T2R54的拮抗剂以及它们的组合物及其用途的制作方法

相关申请的交叉引用本申请要求于2018年8月10日提交的美国第62/717,121号临时申请的优先权的权益，其通过引用合并于此，如同其整体在此阐述。本公开总体而言提供了拮抗某些t2r味觉受体的化合物，包括用于减少苦味和/或增强甜味的相关用途、方法和组合物。在某些形态中，本公开提供了包含此类化合物的已调味制品或已调味组合物，以及此类化合物减少此类已调味制品或已调味组合物的苦味和/或增强其甜味的用途。
背景技术：
：味觉系统提供有关外界化学组成的感官信息。味觉转导是动物中化学触发的感觉中最复杂的形式之一。从简单的后生动物到最复杂的脊椎动物，在整个动物界中都可以找到味觉的信号。哺乳动物被认为具有五种基本的味觉形式：甜，苦，酸，咸和鲜味。肥胖、糖尿病和心血管疾病是全世界主要的健康问题，并且以惊人的速度增长。糖和热量(卡路里)是关键成分，可以限制这些成分以对健康产生积极的营养作用。即便如此，由于许多食物都含有使苦味受体受苦的成分，因此消费者经常使用糖和其他甜味剂来抵消这种食物中苦味的感觉。此外，某些营养上有用的食物例如植物蛋白会使苦味受体受苦。因此，尽管具有营养价值，但消费者仍会因为所感知的不良味道而避免食用此类食物。此外，许多药物化合物例如抗生素具有明显的苦味。因此，制药商必须采用复杂的配制技术，以使受试者口服这种药物而不会感到不适。但是，关于对苦味感知的生理基础仍然没有被很好地理解。许多苦味化合物至少部分地通过调节某些细胞表面受体来产生其苦味，其中一些细胞表面受体属于与细胞内g蛋白相互作用的七次跨膜结构域受体家族。这些包括在人类和啮齿动物中发现的称为t2r的g偶联蛋白受体(gcpr)家族。人类表达至少几十种属于t2r家族的不同受体。在人类中发现的这些受体之一称为ht2r54。据信该受体在人类对苦味的感知中起关键作用。已知一些化合物拮抗ht2r54。即便如此，此类化合物可能仅很弱地拮抗ht2r54受体，或可能与其他味觉受体相互作用，从而以人类认为不会改善味觉的方式改变已调味制品的味道。因此，持续需要发现拮抗ht2r54的化合物，其目的是发现减少人类对苦味的感知而无需以人类倾向于不喜欢的方式改变制品味道的化合物。技术实现要素：本公开提供了化合物，其被发现为ht2r54的拮抗剂例如选择性拮抗剂。这些化合物提供了一系列广泛的化合物，其可用于食物产品或药物产品中，以减少对苦味的感知，在某些情况下，甚至伴随着对此类产品中甜味感知的增强。在第一形态中，本公开提供了式(i)化合物或其盐：其中：x1和x2各自独立地是氧原子或>c(r2a)(r2b)；x3是直接键或>c(r2c)(r2d)；x4>c(r2e)(r2f)；ra是卤素原子，-cn，硝基，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，或(c1-6烷氧基)-c1-6烷基；r1是卤素原子，-c(o)-r1a，-c(o)-o-r1a，-o-r1a，-o-c(o)-r1a或c1-6烷基，其中该烷基可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次；r1a是氢原子或c1-6烷基，其中该烷基可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次；r1y是卤素原子，氧代，-cn，硝基，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，和(c1-6烷氧基)-c1-6烷基；r1z是卤素原子，氧代，-cn，硝基，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基，c1-6烷基，和c2-6烯基；r2是-n(r5)(r6)，其中r5和r6可选地与它们所连接的氮原子结合以形成含氮的c2-6杂环，其可选地被c1-4烷基取代；或者r2是或或者r2是氢原子，卤素原子，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，其中碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；x5是>nr2g；x6是c1-6亚烷基，其可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次；或者x7是氧原子，硫原子，>n-r2l或>c(r2j)(r2k)；x8，x9，x10和x11各自独立地是直接键，氧原子，硫原子或>c(r2m)(r2n)，其中x8，x9，x10和x11中不超过一个是直接键；并且其中x8，x9，x10和x11中不超过一个是氧原子或硫原子；x12是氧原子，硫原子或>n-r2l；x13是直接键或>nr2p；r2a，r2b，r2c，r2d，r2e，r2f，r2k，r2m和r2n各自独立地是氢原子，卤素原子，-cn，硝基，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基；或者，r2a和r2b，或r2c和r2d，或r2e和r2f，或r2m和r2n可选地结合形成氧代基；或者，与相邻碳原子相连的r2m和r2n中的任何两个可选地结合形成稠环，该稠环选自苯基，c2-5杂芳基，c4-8环烷基和c2-5杂环基，其中每个稠环可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r2g和r2p各自独立地为氢原子，c1-6烷基，c1-6卤代烷基，或(c1-6烷氧基)-c1-6烷基；r2j是-r4或-x14-r4；r2l是-c(o)-r3，-c(o)-x14-r4，-c(s)-r3，-c(s)-x14-r4，-s(o)2-r3，-s(o)2-x14-r4或-x14-r4；x14是c1-8亚烷基，其可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次；r3是氢原子，-oh，-nh2，-o-r3b，-nh-r3b，-n(r3b)(r3c)，-o-c(o)-r3b，-nh-c(o)-r3b，-n(r3c)-c(o)-r3b，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r3a的取代基取代一次或多次，其中连接至相邻碳原子的任何两个r3a可选地结合形成稠环，该稠环选自苯基，c2-5杂芳基，c4-8环烷基和c2-5杂环基，其中每个稠环可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次，并且其中当r3b和r3c连接至相同的氮原子时，r3b和r3c可选地与它们所连接的氮原子结合以形成含氮的c2-6杂环，其可选地被c1-4烷基取代；r3a是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-r3d，-nh-r3d，-n(r3d)(r3e)，-c(o)-r3d，-o-c(o)-r3d，-nh-c(o)-r3d，-c(o)-o-r3d，-c(o)-nh-r3d，-c(o)-n(r3d)(r3e)，-s(o)2-r3d，-o-s(o)2-r3d，-nh-s(o)2-r3d，-s(o)2-o-r3d，-s(o)2-nh-r3d，-s(o)2-n(r3d)(r3e)，c1-8烷基，c2-8烯基，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自r3y的取代基取代一次或多次，并且其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r3z的取代基取代一次或多次；r3b，r3c，r3d和r3e各自独立地为c1-8烷基，c2-8烯基，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自r3y的取代基取代一次或多次，并且其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r3z的取代基取代一次或多次；r3y是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，-o-(c1-6亚烷基)-o-(c1-6烷基)，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r3z是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r4是氢原子，卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-o-r4b，-nh-r4b，-n(r4b)(r4c)，c(o)-r4b，-o-c(o)-r4b，-nh-c(o)-r4b，-n(r4c)-c(o)-r4b，-c(o)-o-r4b，-c(o)-nh-r4b，-c(o)n(r4b)(r4c)，-s(o)2-r4d，-o-s(o)2-r4d，-nh-s(o)2-r4d，-s(o)2-o-r4d，-s(o)2-nh-r4d，-s(o)2-n(r4d)(r4e)，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r4a的取代基取代一次或多次，其中连接至相邻碳原子的任何两个r4a可选地结合形成稠环，该稠环选自苯基，c2-5杂芳基，c4-8环烷基和c2-5杂环基，其中每个稠环可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次，并且其中当r4b和r4c连接至相同的氮原子时，r4b和r4c可选地与它们所连接的氮原子结合以形成含氮的c2-6杂环，其可选地被c1-4烷基取代；r4a是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-r4d，-nh-r4d，-n(r4d)(r4e)，-c(o)-r4d，-o-c(o)-r4d，-nh-c(o)-r4d，-n(r4e)-c(o)-r4d，-c(o)-o-r4d，-c(o)-nh-r4d，-c(o)-n(r4d)(r4e)，c1-8烷基，c2-8烯基，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自r4y的取代基取代一次或多次，并且其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r4z的取代基取代一次或多次；r4b，r4c，r4d和r4e各自独立地为c1-8烷基，c2-8烯基，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自r4y的取代基取代一次或多次，并且其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r4z的取代基取代一次或多次；r4y是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，-o-(c1-6亚烷基)-o-(c1-6烷基)，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r4z是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，和c2-6卤代烯氧基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r5是-c(o)-r3，-c(o)-x14-r4，-c(s)-r3，-c(s)-x14-r4，-s(o)2-r3，-s(o)2-x14-r4或-x14-r4；r6是氢原子或c1-8烷基，其中该烷基可选地被独立地选自r6y的取代基取代一次或多次；r6y是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，-o-(c1-6亚烷基)-o-(c1-6烷基)，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r7是氢原子，卤素原子，c1-6烷基，c1-6卤代烷基，c1-6烷氧基，c1-6卤代烷氧基，或(c1-6烷基)-o-c1-6烷基；且n为0、1或2。在第二形态中，本公开提供了第一形态的化合物(包括其任何实施方案)的用途。在第三形态中，本公开提供了第一形态的化合物(包括其任何实施方案)的用途，以减少可食用组合物或药物组合物的苦味和/或增强其甜味。在一些实施方案中，本公开提供了第一形态的化合物(包括其任何实施方案)的用途，以减少可食用组合物的苦味。在一些其他这样的实施方案中，可食用组合物是已调味制品，例如已调味食物产品。在一些其他实施方案中，本公开提供了第一形态的化合物(包括其任何实施方案)的用途，以减少药物组合物，例如用于口服施用的药物组合物(片剂，胶囊剂，酏剂等)的苦味。在第四形态中，本公开提供了第一形态的化合物(包括其任何实施方案)在制造产品中的用途，用于减少该产品中的苦味和/或增强甜味。在一些实施方案中，本公开提供了第一形态的化合物(包括其任何实施方案)在制造已调味制品例如已调味食物或饮料产品中的用途，用于减少该产品中的苦味。在一些其他实施方案中，本公开提供了第一形态的化合物(包括其任何实施方案)在制备药剂中的用途，用于减少该药剂中的苦味。在第五形态中，本公开提供了第一形态的化合物(包括其任何实施方案)的用途，用于拮抗一种或多种人t2r味觉受体，例如一种或多种人t2r54味觉受体。在第六形态中，本公开提供了减少已调味组合物或药物组合物的苦味和/或增强其甜味的方法，该方法包括将一定量(例如有效量)的第一形态的一种或多种化合物(包括其任何实施方案)引入到该已调味组合物或药物组合物中。在一些实施方案中，本公开提供了减少已调味组合物的苦味的方法，该方法包括将一定量(例如有效量)的第一形态的一种或多种化合物(包括其任何实施方案)引入到该已调味组合物中。在一些这样的实施方案中，已调味组合物是食物或饮料产品。在一些其他实施方案中，本公开提供了减少药物组合物的苦味的方法，该方法包括将一定量(例如有效量)的第一形态的一种或多种化合物(包括其任何实施方案)引入到该药物组合物中。在第七形态中，本公开提供了拮抗人t2r受体的方法，该方法包括使人t2r受体与第一形态的一种或多种化合物(包括其任何实施方案)接触。在其一些实施方案中，该方法包括使人t2r54受体与第一形态的一种或多种化合物(包括其任何实施方案)接触。在一些实施方案中，接触包括口服摄取包含第一形态的一种或多种化合物(包括其任何实施方案)的组合物。在一些这样的实施方案中，组合物是已调味组合物，例如食物或饮料产品。在一些其他这样的实施方案中，该组合物是药物组合物。在第八形态中，本公开提供了一种组合物，其包含一定量的第一形态的一种或多种化合物(包括其任何实施方案)。在一些实施方案中，组合物包含一种或多种苦味化合物和减少苦味有效量的第一形态的一种或多种化合物(包括其任何实施方案)。在一些其他实施方案中，组合物是药物组合物，而苦味化合物是一种或多种药物化合物，例如活性药物成分(api)。在一些其他实施方案中，组合物是已调味组合物，例如食物或饮料产品，而苦味化合物是人工甜味剂，咖啡因，蛋白质(例如植物蛋白)，氨基酸，天然植物提取物衍生的化合物等。进一步的形态及其实施方案在下面的详细描述、附图、摘要和权利要求中规定。附图说明提供以下附图是为了说明本文公开的组合物和方法的各种实施方案。提供附图仅出于说明目的，并且无意于描述任何优选的组合物或优选的方法，也不作为对所要求保护的发明范围的任何限制的来源。图1显示了对乙酰氨基酚在表达ht2r54的细胞系和宿主细胞系(不表达苦味受体)上的剂量-响应图。图2显示了测试化合物浓度增加对表达ht2r54的细胞上对乙酰氨基酚的剂量-响应(dr)的影响的图。测试化合物的剂量依赖性使dr曲线向右移动，但同时也导致对乙酰氨基酚的功效降低，表明测试化合物表现为ht2r54的非竞争性拮抗剂。剂量的每次增加都会使曲线向右和向下移动。dr曲线从左到右依次分别对应于0、50μm、200μm、400μm和800μm的测试化合物。具体实施方式以下详细描述阐述了本文提供的各个形态和实施方案。应从相关领域的普通技术人员的角度阅读该描述。因此，不一定包括这些普通技术人员公知的信息。定义除非本文另外提供，否则以下术语和短语具有以下指示的含义。本公开可以采用本文未明确定义的其他术语和短语。这样的其他术语和短语对于本领域普通技术人员而言具有在本公开的语境中所具有的含义。在某些情况下，术语或短语可以单数或复数定义。在这种情况下，应理解，除非明确指出相反的意思，否则单数形式的任何术语都可以包括其复数形式，反之亦然。如本文所用，“溶剂化物”是指由一种或多种溶剂分子与本文所述的一种或多种化合物相互作用形成的化合物。在一些实施方案中，溶剂化物是生理上可接受的溶剂化物，例如水合物。如本文所用，其中“a”和“b”是整数的“ca至cb”或“ca-b”是指指定基团中的碳原子数。即，该基团可以包含从“a”至“b”(包括端值)的碳原子。因此，例如，“c1至c4烷基”或“c1-4烷基”是指具有1至4个碳的所有烷基，即ch3-，ch3ch2-，ch3ch2ch2-，(ch3)2ch-，ch3ch2ch2ch2-，ch3ch2ch(ch3)-和(ch3)3c-。如本文所用，“卤素”或“卤代”是指元素周期表第7栏的辐射稳定原子中的任何一个，例如氟，氯，溴或碘。在一些实施例中，“卤素”或“卤代”是指氟或氯。如本文所用，“烷基”是指完全饱和的直链或支链烃链(即，不包含双键或三键)。在一些实施方案中，烷基具有1至20个碳原子(当本文中出现时，诸如“1至20”的数值范围是指给定范围内的每个整数；例如，“1至20个碳原子”是指烷基可以由1个碳原子，2个碳原子，3个碳原子等组成，直至并包括20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数字范围的术语“烷基”的出现)。烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的烷基。烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级烷基。烷基可以被称为“c1-4烷基”或类似名称。仅作为示例，“c1-4烷基”表示在烷基链中存在1至4个碳原子，即，烷基链从由甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基构成的群组中选出。典型的烷基包括但不限于甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等。除非有相反的指示，否则术语“烷基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“被取代的烷基”是指一种烷基，其上取代有一个或多个独立地选自如下基团的取代基：c1-c6烯基，c1-c6炔基，c1-c6杂烷基，c3-c7碳环基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，芳基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，卤素，氰基，羟基，c1-c6烷氧基，芳氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，c3-c7碳环氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基-氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，c3-c7-碳环基-c1-c6烷氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-c1-c6-烷氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，芳基(c1-c6)烷氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(c1-c6)烷氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，氢硫基(巯基)，卤代(c1-c6)烷基(例如-cf3)，卤代(c1-c6)烷氧基(例如，-ocf3)，c1-c6烷硫基，芳硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，c3-c7碳环硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基-硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，c3-c7-碳环基-c1-c6-烷硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-c1-c6烷硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，芳基(c1-c6)烷硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(c1-c6)烷硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，氨基，硝基，o-氨基甲酰基，n-氨基甲酰基，o-硫代氨基甲酰基，n-硫代氨基甲酰基，c-酰胺基，n-酰胺基，s-磺酰胺基，n-磺酰胺基，c-羧基，o-羧基，酰基，氰酸根，异氰酸根，硫氰酸根，异硫氰酸根，亚磺酰基，磺酰基，和氧代(＝o)。如本文所用，“烷氧基”是指式-or的基团，其中r是如上定义的烷基，例如“c1-9烷氧基”，包括但不限于甲氧基，乙氧基，正丙氧基，1-甲基乙氧基(异丙氧基)，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基等。如本文所用，“烷硫基”是指式-sr的基团，其中r是如上定义的烷基，例如“c1-9烷硫基”等，包括但不限于甲基巯基，乙基巯基，正丙基巯基，1-甲基乙基巯基(异丙基巯基)，正丁基巯基，异丁基巯基，仲丁基巯基，叔丁基巯基等。如本文所用，“烯基”是指含有一个或多个双键的直链或支链烃链。在一些实施方案中，烯基具有2至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“烯基”的出现。烯基也可以是具有2至9个碳原子的中等大小的烯基。烯基也可以是具有2至4个碳原子的低级烯基。烯基可以被称为“c2-4烯基”或类似名称。仅作为示例，“c2-4烯基”表示在烯基链中存在2至4个碳原子，即，烯基链从由如下构成的群组中选出：乙烯基，丙烯-1-基，丙烯-2-基，丙烯3-基，丁烯-1-基，丁烯-2-基，丁烯-3-基，丁烯-4-基，1-甲基丙烯-1-基，2-甲基丙烯-1-基，1-乙基乙烯-1-基，2-甲基丙烯-3-基，丁-1,3-二烯基，丁-1,2-二烯基和丁-1,2-二烯-4-基。典型的烯基基团包括但绝不限于乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基和己烯基等。除非有相反的指示，否则术语“烯基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“炔基”是指含有一个或更多个三键的直链或支链烃链。在一些实施方案中，炔基具有2至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“炔基”的出现。炔基也可以是具有2至9个碳原子的中等大小的炔基。炔基也可以是具有2至4个碳原子的低级炔基。炔基可以被称为“c2-4炔基”或类似名称。仅作为示例，“c2-4炔基”表示在炔基链中存在2至4个碳原子，即，炔基链从由如下构成的群组中选出：乙炔基，丙炔-1-基，丙炔-2-基，丁炔-1-基，丁炔-3-基，丁炔-4-基，和2-丁炔基。典型的炔基包括但绝不限于乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基和己炔基等。除非有相反的指示，否则术语“炔基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“杂烷基”是指在链的主链中含有一个或多个杂原子，即除碳以外的元素的直链或支链烃链，所述杂原子包括但不限于氮，氧和硫。在一些实施方案中，杂烷基具有1至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂烷基”的出现。杂烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的杂烷基。杂烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级杂烷基。杂烷基可以被称为“c1-4杂烷基”或类似名称。杂烷基可包含一个或多个杂原子。仅作为示例，“c1-4杂烷基”表示在杂烷基链中存在一个至四个碳原子，以及在该链的主链中存在另外一个或多个杂原子。除非有相反的指示，否则术语“杂烷基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“亚烷基”是指仅含有碳和氢的完全饱和的支链或直链双自由基化学基团，其通过两个连接点连接到分子的其余部分(即烷二基)。在一些实施方案中，亚烷基具有1至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语亚烷基的出现。亚烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的亚烷基。亚烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级亚烷基。