取代的苯并二氮杂卓酮和苯并氮杂卓酮或它们的盐作为对抗植物非生物胁迫的活性物质 ...的制作方法
【专利说明】取代的苯并二氮杂卓酮和苯并氮杂卓酮或它们的盐作为对 抗植物非生物胁迫的活性物质的用途
[0001] 本发明涉及苯并二氮杂卓酮（benzodiazepinone)和苯并氮杂卓酮 (benzazepinone)或其各自的盐作为活性化合物用于增强植物对非生物胁迫的胁迫耐受 性，特别是用于增强植物生长和/或用于提高植物产量的用途。
[0002] 已知某些取代的苯并二氮杂卓酮可用作对抗细菌单二磷酸腺苷（ADP)核糖基 转移酶毒素的抑制活性化合物（参考AntimicrobialAgentsandChemotherapy2011， 55,983)。另外，已知取代的三环苯并二氮杂卓酮和密切相关的结构类似物可用作药物活 性化合物用于治疗神经退行性疾病、中风的神经毒性作用、糖尿病或用于癌症治疗（参考 W0200116136、W02005012305、W02007062413)。W02003057699 和DE19946289 也记载了三 环苯并二氮杂卓酮的药物用途，而W02011008572记载了奎宁环基取代的二氢苯并二氮杂 卓酮吲唑酮作为5-HT3受体调节剂的用途。
[0003] 咪挫并苯并二氮杂卓酮（imidazobenzodiazepine)的制备及它们对于聚（二磷酸 腺苷-核糖）聚合酶家族中的动物酶的抑制作用记载于例如J.Med.Chem. 2003,46, 210和 Bioorg.Med.Chem2003,11，3695,而Synlett2007,1106 列出 了用于提供吡咯并苯并二氮 杂卓酮（pyrrolobenzodiazepinone)的制备方法。
[0004] 然而，迄今为止还未记载上述专利申请和出版物中所记载的取代的苯并二氮杂卓 酮和苯并氮杂卓酮或其各自的盐用于增加植物对非生物胁迫的胁迫耐受性、用于增强植物 生长和/或用于提高植物产量的用途。
[0005] 已知植物以特定或非特定的防御机制对自然胁迫条件有反应，也对除草剂有 反应，所述自然胁迫条件如冷、热、干旱、损伤、病原体侵袭（病毒、细菌、真菌、昆虫）等 [PfIanzenbiochemie,第 393 至 462 页，SpektrumAkademischerVerlag,Heidelberg, Berlin,Oxford,Hansff.Heldt,1996.；BiochemistryandMolecularBiologyofPlants, 第 1102 至 1203,AmericanSocietyofPlantPhysiologists,Rockville,Maryland,eds. Buchanan，Gruissem，Jones，2000] 〇
[0006] 已知植物中存在多种蛋白质以及编码所述蛋白质的基因，其参与对非生物胁迫 (例如冷、热、干旱、盐、涝）的防御反应。它们中的一些形成部分信号传导链（例如转录因 子、激酶、磷酸酯酶）或引起植物细胞的生理反应（例如离子传输、活性氧的失活）。非生 物胁迫反应的信号链基因尤其包括DREB和CBF类的转录因子（Jaglo-Ottosen等人，1998， Science280 :104-106)。在对盐胁迫的反应中涉及ATPK和MP2C类的磷酸酯酶。此外，在盐 胁迫的情况中，渗透剂（例如脯氨酸或蔗糖）的生物合成通常会被激活。这会涉及例如蔗糖 合酶和腫氨酸转运蛋白（Hasegawa等人，2000，AnnuRevPlantPhysiolPlantMolBiol 51 :463-499)。植物应对冷和干旱的胁迫防御使用一些相同的分子机制。已知其会积累所 谓的晚期胚胎富集蛋白（lateembryogenesisabundantproteins) (LEA蛋白），其包括作 为一个重要类别的脱水蛋白（Ingram和Bartels，1996，AnnuRevPlantPhysiolPlant MolBiol47 :277-403，Close，1997，PhysiolPlant100:291-296)。它们是在受胁迫的植 物中稳定囊泡、蛋白质和膜结构的伴侣蛋白（Bray，1993，PlantPhysiol103:1035-1040)。 此外，醛脱氢酶经常被诱导，其使氧化胁迫情况中形成的活性氧（ROS)失活（Kirch等人， 2005,PlantMolBiol57:315-332)。热休克因子（HSF)和热休克蛋白（HSP)在热胁迫的 情况下活化，并在此作为伴侣蛋白起到与脱水蛋白在冷和干旱胁迫情况下类似的作用（Yu 等人，2005，，MolCells19:328-333)。
