乳制品产品和方法与流程

文档序号:26097794发布日期:2021-07-30 18:07阅读:120来源:国知局
本发明涉及高蛋白液体营养组合物以及用于其制备和使用的方法。
背景技术
::对于老年人或康复者或不能通过食用正常食品获得营养或无法自行饲喂或在饲喂期间需要协助的其它患者,存在一系列专门食品(膳食替代品、营养补充品和/或膳食补充品)。用于对这些食品进行分类的通用术语包含“医疗食品”、“肠内食品”、“肠内营养”、“医疗液体”、“口服营养补充品”等,并且统一用于指代在医疗专业人员的监督下摄取的食品。在一些辖区内,医疗食品/肠内营养有法律定义。在美国,术语医疗食品如《罕见病药物法案(orphandrugact)》(21u.s.c.360ee(b)(3))的章节5(b)中定义的是“被调配为在医师的监督下消耗并且肠内施用并且旨在用于对基于公认的科学原理通过医学评估确立了独特营养需求的疾病或病状的具体饮食管理”。在一些辖区内,此类食品仅通过处方向公众提供,而在其它辖区内,其可以通过柜台(otc)直接获得。肠内配方可通过口服和通过管两者摄取。口服摄取可在需要营养补充品并且消化道和患者都能够摄取营养补充剂时使用。管饲喂是需要补充品但不能口服摄取营养的患者所必须的。所有这些食品都有非常严苛的要求。其需要高度的热处理以提供无菌性和长保存期稳定性、高发热密度(即高度浓缩剂量的营养物)但同时低粘度,使得其可以容易地施用于患者并且易于消耗。液体营养食品也被健康受试者用作膳食替代品或用于需要可快速消耗的食品时。液体营养食品总体适于由儿童、年老者或运动员使用,并且对于这些消费者,产品的感官性质,例如粘度、口感、气味和颜色非常重要。液体营养食品通常是发热密集的,因为其含有的如脂肪、蛋白质和碳水化合物等营养物的水平和组合获得的发热值为至少0.5kcal/g或kcal/ml。在医疗或肠内食品组中,高达3kcal/g或甚至更高的发热密度是已知的。此类高发热密度很难利用低粘度和足够的蛋白质获得。可以使用水解蛋白来获得低粘度。然而,水解蛋白严重降低了味道的可接受性,以及因此患者组对营养组合物的自愿摄入。每100ml组合物中包括大于10克蛋白质的现有高蛋白、高能量液体营养组合物主要依赖于酪蛋白作为主要蛋白质来源。已知包括酪蛋白的高蛋白液体营养组合物会引起上胃肠道凝结,从而导致胃排空延迟、不适和食品摄入减少。一般而言,乳蛋白的凝结是经由通过酸和/或酶使酪蛋白胶束不稳定,从而使胶束聚集并形成网络而进行的凝胶的形成,所述网络部分地固定了水并且将脂肪球捕集在新形成的基质中。ye报告,乳蛋白,更具体地胶束或非胶束酪蛋白或酪蛋白酸盐,在酸性胃环境中形成凝块并且因此在胃中保留更长时间并且延迟了氨基酸向上肠管腔的递送(ye等人,2016,《食品水解胶体(foodhydrocolloids)》,52:478-486)。因此,包括胶束和/或非胶束酪蛋白和/或酪蛋白酸盐和/或乳蛋白或其混合物作为主要蛋白质来源的营养组合物可能引起胃排空延迟,这可能导致上胃肠不适。乳清蛋白被视为用于治疗患有疾病或病状或由于疾病或病状的治疗,如患有恶病质,少肌症等的人士的合适的蛋白质来源,以及是如体育人士和活跃的老年人等健康人士的有价值的营养来源。乳清蛋白保持可溶并且可迅速通过胃,从而导致将氨基酸更快地递送到循环。然而,对液体营养组合物应用高热处理(即干馏或uht)以确保产品安全性和延长保存期可导致包括高乳清蛋白含量的组合物不可接受地胶凝和聚集。此类胶凝有使生产设备大量积垢和阻塞的更显,尤其是uht加热设备。本领域需要中性ph和低粘度的在上胃肠道中不容易凝结的经热处理的、储藏稳定的高蛋白液体营养组合物。本发明的目的是提供以某种方式满足此需要和/或克服上述困难,或至少为公众提供有用的选择的改进的或可替代的液体营养组合物。技术实现要素:在一方面,本发明涉及一种经热处理的、储藏稳定的液体营养组合物,其ph为约6.0到约8.0,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约6g的总蛋白质含量,所述总蛋白质含量包括:a)乳清蛋白,所述乳清蛋白包括包含可热变性蛋白质的成分或由所述成分提供,所述可热变性蛋白质的至少约55%以变性状态存在;以及b)非乳清蛋白,所述非乳清蛋白包括以下或由以下组成:酪蛋白、或一种或多种非乳制品蛋白质、或酪蛋白和一种或多种非乳制品蛋白质。