亚烷基可以被称为“c1-4亚烷基”或类似名称。仅作为示例，“c1-4亚烷基”表示在亚烷基链中存在1至4个碳原子，即，亚烷基链从由如下构成的群组中选出：亚甲基，亚乙基，乙-1,1-二基，亚丙基，丙-1,1-二基，丙-2,2-二基，1-甲基-亚乙基，亚丁基，丁-1,1-二基，丁-2,2-二基，2-甲基丙-1,1-二基，1-甲基-亚丙基，2-甲基-亚丙基，1,1-二甲基-亚乙基，1,2-二甲基-亚乙基和1-乙基-亚乙基。除非有相反的指示，否则术语“亚烷基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“亚烯基”是指仅包含碳和氢并且包含至少一个碳-碳双键的直链或支链双自由基化学基团，该碳-碳双键通过两个连接点连接到分子的其余部分。在一些实施方案中，亚烯基具有2至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语亚烯基的出现。亚烯基也可以是具有2至9个碳原子的中等大小的亚烯基。亚烯基也可以是具有2至4个碳原子的低级亚烯基。亚烯基基团可以被称为“c2-4亚烯基”或类似名称。仅作为示例，“c2-4亚烯基”表示在亚烯基链中有2至4个碳原子，即，亚烯基链从由如下构成的群组中选出：亚乙烯基，乙烯-1,1-二基，亚丙烯基，丙烯-1,1-二基，丙-2-烯-1,1-二亚基，1-甲基-亚乙烯基，丁-1-烯亚基，丁-2-烯亚基，丁-1,3-二烯基，丁烯-1,1-二基，丁-1,3-二烯-1,1-二基，丁-2-烯-1,1-二基，丁-3-烯-1,1-二基，1-甲基-丙-2-烯-1,1-二基，2-甲基-丙-2-烯-1,1-二基，1-乙基-亚乙烯基，1,2-二甲基亚乙烯基，1-甲基-亚丙烯基，2-甲基-亚丙烯基，3-甲基-亚丙烯基，2-甲基-丙烯-1,1-二基和2,2-二甲基-乙烯-1,1-二基。除非有相反的指示，否则术语“亚烯基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“芳族”是指具有共轭π电子系统的环或环系统，并且包括碳环芳族基团(例如，苯基)和杂环芳族基团(例如，吡啶)。该术语包括单环或稠环多环(即，共享相邻原子对的环)基团，条件是整个环系统是芳族的。如本文所用，“芳基”是指在环骨架中仅包含碳的芳族环或环系统(即，两个或更多个共享两个相邻碳原子的稠合环)。当芳基是环系统时，系统中的每个环都是芳族的。在一些实施方案中，芳基具有6至18个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“芳基”的出现。在一些实施方案中，芳基具有6至10个碳原子。芳基可被称为“c6-10芳基”，“c6-c10芳基”或类似名称。芳基的例子包括但不限于苯基，萘基，薁基和蒽基。在一些实施方案中，术语“芳基”是指苯基。除非有相反的指示，否则术语“芳基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“芳氧基”和“芳硫基”分别表示式ro-和rs-的部分，其中r是如上定义的芳基，例如“c6-10芳氧基”或“c6-10芳硫基”等，包括但不限于苯氧基和苯硫基。如本文所用，“芳烷基”或“芳基烷基”是指经由亚烷基连接作为取代基的芳基，例如“c7-14芳烷基”等，包括但不限于苄基，2-苯基乙基，3-苯基丙基等。在一些实施方案中，亚烷基为低级亚烷基(即，c1-4亚烷基)。如本文所用，“杂芳基”是指在环骨架中包含一个或多个杂原子，即除碳以外的元素(包括但不限于氮，氧和硫)的芳族环或环系统(即，两个或更多个共享两个相邻原子的稠合环)。当杂芳基是环系统时，系统中的每个环都是芳族的。在一些实施方案中，杂芳基具有5至18个环成员(即，组成环骨架的原子数，包括碳原子和杂原子)，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂芳基”的出现。在一些实施方案中，杂芳基具有5至10个环成员或5至7个环成员。杂芳基可被称为“5至7元杂芳基”，“5至10元杂芳基”或类似名称。杂芳基环的例子包括但不限于呋喃基，噻吩基，酞嗪基(phthalazinyl)，吡咯基，恶唑基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，异恶唑基，异噻唑基，三唑基，噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，喹啉基，异喹啉基(isoquilinyl)，苯并咪唑基，苯并恶唑基，苯并噻唑基，吲哚基，异吲哚基和苯并噻吩基。除非有相反的指示，否则术语“杂芳基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“杂芳烷基”或“杂芳基烷基”是指经由亚烷基连接作为取代基的杂芳基。例子包括但不限于2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基，呋喃基甲基，噻吩基乙基，吡咯基烷基，吡啶基烷基，异恶唑基烷基和咪唑基烷基。在某些情况下，亚烷基为低级亚烷基(即，c1-4亚烷基)。如本文所用，“碳环基”是指在环系统骨架中仅包含碳原子的非芳族环或环系统。当碳环基是环系统时，两个或多个环可以稠合、桥连或螺接方式连接在一起。碳环基可以具有任何程度的饱和度，条件是环系统中的至少一个环不是芳族的。因此，碳环基包括环烷基，环烯基和环炔基。在一些实施方案中，碳环基具有3至20个碳原子，尽管本定义还涵盖其中未指定数值范围的术语“碳环基”的出现。碳环基也可以是具有3至10个碳原子的中等大小的碳环基。碳环基也可以是具有3至6个碳原子的碳环基。碳环基团可以被称为“c3-6碳环基”或类似的名称。碳环基环的例子包括但不限于环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环己烯基，2,3-二氢茚，二环[2.2.2]辛基，金刚烷基和螺[4.4]壬基。除非有相反的指示，否则术语“碳环基”是指未被进一步取代的基团。如本文所用，“(碳环基)烷基”是指经由亚烷基连接作为取代基的碳环基，例如“c4-10(碳环基)烷基”等，包括但不限于环丙基甲基，环丁基甲基，环丙基乙基，环丙基丁基，环丁基乙基，环丙基异丙基，环戊基甲基，环戊基乙基，环己基甲基，环己基乙基，环庚基甲基等。在某些情况下，亚烷基是低级亚烷基。如本文所用，“环烷基”是指根据以上针对碳环基所述的任何实施方案的完全饱和的碳环基环或环系统。例子包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基。如本文所用，“环烯基”是指具有至少一个双键的碳环基环或环系统，其中该环系统中没有环是芳族的，并且根据以上针对碳环基所述的任何实施方案。一个例子是环己烯基。如本文所用，“杂环基”是指在环骨架中包含至少一个杂原子的非芳族环或环系统。杂环基可以以稠合、桥接或螺旋连接的方式连接在一起。杂环基可以具有任何程度的饱和度，条件是该环系统中的至少一个环不是芳族的。杂原子可以存在于环系统的非芳族或芳族环中。在一些实施方案中，杂环基具有3至20个环成员(即，组成环骨架的原子数，包括碳原子和杂原子)，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂环基”的出现。杂环基也可以是具有3至10个环成员的中等大小的杂环基。杂环基也可以是具有3至6个环成员的杂环基。杂环基可被称为“3至6元杂环基”或类似名称。在优选的六元单环杂环基中，杂原子选自o、n或s中的至多三个，并且在优选的五元单环杂环基中，杂原子从选自o、n或s中的一个或两个杂原子中选出。杂环基环的例子包括但不限于氮杂环庚三烯基(azepinyl)，吖啶基，咔唑基，噌啉基(cinnolinyl)，二氧戊环基(dioxolanyl)，咪唑啉基，咪唑烷基，吗啉基，环氧乙烷基(oxiranyl)，氧杂环庚基(oxepanyl)，硫杂环庚基(thiepanyl)，哌啶基，哌嗪基，双氧代哌嗪基，吡咯烷基，吡咯烷酮基(pyrrolidonyl)，吡咯烷二酮基(pyrrolidionyl)，4-哌啶酮基(4-piperidonyl)，吡唑啉基，吡唑烷基，1,3-二恶英基(1,3-dioxinyl)，1,3-二恶烷基，1,4-二恶英基，1,4-二恶烷基，1,3-氧硫杂环己烷基(1,3-oxathianyl)，1,4-氧硫杂环己烯基(1,4-oxathiinyl)，1,4-氧硫杂环己烷基，2h-1,2-恶嗪基，三恶烷基，六氢-1,3,5-三嗪基，1,3-间二氧杂环戊烯基(1,3-dioxolyl)，1,3-二氧戊环基，1,3-二硫杂环戊二烯基(1,3-dithiolyl)，1,3-二硫戊环基，异恶唑啉基，异恶唑烷基，恶唑啉基，恶唑烷基，恶唑烷酮基，噻唑啉基，噻唑烷基，1,3-氧硫杂环戊烷基(1,3-oxathiolanyl)，吲哚啉基，异吲哚啉基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，四氢噻吩基，四氢噻喃基，四氢-1,4-噻嗪基，硫代吗啉基(thiamorpholinyl)，二氢苯并呋喃基，苯并咪唑烷基和四氢喹啉。如本文所用，“(杂环基)烷基”是指经由亚烷基作为取代基连接的杂环基。例子包括但不限于咪唑啉基甲基和吲哚基乙基。“酰基”是指-c(＝o)r，其中r为氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。非限制性例子包括甲酰基，乙酰基，丙酰基，苯甲酰基和丙烯酰基。“o-羧基”是指“-oc(＝o)r”基团，其中r选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“c-羧基”是指“-c(＝o)or”基团，其中r选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。非限制性例子包括羧基(即，-c(＝o)oh)。“氰基”基团是指“-cn”基团。“氰酸根”基团是指“-ocn”基团。“异氰酸根”基团是指“-nco”基团。“硫氰酸根”基团是指“-scn”基团。“异硫氰酸根”基团是指“-ncs”基团。“亚磺酰基”是指“-s(＝o)r”基团，其中r选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“磺酰基”是指“-so2r”基团，其中r选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“s-磺酰胺基”是指“-so2nrarb”基团，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“n-磺酰胺基”是指“-n(ra)so2rb”，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“o-氨基甲酰基”是指“-oc(＝o)nrarb”基团，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“n-氨基甲酰基”是指“-n(ra)c(＝o)orb”基团，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“o-硫代氨基甲酰基”是指“-oc(＝s)nrarb”基团，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“n-硫代氨基甲酰基”是指“-n(ra)c(＝s)orb”基团，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“c-酰胺基”是指“-c(＝o)nrarb”基团，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“n-酰胺基”是指“-n(ra)c(＝o)rb”基团，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。“氨基”是指“-nrarb”基团，其中ra和rb各自独立地选自氢，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-7碳环基，c6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。非限制性例子包括游离氨基(即，-nh2)。“氨基烷基”是指经由亚烷基连接的氨基。“烷氧基烷基”是指经由亚烷基连接的烷氧基，例如“c2-8烷氧基烷基”等。如本文所用，取代基衍生自未取代的母体基团，其中一个或多个氢原子已被另一原子或基团交换。除非另有说明，否则当一个基团被认为是“被…取代/取代有”时，是指该基团上取代有一个或多个取代基，其独立地选自c1-c6烷基，c1-c6烯基，c1-c6炔基，c1-c6杂烷基，c3-c7碳环基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，c3-c7-碳环基-c1-c6-烷基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环-c1-c6-烷基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，芳基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，芳基(c1-c6)烷基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(c1-c6)烷基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，卤素，氰基，羟基，c1-c6烷氧基，c1-c6烷氧基(c1-c6)烷基(即醚)，芳氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，c3-c7碳环氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，c3-c7-碳环基-c1-c6烷氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-c1-c6-烷氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，芳基(c1-c6)烷氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(c1-c6)烷氧基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，氢硫基(巯基)，卤代(c1-c6)烷基(例如-cf3)，卤代(c1-c6)烷氧基(例如-ocf3)，c1-c6烷硫基，芳硫基氢硫，c3-c7碳环硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基-硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，c3-c7-碳环基-c1-c6-烷硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-c1-c6烷硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，芳基(c1-c6)烷硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(c1-c6)烷硫基(可选地取代有卤素，c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6卤代烷基和c1-c6卤代烷氧基)，氨基，氨基(c1-c6)烷基，硝基，o-氨基甲酰基，n-氨基甲酰基，o-硫代氨基甲酰基，n-硫代氨基甲酰基，c-酰胺基，n-酰胺基，s-磺酰胺基，n-磺酰胺基，c-羧基，o-羧基，酰基，氰酸根，异氰酸根，硫氰酸根，异硫氰酸根，亚磺酰基，磺酰基，和氧代(＝o)。在将基团描述为“可选地取代有”的情况下，该基团上可以取代有上述取代基。应当理解，根据上下文，某些基本的命名约定可以包括单自由基或双自由基。例如，当取代基需要与分子其余部分具有两个连接点时，应理解该取代基是双自由基的。例如，被识别为需要两个连接点的烷基的取代基包括双自由基，例如-ch2-，-ch2ch2-，-ch2ch(ch3)ch2-等。其他基团命名约定清楚地表明该基团是双自由基，例如“亚烷基”或“亚烯基”。凡取代基被描述为双自由基的(即，与分子其余部分具有两个连接点)，应理解的是，除非另有说明，否则该取代基可以任何定向构型连接。因此，例如，一个表示为-ae-或的取代基包括这样的取代基，其取向应使a连接在分子的最左侧连接点以及a连接在分子的最右侧连接点的情况。本文中的“甜味剂”，“甜味调味剂”，“甜味调味实体”或“甜味化合物”是指在受试者中引起可检测到的甜味的化合物或其可摄入的盐，例如体外激活t1r2/t1r3受体的化合物。如本文所使用的，单数形式的“一个”，“一种”和“该”包括复数指示物，除非上下文另外明确指出。例如，提及“一个取代基”涵盖单个取代基以及两个或更多个取代基，等等。如本文所使用的，“例如”，“如”，“诸如”或“包括”旨在引入进一步阐明更一般主题的例子。除非另外明确指出，否则提供这样的例子仅是为了帮助理解本公开中示出的实施方案，并且并不意味着以任何方式进行限制。这些短语也不表示对于所公开的实施方案的任何种类的偏好。如本文中所使用的，“包括”、“包含”、“含”和“含有(comprisedof)”是指开放的组，意味着该组除了明确陈述的那些之外还可以包括其他成员。例如，短语“包含a”表示必须存在a，但是也可以存在其他成员。术语“包括”、“具有”和“含有(composedof)”及其语法变体具有相同的含义。相反，“由……组成(consistof)”或“由……构成”或“构成为”是指封闭的组。例如，短语“由a组成”是指有且仅有a存在。如本文所用，“可选地/任选地(optionally)”是指随后描述的事件可以发生或可以不发生。在一些实施方案中，可选事件不发生。在一些其他实施方案中，可选事件的确发生一次或多次。如本文中所使用，“或”将被给予其最广泛的合理解释，并且不限于“要么/要么”构造。因此，短语“包含a或b”是指a可以存在而b不存在，或者b存在而a不存在，或者a和b都存在。此外，例如，如果a定义了可以具有多个成员(例如，a1和a2)的一类，则可以同时存在该类的一个或多个成员。如本文中所使用的，仅具有单个原子的某些单价或多价基团可以被称为原子的名称。例如，在某些情况下，取代基“-h”可以被称为“氢”或“氢原子”，或者取代基“-f”可以被称为“氟”或“氟原子”。基团的连接点通常用破折号(-)或星号(*)表示。例如，诸如*-ch2-ch3或-ch2-ch3的基团均代表乙基基团。其他术语在本说明书的其他部分中定义，即使不包括在本小节中。ht2r54的拮抗剂及合成在第一形态中，本公开提供了式(i)化合物或其盐：其中：x1和x2各自独立地是氧原子或>c(r2a)(r2b)；x3是直接键或>c(r2c)(r2d)；x4是>c(r2e)(r2f)；ra是卤素原子，-cn，硝基，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，或(c1-6烷氧基)-c1-6烷基；r1是卤素原子，-c(o)-r1a，-c(o)-o-r1a，-o-r1a，-o-c(o)-r1a，或c1-6烷基，其中该烷基可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次；r1a是氢原子或c1-6烷基，其中该烷基可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次；r1y是卤素原子，氧代，-cn，硝基，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，和(c1-6烷氧基)-c1-6烷基；r1z是卤素原子，氧代，-cn，硝基，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基，c1-6烷基，和c2-6烯基；r2是-n(r5)(r6)；或者r2是或或者r2是氢原子，卤素原子，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，其中碳环基、杂环基、芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；x5是>nr2g；x6是c1-6亚烷基，其可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次；或者x7是氧原子，硫原子，>n-r2l，或>c(r2j)(r2k)；x8，x9，x10和x11各自独立地是直接键，氧原子，硫原子或>c(r2m)(r2n)，其中x8，x9，x10和x11中不超过一个是直接键；并且其中x8，x9，x10和x11中不超过一个是氧原子或硫原子；x12是氧原子，硫原子或>n-r2l；x13是直接键或>nr2p；r2a，r2b，r2c，r2d，r2e，r2f，r2k，r2m和r2n各自独立地是氢原子，卤素原子，-cn，硝基，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基；或者，r2a和r2b，或r2c和r2d，或r2e和r2f，或r2m和r2n可选地结合形成氧代基；或者，与相邻碳原子相连的r2m和r2n中的任何两个可选地结合形成稠环，该稠环选自苯基，c2-5杂芳基，c4-8环烷基和c2-5杂环基，其中每个稠环可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r2g和r2p各自独立地为氢原子，c1-6烷基，c1-6卤代烷基，或(c1-6烷氧基)-c1-6烷基；r2j是-r4或-x14-r4；r2l是-c(o)-r3，-c(o)-x14-r4，-c(s)-r3，-c(s)-x14-r4，-s(o)2-r3，-s(o)2-x14-r4或-x14-r4；x14是c1-8亚烷基，其可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次；r3是氢原子，-oh，-nh2，-o-r3b，-nh-r3b，-n(r3b)(r3c)，-o-c(o)-r3b，-nh-c(o)-r3b，-n(r3c)-c(o)-r3b，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r3a的取代基取代一次或多次，其中连接至相邻碳原子的任何两个r3a可选地结合形成稠环，该稠环选自苯基，c2-5杂芳基，c4-8环烷基和c2-5杂环基，其中每个稠环可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次，并且其中当r3b和r3c连接至相同的氮原子时，r3b和r3c可选地与它们所连接的氮原子结合以形成含氮的c2-6杂环，其可选地被c1-4烷基取代；r3a是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-r3d，-nh-r3d，-n(r3d)(r3e)，-c(o)-r3d，-o-c(o)-r3d，-nh-c(o)-r3d，-c(o)-o-r3d，-c(o)-nh-r3d，-c(o)-n(r3d)(r3e)，-s(o)2-r3d，-o-s(o)2-r3d，-nh-s(o)2-r3d，-s(o)2-o-r3d，-s(o)2-nh-r3d，-s(o)2-n(r3d)(r3e)，c1-8烷基，c2-8烯基，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自r3y的取代基取代一次或多次，并且其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r3z的取代基取代一次或多次；r3b，r3c，r3d和r3e各自独立地为c1-8烷基，c2-8烯基，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，或c2-14杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自r3y的取代基取代一次或多次，并且其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r3z的取代基取代一次或多次；r3y是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，-o-(c1-6亚烷基)-o-(c1-6烷基)，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基和c2-14杂芳基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r3z是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，c2-6卤代烯氧基，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基和c2-14杂芳基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r4是氢原子，卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-o-r4b，-nh-r4b，-n(r4b)(r4c)，c(o)-r4b，-o-c(o)-r4b，-nh-c(o)-r4b，-n(r4c)-c(o)-r4b，-c(o)-o-r4b，-c(o)