本发明涉及一种保健食品，更准确地说，本发明涉及一种对早期糖尿病人群和代谢综合征人群视力及视神经系统有辅助保护或促进作用的保健食品。
背景技术：
目前早期糖尿病人群和代谢综合征人群的视力减退问题相当严重。据调查，糖尿病性视网膜病变(俗称“糖网病”)已成为世界卫生组织公布的三大致盲眼病之一。随着我国经济发展，中国已悄然成为糖尿病和代谢综合征人群“大国”。据统计，2013年全球约有糖尿病患者3.82亿，而我国的糖尿病患者就超过了1个亿，几乎每3～4位糖尿病患者就有一位来自于中国。相对于其他二种致盲性眼病：年龄相关性黄斑变性和青光眼，糖尿病所累及的人群主要是青壮年工作人群，庞大的患病人群所造成严重的疾病社会负担是不言而喻的。
而代谢综合征可能通过多种机制参与眼部疾病的发生、发展，常见的有视网膜病变、青光眼、白内障等。由于代谢综合征引起高血糖状态，高血糖首先引起视网膜内微血管的损伤，导致视网膜组织的血供不足，所引起的缺血缺氧状态造成了视网膜的损伤，进而引起异常新生血管的生长，最终导致出血、纤维组织增生，牵引性视网膜脱离，严重则导致患者视力的彻底丧失。对于绝大多数早期患者而言，努力控制血糖和针对相关系统病变的早期精准营养干预对视力和视神经系统的保护非常重要。
目前市场上复合维生素产品众多，多为营养补充剂，各类人群皆可服用，但由于成分多、每种元素含量较低，缺乏针对性，实际保健效果尚难预料。因此，本发明旨在开发一种辅助保护早期糖尿病人群和代谢综合征人群视力及视神经系统的营养保健品，是对现有多种维生素产品的显著改进，也符合当前对特定人群实施精准营养的趋势。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种对早期糖尿病人群和代谢综合征人群视力及视神经系统有辅助保护或促进作用的保健食品。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种对早期糖尿病人群和代谢综合征人群视力及视神经系统有辅助保护或促进作用的保健食品，由以下成分组成：
(1)维生素a；(2)维生素e；(3)维生素b12；(4)保健食品可接受的辅料。
在上述保健食品中，维生素a含量为160～800μg，维生素e含量为5～150mg，维生素b12含量为0.5～15μg。
优选地，本发明所述的保健食品，维生素a含量为400～800μg，维生素e含量为15～100mg，维生素b12含量为5～10μg。
本发明所述的保健食品可制成普通片剂、咀嚼片剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、粉剂及颗粒剂等口服剂型。
在本发明中，所述的辅料选自填充剂(分散剂)、助悬剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、稳定剂、包埋物、包衣预混剂、食用色素中的一种或几种组合。
其中，本发明所述的填充剂(分散剂)包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麦芽糊精、马铃薯淀粉、玉米淀粉、小麦淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、麦芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纤维素、异麦芽酮糖、乳粉、低取代羟丙纤维素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、预胶化淀粉、食用植物油、聚乙二醇等的一种或几种。
本发明所述的助悬剂包括蜂蜡、虫蜡、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素等其中的一种或几种，所述的润湿剂包括纯化水和乙醇，所述的粘合剂包括羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一种或几种。
本发明所述的崩解剂包括淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、碳酸氢钠与枸橼酸等其中的一种或几种，所述的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、山嵛酸甘油酯、硬脂富马酸钠等其中的一种或几种。
本发明所述的矫味剂包括水果粉、食用香精、高倍甜味剂、酸味剂等其中的一种或几种，所述的水果粉包括橙粉、柠檬粉、樱桃粉、苹果粉、草莓粉、草莓粉、猕猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠萝果粉、蓝莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一种或几种。
