二噻英并-四酰亚胺用于防治有用植物中的细菌性有害生物的用图
【专利说明】二噻英并-四酿亚胺用于防治有用植物中的细菌性有害生 物的用途
[0001] 本发明涉及式（I)的二噻英并-四酰亚胺（dithiine-tetracarboximide)用于 防治有用植物中的选择的细菌性有害生物的用途，其中所述细菌性有害生物选自燕麦食酸 菌（Acidovorax avenae)、伯克霍尔德氏菌属种（Burkholderia spec.)、荚壳伯克霍尔德 氏菌（Burkholderia glumae)、韧皮部杆菌属种（Candidatus Liberibacter spec.)、亚洲 韧皮部杆菌（Candidatus Liberibacter asiaticus)、棒杆菌属（Corynebacterium)、欧文 氏菌属种（Erwinia spec.) (Dickeya、胡萝卜果胶杆菌（Pectobacterium carotovorum)、 解淀粉欧文氏菌（Erwinia amylovora))、丁香假单胞菌（Pseudomonas syringae)、 丁香假单胞菌猕猴桃致病变种（Pseudomonas syringae pv. actinidae)、丁香假单胞 菌大豆致病变种（Pseudomonas syringae pv.glycinea)、丁香假单胞菌番前致病变 种（Pseudomonas syringae pv. tomato)、丁 香假单胞菌黄瓜病致病变种（Pseudomonas syringae pv. lachrymans)、产瘤假单胞菌（Pseudomonas tumefaciens)(=根癌土壤 杆菌（Agrobacterium tumefaciens))、链霉菌属种（Streptomyces spp.)、黄单胞菌属 种（Xanthomonas spp.)、葡萄酒黄单胞菌（Xanthomonas ampeIina)、地毯草黄单胞菌 (Xanthomonas axonopodis)、地毯草黄单胞菌柑橘致病变种（Xanthomonas axonopodis pv.citri)、地毯草黄单胞菌大豆致病变种（Xanthomonas axonopodis pv. glycines)、野 油菜黄单胞菌（Xanthomonas campestris)、野油菜黄单胞菌香蕉致病变种（Xanthomonas campestris pv. musacearum)、野油菜黄单胞菌桃李致病变种（Xanthomonas campestris pv.pruni)、野油菜黄单胞菌栖葡萄致病变种（Xanthomonas campestris pv.viticola)、草 莓黄单胞菌（Xanthomonas fragariae)和半透明黄单胞菌（Xanthomonas transluscens) 或苛养木杆菌（Xylella fastidiosa) D本发明还涉及通过使用式（I)的二噻英并-四酰亚 胺处理而防治有用植物中的选择的细菌性有害生物的方法。
【背景技术】
[0002] 国际专利申请WO2010/089055A2和相应的欧洲专利申请EP2393363A2总体上 公开了根据通式（I)的含硫杂芳香酸类似物用于在有用植物中防治细菌性有害生物的用 途D
[0003] 在适宜或温暖且湿润的气候中，尤其会出现作为有用植物中的病原体的细菌，它 们在大量有用植物中导致细菌性病害，在某些情况下带来相当大的经济损失。
[0004] 例如，燕麦食酸菌或荚壳伯克霍尔德氏菌可感染稻，分别导致褐纹病或细菌性粒 腐病。
[0005] 由韧皮部杆菌属种引起的柑橘绿化病害（黄龙病（HLB)、柑橘叶脉韧皮部退化 (CVPD)、黄苗病、叶斑黄（在菲律宾）、libukin(在台湾）和柑橘顶枯病（在印度））可能是 危害最大的柑橘病害，其极大地减产，破坏果实的经济价值并能够最终导致整株植物的死 亡。韧皮部杆菌属是根瘤菌科（Rhizobiaceae)革兰氏阴性细菌的一个属。该属的成员是植 物病原体，主要依靠木虱（psyllids)传播。通过以下常见症状来区分所述病害：叶脉和邻 近组织变黄；整个叶片变黄或长斑；然后是过早脱叶、细枝顶枯、小根和侧根腐烂和活力降 低；最终整株植物死亡。受影响的树木长得矮小、长出许多反季节花（其中大多数脱落）并 产生体积小、形状不规则的果实，果皮厚而色淡，底部仍为绿色。这些树木产生的果实味苦。 被感染的树木不会复原。HLB的防治是基于使用内吸杀虫剂和接触杀虫剂预防性防治带菌 生物。但是，这些化合物的药效和活性谱并不总是完全令人满意。新感染的树木在6-12个 月的潜伏期之后表现出初期症状。