-nh-r4b，-c(o)n(r4b)(r4c)，-s(o)2-r4d，-o-s(o)2-r4d，-nh-s(o)2-r4d，-s(o)2-o-r4d，-s(o)2-nh-r4d，-s(o)2-n(r4d)(r4e)，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r4a的取代基取代一次或多次，其中连接至相邻碳原子的任何两个r4a可选地结合形成稠环，该稠环选自苯基，c2-5杂芳基，c4-8环烷基和c2-5杂环基，其中每个稠环可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次，并且其中当r4b和r4c连接至相同的氮原子时，r4b和r4c可选地与它们所连接的氮原子结合以形成含氮的c2-6杂环，其可选地被c1-4烷基取代；r4a是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-r4d，-nh-r4d，-n(r4d)(r4e)，-c(o)-r4d，-o-c(o)-r4d，-nh-c(o)-r4d，-n(r4e)-c(o)-r4d，-c(o)-o-r4d，-c(o)-nh-r4d，-c(o)-n(r4d)(r4e)，c1-8烷基，c2-8烯基，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自r4y的取代基取代一次或多次，并且其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r4z的取代基取代一次或多次；r4b，r4c，r4d和r4e各自独立地为c1-8烷基，c2-8烯基，c3-10碳环基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自r4y的取代基取代一次或多次，并且其中该碳环基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r4z的取代基取代一次或多次；r4y是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，-o-(c1-6亚烷基)-o-(c1-6烷基)，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r4z是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基或c2-14杂芳基，c1-6烷基，c2-6烯基，c1-6卤代烷基，c2-6卤代烯基，c1-6卤代烷氧基，和c2-6卤代烯氧基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r5是-c(o)-r3，-c(o)-x14-r4，-c(s)-r3，-c(s)-x14-r4，-s(o)2-r3，-s(o)2-x14-r4，或-x14-r4；r6是氢原子或c1-8烷基，其中该烷基可选地被独立地选自r6y的取代基取代一次或多次；r6y是卤素原子，-cn，硝基，氧代，-oh，-nh2，-c(o)h，-o-c(o)h，-c(o)-oh，-nh-c(o)h，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，-s(o)2-(c1-6烷基)，-o-s(o)2-(c1-6烷基)，-nh-s(o)2-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)-s(o)2-(c1-6烷基)，-s(o)2-o-(c1-6烷基)，-s(o)2-nh-(c1-6烷基)，-s(o)2-n(c1-6烷基)2，-o-(c1-6亚烷基)-o-(c1-6烷基)，c3-10环烷基，c2-14杂环基，c6-14芳基，和c2-14杂芳基，其中该环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自r1z的取代基取代一次或多次；r7是氢原子，卤素原子，c1-6烷基，c1-6卤烷基，c1-6烷氧基，c1-6卤代烷氧基，或(c1-6烷基)-o-c1-6烷基；且n为0、1或2。以上提出的属的各种亚属以及它们的组合也被认为是本公开的一部分。例如，在前述的一些实施方案中，x1和x2均为氧原子。在前述的一些其他实施方案中，x1和x2均为>c(r2a)(r2b)。在一些这样的实施方案中，r2a和r2b之一是氢原子。在一些这样的实施方案中，r2a和r2b中的一个是氢原子，并且r2a和r2b中的另一个是氢原子，卤素原子(例如氟原子)，c1-6烷基，c1-6氟代烷基，c1-6烷氧基，c1-6氟代烷氧基，或-c(o)-(c1-6烷基)。在一些其他这样的实施方案中，r2a和r2b均为氢原子，使得x1和x2均为>ch2。在任何前述实施方案的一些实施方案中，x3是直接键，使得x1和x4直接连接以形成五元稠合环。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，x3为>c(r2c)(r2d)。在一些这样的实施方案中，r2c和r2d之一是氢原子。在一些这样的实施方案中，r2c和r2d中的一个是氢原子，并且r2c和r2d中的另一个是氢原子，卤素原子(例如氟原子)，c1-6烷基，c1-6氟代烷基，c1-6烷氧基，c1-6氟代烷氧基，或-c(o)-(c1-6烷基)。在一些其他这样的实施方案中，r2c和r2d均为氢原子，使得x3为>ch2。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，r2e和r2f中的一个是氢原子。在一些这样的实施方案中，r2e和r2f中的一个是氢原子，并且r2e和r2f中的另一个是氢原子，卤素原子(例如氟原子)，c1-6烷基，c1-6氟代烷基，c1-6烷氧基，c1-6氟代烷氧基，或-c(o)-(c1-6烷基)。在一些其他此类实施方案中，r2e和r2f均为氢原子，使得x4为>ch2。如上所述，式(i)中的稠环系统的苯基部分可以可选地具有一个或两个取代基ra。因此，在任何前述实施方案的一些实施方案中，n为0。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，n为1。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，n为2。取代基ra可以具有如上所述的任何合适的值。在任何前述实施方案的一些实施方案中，ra是卤素原子，-oh，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，c1-6烷基，c1-6卤代烷基，c1-6卤代烷氧基，或(c1-6烷氧基)-c1-6烷基。在一些其他这样的实施方案中，ra是氟原子，氯原子，甲基，乙基，异丙基，羟基，甲氧基，三氟烷基或三氟甲氧基。取代基r1可以具有如上所述的任何合适的值。在任何前述实施方案的一些实施方案中，r1是卤素原子，例如氟原子或氯原子。在一些这样的实施方案中，r1是氯原子。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，r1为-c(o)-r1a。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，r1为-c(o)-o-r1a。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，r1为-o-c(o)-r1a。在一些其他实施方案中，r1是卤素原子，-o-r1a。在任何前述实施方案中，r1a为c1-6烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等。在一些此类实施方案中，r1a为甲基或乙基。在任何前述实施方案中的一些其他实施方案中，r1为-c(o)-ch3。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，r1为-c(o)-o-ch3。在任何前述实施方案中的一些其他实施方案中，r1为-o-c(o)-ch3。在一些其他实施方案中，r1是卤素原子，-o-ch3。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，r1为c1-6烷基，其可选地被独立地选自r1y的取代基取代一次或多次。在一些其他这样的实施方案中，r1是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基或己基。在一些其他这样的实施方案中，r1是甲基，乙基，异丙基或丙基。在一些甚至进一步的此类实施方案中，r1是甲基或乙基。在一些甚至其他这样的实施方案中，r1是乙基。变量x5可以具有任何合适的值，如上所述。在任何前述实施方案的一些实施方案中，x5为>nr2g，其中r2g为氢原子或c1-6烷基。在一些其他这样的实施方案中，r2g是氢原子。在一些其他这样的实施方案中，r2g是甲基或乙基。如上所述，变量x6可以具有任何合适的值。在任何前述实施方案的一些实施方案中，x6是-ch2-。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，x6是-ch2-ch2-。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，x6为-ch(ch3)-。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，x6是-c(ch3)2-。在任何前述实施方案的一些实施方案中，r2为-n(r5)(r6)。在一些其他这样的实施方案中，r6是氢原子。在一些其他这样的实施方案中，r6是c1-8烷基，其可选地被独立地选自卤素原子，-oh，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，c1-6烷基，c1-6卤代烷基，c1-6卤代烷氧基和(c1-6烷氧基)-c1-6烷基的取代基取代一次或多次。在一些其他这样的实施方案中，r6是未取代的c1-8烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等。在一些其他实施方案中，r6是甲基。在任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，r5是-c(o)-r3，-c(o)-x14-r4或-x14-r4。在一些其他此类实施方案中，r5为-c(o)-r3。在一些其他这样的实施方案中，r3不是氢原子。在一些其他这样的实施方案中，r5是-c(o)-x14-r4。在一些其他这样的实施方案中，r4不是氢原子。在一些其他这样的实施方案中，r5是-x14-r4。在一些其他这样的实施方案中，r4不是氢原子。在本段落中阐述的实施方案的一些进一步的实施方案中，x14是未取代的直链c1-4亚烷基。在任何前述实施方案的一些实施方案中，r2为以下式中任一个的部分：其中星号表示环与x6的连接点。在一些这样的实施方案中，r2是第一式的部分。在一些其他实施方案中是第二式的部分。在前段的实施方案的一些其他实施方案中，x8，x9，x10或x11都不是直接键。在一些这样的实施方案中，x8，x9，x10或x11中的一个是氧原子或硫原子。在一些其他这样的实施方案中，x8，x9，x10或x11都不是氧原子或硫原子。在每个前述实施方案的一些实施方案中，每个r2m是氢原子。在一些这样的实施方案中，每个r2n是氢原子，卤素原子，-oh，-nh2，-c(o)-oh，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，c1-6烷基，c1-6卤代烷基，c1-6卤代烷氧基，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基，苯基，或c2-5杂芳基，其中苯基和杂芳基可选地被独立地选自c1-4烷基和c1-4烷氧基的取代基取代。在一些这样的实施方案中，每个r2n是氢原子。在任何前述实施方案的一些实施方案中，x7是氧原子或硫原子。在一些这样的实施方案中，x7是氧原子。在一些其他这样的实施方案中，x7是硫原子。在任何前述实施方案的一些实施方案中，x7为>n-r2l。在这样的实施方案中，根据上述那些，r2l可具有任何合适的值。在一些实施方案中，r2l为-c(o)-r3。在一些其他实施方案中，r2l为-c(o)-x14-r4。在一些其他实施方案中，r2l为-c(s)-r3。在一些其他实施方案中，r2l为-c(s)-x14-r4。在一些其他实施方案中，r2l为-s(o)2-r3。在一些其他实施方案中，r2l为-s(o)2-x14-r4。在一些其他实施方案中，r2l为-x14-r4。在本段落的任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，x14是未取代的c1-8亚烷基，例如直链未取代的c1-4亚烷基。在本段落的任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，r3不是氢原子。在本段落的任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，r4不是氢原子。在任何前述实施方案的一些实施方案中，x7为>c(r2j)(r2k)。在这样的实施例中，r2j和r2k可以具有如上所述的任何合适的值。在一些这样的实施方案中，r2k是氢原子。在一些其他这样的实施方案中，r2k是c1-6烷基，例如甲基，乙基或异丙基。在一些其他这样的实施方案中，r2k是甲基。在一些实施方案中，r2j为-r4。在一些其他实施方案中，r2j为-x14-r4。在本段落的任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，x14是未取代的c1-8亚烷基，例如直链未取代的c1-4亚烷基。在本段落的任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，r4不是氢原子。在任何前述实施方案的一些实施方案中，r2为以下式中任一个的部分：其中星号表示与x6的连接点。在一些这样的实施方案中，r2是第一式的部分。在一些其他实施方案中是第二式的部分。在前段的实施方案的一些其他实施方案中，x8，x9，x10或x11都不是直接键。在一些这样的实施方案中，x8，x9，x10或x11中的一个是氧原子或硫原子。在一些其他这样的实施方案中，x8，x9，x10或x11都不是氧原子或硫原子。在每个前述实施方案的一些实施方案中，每个r2m是氢原子。在一些这样的实施方案中，每个r2n是氢原子，卤素原子，-oh，-nh2，-c(o)-oh，-c(o)-nh2，-o-(c1-6烷基)，-nh-(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)2，-c(o)-(c1-6烷基)，-o-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-(c1-6烷基)，-nh-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-o-(c1-6烷基)，-c(o)-nh-(c1-6烷基)，-c(o)-n(c1-6烷基)2，c1-6烷基，c1-6卤代烷基，c1-6卤代烷氧基，(c1-6烷氧基)-c1-6烷基，苯基，或c2-5杂芳基，其中苯基和杂芳基可选地被独立地选自c1-4烷基和c1-4烷氧基的取代基取代。在一些这样的实施方案中，每个r2n是氢原子。在任何前述实施方案的一些实施方案中，x12为氧原子或硫原子。在一些这样的实施方案中，x12是氧原子。在一些其他这样的实施方案中，x12是硫原子。在任何前述实施方案的一些实施方案中，x12为>n-r2l。在这样的实施方案中，根据上述那些，r2l可具有任何合适的值。在一些实施方案中，r2l为-c(o)-r3。在一些其他实施方案中，r2l为-c(o)-x14-r4。在一些其他实施方案中，r2l为-c(s)-r3。在一些其他实施方案中，r2l为-c(s)-x14-r4。在一些其他实施方案中，r2l为-s(o)2-r3。在一些其他实施方案中，r2l为-s(o)2-x14-r4。在一些其他实施方案中，r2l为-x14-r4。在本段落的任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，x14是未取代的c1-8亚烷基，例如直链未取代的c1-4亚烷基。在本段落的任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，r3不是氢原子。在本段落的任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，r4不是氢原子。如上所述，变量x13可以具有任何合适的值。在一些实施方案中，x13是直接键，这意味着该环的碳原子直接键合至x6。在一些其他实施方案中，x13为>nr2p。如上所述，变量r2p可以具有任何合适的值。在一些实施方案中，r2p是氢原子。在一些其他实施方案中，r2p是c1-6烷基，例如甲基，乙基或异丙基。在一些其他这样的实施方案中，r2p是甲基或乙基。如上所述，变量r7可以具有任何合适的值。在一些实施方案中，r7为氢原子。在一些其他实施方案中，r7为卤素原子，c1-6烷基，c1-6卤代烷基，c1-6烷氧基，c1-6卤代烷氧基，或(c1-6烷基)-o-c1-6烷基。在一些其他实施方案中，r7为甲基，三氟甲基，甲氧基，三氟甲氧基，2-甲氧基乙基或甲氧基甲基。在一些实施方案中，该化合物是其表2至表9中任何一个列出的结构的任何化合物或其盐。在任何前述实施方案的一些进一步的实施方案中，盐是可食用的盐。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，盐是药学上可接受的盐。许多前述实施方案列举出卤素原子作为特定基团的成员。在任何前述实施方案的一些实施方案中，卤素原子是氟原子或氯原子。在一些其他这样的实施方案中，卤素原子是氟原子。许多前述实施方案列举出芳基作为特定基团的成员。在任何前述实施方案的一些实施方案中，芳基是如所示未被取代或被取代的苯基。许多前述实施方案列举碳环基为特定基团的成员。在任何前述实施方案的一些实施方案中，碳环基是环烷基，如所示未被取代或被取代，并且具有相同的碳数范围。在一些其他这样的实施方案中，任何碳环基或环烷基是环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环戊基，如所示未被取代或被取代。许多前述实施方案列举杂芳基作为特定基团的成员。在一些其他这样的实施方案中，任何这样的杂芳基是吡咯-1-基，吡咯-2-基，吡咯-3-基，吡唑-1-基，吡唑-3-基，吡唑-4-基，咪唑-1-基，咪唑-2-基，咪唑-4-基，1,2,3-三唑-1-基，1,2,3-三唑-4-基，1,2,4-三唑-1-基，1,2,4-三唑-3-基，恶唑-2-基，恶唑-4-基，恶唑-5-基，异恶唑-3-基，异恶唑-4-基，异恶唑-5-基，噻唑-2-基，噻唑-4-基，噻唑-5-基，异噻唑-3-基，异噻唑-4-基，异噻唑-5-基，呋咱(furazan)-3-基，1,2,5-恶二唑-3-基，1,2,5-恶二唑-4-基，1,2,5-噻二唑-3-基，1,2,5-噻二唑-4-基，呋喃-2-基，呋喃-3-基，噻吩-2-基，噻吩-3-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，哒嗪-3-基，哒嗪-4-基，嘧啶-2-基，嘧啶-4-基，嘧啶-5-基，或吡嗪-2-基，它们中的任何一个都可以如所示地被取代。在一些进一步的实施方案中，任何前述环上的任选取代基限于从由如下构成的群组中选出的取代基：甲基，乙基，异丙基，羟基，甲氧基，氟原子，氯原子，三氟甲基，三氟甲氧基，-nh2，甲基氨基，二甲基氨基，甲基羰基，乙基羰基，甲氧基羰基，和乙氧基羰基。许多前述实施方案列举杂环基作为特定基团的成员。在一些其他这样的实施方案中，任何这样的杂环基是吡咯烷-1-基，吡咯烷-2-基，吡咯烷-3-基，吡唑烷-1-基，吡唑烷-2-基，吡唑烷-3-基，吡唑烷-4-基，咪唑烷-1-基，咪唑烷-2-基，咪唑烷-3-基，咪唑烷-4-基，咪唑烷-5-基，恶唑烷-2-基，恶唑烷-3-基，恶唑烷-4-基，恶唑烷-5-基，异恶唑烷-2-基，异恶唑烷-3-基，异恶唑烷-4-基，异恶唑烷-5-基，噻唑烷-2-基，噻唑烷-3-基，噻唑烷-4-基，噻唑烷-5-基，异噻唑烷-2-基，异噻唑烷-3-基，异噻唑烷-4-基，异噻唑烷-5-基，四氢呋喃-2-基，四氢呋喃-3-基，四氢吡喃-2-基，四氢吡喃-3-基，四氢吡喃-4-基，四氢噻喃(thian)-2-基，四氢噻喃-3-基，四氢噻喃-4-基，1,4-二恶烷-2-基，哌啶-1-基，哌啶-2-基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，哌嗪-1-基，哌嗪-2-基，吗啉-2-基，吗啉-3-基，吗啉-4-基，硫代吗啉-2-基，硫代吗啉-3-基，或硫代吗啉-4-基，它们中的任何一个都可以如所示地被取代。在一些进一步的实施方案中，任何前述环上的任选取代基限于从由如下构成的群组中选出的取代基：甲基，乙基，异丙基，羟基，甲氧基，氟原子，氯原子，三氟甲基，三氟甲氧基，-nh2，甲基氨基，二甲基氨基，甲基羰基，乙基羰基，甲氧基羰基，和乙氧基羰基。注意，在某些情况下，当共用氮原子上的两个取代基结合形成环时，形成了杂环。在这种情况的某些实施方案中，杂环为吡咯烷-1-基，吡唑烷-1-基，咪唑烷-1-基，恶唑烷-3-基，异恶唑烷-2-基，噻唑烷-3-基，异噻唑烷-2-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基，吗啉-4-基，或硫代吗啉-4-基，它们中的任何一个都可以如所示的那样被取代。在一些进一步的实施方案中，任何前述环上的任选取代基限于从由如下构成的群组中选出的取代基：甲基，乙基，异丙基，羟基，甲氧基，氟原子，氯原子，三氟甲基，三氟甲氧基，-nh2，甲基氨基，二甲基氨基，甲基羰基，乙基羰基，甲氧基羰基，和乙氧基羰基。当本文公开的化合物具有至少一个手性中心时，它们可以作为单独的对映异构体和非对映异构体或作为此类异构体包括外消旋体的混合物存在。各个异构体的分离或各个异构体的选择性合成通过应用本领域技术人员众所周知的各种方法来完成。除非另有说明(例如，在明确显示手性中心的立体化学的情况下)，所有这些异构体及其混合物均包括在本文公开的化合物的范围内。此外，本文公开的化合物可以以一种或多种结晶或无定形形式存在。除非另有说明，所有这些形式都包括在本文公开的化合物的范围内，包括任何多晶型形式。另外，本文公开的一些化合物可以与水(即水合物)或普通有机溶剂形成溶剂化物。除非另有说明，否则这些溶剂合物包括在本文公开的化合物的范围内。本领域技术人员将认识到，本文描述的一些结构可以是化合物的共振形式或互变异构体，即使在动力学上也可以由其他化学结构合理地代表。本领域技术人员认识到，此类结构可能仅代表此类化合物样品的很小一部分。此类化合物被认为在所描述的结构的范围内，尽管本文中未示出此类共振形式或互变异构体。所述化合物中可能存在同位素。以化合物结构表示的每种化学元素可包括所述元素的任何同位素。例如，在化合物结构中，氢原子可以被明确公开或理解为存在于化合物中。在化合物中可能存在氢原子的任何位置，氢原子可以是氢的任何同位素，包括但不限于氢-1(氕)和氢-2(氘)。因此，本文中提及的化合物涵盖所有潜在的同位素形式，除非上下文另外明确指出。在一些实施方案中，本文公开的化合物由于存在氨基或羧基或与其类似的基团而能够形成酸式或碱式盐。生理上可接受的酸加成盐可以用无机酸和有机酸形成。可以衍生盐的无机酸包括例如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等。可以衍生盐的有机酸包括例如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸，马来酸，丙二酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸等。生理上可接受的盐可以用无机碱和有机碱形成。可以衍生盐的无机碱包括例如，含有钠，钾，锂，铵，钙，镁，铁，锌，铜，锰，铝等的碱；特别优选的是铵，钾，钠，钙和镁盐。在一些实施方案中，用无机碱处理本文公开的化合物导致该化合物失去不稳定的氢，从而得到包含无机阳离子例如li+，na+，k+，mg2+和ca2+等的盐形式。可以衍生盐的有机碱包括例如伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，环胺，碱性离子交换树脂等，特别是异丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺和乙醇胺。任何上述化合物可以任何合适的形式存在。例如，在一些实施方案中，将化合物溶解或悬浮在液体载体例如水性组合物中。在一些其他实施方案中，化合物是结晶、半结晶或无定形固体，或可以作为结晶溶剂化物(例如结晶水合物)的一部分存在，或作为与另一种结晶固体，例如结晶甜味剂化合物(例如赤藓糖醇，蔗糖，果糖等)的共结晶存在。上述化合物可以按照与以下实施例中所述一致的方式合成。用途和方法在第二形态中，本公开提供了第一形态的化合物以及上述任何实施方案或实施方案的组合的用途。在相关的第三形态中，本公开提供了第一形态的化合物以及上述的任何实施方案或实施方案的组合的用途，以减少组合物例如可食用组合物或药物组合物的苦味或增强其甜味。在一些实施方案中，所述用途用于减少可食用组合物的苦味。在一些这样的实施方案中，可食用组合物是已调味制品，例如食物或饮料产品。苦味可能来自许多不同的来源。例如，天然来源的产品通常会含有苦味化合物。