对温度变化快速响应的轻质样品板的制作方法

文档序号:438650阅读:324来源:国知局
专利名称:对温度变化快速响应的轻质样品板的制作方法
对M变化快速响应的轻质样品板 相关申请的交叉参考本申请是2006年6月29日提交的序号为11/479,426的共同未决申 请的部分继续申请,其内M此整体并A^文中。
背景技术
l.发明领域本发明涉及用于执行需要对以几何阵列布置的大量小试样同时进行 鹏控制的操作的实验仪器领域。本发明尤其涉及f顿结合有用于调控齡板 (block)或者板的一部分温度的热电模块的单元形的多样品支持物的系统,所述 多样品支持物通常称作"样品板"。
2观有技术描述聚合酶链反应(PCR)是需要在操作的不同阶段之间随着快速的温度 变化而进行精密的 鹏控制的化学过程的众多实例之一。PCR扩增DNA,即其 从单拷贝产生DNA序歹啲多个拷贝。通常i顿在大量反应容器例如孔、试管或 毛细管中提供试剂转移、M^控制和光学探观啲仪器,以并行方式同时对大量 样品进行PCR。过程中的每一样品都要经过一系列的対1^敏感的过浪阶段, 随着在不同温度下执行不同阶段并保持指定的一段时间,由此序列得以循环复 制。通常,首先将样品加热到约95'C以"熔解"(分离)双链,然后)^4口至约 55°C,使引物退火(杂交)至分离的链上,接着再加热包含核苷酸 和DNA 聚合酶的反应混合物到约72"以获得引物延伸。复制序列得到倍增的DNA产 物,取决于设备、反应规模以及自动化程度,每一循环所消耗的时间可在零点 几併中到两併中之间变化。核酸测序是涉及^t变化和高度控制的化学过程的另一刊列子,对 于诸如核酸变性和复性以及基于酶的反应的步骤需要不同的温度。 PCR、核酸测序和任何其他涉及不同^JTf连续阶段的过程的i^力进 行需要精确的温度控制种决速的温度变化。如上所述,许多这些反应涉及同时 处理大量具有相对小体积(通常在微升范围内)的样品。有时,操作需要某些
5样品保持在某一温度下,而其他样品保持在另一温度下,因此需要将板的不同 区域保持在不同的纟鹏(有时是^K梯度)下。已知在PCR和核酸测序中,控 制温度的自动化实验室设备为热循环仪,如上所述,很多自动化系统使用具有 以几何阵列布置在板中的多个孔的样品板。通过将样品直接放置于孔中,这些 孔用作用于每个样品的单独反应容器,或作为自身含有与样品板的孔的形状一 致的孔阵列的一次性塑料盘的支持物。当使用一次性塑料盘时,将皿接放在 与之轮廓相合的样品板上并与其完全接触。由于紧密的表面接触,因此当位于 下方的样品板对塑料盘提供刚性支持并精密控制^^时,该塑料盘中的 L就作 为反应容器。虽然也可使用电加热、空气冷却、液体冷却和制冷来改变温度,但 大多数系统中样品板的温度,以及因此单个样品的温度通常通过利用热电模块 来改变。热电模块是基于半导体的电子元件,其通过珀尔帖效应(Peltier effect) 象小型热泵一样起作用,使得热量沿着M元件的电流方向所决定的方向流动。 由于热电模块能够提供快速响应的局部温度控制,并基于它们是提供高度控制 的电驱动的事实,因此热电模块是特别有用的。 一般将该模块的传热面与样品
板的平底面以完全接触的方式iiWii地放置。当紧压在样品板上时,用作换热装置的热电模±央和任何组件都会最
有效地行使其功能。为了使热响应达到最佳,样品板必须是刚性的且由具有高
传热系数和低热质量的材料制成。刚M1保持 L在平面上对齐并在响应所施
加的机械压力时阻止样品板弯曲或变形,从而也有益于反应本身。孑L内样品加
