一种稳定性高的多抗霉素水剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及农药领域，具体涉及一种以多抗霉素为活性成分的杀菌剂。
【背景技术】
[0002] 多抗霉素（polyoxin)是广谱性抗生素类，具有较好的内吸传导作用，其作用机制 是干扰菌细胞壁几丁质的生物合成，芽管和菌丝体接触药剂后，局部膨大，破裂，溢出细胞 内含物，而不能正常发育，导致死亡，还具有抑制病菌产孢和病斑扩大作用，该药对动物没 有毒性，对植物没有药害。
[0003] 现有技术公开了多种多抗霉素制剂，如中国申请CN101536685公开了一种多抗霉 素水剂及其制备方法。该制剂是多抗霉素与水剂常用辅料组成，所述的多抗霉素水剂，其 水剂各组分的重量百分比组成为：多抗霉素1 %~10%;表面活性剂〇. 2%~10%;防腐剂 0. 1%~2. 0% ;水补足至100%。该制剂虽一定程度上具有效果好、成本低、安全环保的优 势，但依然存在稳定性差的缺陷，且该多抗霉素水剂配方复杂，生产成本高。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一目的在于提供一种稳定性高且容易制备的多抗霉素水剂，已解决现 有制剂稳定性差的缺陷。
[0005] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0006] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其特征在于：按重量百分比计，所述多抗霉素水剂 的组成如下：多抗霉素3% -6% ;草酸调节pH值到1.5-3. 0,水补足至100%。
[0007] 本发明所述的多抗霉素水剂，多抗霉素的重量百分比含量优选为4-5%，更优选为 5%。
[0008] 本发明所述的多抗霉素水剂，优选草酸调节pH值至1. 6-2. 3,更优选1. 8,以进一 步确保制剂的稳定性。
[0009] 以下结合具体试验方法及结论对本发明技术方案作进一步说明：
[0010] 本发明所述多抗霉素水剂各组分重量百分比组成为：多抗霉素3% -6 % ;草酸调 节pH值到1.5-3. 0,水补足至100%，该制剂中仅含有多抗霉素和草酸两种成分，本发明在 无需加入其他功能助剂的情况下，获得了很好的杀菌效果、稳定性及防腐性，且成本低廉， 是一种理想的安全环保的生物农药杀菌剂。
[0011] 本发明根据国际农药分析协作委员会CIPACMT46. 1《加速贮存试验》办法对多抗 霉素水剂的热贮稳定性进行测定，具体即：样品在54±2°C贮存两周，计算降解率，降解率 的计算公式为：
[0013] A :对照组常温下的多抗霉素水剂效价。
[0014] B :54±2°C下热贮两周后的实验组多抗霉素水剂效价。
[0015] 本发明在多抗霉素水剂中加入草酸调节pH值至I. 5-3. 0后进行包装成品，热稳 定很好，若PH值大于3. 0 (如5. 6-5. 8)后多抗霉素水剂热稳定测定结果显示，降解率高达 79%，若将pH值调到2. 5后多抗霉素水剂热稳定测定结果显示，降解率为29%，若pH值低 于1.5后，添加剂草酸会结晶析出，影响使用效果。结合具体的试验数据，本发明优选草酸 调节pH值到L 6-2. 3,更优选L 8。
[0016] 本发明所述的多抗霉素可利用唐德链霉菌在30°C、220r/min培养条件下发酵培 养三天（所用培养基成分：玉米淀粉3. 5%，豆饼粉3%，酵母粉0.2%，氯化钠1%，硫酸铵 0. 04%，碳酸钙0. 5% )，再将菌体发酵后过滤得到的发酵液经常规喷雾干燥得到，也可直 接采用市售的多抗霉素产品。
[0017] 试验过程中发现，上述菌体发酵后过滤得到的发酵液pH值测定在5. 6-5. 8之间， 54±2°C下热贮两周后降解率达到79%。而本发明将发酵液喷雾干燥，再按3-6%的浓度配 置成多抗霉素水剂，用草酸调节其PH值至1. 6-2. 3时，热贮后稳定性显著增加，降解率显著 降低，当pH值调节到1. 8时，降解率可以达到10%，对照组效价为21500,热贮实验组效价 为19330,降解率为10%。当pH值调节到3时其效价测定结果为：对照组效价为23600,热 贮后效价为16500,降解率为44%。