这种苦味化合物的常见非限制性例子是薄荷醇，茶、咖啡和葡萄酒中的单宁，啤酒中的啤酒花提取物等。苦味化合物也可以存在于某些水果和蔬菜汁中，例如羽衣甘蓝，甜菜等的汁中。因此，可以将第一形态的一种或多种化合物引入到含有这种苦味化合物的产品中，以减少它们的苦味。反过来，这导致此类材料的更多消耗或减少用于抵消此类产品中苦味的热量甜味剂的量。蛋白质制剂(例如植物来源的蛋白质分离物)通常会使味道变苦。在一些实施方案中，第一形态的一种或多种化合物与此类化合物组合以减少此类蛋白质的苦味。因此，第一形态的一种或多种化合物可以被包括在可以使用这种蛋白质的产品中，例如蛋白质粉，能量棒，休闲食品以及使用非动物源性产品代替奶酪、肉类的各种食品，以及其他传统上源自动物的产品。因此，第一形态的一种或多种化合物可以被包括在各种奶酪替代品、肉替代品等中。它们也可以包含在添加蛋白质以增加蛋白质与碳水化合物比例的产品中，其中添加蛋白质可能会带来苦味。此外，盐、味精(msg)和其他咸味化合物的替代品可以用更健康的替代品如氯化钾(kcl)替代。但是这些替代品通常会带来苦味。因此，当包含在传统咸味食品(例如薯片，汤块，含肉产品，坚果等)的低盐或无味精的变体中时，第一形态的一种或多种化合物可用于减少这种苦味。因此，此类化合物可与kcl一起用于此类食品中。此外，当用作有热量甜味剂例如蔗糖或果糖的替代物时，有热量甜味剂例如各种天然或合成甜味剂的替代物可赋予苦味。在一些实施方案中，此第一形态的一种或多种化合物与一种或多种无热量或低热量甜味剂组合使用，后者例如三氯蔗糖，糖精，乙酰磺胺酸钾，阿斯巴甜，甜菊醇糖苷，包括莱鲍迪苷，罗汉果苷，甘草甜素和黄烷酮，如柚皮素、橙皮素以及它们的葡糖基化衍生物。此外，第一形态的一种或多种化合物可以与任何其他味道增强化合物组合，后者包括：甜味增强剂，例如西拉糖(siratose)；鲜味增强剂，例如ericamide；其他苦味减少剂；和酸味减少剂。在一些实施方案中，所述用途是用于减少药物组合物的苦味的用途。在这种情况下，苦味是由某些活性药物成分(api)或添加到制剂中以增强药物功效和递送的其他赋形剂引起的。目前，采用各种包囊策略来掩盖药物制剂中某些苦味成分的味道。然而，在某些情况下，人们可以省去这种隔离技术，而仅将苦味化合物与第一形态的一种或多种化合物组合以减少药物组合物的苦味。通常，此类药物组合物是用于口服施用的药物组合物，例如片剂，胶囊剂，酏剂，锭剂等。在相关的第四形态中，本公开提供了第一形态的化合物在制造产品中的用途，用于减少该产品中的苦味或增强甜味。在一些实施方案中，本公开提供了第一形态的化合物在制造已调味制品例如已调味食物或饮料产品中的用途，用于减少该产品中的苦味。当在制造过程中掺入此类产品中时，第一形态的一种或多种化合物可以以上述用于第三形态的任何方式与其他化合物结合。在一些其他实施方案中，本公开提供了第一形态的化合物在制备药剂中的用途，用于减少该药剂中的苦味。当在制造过程中掺入此类产品中时，第一形态的一种或多种化合物可以以上述用于第三形态的任何方式与其他化合物结合。在相关的第五形态中，本公开提供了第一形态的化合物的用途，用于拮抗一种或多种人t2r味觉受体，例如一种或多种人t2r54味觉受体。如以上在第三和第四形态中所指出的，根据那些形态阐述的任何实施方案，这些用途可以包括掺入到各种食品和药品中。在相关的第六形态中，本公开提供了减少已调味组合物或药物组合物的苦味或增强其甜味的方法，该方法包括将一定量(例如有效量)的第一形态的一种或多种化合物引入到该已调味组合物或药物组合物中。在一些实施方案中，本公开提供了减少已调味组合物的苦味的方法，该方法包括将一定量(例如有效量)的第一形态的一种或多种化合物引入到该已调味组合物中。在一些这样的实施方案中，已调味组合物是食物或饮料产品。在一些其他实施方案中，本公开提供了减少药物组合物的苦味的方法，该方法包括将一定量(例如有效量)的第一形态的一种或多种化合物引入到该药物组合物中。如以上在第三和第四形态中所指出的，根据那些形态阐述的任何实施方案，这些方法可以包括掺入到各种食品和药品中。通常，基于组合物的总重量，有效量是5至2000ppm，或5至1000ppm，或5至800ppm，或5至500ppm，或5至400ppm，或5至300ppm，或5至200ppm。这些量也与前述形态的用途和方法密切相关。在相关的第七形态中，本公开提供了拮抗人t2r受体的方法，该方法包括使人t2r受体与第一形态的一种或多种化合物接触。在其一些实施方案中，该方法包括使人t2r54受体与第一形态的一种或多种化合物接触。在一些实施方案中，接触包括口服摄取包含第一形态的一种或多种化合物的组合物。在一些这样的实施方案中，组合物是已调味组合物，例如食物或饮料产品。在一些其他这样的实施方案中，该组合物是药物组合物。如以上在第三和第四形态中所指出的，根据那些形态阐述的任何实施方案，这些用途可以包括掺入到各种食品和药品中。通常，基于组合物的总重量，有效量是5至2000ppm，或5至1000ppm，或5至800ppm，或5至500ppm，或5至400ppm，或5至300ppm，或5至200ppm。这些量也与前述形态的用途和方法密切相关。如先前的用途和方法中所指出的，第一形态的化合物使用于各种组合物，例如可食用或药物组合物。以下有关组合物的细节可以与前述用途和方法中描述的任何组合物结合使用。组合物在某些形态中，本公开提供了一种组合物，其包含一定量的第一形态的一种或多种化合物。在一些实施方案中，组合物包含一种或多种苦味化合物和减少苦味有效量的第一形态的一种或多种化合物。在一些其他实施方案中，组合物是药物组合物，而苦味化合物是一种或多种药物化合物，例如活性药物成分(api)。在一些其他实施方案中，组合物是已调味组合物，例如食物或饮料产品，而苦味化合物是人工甜味剂，咖啡因，蛋白质(例如植物蛋白)，氨基酸，天然植物提取物衍生的化合物等。在一些实施方案中，本文公开和描述的化合物可以单独地或组合地用于一种或多种方法，例如修饰与化学感觉或化学感觉相关的感觉或反应有关的受体功能。一些实施方案提供了一种调节化学感应受体的方法，该方法包括调节化学感应受体的活性、结构、功能和/或修饰，以及对与化学感应受体相关的状况例如生理或病理状况进行调节、治疗或对其采取预防措施。通常，与化学感应受体相关的生理或病理状况包括与化学感应受体和/或其配体相关的状况、疾病或失调，例如胃肠疾病，代谢疾病，功能性胃肠疾病等。在一个实施方案中，该方法包括增加或增强甜味。在另一个实施方案中，该方法包括调节在除味蕾以外的身体位置例如内部器官中表达的甜味受体和/或其配体。通常，本文公开和描述的化合物可以单独或组合形式提供在组合物中，例如可摄入(或可食用)的组合物中。在一些实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地减少与组合物中某些苦味化合物相关的苦味的感觉。在另一个实施方案中，本文公开和描述的化合物可以单独地或组合地使组合物与本文公开和描述的化合物接触以形成改性的组合物，从而增加或增强组合物的甜味。在另一个实施方案中，本文公开和描述的化合物可以单独地或组合地存在于组合物中，该组合物调节在除味蕾以外的人体内表达的苦味受体和/或其配体，例如人t2r受体，例如t2r54。一些实施方案提供了一种可摄入组合物，其包含第一形态的一种或多种化合物和一种或多种苦味化合物。在一些实施方案中，组合物还包含媒介物。在一些实施方案中，媒介物是水。在一些其他实施方案中，组合物可包含一种或多种天然或人工甜味剂。在一些实施方案中，化合物可以以其甜味识别阈值或更低的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约12％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.2％至约10％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.3％至约8％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.4％至约6％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.5％至约5％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约1％至约2％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约5％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约4％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约3％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约2％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约1％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约0.5％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.5％至约10％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约2％至约8％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂可以是普通的糖类甜味剂，例如蔗糖，果糖，葡萄糖，以及包含天然糖例如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或衍生自天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物的甜味剂组合物；稀有天然糖，包括d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，和d-白菌二糖；半合成的“糖醇”甜味剂，如赤藓糖醇，异麦芽酮糖醇(isomalt)，乳糖醇，甘露醇，山梨糖醇，木糖醇，麦芽糊精等；以及人工甜味剂，例如阿斯巴甜，糖精，乙酰磺胺酸钾，环己氨磺酸盐(cyclamate)，三氯蔗糖和阿力甜。在一些实施方案中，甜味剂可以从由如下构成的群组中选出：环己氨基磺酸(cyclamicacid)，罗汉果苷，塔格糖，麦芽糖，半乳糖，甘露糖，蔗糖，果糖，乳糖，纽甜和其他阿斯巴甜衍生物，葡萄糖，d-色氨酸，甘氨酸，麦芽糖醇，乳糖醇，异麦芽酮糖醇，氢化葡萄糖浆(hgs)，氢化淀粉水解产物(hsh)，甜菊糖苷，莱鲍迪苷a和其他甜味甜菊基糖苷，胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂可以如本文所公开的两种或更多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是本文所公开的两种、三种、四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂是糖。在一些实施方案中，糖是甘蔗糖(canesugar)。在一些实施方案中，糖是甜菜糖。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖，果糖，葡萄糖或其组合。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖。在一些实施方案中，糖可以是果糖和葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约55％果糖和约42％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约42％果糖和约53％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约90％果糖和约10％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是稀有糖。在一些实施方案中，稀有糖选自d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，d-白菌二糖和它们的组合。在一些实施方案中，稀有糖是d-阿洛酮糖。在一些实施方案中，稀有糖是d-塔格糖。在一些实施方案中，甜味剂是人工甜味剂。在一些实施方案中，人工甜味剂可以是三氯蔗糖。在一些实施方案中，甜味剂为莱鲍迪苷a或其他甜味甜菊基糖苷，例如葡糖基化甜菊醇糖苷。在一些实施方案中，可摄入组合物可以是饮料。在一些实施方案中，饮料可以选自增强型起泡饮料，可乐，柠檬-酸橙味起泡饮料，橙子味起泡饮料，葡萄味起泡饮料，草莓味起泡饮料，菠萝味起泡饮料，姜汁啤酒，根啤酒，果汁，水果味果汁，果汁饮料，蜜汁饮料，蔬菜汁，蔬菜味汁，运动饮料，能量饮料，强化水饮料，含维生素强化水，近水饮料，椰子水，茶类饮料，咖啡，可可饮料，含牛奶成分的饮料，含谷类提取物的饮料和冰沙。在一些实施方案中，饮料可以是软饮料。在一些实施方案中，本文所述的一种或多种化合物和本文所述的一种或多种甜味剂可以包含在食物或饮料产品中，其中食物或饮料产品可以另外包含：酸，包括例如柠檬酸，磷酸，抗坏血酸，硫酸钠，乳酸或酒石酸；苦味成分，包括例如咖啡因，奎宁，绿茶，儿茶素，多酚，罗布斯塔咖啡生豆提取物，咖啡生豆提取物，蛋白质分离物(例如乳清蛋白分离物或大豆蛋白分离物)或氯化钾；着色剂，包括例如焦糖色，红色#40，黄色#5，黄色#6，蓝色#1，红色#3，紫色胡萝卜，黑色胡萝卜汁，紫色地瓜，蔬菜汁，果汁，β-胡萝卜素，姜黄姜黄素或二氧化钛；防腐剂，包括例如苯甲酸钠，苯甲酸钾，山梨酸钾，偏亚硫酸氢钠，山梨酸或苯甲酸；抗氧化剂，包括例如抗坏血酸，edta钙二钠，α-生育酚，混合生育酚，迷迭香提取物，葡萄籽提取物，白藜芦醇或六偏磷酸钠；维生素或功能成分，包括例如白藜芦醇，co-q10，ω3脂肪酸，茶氨酸，氯化胆碱(胞磷胆碱(citocoline))，纤维醇，菊粉(菊苣根)，牛磺酸，人参提取物，瓜拉那提取物，生姜提取物，l-苯丙氨酸，l-肉碱，l-酒石酸盐，d-葡萄糖醛酸内酯，肌醇，生物类黄酮，紫锥菊，银杏(ginkgobiloba)，马黛茶(yerbamate)，亚麻籽油，藤黄果(garciniacambogia)皮提取物，白茶提取物，核糖，奶蓟草(milkthistle)提取物，葡萄籽提取物，盐酸吡多醇(维生素b6)，氰钴胺(维生素b12)，烟酰胺(维生素b3)，生物素，乳酸钙，泛酸钙(泛酸)，磷酸钙，碳酸钙，氯化铬，多烟酸铬，硫酸铜，叶酸，焦磷酸铁，铁，乳酸镁，碳酸镁，硫酸镁，磷酸一钾，磷酸一钠，磷，碘化钾，磷酸钾，核黄素，硫酸钠，葡萄糖酸钠，聚磷酸钠，碳酸氢钠，硫胺素单硝酸盐，维生素d3，维生素a棕榈酸酯，葡萄糖酸锌，乳酸锌或硫酸锌；起云剂，包括例如酯胶，溴化植物油(bvo)或蔗糖乙酸异丁酸酯(saib)；缓冲液，包括例如柠檬酸钠，柠檬酸钾或盐；调味料，包括例如丙二醇，乙醇，甘油，阿拉伯胶(金合欢胶)，麦芽糊精，改性玉米淀粉，右旋糖，天然调味料，具有其他天然调味料的天然调味料(天然调味料wonf)，天然和人工调味料，人工调味料，二氧化硅，碳酸镁或磷酸三钙；和稳定剂，包括例如果胶，黄原胶，羧甲基纤维素(cmc)，聚山梨酯60，聚山梨酯80，中链甘油三酸酯，纤维素凝胶，纤维素胶，酪蛋白酸钠，改性食品淀粉，阿拉伯胶(金合欢胶)或角叉菜胶。在一些其他实施方案中，组合物可包含一种或多种黄烷酮(flavonones)或其葡糖基化衍生物。非限制性例子包括艾纳香素(blumeatin)，紫铆素(butin)，圣草酚(eriodictyol)，橙皮素(hesperetin)，橙皮苷(hesperidin)，高圣草酚(homoeriodictyol)，异野樱素(isosakuranetin)，柚皮素(naringenin)，柚皮苷(naringin)，松属素(pinocembrin)，枸橘苷(poncirin)，樱花素(sakuranetin)，野樱黄苷(sakuranin)，7-o-甲基圣草酚(sterubin)，球松素(pinostrobin)，或它们的葡糖基化衍生物。一些实施方案提供了增强甜味剂甜度的方法，包括将第一形态的一种或多种化合物与甜味剂组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是普通的糖类甜味剂，例如蔗糖，果糖，葡萄糖，以及包含天然糖例如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或衍生自天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物的甜味剂组合物；稀有天然糖，包括d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，和d-白菌二糖；半合成的“糖醇”甜味剂，如赤藓糖醇，异麦芽酮糖醇，乳糖醇，甘露醇，山梨糖醇，木糖醇，麦芽糊精等；以及人工甜味剂，例如阿斯巴甜，糖精，乙酰磺胺酸钾，环己氨磺酸盐，三氯蔗糖和阿力甜。在一些实施方案中，甜味剂可以从由如下构成的群组中选出：环己氨基磺酸(cyclamicacid)，罗汉果苷，塔格糖，麦芽糖，半乳糖，甘露糖，蔗糖，果糖，乳糖，纽甜和其他阿斯巴甜衍生物，葡萄糖，d-色氨酸，甘氨酸，麦芽糖醇，乳糖醇，异麦芽酮糖醇，氢化葡萄糖浆(hgs)，氢化淀粉水解产物(hsh)，甜菊糖苷，莱鲍迪苷a和其他甜味甜菊基糖苷，胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂可以如本文所公开的两种或更多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是本文所公开的两种、三种、四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂是糖。在一些实施方案中，糖是甘蔗糖。在一些实施方案中，糖是甜菜糖。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖，果糖，葡萄糖或其组合(例如，高果糖玉米糖浆)。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖。在一些实施方案中，糖可以是果糖和葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约55％果糖和约42％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约42％果糖和约53％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约90％果糖和约10％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是稀有糖。在一些实施方案中，稀有糖选自d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，d-白菌二糖和它们的组合。在一些实施方案中，稀有糖是d-阿洛酮糖。在一些实施方案中，稀有糖是d-塔格糖。在一些实施方案中，甜味剂是人工甜味剂。在一些实施方案中，人工甜味剂可以是三氯蔗糖。在一个实施方案中，本文所公开和描述的化合物可以单独地或组合地以其配体增强浓度，例如非常低的大约百万分之几的浓度，与一种或多种已知的天然的或人工的甜味剂组合使用，以降低制备具有所需甜度的可食用组合物所需的已知甜味剂的浓度。在一个实施方案中，本文公开和描述的化合物，单独地或组合地，可以在宽的ph范围内，例如从较低的ph到中性ph，提高甜味剂的甜度。较低和中性的ph包括但不限于约2.5至约8.5；和约3.0至约8.0；约3.5至约7.5；约4.0至约7的ph。在某些实施方案中，本文所公开和描述的化合物，单独地或组合地，以约500μm，200μm，100μm，75μm，50μm，40μm，30μm，20μm或10μm的化合物浓度在低至中性ph值下，可以增强固定浓度甜味剂在甜味试验中的感知甜度。在某些实施方案中，本文所公开和描述的化合物的增强倍数在较低ph下单独或组合地与在中性ph下化合物的增强倍数基本相似。在宽的ph范围内的这种一致的增甜特性允许将本文公开和描述的化合物单独地或组合地广泛用于各种食品和饮料中。在一些实施方案中，甜味剂可以是普通的糖类甜味剂，例如蔗糖，果糖，葡萄糖，以及包含天然糖例如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或衍生自天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物的甜味剂组合物；稀有天然糖，包括d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，和d-白菌二糖；半合成的“糖醇”甜味剂，如赤藓糖醇，异麦芽酮糖醇，乳糖醇，甘露醇，山梨糖醇，木糖醇，麦芽糊精等；以及人工甜味剂，例如阿斯巴甜，糖精，乙酰磺胺酸钾，环己氨磺酸盐，三氯蔗糖和阿力甜。在一些实施方案中，甜味剂可以从由如下构成的群组中选出：环己氨基磺酸，罗汉果苷，塔格糖，麦芽糖，半乳糖，甘露糖，蔗糖，果糖，乳糖，纽甜和其他阿斯巴甜衍生物，葡萄糖，d-色氨酸，甘氨酸，麦芽糖醇，乳糖醇，异麦芽酮糖醇，氢化葡萄糖浆(hgs)，氢化淀粉水解产物(hsh)，甜菊糖苷，莱鲍迪苷a和其他甜味甜菊基糖苷，胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂可以如本文所公开的两种或更多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以如本文所公开的两种、三种，四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，糖是甘蔗糖。在一些实施方案中，糖是甜菜糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖，果糖，葡萄糖或其组合(例如，高果糖玉米糖浆)。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖。在一些实施方案中，糖可以是果糖和葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约55％果糖和约42％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约42％果糖和约53％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约90％果糖和约10％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是稀有糖。在一些实施方案中，稀有糖选自d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，d-白菌二糖和它们的组合。在一些实施方案中，稀有糖是d-阿洛酮糖。在一些实施方案中，稀有糖是d-塔格糖。在一些实施方案中，甜味剂是人工甜味剂。在一些实施方案中，人工甜味剂是三氯蔗糖。甜味剂具有广泛的化学上不同的结构，因此具有各种特性，例如但不限于气味，风味，口感和余味。在至少一个形态中，本公开提供了制剂，其包含第一形态的一种或多种化合物(上述任一个实施方案中的任一个，或作为表2至表9的任何单独的化合物，或其组合)和一种或多种甜味剂，例如天然或人工甜味剂。在一些这样的实施方案中，如果单独使用或不与本文公开的ht2r54拮抗剂一起使用，则制剂以低于最佳甜味浓度的浓度包含一种或多种甜味剂。可以使用任何合适的天然或人工甜味剂，或其任何组合。用于包含甜味剂和苦味减少剂(即本文中公开的t2r54调节剂)的制剂中的天然或人工甜味剂包括但不限于天然或合成的碳水化合物或碳水化合物类似物，包括单糖，二糖，寡糖和多糖，并且包括稀有糖，或d-或l-构型中的任何糖，包括例如蔗糖，果糖，葡萄糖，l-阿拉伯糖，l-岩藻糖，l-葡萄糖，l-核糖，d-阿拉伯-己糖，阿洛酮糖，阿卓糖，阿拉伯糖，松二糖，阿比可糖，阿洛糖，相思子三萜苷a，丙醛糖，苏糖，木糖，木酮糖，木糖寡糖(如木三糖和木二糖)，来苏糖，聚葡萄糖，果寡糖，岩藻糖，低聚半乳糖，半乳糖胺，半乳糖，低聚龙胆糖(例如龙胆二糖，龙胆三糖和龙胆四糖)，右旋糖，纤维二糖，d-白菌二糖，d-阿洛酮糖，d-核糖，d-塔格糖，海藻糖(菌糖(mycose))，新海藻糖，异海藻糖，棉子糖，艾杜糖，塔格糖，蜜二糖，甘露寡糖，鼠李糖，核糖，核酮糖，麦芽寡糖(如麦芽三糖，麦芽四糖，麦芽五糖，麦芽六糖和麦芽七糖)，麦芽糖，蔗糖乙酸异丁酸酯，右旋糖，赤藓糖，赤藓酮糖，脱氧核糖，古洛糖，酮三糖，乳糖，乳果糖，蔗果三糖，蔗果四糖(nystose)，甘露糖，三氯蔗糖，帕拉金糖，聚右旋糖，山梨糖，糖化葡萄糖(sugaridextrose)(混合糖)，或塔罗糖，或上述甜味剂中任意两种或更多种的组合。甜味剂还可包括例如甜味剂组合物，其包含一种或多种天然或合成碳水化合物，例如玉米糖浆，高果糖玉米糖浆，高麦芽糖玉米糖浆，葡萄糖浆，三氯蔗糖糖浆，氢化葡萄糖浆(hgs)，氢化淀粉水解产物(hsh)或来自天然的水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物，或半合成“糖醇”甜味剂，例如多元醇。在一些实施方案中，多元醇的非限制性例子包括赤藓糖醇，麦芽糖醇，甘露醇，山梨糖醇，乳糖醇，木糖醇，异麦芽酮糖醇，丙二醇，甘油(丙三醇)，苏糖醇，半乳糖醇，帕拉金糖，还原的异麦芽低聚糖，还原的木糖低聚糖，还原的龙胆寡糖，还原的麦芽糖浆，还原的葡萄糖浆，异麦芽酮糖(isomaltulose)，麦芽糊精等，以及能够被还原的不会降低味道的糖醇或任何其他碳水化合物或其组合。