[0007] 许多植物内源的并且参与胁迫耐受或病原体防御的信号物质是已知的。其实例包 括水杨酸、苯甲酸、茉莉酸或乙稀[BiochemistryandMolecularBiologyofPlants，第 850 至 929 页，AmericanSocietyofPlantPhysiologists,Rockville,Maryland,eds. Buchanan，Gruissem，Jones，2000]。这些物质中的一些或其稳定的合成衍生物和衍生结 构在外部应用于植物或拌种时也是有效的，并且激活了导致植物的胁迫耐受性或病原体耐 受性提高的防御反应[Sembdner，和Parthier，1993，Ann.Rev.PlantPhysiol.PlantMol. Biol. 44 :569-589]〇
[0008] 此外，化学物质可以增加植物对非生物胁迫的耐受性是已知的。这些物质可以通 过拌种、叶面喷洒或土壤处理施用。例如，用系统获得抗性（SAR)激发子或者脱落酸衍生物 或苯并噻二挫（azibenzolar-S-methyl)处理作物植物而增强对非生物胁迫的耐受性已有 记载（Schading和Wei，WO200028055;AbramsandGusta，US5201931;Abramsetal.， WO97/23441，Churchilletal.，1998，PlantGrowthRegul25:35-45)。在使用杀真菌 剂的情况下，也发现了类似的效果，所述杀真菌剂特别选自嗜球果伞素或琥珀酸脱氢酶抑 制剂，并且通常还伴随着产量的提高（Draber等人，DE-3534948,Bartlett等人，2002,Pest ManagSci60 :309)。同样已知的是，除草剂草甘膦在低剂量下促进一些植物种类的生长 (Cedergreen，Env.Pollution2008,156,1099)。
[0009] 此外，生长调节剂对作物植物的胁迫耐受性的作用已有记载（Morrison和 Andrews，1992,JPlantGrowthRegulll:113-117，RD-259027)。在渗透胁迫的情况下， 观察到由施用渗透剂导致的保护作用，所述渗透剂例如甘氨酸甜菜碱或其生物化学前体， 例如胆喊衍生物（Chen等人，2000，PlantCellEnviron23:609-618，Bergmann等人， DE-4103253)。抗氧化剂（例如萘酚和黄嘌呤）增强植物对非生物胁迫耐受性的效果也已 被记载（Bergmann等人，DD-277832,Bergmann等人，DD-277835)。然而，这些物质的抗胁迫 作用的分子原因基本上是未知的。
[0010] 此外，已知通过对内源聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶（PARP)或聚-(二磷酸腺苷-核 糖）糖基水解酶（PARG)的活性进行改进可增强植物对非生物胁迫的耐受性（deBlock等 人，ThePlantJournal，2004,41，95;Levine等人，FEBSLett. 1998,440,1 ;W00004173 ; W004090140)〇
[0011] 因此，已知植物具有多种内源反应机制，其可以带来对多种不同的有害生物体和/ 或自然非生物胁迫的有效防御。
[0012] 然而，由于对现代的作物处理组合物有着不断增长的生态和经济需求，例如关于 其毒性、选择性、施用率、残留物的形成和有利的制造方法，因此需要不断开发至少在某些 方面优于那些已知组合物的新的作物处理组合物。
[0013]因此，本发明的目的是提供增强植物对非生物胁迫的耐受性的其他化合物。
[0014] 因此，本发明提供通式（I)的取代的苯并二氮杂卓酮和苯并氮杂卓酮或它们的盐 用于增强植物对非生物胁迫的耐受性的用途，
[0015]
【主权项】
1.通式（I)的取代的苯并二氮杂卓酮和苯并氮杂卓酮或它们的盐用于增强植物对非 生物胁迫的耐受性的用途， 其中
R1、R2、R3各自独立地代表氣、卤素、烷基、环烷基、环條基、卤代环烷基、條基、炔基、芳 基、芳基烷基、芳基條基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基烷基、烧硫基、齒 代烧硫基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烧 氧基烷氧基、炔基烷氧基、烯氧基、二-烷基氨基烷氧基、三-[烷基]甲硅烷基、二-[烷基] 芳基甲硅烷基、二-[烷基]烷基甲硅烷基、三-[烷基]甲硅烷基炔基、芳基炔基、杂芳基炔 基、烷基炔基、环烷基炔基、卤代烷基炔基、杂环基 -N-烷氧基、硝基、氛基、氣基、烷基氣基、 ^_烷基氣基、烷基幾基氣基、环烷基幾基氣基、芳基幾基氣基、烷氧基幾基氣基、杂芳基烧 氧基、芳基烷氧基、杂环基烷氧基、环烷基烷基、卤代條基、卤代炔基、杂环基炔基、卤代环烧 氧基、卤代炔氧基、芳硫基、杂芳硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂 芳基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氰硫基、异硫氰 基、环烷基氣基、环烷基（烷基）氣基、條基氣基、卤代环烷基炔基， R4代表氣、卤素、烷基、环烷基、环條基、卤代环烷基、條基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基 