一种紫色杆菌菌株及其应用的制作方法

文档序号:539055阅读:239来源:国知局
专利名称:一种紫色杆菌菌株及其应用的制作方法
技术领域
本发明涉及微生物工程技术领域,尤其涉及一株紫色杆菌及其在制备含双硫键的缩酚肽类化合物中的应用。
背景技术
恶性肿瘤是威胁人类健康的最严重疾病之一。长期以来,肿瘤治疗一直是医学界研究的重大课题,寻找治疗恶性肿瘤的新药更是药物研究人员的首要任务。在抗肿瘤药物中,研究和开发非细胞毒的具有选择性的抑制癌细胞生长的药物是目前抗肿瘤药物的研究重点。近年来,一类锌离子依赖性的金属蛋白酶一组蛋白脱乙酰基酶(histonedeacetylases, HDACs)成为抗肿瘤药物研究的热点。HDACs参与了细胞内许多功能蛋白活性的调节,如:组蛋白、肿瘤抑制因子P53、热休克蛋白90(HSP90)、α-微管蛋白等。这些蛋白质和细胞凋亡、肿瘤发生及转移密切相关,在很多肿瘤细胞中HDACs的表达水平都很高,在癌细胞的增殖、转移中起着重要的作用。以HDACs为靶点设计小分子的抑制剂(HDACi)已成为开发广谱非细胞毒抗肿瘤药物的一个有效策略。在US4977138中公开了紫色杆菌(Chromobacterium sp.)能够发酵产生一种缩酹肽类抗肿瘤化合物罗米地辛(romidepsin)。其结构中特有的二硫键是发挥活性的关键基团。由于稳定的疏水结构,romidepsin易透过肿瘤的细胞膜,在胞内其二硫键被谷胱甘肽还原成巯基发挥组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)抑制剂的作用。2004年美国FDA批准romidepsin用于治疗皮肤T-细胞淋巴瘤(CTCL)。本发明从一种新的紫色杆菌菌株HS-13-94(Chromobacterium sp.HS-13-94,于2012年6月21日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,简称CGMCC,保藏编号为CGMCC N0.6247)的发酵液中分离出一种缩酹肽类抗肿瘤化合物,波谱分析证明与romidepsin基本相同。

发明内容
本发明的目的之一在于提供一种新的紫色杆菌HS-13-94 (Chromobacteriumsp.HS-13-94),具有生产含双硫键的缩酚肽类化合物的能力,其保藏编号为CGMCCN0.6247。本发明的目的还在于提供了一 种紫色杆菌HS-13-94 (Chromobacterium sp.)(CGMCC N0.6247)在制备如下式I所示含双硫键的缩酚肽类化合物中的应用,
权利要求
1.一种紫色杆菌(Chromobacterium sp.)HS_13_94,其保藏编号为 CGMCC N0.6247,具有生产含双硫键的缩酚肽类化合物的能力。
2.根据权利要求1所述紫色杆菌HS-13-94(CGMCC N0.6247)在制备如下式I所示含双硫键的缩酚肽类化合物中的应用,
全文摘要
本发明公开了一株新的紫色杆菌菌株及其应用,该菌株命名为紫色杆菌(Chromobacterium sp.)HS-13-94,保藏编号为CGMCC No.6247。本发明的紫色杆菌HS-13-94可产生活性物质双硫键的缩酚肽类化合物,该类化合物对人体肺癌上皮细胞A549、肝癌细胞HepG等肿瘤细胞具有很好的抑制作用,具有抗肿瘤谱广的特性,显示出很好的商业开发前景。
文档编号C12N1/20GK103173390SQ20131008748
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月16日 优先权日2013年3月16日
发明者郑玲辉, 陈华, 王继栋, 金秀玲, 王玲萍, 白骅 申请人:浙江海正药业股份有限公司
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