甜味剂可以是天然或合成的甜味剂，其包括但不限于龙舌兰菊粉，龙舌兰花蜜，龙舌兰糖浆，日本甘酒(amazake)，布拉齐因(brazzein)，糙米糖浆，椰子晶体，椰子糖，椰子糖浆，枣糖，果聚糖(也称为菊粉纤维，果糖低聚糖或低聚果糖)，绿色甜菊粉，甜叶菊(steviarebaudiana)，莱鲍迪苷a，莱鲍迪苷b，莱鲍迪苷c，莱鲍迪苷d，莱鲍迪苷e，莱鲍迪苷f，莱鲍迪苷i，鲍勃苷h，莱鲍迪苷l，莱鲍迪苷k，莱鲍迪苷j，莱鲍迪苷n，莱鲍迪苷o，莱鲍迪苷m和其他甜叶菊基甜菊糖苷，甜菊苷，甜菊苷提取物，蜂蜜，菊芋(jerusalemartichoke)糖浆，甘草根，罗汉果(果实，粉末或提取物)，蛋黄果(lucuma)(果实，粉末或提取物)，枫树树液(包括例如从糖枫(acersaccharum)、黑枫(acernigrum)、美国红枫(acerrubrum)、银枫(acersaccharinum)、挪威枫(acerplatanoides)、梣叶槭(acernegundo)、大叶枫(acermacrophyllum)、粗齿枫(acergrandidentatum)、落基山枫(acerglabrum)、色木槭(acermono)提取的树液)，枫树糖浆，枫糖，胡桃树液(包括例如从白胡桃(juglanscinerea)、黑胡桃(juglansnigra)、鬼胡桃(juglansailatifolia)、胡桃(juglansregia)提取的树液)，桦树树液(包括例如从纸桦(betulapapyrifera)、加拿大黄桦(betulaalleghaniensis)、山桦(betulalenta)、河桦(betulanigra)、灰色桦木(betulapopulifolia)、垂枝桦(betulapendula)提取的树液)，美国梧桐(sycamore)树液(例如从一球悬铃木(platanusoccidentalis)提取的树液)，铁木树液(例如从美洲铁木(ostryavirginiana)提取的树液)，未精制蔗糖(mascobado)，糖蜜(molasses)(举例而言例如黑糖蜜(blackstrapmolasses))，糖蜜糖，莫纳甜，莫奈林(monellin)，甘蔗糖(canesugar)(也称为天然糖，未精制苷蔗糖或蔗糖(sucrose))，棕榈糖，墨西哥粗糖(panocha)，墨西哥粗糖条(piloncillo)，红糖砖(rapadura)，原糖，大米糖浆，高粱，高粱糖浆，木薯糖浆(也称为木薯淀粉糖浆)，奇异果甜蛋白(thaumatin)，雪莲果(yaconroot)，麦芽糖浆，大麦麦芽糖浆，大麦麦芽粉，甜菜糖，甘蔗糖(canesugar)，结晶果汁结晶，焦糖，卡必醇，角豆(carob)糖浆，蓖麻糖，氢化淀粉水纯露(hydrolates)，水解的罐装果汁，水解淀粉，转化糖，茴香脑，阿拉伯半乳聚糖，浓缩葡萄汁(arrope)，糖浆，p-4000，乙酰磺胺酸钾(也称为乙酰舒泛钾或ace-k)，阿力甜(也称为阿力糖(aclame))，爱德万甜，阿斯巴甜，白云参苷(baiyunosdie)，纽甜，苯甲酰胺衍生物，bernadame，阿斯巴甜别名(canderel)，胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂，植物纤维，玉米糖，偶联糖，仙茅甜蛋白，环己氨基磺酸酯(cyclamates)，青钱柳苷i(cyclocaryosidei)，德梅拉拉糖(demerara)，葡聚糖，糊精，糖化麦芽(diastaticmalt)，甘素(dulcin)，甜精(sucrol)，乙氧基苯脲(valzin)，杜尔可苷a，杜尔可苷b，艾木林(emulin)，甘草次酸(enoxolone)，麦芽糊精，糖精，草蒿脑(estragole)，乙基麦芽酚，羟苯基甘胺酸(glucin)，葡萄糖酸，葡萄糖酸内酯，葡糖胺，葡萄糖醛酸，甘油，甘氨酸，glycyphillin，甘草甜素，金黄糖，黄糖，金黄糖浆，砂糖，绞股蓝，贺兰甜精(hernandulcin)，异构化液体糖，jallab汁，菊苣根膳食纤维，犬尿氨酸衍生物(包括n'-甲酰基-犬尿氨酸，n'-乙酰基-犬尿氨酸，6-氯-犬尿氨酸)，半乳糖醇，利体素(litesse)，健美原蔗金砂糖(ligicane)，利卡新(lycasin)，n-(4-氰苯基)-n-(2,3-亚甲二氧苄基)胍乙酸(lugduname)，胍，法勒南糖浆(falernum)，马槟榔甜蛋白i，马槟榔甜蛋白ii，麦芽酚，结晶麦芽糖醇(maltisorb)，麦芽糊精，麦芽三糖醇(maltotriol)，甘露糖胺，神秘果蛋白(micraculin)，水饴(mizuame)，罗汉果苷(包括例如罗汉果苷iv，罗汉果苷v和新罗汉果苷)，无患子倍半萜苷(mukurozioside)，纳米糖(nanosugar)，柚皮苷二氢查尔酮，新橙皮苷二氢查尔酮，粗糖(nibsugar)，黑寡糖，诺布糖(norbu)，杏仁糖浆，欧亚水龙骨甜素(osladin)，派克梅兹(pekmez)，潘塔亭(pentadin)，巴西甘草甜素i(periandrini)，紫苏醛，紫苏葶(perillartine)，petphyllum，苯丙氨酸，假秦艽苷i(phloisosidesidei)，phlorodizin，叶甜素(phyllodulcin)，氢化葡萄糖浆(polyglycitolsyrup)，多足蕨苷a(polypodosidea)，蝶卡苷a(pterocaryosidea)，蝶卡苷b，润贝安娜(rebiana)，精制糖浆，摩擦糖浆(rubsyrup)，甜叶悬钩子苷(rubusoside)，蓨蕨素a(selligueaina)，舒格糖(shugr)，赛门苷i，罗汉果(siraitiagrosvenorii)，大豆低聚糖，善品糖(splenda)，srioximev，甜菊糖苷，甜菊双糖苷，甜菊苷，叉柱花素(strogins)1、2和4，蔗糖酸(sucronicacid)，sucrononate，糖，对硝基苯基脲基丙酸钠(suosan)，根皮苷(phloridzin)，超级阿斯巴甜，四糖，苏糖醇，糖蜜(treacle)，三叶苷(trilobtain)，色氨酸及衍生物(6-三氟甲基-色氨酸，6-氯-d-色氨酸)，香草糖，庚七醇，桦树糖浆，阿斯巴甜-乙酰磺胺酸，艾苏格(assugrin)，以及它们任意两种或更多种的组合或共混物。在其他实施方案中，甜味剂可以是化学或酶改性的天然高效甜味剂。改性的天然高效甜味剂包括糖基化的天然高效甜味剂，例如含有1～50个糖苷残基的葡糖基、半乳糖基或果糖基衍生物。糖基化的天然高效甜味剂可以通过由具有转糖基化活性的各种酶催化的酶促转糖基化反应来制备。在一些实施方案中，改性甜味剂可以是取代的或未取代的。另外的甜味剂还包括任何上述甜味剂中的任何两种或更多种的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以包含两种、三种、四种或五种本文公开的甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。本领域技术人员将认识到，上述甜味剂中的任何一种或多种可以各种比例、量或浓度组合以产生单独的甜味剂或两种或更多种甜味剂的组合，然后与一种或更多种风味改性化合物组合。本领域技术人员将认识到，用于包含一种或多种甜味剂和一种或多种风味改性化合物的制剂中的上述甜味剂以举例的方式提供，并且不旨在进行限制。一些实施方案提供了补充剂，营养保健品，功能性食物产品(例如，声称具有超出提供营养的基本营养功能的健康和/或疾病预防特性的任何新鲜食品或加工食品)，药品产品，非处方药物(otc)产品，口腔护理产品，化妆品(例如甜味润唇膏)，以及其他个人护理产品，包括单独或组合使用本文所公开和描述的化合物。通常，非处方(otc)产品和口腔护理产品通常是指无需处方和/或无需看医生就可以出售的家用和/或个人用途的产品。otc产品的例子包括但不限于维生素和膳食补充剂；局部止痛药和/或麻醉药；咳嗽、感冒和过敏的治疗药；抗组胺药和/或过敏治疗药；以及它们的组合。维生素和膳食补充剂包括但不限于维生素，膳食补充剂，补品/瓶装营养饮料，儿童专用维生素，膳食补充剂，任何其他有关营养或提供营养的产品以及它们的组合。局部镇痛药和/或麻醉剂包括用于减轻浅表或深层疼痛例如肌肉疼痛的任何局部霜剂/软膏/凝胶，出牙凝胶；具有止痛成分的贴剂；以及它们的组合。咳嗽、感冒和过敏的治疗药包括但不限于减充血药，咳嗽治疗药，咽部制剂，药用糖果，抗组胺药和针对儿童的咳嗽、感冒和过敏的治疗药；和组合产品。抗组胺药和/或过敏治疗药包括但不限于用于花粉症，鼻部过敏，昆虫叮咬和蜇伤的任何全身治疗。口腔护理产品的例子包括但不限于口腔清洁带，牙膏，牙刷，漱口水/牙齿清洁剂，义齿护理剂，家用口腔清新剂，牙齿增白剂，洁牙剂和牙线。在至少一个形态中，本公开提供了制剂，其包含第一形态的一种或多种化合物(上述任一个实施方案中的任一个，或作为表2至表9的任何单独的化合物，或其组合)和一种或多种苦味化合物。苦味化合物可以来自各种来源。在一些情况下，苦味化合物是某些天然产物的成分，例如咖啡因，奎宁，绿茶，儿茶素，多酚，罗布斯塔咖啡生豆提取物，咖啡生豆提取物，薄荷醇和其他薄荷化合物等。因此，在一些实施方案中，组合物是饮料产品，例如茶或咖啡产品，其包含第一形态的一种或多种化合物以减少饮料中此类化合物的苦味。在一些其他实施方案中，苦味可能源于将某些蛋白质(例如蛋白质分离物)包含在食物产品中。在某些情况下，植物蛋白质分离物可能会特别苦。因此，在一些实施方案中，本文公开的组合物包括第一形态的一种或多种化合物和蛋白质，例如蛋白质分离物。在一些实施方案中，蛋白质分离物由动物产品例如乳清或酪蛋白制成。在其他实施方案中，蛋白质分离物由植物产品例如大豆，奇亚籽，大米，藜麦，豆类等制成。在一些其他实施方案中，蛋白质是藻类蛋白质，例如螺旋藻。在这种情况下，第一形态的化合物可以阻断蛋白质固有的苦味，但是也可以阻断藻类蛋白质中“鱼腥味”或胺味的涩味。在一些其他实施方案中，该蛋白质是霉菌蛋白。包含任何前述蛋白质的组合物可用于制备多种产品。非限制性例子包括蛋白质混合物，能量棒，基于蛋白质的薯条或饼干，奶酪替代品，肉替代品(例如素食鸡肉，素食牛肉等)。一些此类产品可能还包含基于血红素的合成添加剂，以模拟红肉中的血液味道。将第一形态的一种或多种化合物添加到此类产品中，以抵消这种基于血红素的添加剂的苦味。在一些其他实施方案中，苦味可能由用于代替盐或味精(msg)的化合物引起。在许多此类情况下，使用氯化钾(kcl)。但是氯化钾会带来苦味。因此，在一些实施方案中，组合物包含氯化钾(kcl)与第一形态的一种或多种化合物的组合。在一些实施方案中，食物或饮料产品或制剂中可单独或组合包含本文所公开和描述的化合物。食物和饮料产品或制剂的例子包括但不限于可食用产品的甜味涂层，糖霜或糖衣，或包括于以下的任何实体：汤类，干加工食品类，饮料类，即食食品类，罐装或腌制食品类，冷冻加工食品类，冷藏加工食品类，零食食品类，烘焙食品类，糖果类，乳制品类，冰淇淋类，代餐类，面食和面条类，以及酱料、调味料、调味品类，婴儿食品类别和/或涂抹酱类。通常，汤类是指罐装/腌制，脱水，速溶，冷藏，uht和冷冻汤。为了该定义的目的，汤是指由肉，禽，鱼，蔬菜，谷物，水果和其他成分制成的食品，在液体中煮熟，其中可能包含一些或全部这些成分的可见碎片。它可能是清澈的(作为高汤(broth))或浓稠的(作为杂烩浓汤(chowder))，光滑的，泥状的或大块的，即食的，半浓缩的或浓缩的，并且可冷可热，作为第一道菜或主菜或作为进餐之间的点心(啜饮饮料)。汤可用作制备其他膳食成分的原料，范围从高汤(broth)(清炖肉汤(consommé))到酱汁(基于奶油或起司的汤)。脱水和烹饪食品类别通常是指：(i)烹饪辅助产品，例如：粉状，颗粒状，糊状，浓缩的液体产品，包括压制块体、片剂或粉状或颗粒状的浓缩肉汤(bouillon)、肉汤和类似肉汤的产品，其作为成品或作为产品、调味料和配方混合物中的成分单独出售(与技术无关)；(ii)膳食溶液产品，例如：脱水汤和冻干汤，包括脱水汤混合物，脱水速溶汤，脱水即食汤，现成菜肴、膳食和单份主菜的脱水或自热制剂，包括意大利面、土豆和米饭；(iii)膳食点缀产品，例如：调味品，腌料，沙拉酱，沙拉浇头，蘸料，拌粉，面糊混合物，储藏稳定的酱料，烧烤酱，液体配方混合物，浓缩物，酱料或酱汁混合物，包括沙拉配方混合物，其作为成品或作为产品中的成分出售，无论是脱水、液态还是冷冻的。饮料类别通常是指饮料，饮料混合物和浓缩物，包括但不限于碳酸饮料和非碳酸饮料，酒精和非酒精饮料，即饮饮料，用于制备饮料(例如苏打水)的液体浓缩制剂，以及干粉饮料前体混合物。饮料类还包括酒精饮料，软饮料，运动饮料，等渗饮料和热饮料。酒精饮料包括但不限于啤酒，苹果酒/梨酒，fabs，葡萄酒和烈性酒。软饮料包括但不限于碳酸饮料，例如可乐和非可乐碳酸饮料；水果汁，例如果汁，蜜饮，果汁饮料和水果味饮料；瓶装水，包括苏打水，泉水和纯净/餐用水；功能性饮料，可以是碳酸饮料或无气饮料，包括运动饮料，能量饮料或特效药(elixir)饮料；浓缩液，例如可即饮用的液体和粉末浓缩液。无论是热饮还是冷饮，都包括但不限于咖啡或冰咖啡，例如新鲜、速溶和混合咖啡；茶或冰茶，例如红茶，绿茶，白茶，乌龙茶和调味茶；以及其他饮料，包括与牛奶或水混合的调味的、基于麦芽或基于植物的粉末、颗粒、块或片剂。零食(小吃)类通常是指简易、非正式膳食的任何食物，包括但不限于甜味和咸味小吃以及零食棒。零食的例子包括但不限于水果点心，薯片/脆片，挤出零食，玉米饼/玉米片，爆米花，椒盐脆饼，坚果和其他甜味和咸味零食。零食棒的例子包括但不限于格兰诺拉麦片/麦片棒，早餐棒，能量棒，水果棒和其他零食棒。烘焙食品类通常是指任何制备过程中涉及暴露于热或过多阳光下的可食用产品。烘焙食品的例子包括但不限于面包，小圆面包(buns)，饼干，松饼，谷物，烤面包机糕点，糕点，华夫饼，玉米饼，软饼干，派，百吉饼，蛋挞，乳蛋饼，蛋糕，任何烘焙食品及它们的任意组合。冰淇淋类通常是指包含奶油、糖和调味品的冷冻甜品。冰淇淋的例子包括但不限于：即食(impulse)冰淇淋；家庭装冰淇淋；冷冻酸奶和手工冰淇淋；基于大豆、燕麦、豆类(例如红豆和绿豆)和大米的冰淇淋。糖果类通常是指味道甜的可食用产品。糖果的例子包括但不限于硬糖，明胶，巧克力糖，砂糖食，口香糖等以及任何组合产品。代餐食品类通常是指旨在替代普通膳食的任何食品，特别是对于那些关注健康或健身的人。代餐的例子包括但不限于减肥产品和康复产品。即食食品类通常是指无需大量准备或加工即可作为膳食食用的任何食品。即食食品包括制造商为其添加了食谱“技能”的产品，因此具有高度的即食性、完备性和便利性。即食食品的例子包括但不限于罐装/腌制，冷冻，干燥，冷藏的即食食品；晚餐混合品；冷冻比萨；冷藏比萨；和制备好的沙拉。面食和面条类包括任何面食和/或面条，包括但不限于罐装、干燥和冷藏/新鲜的面食(pasta)；以及普通、速食、冷藏、冷冻和零食类面条。罐装/腌制食品类包括但不限于罐装/腌制的肉和肉制品，鱼/海鲜，蔬菜，西红柿，豆类，水果，即食食品，汤，面食和其他罐装/腌制食品。冷冻加工食品类包括但不限于冷冻加工的红肉，加工的禽肉，加工的鱼/海鲜，加工的蔬菜，肉替代品，加工的马铃薯，烘焙产品，甜点，即食食品，比萨，汤，面条和其他冷冻食品。干加工食品类包括但不限于大米，甜点混合物，干即食食品，脱水汤，速食汤，干面食，纯面和速食面。冷藏加工食品类包括但不限于冷藏加工的肉类，加工的鱼/海鲜产品，午餐盒，鲜切水果，即食食品，比萨，预制沙拉，汤，新鲜面食和面条。酱料、调味料和调味品类包括但不限于番茄酱和泥，肉汤/汤块，药草和香料，味精(msg)，餐桌酱，大豆类酱，意大利面酱，湿/烹饪酱，干酱/粉末混合物，番茄酱，蛋黄酱，芥末，沙拉酱，香醋沙司，蘸料，腌制品以及其他酱料、调味料和调味品。婴儿食品类包括但不限于基于牛奶或大豆的配方食品；以及准备好的、干燥的和其他婴儿食品。涂抹酱类包括但不限于果酱和蜜饯，蜂蜜，巧克力酱，坚果类涂抹酱和酵母类涂抹酱。乳制品类通常是指从哺乳动物的奶中产生的可食用产品。乳制品的例子包括但不限于饮用奶制品，奶酪，酸奶和酸乳饮料以及其他乳制品。如下提供可摄入组合物，特别是食物和饮料产品或制剂的另外的例子。示例性的可摄入组合物包括一种或多种糖果，巧克力糖，巧克力片，巧克力板(countlines)，袋装巧克力棒(selflines)/软棒(softlines)，盒装花色品种，标准盒装花色品种，扭转包裹的微型巧克力，调味巧克力，带玩具的巧克力，夹心饼，其它巧克力糖果，薄荷糖，标准薄荷糖，强力薄荷糖，硬糖，软锭剂，树胶，果冻和咀嚼物，太妃糖，焦糖和牛轧糖，含药糖果，棒棒糖，甘草，其他糖果，面包，包装/工业面包，散装/手工面包，糕点，蛋糕，包装/工业蛋糕，散装/手工蛋糕，饼干，巧克力涂层饼干，夹心饼干，夹馅饼干，咸饼干和薄脆饼干，面包替代品，早餐麦片，即食麦片，家庭早餐麦片，薄片，麦片，其他谷物，儿童早餐麦片，热麦片，冰淇淋，即食冰淇淋，单份奶制品冰淇淋，单份水冰淇淋，多包装奶制品冰淇淋，多包装水冰淇淋，家庭装冰淇淋，家庭装奶制品冰淇淋，冰淇淋甜点，散装冰淇淋，家庭装水冰淇淋，冷冻酸奶，手工冰淇淋，乳制品，牛奶，新鲜/巴氏灭菌奶，全脂新鲜/巴氏灭菌奶，半脱脂新鲜/巴氏杀菌奶，保存期较长的/超高温奶，全脂保存期较长的/超高温奶，半脱脂保存期较长的/超高温奶，无脂保存期较长的/超高温奶，羊奶，炼乳/淡炼乳，纯炼乳/淡炼乳，调味的、功能性和其它炼乳，调味乳饮料，乳制品仅调味乳饮料，调味带果汁乳饮品，豆浆，酸奶饮料，发酵乳饮料，咖啡用奶精，奶粉，调味奶粉饮品，奶油，干酪，加工干酪，涂抹干酪，不易涂开的加工干酪，未加工干酪，涂抹未加工干酪，硬干酪，包装硬干酪，未封装的硬干酪，酸奶，普通/天然酸奶，调味酸奶，果冻酸奶，益生菌酸奶，饮用酸奶，常规饮用酸奶，益生菌饮用酸奶，冷冻和耐储存点心，基于乳品的点心，基于大豆的甜点，冷冻点心，鲜奶酪和夸克奶酪，普通鲜奶酪和夸克奶酪，调味鲜奶酪和夸克奶酪，可口的鲜奶酪和夸克奶酪，甜味和咸味零食，水果零食，薯条/薯片，膨化休闲食品，玉米粉圆饼/玉米片，爆米花，椒盐脆饼，坚果，其他甜味和咸味零食，零食棒，格兰诺拉麦片，早餐棒，能量棒，水果棒，其他零食棒，代餐，减肥产品，康复饮料，即食食品，罐头即食食品，冷冻即食食品，干燥即食食品，冷冻即食餐，晚餐混合物，冷冻比萨，冷藏比萨，汤，罐头汤，脱水汤，速溶汤，冷汤，热汤，速冻汤，面食，罐头面食，干面食，冷冻/新鲜的面食，面条，纯面，方便面，杯装/碗装方便面，袋装方便面，冷冻面条，零食面，罐头食品，肉类和肉制品罐头，鱼/海鲜罐头，蔬菜罐头，番茄罐头，豆类罐头，水果罐头，罐装即食食品，罐头汤，罐头面食，其他罐头食品，冷冻食品，冷冻加工红肉，冷冻加工家禽，冷冻加工鱼/海鲜，冷冻加工蔬菜，冷冻肉类替代品，冷冻土豆，烤箱烤薯片，其他烤箱烤马铃薯产品，非烤箱冷冻土豆，冷冻烘焙食品，冷冻甜品，冷冻即食食品，冷冻比萨饼，冷冻汤，冷冻面，其他的冷冻食品，干制食品，甜点混合物，干燥即食食品，脱水汤，速溶汤，干面食，素面条，方便面，杯装/碗装方便面，袋装方便面，冷藏食品，冷藏加工肉类，冷藏鱼/海鲜产品，冷藏加工鱼，冷藏鱼，冷藏涂覆鱼，冷藏熏鱼，冷藏午餐包，冷藏即食食品，冷藏比萨，冷藏汤，冷藏/新鲜面食，冷藏面条，油和脂肪，橄榄油，植物油和种子油，烹饪脂肪，黄油，人造黄油，涂抹油和脂，功能性涂抹油和脂，调味料，酱和调味品，番茄糊和泥，肉汤/汤料块，汤料块，肉汁颗粒，液体汤料和原料，药草和香料，发酵酱汁，大豆类酱，意大利面酱，湿酱料，干酱/粉末混合物，番茄酱，蛋黄酱，常规蛋黄酱，芥末，沙拉酱，常规沙拉酱，低脂沙拉酱，香醋沙司，蘸料，腌制品，其他酱料，调味料和调味品，婴儿食品，配方奶粉，标准配方奶粉，成长配方奶粉，幼儿配方奶粉，防过敏奶粉配方，婴儿配方奶粉食品，干制婴儿食品，其他婴儿食品，涂抹酱，果酱和蜜饯，蜂蜜，巧克力酱，坚果类涂抹酱和酵母类涂抹酱。示例性的可摄入组合物还包括糖果，烘焙产品，冰淇淋，乳制品，甜味和咸味零食，零食棒，代餐产品，即食食品，汤，面食，面条，罐头食品，冷冻食品，干食品，冷藏食品，油和脂肪，婴儿食品或涂抹食品或其混合物。示例性的可摄入组合物还包括早餐谷物，甜饮料或用于制备饮料的固体或液体浓缩物组合物，理想地是使得能够降低先前已知的糖类甜味剂或人工甜味剂的浓度。一些实施方案提供了可吞咽或可不吞咽的可咀嚼组合物。在一些实施方案中，可咀嚼组合物可以是胶糖，口香糖，糖化胶糖，无糖胶糖，功能性胶糖，泡泡糖，其单独地或组合地包含本文公开和描述的化合物。通常，可选地在甜味剂存在下在可摄入组合物中添加甜味受体调节量，甜味受体配体调节量，甜味风味调节量，甜味调味剂量，甜味风味增强量或治疗有效量的至少一种本发明化合物，从而与不含本发明化合物而制备的可摄入组合物相比，甜味风味改性的可摄入组合物具有增加的甜味，这是一般而言由人或动物判断的，或者在制剂测试的情况下，由至少八个人类味觉测试人员组成的小组的大多数人通过本领域众所周知的程序进行判断的。在一些实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地调节其他天然或合成甜味剂的甜味或其他味觉特性，以及由此制备的可摄入组合物。在一个实施方案中，本文公开和描述的化合物可以其配体增强浓度单独或组合使用或提供。例如，本文公开和描述的化合物单独或组合存在的量可以为约0.001ppm至100ppm，或更窄的替代范围为约0.1ppm至约10ppm，约0.01ppm至约30ppm，约0.05ppm至约10ppm，约0.01ppm至约5ppm，或约0.02ppm至约2ppm，或约0.01ppm至约1ppm。一些实施方案提供了甜味增强组合物。该甜味增强组合物包含与第一量的甜味剂组合的甜味风味增强量的本发明化合物，其中的增甜大于没有该化合物的第一量的甜味剂提供的增甜。在一些实施方案中，甜味剂可以是普通的糖类甜味剂，例如蔗糖，果糖，葡萄糖，以及包含天然糖例如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或衍生自天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物的甜味剂组合物；稀有天然糖，包括d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，和d-白菌二糖；半合成的“糖醇”甜味剂，如赤藓糖醇，异麦芽酮糖醇，乳糖醇，甘露醇，山梨糖醇，木糖醇，麦芽糊精等；以及人工甜味剂，例如阿斯巴甜，糖精，乙酰磺胺酸钾，环己氨磺酸盐，三氯蔗糖和阿力甜。在一些实施方案中，甜味剂可以从由如下构成的群组中选出：环己氨基磺酸，罗汉果苷，塔格糖，麦芽糖，半乳糖，甘露糖，蔗糖，果糖，乳糖，纽甜和其他阿斯巴甜衍生物，葡萄糖，d-色氨酸，甘氨酸，麦芽糖醇，乳糖醇，异麦芽酮糖醇，氢化葡萄糖浆(hgs)，氢化淀粉水解产物(hsh)，甜菊糖苷，莱鲍迪苷a和其他甜味甜菊基糖苷，胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂可以如本文所公开的两种或更多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以如本文所公开的两种、三种、四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，糖是甘蔗糖。在一些实施方案中，糖是甜菜糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖，果糖，葡萄糖或其组合(例如，高果糖玉米糖浆)。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖。在一些实施方案中，糖可以是果糖和葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约55％果糖和约42％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约42％果糖和约53％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约90％果糖和约10％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是稀有糖。在一些实施方案中，稀有糖选自d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，d-白菌二糖以及它们的组合。在一些实施方案中，稀有糖是d-阿洛酮糖。在一些实施方案中，稀有糖是d-塔格糖。在一些实施方案中，甜味剂是人工甜味剂。在一些实施方案中，人工甜味剂可以是三氯蔗糖。在一些实施方案中，本文所公开和描述的化合物单独地或组合地提供了甜味剂在t1r2/t1r3味觉受体处的效力的增强，其通过增强比来测量，增强比定义为在有和没有本文所述的化合物的情况下甜味剂的ec50的比。在一些实施方案中，本文所公开和描述的化合物单独地或组合地提供了大于1且小于10的增强比。在一些实施方案中，本文所公开和描述的化合物单独地或组合地提供了10至20的增强比。在一些实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地提供了大于20的增强比。在一些实施方案中，甜味剂可以是普通的糖类甜味剂，例如蔗糖，果糖，葡萄糖，以及包含天然糖例如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或衍生自天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物的甜味剂组合物；稀有天然糖，包括d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，和d-白菌二糖；半合成的“糖醇”甜味剂，如赤藓糖醇，异麦芽酮糖醇，乳糖醇，甘露醇，山梨糖醇，木糖醇，麦芽糊精等；以及人工甜味剂，例如阿斯巴甜，糖精，乙酰磺胺酸钾，环己氨磺酸盐，三氯蔗糖和阿力甜。