包含低浓度的食物容许的有机酸和氧化胺两性表面活性剂的抗微生物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及抗微生物消毒组合物，其包含：a)0.1?1重量％的至少一种食物容许的有机酸或其盐中的每一种；b)0.1?1重量％的至少一种氧化胺两性表面活性剂中的每一种；所述组合物具有不超过8重量％的总表面活性剂含量，其中所述组合物中甜菜碱两性表面活性剂总量在氧化胺两性表面活性剂总量的0?75重量％范围内。所述组合物特别适合用在皮肤或粘膜上。一方面，它显示出良好的消毒性质，并且另一方面，它不会导致在产品标签上出现任何使用预防措施或危险或者警告声明。
【专利说明】包含低浓度的食物容许的有机酸和氧化胺两性表面活性剂的 抗微生物组合物
[0001] 本发明涉及高效抗微生物制剂，其仅包含低水平的食物容许的有机酸和低水平的 两性表面活性剂。该制剂可用于皮肤、粘膜和硬表面。本发明还涉及通过使基质接触组合物 来减少细菌群体的方法。
[0002] 大部分展示出广谱活性的抗微生物洗手制剂和硬表面制剂包含表面活性剂和抗 微生物活性成分。采用表面活性剂在某种程度上帮助溶解皮肤和表面上的污垢，从而增强 表面和皮肤的润湿。表面活性剂通常选自：阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表 面活性剂和阳离子表面活性剂。
[0003] 抗微生物活性成分通常属于季胺类化合物、双胍类、酚类、三氯生、卤素、过氧化物 等的组。当在抗微生物活性浓度下使用时，卤素和过氧化物具有不利的安全性质，或者需要 安全预防措施，并且通常释放(毒性)烟雾和气体(例如氯气）。硬表面杀菌剂和消毒剂中最 常使用季胺类化合物或聚合双胍类，最近证明这两类物质由于在表面上的"亚最低抑制浓 度（sub-minimal inhibitory concentration)"残留效应而导致微生物抗性。这些化合物 由于皮肤刺激、生态毒性、人毒性和诱导微生物抗性的事实(包括对抗生素的抗性增加)而 受到越来越多质疑。
[0004] 随着三氯生、季胺类化合物和双胍类的安全性受到质疑和由这些化合物导致微生 物抗性增加这一明确原因，以及致病菌出现和爆发增加，存在对下述抗微生物产品的需求， 其中三氯生、季胺类化合物和双胍类的浓度低，但仍能有效杀灭微生物。
[0005] 食物容许的有机酸是非常环保且不受质疑的活性成分。它们常用于食物中以保存 食物，并且通常用于清洁剂和洗手液中以保存组合物。这些成分的缺点是:为了具有抗微生 物活性，需要相对高浓度的它们，但是在这些浓度下，产品需要在产品标签上标示具有使用 预防措施的危险警告。在制剂中，这些酸通常以高的个位数百分比存在，或者甚至超过百分 之十。
[0006] 在清洁组合物中常用乳酸和柠檬酸。乳酸、柠檬酸或其盐通常存在于液体清洁组 合物中。例如在US2013/0172415 A1中，其公开了基于乳酸的抗微生物活性手部杀菌剂，其 中乳酸浓度介于5 %和15 %之间。
[0007] 然而，这些抗微生物组合物中高浓度的有机酸导致在欧洲CLP(物质和混合物的分 类、标记和包装）下的危险警告和安全词句。欧盟的生物杀灭剂法规(Biocidal Products Regulati〇n)(BPR)规定的生物杀灭产品依据欧洲CLP指南进行危险分类，并且依据联合国 化学品分类及标记全球协调制度（United Nations Globally Harmonised System of Classification and Labelling of Chemicals)(GHS)来全球分类。GHS是通过包装标签上 的标准符号和词语并通过安全数据表来鉴别危险化学品以及告知用户这些危险的联合国 制度。