本发明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、苹果香精、葡萄香精、草莓香精、菠萝香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、柠檬香精、樱桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、葡萄香精、玫瑰香精、黑加仑香精、青苹果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、草莓香精、青梅香精、蓝莓香精、杨梅香精、柚子香精、菠萝香精、番石榴香精、百香果香精、奇异果香精、樱桃香精、猕猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、哈密瓜香精、榴莲香精、荔枝香精、山楂香精、橄榄香精、桑葚香精等其中的一种或几种。
本发明所述的高倍甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、罗汉果甜苷、纽甜、甜菊苷，所述的酸味剂包括柠檬酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、酒石酸和富马酸，所述的食用色素包括焦糖色、栀子黄、姜黄色素和叶绿素、辣椒橙、辣椒红、葡萄皮红、胭脂红及其铝色淀、日落黄及其铝色淀、亮蓝及其铝色淀、靛蓝及其铝色淀、甜菜红、天然苋菜红、栀子蓝、植物炭黑、氧化铁黑、氧化铁红、黑豆红、喹啉黄、番茄红素、红曲红、黄氧化铁、可可壳色、红花黄、红曲黄色素等的一种或几种。
本发明所述的稳定剂包括二丁基羟基甲苯(bht)、丁基羟基茴香醚(bha)、维生素c，所述的包埋物包括β-环糊精、α-环糊精、γ-环糊精、糊精、淀粉、食用变性淀粉、蔗糖、麦芽糊精、阿拉伯树胶等其中的一种或几种。
本发明所述的保健食品筛选功能协同的维生素进行科学组方，从而确保产品的功效，通过补充最佳剂量维生素a、维生素e及维生素b12，防止早期糖尿病人群和代谢综合征人群视网膜微血管病变和视神经退行性病变，协同促进视力和视神经系统的功能保护或促进作用，并且该作用效果显著强于组成成分的单独或联用的作用效果。
维生素a化学名为视黄醇，口服极易吸收，主要在肝脏中贮存，是构成视觉细胞中视紫红质的组成成分。视觉细胞内存在感光色素，即感弱光的视紫红质和感强光的视紫蓝质，前者由视蛋白与视黄醇组成。视黄醇由肝脏释放，经血液运送至视网膜，参与光化学反应；若维生素a(视黄醇)不足，则视紫红质再生慢而不完全，暗适应恢复时间延长，严重时可产生夜盲症。维生素a还是生长性维生素，是上皮细胞组成部分，不足时可致上皮细胞萎缩、角质化或黏液细胞停止分泌，严重时可致干眼症。因此，补充维生素a起到维持正常视觉反应、预防干眼和角膜软化症、保护视力等眼综合保健作用。
维生素e是一种天然抗氧化剂，通过自身被氧化(生成有活性的生育酚)，阻断过氧化连锁反应，抑制脂质过氧化，从而保护细胞膜磷脂和血浆脂蛋白等免受自由基攻击，保证细胞膜结构和功能完整性，缓解氧化应激。维生素a非常容易被氧化，一旦维生素a被氧化则其治疗作用消失，如果氧化程度较深则所有有益作用都会消失。将维生素e与维生素a联用，因为前者更易与氧结合，则避免了后者被氧化失效；此外，两者同时口服，维生素e还能促进维生素a的吸收；由于能减轻运动中抗氧化酶受自由基损伤，维生素e可减缓疲劳出现，提高视神经细胞运动能力。维生素e同样抑制眼晶状体内的脂质过氧化反应，扩张末端血管，改善血液循环，预防近视发生与加重。因此，维生素e与维生素a组合则增强后者的稳定性，提升视力保护功效。
维生素b12以辅酶的形式存在，是唯一含有矿物质的维生素，抗贫血为其主要功能(促进红血球的再生与形成)，此外，蛋白质合成、脂肪与醣类代谢均需维生素b12参与。维生素b12能够预防神经受损、维持正常的生长与发育。维生素a也是生成红细胞必需的物质，维生素a和维生素b12两者共同促进红细胞的发育和成熟，保障机体造血功能正常，从而预防糖尿病前期和代谢综合征人群中因视网膜内微血管因慢性缺血、缺氧导致血管壁周细胞及内皮细胞坏死，以及基底膜增厚而出现毛细血管腔阻塞、代偿缺血，进而避免缺氧附近残余毛细血管网结构和功能上产生改变，保护视力及视神经系统。此外，维生素b12对维持中枢神经系统功能也有重要作用：正常的甲基化反应是神经系统功能发挥的物质基础，s-腺苷蛋氨酸是大脑内甲基(-ch3)的重要供体，如上述，这些甲基和其它一碳单位都需要维生素b12辅助，是神经递质合成的重要原料。总之，维生素b12和维生素a、维生素e可协同促进视力保护、视神经系统保护。
本发明所述的保健食品，对早期糖尿病人群和代谢综合征人群视力及视神经系统有辅助保护、促进作用或保健功能，与现有产品相比，是一种效果更佳、更精准的维生素营养补充剂。下面结合实施例对本发明的实施方式作进一步描述。
具体实施方式
实施例1：本发明所述保健食品的片剂制备(1000片量)
配方：
制备方法：取聚维酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合剂，再将维生素a、维生素e加入粘合剂中搅拌均匀，备用。另取维生素b12、三氯蔗糖与预胶化淀粉混合、过筛，再加入牛奶香精、羧甲淀粉钠、糊精混合，加入配制好的含有维生素a、e粘合剂制软材，24目筛制粒，55℃干燥2h，24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合，压片。将包衣预混剂配制成溶液，素片包衣，即制得本发明所述保健食品的片剂。