此外，重要的是要根除受到感染的树木以防止木虱吸收 病原体并传播病害。无法治愈黄龙病，而且防治所述病害的尝试进展缓慢，因为被感染的柑 橘植物难以维持、再生和研究。农业研究局的研究者使用感染黄龙病的柠檬树来感染长春 花植物以研究所述病害。长春花植物易于感染所述病害并且当在实验中用抗生素处理时其 反应良好。根据将青霉素G钠和生物灭杀剂2, 2-二溴-3-次氮基丙酰胺施用到被感染的 长春花时观察到的阳性结果，研究者试验青霉素G钠和生物灭杀剂2, 2-二溴-3-次氮基丙 酰胺对感染的柑橘植物可能的治疗作用。HLB细菌仅在柑橘树木的韧皮部存活和繁殖。但 是，迄今仅有几种杀菌剂用于治疗性防治HLB，例如，国际申请WO2011/029536A2涉及环 状酮-烯醇抵抗韧皮部杆菌属种的用途。
[0006] 柑橘溃疡是一种感染柑橘物种的病害，其由细菌地毯草黄单胞菌柑橘致病变种 (=野油菜黄单胞菌柑橘致病变种）引起。感染导致柑橘树木（包括青柠、橙和葡萄柚）的 叶、茎和果实的损害。溃疡尽管对人类无害，但显著影响柑橘树木的活力，导致叶片和果实 过早脱落；感染溃疡的果实可安全食用，但是其外表难看以致无法售出。由于一个地区存在 柑橘溃疡引发直接检疫限制，扰乱新鲜水果的运输，因而影响会愈发严重。柑橘溃疡被认为 起源于亚洲-印度东南部。目前，柑橘溃疡仍存在于日本、南非和中非、中东、孟加拉国、太 平洋群岛、南美的一些国家和美国佛罗里达州。世界上的一些地区已经根除了柑橘溃疡，其 他地区正在进行根除项目（破坏柑橘树林以尝试根除所述病害），但是所述病害在其出现 的大多数地区仍在流行。由于柑橘溃疡传播迅速、对出口和国内贸易的损害和影响的可能 性大，它是所有柑橘生长地区的重大威胁。
[0007] 猕猴桃产业受到假单胞菌属种感染的广泛影响，例如，丁香假单胞菌猕猴桃致病 变种（Pseudomonassyringaepv.actinidae，Psa)首先在新西兰以及日本和意大利被鉴 定，在这些地区它极大损害了黄金猕猴桃。现在正在对抵抗猕猴桃中Psa损害的可能的解 决方案进行深入研究和试验。
[0008] 例如，感染欧文氏菌属种可导致整个水果种植园（如苹果或梨种植园）的死亡。还 已知的是，感染土壤杆菌引起马铃薯细菌软腐病、植物肿瘤形成，以及谷物（例如，小麦或 稻）、蔬菜或柑橘果实被黄单胞菌属种感染引起大量坏死性病害。
[0009] 抵抗细菌性有害生物的标准处理包括使用抗生素（例如，链霉素、灭瘟素 (blasticidinS)或春雷霉素（kasugamycin))，其基本上是在有用植物中防治细菌的唯一 有效方法。但是，仅在少数情况下采用这种方法，原因在于这些抗生素依赖于与人类和兽医 医学中使用的抗生素相同的作用机制，因此对抗生素用于植物保护有很大程度的保留。存 在促使抗性形成的担心；此外，大多数抗生素价格昂贵并且尤其仅能通过使用生物技术方 法来获得。另一种在植物中防治细菌的方法旨在使用氧氯化铜，这种方法是不利的，原因在 于在标准处理中需施用高剂量。氧氯化铜例如在番茄保护中用于防治丁香假单胞菌。此外， 由于氧氯化铜会在土壤中累积，讨论了它的植物毒性，且因此其使用越来越受到限制。此 外，氧氯化铜制剂通常会在叶片和果实上留下明显的残留物，消费者对此不满意也不接受。
[0010] 因此，非常需要防治有用植物中的细菌性病害的具体有效的方法，该方法仅需要 施用少量物质，而且不损害植物或损害人类或动物健康。
[0011] 现已发现，式（I)的二噻英并-四酰亚胺特别适用于防治有用植物中的细菌性 有害生物，所述细菌性有害生物为包括以下生物之一的组、优选由以下各生物组成的组的 细菌性有害生物：燕麦食酸菌、伯克霍尔德氏菌属种、荚壳伯克霍尔德氏菌、韧皮部杆菌属 种、棒杆菌属、欧文氏菌属种、丁香假单胞菌、丁香假单胞菌猕猴桃致病变种、丁香假单胞菌 大豆致病变种、丁香假单胞菌番茄致病变种、丁香假单胞菌黄瓜病致病变种、产瘤假单胞菌 (=根癌土壤杆菌）、链霉菌属种、黄单胞菌属种、葡萄酒黄单胞菌、地毯草黄单胞菌、地毯 草黄单胞菌柑橘致病变种、地毯草黄单胞菌大豆致病变种、野油菜黄单胞菌、野油菜黄单胞 菌香蕉致病变种、野油菜黄单胞菌桃李致病变种、野油菜黄单胞菌栖葡萄致病变种、草莓黄 单胞菌和半透明黄单胞菌或苛养木杆菌。
[0012] 抟术问题
[0013] 本发明的目的是提供新活性化合物，用于防治有用植物中的选择的细菌性有害生 物。
【发明内容】
[0014] 通过发现式（I)的二噻英并-四酰亚胺（dithiino-tetracarboximide)或其农业 化学上可接受的盐在处理有用植物以抵抗选择的细菌性有害生物的有益效果来解决本发 明所要解决的问题，