在一些实施方案中，甜味剂可以从由如下构成的群组中选出：环己氨基磺酸，罗汉果苷，塔格糖，麦芽糖，半乳糖，甘露糖，蔗糖，果糖，乳糖，纽甜和其他阿斯巴甜衍生物，葡萄糖，d-色氨酸，甘氨酸，麦芽糖醇，乳糖醇，异麦芽酮糖醇，氢化葡萄糖浆(hgs)，氢化淀粉水解产物(hsh)，甜菊糖苷，莱鲍迪苷a和其他甜味甜菊基糖苷，胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂可以如本文所公开的两种或更多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以如本文所公开的两种、三种、四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖，果糖，葡萄糖或其组合(例如，高果糖玉米糖浆)。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖。在一些实施方案中，糖可以是果糖和葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约55％果糖和约42％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约42％果糖和约53％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，糖可以是约90％果糖和约10％葡萄糖的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是稀有糖。在一些实施方案中，稀有糖选自d-阿洛糖，d-阿洛酮糖，l-核糖，d-塔格糖，l-葡萄糖，l-岩藻糖，l-阿拉伯糖，d-松二糖，d-白菌二糖以及它们的组合。在一些实施方案中，稀有糖是d-阿洛酮糖。在一些实施方案中，稀有糖是d-塔格糖。在一些实施方案中，甜味剂是人工甜味剂。在一些实施方案中，人工甜味剂可以是三氯蔗糖。在一些实施方案中，本文公开和描述的化合物可以单独地或组合地以调味浓缩物制剂的形式提供，例如适合于随后的加工以生产即用型(即即食型)产品。“调味浓缩物制剂”是指应当用一种或多种稀释介质复原以成为即用型组合物的制剂。术语“即用型组合物”在本文中与“可摄入组合物”互换使用，其表示无论打算用于还是不用于食用，无论是单独还是与另一种物质一起可以通过口服摄取的任何物质。在一个实施方案中，即用型组合物包括可以被人或动物直接食用的组合物。调味浓缩物制剂通常通过与一种或多种稀释介质例如任何可食用或可摄入的成分或产品混合或由其稀释来使用，以将一种或多种调味剂赋予或改变稀释介质。这样的使用过程通常被称为复原。复原可以在家庭环境或工业环境中进行。例如，消费者可以在厨房中用水或其他水性介质将冷冻的果汁浓缩物复原，以获得即用型果汁饮料。在另一个例子中，软饮料糖浆浓缩物可以由制造商以大规模工业规模用水或其他水性介质进行复原，以生产即用型软饮料。由于调味浓缩物制剂具有的调味剂或调味料的浓度高于即用型组合物，因此调味浓缩物制剂通常不适合不经复原而直接食用。使用和生产调味浓缩物制剂有许多好处。例如，一个好处是减少了运输的重量和体积，因为可以在使用时通过添加合适的溶剂、固体或液体来将调味浓缩物制剂复原。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂包含i)单独或组合形式的本文公开和描述的化合物；ii)载体；和iii)可选地至少一种佐剂。术语“载体”表示通常不活泼的辅助物质，例如溶剂、粘合剂或其他惰性介质，其与本发明化合物和一种或多种可选的佐剂组合使用以形成制剂。例如，水或淀粉可以是调味浓缩物制剂的载体。在一些实施方案中，载体与用于将调味浓缩物制剂复原的稀释介质相同；优选地，载体与稀释剂相同。在其他实施方案中，载体不同于稀释介质。如本文所用，术语“载体”包括但不限于可摄入的载体。术语“佐剂”表示补充、稳定、维持或增强活性成分例如本发明化合物的预期功能或功效的添加剂。在一个实施方案中，至少一种佐剂包含一种或多种调味剂。调味剂可以具有本领域技术人员或消费者已知的任何风味，例如巧克力，咖啡，茶，摩卡，法式香草，花生酱，奶茶(chai)，或其组合的风味。在另一个实施方案中，至少一种佐剂包含一种或多种甜味剂。一种或多种甜味剂可以是本申请中描述的任何甜味剂。在另一个实施方案中，该至少一种佐剂包含一种或多种从由如下构成的群组中选出的成分：乳化剂，稳定剂，抗微生物防腐剂，抗氧化剂，维生素，矿物质，脂肪，淀粉，蛋白质浓缩物和分离物，盐，和它们的组合。乳化剂，稳定剂，抗微生物防腐剂，抗氧化剂，维生素，矿物质，脂肪，淀粉，蛋白质浓缩物和分离物以及盐的例子描述于美国专利no.6,468,576，其全部内容通过引用整体并入本文以用于所有目的。在一个实施方案中，本发明的调味浓缩物制剂可以为选自包括溶液和悬浮液的液体，固体，泡沫材料，糊剂，凝胶，乳剂以及它们的组合的形式，例如含有一定量固体内容物的液体。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂为包括水基和非水基的液体形式。在一些实施方案中，本发明的调味浓缩物制剂可以是碳酸化的或非碳酸化的。调味浓缩物制剂可以进一步包含凝固点降低剂、成核剂或两者作为该至少一种佐剂。凝固点降低剂是可摄入的化合物或试剂，其可以降低添加了该化合物或试剂的液体或溶剂的凝固点。即，含有凝固点降低剂的液体或溶液的凝固点比没有凝固点降低剂的液体或溶剂的凝固点低。除了降低起始凝固点之外，凝固点降低剂还可以降低调味浓缩物制剂的水活度。凝固点抑制剂的例子包括但不限于碳水化合物，油，乙醇，多元醇例如甘油以及它们的组合。成核剂表示能够促进成核的可摄入的化合物或试剂。调味浓缩物制剂中成核剂的存在可以改善雪泥的口感，并通过增加所需的冰结晶中心的数量来帮助在冷冻温度下保持雪泥的物理性质和性能。成核剂的例子包括但不限于硅酸钙，碳酸钙，二氧化钛以及它们的组合。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂被配制为具有低水活度以延长保存期限。水活度是在相同温度下制剂中水的蒸气压与纯水的蒸气压之比。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.85。在另一个实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.80。在另一个实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.75。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少2倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少5倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少10倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少15倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少20倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少30倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少40倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少50倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少60倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度高达即用型组合物中的化合物浓度的100倍。在一些实施方案中，本公开提供了一种药物组合物，其包含第一形态的一种或多种化合物和一种或多种苦味化合物。在一些实施方案中，苦味化合物是药物api，例如抗生素。儿童对苦味的敏感性通常比成人高得多，因此，在用于儿科给药的药物组合物中，苦味阻滞剂的使用特别有用。在一个实施方案中，当施用于患者时，本文公开和描述的化合物和可选的药学上可接受的载体是无菌的。在一个实施方案中，当本文公开和描述的化合物静脉内施用时，水是优选的媒介物。盐溶液以及葡萄糖水溶液和甘油溶液也可以用作液体媒介物，特别是用于注射溶液。合适的药物媒介物还包括赋形剂，例如淀粉，葡萄糖，乳糖，蔗糖，明胶，麦芽，大米，面粉，白垩，硅胶，硬脂酸钠，单硬脂酸甘油酯，滑石粉，氯化钠，脱脂奶粉，甘油，丙烯，二醇，水，乙醇等。如果需要，本发明的药物组合物还可包含少量的湿润剂或乳化剂或ph缓冲剂。另外，可以使用辅助剂，稳定剂，增稠剂，润滑剂和着色剂。在一些情况下，药物组合物是液体溶液或悬浮液，其尤其包括调味物质，ph调节剂，天然或人工甜味剂等。包含本文公开和描述的化合物的药物组合物可以通过常规的混合，溶解，制粒，糖衣丸制作，研磨，乳化，包封，包埋或冻干方法来制备。可以使用一种或多种生理上可接受的载体，稀释剂，赋形剂或助剂以常规方式配制药物组合物，这些载体，稀释剂，赋形剂或助剂有助于将本发明化合物加工成可药用的制剂。合适的制剂取决于所选择的给药途径。在一些实施方案中，药物组合物可以采取溶液剂，混悬剂，乳剂，片剂，丸剂，粒剂，胶囊剂，含液体胶囊，粉剂，缓释制剂，栓剂，乳剂，气雾剂，喷雾剂，混悬剂或任何其他适合使用的形式。在一些实施方案中，药学上可接受的载体是胶囊。对于局部(外用)给药，如本领域公知的，可以将本文公开和描述的化合物配制成溶液剂，凝胶剂，软膏剂，乳膏剂，混悬剂等。在一些实施方案中，本文公开和描述的化合物可以按照常规程序配制为适于静脉内施用给人的药物组合物。通常，用于静脉内施用的化合物是无菌等渗水性缓冲液中的溶液。为了注射，可以将化合物配制在水溶液中，优选在生理相容的缓冲液中，例如hanks溶液，林格氏溶液或生理盐水缓冲液中。该溶液可以包含配制剂，例如悬浮剂，稳定剂和/或分散剂。必要时，药物组合物还可包含增溶剂。用于口服递送的药物组合物可以是例如片剂，锭剂，水性或油性混悬剂，颗粒剂，散剂，乳剂，胶囊剂，糖浆剂或酏剂的形式。口服给药的药物组合物可包含一种或多种可选的试剂，例如甜味剂，例如果糖、阿斯巴甜或糖精；调味剂，例如薄荷，冬青油或樱桃着色剂和防腐剂，以提供可药用的制剂。此外，在片剂或丸剂形式的情况下，可以将药物组合物包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，从而在延长的时间内提供持续的作用。渗透活性驱动化合物周围的选择性渗透膜也适用于本发明的口服给药化合物。在这些后来的平台中，来自胶囊周围环境的流体被驱动化合物吸收，该驱动化合物膨胀以通过孔使试剂或试剂组合物移位。与立即释放制剂的急增曲线相反，这些递送平台可提供程度基本为零的递送曲线。也可以使用延时材料，例如单硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯。口服组合物可包括标准媒介物，例如甘露醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，糖精钠，纤维素，碳酸镁等。这类媒介物优选为药物级的。对于口服液体制剂，例如混悬剂、酏剂和溶液，合适的载体、赋形剂或稀释剂包括水，盐水，亚烷基二醇(例如丙二醇)，聚亚烷基二醇(例如聚乙二醇)油，醇，ph4至ph6的弱酸性缓冲液(例如浓度在约5mm至约50mm之间的乙酸盐，柠檬酸盐，抗坏血酸盐)等。另外，可以添加调味剂，防腐剂，着色剂，胆汁盐，酰基肉碱等。适用于喷雾器和液体喷雾装置以及ehd气雾剂装置的液体药物制剂通常包括本发明化合物和药学上可接受的载体。优选地，药学上可接受的载体是液体，例如醇，水，聚乙二醇或全氟化碳。可选地，可以添加另一种材料以改变本发明化合物的溶液或悬浮液的气溶胶性质。优选地，该材料是液体，例如醇，二醇，聚乙二醇或脂肪酸。配制适合用于气雾剂装置的液体药物溶液或悬浮液的其他方法是本领域技术人员已知的。本文公开和描述的化合物和/或其药物组合物通常将以有效地实现预期目的即苦味掩盖的量使用。通常，基于组合物总重量，有效量是5至2000ppm，或5至1000ppm，或5至800ppm，或5至500ppm，或5至400ppm，或5至300ppm，或5至200ppm。本发明的另一个实施方案通常涉及通过使用本文讨论的任何组合物来阻止苦味的方法。在说明性实施方案中，根据本发明的化合物将用于阻断/减少/改变与激活ht2r54受体和/或进一步激活ht2r61，ht2r64和/或ht2r75味觉受体的化合物相关的苦味。在特定的示例性实施方案中，根据本发明的化合物将用于阻断/减少/改变与激活ht2r54受体和/或ht2r61，ht2r64和/或ht2r75味觉受体的化合物相关的苦味，例如对乙酰氨基酚(acetaminophen)，右美沙芬(dextromethorphan)，地喹铵(dequalinium)，氯喹(chloroquine)和愈创甘油醚(guaifenesin)及它们的盐、水合物、溶剂化物或前药形式。另外，本发明的化合物可以与例如下表所示的其他苦味阻滞剂化合物结合使用。表1在一些实施方案中，用于改善苦味感知的组合物可另外包含一种或多种在pct公开号wo2014/130582中描述的化合物，其通过引用整体并入本文。在一些实施方案中，以上公开的组合物可以与清凉剂组合使用。用于与本文公开的化合物组合的此类清凉剂是本领域已知的，并且包括在us2013/0324557，wo2014/130582，us7,923,585，us2008/0319055，us7,893,110，us2009/0105237，us2009/0098066，us2010/0035938，us8,263,046，us7,959,958，us2008/0300314，us2009/0312384，us8,309,598，us7,935,848，us2010/0297038，us8,377,422，us8,664,261，us2011/0091531，us2013/0323388，us2014/0341821，us2010/0086498，us2014/0186272，us6,884,906，us2011/0070329，us8,575,349，us5,725,865，us5,843,466，wo2011/147455，us8,007,771，wo2004/037764，us6,627,233，wo2011/159935，us7,767,243，us7,662,576，us5,372,824，us5,009,893，us5,698,181，us7,189,760，us7,030,273，wo02/091849，us5,286,500，us3,488,419，us6,515,188，us6,407,293，us4,459,425，us3,419,543，us2006/0210482，us6,328,982，us7,025,999，ep1332772，us4,157,384，wo2014/090293，us2008/0175800，us8,344,025，us8,927,605，us2011/0305657，us2013/0202543，以及us2014/0335224中描述的那些，其全部内容通过引用并入于此。在某些实施方案中，所述组合物阻断与对乙酰氨基酚，右美沙芬，地喹铵，氯喹和/或愈创甘油醚相关的苦味，其单独激活t2r54或t2r54和其他受体。在一些实施方案中，所述组合物包含本文公开的化合物和组合物中的一种或两种或更多种的组合，可以进一步与一种或多种酸或酸味调味剂组合。代表性的酸味调味剂包括但不限于：抗坏血酸，苯甲酸，没食子酸，葡萄糖醛酸，己二酸，戊二酸，丙二酸，琥珀酸，苹果酸，乙酸，乳酸，柠檬酸，酒石酸，富马酸，磷酸，焦磷酸，鞣酸，醋，柠檬汁，酸橙汁，酸性果汁和酸性水果提取物。在一些实施方案中，所述组合物包含本文公开的化合物和组合物中的一种或两种或更多种的组合，可以进一步与一种或多种盐或盐风味增强剂组合。代表性的盐或盐风味增强剂包括但不限于：无机盐，氯化钠，氯化钾，氯化镁，氯化铵，葡萄糖酸钠，磷酸钠，甘氨酸，l-丙氨酸，l-缬氨酸，l-亮氨酸，l-异亮氨酸，l-苯丙氨酸，l-酪氨酸，l-谷氨酰胺，l-谷氨酸，l-天冬酰胺，l-天冬氨酸，l-丝氨酸，l-苏氨酸，l-半胱氨酸，l-甲硫氨酸，l-脯氨酸，l-赖氨酸，l-精氨酸，l-色氨酸，l-组氨酸，l-焦赖氨酸(pyrolysine)，l-焦谷氨酰胺，l-4-反式羟脯氨酸，l-3-顺式羟脯氨酸，l-高丝氨酸，l-高半胱氨酸，l-胱氨酸，l-鸟氨酸和l-瓜氨酸，l-谷氨酰胺，l-谷氨酸，l-天冬酰胺，l-天冬氨酸，l-缬氨酸，l-精氨酸和l-赖氨酸。在一些实施方案中，所述组合物包含本文公开的化合物和组合物的一种或两种或更多种的组合，其可以进一步与一种或多种鲜味风味化合物或鲜味风味增强化合物组合。代表性的鲜味风味化合物或鲜味风味增强化合物包括但不限于在美国专利申请公开2005/0084506a1，us2009/0111834a1，us2012/0201763a1，us2015/0093339a1，us2006/0263411a1，us2012/0226047a1和2009/0220662a1中确定的化合物。其他代表性的鲜味风味化合物或鲜味风味增强化合物包括但不限于：水解大豆蛋白，水解玉米蛋白，水解小麦蛋白，凤尾鱼、凤尾鱼酱，鱼露，酵母提取物，营养酵母，水解酵母提取物，蘑菇，蘑菇粉，脱水蘑菇，蘑菇提取物，康普茶(kombucha)，水解植物蛋白，蚝油，酱油，酱油提取物，溜酱油(tamari)，味噌粉，味噌酱，帕玛森芝士，帕玛森芝士固体，海带粉，海带，脱水海带，海带酱，海苔(nori)，海苔粉，海苔糊，紫菜，脱水紫菜，紫菜粉，紫菜提取物，番茄，脱水番茄，番茄粉，番茄提取物，蔬菜粉，蔬菜提取物，乳清粉，乳清固体，乳清，胶原蛋白，明胶，组织化植物蛋白，酪蛋白酸钠，酪蛋白酸钙，酪蛋白酸镁，酪蛋白酸钾，乙醛酸，3-甲基-2-氧代-丁酸，3-甲基-2-氧代-戊酸，4-甲基-2-氧代-戊酸，3-羟基-2-氧代-丙酸，草酰乙酸，2-氧代-戊二酸，2-氧代-3-苯基丙酸，3-(4-羟基苯基)-2-氧代-丙酸，2-氧代-1h-吲哚-3-丙酸，2-氧代-1h-咪唑-4-丙酸，4-甲硫基-2-氧代-丁酸，3-巯基-2-氧代-丙酸，3-羟基-2-氧代-丁酸，6-氨基-2-氧代-己酸和5-胍基-2-氧代-戊酸，2-氨基丁酸，α-丙氨酸，甘氨酸，正缬氨酸，缬氨酸，天冬氨酸，正亮氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，甲硫氨酸，赖氨酸，色氨酸，组氨酸，精氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，胱氨酸，瓜氨酸，茶氨酸，γ-亚甲基谷氨酸，异丁子香酚，2-丙基苯酚，对乙烯基愈创木酚，2-乙酰基吡嗪，2-乙基-3,5-二甲基吡嗪，2,3,5-三甲基吡嗪，2,3-二乙基-5-甲基吡嗪，3-乙基-2-甲基吡嗪，二甲基硫醚，二甲基二硫醚，二甲基三硫醚，甲基丙基二硫醚，2-甲基硫酚，甲硫基丙醛(3-甲硫基丙醛)，2-辛烯醛，2,4-壬二烯醛，2,4-癸二烯醛，2,4-十一碳二烯醛，2-甲氧基苯甲醛，2,4-十二碳二烯醛，癸烯醛，2-呋喃甲酸甲酯，2-乙基-4-羟基-3-甲基5(2h)-呋喃酮，2,6-二甲基苯硫醇2-壬烯-1-醇，10-十一碳烯酸，十一碳酸，异癸酸和异壬酸，2-氧代-丁酸，草酰乙酸，3-甲基-2-氧代-丁酸，3-甲基-2-氧代-戊酸，2-氧代-戊二酸和3-巯基-2-氧代-丙酸，nacl，kcl，msg，鸟苷单磷酸(gmp)，肌苷单磷酸(imp)，核糖核苷酸，如肌苷酸二钠，鸟苷酸二钠，n-(2-羟乙基)-乳酰胺，n-乳酰基-gmp，n-乳酰基酪胺，γ-氨基丁酸，烯丙基半胱氨酸，1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(吡啶-2-基)丙-1-酮，精氨酸，氯化钾，氯化铵，琥珀酸，n-(2-甲氧基-4-甲基苄基)-n'-(2-(吡啶-2-基)乙基)草酰胺，n-(庚基-4-基)苯并(d)(1,3)间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺，n-(2,4-二甲氧基苄基)-n'-(2-(吡啶-2-基)乙基)草酰胺，n-(2-甲氧基-4-甲基苄基)-n'-2(2-(5-甲基吡啶-2-基)乙基)草酰胺，环丙基-e,z-2,6-壬二烯酰胺，谷氨酸，谷氨酸盐/酯，谷氨酸一钠，谷氨酸一钾，谷氨酸一铵，二谷氨酸钙，二谷氨酸镁，l-天冬酰胺或其盐，5'-核糖核苷酸或其盐，5'-核糖核苷酸钙，5'-核糖核苷酸二钠，5'-核糖核苷酸二钾，肌苷酸，鸟苷酸，腺苷酸，肌苷酸盐/酯，鸟苷酸盐/酯和腺苷酸盐/酯，鸟苷5'-单磷酸酯，肌苷5'-单磷酸酯，5'-腺苷酸盐/酯，鸟苷酸二钠，肌苷酸二钠，腺苷酸二钠；鸟苷酸二钾，肌苷酸二钾，腺苷酸二钾，鸟苷酸钙，肌苷酸钙，腺苷酸钙，麦芽酚，乙基麦芽酚，甘氨酸，l-亮氨酸，自溶或水解的蛋白质(例如自溶的酵母，水解的酵母，水解的植物蛋白)，koji-aji(ajinomotofoodingredients)，发酵的小麦面筋，谷胱甘肽，谷氨酰胺基谷氨酸，(z)-6-十二烯-4-内酯，肌苷酸，十二碳-z6-烯-4-内酯，谷氨酸，l-乌头酸，n-(1-脱氧果糖-1-基)谷氨酸，水解植物蛋白，甲基α-d-葡糖苷，2,3-二赖氨酸，甲基α-d-葡糖苷2,3-二鸟氨酸，l-天冬酰胺，l-a-谷氨酰-l-a-谷氨酰-l-谷氨酸，l-a-天冬氨酰-l-a-谷氨酰-谷氨酰缬氨酸，小麦面筋水解产物，天冬氨酸l-,l-a-天冬氨酰-l-a-天冬氨酰-l-a-天冬氨酰-二十二碳六烯酸，和(4z,7z,10z,13z,16z,19z)-l-茶氨酸，烯丙基半胱氨酸，丙烯基半胱氨酸，s-(α,β-二羧乙基)γ-l-谷氨酰基-l-半胱氨酰-甘氨酸，s-(α,β-二羧乙基)半胱氨酸，3-(羧基乙氧基)-丙氨酸，s-羧甲基-谷胱甘肽(戊二酰氨酸)，s-羧甲基-半胱氨酸-甘氨酸，(s-羧甲基)-赖氨酰-半胱氨酸，s-二羧甲基-谷胱甘肽，s-羧甲基-半胱氨酸，s-(1,2-二羧乙基)-谷胱甘肽，和s-(1,2-二羧乙基)-半胱氨酸，n-乙酰基gmp，n-甲酰基gmp，n-丙酰基gmp，n-丁酰基gmp，n-戊酰基gmp，n-己酰基gmp，n-庚酰基gmp，n-辛酰基gmp，n-草酰基gmp，n-琥珀酰基gmp，n-戊二酰基gmp，n-富马酰基gmp，n-马来酰基gmp，n-己二酰基gmp，n-柠檬酰基gmp，n-没食子酰基gmp，n-草酰乙酰基gmp，n-阿魏酰gmp，n-丙酮酰基gmp，n-苯甲酰基gmp，n-香草酰基gmp，n-氨茴酰基gmp，n-咖啡酰基gmp，n-肉桂酰基gmp，n-乙酰基amp，n-甲酰基amp，n-丙酰基amp，n-丁酰基amp，n-戊酰基amp，n-己酰基amp，n-庚酰基amp，n-辛酰基amp，n-草酰基amp，n-琥珀酰基amp，n-戊二酰amp，n-富马酰基amp，n-马来酰基amp，n-己二酰基amp，n-柠檬酰基amp，n-没食子酰基amp，n-草酰乙酰基amp，n-阿魏酰基amp，n-丙酮酰基amp，n-苯甲酰基amp，n-香草酰基amp，n-氨茴酰基amp，n-咖啡酰基amp，n-肉桂酰基amp，n-乙酰基cmp，n-甲酰基cmp，n-丙酰基cmp，n-丁酰基cmp，n-戊酰基cmp，n-己酰基cmp，n-庚酰基cmp，n-辛酰基cmp，n-草酰基cmp，n-琥珀酰基cmp，n-戊二酰基cmp，n-富马酰基cmp，n-马来酰基cmp，n-己二酰基cmp，n-柠檬酰基cmp，n-没食子酰基cmp，n-草酰乙酰基cmp，n-阿魏酰基cmp，n-丙酮酰基cmp，n-苯甲酰基cmp，n-香草酰基cmp，n-氨茴酰基cmp，n-咖啡酰基cmp，n-肉桂酰基cmp，n-乙酰基gmp，n-甲酰基gmp，n-丙酰基gmp，n-丁酰基gmp，n-戊酰基gmp，n-己酰基gmp，n-庚酰基gmp，n-辛酰基gmp，n-草酰基gmp，n-琥珀酰基gmp，n-戊二酰基gmp，n-富马酰基gmp，n-马来酰基gmp，n-己二酰基gmp，n-柠檬酰基gmp，n-没食子酰基gmp，n-草酰乙酰基gmp，n-阿魏酰基gmp，n-丙酮酰基gmp，n-苯甲酰基gmp，n-香草酰基gmp，n-氨茴酰基gmp，n-咖啡酰基gmp，n-肉桂酰基gmp，通过美拉德反应创建的风味改良剂，s-(α,β-二羧乙基)γ-l-谷氨酰基-l-半胱氨酸-甘氨酸，s-(α,β-二羧乙基)半胱氨酸，3-(羧甲氧基)-丙氨酸，s-羧甲基-谷胱甘肽(戊二酰胺酸)，s-羧甲基-半胱氨酰-甘氨酸，(s-羧甲基)-赖氨酰-半胱氨酸，s-二羧甲基-谷胱甘肽，s-羧甲基-半胱氨酸，s-(1,2-二羧乙基)-谷胱甘肽和s-(1,2-二羧乙基)-半胱氨酸，γ-l-谷氨酰基-l-半胱氨酸-甘氨酸或γ-glu-cys-gly，鲁比胺(rubemamine)、鲁比酰胺(rubemamide)、鲁森胺(rubescenamine)、鲁森酰胺(rubescenamide)、花椒辛(zanthosine)、花椒辛酰胺(zanthosinamide)、二草酰胺(dioxamide)、二草胺(dioxamine)、花椒胺(zanthomamine)及花椒酰胺(zanthomamide)。鲜味风味化合物或鲜味风味增强化合物也可包括nakata等人biosci.biotechnol.biochem.(1995)59(4):689-93中所述的肽。在一些实施方案中，将本文所述的化合物和组合物单独地或与本文所述的一种或多种其他化合物组合地掺入到吸烟制品或蒸气吸入(“电子烟”)装置中。此类制品和装置在本领域中是众所周知的，包括但不限于雪茄，香烟，散装烟斗烟草，调味雪茄，调味香烟，卷烟纸，烟斗，水烟筒，丁香(kretek)烟，比迪(bidis)烟，烟嘴(例如水烟袋(hookah))和电子烟。