热或y賴啲速度会随着样品板质量的改变而变化。样品板的质量趣氐,传输给
样品的温度变化就越快。因此,当金属如铝尤其是在样品板的底面附近提供必
要的冈帷时,它们的质量阻碍了传热给样品。M无论是存在于样品板孔中还 是存在于与样品板接触的一次性盘中的样品都有影响。本发明解决了这些和其
它相关的问题。
发明和,本发明涉及一种具有减少质量以使M传热元件加热或冷却板的速 度达到最大的样品板。在本说明书和所附的权利要求书中,样品板也称为"多 样品支持物",该术语意在包括其孔被直接用作为用于单个样品的反应容器的样 品板以及被用作为用于一次性鹏盘(plate)的支f^J底座的样品板,该一次性反应盘具有配合入该样品板孔中的孔。在后一种情况下,当样品板提供给一次性 盘刚性和、,控制时,Sm在其上的一次性盘的孔用作反应容器。 aa板内一系列的中空实现样品板质量的减少,在保持样品孔完整
但会M^那些紧邻样品孔的板的质量的位置上将中空排列在样品孔的周围。在 某些实施方案中,中空形成与样品板的顶面和底面平行的平行非相交通道,与 此同时在其他实皿案中,中空形成皆平行于板的顶面和底面的相^il道网络, 顶面,以在板内提供更大的开放空间。在更进一步的实施方案中,中空是位于
样品 L之间的倒置孔,其开口在样品板的底面,并且具有与样品板的顶面和底
面垂直(即与样品孔的中心线平行)的中心线样品孔。在所有这些实施方案和
整个本发明中,tm这样排列通道,以至于它们与样品孑L不相交。因此该板能
够提供与一次性样品盘接触的最大表面,或当板自身直接加样品时,开口朝上 的板顶面的孔能够保留样品。在其中中空是与板的顶面和底面平行的延伸通道
的tt^实施方案中,板是冈U性的且fflittt^位于或接近板的中性面,即当无论 从板的上方还是下方施加弯曲应力时,既不承受压力也不承受张力的板中的平 面。当施加这样的弯曲应力时,其提供给这些实 案中的板以最大刚性。效 果类似于建筑工程中工形梁所提供的作用。在中空为开口在板的底面的倒置孔 的实 案中,与平行于板的顶面和底面的这些通道相比,其所具有优势在于 以更快的速度传播给更大范围的板体积。例如,这些实施方案在理论上适合于 具有中心孑W巨4.5 mm的384孑L(16 x 24)板。为使混淆减少到最小,在此使用的术语"样品孔" 那些在样品 板的顶面开口的孔并意在用作样品自身的容器,或当使用一次性样品盘时用作 凹口以容纳一次性样品盘孔底面。在包括'倒置 L"的那些实施方案中,术语"样 品孔"也被用于与"倒置孔"相区分,也区分于在样品板顶面开口的以及包括 目的不是保留样品或容纳一次性盘的孔的其他孔。所述倒置孔以及倒置的用于 M^样品板质量的任何其他 L也称为"倒置的质量减少孔"。当为了更大的表面接触及高的热响应,将多样品支持物与经成形以 形成在外形上与样品盘的 L相配的孔的一次性样品板组合使用时,本发明的某 些多样品支持物(即样品购的附加且独立的新特征就体现出来了。当为了减少质 量在板的上表面中还包含凹口时,除了设计来容纳样品盘孔的孔之外,如果用 户没剤每样品盘与相应的板对准并放置该样品盘,则该样品盘的孑L插入(顶面开口的)质量减少的凹口中,而非容纳样品盘孔的那些样品板的孔中,由此带 来危险。在本发明的某些方面中,通过以与一次性样品盘中样品孔阵列不完全 相配的方式以阵列形式排列板中质量减少的凹口 ,从而避免了未对准的危险。 因此,当两组孔皆为具有相同中心间距的矩形阵列时,可省去板中一个或多个 顶面开口的质量减少的凹口 ,留下的位置是不接受一次性盘的孔的平台或外形。 