三丁基三硫代磷酸酯和三丁基三硫代亚磷酸酯(脱叶磷)。
杀菌剂包括铜的环烷酸盐；5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，4-噻二唑(土菌灵)；O-乙基S，S-二苯基二硫代磷酸酯(敌瘟磷)；N-三氯甲基-4-环己烯-1，2-二甲酰亚胺(克菌丹)和(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(嘧菌酯(azoxystrobin))；昆虫驱避剂包括6-丁氧羰基-2，3-二氢-2，2-二甲基吡喃-4-酮(避蚊酮)；N，N-二乙基间甲苯甲酰胺(避蚊胺)；邻苯二甲酸二丁基酯；琥珀酸二丁基酯；1，5a，6，9，9a，9b-六氢-4a(4H)-二苯并呋喃甲醛和吡啶-2，5-二甲酸二丙基酯。
微囊化颗粒的聚合囊壁可由在农药领域或其它工业中典型地用作囊壁材料的并且在干燥步骤中采用的温度下不融化的任何材料组成。其中某些材料的综述在Scher的“控制释放农药”(美国化学学会研讨会丛书53(1977))第126-144页中有描述。可以在微粒生产中使用类似的聚合物。
聚脲材料是微胶囊可以利用的材料例子之一，它可按美国专利4，285，720描述的方法生产。聚脲囊壁是通过加热分散于水相中的与水不混溶的材料或添加合适的催化剂到其中进行生产。这种与水不混溶的材料包括一种或多种芳香族的多异氰酸酯，如1-氯-2，4-亚苯基二异氰酸酯、间-亚苯基二异氰酸酯、对-亚苯基二异氰酸酯、4，4′-亚甲基双(苯基异氰酸酯)、2，4-甲代亚苯基二异氰酸酯、甲代亚苯基二异氰酸酯(60％2，4-异构体，40％2，6-异构体)、2，6-甲代亚苯基二异氰酸酯、3，3′-二甲基-4，4′-亚联苯基二异氰酸酯、4，4′-亚甲基双(2-甲基苯基异氰酸酯)、3，3′-二甲氧基-4，4′-亚联苯基二异氰酸酯、2，2′，5，5′-四甲基-4，4′-亚联苯基二异氰酸酯、甲代亚苯基二异氰酸酯的80％2，4-和20％2，6-异构体或多亚甲基多苯基异氰酸酯(PAPI)。
氨基塑料微胶囊是可以使用的另一类材料，它可按美国专利4，956，129描述的方法制备。这些微胶囊如下制备(a)提供含有基本上不溶于水的液体物料和溶于其中的醚化的脲-甲醛预聚物的有机溶液，该预聚物的约50％至98％羟甲基基团已经被C4-C10醇醚化；(b)制备在含有水和表面活性剂的水溶液连续相中的有机溶液乳液，其中该乳液含有分散在水溶液连续相中的有机溶液离散的液滴，由此形成在有机溶液离散的液滴和周围水溶液连续相之间的界面；(c)使离散液滴的有机相中的脲-甲醛预聚合物在靠近界面处原位自缩合，通过同时加热乳液使温度为约20℃至100℃和加入酸化剂维持该乳液的pH在大约0-4之间足够长的时间，从而使所述的树脂预聚物的原位缩合基本完成，以便将上述有机溶液的液滴转变为胶囊，该胶囊由具有渗透性的固体聚合物囊壁组成，其中包囊了所述液体物料。
在本发明组合物的薄片剂中，微胶囊可以使用的聚合囊壁的第三类例子是那些按美国专利3，577，515描述的方法生产的。在该方法中，最初在液体中包含或负载的物料通过界面缩聚成囊，界面缩聚发生在分别存在于不互溶液体中共同反应的中间体之间，其中一种液体的液滴最初存在于另一种液体中间，它们含有一种中间体并将被包囊。随后在另一种液体中的第二种中间体被结合上去生成第一种液体的微小胶囊，其具有一层缩聚物的囊壁，缩聚物如聚酰胺、聚磺酰胺、聚酯、聚碳酸酯、聚氨酯或聚脲。