[0008] 因此，超过1 %阈值的有机酸或1 %的大部分两性表面活性剂会导致在CLP下的危 险分类和使用预防措施。
[0009] 抗微生物活性清洁组合物经常还需要高水平的表面活性剂。表面活性剂选自：阴 离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂。阳离子表面活 性剂通常自身有抗微生物活性，但是在大部分情况下，因为它们的生态毒性和人毒性以及 它们导致的耐药性，它们并非优选的。
[0010] 离子表面活性剂具有疏水性部分和亲水性部分。疏水性部分由不带电的碳水化合 物基团组成，该基团可以为直链的、支链的、环状的或芳族的。阴离子表面活性剂在它们的 极性头基团上具有负电荷，而阳离子表面活性剂具有正电荷。取决于它们所放置的环境，一 些表面活性剂可能既具有正电荷又具有负电荷。该类表面活性剂称为两性表面活性剂。对 于两性表面活性剂而言，亲水性部分的电荷受到溶液pH的控制。这意味着，它们可在碱性溶 液中充当阴离子表面活性剂或者在酸性溶液中充当阳离子表面活性剂。
[0011] 在清洁组合物中使用两性表面活性剂以及最主要是氧化胺清洁剂表面活性剂是 众所周知的。两性表面活性剂最常用作辅助表面活性剂以增强和维持洗衣、洗发和洗碗清 洁剂组合物中的泡沫形成。两性表面活性剂(特别是氧化胺)偶尔用于硬表面清洁剂，例如 酸性抽水马桶清洁剂(2或更小的pH)、包含闭合软化剂的洗碗液(4至6.9的pH)和选择的非 酸性（中性至碱性)硬表面清洁剂。一般而言，两性表面活性剂或氧化胺在比中性pH高的pH 下以其非离子形式使用，此时它具有良好的清洁性质和良好的发泡性能。氧化胺的主要用 途为洗衣和清洁产品，其中它们用作泡沫稳定剂、增稠剂或乳化剂或者调节剂。
[0012] US 5,990,064要求保护包含介于1 %和60 %的氧化胺、胺和任选的阴离子表面活 性剂的清洁组合物。
[0013] 申请W02010/084057描述了包含氧化胺和硝酸银的抗微生物活性组合物(表5,第 12页）。氧化胺的浓度介于1重量％和15重量％之间。
[0014] 本发明的目的是提供清洁组合物，该清洁组合物具有低浓度的传统抗微生物活性 化合物，例如季胺类化合物、三氯生或双胍类，但是即使在短暂接触时间之后，它仍然具有 良好的清洁能力和高抗微生物活性。
[0015] 为了制备有效的清洁液或肥皂，需要表面活性剂来增强润湿性和清洁能力以及调 节发泡性能。为了使生物杀灭产品安全且被归类为无危险，应该将食品容许的有机酸与能 够导致与酸协同增效的表面活性剂组合。这两种组分均需要以低浓度存在。
[0016] 由于期望的产品安全性，这些低浓度是至关重要的。规定使用产品时穿戴防护手 套、防护服、眼罩或面罩中的一种或多种的危险分类在现实中对消费者来说不可能或者至 少非常不切实际。使用由于危险限制条件而需要使用者在处理产品和使用产品同时戴手套 的产品来洗手非常不现实。然而，为了避免这种危险分类所需要的低浓度带来了巨大挑战。 活性成分和表面活性剂的浓度越低，则产品效果也越差。而且，它的清洁能力和发泡性会大 幅下降。为了增强效能和发泡性，本领域技术人员会尝试提高活性成分和表面活性剂的水 平，因而损害了产品的安全性并导致产品被归类为在CLP或GHS下具有使用预防措施的危险 物质。
[0017] 令人惊讶的是，现已发现，低浓度的某些两性表面活性剂和某些有机酸的微妙平 衡导致高抗微生物活性、良好的发泡性和良好的清洁性，但不归入危险的产品。这些产品可 安全地用在多种表面和人体。皮肤刺激可能性很低，但清洁性和发泡性为可接受到非常好。