[0018] 本发明添加剂草酸为简单的二元酸，为有机酸中的强酸，具有很强的还原性，虽然 其本身可用于PH调节剂是已知的，但现有技术从未将其用于多抗霉素水剂的pH值调节，采 用柠檬酸、醋酸、磷酸、盐酸居多，而本发明在试验研究中发现，多抗霉素在制备过程中，唐 德链霉菌在发酵基础上结束培养后，整个培养体系呈微碱性，当加入草酸时，形成的草酸盐 很稳定，草酸的得出是在很多酸类的实验基础上得到的，从过滤的角度上草酸帮助板块过 滤，当滤液中的钙镁离子与草酸形成盐类后，可使蛋白质凝固容易过滤，同时草酸可以促进 菌体胞内的多抗霉素的外泌，提高效价。本发明以草酸调节多抗霉素水剂的PH值时，微量 的草酸与多抗霉素之间形成了理想的结合体系，能够提高多抗霉素本身的热稳定性。
[0019] 本发明对该多抗霉素水剂效价测定方法具体为：将稀释后的多抗霉素水剂，作用 于铺满赤星菌平面15h_20h后测定抑菌圈直径，以已知不同单位效价的多抗霉素水剂为标 准绘制标准曲线。
[0020] 其中，ρΗ2· 3的多抗霉素水剂热贮后效价16800 ;对照组为21900,分解率为23%。
[0021] ρΗ5· 8的菌体发酵后滤液热贮后效价24000 ;对照组为115200 ;分解率为79%。
[0022] 根据100 μ /ppm、50 μ /ppm、25 μ /ppm单位的抑菌直径绘制效价标准曲线，绘制后 的曲线与横坐标控制在sim Θ = 0.52-0. 54,即角度在32° -35°范围。测定稀释后的对照 组与热贮实验组的抑菌圈直径（见图1和图2)，将其代入标准曲线计算效价。
[0023] 图1为常温保存的对照组与pH2. 3热贮后的实验组对赤星菌的抑菌圈示意图。从 图1以及测定数值来看，热贮后多抗霉素水剂的热稳定仍然很好，但PH值会影响多抗霉素 水剂的热稳定（抑菌圈小说明多抗霉素水剂分解使得效价降低，因此PH值可以影响多抗霉 素水剂的稳定性）。
【附图说明】
[0024] 图1为pH2. 3的常温保存的对照组与热贮后的实验组对赤星菌的抑菌圈示意图 (左边为对照组，右边为实验组）。
[0025] 图2为pH值在5. 8的发酵液常温保存的对照组与热贮后的实验组对赤星菌的抑 菌圈示意图（左边为对照组，右边为实验组）。
【具体实施方式】
[0026] 实施例1
[0027] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其组成为：多抗霉素4g，草酸调节pH值至2. 3,水 补足至l〇〇g，混合均匀即得。
[0028] 实施例2
[0029] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其组成为：多抗霉素5g，草酸调节pH值至2. 5,水 补足至l〇〇g，混合均匀即得。
[0030] 实施例3
[0031] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其组成为：多抗霉素3g，草酸调节pH值至2. 8,水 补足至l〇〇g，混合均匀即得。
[0032] 实施例4
[0033] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其组成为：多抗霉素6g，草酸调节pH值至3,水补 足至l〇〇g，混合均匀即得。
[0034] 实施例5
[0035] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其组成为：多抗霉素5g，草酸调节pH值至2. 3,水 补足至l〇〇g，混合均匀即得。
[0036] 实施例6
[0037] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其组成为：多抗霉素5g，草酸调节pH值至1. 8,水 补足至l〇〇g，混合均匀即得。
[0038] 实施例7
[0039] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其组成为：多抗霉素5g，草酸调节pH值至1. 6,水 补足至l〇〇g，混合均匀即得。
[0040] 实施例8
[0041] -种稳定性高的多抗霉素水剂，其组成为：多抗霉素3g，草酸调节pH值至1. 5,水 补足至l〇〇g，混合均匀即得。