聚合囊壁的第四种类型是通过芳族的异氰酸酯与胺缩合产生的聚脲囊壁，如美国专利5，354，742中所描述。还有其他类型的聚合囊壁也在美国专利5，354，742中有描述。
本发明中微薄片间的间隔介质可包括任何水溶性或水不溶性固体。如果水不溶性固体被用作间隔介质，它通常具有的颗粒大小一般为约0．01至100微米，优选约为0．05至15微米。间隔介质具有几个功能。第一，它作为干燥基质既将胶囊联结一起形成薄片，而同时又使胶囊或颗粒相互分离。第二，它促进了薄片剂在水中的可分散性，实质上起着润湿剂的作用。第三，如下所述，它在生产薄片剂的干燥过程中起着润滑剂的作用，便于薄片从热表面移去。
一些物质，尤其值得一提的是表面活性剂，除了下述的表面活性功能以外，可以具有上述的这些功能。如果可能的话，单一材料可以同时具有间隔介质和表面活性两种功能。然而，对于不具有间隔介质所需的所有功能的表面活性剂，还需添加单独的间隔介质。或者，为了降低成本，可以使用低成本的间隔介质来部分代替高成本的表面活性剂以降低成本。
就农药使用而言，所述间隔介质可以包括具有农药活性或不具有农药活性的材料。可以使用的无活性材料的例子是漂白土、高岭粘土、膨润土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石、粉末状氧化镁、石膏和无机盐如氯化钠。这些或其他无活性材料可以适合作为其他类型包囊成分的间隔介质。
各种农药，特别是除草剂或生长调节剂均可作为本发明组合物的间隔介质成分。这些除草剂和生长调节剂来自不同类型的化合物，它们包括各种水溶性和水不溶性的脲类、三嗪类、氨基甲酸酯类和硫代、二硫代和硫醇代的氨基甲酸酯类、乙酰胺类、乙酰苯胺类、二苯醚类和二硝基苯醚类、咪唑烷类、N-膦酰基甲基甘氨酸(草甘膦)、吡唑类、吡啶类及其它们的衍生物等等。特别有利的和优选的本发明水可分散粒剂的非包囊除草剂或生长调节剂成分是草甘膦的水溶性盐，特别是单碱金属、胺或铵盐，以及水不溶性化合物2-氯-4-乙基氨基-6-异丙基氨基-1，3，5-三嗪(莠去津)、2-[4，5-二氢-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧-1H-咪唑-2-基]-3-喹啉羧酸(咪唑喹啉酸)和苯甲酰基环己二酮类如2-(2′-硝基-4′-甲基磺酰基苯甲酰基)-1，3-环己二酮和它们的金属螯合物。
可用作本发明水可分散粒剂非包囊成分的其它合适的除草剂，按通用名称包括下列除草剂莠灭净、杀草强、氨基磺酸铵、燕麦灵、灭草松、苯噻隆、甲羧除草醚、除草定、溴酚肟、乙基溴硫磷、溴苯腈、辛酰溴苯腈、溴草敏、丁草敌、草灭畏、枯草隆、氯酞酸甲酯、氯硫酰草胺、绿麦隆、氰草津、环莠隆、茅草枯、甜菜安、2，4-滴、敌草净、麦草畏、敌草腈、2，4-滴丙酸、氨氟灵、特乐酚、敌草快、敌草隆、甲胂钠、茵草敌、2，4-涕丙酸、非草隆、氟草隆、异丙隆、利谷隆、抑草丹、2甲4氯、2甲4氯丁酸、苯嗪草酮、甲基苯噻隆、灭草唑、甲氧隆、嗪草酮、绿谷隆、灭草隆、萘草胺、草不隆、百草枯、氨氯吡啶酸、敌稗、毒草胺、扑灭津、杀草敏、环草隆、西玛津、西草净和2，4，5-涕。
这是本发明的一个方面，即上述提到的用作非包囊成分的某些水不溶性除草剂，在可供选择的实施方案中，可以用作水可分散粒剂的包囊成分，反过来也是一样。胶囊中可以包含两种农药成分，同时采用第三种农药作为间隔介质。例如，包囊材料可以包括悬浮于第二种液体农药中的固体农药，而第三种农药可用作间隔介质。当整个产品含有一种以上的农药时，农药可以具有相类似的活性(如均为除草剂)或具有不同活性(例如产品可包括各种组合，如除草剂与杀菌剂、除草剂与杀虫剂、杀菌剂与杀虫剂及昆虫生长调节剂等)。