[0018] 现有技术描述了包含诸如乳酸的有机酸或者使用诸如氧化胺的某些两性表面活 性剂的组合物，但将其它抗微生物活性成分(例如季胺类化合物、酚类、银化合物或三氯生） 加入组合物时，这些组合物仅具有抗微生物活性。抗微生物作用来源于另外的成分。例如 US2005/0101515描述了包含表面活性剂、酸和至少一种磷脂的抗微生物液体清洁制剂。通 过将合成磷脂与酸组合来提供抗微生物效果。
[0019] W000/66079公开了包含0.25%至5%的两性离子表面活性剂、5%-16%的至少一 种第二表面活性剂(例如氧化胺)和〇.1%-4%的包含羟基的有机酸的抗菌洗手液。尽管该 组合物具有可接受的有机酸水平，但是第二表面活性剂的水平高，并且产品将在CLP下归入 危险广品。
[0020] 本领域需要下述组合物，一方面，其显示良好消毒性质，且另一方面它不会导致在 产品标签上出现任何使用预防措施或危险或者警告声明。通过本发明已经解决该问题。
[0021] 本发明涉及抗微生物消毒组合物，其包含：
[0022] a)0.1-1重量％的至少一种食物容许的有机酸或其盐中的每一种；
[0023] b)0.1-1重量％的至少一种氧化胺两性表面活性剂中的每一种；
[0024] 所述组合物具有不超过8重量％的总表面活性剂含量，其中所述组合物中甜菜碱 两性表面活性剂总量在氧化胺两性表面活性剂总量的0-75重量％范围内。
[0025] 令人惊讶的是，已经发现，包含特定量的至少一种食物容许的有机酸以及特定量 的至少一种特定类型的两性表面活性剂的根据本发明的组合物提供具有良好产品性质的 抗菌消毒剂。该组合物具有以下优点，它能够注册为消毒剂，但同时具有充分的发泡和清洁 能力以用作洗手皂、沐浴露或硬表面清洁剂消毒剂。而且，该组合物不会导致在产品标签上 出现任何预防措施或危险说明。另外，发现对于具有关于使用预防措施和危险说明的这样 引人注意性质的组合物，该组合物还在非常短暂接触时间之后显示针对广谱细菌的出人意 料的高活性。该组合物特别是用于皮肤或粘膜的消毒剂。根据本发明及其【具体实施方式】的 组合物其它优点从进一步说明将变得清晰。
[0026]下文将更详细地讨论本发明。
[0027] 根据本发明的组合物包含0.1-1重量％的至少一种食物容许的有机酸或其盐中的 每一种。对于食物容许的酸中的每一种，食物容许的酸的优选浓度为0.2-1重量％，更优选 〇. 5-1重量％。如本文所述的食物容许的有机酸的总浓度可优选在0.2至3重量％的范围内。 如上所示，每种单独的食物容许的有机酸以最多1重量％的量存在。
[0028] 食物容许的有机酸为由于防腐、缓冲、酸性调节或味道的原因而官方容许加入食 物和食物制品中的有机酸。这些有机酸携带有欧盟的"E编号"。
[0029] 最优选的食物容许的有机酸为包括羧酸残基的具有3-6个碳原子的羧酸。羧酸可 以为一元羧酸、二元羧酸或三元羧酸。优选的酸为柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、己 二酸或琥珀酸。具有至少一个羟基的羧酸为甚至更加优选的。最优选的羟基羧酸为柠檬酸、 乳酸、酒石酸和苹果酸。柠檬酸、乳酸和酒石酸为更加优选的，并且乳酸为最优选的。
[0030] 根据本发明的组合物包含0.1-1重量％的至少一种氧化胺两性表面活性剂中的每 一种。优选的氧化胺为烷基二甲胺，例如癸基氧化胺、月桂基氧化胺、椰油氧化胺(cocamine oxide)和豆蔻基氧化胺。
[0031] 通常，氧化胺两性表面活性剂具有式R1R2R3N+CT，其中R1包含8至18个碳原子且R2 和R3分别包含1-4个碳原子。
