专利名称：用于生物技术工艺的发酵罐系统的制作方法
用于生物技术工艺的发酵罐系统
本发明涉及用于生物技术工艺、具体是培养细胞的发酵罐系统。 通常用生物反应器进行需氧或无氧培养动物或微生物细胞的生物技术工艺，该 生物反应器，常常被称为发酵罐。在本文中，特定生物反应器的选择对工艺效率至 关重要。考虑到有机体生长和代谢活性，发酵罐应提供最优条件。可购买相对较小
的l-10升实验室规模发酵罐，以及高达16.000升或更大的工业规模发酵罐。发酵罐 的准确大小取决于产品的年需求、所进行的工艺和操作模式。
术语"发酵罐"或"发酵罐系统"通常指可用于需氧或无氧培养细胞的装置。这种系 统可包括一个或多个发酵罐容器，该容器以一定形式密封，以使容器的内容物与该 系统外的环境隔开，从而避免发酵罐系统中培养的某些细胞培养物被污染。该容器 包括数个连接于该容器的入口或出口，它们用于连接控制如培养基组分或氧气之类 的液体或气体的引入和/或去除的管道和导管。这些连接于容器的管道和导管也是发 酵罐系统的一部分。通常，用一个步骤将这些部分与容器一起进行清洁和消毒。
使用最广泛的发酵罐类型是搅拌釜容器。这种类型的反应器通常由圆柱形不锈 钢容器组成，该容器顶端封闭，其中装有各种附件，例如阀门和管道(如用于测定探 头或其它辅助设备)。
发酵罐系统的灭菌是操作成功的关键要求。具体说，在药用物质(如疫苗或活性 剂)的生产中，必须排除对发酵罐中细胞培养物的任何污染。因此，整个发酵罐系统 包括辅助设备和培养基在使用前灭菌。然而，已知的发酵罐都有某些结构缺陷，可 能导致发酵罐系统在使用前灭菌不充分，进而可导致污染。或者，发酵罐中细胞培 养物的污染可能由系统操作过程中的加工步骤引起。
就此而论，死角(deadleg)是目前釆用的发酵罐系统中常见的污染源。死角通禽 指导管或管道或者更复杂的输送组合装置(如管道系统或管道网络)中没有被流经 的液体或气体完全充满的部分死角。在发酵罐的灭菌过程中没有彻底触及这些部位， 前一生产批次中残留的培养基可能残留于这些区域，进而可引起釆用此系统进行后 续发酵时产生培养物污染。特别是，管道系统的阀门区域常常无法彻底灭菌。因此， 需要提供装配有无死角的阀门的发酵罐系统，以保证彻底灭菌。在生物技术生产工艺中，常常需要通过目测封闭容器中的肉汤来监测该过程。 因此，将观察孔安装在容器壁中，观察孔具有透明器件，通常是玻璃窗，使用者可 透过此观察窗观察容器内部。由于透明窗口上的冷凝液，可能妨碍通过该窗口进行 观察。迄今为止，现有技术已知在容器内安装一个从外面操作的刮水器以清洁该窗 口。但结果是，使刮水器运动的连接线成为污染的原因，因为通常难以实现对连接 线的有效灭菌。
因此，需要提供一种可观察监测其内容积并可有效灭菌的发酵罐容器。
用于培养细胞的生物反应器需要搅拌器以使细胞、营养物、气体和热均匀分布。 在常规的发酵罐系统中，搅拌器轴直接由容器外驱动。由于这种结构，旋转式双机 械密封上可能发生污染。在现有技术中，可利用两个环形对之间的无菌蒸汽冷凝物 来避免发酵容器的污染。然而，已证明该方法也不适用于排除污染风险。这导致需 要一种装有不妨碍该发酵罐灭菌的改进型搅拌器系统的发酵罐容器。
在发酵罐系统的灭菌过程中，将蒸汽导入该容器和管道系统中，导致发酵罐系 统的材料温度显著升高。特别地，容器壁和管道系统由于温度升高而膨胀。此种膨 胀导致材料中产生张力和应力，这可能产生断裂和裂纹。进而，污染可以发生于这 些断裂和裂纹中，仅通过发酵罐系统的管道系统导入蒸汽难以清除这些污染。因此， 需要一种在灭菌过程中形成裂纹和断裂的风险降低的发酵罐系统。