某些固体除草剂如N-(3，4-二氯苯基)-N′-甲氧基-N′-甲基脲(利谷隆)或4-氨基-6-叔丁基-3-(甲硫基-1，2，4-三嗪-5-(4H))酮(嗪草酮)当作为包囊成分时，不能直接包囊，可以通过水不溶性相配农药或溶剂使之溶解或悬浮在其中，然后使该混合物包囊。
不被包囊但可以与包囊的水不溶性除草剂一起被包含在制剂中的典型杀虫剂农药包括如下品种阿维菌素、涕灭威、乙酰甲胺磷、艾氏剂、灭害威、保棉磷、噁虫威、甲萘威、氯甲硫磷、滴滴涕、三氯杀螨醇、除虫脲、因毒磷、氰戊菊酯、七氯、甲硫威、灭多威、甲基对硫磷和对硫磷、氯菊酯、氯氰菊酯、除虫菊素、特丁磷等。
不被包囊但可以与上述包囊除草剂和／或杀虫剂一起被包含在制剂中的典型杀菌剂农药包括如下品种敌菌灵、麦锈灵、苯菌灵、畜虫威、敌菌丹、克菌丹、萎锈灵、四氯对醌、氯溴隆、氯苯甲醚、百菌清、四氯喹喔啉、棉隆、苯氟磺胺、二氰蒽醌、双氯酚、氯硝胺、二氯萘醌、多果定、福美铁、灭菌丹、代森锰锌、代森锰、噻菌灵、福美双、代森锌、福美锌等。低熔点的其它杀菌剂可以与低熔点的杀虫剂、除草剂或植物生长调节剂一起被包含在制剂中，作为本发明水可分散粒剂的微胶囊成分。这样的杀菌剂例子有二硝巴豆酸酯、敌瘟磷和吡菌磷。
可以用作包囊成分的典型杀线虫剂包括如下品种特丁磷、丰索磷、克百威、灭线磷、苯线磷、二氯丙烯、涕灭威和杀线威。
可用于本发明水可分散粒剂包囊成分的典型杀螨剂包括如下品种伐虫脒盐酸盐、克螨特、丙溴磷、乐果、乙硫磷、敌螨普、三氯杀螨醇、双甲脒、灭螨猛、三环锡、苯丁锡、杀线威和伏杀硫磷。
特别期望适合用于本发明水可分散粒剂包囊成分的典型安全剂(解毒剂)包括如下品种5-噻唑羧酸2-氯-4-(三氟甲基)苯基甲基酯(解草胺)、N-二氯乙酰基-1-氧杂-4-氮杂螺[4，5]癸烷(AD-67)、N-二氯乙酰基-N，N-二烯丙基乙酰胺(烯丙酰胺(R-25788))、N-二氯乙酰基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷、N-二氯乙酰基-2，2，5-三甲基-1，3-噁唑烷(R-29148)、2-[(氰基甲氧基)亚氨基]苯乙腈、2-[(1，3-二氧杂吡喃-2-基-甲氧基)亚氨基]苯乙腈、2，2-二氯-1-(1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-异喹啉基)乙酮等。
其中适合用作本发明水可分散粒剂非包囊成分的主要典型植物生长调节剂包括如下品种矮壮素氯化物、砷酸钙、diaminozide、乙氧呋草黄、环丙嘧啶醇、调呋酸、乙烯利、烯效唑、抑芽丹、氟嘧醇、氟磺酰草胺、多效唑、fluridamidel、amidichlor、甲嘧磺隆。
本发明水可分散粒剂可以包括包囊农药或含有农药的微粒和非包囊安全剂或混合安全剂的混合物。
本发明薄片剂可以通过以下方法制备(a)将微胶囊或微粒的水分散液与间隔介质和／或一种或多种水溶性固体表面活性剂混合形成分散液；(b)通过薄层干燥干燥分散液。
本发明使用的表面活性剂可以是非离子、阴离子、阳离子或两性离子，并且必须选自那些在干燥或移去干燥产品的生产步骤中采用的温度下为液体或融化状态的物质。应该小心避免使用这样的疏水表面活性剂，即它们具有的疏水性强到能够分离出包囊材料。