[0032] R2和R3各自优选包含1或2个碳原子。R2和R3优选均为甲基。优选地，R1选自具有8 至18个碳原子、特别地10至16个碳原子、更特别地10至14个碳原子的烷基。氧化胺两性表面 活性剂优选选自C8-C18二甲基氧化胺，特别地C10-C16二甲基氧化胺，更特别地C10-C14二 甲基氧化胺。据发现，C10(癸基)和C12(十二烷基或月桂基)二甲基氧化胺显示特别好的结 果。该申请中还使用椰油基二甲基氧化胺，其为C10-C18二甲基氧化胺的混合物。
[0033] 组合的氧化胺两性表面活性剂或两性表面活性剂中的每一种的优选浓度为0.5-1%，更优选0.9-1重量％。该优选适用于组合物中存在的每种单独的氧化胺两性表面活性 剂。
[0034] 根据本发明的组合物包含至少一种氧化胺两性表面活性剂，但是不排除第二种、 第三种或第四种两性表面活性剂的存在。另外的两性表面活性剂的浓度可以不超过第一种 组分的浓度。换而言之，1重量％的上限适用于组合物中存在的所有氧化胺两性表面活性 剂，以及适用于任何其他两性表面活性剂，例如两性胺、两性(羟基)磺基甜菜碱或两性亚氨 基丙酸盐(酯)或醋酸盐(酯）。对于两性甜菜碱，其他范围适用。
[0035] 根据本发明的组合物可优选包含至少两种氧化胺两性表面活性剂，例如2至6种氧 化胺两性表面活性剂，例如两种、三种或四种，其中的每一种氧化胺两性表面活性剂以〇. 5-1重量％、更优选0.9-1重量％的量存在，且其中的每一种氧化胺两性表面活性剂选自C8-C18二甲基氧化胺，特别地C10-16二甲基氧化胺，更特别地C10-C14二甲基氧化胺，特别地 C10二甲基氧化胺和C12二甲基氧化胺。
[0036] 已发现，甜菜碱类虽然为类似于氧化胺的两性表面活性剂，但它们不能够实现本 发明的效果，即在短暂接触时间之后的广谱抗菌效果。这本身就令人惊讶，因为W02007/ 100917具体描述了包含两种两性甜菜碱和氧化胺的组合作为抗微生物剂的组合物。因此， 在本发明的组合物中，甜菜碱两性表面活性剂总量在氧化胺两性表面活性剂总量的0-75重 量％范围内。换而言之，甜菜碱两性表面活性剂可存在于组合物中，但如果存在，它们以远 低于氧化胺两性表面活性剂量的量存在。据所知，甜菜碱两性表面活性剂不会有助于本发 明的效果，所以优选以有限量使用它们，或者根本不使用它们。因此，组合物中甜菜碱两性 表面活性剂总量优选在氧化胺两性表面活性剂总量的0-50重量％范围内，特别地在0-25重 量％范围内，更特别地在0-10重量％范围内。特别优选地，组合物实质上不含甜菜碱两性表 面活性剂。术语"实质上不含"是指化合物仅以无法合理避免的这些量存在，例如，由于污染 物的存在。
[0037] 其他两性表面活性剂(例如，两性胺)也可存在于组合物中。除了甜菜碱两性表面 活性剂之外，0.1-1重量％、优选0.5-1重量％、更优选0.9-1重量％的范围适用于组合物中 存在的每种两性表面活性剂。
[0038]本发明涉及具有有限量表面活性剂（即最多8重量％)的组合物，其显示高抗微生 物活性以及良好发泡性。可优选组合物包含最多6重量％的表面活性剂。特别地，表面活性 剂的总量不超过4重量％，优选不超过3重量％和在一些实施方式中不超过2重量％。
[0039]根据本发明更优选阴离子表面活性剂仅以最小量存在，并且优选不向组合物中加 入阴离子表面活性剂，因为该化合物无助于组合物的抗微生物效果。因此，优选根据本发明 的组合物包含最多4重量％，特别地最多2重量％，更特别地最多1重量％的阴离子表面活性 剂。优选根据本发明的组合物实质上不含阴离子表面活性剂。术语"实质上不含"是指化合 物仅以无法合理避免的这些量存在，例如，由于污染物的存在。
[0040] 根据本发明进一步优选不向组合物中加入磷脂，因为这些化合物无助于组合物的 抗微生物效果。因此，根据本发明的组合物优选包含最多2重量％，特别地最多1重量％，更 特别地最多0.5重量％的磷脂。根据本发明的组合物优选实质上不含磷脂。术语"实质上不 含"是指化合物仅以无法合理避免的这些量存在，例如，由于污染物的存在。