在细胞培养过程期间，常常优选将培养物肉汤从一个容器转移到另一个容器中， 以扩增细胞数量。批量生产中的培养基仅能够在一代结束时产生io倍于初始细胞数 的细胞数量。因此，细胞培养领域技术人员在第一个发酵罐容器中产生大量细胞。 达到某种细胞密度时，将一部分细胞培养物转移到含有新鲜培养基的另一个发酵罐 容器中。这种转移通常重复数次，而发酵罐容器容积随着每次转移不断增大。容积
扩大的因数通常是3-10。在现有技术中，釆用促使液体在供料容器的方向上从一个
容器流动的泵帮助转移。然而，这种转移会产生泡沫，这会通过产生剪切应力而损 伤培养的细胞。因此，也需要提供一种在使用时能避免产生泡沫和剪切应力的发酵 罐系统。
因此，根据现有技术，本发明的目的是分别提供克服上述缺点的发酵罐容器和 发酵罐系统。
按照本发明的第一个方面，通过具有封闭容器容积的外壁的发酵罐容器实现此 目的，所述外壁中开有观察孔以检查容器容积内的工艺过程，所述观察孔具有透明 器件，所述透明器件配备有加热装置。
由于不需要穿过容器壁的机械连接线即可去除在透明器件内表面上形成的加热 装置冷凝物，这降低了发酵罐系统被污染的风险。
在优选实施方式中，所述加热装置包括在透明器件表面上形成的电热丝。这样 做的优点是可以用少量热能有效地加热透明器件的表面。在另一实施方式中，所述 加热装置包括整合到透明器件内的内部电热丝，也能有效地加热该透明器件。
作为替代或附加的方式，设置在容器容积外的加热灯可用作加热装置来加热该 透明器件。这种设置的优点是，无须改变透明器件，可使用普通的观察孔，这就允 许对已经安装的观察孔进行翻新。
按照本发明的另一方面，可通过下述发酵罐容器实现上述目的该发酵罐容器 具有封闭容器容积的外壁，所述容器容积内设置有搅拌元件，所述容器外设置有驱 动装置用于转动搅拌元件，所述搅拌元件带有第一磁性元件，所述驱动装置带有第 二磁性元件，其中所述第一磁性元件和所述第二磁性元件通过磁力偶联。
由于磁性偶联，与采用穿过容器壁的轴进行机械偶联的现有技术相比显著降低 了发酵罐系统被污染的风险。磁性偶联能够将所述容器内的搅拌器元件与所述容器 外的驱动装置完全分离开。
在优选实施方式中，该搅拌元件包括其上安装有第一磁性元件的搅拌器轴。而 且，所述驱动装置包括其上安装有第二磁性元件的驱动轴。
为了实现磁性元件之间良好的磁力偶联，优选该容器的外壁上有凹部，该凹部 具有凸出到所述容器容积中的环形壁，其中所述第二磁性元件设置于该凹部内。此 时，所述第一磁性元件设置于与环形壁相邻处。
上述目的是按照具有封闭容器容积的外壁的发酵罐容器实现的本发明第三方 面，所述壁包括用于将气体或液体引入该容器容积或者从该容器容积中抽取气体或 液体的入口以及通向气体或液体供料装置的连接管，其中所述连接管包括沿第一轴
线延伸的第一部分、连接于所述第一部分并沿第二轴线延伸的第二部分和连接于所 述第二部分并沿第三轴线延伸的第三部分，所述第二轴线与所述第一轴线基本垂直， 所述第三轴线与所述第一轴平行并间隔一定距离。
在灭菌期间由于材料温度升高而引起这些部分膨胀时，由所述第一、第二和第 三部分形成的环可沿这些部分弯曲。这降低了管道中的张力，从而降低了形成裂缝 的风险。在优选的实施方式中，在所述第二部分中提供一连接件，其中所述连接件 包括入口阀。通过这种构造，可保护入口阀免受系统灭菌过程中产生的张力和应力 的影响。而且，通过这三个部分的构造，可以清扫入口阀和容器之间的连接。因此，入口阀和容器之间的管道就不存在死角。