[0015]
[0016] 其中Rl和R2是相同的并且代表甲基、乙基、正丙基或异丙基，n代表0或1。
[0017] 式⑴的化合物优选选自由以下化合物：
[0018] (1-1)2, 6-二甲基-1H, 5H-[1, 4]二噻英并[2, 3-c:5, 6-c' ]二吡咯-1，3, 5, 7(2H, 6H)-四 酮（即Rl=R2 =甲基，n= 0)
[0019] (1-2)2, 6-二乙基-1H, 5H-[1, 4]二噻英并[2, 3-c:5, 6-c' ]二吡咯-1，3, 5, 7(2H, 6H)-四 酮（即，Rl=R2 =乙基，n= 0)
[0020] (1-3)2, 6-二丙基-1H，5H-[1，4]二噻英并[2, 3-c:5, 6-c' ]二吡咯-1，3, 5, 7(2H，6H)-四 酉同（即，Rl=R2 =丙基，n= 0)
[0021] (1-4)2,6-二异丙基-1H，5H-[1，4]二噻英并[2,3-c:5,6-c']二吡 咯-1，3, 5, 7(2H，6H)-四酮（SP，Rl=R2 =异丙基，n= 0)
[0022] (1-5)2, 6-二甲基-1H，5H-[1，4]二噻英并[2, 3-c:5, 6-c' ]二吡咯-1，3, 5, 7(2H，6H)-四 酮4-氧化物（SP，Rl=R2 =甲基，n= 1)。
[0023] 本发明的式（I)的二噻英并-四酰亚胺适用于防治细菌性有害生物。根据本发明， 细菌性有害生物尤其包括引起植物或植物部位损害的细菌。
[0024] 细菌尤其包括放线菌门（Actinobacteria)和蛋白细菌门（Proteobacteria)， 且选自黄单胞菌科（Xanthomonadaceae)、假单胞菌科（Pseudomonadaceae)、肠杆菌科 (Enterobacteriaceae)、微杆菌科（Microbacteriaceae)和根瘤菌科（Rhizobiaceae)0 [0025] 根据本发明，所述细菌性有害生物选自包括以下生物之一的组、优选选自由 以下各生物组成的组：燕麦食酸菌（=燕麦假单胞菌（Pseudomonasavenae)、燕麦假 单胞菌燕麦亚种（Pseudomonasavenaesubsp.avenae)、红纹假单胞菌（Pseudomonas rubrilineans))，包括例如，燕麦食酸菌燕麦亚种（Acidovoraxavenaesubsp.avenae) (=燕麦假单胞菌燕麦亚种）、燕麦食酸菌卡特莱兰亚种（Acidovoraxavenaesubsp. cattleyae)(=卡特莱兰假单胞菌（Pseudomonascattleyae))、燕麦食酸菌西瓜亚种 (Acidovoraxavenaesubsp.citrulli)(=类产喊假单胞菌西瓜亚种（Pseudomonas pseudoalcaligenessubsp.citrulli)、燕麦假单胞菌西瓜亚种（Pseudomonasavenae subsp.citrulli))；
[0026] 伯克霍尔德氏菌属种，包括须芒草伯克霍尔德氏菌（Buridiolderia andropogonis)(=须芒草假单胞菌（Pseudomonasandropogonis)、伍氏假单胞菌 (Pseudomonaswoodsii))、石竹伯克霍尔德氏菌（Burkholderiacaryophylli)(=石竹 假单胞菌（Pseudomonascaryophylli))、洋葱伯克霍尔德氏菌（Burkholderiacepacia) (=洋葱假单胞菌（Pseudomonascepacia))、唐菖蒲伯克霍尔德氏菌（Burkholderia gladioli)(=唐菖蒲假单胞菌（Pseudomonasgladioli))、Burkholderiagladioli pv.agaricicola( =Pseudomnasgladiolipv.agaricicola)、唐菖蒲伯克霍尔德氏菌 葱生致病变种（Burkholderiagladiolipv.alliicola)(=唐菖蒲假单胞菌葱生致病 变种（Pseusomonasgladiolipv.alliicola))、唐菖蒲伯克霍尔德氏菌唐菖蒲致病变种 (Burkholderiagladiolipv.gladioli)(唐菖蒲假单胞菌、唐菖蒲假单胞菌唐菖蒲致病 变种（Pseudomonasgladiolipv.gladioli))、荚壳伯克霍尔德氏菌（=荚壳假单胞菌 (Pseudomonasglumae))、植物伯克霍尔德氏菌（Burkholderiaplantarii)(=植物假单胞 菌（Pseudomonasplantarii))、前伯克霍尔德氏菌（Burkholderiasolanacearum)(=前罗 尔其if通氏菌（Ralstoniasolanacearum))；