[0041] 根据本发明的组合物可以包含阳离子表面活性剂。如果存在，它们实质上以0-3重 量％，特别地0-2重量％，更特别地最多1重量％的量存在。
[0042] 然而，关于生物杀灭活性季胺类化合物，优选它们仅以最低水平存在。根据本发明 的组合物更优选实质上不含季铵阳离子表面活性剂，因为这些化合物已经显示有时会导致 皮肤刺激，并且可导致耐药性。如果使用，则这些化合物通常以0-1重量％，更特别地〇_〇. 5 重量％的量存在。根据本发明的组合物优选实质上不含季铵阳离子表面活性剂。术语"实质 上不含"是指化合物仅以无法合理避免的这些量存在，例如，由于污染物的存在。
[0043] 在本发明的一个实施方式中，根据本发明的组合物能够在最多5分钟内达到针对 细菌，特别地针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、希氏肠球菌和铜绿假单胞菌中的一种或多 种，更特别地针对这四种生物体中的至少两种，特别地至少三种，更特别地针对所有这四种 生物体的EN 1276的要求(至少5的接触后对数降低）。在优选的实施方式中，该要求在2分钟 内得到满足，以及在一些实施方式中，更特别地该要求在一分钟内得到满足。在一些特定实 施方式中，已发现对于至少一些生物体，EN 1276的要求已在30秒内得到满足。
[0044]如前所述，季胺类化合物可具有不利的皮肤刺激效果，同时已发现三氯生在体内 积累，并且最近研究已经将三氯生与过敏发展和激素调节破坏联系在一起。由于与三氯生 相关的潜在安全性问题，一些消费者组织号召禁止使用它。实际上，通过环境保护局作为杀 虫剂注册反映了三氯生的危险性。鉴于前述健康问题，食品和药品管理局和环境保护局目 前均重新评价三氯生在消费品中的安全性。然而，尽管对三氯生的安全性存在担忧，但由于 该化合物较好的抗菌性质，它的应用仍然很广泛。此外，聚合双胍类广泛用于抗微生物制品 中。该组化合物最近由欧盟归类为"疑似致癌物"，并列入CMR-相关物质清单(致癌、致突变、 致生殖毒性清单）内。
[0045] 在本发明的另一实施方式中，提供实质上不含导致耐药性、皮肤刺激或受质疑的 抗微生物活性成分的组合物。在又一实施方式中，提供实质上不含季胺类化合物、双胍类、 对氯间二甲苯酚(PCMX)或三氯生的组合物。
[0046] 清洁制剂中常包括添加剂以改善产品的美观性。例如，可将增稠剂加入本发明中 以提供具有期望的质地和感觉(feel)的抗菌组合物。增稠剂可以小于约1重量％ (例如，约 0.9重量％)的量存在。合适的增稠剂包括例如羟丙基瓜尔胶、海藻提取物、合成修饰类型的 纤维素和/或淀粉、藻酸丙二醇酯、羧甲基槐树豆胶、羧甲基瓜尔胶、黄原胶、羧甲基纤维素、 羟乙基纤维素、海藻酸钠和藻酸的其他盐、角叉菜胶、阿拉伯胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、印度 胶、瓜尔豆胶、槐树豆胶和其他多糖。
[0047]本发明的组合物具有2-7的pH，优选2-6的pH，更优选3-6的pH，最优选3-5的pH。例 如通过如本文所述的酸或pH缓冲剂可维持这种pH。在该pH下，两性表面活性剂将为其阳离 子形式。
[0048]任选地，本发明中可存在防腐剂。组合物中防腐剂的总浓度最佳小于约1重量％， 并且至少需要小于根据GHS/CLP指南纳入危险分类产品的阈值。合适的防腐剂例子包括苯 氧乙醇、苯丙醇、苯甲酸、水杨酸、呋喃羧酸、乳酸盐(酯）、衍生型乳酸盐(酯）（lactylate)、 辛酸盐（酯）、癸酸盐（酯）、辛二醇、苯甲醇、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮等。本领域 技术人员理解，包括但不限于基于羧酸有机酸的那些其他防腐剂(例如山梨酸或诸如苯甲 酸和水杨酸的环状羧酸)也可用于根据本发明的液体清洁组合物中。