在另一方面,本发明涉及一种经热处理的、储藏稳定的液体营养组合物,其ph为约6.0到约8.0,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约6g的总蛋白质含量,所述总蛋白质含量包括:a)乳清蛋白,所述乳清蛋白包括包含可热变性蛋白质的成分或由所述成分提供,所述可热变性蛋白质的至少约55%以变性状态存在;以及b)非乳清蛋白,所述非乳清蛋白包括以下或由以下组成:酪蛋白、或一种或多种非乳制品蛋白质、或酪蛋白和一种或多种非乳制品蛋白质,其中所述乳清蛋白的水解度小于约4%,并且所述乳清蛋白和所述非乳清蛋白以至少约35:65,优选地约35:65到约80:20的重量比存在。在另一方面,本发明涉及一种经热处理的、储藏稳定的液体营养组合物,其ph为约6.0到约8.0,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约6g的总蛋白质含量,所述总蛋白质含量包括:a)乳清蛋白,所述乳清蛋白包括包含可热变性蛋白质的成分或由所述成分提供,所述可热变性蛋白质的至少约55%以变性状态存在;以及b)非乳清蛋白,所述非乳清蛋白包括以下或由以下组成:酪蛋白、或一种或多种非乳制品蛋白质、或酪蛋白和一种或多种非乳制品蛋白质,其中所述组合物包括每100ml所述组合物至少约4克乳清蛋白。在另外的方面,本发明涉及一种经热处理的、储藏稳定的液体营养组合物,其ph为约6.0到约8.0,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约6g的总蛋白质含量,所述总蛋白质含量包括:a)乳清蛋白,所述乳清蛋白包括包含可热变性蛋白质的成分或由所述成分提供,所述可热变性蛋白质的至少约55%以变性状态存在;以及b)非乳清蛋白,所述非乳清蛋白包括以下或由以下组成:酪蛋白、或一种或多种非乳制品蛋白质、或酪蛋白和一种或多种非乳制品蛋白质,其中所述乳清蛋白占所述组合物中的总蛋白质的至少约40重量%。在另一方面,本发明涉及一种经热处理的、储藏稳定的液体营养组合物,其ph为约6.0到约8.0,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约6g的总蛋白质含量,所述总蛋白质含量包括:a)乳清蛋白,所述乳清蛋白包括包含可热变性蛋白质的成分或由所述成分提供,所述可热变性蛋白质的至少约55%以变性状态存在;以及b)酪蛋白。在另一方面,本发明涉及一种经热处理的、储藏稳定的液体营养组合物,其ph为约6.0到约8.0,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约6g的总蛋白质含量,所述总蛋白质含量包括:a)乳清蛋白,所述乳清蛋白包括包含可热变性蛋白质的成分或由所述成分提供,所述可热变性蛋白质的至少约55%以变性状态存在;以及b)酪蛋白,其中所述乳清蛋白和所述酪蛋白以至少约35:65,优选地约35:65到约80:20的重量比存在。在一方面,本发明提供了一种制备液体营养组合物的方法,所述方法包括a)提供ph为约6.0和8.0的液体组合物,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约6g的总蛋白质含量,所述总蛋白质含量包括:i.乳清蛋白,所述乳清蛋白包括包含可热变性蛋白质的成分或由所述成分提供,所述可热变性蛋白质的至少约55%以变性状态存在;以及ii.非乳清蛋白,所述非乳清蛋白包括以下或由以下组成:酪蛋白、或一种或多种非乳制品蛋白质、或酪蛋白和一种或多种非乳制品蛋白质;以及b)使所述液体组合物经受f0值为至少3的热处理,以制备所述经热处理的液体营养组合物。在另一方面,本发明涉及一种制备经热处理的、储藏稳定的液体营养组合物的方法,所述方法包括a)提供ph为约6.0到约8.0的液体组合物,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约6g的总蛋白质含量,所述总蛋白质含量包括:i.乳清蛋白,所述乳清蛋白包括包含可热变性蛋白质的成分或由所述成分提供,所述可热变性蛋白质的至少约55%以变性状态存在,并且处于变性状态的所述乳清蛋白包括体积加权平均直径d[4,3]小于约10μm的微粒;ii.