[0042] 对比例1
[0043] 与实施例1相比，区别点仅在于，使用柠檬酸取代草酸将水剂的pH值调至2. 3。
[0044] 对比例2
[0045] 与实施例2相比，区别点仅在于，使用柠檬酸取代草酸将水剂的pH值调至2. 5。
[0046] 对比例3
[0047] -种多抗霉素水剂，其组成为：10%多抗霉素母液30g，苯乙基酚聚氧乙烯醚缩合 物5. 5g，山梨酸钾0. 3g，水64. 2h混合均匀，得3% AS产品。（以柠檬酸作为pH调节剂，将 pH值调至2. 5)
[0048] 试验例1
[0049] 本试验例以本发明实施例1-7及对比例1-3作为试验对象，分别检测了各试验对 象的性能参数，具体见表1:
[0053] 从表1的数据可以看出来，本发明在无需加入其他功能助剂的情况下，获得了很 好的杀菌效果、稳定性及防腐性，且成本低廉，是一种理想的安全环保的生物农药杀菌剂。
[0054] 试验例2田间药效试验
[0055] 本试验例验证了本发明所述多抗霉素的田间药效，具体试验方法如下：
[0056] 试验方法：
[0057] 2012年8月14日试验于牡丹江市海林镇海林村进行试验地常年种植烟草，管理比 较精细，赤星病为常发病害。
[0058] 试验共设4个处理组，每处理设3次重复，每小区面积为30m2,小区随机排列，所有 处理区的栽培条件一致。赤星病初发期，第一次施药；10天后第二次施药。
[0059] 调查方法：
[0060] 调查方法为每小区取5点，每点定1穴，做好标记，防治叶瘟，施药前调查发病基 数，二次施药前和二次施药后10天调查防效；二次施药后10天及田间测产调查赤星病发病 指数。
[0061] 病叶率=生病叶片数/调查的总叶片数
[0062] 病情指数（％ )=(病叶数X相对值）八调查总叶数父9)父100
[0063] 相对防治效果=(施药前对照区病情指数X药后防治区病情指数V(施药后对 照区病情指数X药前防治区病情指数）X 100
[0064] 试验对象：烟草赤星病菌
[0065] 实验组1 :本发明实施例1，施药量4g/667m2
[0066] 实验组2 :本发明实施例6,施药量5g/667m2
[0067] 对照组1:市售的5%菌核净可湿粉，施药量58/667111 2
[0068] 对照组2 :本发明对比例3,施药量30mL/667m2
[0069] 试验结果见表2:
[0070] 表 2
[0072] 以上所述，仅为本发明的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局限于此，任何 熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应 涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为 准。
【主权项】
1. 一种稳定性高的多抗霉素水剂，其特征在于：按重量百分比计，所述多抗霉素水剂 的组成如下：多抗霉素3% -6% ;草酸调节pH值到1.5-3. 0,水补足至100%。2. 根据权利要求1所述的多抗霉素水剂，其特征在于：所述多抗霉素的重量百分比含 量为4-5%。3. 根据权利要求2所述的多抗霉素水剂，其特征在于：所述多抗霉素的重量百分比含 量为5%。4. 根据权利要求1所述的多抗霉素水剂，其特征在于：草酸调节pH值至1. 6-2. 3。5. 根据权利要求4所述的多抗霉素水剂，其特征在于：草酸调节pH值至1. 8。
【专利摘要】本发明一种稳定性高的多抗霉素水剂，所述多抗霉素水剂的组成包括：多抗霉素3％-6％；草酸调节pH值到1.5-3.0，水补足至100％。本发明所提供的多抗霉素水剂稳定性高且容易制备，解决了现有制剂稳定性差的缺陷，具有广泛的应用前景。
【IPC分类】A01P3/00, A01N25/02, A01N47/12, A01N25/22
【公开号】CN105432637
【申请号】CN201410418342
【发明人】周贤龙, 朴顺爱, 石怀月
【申请人】牡丹江佰佳信生物科技有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2014年8月22日