[0049]皮肤调理剂任选存在于制剂中。皮肤调理剂可改善美容效果、皮肤调理和皮肤软 化。皮肤调理剂的例子可包括甘油、肉碱甘油酯、聚甘油、芦荟汁、维生素E、山梨醇、尿素、泛 醇、透明质酸、尿囊素、阳离子型表面活性剂、聚合物、蓖麻油、羊毛脂及其衍生物以及十六 烧醇。
[0050]优选地，一种或多种皮肤调理剂存在于根据本发明的组合物中，优选以0.1-6%的 浓度，特别地以〇. 1 -4重量％的浓度，优选以0.1 -2重量％的浓度，更优选以0.1 -1 %的浓度。 [0051 ]组合物还可任选包含有机溶剂，例如醇类或二醇醚。
[0052]本领域已知改善产品商业吸引力的其他成分可单独或联合存在于本发明中。例子 包括润湿剂、芳香剂、染料和抗氧化剂，所有这些均为本领域技术人员众所周知。
[0053]根据本发明的组合物可应用于硬表面或软表面、人或动物的皮肤、粘膜或空气以 杀灭微生物。根据本发明的清洁组合物可以类似方式应用于身体的另外区域或其他表面以 减少细菌污染。
[0054]本发明的组合物可用于消毒基质(特别是皮肤或粘膜），和/或用于其卫生处理，优 选用于手、面部、私密处、头发和手臂的消毒和/或卫生处理。除了适合用在皮肤上之外，该 组合物也可用于其他消毒和/或卫生处理目的，例如用在硬表面上。
[0055] 在另一方面，本发明涉及减少表面上的细菌群体(例如，硬表面或软表面上的革兰 氏阴性细菌群体）、人或动物皮肤或粘膜上的细菌群体的方法，所述方法通过使基质与根据 本发明的组合物接触至少30秒来实现。
[0056] 对本领域技术人员而言显而易见的是，本文描述的各种实施方式和优选可以组 合，除非它们作为相互排斥的替代物呈现。
[0057]通过以下实施例来说明本发明，但本发明不限于此。 实施例
[0058] 起始材料：
[0059]以下产品用于本实施例中：
[0061 ] 实施例1
[0062]制备两个系列的配方，并根据EN 1276悬液试验测试抗微生物效果。
[0063] 根据本发明制备第一系列(表1)，编号1-16。在设置中这些样品包含食物容许的有 机酸和两性表面活性剂，它们能够用作包含其他成分的抗微生物洗手皂或者沐浴露，其中 一些制剂包含防腐剂和皮肤调节剂。
[0064] 将第二系列，编号17_25(表2)制备为具有不同表面活性剂基础的洗手皂或沐浴 露，并且不根据本发明来制备。将所有样品配制为包含月桂基醚硫酸盐、硬表面组合物中经 常使用的表面活性剂、洗手皂和洗发剂。
[0065]表3的效果数据清楚地显示，全部根据本发明制备的样品1-16在3个接触时间之后 显示出所有测试种类均非常低的残留生物体。在微生物起始悬液中，大肠杆菌为1.3xl(T7， 金黄色葡萄球菌为4xl(T7和希氏肠球菌1.8xl(T7 CfU/ml。该结果显示了根据本发明组合物 的高效抗菌效果。
[0066] 在EN 1276中，将lml的微生物悬液(至少lxlCT6cfu/ml)和lml的干扰物质（土壤） 加入8ml的测试产品中，混合，然后留出接触时间。在接触时间之后，将lml的混合物加入9ml 的中和剂液体中，从而中和产品的生物杀灭效果。将产品涂布在生长培养基上，然后在37°C 下温育24小时。在24小时之后，对板计数，并且计算起始悬液(cfu/ml)和板上数目（cfu/ml) 之间的减少。需要达到最小log 5。