这样,如果将一次性盘的孔放置在质量减少的凹口而非相配合的孑L上,贝U—次 性样品盘的至少一个孔会与板顶面上的平台或非容纳外形相邻接。本发明还涉及一种M3! PCR在多 L样品盘的孔中扩增多个DNA样 品的方法,该方fe^括样品盘的孔中热循环样品以将DNA双链分离成单链, 使寡核苷酸弓卿退勉单链耙序列上,并且在DNA聚合酶存在的情况下延伸引 物,所有步骤均在常规PCR斜牛下进行,同时样品盘为上述实施方案中的多样 品支持物所支撑。根据下列描述,本发明的这些和其他特征、实施方案、目的以及优 点将显而易见。
附图简述

图1是根据本发明的样品板的从上方观察的透视图。
图2是被倒置以显示板底面的图1样品板的透视图。
图3是图1样品板的顶视图。图4是iW图3的线44划截取的前述图样品板的横截面。图5是^图3的线5-5划截取的前述图样品板的横截面。图6是图3横截面的另一视图。图7是图4横截面的另一视图。图8是根据本发明的另一种样品板的顶视图。图9是图8样品板的底视图。图10是沿图8和9的线10-10截取的图8和9的板的横截面。
发明详述及,的实施方案本发明的样品板或多样品支持物 为单体结构,这意歸该板优 选是例如通过机械加工或模制所成形的而非将通过机械或化学方法所分别成形 的部件连接在一起成形的单件。所述板还是刚性的,且优选由具有高刚性和高 导热性材料制成。合适的金属的实例为铝、铜、铁、镁、银以及这些金属的合金。还可使用非金属材料,例如氧化铝、氮化铝和碳,以及特别是这些材料的 复合材料。目前优选的是铝材。现有技术中样品板中的样品孔最通常以矩形阵 列的方式排列,即以均匀间隔的行列方式排列,本发明中雌的样品板同样为 孔在一个平面中,优选矩形阵列。样品孔的数量可广泛改变且对于本发明不起 关键作用。少至4个样品孔的样品板亦能从本发明中受益,样品 L数量数千的
的样品板同样也能受益。样品孔数量的优选范围是44,000,更优选的范围是 12400,还更 16400,并且最常用的应当是具有12x8阵列的96样品孔的 板,和具有6x8阵列的48样品孔的板。样品孑Lt间的间距同样可以改变,但 在大多数瞎况下,中心间距大概在4mm(0.15英寸)-12mm(0.45英寸)范围内。在中空伸长并延伸与样品板的顶面和底面平行的实施方案中,中空 可以为闭合空腔或开方M道。为便于制造以及所赋予的更大质量减少,优选开 放通道。通道可开口在样品板边缘,并延伸至板的^:或全宽。它们可以是在 舭邻的每两行样品孔之间沿板纵向延伸或在舭邻的每两列样品孔之间沿板横向 延伸的直通道。为减少更多的质量,可包括双向鹏延伸,在每一接合点处相 交,以在板内形成开空间的网络。为更进一步减少质量,可包括通向通道或网 络的位于板顶面的开口。在一目前考虑的实 案中,齡板的厚度为约9.5 mm(0.375英寸), 中空为平行于顶面和底面、具有4.5 mm(0.18英寸)直径的圆形截面的伸长的通 道,并且鹏的中心距离板底面6 mm(0.24英寸)。在中空是中心线平行于样品孔的那些中心线并开口在样品板底面的 倒置的质量减少孔的实施方案中,样品孔和中空tN"越过样品板的中平面,特 别是如果中空位于连接样品孔中心的对角线的交叉处点的话。同#^这些实施 方案中,样品孔和倒置的质量减少孔或者是圆 W面,并且样品 UM为锥形 使得它们每个孔的开口较底部更宽。倒置的质量减少孔还可是向着相反方向的 锥形,它们的开口宽于倒置的底部,样品孔的开口位于板的顶面,而质量减少 孔的开口贝i股于板的底面。这两组孔的锥形可以为光滑的或分阶段的锥形。分 阶段的锥形可由接连的两个或更多个依次递 1径的非锥形部分组成,或是由 锥形部分和非锥形部分结合而成。此外在这些实歸案中,ttit在样品板的顶 面没有其他孔或者其他开口。考虑到上述各种可能性,在孔和中空的结构和排列方面本发明容许