合适的阳离子类型表面活性剂包括例如季铵化合物如溴化三甲基十六烷基铵。合适的阴离子类型表面活性剂包括例如皂类、盐类或硫酸的脂肪族单酯类如十二烷基硫酸钠，磺化的芳族化合物盐类如十二烷基苯磺酸钠，木素磺酸或丁基萘磺酸的钠盐、钙盐或铵盐以及二异丙基-和三异丙基萘磺酸钠盐混合物。合适的非离子类型表面活性剂包括例如环氧乙烷与脂肪醇如油醇或十六烷醇的缩合产物，或与烷基酚如辛基苯酚、壬基苯酚和辛基甲酚的缩合产物。其他非离子表面活性剂包括环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物，衍生自长链脂肪酸和己糖醇酐(hexitol anhydrides)的部分酯化产物，以及这些部分酯化产物与环氧乙烷的缩合产物。
通常，欲干燥的水分散液含有约25％至70％重量的固体(微胶囊与间隔介质和／或表面活性剂)，其中间隔介质和／或表面活性剂与微胶囊的重量比范围为约1∶20至约20∶1，优选为约1∶15至约1∶3。所含的表面活性剂按以干产品计典型的为约1％至约90％，优选约3％至约15％重量。
用于生产本发明产品的薄层干燥(也称为“薄膜干燥”)可以是本领域中已知的任何这种技术。这种方法是把待干燥的物料加料到加热的表面形成较薄的膜，其中的液体(如水)被产生的热和／或空气或惰性气体的气流除去。
本发明使用的薄层干燥的优选方法是转筒或轧辊干燥，特别是胶囊或微粒悬浮液被加料到相互向内对滚的两个转筒之上或之间。这样在转筒的表面上形成薄膜，乳液通过转筒间的缝隙，并在转筒表面被干燥。转筒或轧辊干燥的其他形式如单滚筒干燥也可以使用，其中通过浸没把悬浮液带到加热的滚筒上，或通过从上方加料或喷雾把悬浮液加到滚筒上。可以使用的其他技术如把悬浮液散布到加热的平板表面或加热的传动带或扫壁薄膜蒸发器上。
薄片剂产品通过从加热表面上刮下、振下等方法回收，在所采用的温度下使用的任何表面活性剂还处于液态或融化状态。移去步骤可以是连续地(如利用刮板式转筒干燥器(scraped drum dryers))或间歇地(如通过从加热的平板表面上刮下或振下)进行。同样地，干燥步骤也可以是连续地或间歇地进行。
利用所选择的具体设备，薄层或薄膜可以具有满足生产所需薄片剂的任何尺寸。优选薄膜厚度至多为约薄片剂产品所要求最大厚度的3倍，或薄膜厚度为约0．075至约6mm。
干燥温度将依据包囊或微粒材料和间隔介质／表面活性剂材料的性质而定，并且应当达到经济和高效的干燥又不致于引起包囊材料的分解或降解。一般而言，可以采用的温度为约20℃至约200℃，优选为约50℃至约150℃，最优选为约70℃至约100℃。上述温度指产品的温度而不是指周围环境的温度。如果包囊材料对热敏感，该工艺可以采用在转筒外抽真空而在较低压力下进行。压力通常可以在大气压至低于大气压(真空)范围内变动。
该方法的优点之一是与使用喷雾干燥方法生产相比，它能够由更加浓缩或更大粘度的悬浮液生产干燥的可分散的微胶囊或微粒产品，只要该悬浮液的粘度高到不至于影响到加热干燥器表面的薄层或薄膜的形成。
本发明的典型薄片剂当受到挤压时不易成块。该薄片剂比球形制剂较少产生粉尘，而且比挤压制剂易于分散。
下面的实施例将进一步说明本发明，但无论如何决不是以任何方式限制本发明的范围。
各种制剂依次在实验室大气压下的双转筒干燥器上制备。实验单元规格为6”直径×75／8”长度。转筒向内对向转动且向下挤压。通过马达驱动提供给转筒以0．5至13rpm的速度。转筒间具有1．1mm的缝隙，并以0．75-3．5rpm的速率旋转。设定气流供给的压力为15至20磅／英寸2，提供的表面温度为120°至126℃。