[0067] 2个稀释步骤之后，在5分钟接触时间内板上的零计数导致>log 5的降低。例如，对 于所有3种生物体，样品1-16在5分钟时具有>log 5的降低，而大部分仅在3分钟之内并且一 些已经在1分钟时具有>l〇g 5的结果。不是根据本发明的配方(编号17-25)在板上具有更高 的计数，因此活性要低得多。
[0070]表3:微生物存活
[0071 ] 大肠杆菌（1.3x lCT7cfu/ml金黄色葡萄球菌(4x希氏肠球菌（1.8x 10~7的悬 液）10 ~ 7cfu/ml的悬液）cfu/ml的悬液）
[0073]由表3可见，根据本发明的组合物1至16显示针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和希 氏肠球菌的高效能。相反，组合物17-26未显示针对这三种生物体的高活性。
[0074] 实施例2
[0075] 根据W02007/100917的教导来制备对比组合物。表4提供了组合物和根据上述EN 1276的活性测试的结果。
[0076]表4:
[0078] 实施例3
[0079] 制备根据本发明的组合物，然后如实施例2所述进行测试。表5显示组合物和结果。
[0080] 表 5
[0082] 从表4和5的比较可见，根据本发明的组合物显示比根据W02007/100917的教导的 组合物要好得多的结果。
[0083] 实施例4
[0084] 在土壤条件下在欧洲受控悬液试验EN 1276中测试根据本发明的配方。配方的组 成如下：
[0085] 表6: 癸基二甲基氧化胺 0.9% 月桂基二甲基氧化胺 0.9% 肉豆蔻基二甲基氧化胺 0.9% 单丙二醇 2.0% PEG-400 0.5%
[0086] 酒石酸 0.3% 乳酸 0.9% 氢氧化钠 0.2% 水 p.m pH 4.5
[0087] 对每种生物体使用以下接触时间，组合物对于每种生物体均通过了标准要求(大 于log 5降低）。 大肠杆菌 30秒 希氏肠球菌 30秒
[0088] 金黄色葡萄球菌 60秒 铜绿假单胞菌 60秒
[0089] 此外，该配方根据严格的欧洲洗手液标准EN 1499来测试并且在15秒暴露时间内 通过。
[0090] 此外，在48小时闭合皮肤贴布测试中测试该配方以测试皮肤耐受性，并且在30个 受试者中在48小时暴露之后发现没有引起可测定的刺激。
[0091] 这些结果清楚显示:根据CLP规定未纳入危险分类的根据本发明的组合物能够满 足EN 1276和EN 1499的严格要求，同时它如此温和，以至于在30个受试者中在48小时暴露 之后显示没有可测定的刺激。
[0092] 实施例5
[0093] 在受控欧洲悬液试验EN 1276中针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和希氏肠球菌测 定下表7中所示的所有组合物。所有样品在30秒内通过针对大肠杆菌和希氏肠球菌的测试 并且在60秒内通过针对金黄色葡萄球菌的测试。在非常短的暴露时间内的高对数降低（> log 5)表明这些溶液的消毒能力非常高。
[0095] 实施例6
[0096] 制备根据本发明的组合物，然后如实施例2所述进行测试。表8显示了组合物和结 果。
[0097] ^8
[0099]该表中的所有组合物均根据本发明的最广方面。然而，可观察到，包含甜菜碱化合 物的组合物6.4和6.5表现得分别差于组合物6.2和6.1，组合物6.2和6.1与组合物6.4和6.5 相同，但它们不含甜菜碱化合物。这支持本发明中对组合物的优选，其中甜菜碱两性表面活 性剂总量在氧化胺两性表面活性剂总量的0-25重量％范围内，特别地在0-10重量％范围 内，或其中组合物实质上不含甜菜碱两性表面活性剂。
【主权项】