在一些实施方案中，可以将本文所述的化合物和组合物进一步与一种或多种清凉剂组合，可以在制造吸烟制品期间或之后的任何时间直接将其直接施加到吸烟制品上。在一些进一步的实施方案中，本文所述的化合物和组合物可以以液体、固体或浓缩物的形式提供，以应用于吸烟制品或蒸发器流体。在一些其他实施方案中，可以将本文所述的化合物和组合物掺入到蒸发器流体中。在一些实施方案中，蒸发器流体还包含丙二醇，水，尼古丁，甘油和/或聚乙二醇。在一些实施方案中，吸烟制品包括烟草。在一些实施方案中，吸烟制品包括烟草，丁香和/或天度(tendu)或藤本(temburni)烟叶。在一些实施方案中，将本文所述的化合物和组合物单独地或与一种或多种本文所述的其他化合物组合地掺入到可食用产品，所述可食用产品包括但不限于本文所述的任何可摄入和/或可食用产品，例如，食品和饮料。在一些实施方案中，本文公开的药物组合物除了包含任何本文公开的化合物之外，可以进一步与一种或多种清凉剂组合。制备方法本文公开的化合物可以通过下述方法或通过这些方法的改进来合成。改进方法的方式尤其包括本领域技术人员已知的温度、溶剂、试剂等。通常，在制备本文公开的化合物的任何方法中，可能有必要或需要保护任何相关分子上的敏感或反应性基团。这可以通过常规的保护基来完成，例如描述于protectivegroupsinorganicchemistry(ed.j.f.w.mcomie,plenumpress,1973)；和p.g.m.green,t.w.wutts,protectinggroupsinorganicsynthesis(3rded.)wiley,newyork(1999)的那些，其全部内容通过引用并入本文。可以使用本领域已知的方法在方便的后续阶段除去保护基。可用于合成适用化合物的合成化学转化是本领域已知的，包括例如描述于r.larock,comprehensiveorganictransformations,vchpublishers,1989，或l.paquette,ed.,encyclopediaofreagentsfororganicsynthesis,johnwileyandsons,1995的那些，在此其全部内容通过引用并入本文。本文示出和描述的路线仅是说明性的，并且无意于也不应解释为以任何方式限制权利要求的范围。本领域技术人员将能够认识到所公开的合成的修改，并且基于本文的公开来设计替代的路线。所有这些修改和替代路线均在权利要求的范围内。用于制备本发明化合物的一些示例性合成方法在以下方案1中说明。方案1如方案1中所述，可以使苯胺结构单元i与活化的羧酸ii和a-ii在各种酰胺偶联条件下反应以产生iii或a-iii。物种ii和a-ii可以原位生成，但也可以市售获得或作为可存储中间体而容易获得。化合物iii可用作最终原料或用作中间体(r5＝离去基团)。因此，如果r5是离去基团(lg)，则可以用选择的胺结构单元处理iii以形成中间体v。随后，如果化合物v的取代基r7是受保护的胺基，则可以使v处于允许以下的条件下：除去胺保护基以产生中间体vi。同样，可以在类似条件下除去a-iii的胺保护基，以得到中间体a-iv。这些胺中间体(vi和a-iv)可以依次与各种亲电试剂在偶联、取代或加成条件下反应，以分别提供viii和a-v。但是，如果中间体v的取代基r7是酯基，则可以将v置于皂化条件下生成ix，然后将其置于酰胺偶联条件下生成化合物x。或者，还可以分别从中间体iii以及结构单元xi和xii制备化合物viii和x。另一形态中，化合物a-v也可以由苯胺i和酸结构单元a-vi产生。后者的结构单元(xi，xii和a-vi)可以从市场上买到，也可以使用与上述或文献所述方法相似的方法合成。实施例1-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-(3-甲基丁酰基)哌嗪-1-基)乙酰胺(1)的合成向n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例1a)(38mg，0.1mmol)和三乙胺(tea)(40mg，0.4mmol)的dmf(1ml)悬浮液中加入3-甲基丁酰氯(12mg，0.1mmol)。将该混合物在微波中于135℃照射5分钟。溶液通过反相hplc(水/乙腈梯度)直接纯化，得到标题化合物(20mg，50％收率)，其为白色固体。ms390(m+h+)。实施例1a.n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐4-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(实施例1b)(23.5g，58.0mmol)的meoh(220ml)溶液用浓hcl(110ml)处理，并在室温搅拌过夜。通过过滤收集固体，并用甲醇洗涤，得到(18.2g，48.1mmol，83％收率)的标题化合物，其为棕色固体。实施例1b.4-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯将n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酰胺(实施例1c)(22g，73.3mmol)，哌嗪-1-甲酸叔丁酯(14g，73.3mmol)和k2co321g，146.6mmol)的混合物在无水can中加热至85℃，并在氮气下搅拌过夜。用etoac稀释反应物，并依次用水和盐水洗涤。有机层经mgso4干燥，过滤并蒸发，得到标题化合物(23.6g，58.2mmol，79％收率)。实施例1c.(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酰胺将1-(6-氨基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙酮(25g，139.5mmol)，tea(29.2ml，209.3mmol)和dmap(1.2g，9.7mmol)的无水thf(380ml)溶液冷却至0℃，并用溴代乙酰氯(17.3g，209.3mmol)逐滴处理。然后除去冰浴，并将反应在氮气下搅拌过夜。将混合物浓缩至约150ml的thf。残留溶液用水缓慢稀释。搅拌30分钟后，通过过滤收集固体产物，干燥，得到标题化合物(41.0g，136.5mmol，98％收率)，其为棕色固体。1hnmr(cdcl3,400mhz):δ2.58(s,3h),3.97(s,1h),4.16(s,1h),6.04(s,2h),7.25(d,j＝14.4hz,1h),8.34(d,j＝11.6hz,1h),12.68(brs,0.5h),12.80(bs,0.5h).ms301(m+h+)。实施例2-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-(5-氟-2-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基)乙酰胺(2)的合成向n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例1a)(76mg，0.2mmol)，hobt(30mg，0.2mmol)，edc(38mg，0.2mmol)和tea(81mg，0.8mmol)在dmf(1ml)中的混合物中加入5-氟-2-甲氧基苯甲酸(34mg，0.2mmol)。将混合物在微波中于150℃照射5分钟。溶液通过反相hplc(水/乙腈梯度)直接纯化，减压浓缩干净级分，真空干燥，得到40mg(44％收率)的标题化合物。ms458(m+h+)。实施例3-4-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌嗪-1-甲酸丙酯(3)的合成以与实施例1类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例1a)(76mg，0.2mmol)，tea(40mg，0.4mmol)和碳酰氯丙酯(25mg，0.2mmol)制备得到16mg(25％收率)的标题化合物。ms392(m+h+)。实施例4-4-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)-n-异丙基哌嗪-1-甲酰胺(4)的合成以与实施例1类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例1a)(76mg，0.2mmol)，tea(40mg，0.4mmol)和2-异氰酸根合丙烷(17mg，0.2mmol)制备得到23mg(30％收率)的标题化合物。ms391(m+h+)。实施例5-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-(异丙基磺酰基)哌嗪-1-基)乙酰胺(5)的合成以与实施例1类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(76mg，0.2mmol)，tea(40mg，0.4mmol)和丙烷-2-磺酰氯(28mg，0.2mmol)制备得到42mg(10％收率)的标题化合物。ms412(m+h+)。实施例6-n-(6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-(3-甲基丁酰基)哌嗪-1-基)乙酰胺(6)的合成将n-(6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例6a)(73mg，0.2mmol)，hobt(30mg，0.2mmol)，edc(38mg，0.2mmol)和tea(81mg，0.8mmol)悬浮在dmf(1ml)中，然后加入3-甲基丁酸(20mg，0.2mmol)。将混合物在微波中于150℃照射5分钟。溶液通过反相hplc(水/乙腈梯度)直接纯化，得到29mg(38％收率)的标题化合物。ms378(m+h+)。实施例6a.n-(6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐以与实施例1a类似的方式，由4-(2-((6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(实施例6b)(1.29g，3.28mmol)得到标题化合物，其为黄色固体(1.20g，定量收率)。实施例6b.4-(2-((6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯以与实施例1b类似的方式，由2-溴-n-(6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺(实施例6c)(1.58g，5.5mmol)和哌嗪-1-甲酸叔丁酯制备得到得到标题化合物，其为淡黄色固体(1.30g，3.30mmol，60％收率)。实施例6c.2-溴-n-(6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺以与实施例1c类似的方式，由6-甲氧基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-胺(0.92g，5.5mmol)和溴乙酰氯制备得到所需产物(1.60g，定量收率)，其为灰色固体。ms289(m+h+)。表2中的化合物以与实施例1、实施例2和/或实施例6中相似的方式由本文所述的相应的胺盐酸盐和可商购的亲电试剂(例如羧酸，酰氯，氯甲酸酯，异氰酸酯和磺酰氯)制备。表2ht2r54ic50为1μm或更低的化合物被认为特别有效。实施例7-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙酰胺(101)的合成向n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例1a)(76mg，0.2mmol)，tea(40mg，0.4mmol)和cs2co3(76mg，0.4mmol)在dmf(1ml)中的混合物中加入(氯甲基)苯(25mg，0.2mmol)。将该混合物在微波中于150℃照射10分钟，用甲醇(1ml)稀释，过滤，并通过反相hplc(水/乙腈梯度)纯化滤液，得到20mg标题化合物。ms396(m+h+)。表3中的化合物以与实施例7中所述类似的方式由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例1a)和相应的可商购的亲电试剂制备。表3ht2r54ic50为1μm或更低的化合物被认为特别有效。实施例8-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-吗啉代乙酰胺(109)的合成将n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酰胺(实施例1c)(2.5g，8.56mmol)和吗啉(2.3ml，25.7mmol)的乙腈(100ml)溶液加热至90℃并搅拌1小时。将混合物冷却至室温并在真空下浓缩。将残余物在etoac(15ml)和水(20ml)的混合物中搅拌约30分钟，通过过滤收集固体产物，并从etoh/h2o中重结晶，得到标题化合物(2.2g，84％收率)，其为浅棕色固体。ms(m+h+)307。实施例9-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-吗啉代丙酰胺(110)的合成向n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴丙酰胺(实施例9a)(55mg，0.175mmol)的acn溶液中加入吗啉(45ul，0.525mmol)。将该溶液在90℃加热2小时，然后真空浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(0～50％etoac/己烷梯度)，得到标题化合物，其为白色固体(48.9mg，87％收率)。ms321(m+h+)。实施例9a.n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴丙酰胺以与实施例1c类似的方式，由1-(6-氨基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)乙-1-酮(185mg，1.033mmol)，tea(288ul，2.065mmol)和2-溴丙酰氯(114ul，1.136mmol)制备得到标题化合物，其为橙色固体(282mg，87％收率)。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ1.78(d,j＝6.4hz,3h),2.59(s,3h),4.84(q,j＝6.8hz,1h),6.16(s,2h),7.63(s,1h),8.06(s,1h),12.25(s,1h).ms314(m+h+)。实施例10-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基-2-吗啉代丙酰胺(111)的合成以与实施例9类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴-2-甲基丙酰胺(实施例10a)(60mg，0.183mmol)和吗啉(47ul，0.549mmol)制备得到标题化合物，其为白色固体(13.2mg，22％收率)。ms335(m+h+)。实施例10a.n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴-2-甲基丙酰胺以与实施例1c类似的方式，由1-(6-氨基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)乙-1-酮(250mg，1.40mmol)，tea(389ul，2.79mmol)和2-溴-2-甲基丙酰氯(285mg，1.54mmol)制备得到标题化合物，其为黄色固体(272mg，收率59％)。ms329(m+h+)。实施例11-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)-l-脯氨酸乙酯(112)的合成以与实施例1b类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酰胺(实施例1c)(84mg，0.280mmol)，l-脯氨酸乙酯盐酸盐(55mg，0.308mmol)和k2co3(116mg，0.840mmol)于无水dmf(3ml)中在室温下制备得到标题化合物，其为橙色粉末(47.1mg，46％)。ms363(m+h+)。实施例12-1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧代乙基)哌啶-2-甲酸乙酯(113)的合成以与实施例1b类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酰胺(实施例1c)(75mg，0.250mmol)和2-哌啶甲酸(pipecolinate)乙酯盐酸盐(53mg，0.275mmol)制备得到标题化合物，其为灰白色固体(55.8mg，59％收率)。ms377(m+h+)。实施例13-1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)吡咯烷-3-甲酸乙酯(114)的合成以与实施例1b类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酰胺(实施例1c)(120mg，0.400mmol)和乙基吡咯烷-3-甲酸盐酸盐(79mg，0.440mmol)制备得到标题化合物，其为橙色固体(14.5mg，10％收率)。ms363(m+h+)。实施例14-1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-3-甲酸乙酯(115)的合成以与实施例1b类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酰胺(实施例1c)(77mg，0.257mmol)和3-哌啶甲酸(nipecotate)乙酯(44ul，0.283mmol)制备得到标题化合物，其为淡黄色固体(62.8mg，65％收率)。ms377(m+h+)。或者，以与实施例1b类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氯乙酰胺(实施例14a)(5.0g，20.0mmol)和3-哌啶甲酸乙酯(3.5g，22.0mmol)合成，得到标题化合物，其为白色固体(5.3g，70％收率)。ms377(m+h+)。实施例14a.n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氯乙酰胺以与实施例1c类似的方式，由1-(6-氨基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)乙-1-酮(3.6g，20mmol)和乙酰氯(2.4ml，30mmol)和tea(4.1ml，30mmol)制备得到所需产物5.6g(定量收率)。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ2.58(s,3h),4.42(s,2h),6.16(s,2h),7.63(s,1h),8.13(s,1h),12.45(s,1h).ms256(m+h+)。实施例15-1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(116)的合成以与实施例1b类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酰胺(实施例1c)(75mg，0.250mmol)和哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐(53mg，0.275mmol)制备得到标题化合物，其为橙色固体(10.9mg，12％收率)。ms377(m+h+)。实施例16-1-(2-((6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-3-甲酸乙酯(117)的合成以与实施例9类似的方式，由2-氯-n-(6-甲氧基苯并-[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺(实施例16a)(100mg，0.4mmol)和哌啶-3-甲酸乙酯(63mg，0.4mmol)制备得到55mg(30％收率)的标题化合物，其为灰白色凝胶。ms365(m+h+)。实施例16a.2-氯-n-(6-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺以与实施例1c类似的方式，由6-甲氧基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-胺(84mg，0.5mmol)和乙酰氯(56mg，0.5mmol)制备得到所需产物，其为灰色固体(100mg，82％收率)。ms244(m+h+)。实施例17-1-(2-((7-乙酰基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-3-甲酸乙酯(118)的合成以与实施例9类似的方式，由n-(7-乙酰基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-2-溴乙酰胺(实施例17a)(200mg，0.64mmol)和哌啶-3-甲酸乙酯(148μl，0.96mmol)制备得到所需产物，其为淡黄色油状物(75mg，30％收率)。ms391(m+h+)。实施例17a.n-(7-乙酰基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-2-氯乙酰胺以与实施例1c类似的方式，由1-(7-氨基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)乙-1-酮(11g，56.94mmol)和2-溴乙酰氯(7.08ml，85.40mmol)制备得到所需产物，其为褐色固体(17.8g，99％收率)。ms315(m+h+)。表4中的化合物以与实施例1b和/或实施例9类似的方式，由本文所述合成的相应2-氯-和2-溴-乙酰胺和可商购的胺亲核试剂制备。表4ht2r54ic50为1μm或更低的化合物被认为特别有效。实施例18-1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧代乙基)-n-甲基哌啶-3-甲酰胺(154)的合成向1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基]氨基)-2-氧代乙基)哌啶-3-甲酸(实施例18a)(0.2g，0.6mmol)的dmf(5ml)溶液中加入o-(苯并三唑-1-基)-n,n,n',n'-四甲基脲四氟硼酸酯(tbtu)(0.2g，0.7mmol)，tea(0.3ml，1.8mmol)和甲胺hcl(0.1g，0.6mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，并通过反相hplc使用acn/水梯度进行纯化，得到标题化合物(96mg，44％收率)，其为白色固体。ms362(m+h+)。实施例18a.1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-3-甲酸向1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧代乙基)哌啶-3-甲酸乙酯(4.5g，12mmol)的thf/meoh(40/40ml)溶液中加入lioh(0.9g，42mmol)得水(40ml)溶液，并在室温下搅拌过夜。将溶液浓缩，无需进一步纯化即可使用。ms349(m+h+)。表5中的化合物以与实施例18类似的方式，由本文所述的相应的酯原料和可商购的胺亲核试剂制备。表5ht2r54ic50为1μm或更低的化合物被认为特别有效。实施例19-2-(4-乙酰胺基哌啶-1-基)-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺(166)的合成向n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-氨基哌啶-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例19a)(0.2g，0.5mmol)的dcm(5ml)溶液中加入乙酰氯(0.04g，5mmol)和tea(0.3ml，2mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，并通过反相hplc使用acn/水梯度进行纯化，得到所需产物(91mg，50％收率)，其为白色固体。ms362(m+h+)。实施例19a.n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-氨基哌啶-1-基)乙酰胺二盐酸盐向(1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(实施例19b)(3.3g，8mmol)的无水dcm(10ml)溶液中加入4mhcl的二恶烷(10ml)溶液。将反应物在室温搅拌过夜。