非乳清蛋白,所述非乳清蛋白包括以下或由以下组成:酪蛋白、或一种或多种非乳制品蛋白质、或酪蛋白和一种或多种非乳制品蛋白质,其中所述乳清蛋白的水解度小于约4%,并且所述乳清蛋白和所述非乳清蛋白以至少约35:65,优选地约35:65到约80:20的重量比存在,以及b)使所述液体组合物经受f0值为至少3的热处理,以制备所述经热处理的液体营养组合物。在一方面,本发明提供了一种根据本文所述的方法制备的经热处理的液体营养组合物。在一方面,本发明提供了一种维持或增加肌肉蛋白质合成、维持或增加肌肉质量、预防或减少肌肉质量损失、维持或增加生长、预防或降低肌肉分解代谢、预防或治疗恶病质、预防或治疗少肌症、增加糖原再合成的速率、调节血糖水平、增加对升高的血糖浓度的胰岛素应答、减少饱腹感、减少饱食感、减少食品摄入、减少热量摄入、改善葡萄糖代谢、增加外科手术之后的恢复速率、增加外科手术或化学疗法之前的预康复功效、增加损伤之后的恢复速率、增加锻炼之后的恢复速率、增加运动性能和/或向有需要的受试者提供营养的方法,所述方法包括向所述受试者施用本文所述的液体营养组合物的步骤。在另一方面,本发明提供了一种本文所述的液体营养组合物在制备组合物中的用途,所述组合物优选地是用于维持或增加肌肉蛋白质合成、维持或增加肌肉质量、预防或减少肌肉质量损失、维持或增加生长、预防或降低肌肉分解代谢、预防或治疗恶病质、预防或治疗少肌症、增加糖原再合成的速率、调节血糖水平、增加对升高的血糖浓度的胰岛素应答、减少饱腹感、减少饱食感、减少食品摄入、减少热量摄入、改善葡萄糖代谢、增加外科手术之后的恢复速率、增加外科手术或化学疗法之前的预康复功效、增加损伤之后的恢复速率、增加锻炼之后的恢复速率、增加运动性能和/或向有需要的受试者提供营养的补充品或药物。在另外的方面,本发明提供了一种本文所述的液体营养组合物,所述液体营养组合物用于维持或增加肌肉蛋白质合成、维持或增加肌肉质量、预防或减少肌肉质量损失、维持或增加生长、预防或降低肌肉分解代谢、预防或治疗恶病质、预防或治疗少肌症、增加糖原再合成的速率、调节血糖水平、增加对升高的血糖浓度的胰岛素应答、减少饱腹感、减少饱食感、减少食品摄入、减少热量摄入、改善葡萄糖代谢、增加外科手术之后的恢复速率、增加外科手术或化学疗法之前的预康复功效、增加损伤之后的恢复速率、增加锻炼之后的恢复速率、增加运动性能和/或向有需要的受试者提供营养的补充品或药物。本文所述的任何实施例或优选项可以涉及本文的任何方面单独或与本文所述的任何一个或多个实施例或优选项的组合,除非另有说明或指示。在各个实施例中,所述液体营养组合物的ph为约6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9或约8.0,并且各个范围可以选自这些值之间,例如约6.0到约8.0、约6.0到约7.5、约6.0到约7.2、约6.0到约7.0、约6.2到约8.0、约6.2到约7.5、约6.2到约7.2、约6.2到约7.0、约6.4到约8.0、约6.4到约7.5、约6.4到约7.2、约6.4到约7.0或约6.5到约8.0、约6.5到约7.5、约6.5到约7.2或约6.5到约7.0。在各个实施例中,所述液体营养组合物包括每100ml所述组合物至少约6g、7g、8g、9g、10g、11g、12g、13g、14g、15g、16g、17g、18g、19g、20g、21g、22g、23g、24g、25g、27g或至少约30g的总蛋白质含量,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,每100ml所述组合物约6g到约30g、约7g到约30g、约8g到约30g、约9g到约30g、约10g到约30g、6g到约25g、约7g到约25g、约8g到约25g、约9g到约25g、约10g到约25g、约11g到25g、约12g到25g、约13g到约25g、约14g到约25g、约15g到约25g、约6g到约20g、约7g到约20g、约8g到约20g、约9g到约20g、约10g到约20g或约10g到约15g总蛋白质。在各个实施例中,所述液体营养组合物包括每100ml所述组合物至少约9g蛋白质,或每100ml组合物至少约10g蛋白质,或每100ml所述组合物至少约12g蛋白质的总蛋白质含量。