條基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基烷基、烧硫基、卤代烧硫基、卤代烧 基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷氧基烷氧基、炔基 烷氧基、烯氧基、二-烷基氨基烷氧基、三-[烷基]甲硅烷基、二-[烷基]芳基甲硅烷基、 二-[烷基]烷基甲硅烷基、三-[烷基]甲硅烷基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、烷基炔基、 环烷基炔基、卤代烷基炔基、杂环基 -N-烷氧基、硝基、氛基、氣基、烷基氣基、二_烷基氣基、 环烷基氣基、芳基氣基、烷基幾基氣基、环烷基幾基氣基、芳基幾基氣基、杂芳基幾基氣基、 烷氧基幾基氣基、烷基幾基（烷基）氣基、芳基幾基（烷基）氣基、环烷基幾基（烷基）氣 基、烷基（烷基）氣基、卤代烷基（烷基）氣基、烷氧基幾基（烷基）氣基、烷氧基幾基烷基 (烷基）氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、环烷基磺酰基氨基、 烷基磺酰基（烷基）氨基、环烷基磺酰基（烷基）氨基、芳基磺酰基（烷基）氨基、杂芳基 横醜基（烷基）氣基、烷基幾基（烷基）氣基、芳基幾基（烷基）氣基、环烷基幾基（烷基） 氨基、杂芳基羰基（烷基）氨基、烯基氨基、亚氨基、芳基亚氨基、芳基烷基亚氨基、杂芳基亚 氨基、杂环基亚氨基、卤代烷基亚氨基、烷基亚氨基、环烷基亚氨基、烷氧基羰基亚氨基、环 烷氧基幾基亚氣基、环烷基烷氧基幾基亚氣基、芳基烷氧基幾基亚氣基、烷基氣基幾基亚氣 基、二烷基氨基羰基亚氨基、烷基亚磺酰基亚氨基、芳基亚磺酰基亚氨基、环烷基亚磺酰基 亚氨基、烷硫基亚氨基、芳硫基亚氨基、环烷硫基亚氨基、烷基磺酰基亚氨基、芳基磺酰基亚 氨基、环烷基磺酰基亚氨基、任选进一步取代的亚氨基烷基、亚氨基芳基、亚氨基杂芳基、亚 氨基杂环基， W代表氧、硫， X代表基团N-R'CR11R12,其中基团R'R11和R 12各自具有如下文所定义的含义， R5、R6各自独立地代表氣、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基、杂芳基、焼 氧基烷基或一起形成任选地被进一步取代的外亚甲基和其他环的一部分， R7、R8各自独立地代表氣、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基、杂芳基、焼 氧基烷基， R9代表氣、羟基、烷基、环烷基、卤素、烯基烷基、炔基烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、块 基、烯基、环烷基烷基、氛基烷基、硝基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基、芳基、烷基 氣基、烷基氣基烷基、> 烷基氣基烷基、氣基幾基烷基、烷基氣基幾基烷基、> 烷基氣基幾基 烷基、烷氧基幾基烷基、羟基幾基烷基、烷基幾基、环烷基幾基、?"代烷基幾基、烷氧基幾基、 烯氧基羰基、烷基氨基羰基、环丙基氨基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、环烷基磺酰基、芳 基烷基磺酰基、烯基磺酰基、杂芳基磺酰基、炔基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、环 烷基亚磺酰基、烯基亚磺酰基、炔基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、芳基羰基、 杂芳基幾基、烷氧基幾基烷基、稀氧基幾基烷基、羟基幾基烷基、氛基烷基氣基幾基、炔基氣 基幾基、杂环基幾基、杂芳基烷基氣基幾基、稀氧基幾基、环烷基烷氧基幾基、环烷基烷氧基 幾基幾基、烷氧基幾基幾基、环烷基烷基氣基幾基、芳基烷基氣基幾基或负电荷， Rici代表烷基、任选取代的烯基、任选取代的亚氨基烷基、任选进一步取代的亚氨基、任 选取代的烷基烯基、杂芳基烯基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基、烷氧基幾基烷基、环 烷氧基幾基烷基、芳基烷氧基幾基烷基、卤代烷基、氣基烷基、> _烷基氣基烷基、烷氧基焼 基、烷基幾基、芳基幾基、杂芳基幾基、环烷基幾基、烷氧基幾基、芳氧基幾基、环烷氧基幾 基、烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基， R11、R12-起形成任选地被进一步取代的外亚甲基和其他环的一部分， R4和N-Rici与它们所连接的原子一起形成被Q进一步取代的咪唑环，并因此与所定义的 其他取代基一起得到通式（Ia)，
R4和CR 11R12与它们所连接的原子一起形成被