项目A B C D E水中微胶囊(60wt％) 500500500500500Daxad23(分散剂) 20 15 10 5 -Talcum(润滑剂) - 5 5 5 5PluronicF108(非离子表面活性剂) - - 5 5 10---------------总计(克)520520520520520气流压力(磅／平方英寸) 15 15 16 19 20转筒速度(转／分钟) 0．75 0．75 0．75 1．0 1．0缝隙(1／1000英寸) 7 7 7 7 10浆料用可变速度的蠕动泵送入转筒之间的缝隙。液流逐渐加快地送入缝隙直到在转筒的表面得到均匀的薄膜。干燥的薄膜用刮刀刮下，然后收集到接收盘中。所获得的干燥产物为成型在薄片中的颗粒的无粉尘形式。薄片剂的大小范围为长度1至10mm和厚度0．05至2．0mm。
每次运行生产的薄片剂其分散性能测试如下在一个底部逐渐变细并有刻度的测定分散性用的250ml具塞试管中加入200克水，把2克该产品(预先称重)倒入水中，然后迅速盖上塞子。试管立即以180度角颠倒并保持5秒钟，然后回到正常位置。重复颠倒至多20次。试管竖立静置约5分钟，然后检查沉淀。
任何样品均观察不到沉淀。进行溶液取样，而后在显微镜下观察。观察结果显示无破损胶囊。样品在测定分散性用的试管中通过肉眼观察及在显微镜下观察评价再分散性能。
实施例1的产品评价显示，所有的样品在水中均可再分散。
所有制剂依次在如实施例1所描述的在实验室气压下的双转筒干燥器上制备。项目 2A 2B 2C 2D 2E微胶囊原料(58．5wt％于水中)780780780780780MorwetIP(分散剂) 20 20 20 20 40Pluronic F108(非离子表面活性剂) - 10 10 10 -Zeofree80(硅石) - 10 - - -滑石 - - - 10 ----------------总计(克) 800820810820785转筒速度(转／分钟) 4．5 4．5 2．5 2．5 2．5表面温度(C) 132132132132132缝隙(1／1000英寸)7 8 8 8 8干燥的产物无粉尘，薄片剂的大小范围为长度1．0至5mm和厚度0．05至1．0mm。所有的样品在水中均可再分散。
所有制剂依次在如实施例1所描述的实验室气压下的双转筒干燥器上制备。项目A B C D E微胶囊原料(58．5wt％于水中) 685555555555555MorwetIP(分散剂)12．5 10 10 10 10Igepal DM970(非离子表面活性剂) - 20 20 20 -Carbowax 8000NF(润湿剂)20 - - - -氯化钠 15 20 - 12．5 10氯化钙 15 - 25 12．5 15---------------总计(克)147605610610600转筒速度(转／分钟) 2．5 1．5 1．5 1．5 1．5表面温度(C) 125125125125125缝隙(1／1000英寸) 8 6 6 6 6干燥的产物无粉尘，薄片剂的大小范围为长度1．0至5mm和厚度0．05至1．0mm。所有的样品在水中均可再分散。
对该薄片剂中乙草胺和R-25788含量进行分析，结果如下微片剂4A 4B 4C 4D 4E乙草胺分析值重量％57．8 57．6 58．9 58．361．3R-25788分析值重量％ 9．89．810．1 10．010．5生物评价实施例4A-4E获得的产品与通过喷雾干燥制备的类似微胶囊的乙草胺产品比较进行生物测定，试验处理设由水悬浮液制备的四个分散药液样品以及一种含有乙草胺而无安全剂的液体产品(乳油)，该水悬浮液含有还没有干燥的乙草胺聚脲微胶囊。