在各个实施例中,所述乳清蛋白和所述非乳清蛋白、所述乳清蛋白和所述酪蛋白或所述乳清蛋白和一种或多种非乳制品蛋白质以至少约20:80、25:75、30:70、35:65、40:60、45:55、50:50、55:45、60:40、65:35、70:30、75:25、80:20、85:15、90:10、95:5或至少约99:1的重量比存在于所述组合物中,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,约30:70到约80:20、约35:65到约80:20、约40:60到约80:20、约45:55到约80:20、约50:50到约80:20、约30:70到约75:25、约35:65到约75:25、约40:60到约75:25、约45:55到约75:25、约50:50到约75:25、约30:70到约70:30、约35:65到约70:30、约40:60到约70:30、约45:55到约70:30或约50:50到约70:30、约30:70到约65:35、约35:65到约65:35、约40:60到约65:35、约45:55到约65:35、约50:50到约65:35、约30:70到约60:40、约35:65到约60:40、约40:60到约60:40、约45:55到约60:40或约50:50到约60:40。在一个优选实施例中,比率可以为至少约35:65,更优选地约35:65到约80:20。在各个实施例中,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约0.01g、0.1g、1g、2g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g、11g、12g、13g、14g、15g、16g、17g、18g、19g或至少约20g非乳清蛋白,并且各个范围可以选自这些值中的任何值之间,例如,每100ml所述组合物约0.01到约2、1到约20、2到约20、3到约20、4到约20、5到约20、0.01到约15、1到约15、2到约15、3到约15、4到约15、5到约15、0.01到约10、1到约10、2到约10、3到约10、4到约10或约5到约10g非乳清蛋白。在各个实施例中,非乳清蛋白占所述组合物中的总蛋白质的至少约1重量%、2重量%、5重量%、10重量%、15重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%、55重量%、60重量%、65重量%、70重量%、75重量%、80重量%、85重量%、90重量%或至少约95重量%,并且各个范围可以选自这些值中的任何值之间,例如,所述组合物中的总蛋白质的约1重量%到约99重量%、10重量%到约95重量%、约10重量%到约80重量%、约10重量%到约70重量%、约10重量%到约65重量%、约10重量%到约60重量%、约15重量%到约95重量%、约15重量%到约80重量%、约15重量%到约70重量%、约15重量%到约65重量%、约15重量%到约60重量%、约20重量%到约80重量%、约20重量%到约70重量%、约20重量%到约65重量%或约20重量%到约60重量%。在一个实施例中,所述非乳清蛋白是至少部分水解的。在另一实施例中,所述非乳清蛋白是非水解的。在一些实施例中,所述非乳清蛋白的水解度小于0%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、12%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或至少约99%,并且各个范围可以选自这些值中的任何值之间,例如,约0%到约99%、1%到约99%、约5%到约99%、约10%到约99%、约20^到约99%、约50%到约99%、约0%到约95、约1%到约95%、约5%到约95%、约10%到约95%、约20%到约95%、约50%到约95%、约0%到约90%、约1%到约90%、约5%到约90%、约10%到约90%、约20%到约90%、约50%到约90%、约0%到约50%、约1%到约50%、约0%到约25%、约1%到约25%、约0%到约20%、约1%到约20%、约0%到约10%、约1%到约10%、约0%到约5%或约1%到约5%。