9进行改变。例如中空可以是任何截面 m或任何形汰的组合。然而,详细评论
一特定实施方案会提供给*本发明实施方案^本发明功能和操作的理解。 附图描述了两个这样的实施方案。图1是具有标准间隔的12x8阵列的孔的样品板11的透视图。该板 是单i央机M卩工的金属,具有与形成凸缘13的板的剩余部分相比稍长和稍宽的 相对厚的底部12。环绕底部的M是容纳0形密封圈的凹槽14。以凸缘为界的 板的中心部分上升到板的顶面15。顶面15是平坦的,并且被样品孔16的开口 所间断。中空(,图3-7中显示更清楚)是在顶面15下的通道网络。这些通 道的中心线或纵轴(未显示)与顶面15平行,并且沿上升的中心部分可以看到 M的开口端17,18 (图l中只育猜到两个这样的边缘)。财卜,位于样品孔16 之间的开口 19使中空开口于向板的顶面15。中心平台20占据了本应为类似于 开口 19的质量M^ L所占据的空间。当板11被用作具有与该板的每一个 L 16 对应的塑禾4 L的一次性塑I4 L盘(未显示)的支t糊时,平台20会阻止该一次 性塑茅爐的孑L错徴也放置在质量M^孔19而非孔16内。以下结合图6和7更 加详细地说明该特征。图1所示中空的 之一是一系列不连在一起的平行中空,并且中 空没有朝向板的顶面15的开口 19。包括或省略相交的中空和朝向顶面的开口取 决于在刚性和降低质量之间期望的平衡,这种平衡可随结构材料、板尺寸以及 IOT板的方式而变化。图2中所示是图1的样品板ll的底部。板的底面21是与图1的顶 面15平行的平坦表面,虽然没有显示热电模i央或者其他加热或冷却元件,但它 们被压在底面21上。i亥底面包含一系列的凹陷22以容纳^J^传li^和连接该 传感器的电路。热敏电阻或能在这种结构的样品板中有效起作用的其它类型的 传感器对于那些在^Jt观懂或实验室设备常规f顿领域内的技术人员来说是显 而易见的。每一凹陷22均包括用于以朝向表面中心放置传感器本身的内侧孔 23,容纳通向传,的电路的狭槽24,用于将电路连接到外部电路的邻近板边 界的外侧孔25。样品板11的顶视图提供于图3中。凸缘13、样品孔16以及中空的 向上开口19在这张图里是,可以看到的。为了最大化质量减少,通向中空的 开口 19的直径比孔16的开口的直径要大,但要在 L之间提供足够的连^H以保留孔的完整性和刚性。16朝底部31逐渐变尖,与孔开口相比直径更 小且可为锥形。虽然通向中空的开口19不是锥形的,但在每一开口下方的底部 是平的或锥形的,是取决于开口是怎样形成的。图4是沿图3的线44的前述图的样品板的横截面。该横截面穿过 样品孔16的中心并且显示孔的底部31是自身逐渐变尖的。锥形孔,特别是孔 的底部是锥形的,禾盱在这样的去除是必需的情况下在反应过程中从孔内去除 流体。该横截面还显示了形成M^板质量的中空一部分的第一组M41。这些 M41与板11的顶面15禾口底面21平行并且延伸至板的^:,在孔16的行与 行之间衝过。通道41的中心尽可能地接近板的中性面42。在本文中f顿的术语 "中性面(neutral plane)"指当从板的上面或下面施加弯曲力时,承受最小应力的 板的平面。具体来说,当从箭头43方向从上方向板中心施加力同时在板纖保 持固定的反抗力时,在中性面42上面的板的部分将被向内7jC平压縮,而中性面 之下的部分则被向夕沐平施压。