取本实施例制得的保健食品，按照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》的评价方法进行动物功能试验和安全性毒理学评价试验。
动物功能实验结果表明：本保健食品能明显提升血液中视黄醇及维生素b12水平、降低血浆同型半胱氨酸水平，缓解相关维生素缺乏动物的病理症状，对动物暗适应、智力活动及造血系统具有辅助促进功能。
实施例2：本发明所述保健食品的软胶囊制备(1000粒量)
配方：
制备方法：将蜂蜡加入大豆油中，50℃加热，使蜂蜡溶解，放置至室温，取维生素a、维生素e、维生素b12加入大豆油中制成混悬液，备用。另取明胶、纯化水、焦糖色、对羟基苯甲酸酯配制成胶液，将制得的混悬物用压丸机压丸制成软胶囊，经定型，洗丸和干燥处理后，即制得本发明所述的保健食品的软胶囊剂。
实施例3：本发明所述保健食品硬胶囊剂制备(1000粒量)
配方：
制备方法：将维生素b12与20％微晶纤维素混合，过筛，再加入维生素干粉、维生素e混合，将所得的原料混合物与剩余量的微晶纤维素等量递增混合，再加入乳糖、硬脂酸镁混合，然后采用全自动胶囊填充机进行填充，经抛光处理后即制得本发明所述保健食品的硬胶囊剂。
实施例4：本发明所述保健食品的颗粒剂制备(1000份量)
配方：
制备方法：将蔗糖粉碎过100目筛备用；取聚维酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合剂，再将维生素a、维生素e加入粘合剂中搅拌均匀，备用。另取维生素b12与蔗糖混合、过筛，再加入苹果粉、苹果香精、羧甲淀粉钠、麦芽糊精混合，加入配制好的含有维生素a、维生素e粘合剂制软材，24目筛制粒，55℃干燥2h，24目筛整粒，即制得本发明所述保健食品的颗粒剂。
实施例5：本发明所述保健食品的咀嚼片制备(1000片量)
配方：
制备方法：取羟丙甲纤维素e5用60％乙醇溶液配制成粘合剂，再将维生素a、维生素e加入粘合剂中搅拌均匀，备用。另取维生素b12与微晶纤维素混合、过筛，再加入甜菊苷、柠檬香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有维生素a、维生素e粘合剂制软材，24目筛制粒，55℃干燥2h，24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合，压片即制得本发明所述保健食品的咀嚼片。
实施例6:维生素a/e/b12组合物对高大鼠视神经病变的影响
方法：sd大鼠40只，体重200～230g，雌雄各半,适应性饲养l周后随机抽取10只作为空白对照组，其余30只分别给予链脲佐菌素(stz)30mg/kg单次腹腔注射，14d后大鼠尾静脉采血测定血糖水平，大于11.1mmol/l确定为糖尿病造模成功者，随机分为2组，即模型对照组和维生素a/e/b12组合物，每组10只。
将实施例1所示的保健食品片剂溶于1毫升水中，维生素a/e/b12组合物组每只大鼠每天给与100ul，模型对照组每天给与等量生理盐水。灌胃给药，每天1次，连续8周。
8周后，采用戊巴比妥钠麻醉大鼠后，心脏放血，收集血液，处死大鼠后，采取一侧保留有一段视神经的眼球，用磷酸盐冲液反复清洗后，放入到10％的中性甲醛中固定，石蜡包埋，切片，对切片进行劳克坚牢蓝染色，在光学显微镜下观察神经髓鞘的结构，采用image-proplus6.0图像分析软件测量神经束的横截面积和相同神经束内染色的髓鞘面积，计算单位面积下的髓鞘面积所占神经面积的百分率。
收集的血液用肝素抗凝，离心收集血浆，用elisa发检测血浆cntf水平。
计量资料以均数±标准差(x±s)表示。
结果：见下表。表1所示，空白对照组视神经髓鞘的染色比较均匀，模型对照组大鼠视神经的髓鞘出现较明显的溃变，视神经髓鞘面积所占百分率显著降低，差异有统计学意义。与模型对照组大鼠相比，维生素组大鼠视神经髓鞘的上述变化明显减轻，视神经髓鞘面积所占的百分率显著增加，差异有统计学意义。上述结果说明，维生素组合物对于大鼠视神经具有保护作用。
cntf是一种非靶源性神经营养因子，具有广泛的生物学作用，能促进感觉神经元、运动神经元和海马胆碱能神经元的存活，并具有修复损伤的神经作用。cntf及其受体均在视神经中表达，表明cntf可能在视神经病变中起着十分重要的作用。与空白对照组比较，模型对照组大鼠血浆中cntf的水平显著降低，差异有统计学意义。维生素组大鼠血浆中cntf的水平与模型对照组大鼠比较显著增加，差异有统计学意义。上述结果表明维生素组合物改变了糖尿病视神经病变大鼠血浆中的cntf水平，表明维生素组合物对糖尿病大鼠视神经病变有防治作用。
表1维生素a/e/b12组合物对高大鼠视神经病变的影响
注：与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01；与模型对照组比较，△p<0.05，△△p<0.01。