按照本发明的另一方面，发酵罐系统配备有封闭容器容积的容器和在发酵罐系 统中分配液体的管道，其中所述管道包括开关阀，所述开关阀具有阀体、多个出口 螺栓(stud)、贯穿阀体从第一端至第二端的通管、阀体中的多个孔和插入孔中的多个 阀件，其中所述第一端和第二端与液体源相连通，所述孔与所述出口螺栓连通，所 述孔与所述通管交叉。
由于所述孔和所述通管之间的直接连接是由通管与孔之间的交叉实现，本发明 的阀没有在由蒸汽通过该通管而进行的蒸汽灭菌过程中无法到达的部分。此连接中， 必须注意如果通管壁的一部分与孔交叉，在本发明意义上交叉已经存在。通管至孔 的开口直接由阀件封闭，没有留下蒸汽通过管道时无法清扫的任何空间。
按照本发明的另一方面，提供了一种发酵罐系统，其包括第一发酵罐容器、第 二发酵罐容器和连接所述第一容器和所述第二容器的传输管，其中所述传输管连接 于所述第一容器的底部和所述第二容器的底部。
通过传输管，就有可能在所述第一容器中压力升高时将所述第一容器中的肉汤 转移到所述第二容器中。在这种情况下，所述第一容器中升高的压力迫使部分肉汤 通过传输管移动到所述第二容器中。此时，可省去泵，从而消除泵的泡沫产生效应。
在优选实施方式中，在传输管中提供了传输阀，它能控制容器之间的流动。而 且，优选在所述第一容器的壁中提供压力入口，它能引入加压介质，优选压縮空气， 以提高所述第一容器内的压力。
分别涉及发酵罐容器和系统的上述方面也可以各种可能的互相组合的方式应用。
下面参照附图描述本发明的优选实施方式，其中
图1显示了本发明的发酵罐容器，
图2是本发明发酵罐容器的装有加热装置的观察孔的截面图， 图3显示了本发明发酵罐容器底部的截面图，
图4显示了配合于本发明发酵罐容器的入口的截面图，
图5显示了本发明的入口阀的俯视图，禾口
图6显示了包含一个以上发酵容器的本发明发酵罐系统。
在图1中，显示了用于生物技术加工的发酵罐容器1，其包含外壁2。容器1的 下半部分还另外配备有第二壁3，因此所述下半部分具有双层套壁。可通过中间空间 4导入加热介质，以加热容器1内的肉汤。而且，在容器1内设置分析探头5以测定
相关参数，如温度和压力。
在容器1的上半部分，设置两个入口 6，可通过这些入口将气体或液体注入容 器1中，所述入口连接于将在下面描述开关阀。而且，上半部分配备有观察孔7，可 以用它目测检查容器l内的工艺过程，而不会存在肉汤接触到外部大气的问题。
图2详细地显示了所述观察孔7，它包括带有玻璃部分的透明器件8和隔热框 架，如密封的双面抛光玻璃和PVC-U-框架。或者，可采用除玻璃以外的其他材料， 如塑料、或硼硅酸盐玻璃、石英、苏打-石灰-二氧化硅玻璃或钢化玻璃。
由于加工过程中容器l内部的温度升高，水汽可能在透明器件8上冷凝。这种 冷凝物妨碍了使用者通过透明器件8进行观察。在此优选实施方式中，为了去除器 件8表面上的冷凝物，设置用于加热透明器件8的几种加热装置。这些加热装置可 交替或组合使用。
作为第一种装置，将加热灯9设置在容器1外，与所述观察孔7相邻，以便用 加热灯辐射透明器件8，以加热整个透明器件8。以此方式无须改动透明器件8，可 采用普通观察孔7。
作为另一种加热装置，优选在透明器件8的内表面设置表面电热丝10，它通过 电缆ll连接于电源(未显示)。通过表面上的电热丝IO，可以用少量热能有效加热透 明器件8。
另外，将内部电热丝12整合到透明器件8中，以加热整个透明器件8。内部电 热丝12也可通过导线13连接于电源(未显示)。