同样地,当从箭头44方向从下方向板施加力同 时在板边缘保持固定的反抗力时,在中性面42下面的板的部分将被向内7jl平压 縮,而中性面之上的部分则被向外7jC平施压。在这两种情况下,中性面42本身 将承受很小或不承受向内的(压縮)或向外的(扩张)水平压力。中性面一般 位于板的厚度的中间点之上或附近,但是其位置可随板的质量分布的改变而变 化。M标准压力分析能容易地确定中性面的位置。图5的横截面是沿图3的线5-5截取的。在该横截面中看不到孔。 i刻黄截面显示了图4中所显示的通道41以及垂直于第一组通道41并同时形成 陶赚质量的中空的一部分的第二组鹏51 。第二组鹏51在孔B比邻的列之间 而非行之间穿过并延伸至板11的宽度而非长度,与第一组ffiit41相交。在通 道的旨交叉点都有朝向顶面15的开口 19和与开口相反方向的凹孔52。像第 一组通道41 一样,第二组Mit 51与板11的顶面15和底面21平行并穿过孑Lt 间,并像第一组一样相对于顶面15和底面21位于板中相同的7K平面上。因此, 两组M的中心都位于或接近于中性面42。在该图中还可看到用于温度传 的底面21中的凹陷,在所有情况下均包括传感器孔23、用于与对外部电路连接 的电路的夕卜侧孔25以及连樹专感默L与夕卜侧孔的狭槽24 。虽然图4和5中的通道41以及图5中的通道51是圆形截面的,但 非圆形截面的通道也具有同样的作用,并且在某些情况下由于在 L之间配合得更好从而可凸显其优势。因此,可使用梯形、三角形、正方形或者矩形的横截 面。此外,当将通道41,51组分别以单层排列时,同样也可4顿多层7K平通道。 在具有非圆形截面的M的情况下,取决于板及其孔的几何形状,分层或堆积 的鹏可iiil在孔(特别是锥形孔)的行或列之间更好的配合从而凸显其优势。
图6禾口7分别是结合有一次性样品盘61的图4和5中所示的相同横 截面的另一视图。该盘由薄片塑料或者其他一 次性材料成形并成形有样品孔62。 这些孔具有与样品板11的孔16在外戮contour)上相配的底面63(在图7中看得 更清楚)。因此,板内的 L提供了与样品盘内的孔的紧密的表面接触,能fflil传 热给样品盘内的反应混合物。图6中显示了盘中的样品 L 62与板11的孔正确 对准。由于板11的质量减少开口 19是足够大的以致于能容纳样品盘的样品孔 62,因此f顿者可能会将盘的样品孔62方爐在质量M^开口 19而非合适的孔 16中从而无意间未对准盘和板。这样的错配会导致板的传热功能失效。平台20 通过凸起中心样品孔的底面从而防止这样的错配发生。 一般而言,通过利用在 数量上稍少于样品盘中孔62的数量的质量减少开口可防止这种错配,同样质量 减少开口的数量少于板内控温的样品孔16的数量也可防止这种情况发生。因此, 在凹口以其他方式位于板表面上时在板表面上至少存在一个平台,该平台打乱
这种连续的凹口模式。im该平台位于凹口阵列的中心。图8、 9和10是根据本发明另一样品板101的视图。板101的顶面 102示于图8中,底面103示于图9中,以M角截面示于图10中。由于样品 孔104朝向顶面102开口,因此在图8中可见。样品孑L形成15x23矩形阵列, 具有4.5 mm(0.18英寸)的中心间距。由于质量减少孔105朝向底面开口,因此 在图9中可见。质量减少孔105位于样品孔104之间的连接样品孔104中心的 对角线106, 107的交叉点(示于图8中)。这使得样品孔104和质量减少孔105