在各个实施例中,所述乳清蛋白包括成分、基本上由成分组成或由成分组成或由成分提供,所述成分包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:至少约55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或至少约95%以变性状态存在的可热变性蛋白质。在各个实施例中,处于变性状态的所述乳清蛋白可以包括体积加权平均直径d[4,3]小于约10、9.5、9、8.5、8、7.5、7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5或2μm的微粒。在各个优选实施例中,所述体积加权平均直径d[4,3]可以小于约5μm或小于约3μm或小于约2μm。优选地,所述体积加权平均直径d[4,3]小于约10μm或小于约5μm或小于约3μm或小于约2μm。在各个实施例中,所述乳清蛋白可以是非水解的。在各个实施例中,所述乳清蛋白的水解度可以小于约5%、4.75%、4.5%、4.25%、4%、3.75%、3.5%、3.25%、3%、2.75%、2.5%、2.25%、2%、1.75%、1.5%、1.25%、1%、0.75%或小于约0.5%。在各个优选实施例中,所述乳清蛋白的水解度可以小于约4%。在某些实施例中,所述乳清蛋白由乳清蛋白浓缩物(wpc)、乳清蛋白分离物(wpi)或乳清蛋白源的共混物,包含wpc或wpi或两者的共混物提供。在一些实施例中,所述乳清蛋白由wpc、wpi或其共混物以及包括乳清蛋白和非乳清蛋白(例如,酪蛋白)的成分提供。在一个实施例中,包括乳清蛋白和非乳清蛋白的所述成分选自包括以下的组:乳蛋白浓缩物(mpc);总乳蛋白(tmp);乳共沉淀物;胶束酪蛋白浓缩物(mcc);乳蛋白分离物(mpi);液体炼乳的蛋白质;脱脂乳;脱脂乳粉末;脱脂炼乳;全脂乳;全脂乳粉末;或其任何两个或更多个的组合。在一个实施例中,所述乳清蛋白由成分提供,所述成分包括所述成分的35重量%到95重量%的蛋白质含量的干物质。在某些实施例中,所述乳清蛋白成分包括至少约35重量%、50重量%、65重量%、70重量%、75重量%或至少约80重量%的蛋白质。在某些实施例中,利用了较高蛋白质含量的组合物,例如所述乳清蛋白成分包括至少约85重量%、90重量%或至少约95重量%的蛋白质。在各个实施例中,所述组合物包括已经处理以降低乳糖浓度的乳清蛋白成分,例如,wpc或wpi。在各个实施例中,所述乳清蛋白成分包括少于约10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%或少于约0.1%的乳糖。在各个实施例中,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约2g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g、11g、12g、13g、14g、15g、16g、17g、18g、19g或至少约20g乳清蛋白,并且各个范围可以选自这些值中的任何值之间,例如,每100ml所述组合物约2到约20、4到约20、约5到约20、约6到约20、约7到约20、约2到约15、约4到约15、约5到约15、约6到约15或约7到约15g乳清蛋白。在各个实施例中,乳清蛋白占所述组合物中的总蛋白质的至少约1重量%、2重量%、5重量%、10重量%、15重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%、55重量%、60重量%、65重量%、70重量%、75重量%、80重量%、85重量%、90重量%或至少约95重量%,并且各个范围可以选自这些值中的任何值之间,例如,所述组合物中的总蛋白质的约1%到约99重量%、10重量%到约95重量%、约20重量%到约80重量%、约35重量%到约80重量%、约40重量%到约95%或约40重量%到约80重量%。在一个实施例中,所述酪蛋白包括包含可溶性酪蛋白的成分或由所述成分提供。在各个实施例中,所述酪蛋白是胶束酪蛋白、非胶束酪蛋白或胶束酪蛋白和非胶束酪蛋白。在各个实施例中,所述酪蛋白包括包含以下的成分或由所述成分提供:乳蛋白分离物(mpi);乳蛋白浓缩物(mpc);胶束酪蛋白分离物(mci);胶束酪蛋白浓缩物(mcc);液体炼乳的蛋白质;脱脂乳;脱脂乳粉末;脱脂炼乳;全脂乳;全脂乳粉末;酪蛋白酸盐;总乳蛋白(tmp);乳共沉淀物;已改性以使酪蛋白胶束解离的mpc或mpi;钙螯合酪蛋白胶束;电荷改性酪蛋白;其中钙或磷酸盐或钙和磷酸盐两者的至少一部分已被钠、钾、锌、镁等替代的如mpc或mpi等酪蛋白成分;糖基化酪蛋白或其任何两种或更多种的组合。