由于加热装置包括加热灯9和电热丝10、 12，可以可靠地去除透明器件8内表 面上的冷凝物，而不需要提供釆用刮水器时必需的机械连接，这种机械连接的密封 常常成为污染的原因。
在图3中详细描述了本发明的第二方面。搅拌元件14设置在发酵罐容器1的底 部。它包括安装在搅拌器轴16上的搅拌臂15。搅拌器轴16的下端设置有第一磁性 元件17。容器i的外壁2的底部具有凹部18，凹部18具有凸出到容器1中的环形 壁19。所述第一磁性元件17形成环状，并围绕着环形壁19，从而被布置在邻近凹 部18的地方。第二磁性元件20被设置在凹部18内，并安装在驱动轴21上，驱动 轴21连接于马达(未显示)以旋转驱动轴21。而且，搅拌器轴16和驱动轴21被设置
成沿共同的转动轴延伸。
通过磁力偶联磁性元件17、 20，从而实现驱动轴21和搅拌器轴16之间的非绝 对(non-positive)连接。这使搅拌元件14能够在无机械连接的情况下转动，从而与
采用穿过容器壁的轴迸行机械偶联的现有技术相比大大降低了发酵罐容器I发生污 染的风险。磁力偶联能使容器1内部的搅拌元件14和容器1外部的驱动装置完全分 离。
图4描述了本发明的第三个方面，它显示了用于将气体或液体引入容器1或从
容器1中抽取气体或液体的入口 6。入口 6包括通向气体或液体供料装置(未显示)的 连接管，其中所述连接管包括沿第一轴线23延伸并与容器1 一端连接的第一部分22。 所述第一部分22连接于沿第二轴线25延伸的第二部分24。所述第二轴线25与所述 第一轴线23基本垂直。最后，入口 6包括连接于所述第二部分24并沿第三轴线27 延伸的第三部分26，其中所述第三轴线27与所述第一轴线23基本平行并间隔一定 距离。根据优选实施方式，所述第三部分再连接回容器1，这意味着部分22、 24、 26形成环路。或者，所述第三部分可连接至供料装置，如培养基储存罐等。而且， 所述第二部分24包括连接件，该连接件包括入口阀28。连接于培养基供应源(未显 示)的供料管29连接于入口阀28。
当由于灭菌过程中材料温度的升高而使部分22、 24、 26膨胀时，部分22、 24、 26形成的环路可以沿箭头30的方向弯曲。这种膨胀能力降低了管道中的张力，从而 降低了形成裂缝的风险。而且，三部分22、 24、 26所形成的环路允许清扫容器1和 入口阀28之间入口 6的管道。蒸汽可进入第一部分22，并可通过第二和第三部分 24， 26，流回容器1中。因此，容器l和入口阀28之间的管道不存在死角。
图5详细显示了用于本发明发酵罐系统的开关阀31。利用开关阀31将例如清 洁液体或蒸汽分配到发酵罐容器内的不同位置。开关阀31是多路阀，包括配备有四 个出口螺栓33和四个孔34的阀体32，其中孔34与出口螺栓33连通。而且，在此 优选实施方式中，阀体32整体成形，以避免焊接接缝。通管35从第一端36至第二 端37通过阀体32，孔34与通管35交叉。如果通管35壁的一部分如此处的情况那 样与孔34交叉，在本发明意义上的交叉已经存在。所述第一端36和所述第二端37 与清洁液体的供应源(未显示)相连通。籍此形成环路，可清扫通管35。
阀件38插入孔34，并且可以在关闭位置和开通位置之间切换，在开通位置中 通管35与出口螺栓33相连通。
通管35和孔34之间的直接连接取消了在灭菌过程中无法通过导入通管35使足 量清洁液体流到达的管道部分。通管35至孔34的开口直接由阀件38封闭，并且没 有留下清夜液体通过管道时无法清扫的任何空间。
图6中显示了一种发酵罐系统，在此优选实施方式中其包括四个发酵罐容器la、