的密度都超U了最大。图10的横截面是沿图8和9的线10-10截取的,以显示样品孔104 和质量减少孔105的相对位置以及它们的剖面图。两组 L中的齡 L都是围绕
在中心轴iii, m周围的空腔。M:具有邻近于样品板顶面102的 L的开口的
i^圆锥体部分113和位于孔底的锥体部分114,从而使把每个样品孔104都逐 渐变尖。^h质量M^孔105也^^渐变尖的,但是因为其倒置所以是相反方 向的变尖。质量减少孔的锥体由位于样品板底面103 ^h L的开口的直圆柱部
12分115,依次连接的截头圆锥体部分116,,一直圆柱部分直径更小的第二直 圆柱部分117及在倒置孔的顶部的短锥体部分118形成。反向的样品孑L和质量 M^孔锥体使样品板的空间得到最大利用。在于此所附的权利要求中,术语"一种(a)"或"一种(an)"意指"一 种或多种"。术语"包含(comprise)"及其变型例如"包含(comprises)"和"包含 (comprising)"当置于列举的步骤或元件之前时,意指任选地或不排除附加的额 外步骤或元件。在本说明书中引用的所有专利、专利申请和其他的出版参考资 料在此全文并入作为参考。在此引用的任何参考材料和本说明书中明确教导之 间的任何不一致都明确为以有利于本说明书的教导而得以解决。这包括在单词 或短语的本领域所理解的定义和该相同单词或短语在本说明书中所提供的明确 定义之间的任何不一致。在此强调附图中所显示的和以上详细描述的结构仅为本发明的实 例,本发明的范围以所附的权利要求为准。对那些实验室设备设计、结构和使 用领域的技术人员来说,结合本发明的基本要素表达于禾又利要求中的在实现本 发明中所使用的,、配置、尺寸和材料的进一步改变是显而易见的。
1权利要求
1. 一种用于在受控温度下同时进行多个化学反应的多样品支持物,所述多样品支持物包括由定义为顶面和底面的两个平行的平面所限定的单体结构板,以平面阵列排列在所述板中并开口在所述顶面的一系列样品孔,和位于所述孔之间并周期性地间隔于所述板中但不与所述孔相交的位于所述板中的一系列中空。
2. 权利要求1的多样品支持物,其中所述中空是与所述顶面禾喊面平行延 伸的伸长的中空。
3. 权利要求2的多样品支持物,其中所述板是刚性的并且具有一中性面, 以及所述中空平行并相交于所述中性面。
4. 权利要求2的多样品支持物,其中所述板是刚性的并具有长和宽,以及 所述中空包括第一组沿该板纵向的直Mit和第二组沿该板横向并与所述第一组 相交形成相 道网络的直通道。
5. 权利要求4的多样品支持物,进一步包括与所述相顿道网络相连的位 于所述顶面中的开口。
6. 权利要求4的多样品支持物,其中所述相CTit在交点处相交,每一所 述开口对准交点,以及所述板在至少一个所述交点上方的所述顶面上进一步包 括一个平台。
7. 权利要求2、 3、 4或5的多样品支持物,其中所述一系歹i脾品孔由4到 4000个孔组成。
8. 权利要求2、 3、 4或5的多样品支持物,其中所述一系列样品孔由12到 400个孔组成。
9. 权利要求2、 3、 4或5的多样品支Jf^,其中所述样品孑L具有约4 mm 到约12mm的中心孑ll巨。
10. 权利要求2、 3、 4或5的多样品支持物,其中所述板由选自铝、铜、铁、 镁、银、铝合金、铜合金、铁合金、,鈴金、银合金的金属以及氧化铝、氮化 铝和碳的复合材料构成。
11. 权利要求1的多样品支持物,其中所述中空是开口在所鹏面且不穿透所述顶面的倒置 L每一所述倒置孔都具有与所述顶面和底面垂直的中心线。
