包含多氟苄基部分的化合物抵抗具有杀虫剂抗性的害虫的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于昆虫防治的技术领域，并涉及包含多氟苄基部分的化合物用于防治具 有杀虫剂抗性的害虫（如蚊子和臭虫）的用途。
【背景技术】
[0002] 目前，用于病媒（vector)防治（包括蚊子和臭虫）的杀虫剂涉及四个化学类别： 拟除虫菊酯类、有机氯类（包括DDT)、有机磷酸酯类和氨基甲酸酯类。拟除虫菊酯类由于 其快速且持久的效果和其低毒性和低成本，其用途远远超过其他三类。然而，最近已经报 道了针对拟除虫菊酯类的抗性，这成为世界卫生组织（WHO)主要关心的问题，并且关于如 何应对所出现的抗性的解决方案被视为对于未来病媒防治管理是非常重要的（参见，例如 http://www. who. int/malaria/world_malaria_report_2011/chapter4. pdf)〇
[0003] 鉴定出杀虫剂抗性的两种主要机制：靶点抗性和代谢抗性。当杀虫剂的作用位 点在蚊子群体中被修饰以使所述杀虫剂不再有效地结合，并因此该昆虫不被所述杀虫剂 影响、或受到较小的影响时，则发生靶点抗性。靶点抗性的突变会影响乙酰胆碱酯酶一一 其为有机磷酸酯类和氨基甲酸酯类的分子靶标、电压门控钠通道（对于拟除虫菊酯类和 DDT)--其被称为击倒抗性（kdr)、或GABA受体（对于狄氏剂）--其被称为狄氏剂抗性 (Rdl)。当解毒酶系统（如酯酶、单加氧酶、谷胱甘肽-S-转移酶（GST))的增加的水平或修 饰的活性阻止杀虫剂到达其目标作用位点时，则发生代谢抗性。抗性的两种机制可存在于 同一种病媒群体中，并且有时存在于同一个病媒体内。但是，代谢抗性似乎是更强的抗性机 制，并因此受到更大的关注。
[0004] 拟除虫菊酯类是唯一获得WHO推荐用于抵抗疟疾病媒或同时用于室内残留喷洒剂 (IRS)和长效杀虫蚊帐（LLIN)的杀虫剂，其形式为：α-氯氰菊醋（Alpha-Cypermethrin)、 联苯菊醋（Bifenthrin)、氟氯氰菊醋（Cyfluthrin)、节氯菊醋（Permethrin)、溴氰菊醋 (Deltamethrin)、λ-三氟氯氛菊醋（Lambda-Cyhalothrin)和酿菊醋（Etofenprox)。由 于拟除虫菊酯类对人体的相对低毒性、快速击倒效应、相对长的有效性（当用作IRS时， 持续时间为3-6个月）以及较低的成本，在过去的几十年中，其成为了农业和公共健康应 用中选择的化学类别。但是，拟除虫菊酯类在农业应用中和病媒防治中的大量使用，导 致了在大量的疟疾和登革热病媒中抗性的发展。例如已报道了冈比亚按蚊（Anopheles gambiae)Tiassal6(来自于南部的Coted Ivoire)株对拟除虫菊醋类的溴氰菊醋（和 节氯菊醋）的较强抗性（Constant V.A. Edi er al·，Emerging Infectious Diseases; Vol.18, No. 9, September 2012)。还报道了埃节及伊蚊（Aedes aegypti)Cayman Island 株对节氯菊醋、溴氰菊醋和λ-三氟氯氰菊醋的拟除虫菊醋类抗性（Angela F. Harris et al.，Am. J. Trop. Med. Hyg.，83(2)，2010)，以及某些按蚊株对α -氯氰菊醋、节氯菊醋和 入-三氟氯氰菊醋的拟除虫菊醋类抗性（Win Van Bortel, Malaria Journal, 2008, 7:102) 〇
[0005] 在过去的十年中，因为已发生臭虫感染的重生，臭虫防治已（再次）成为一项主要 任务。关于这一点，还有报道称这些昆虫已发展了对拟除虫菊酯类如溴氰菊酯和β-氟氯 氛菊醋的抗性（Zach Ν. Adelman et al, PloS ONE, 0ctober2011，Vol6, Issue 10)〇
【发明内容】
[0006] 由于在蚊子和臭虫中针对某些拟除虫菊酯类的抗性的出现，存在对病媒和臭虫 防治管理的替代解决方法和策略的持续需要。在本发明中，现已令人惊讶地发现，包含 多氟苄基部分的化合物，如四氟菊醋（Transfluthrin)、甲氧节氟菊醋（Metofluthrin)、 Momf luorothrin、氯氟醚菊醋（Meperfluthrin)、四氟甲醚菊醋（Dimefluthrin)、五氟菊醋 (Fenfluthrin)、丙氟菊醋（Profluthrin)、七氟菊醋（Tefluthrin)或 Heptafluthrin，可用 于防治具有杀虫剂抗性的害虫如蚊子和臭虫。