[0027] 韧皮部杆菌属种，包括例如，非洲韧皮部杆菌（Liberibacterafricanus(Laf))、 美洲韧皮部杆菌（Liberibacteramericanus(Lam))、亚洲韧皮部杆菌（Liberibacter asiaticus(Las))、欧洲韦刃皮部杆菌(Liberibactereuropaeus(Leu))、Liberibacter psyllaurous、前韦刃皮部杆菌（Liberibactersolanacearum(Lso))；
[0028] 棒杆菌属，包括例如，聚集棒杆菌（Corynebacteriumfascians)、萎蔫棒杆菌 萎蔫致病变种（Corynebacteriumflaccumfacienspv.fIaccumfaciens)、密执安棒杆 菌（Corynebacteriummichiganensis)、密执安棒杆菌小麦致病变种（Corynebacterium michiganensepv.tritici)、密执安棒杆菌尼布拉斯加致病变种（Corynebacterium michiganensepv.nebraskense)、腐烂棒杆菌（Corynebacteriumsepedonicum)；
[0029] 欧文氏菌属种，包括例如，解淀粉欧文氏菌、菠萝欧文氏菌（Erwiniaananas)、 胡萝卜软腐欧文氏菌（Erwiniacarotovora)(=胡萝卜果胶杆菌（Pectobacterium carotovorum))、胡萝卜软腐欧文氏菌黑腐亚种（Erwiniacarotovorasubsp. atroseptica)、胡萝卜软腐欧文氏菌胡萝卜软腐亚种（Erwiniacarotovorasubsp.carotovora)、菊欧文氏菌（Erwiniachrysanthemi)、菊欧文氏菌玉米致病变种（Erwinia chrysanthemipv.zeae)、溶角军欧文氏菌（Erwiniadissolvens)、草生欧文氏菌（Erwinia herbicola)、大黄欧文氏菌（Erwiniarhapontic)、斯氏欧文氏菌（Erwiniastewartii)、嗜 管欧文氏菌（Erwiniatracheiphila)、嗜夏孢欧文氏菌（Erwiniauredovora)、腐葡萄欧文 氏菌（Eriwinavitivora)、Dickeyadedantii、Dickeyasolani；
[0030] 丁香假单胞菌，包括例如，丁香假单胞菌猕猴桃致病变种（Psa)、丁香假单胞菌 致黑致病变种（Pseudomonassyringaepv.atrofaciens)、丁香假单胞菌晕斑致病变种 (Pseudomonassyringaepv.coronafaciens)、丁香假单胞菌大豆致病变种、丁香假单胞菌 黄瓜病致病变种、丁香假单胞菌斑生致病变种（Pseudomonassyringaepv.maculicola)、 丁香假单胞菌疱疹致病变种（Pseudomonassyringaepv.papulans)、丁香假单胞菌条 纹致病变种（Pseudomonassyringaepv.striafaciens)、丁香假单胞菌丁香致病变种 (Pseudomonassyringaepv.syringae)、丁香假单胞菌番前致病变种、丁香假单胞菌烟草 致病变种（Pseudomonassyringaepv.Tabaci)、产瘤假单胞菌（=根癌土壤杆菌）；
[0031] 链霉菌属种，包括例如，酸性疮痂链霉菌（Streptomycesacidiscabies)、微 白黄链霉菌（Streptomycesalbidoflavus)、纯白链霉菌（Streptomycescandidus) (=纯白放线菌(Actinomycescandidus))、Streptomycescaviscabies、山丘链 霉菌(Streptomycescollinus)、Streptomyceseuropaeiscabiei、中间型链霉菌 (Streptomycesintermedius)、甘暮链霉菌(Streptomycesipomoeae)、Streptomyces Iuridiscabiei^Streptomycesniveiscabiei>Streptomycespuniciscabiei、 Streptomycesretuculiscabiei、Streptomycesscabiei、疮痴病链霉菌（Streptomyces scabies)、西唐氏链霉菌(Streptomycessetonii)、Streptomycessteliiscabiei、 Streptomycesturgidiscabies、威德摩尔链霉菌（Streptomyceswedmorensis)；