1. 一种抗微生物消毒组合物，其包含： a) 0.1-1重量％的至少一种食物容许的有机酸或其盐中的每一种； b) 0.1-1重量％的至少一种氧化胺两性表面活性剂中的每一种； 所述组合物具有不超过8重量％的总表面活性剂含量，其中所述组合物中甜菜碱两性 表面活性剂总量在氧化胺两性表面活性剂总量的0-75重量％范围内。2. 如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中甜菜碱两性表面活性剂总量在氧化 胺两性表面活性剂总量的0-50重量％范围内，特别地在0-25重量％范围内，更特别地在0-10重量％范围内。3. 如权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物实质上不含甜菜碱两性表面活性 剂。4. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少两种氧化胺两性 表面活性剂。5. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少一种C3-C6羧酸 或其盐，所述酸优选选自柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、己二酸和琥珀酸的组。6. 如权利要求5所述的组合物，其中所述C3-C6羧酸选自羟基羧酸。7. 如权利要求6所述的组合物，其中所述C3-C6羧酸选自：柠檬酸、乳酸和酒石酸，特别 是乳酸。8. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其还含有0.1%_6%的至少一种皮肤调理 剂。9. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物在最多5分钟内、优选在2分钟 内、在一些实施方式中在一分钟内以及在特定实施方式中在30秒内能够达到针对细菌，特 别地针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、希氏肠球菌和铜绿假单胞菌中的一种或多种，更特别 地针对这四种生物体中至少两种，特别地至少三种，更特别地针对所有这四种生物体的至 少5的接触后对数降低。10. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中pH在2-7的范围内，优选pH为2-6，更 优选pH为3-6，最优选pH为3-5。11. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含最多6重量％的表面 活性剂，和特别地不超过4重量％，优选不超过3重量％以及在一些实施方式中不超过2重 量％。12. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物包含最多4重量％的阴离子表 面活性剂，特别地最多2重量％，更特别地最多1重量％，特别优选地组合物实质上不含阴离 子表面活性剂。13. 权利要求1-12中任一项所述的组合物，所述组合物实质上不含三氯生、季胺类化合 物、对氯间二甲苯酚(PCMX)和双胍类化合物。14. 如前述权利要求中任一项所述组合物的用途，所述用途是对基质，特别是皮肤或粘 膜，进行消毒。15. 减少表面上的细菌群体，例如硬表面或软表面上的革兰氏阴性细菌群体，人或动物 皮肤或粘膜上的细菌群体的方法，所述方法通过与根据权利要求1-13中任一项所述的组合 物接触至少30秒来实现。
【文档编号】A01P1/00GK105873443SQ201480068813
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2014年12月19日
【发明人】利嘉·博贝特
【申请人】海杰尼克斯有限公司