[0007] 四氣菊醋（IUPAC名称：（IR, 3S)_3_(2, 2_二氣乙條基）_2, 2_二甲基-1-环丙烷 羧酸（2, 3, 5, 6-四氟苄基）甲酯）是一种拟除虫菊酯类杀虫剂，其主要为消费者所知用于 针对苍蝇、蚊子和蛾类。这种化学物质是挥发性物质并用作接触试剂和吸入试剂。
[0008] DE199 47 146 Al公开了使用四氟菊酯浸渍过的纺物载体来防治昆虫。表1示出 了四氟菊醋针对埃及伊蚊（易感性）和致倦库蚊（Cules quingefasciantus) (DDT-抗性） 的杀虫活性。DE199 47 146 Al未公开四氟菊酯或甲氧苄氟菊酯单独（没有额外的杀虫剂） 抵抗具有杀虫剂抗性的埃及伊蚊的用途，也未公开使用四氟菊酯或甲氧苄氟菊酯来防治具 有杀虫剂抗性的蚊子，所述蚊子对至少一种选自拟除虫菊酯类、氨基甲酸酯类和有机磷酸 酯类的杀虫剂具有抗性。
[0009] EP 2 201 841 Al公开了四氟菊酯、噻虫啉或啶虫脒和额外的杀虫剂和/或杀真 菌剂的协同组合。提及所述组合还对具有抗性的伊蚊属（Aedes spp.)、按蚊属（Anopheles spp.)或库蚊属（Culex spp.)是有效的。但是，该文献没有公开四氟菊酯或甲氧苄氟菊酯 单独（没有额外的杀虫剂）可用于防治抗杀虫剂的蚊子和/或臭虫。
[0010] W02011/003845 A2公开了一种组合物，其包含溴虫腈、拟除虫菊酯类（例如四氟 菊酯或甲氧苄氟菊酯）和用于浸渍基底如蚊帐的特定丙烯酸酯粘合剂。第22页的表3描 述了浸渍过本发明组合物的蚊帐针对具有拟除虫菊酯类抗性的埃及伊蚊和具有拟除虫菊 酯类抗性的闪比亚按纹的杀虫活性。同样地，该文献没有公开四氟菊酯或甲氧苄氟菊酯单 独（没有额外的杀虫剂）可用于防治具有杀虫剂抗性的蚊子。
[0011] 总之，并不知道四氟菊酯可用于病媒抗性管理应用。特别是，还不知道四氟菊 酯（特别是单独且不与其他杀虫剂联合使用）可用于抵抗具有杀虫剂抗性的害虫如蚊子 和/或臭虫，所述害虫已发展出针对至少一种拟除虫菊酯类化合物的抗性。记载了多种拟 除虫菊醋类结构如四氟苯醋抵抗棉铃虫（Helicoverpa armigera)的代谢抗性株的功效 (Jianguo Tan et al·，Pest Management Science ;63:960_968, 2007)。然而，Jianguo Tan et al.与本发明不相关，因为它探讨了在棉铃虫中而不是蚊子和臭虫中的抗性机理。
[0012] 甲氧苄氟菊酯（IUPAC名称：2,3,4,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基）苄基）-2,2_二 甲基-3-(丙-1-烯-1-基）环丙烷羧酸酯）是一种已知用作家用杀虫剂如四氟菊酯的拟 除虫菊酯类杀虫剂。并不知道甲氧苄氟菊酯可用于病媒抗性管理。特别是，还不知道甲氧 苄氟菊酯可用于抵抗具有杀虫剂抗性的害虫如蚊子和/或臭虫，所述害虫已发展出针对 至少一种拟除虫菊酯化合物的抗性。四氟菊酯、甲氧苄氟菊酯和七氟菊酯（IUPAC名称： 2, 3, 4, 5, 6-四氣-4-甲基苄基-Z- (IRS, 3RS) - (2-氣 _3, 3, 3-二氣丙-1-烯基）2, 2-二甲 基环丙烷羧酸醋）也例如记载于Pesticide Manual,第15版（2011)，the British Crop Protection Council, London 中。
[0013] 四氟甲醚菊酯（IUPAC名称：2, 3, 5, 6-四氟-4(甲氧基甲基）苄基 (11^，31?，11?，351〇2,2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基）环丙烷羧酸酯）是另一种拟 除虫菊酯类杀虫剂，其包含多氟苄基部分并已知用作家庭或公共卫生杀虫剂（还参见 EP01004569A1)。五氟菊酯（IUPAC 名称：2, 3, 4, 5, 6-五氟苄基（IR, 3S)-3-(2, 2-二氯乙 烯基）-2, 2-二甲基环丙烷羧酸酯或2, 3, 4, 5, 6-五氟苄基（IR)-反式-3-(2, 2-二氯乙 烯基）-2, 2-二甲基环丙烷羧酸酯）和丙氟菊酯（IUPAC名称：2, 3, 5, 6-四氟-4-甲基苄 基（EZ)-(IRS，3RS ;1RS，3SR)-2, 2-二甲基-3-丙-1-烯基环丙烷羧酸酯或2, 3, 5, 6-四 氟-4-甲基苄基（EZ) - (IRS)-顺式-2, 2-二甲基-3-丙-1-烯基环丙烷羧酸酯）也是具有 多氟苄基部分的已知的拟除虫菊酯