[0032] 地毯草黄单胞菌，包括例如，地毯草黄单胞菌苜蓿致病变种（Xanthomonas axonopodispv.alfalfae)(=苜蓿黄单胞菌（Xanthomonasalfalfae))、地毯 草黄单胞菌禮致病变种（Xanthomonasaxonopodispv.aurantifolii)(=褐色 黄单胞菌禮亚种（Xanthomonasfuscanssubsp.Aurantifolii))、地毯草黄单胞 菌蒜致病变种（Xanthomonasaxonopodispv.aliii)(=野油菜黄单胞菌蒜致 病变种（Xanthomonascampestrispv.aliii))、地毯草黄单胞菌地毯草致病变 种（Xanthomonasaxonopodispv.axonopodis)、地毯草黄单胞菌羊蹄甲致病变 种（Xanthomonasaxonopodispv.bauhiniae)(=野油菜黄单胞菌羊蹄甲致病 变种（Xanthomonascampestrispv.bauhiniae))、地毯草黄单胞菌秋海棠致病 变种（Xanthomonasaxonopodispv.begoniae)(=野油菜黄单胞菌秋海棠致病 变种（Xanthomonascampestrispv.begoniae))、地毯草黄单胞菌甜萎叶致病变 种（Xanthomonasaxonopodispv.betlicola)(=野油菜黄单胞菌甜萎叶致病变 种（Xanthomonascampestrispv.betlicola))、地毯草黄单胞菌感应草致病变 种（Xanthomonasaxonopodispv.biophyti)(=野油菜黄单胞菌感应草致病变种 (Xanthomonascampestrispv.biophyti))、地毯草黄单胞菌木豆致病变种（Xanthomonas axonopodispv.cajani)(=野油菜黄单胞菌木豆致病变种（Xanthomonascampestris 卩￥.03」_311；〇)、地毯草黄单胞菌木薯致病变种（乂311也011101^8 31011(^0(118口￥.03883￥&6) (=木薯黄单胞菌（Xanthomonas cassavae)、野油菜黄单胞菌木薯致病变种（Xanthomonas campestris pv.cassavae))、地毯草黄单胞菌山扁豆致病变种（Xanthomonas axonopodis pv.cassiae)(=野油菜黄单胞菌山扁豆致病变种（Xanthomonas campestris pv. cassiae))、地毯草黄单胞菌柑橘致病变种（=柑橘黄单胞菌（Xanthomonas citri))、地毯草黄单胞菌柑蜜致病变种（Xanthomonas axonopodis pv. citrumelo) (=苜蓿黄单胞菌柑蜜亚种（Xanthomonas alfalfae subsp. citrumelonis))、地毯 草黄单胞菌蝶豆致病变种（Xanthomonas axonopodis pv. clitoriae)(=野油菜黄 单胞菌蝶豆致病变种（Xanthomonas campestris pv.clitoriae))、地毯草黄单胞菌 惨子致病变种（Xanthomonas axonopodis pv. coracanae)(=野油菜黄单胞菌惨子 致病变种（Xanthomonas campestris pv. coracanae))、地毯草黄单胞菌瓜尔豆致病 变种（Xanthomonas axonopodis pv. cyamopsidis)(=野油菜黄单胞菌瓜尔豆致病 变种（Xanthomonas campestris pv. cyamopsidis))、地毯草黄单胞菌山马幢致病 变种（Xanthomonas axonopodis pv. desmodii)(=野油菜黄单胞菌山马幢致病变 种（Xanthomonas campestris pv.desmodii))、地毯草黄单胞菌恒河山马幢致病变种 (Xanthomonas axonopodis pv. desmodiigangetici)(=野油菜黄单胞菌恒河山马幢致病 变种（Xanthomonas campestris pv.desmodiigangetici))、地毯草黄单胞菌疏花山马幢致 病变种（Xan