12. 权利要求11的多样品支持物,其中所述样品 L和所述倒置孔是圆形截 面,所述样品孔的平面阵列是由所述样品孔以直线行歹啲方式排歹啲矩形阵列, 以及所述倒置 IX^接所述样品孔中心的对角线布置。
13. 权利要求12的多样品支持物,其中所述样品 L和所述倒置孔均为锥形但方向相反。
14. 一种用于在,温度下同时进行多个化学反应的样品盘和支持板组合,所述组合包括经成形以形成具有选定外形内侧面的样品孔阵列的样品盘;禾口 具有表面并包含在,万述表面开口 、与所述样品孔数目相同并在外形上与所 述样品孔的所述内侧面相配合的支持物 L阵列的单体结构支持板,所述表面进 一步包含置于所述支持物孔之间的凹口阵列,除不存在一个或多个但并非所有 这样的凹口之外,所述凹口阵列与所述样品孔阵歹湘配合,由此阻止将所述样 品孔置于所述凹口中,与此同时可将所述样品 LS于所述支,孔中。
15. 权利要求14的组合,其中所述样品板阵列和所述支持物孔阵列是矩形 阵列。
16. 权利要求15的组合,其中ffl51在所述凹口阵列的中心i體一平台以实i^; 述不存在一个或多个这样的凹口 。
17. —种用于在多孑L样品盘的样品孔阵列中扩增多个DNA样品的方法,所 述方飽括(a) 将所述DNA的双链分离为单链,(b) 使寡核苷酸引物退火至所述单链耙序列上,和(c) 在DNA聚合酶存在的情况下j顿核苷碱基延伸所述弓嫩, 步骤(a)、 (b)和(c)在所述的样品孔内进行热循环, 其中支撑所述多孑L样品盘的多样品支,的6K^括 由定义为顶面禾喊面的两个平行的平面所限定的单体结构刚性板, 以平面阵歹鹏咧并^0f述顶面开口的处于所述板中的一系列样品孔,禾口 位于所述孔之间并周期性地间隔于所述板中但不与所述 L相交的位于所述板中的一系列中空。
18. 权利要求17的方法,其中所述中空是与所述顶面和底面平行延伸的伸长的中空。
19. 权利要求18的方法,其中所述刚性板具有一中性面,以^S^f述中空平行并相交于戶;M中性面。
20. 权利要求18的方法,其中所述刚性板具有长和宽,以及所述中空包括 第一组沿该板纵向的直通道和第二组沿该板横向并与所述第一组相交形成相交 通道网络的直通道。
21. 权利要求20的方法,进一步包括与所述相顿道网络相连的位于所述 顶面中的开口。
22. 权利要求20的方法,其中所述相顿道在交点处相交,每一所述开口 对准交点,以及所述冈胜板在至少一个所述交点上方的所述顶面,一步包括 一个平台。
23. 权利要求17的方法,其中所述中空是开口在所鹏面且不穿3t^f述顶 面的倒置孔,每一所述倒置孔都具有与所述顶面和底面垂直的中心线。
24. 权利要求18的方法,其中所述样品 L和所述倒置孔是圆臓面,所述 样品孔的平面阵列是由所述样品孔以直线行列的方式排列的矩形阵列,以^^f述倒置 li&^接所述样品孔中心的对角线布置。
25. 权利要求24的方法,其中所述样品孔和所述倒置孔均为锥形但方向相反。
全文摘要
通过在紧邻孔的附近包含被设置以减少板质量的板内中空,改进了一种经接触板底面的加热或冷却元件进行温度控制的用于聚合酶链反应、DNA测序以及涉及进行多样品同时反应的其他操作的样品板。
文档编号C12M1/02GK101511990SQ200780024050
公开日2009年8月19日 申请日期2007年6月27日 优先权日2006年6月29日
发明者S·巴纳吉 申请人:生物-拉德实验室公司
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