试验产品用水稀释，于芽前施用至分别播种有玉米和大豆以及下列杂草种子的容器中番薯属(Ipomoea sp．，IPOSS)、稷(Panicummiliaceum，PANMI)、二色蜀黍(Sorghum bicolor，SORVU)、稗草(Echinochloa crusgalli，ECHCG)、野黍(Eriochloa villosa，ERBVI)。
所有试验产品均适当地稀释，以每公顷1．56至6400克的(乙草胺)使用量施用于该平板(flat)，结果列于下面的表1和表2。杂草防除与对玉米和大豆的药害被评估两次-在乙草胺施用后9天(表1)和施用后20天(表2)。
表Ⅰ施药后9天 表Ⅰ(续) 表Ⅱ施药后20天 表Ⅱ(续) 虽然本发明是参照优选实施方案和它们的实施例进行描述的，但本发明不仅局限于在这里描述的实施方案。包括于此的优选实施方案的描述决不是旨在限制本发明的范围。其原因在于作为本领域的技术人员，变动和改变上面描述的发明而不违背本发明的精神和范围是轻而易举的，本发明范围通过所附的权利要求定义和限制。
权利要求
1．水可分散薄片剂，包括许多含有一种或多种包囊成分的微胶囊或微粒，所述的微胶囊或微粒通过间隔介质和／或一种或多种表面活性剂联结成薄片状。
2．根据权利要求1的含有微胶囊的薄片剂，其中所述微胶囊的囊壁由聚脲材料组成。
3．根据权利要求1的含有微胶囊的薄片剂，其中所述微粒胶囊的囊壁由氨基塑料材料组成。
4．根据权利要求1的薄片剂，其中包囊成分含有一种或多种农药。
5．根据权利要求4的薄片剂，其中包囊成分含有一种或多种除草剂。
6．根据权利要求5的薄片剂，其中包囊成分含有乙草胺。
7．根据权利要求4的薄片剂，其中包囊成分含有一种或多种杀虫剂。
8．根据权利要求7的薄片剂，其中包囊成分含有拟除虫菊酯。
9．根据权利要求8的薄片剂，其中所述拟除虫菊酯是高效氯氟氰菊酯。
10．根据权利要求1的薄片剂，其中所述间隔介质含有一种或多种非包囊的农药。
11．根据权利要求10的薄片剂，其中所述间隔介质含有莠去津。
12．根据权利要求1的薄片剂，其中的微胶囊或微粒通过间隔介质和一种或多种表面活性剂联结在一起。
13．一种生产水可分散薄片剂的方法，该薄片剂包括许多含有一种或多种包囊成分的微胶囊或微粒，所述微胶囊或微粒通过间隔介质和／或一种或多种表面活性剂联结在一起，该方法包括以下步骤(a)将所述的微胶囊或微粒的水悬浮液与间隔介质和／或表面活性剂混合形成分散液；和(b)通过薄层干燥在加热的表面上干燥分散液；和(c)从加热表面移去步骤(b)的干燥产品从而形成薄片剂。
14．根据权利要求13的方法，其中步骤(b)和(c)至少之一是连续地进行。
15．根据权利要求13的方法，其中使用一种或多种在步骤(b)的温度下为融化状态的固体表面活性剂。
16．根据权利要求13的方法，其中步骤(b)在温度为约20℃至约200℃下进行。
全文摘要
本发明公开了一种水可分散薄片剂,包括许多含有一种或多种包囊成分的微胶囊或微粒,包囊成分例如是农药如除草剂或杀虫剂,其中所述微胶囊或微粒通过间隔介质如非包囊的农药和/或一种或多种表面活性剂联结成薄片状。该薄片剂可以通过以下步骤制备:(a)将微胶囊或微粒的水悬浮液与间隔介质和/或表面活性剂混合形成分散液;(b)通过薄层干燥在加热的表面上干燥分散液;和(c)从加热表面移去步骤(b)的干燥产品从而形成薄片剂。
文档编号A01N37/36GK1292640SQ99803688
公开日2001年4月25日 申请日期1999年1月27日 优先权日1998年2月3日
发明者H·B·谢尔, R·D·奥弗曼, R·R·德加法, M·罗德森 申请人:泽尼卡有限公司