lb、 lc和lb。另外，提供了连接容器la、 lb、 lc和ld的传输管39。容器la、 lb、 lc和ld的底部具有端口，传输管39连接于这些端口。传输阀40a、 40b和40c设置 在传输管39中，并位于容器la、 lb、 lc和ld之间，以关闭不同容器la、 lb、 lc 和ld之间的连接。
在这种优选实施方式中，所述第二容器la比所述第一容器lb的容积大，且第 一容器la至第四容器ld的容器容积逐渐增大。另外，容器la、 lb、 lc和ld设有压 力入口41a、 41b、 41c和41d。通过压力入口 41a、 41b、 41c和41d，可将介质，，优 选压缩空气引入容器la、 lb、 lc和ld之一中，从而提高此容器中的压力。
采用传输管39时，有可能在通过压力入口 41a引入所优选的压缩空气以提高第 一容器la中的压力时，将肉汤从第一容器la转移到第二容器lb中。在这种情况下， 如果传输阀40a打开且传输阀40b关闭，第一容器la中升高的压力迫使肉汤通过传 输管39移动至第二容器lb中。以相同的方式，通过关闭转移阀40a和40c并通过压 力入口 41b将压縮空气引入第二容器，可将肉汤从第二容器lb转移到第三容器lc。 因此，由于有了传输管39，就可省去泵，消除泵的泡沫产生效应。尤其是，由于可 通过控制压力的增加使传输管39中仅有少量流体，因此有可能实现培养肉汤和细胞 的"平滑"转移。
本发明的发酵罐容器1和系统可用于培养细胞，具体是培养用于增殖病毒的细 胞，以生产疫苗，更具体是亚基或裂解疫苗。
更具体说，所述病毒是呼吸道病毒，或流感病毒(大流行毒株或每年周期性毒株)， 或脊髓灰质炎病毒，或与性传播疾病有关的病毒如人体免疫缺陷病毒(HIV)、人乳头 瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒(HSV)或丙型肝炎病毒(HCV)。更具体说，所述细胞是 动物细胞，如MDCK细胞、Vero细胞、per.C.6细胞、鸡胚成纤维细胞(CEF)或CHO 细胞。
因此，本发明也涉及细胞增殖方法，其中在所附权利要求所述的发酵罐容器或 发酵罐系统中培养细胞。适用于增殖的条件取决于所用细胞，是本领域技术人员众 所周知的。在本发明中，所述细胞可以是动物细胞。优选地，所述细胞可以是MDCK 细胞、Vero细胞、per.C.6细胞、鸡胚成纤维细胞(CEF)或CHO细胞。
按照另一方面，本发明提供了制备病毒疫苗的方法，所述方法包括在所附权利 要求书所述的发酵罐容器或发酵罐系统中增殖细胞的步骤。优选地.该方法还包括 以下步骤用病毒感染细胞，然后在允许病毒增殖的条件下培养该细胞。最后，按 照已知方法回收培养肉汤中的病毒，加工成可用作配制疫苗的基料的物质。疫苗可以是亚基或裂解疫苗。按照本发明，所述细胞可以是动物细胞，优选MDCK细胞、 Vero细胞、per.C.6细胞、鸡胚成纤维细胞(CEF)或CHO细胞。更具体说，所述病毒 是呼吸道病毒，或流感病毒(大流行毒株或每年周期性毒株)，或脊髓灰质炎病毒，或 与性传播疾病有关的病毒如人体免疫缺陷病毒(HIV)、人乳头瘤病毒(HPV)、单纯疱 疹病毒(HSV)或丙型肝炎病毒(HCV)。
此方法还可包括以下步骤从细胞培养物中分离病毒或病毒的一种或几种组分。 在另一实施方式中，所述方法还包括用获自细胞培养物的病毒组分或病毒配制疫苗。 配制过程可包括将病毒组分或病毒与药学上可接受的载体、佐剂和/或赋形剂混合。 另外，根据疫苗接种的特性，可能必须在配制疫苗前灭活病毒。本领域已知许多病 毒灭活方法，均可用于该目的。