过滤反应物，固体依次用dcm和乙醚洗涤，并在真空下干燥，得到标题化合物(3.1g，定量收率)，其为浅棕色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ1.85-2.21(m,5h),2.58(s,3h),3.19(s,3h),4.25(s,2h),6.17(s,2h),7.61(s,1h),7.81(s,1h),8.45(s,3h),10.43(s,1h),11.77(s,1h)。实施例19b.(1-(2-((6-乙酰苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯以与实施例9类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氯乙酰胺(实施例14a)(2.5g，10mmol)和哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(2g，10mmol)制备得到所需产物(3.3g，79％收率)，其为浅棕色固体。表6中的化合物以与实施例2、实施例18和/或实施例19中类似的方式由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-氨基哌啶-1-基)乙酰胺二盐酸盐(实施例19a)和相应的市售羧酸和/或酰氯制备。表6ht2r54ic50为1μm或更低的化合物被认为是特别有效的。实施例20-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-((1-(呋喃-2-羰基)哌啶-4-基)(甲基)氨基)乙酰胺(183)的合成以与实施例19类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(甲基(哌啶-4-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐(实施例20a)(0.2g，0.5mmol)，呋喃-2-羰基氯(0.08g，0.6mmol)和tea(0.3ml，2mmol)制备得到标题化合物(119mg，56％收率)。ms428(m+h+)。实施例20a.n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(甲基(哌啶-4-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐以与实施例19a类似的方式，由4-((2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]-2-氧乙基)(甲基)氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例20b)制备得到约1.1g(定量收率)所需产物。实施例20b.4-((2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯以与实施例9类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氯乙酰胺(实施例14a)(1.2g，4.7mmol)，4-(甲基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1g，4.7mmol)和tea制备得到约1.2g(60％收率)的标题化合物，其为白色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ1.27-1.44(m,2h),1.39(s,9h),1.80(d,j＝12.4hz,2h),2.27(s,3h),2.55(s,3h),2.57-2.76(m,3h),3.17(s,2h),3.98(d,j＝13.2hz,2h),6.13(s,2h),7.60(s,1h),8.33(s,1h),12.68(s,1h).ms434(m+h+)。实施例21-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(甲基(1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基)氨基)乙酰胺(184)的合成以与实施例19类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(甲基(哌啶-4-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐(实施例20a)(0.2g，0.5mmol)和3-甲基丁酰氯(0.07g，0.6mmol)制备得到所需产物(118mg，56％收率)，其为白色固体。ms418(m+h+)。表7中的化合物以与实施例19类似的方式由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(甲基(哌啶-4-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐(实施例20a)和相应的市售羧酸和/或酰氯制备。表7ht2r54ic50为1μm或更低的化合物被认为特别有效。实施例22-1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)-4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-2-甲酸乙酯(191，ic50＝16nm)的合成以与实施例19类似的方式，由1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌嗪-2-甲酸乙酯二盐酸盐(实施例22a)(0.45g，1mmol)，呋喃-2-羰基氯(0.13g，1mmol)和tea(0.6ml，4mmol)制备得到所需产物(94mg，20％收率)，其为灰白色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ1.05(brs,3h),2.60(s,3h),2.65(d,j＝12.2hz,1h),3.00-3.16(m,1h),3.35-3.54(m,2h),3.82(t,j＝3.1hz,2h),3.99(d,j＝7.6hz,2h),4.22(d,j＝13.0hz,1h),4.64(brs,1h),6.15(s,2h),6.63(dd,j＝3.5,1.8hz,1h),7.04(d,j＝3.4hz,1h),7.64(s,1h),7.85(dd,j＝1.8,0.8hz,1h),8.37(s,1h),12.77(s,1h).ms472(m+h+)。实施例22a.1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]-2-氧乙基)-哌嗪-2-甲酸乙酯二盐酸盐以与实施例19a类似的方式，由4-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基]氨基)-2-氧乙基)哌嗪-1,3-二甲酸1-(叔丁基)酯3-乙酯(实施例22b)(1.4g，3mmol)制备得到所需产物(1.35g，定量收率)。实施例22b.4-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌嗪-1,3-二甲酸1-(叔丁基)酯3-乙酯以与实施例9类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氯乙酰胺(实施例14a)(1g，4mmol)，哌嗪-1,3-二甲酸1-(叔丁基)酯3-乙酯(1.0g，4mmol)和tea(1.7ml，12mmol)制备得到约1.4g(75％收率)所需产物，其为白色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ1.20(brs,3h),1.39(s,9h),2.58(s,3h),3.00-3.06(m,1h),3.39–3.59(m,2h),3.64-3.87(m,2h),4.04-4.26(m,3h),6.14(s,2h),7.62(s,1h),8.35(s,1h),12.70(s,1h).ms478(m+h+)。实施例23-1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)-4-(3-甲基丁酰基)哌嗪-2-甲酸乙酯(192，ic50＝57nm)的合成以与实施例20类似的方式，由1-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌嗪-2-甲酸乙酯二盐酸盐(实施例22a)(0.45g，1mmol)和3-甲基丁酰氯(0.12g，1mmol)制备得到所需产物(82mg，18％收率)，其为白色固体。ms462(m+h+)。实施例24-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(3-甲基丁酰基)哌啶-3-基)乙酰胺(193)的合成将n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-3-基)乙酰胺盐酸盐(53mg，0.156mmol)和tea(44μl，0.336mmol)的无水dcm(4ml)溶液用异戊酰氯(21ul，0.172mmol)处理，并将该溶液在室温搅拌过夜。真空除去溶剂，残余物通过硅胶色谱纯化，得到标题化合物，为无色油状物(64.4mg，定量收率)。ms389(m+h+)。实施例24a.n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-3-基)乙酰胺将3-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例24b)(5.9g)在4mhcl中在1,4-二恶烷(80ml)中的溶液在室温下搅拌过夜。通过过滤收集沉淀物，以定量收率得到标题化合物，为浅黄色固体。实施例24b.3-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯将1-(6-氨基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙-1-酮(3.07g，17.13mmol)，2-(1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-基乙酸(5.0g，20.6mmol)，hatu(9.78g，25.70mmol)和diea(8.95ml，51.40mmol)在无水dmf中的混合物加热至55℃，并在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩并将残余物用etoac稀释，并依次用水和盐水洗涤。有机相经mgso4干燥，过滤，并在旋转蒸发仪上浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化，使用20％～30％etoac的己烷溶液作为洗脱剂。收集级分并干燥，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(5.9g，14.6mmol，85％收率)。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ1.23(m,2h),1.35(s,9h),1.56-1.62(m,1h),1.73-1.79(m,1h),1.88(br.s,1h),2.28(m,2h),2.57(s,3h),2.84(br.s,2h),3.71-3.83(m,2h),6.14(s,2h),7.59(s,1h),8.12(s,1h),11.83(s,1h)。实施例25-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(呋喃-2-羰基)哌啶-3-基)乙酰胺(194)的合成以与实施例24类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-3-基)乙酰胺盐酸盐(实施例24a)(42mg，0.123mmol)和2-呋喃酰氯(13ul，0.135mmol)制备得到标题化合物，其为白色固体(44.1mg，90％收率)。ms399(m+h+)。实施例26-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(噻吩-2-羰基)哌啶-3-基)乙酰胺(195)的合成以与实施例24类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-3-基)乙酰胺盐酸盐(实施例24a)(41mg，0.120mmol)和噻吩-2-羰基氯(14ul，0.132mmol)制备得到标题化合物，其为白色固体(47.6mg，96％收率)。ms415(m+h+)。实施例27-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(呋喃-3-羰基)哌啶-3-基)乙酰胺(196)的合成用tbtu(61mg，0.191mmol)处理3-呋喃甲酸(18mg，0.161mmol)和diea(51μl，0.294mmol)的无水dcm(4ml)溶液，并将该溶液在室温下搅拌1小时。然后加入n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-3-基)乙酰胺盐酸盐(实施例24a)(50mg，0.147mmol)，并将混合物在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂，并将残余物通过硅胶色谱法纯化，使用0～50％etoac的己烷溶液作为洗脱剂，得到标题化合物，其为白色粉末(66.5mg，定量收率)。ms399(m+h+)。实施例28-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(呋喃-2-羰基)哌啶-4-基)乙酰胺(197)的合成以与实施例24类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-4-基)乙酰胺盐酸盐(实施例28a)(42mg，0.123mmol)，tea(34ul，0.246mmol)和2-呋喃酰氯(13ul，0.135mmol)制备得到标题化合物，其为白色固体(44mg，90％收率)。ms399(m+h+)。实施例28a.n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-4-基)乙酰胺盐酸盐以与实施例24a类似的方式，由4-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]-2-氧乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例28b)(699mg，1.73mmol)和4nhcl的二恶烷(4.5ml)溶液制备得到标题化合物，其为黄色固体(556mg，94％收率)。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ1.48–1.28(m,2h),1.82(d,j＝13.9hz,2h),1.97-2.14(m,1h),2.35(d,j＝7.2hz,2h),2.57(s,3h),2.88(q,j＝11.9hz,2h),3.26(d,j＝12.8hz,2h),6.14(s,2h),7.59(s,1h),8.08(s,1h),8.24(br.s,1h),8.54(br.s,1h),11.78(s,1h)。实施例28b.4-(2-((6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯以与实施例24b类似的方式，由1-(6-氨基苯并-[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙-1-酮(3.07g，17.13mmol)，2-(1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基)乙酸(5.0g，20.6mmol)，hatu(9.78g，25.70mmol)和diea(8.95ml，51.40mmol)制备得到标题化合物，其为浅黄色油状物(6.5g，16.1mmol，94％收率)。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ1.07(qd,j＝12.3,4.2hz,2h),1.38(s,9h),1.65(d,j＝11.6hz,2h),1.87-1.99(m,1h),2.30(d,j＝7.1hz,2h),2.57(s,3h),2.60–2.84(m,2h),3.89(d,j＝13.2hz,2h),6.13(s,2h),7.58(d,j＝0.6hz,1h),8.11(d,j＝0.6hz,1h),11.80(s,1h).ms305(m+h+)。实施例29-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基)乙酰胺(198)的合成以与实施例24类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-4-基)乙酰胺盐酸盐(实施例28a)(40mg，0.117mmol)和异戊酰氯(16ul，0.129mmol)制备得到标题化合物，其为无色油状物(43mg，96％收率)。ms389(m+h+)。实施例30-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(噻吩-2-羰基)哌啶-4-基)乙酰胺(199)的合成以与实施例24类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-4-基)乙酰胺盐酸盐(实施例28a)(42mg，0.123mmol)和噻吩-2-羰基氯(15ul，0.135mmol)制备得到标题化合物，其为白色固体(39mg，76％收率)。ms415(m+h+)。实施例31-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(呋喃-3-羰基)哌啶-4-基)乙酰胺(200)的合成以与实施例18类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-4-基)乙酰胺盐酸盐(实施例28a)(50mg，0.147mmol)和3-呋喃甲酸(18mg，0.161mmol)制备得到标题化合物，其为白色粉末(47.9mg，82％收率)。ms399(m+h+)。实施例32-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1-(1-甲基-1h-吡唑-4-羰基)哌啶-4-基)乙酰胺(201)的合成以与实施例18类似的方式，由n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(哌啶-4-基)乙酰胺盐酸盐(实施例28a)(50mg，0.147mmol)和1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸(19mg，0.147mmol)制备得到标题化合物，其为白色固体(40.5mg，67％收率)。ms413(m+h+)。表8中的化合物以与实施例2和/或实施例27类似的方式由本文所述的相应的胺盐酸盐(例如，实施例24a和28a)和相应的市售羧酸和/或酰氯制备。表8实施例33-n-(6-乙酰基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙酰胺(270)的合成以与实施例24b类似的方式，由2-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙酸(70mg，0.5mmol)，1-(6-氨基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5基)乙-1-酮(90mg，0.5mmol)和tea(150mg，1.5mmol)制备得到87mg(58％收率)的标题化合物，其为浅黄色固体。或者，如实施例1c中所述，由1-(6-氨基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙-1-酮和2-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙酰氯制备。ms306(m+h+)。表9中的化合物以与实施例1c和/或24b类似的方式由1-(6-氨基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙-1-酮和相应的市售羧酸和/或酰氯制备。表9实施例34-1-(6-甲基-2-苯基嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺(a)的合成4-氯-6-甲基-2-苯基嘧啶(1g，4.89mmol)和哌啶-4-甲酰胺(0.627g，4.89mmol)和三甲胺(1.02ml，7.34mmol)在无水dmf(25ml)中的混合物加热回流4小时，完成后，将反应混合物冷却至室温，然后浓缩至干，将残余物在etoac(10ml)和水(20ml)的混合溶液中搅拌约30分钟。然后通过过滤收集固体产物以获得1.4g化合物，然后将其从etoh/h2o中重结晶，干燥后获得900mg的标题化合物,其为白色固体，收率为62％。ms(mh+)297。由本公开提供的或适用于本公开的方法的其他t2r54苦味阻滞剂包括以下化合物。本申请中描述的化合物在基于受体的测定中显示对t2r54的有效的苦味拮抗作用。在某些情况下，它们还对其他t2r具有拮抗作用。例如，除了t2r54，化合物1(表2)分别对t2r61、t2r64和t2r75表现出明显的苦味阻滞作用。表10显示了1-(6-甲基-2-苯基嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺对一组苦味受体的拮抗活性，如左列中所示，具有每个t2r的身份，并且剩余的活性百分比显示在最右边的列中。表10表10中显示的结果表明，在该测定中，在存在化合物1和苦味化合物的情况下，与仅存在苦味化合物时受体的活性相比，t2r61活性仅保留了61％，t2r64活性仅保留了42％，t2r54活性仅保留了15％，并且t2r75活性仅保留了5％。实施例35-感官实验为了确定单个拮抗剂阻断苦味的效力，进行了味觉测试，比较了单独的表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)，已知其用egcg和本文所述的苦味阻滞剂即化合物22(表2)激活t2r54。下表11中所示的结果清楚地表明化合物22具有降低egcg苦味的能力。表11样品总计600umegcg36600umegcg+15um的化合物2220总计56单独选择600umegcg作为更苦(p-值)0.044实施例36-制备组合物的方法为了操纵或阻断与本文讨论的任何应用相关的苦味，本文讨论的化合物和组合物可以与任何所述应用所需的任何产品组合使用。例如，可以使用本领域已知的用于制备这种组合物的方法，将本公开的化合物和组合物与同本文讨论的产品和/或应用相关的任何元素组合。为了操纵或阻断与本文讨论的任何应用相关的苦味，本文讨论的化合物和组合物可以与任何所述应用所需的任何产品组合使用，并且可以进一步与一种或多种在本文中详细讨论的赋形剂和其他添加剂化合物组合使用。例如，可以使用本领域公认的方法将本发明的化合物和组合物与一种或多种这样的化合物组合，然后可以使用本领域已知的用于制备这种组合物的方法将此混合物进一步与同本文讨论的产品和/或应用相关的任何元素组合。可以例如通过将成分与下表所示的任何化合物混合来制备组合物：表12表12(续)表12(续)表12(续)●指组合物中通常存在的成分◇是指可以存在于组合物中的成分制剂(preparations)是指药物制剂和局部(外用)制剂的任何组合。药物成分是指非活性药用成分和活性药物成分的任何组合。调味物质(flavorant)是指甜味剂、酸味调味剂、鲜味调味剂、咸味调味剂、苦味剂和风味增强剂的任何组合。化合物是指一种或两种或更多种如上所述本发明化合物的组合。实施例37-用于量度ht2r54抑制的基于细胞的测定在实验前24小时，将稳定表达ht2r54和混杂g蛋白的细胞接种在384孔板中。将钙指示剂fluo4am装入细胞，洗涤并用化合物板装入flipr仪器，该板含有一式四份剂量增加的对乙酰氨基酚，并以2x的最终浓度制备。记录基线10秒钟，然后将25μl化合物109(表4)添加到25μl细胞中，并在另外3分钟内监控荧光的变化。如上所述对过表达g蛋白但不表达ht2r54的宿主细胞系进行处理。该实验的结果示于图1。结果显示，响应于苦味的对乙酰氨基酚，表达ht2r54的细胞而非对照细胞在细胞内钙中表现出可测量的变化。在该测定法中如下测定了测试化合物阻断通过ht2r54引起的苦味的能力。在实验前24小时，将稳定表达ht2r54和混杂g蛋白的细胞接种在384孔板中。将钙指示剂fluo4am装入细胞，洗涤并用化合物板装入flipr仪器中，该板含有递增剂量的对乙酰氨基酚的缓冲液和，递增剂量的对乙酰氨基酚与所述固定浓度的化合物109(表4)。记录基线10秒钟，然后将25μl化合物和化合物混合物添加到25μl细胞中，并在另外3分钟内监控荧光的变化。该实验的结果示于图2。当仅存在苦味化合物时，阻断一半响应的测试化合物的浓度表示为ec50或ic50值。在以上实施例中，以相同的方式测量了通过t2r54引起的用于阻断苦味的化合物的ec50。当前第1页12