权利要求
1.一种发酵罐容器(1)，其具有封闭容器容积的外壁(2)，所述外壁(2)中设有观察孔(7)以检查容器容积内的工艺过程，所述观察孔(7)具有透明器件(8)，所述透明器件(8)配备有加热装置。
2. 如权利要求1所述的发酵罐容器(l)，其特征在于，所述加热装置包括设置在 所述容器容积之外的加热灯(9)。
3. 如权利要求1或2所述的发酵罐容器(1)，其特征在于，所述加热装置包括设 置在所述透明器件(8)表面上的电热丝(10)。
4. 如权利要求3所述的发酵罐容器(1)，其特征在于，所述电热丝(10)设置在所 述透明器件(8)的内表面上。
5. 如权利要求1-3中任一项所述的发酵罐容器(l)，其特征在于，所述加热装置 包括整合到所述透明器件(8)中的内部电热丝(12)。
6. —种发酵罐容器(l),其具有封闭容器容积的外壁(2)，在所述容器容积内设 置有搅拌元件(14)，在所述容器(1)外设置有用于转动所述搅拌元件(14)的驱动装置， 所述搅拌元件(14)配备有第一磁性元件(17)，所述驱动装置配备有第二磁性元件(20)， 其中所述第一磁性元件(17)和所述第二磁性元件(20)通过磁力偶联。
7. 如权利要求6所述的发酵罐容器(1)，其特征在于，所述搅拌元件(14)包括搅 拌器轴(16)，所述第一磁性元件(17)安装在所述搅拌器轴(16)上。
8. 如权利要求7所述的发酵罐容器(1)，其特征在于，所述驱动装置包括驱动轴' (21)，所述第二磁性元件(20)安装在所述驱动轴(21)上。
9. 如权利要求8所述的发酵罐容器(1)，其特征在于，所述搅拌器轴(16)和驱动 轴(21)沿转动轴线延伸。
10. 如权利要求6-9中任一项所述的发酵罐容器(l)，其特征在干，所述容器(l) 在外壁(2)中具有凹部(18)，所述凹部(18)带有凸出到所述容器容积中的环形壁(19)， 其中所述第二磁性元件(20)设置于所述凹部(18)内。
11. 如权利要求IO所述的发酵罐容器(I)，其特征在于，所述第一磁性元件(17) 设置于与环形壁(19)相邻处。
12. 如权利要求6-11中任一项所述的发酵罐容器(l)，其特征在于，所述容器(l) 还包括权利要求1-5中任一项所述的特征。
13. —种发酵罐容器(l)，其具有封闭容器容积的外壁(2)，所述外壁(2)包括用 于将气体或液体引入该容器容积或者从该容器容积中抽取气体或液休的入口(6);以 及通向气体或液体供料装置的连接管；其中所述连接管包括沿第一轴线(23)延伸的第一部分(22)、连接于所述第一部分(22)并沿第二轴线(25)延伸的第二部分(24)和连接于 所述第二部分(24)并沿第三轴线(27)延伸的第三部分(26)，所述第二轴线(25)与所述第 一轴线(23)基本垂直，所述第三轴线(27)与所述第一轴(23)平行并间隔一定距离。
14. 如权利要求13所述的发酵罐容器(l)，其特征在于，所述第二部分包括一接头。
15. 如权利要求14所述的发酵罐容器(l)，其特征在于，所述接头包括入口阀(28)。
16. 如权利要求13-15中任一项所述的发酵罐容器(l)，其特征在于，所述第三 部分(26)连接于所述容器容积。
17. 如权利要求13-16中任一项所述的发酵罐容器(l)，其特征在于，所述容器 (l)还包括权利要求1-5中任一项所述的特征。
18. 如权利要求13-17中任一项所述的发酵罐容器(l)，其特征在于，所述容器 (1)还包括权利要求6-11中任一项所述的特征。
19. 一种发酵罐系统，其具有封闭容器容积的容器(l)和在所述发酵罐系统中分 配液体的管道，其中所述管道包括开关阀(31)，所述开关阀具有阀体(32)、多个出口 螺栓(33)、从第一端(36)至第二端(37)贯穿所述阀体(32)的通管(35)、阀体(32)中的多 个孔(34)和插入孔(34)中的多个阀件(38)，其中所述第一端(36)和第二端(37)与液体供 给源相连通，所述孔(34)与所述出口螺栓(33)连通，所述孔(34)与所述通管(35)交叉。
20. 如权利要求19所述的发酵罐系统，其特征在于，所述阀体(32)整体成形。
21. 如权利要求19或20所述的发酵罐系统，其特征在于，所述系统包括权利 要求1-18中任一项所述的发酵罐容器(l)。
22. —种发酵罐系统，其包括第一发酵罐容器(la)、第二发酵罐容器(lb)以及连 接于所述第一容器(la)和所述第二容器(lb)的传输管(39)，其中所述传输管(39)连接于 所述第一容器(la)的底部和所述第二容器(lb)的底部。
23. 如权利要求22所述的发酵罐系统，其特征在于，所述传输管(39)中装设有 传输阀(40a)。
24. 如权利要求22或23所述的发酵罐系统，其特征在于，所述第一容器(la) 配备有压力入口(41a)，用于将加压介质引入所述第一容器(la)。
25. 如权利要求22-24中任一项所述的发酵罐系统，其特征在于，所述第二容器(lb)的容积大于所述第一容器(Ia)。
26. 如权利要求22-25中任一项所述的发酵罐系统，其特征在于，所述系统包 括权利要求1-18中任一项所述的发酵罐容器(l)。
27. 如权利要求22-26中任一项所述的发酵罐系统，其特征在于，所述系统还 包括权利要求19或20所述的特征。
28. —种繁殖细胞的方法，所述方法包括在权利要求1-18中任一项所述的发酵 罐容器或权利要求19-27中任一项所述的发酵罐系统中培养细胞的步骤。
29. —种制备病毒疫苗的方法，所述方法包括在权利要求1-18中任一项所述的 发酵罐容器或权利要求19-27中任一项所述的发酵罐系统中繁殖细胞的步骤。
30. 如权利要求28或29所述的方法，其特征在于，所述细胞是动物细胞。
31. 如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述细胞选自MDCK细胞、 Vero细胞、per.C.6细胞、鸡胚成纤维细胞(CEF)或CHO细胞。
32. 如权利要求29-31中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括分离所述细胞培养物中的病毒组分或病毒。
33. 如权利要求32所述的方法，其特征在于，所述方法还包括用获自所述细胞培养物的病毒组分或病毒配制疫苗。
全文摘要
本发明公开了用于生物技术工艺、具体是培养细胞的发酵罐。通过具有封闭容器容积的外壁(2)，所述外壁(2)中开有观察窗(7)以检查容器容积内的过程，所述观察窗(7)具有透明器件(8)，所述透明器件(8)配备有加热装置的发酵罐容器(1)实现以下目的提供可观察监测其内容积并可有效灭菌的发酵罐容器(1)。
文档编号C12M1/04GK101208420SQ200680018941
公开日2008年6月25日 申请日期2006年5月26日 优先权日2005年5月30日
发明者A·齐默尔曼, G·穆勒, J·范洛普 申请人:诺华疫苗和诊断有限两合公司