在各个实施例中,所述酪蛋白可以包括其中钙或磷酸盐或钙和磷酸盐两者的至少一部分已被钠、钾、锌、镁等替代的如mpc或mpi等酪蛋白成分或由所述酪蛋白成分。在各个实施例中,所述酪蛋白酸盐包括酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸镁、酪蛋白酸钾或其任何两种或更多种的组合。在各个实施例中,所述组合物包括已经处理以降低乳糖浓度的酪蛋白成分,例如,mpc或mpi。在各个实施例中,所述酪蛋白成分包括少于约10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%或少于约0.1%的乳糖。在各个实施例中,酪蛋白占所述组合物中的总蛋白质的至少约1重量%、5重量%、10重量%、15重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%、55重量%、60重量%、65重量%、70重量%或至少约75重量%,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,约1%到约75%、约5%到约75%、约1%到约65%、5%到约65%、约10%到约65%、约20%到约65%、约30%到约65%或约40%到约65%。在各个实施例中,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约0g、0.01g、0.1g、1g、2g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g、11g、12g、13g、14g、15g、16g、17g、18g、19g或至少约20g酪蛋白,并且各个范围可以选自这些值中的任何值之间,例如,每100ml所述组合物约0g到约20g、约0.01g到约20g、4g到约20g、约5g到约20g、约6g到约20g、约7g到约20g、约0g到约15g、约0.01g到约15g、约4g到约15g、约5g到约15g、约6g到约15g或约7g到约15酪蛋白。在一个实施例中,所述酪蛋白是非水解的。在另一实施例中,所述酪蛋白是至少部分水解的。在一个实施例中,所述组合物包括一种或多种非乳制品蛋白质。在各个实施例中,所述非乳制品蛋白质包括藻蛋白、水解藻蛋白、植物蛋白、水解植物蛋白、动物蛋白或水解动物蛋白或其任何两种或更多种的任何组合。在各个实施例中,所述植物蛋白包括芥花籽(油菜籽)、豆类、谷物、坚果或种子蛋白或其任何两种或更多种的任何组合,任选地,其中所述植物蛋白中的任何一种或多种是水解植物蛋白。在各个实施例中,所述豆类蛋白包括豌豆、鹰嘴豆、豆、羽扇豆、小扁豆或大豆蛋白或其任何两种或更多种的任何组合,任选地,其中所述植物蛋白中的任何一种或多种是水解植物蛋白。在各个实施例中,所述谷物蛋白包括大米、小麦、高粱、包谷、玉米或大麦蛋白或其任何两种或更多种的任何组合,任选地,其中所述植物蛋白中的任何一种或多种是水解植物蛋白。在各个实施例中,所述坚果蛋白包括杏仁或腰果蛋白或其任何组合,任选地,其中所述植物蛋白中的任何一种或多种是水解植物蛋白。在各个实施例中,所述种子蛋白包括芡欧鼠尾草(chia)、大麻或亚麻(亚麻籽)蛋白或其任何两种或更多种的任何组合,任选地,其中所述植物蛋白中的任何一种或多种是水解植物蛋白。在各个实施例中,所述动物蛋白可以包括胶原蛋白、水解胶原蛋白、重组胶原蛋白、水解重组胶原蛋白或其任何两种或更多种的任何组合。在各个实施例中,所述非乳制品蛋白质的pi为约3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9或约6,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,约3到约6、约3.5到约6、约4到约6、约3到约5.5、约3.5到约5.5、约4到约5.5、约3到约5、约3.5到约5或约4到约5。在各个实施例中,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约0g、0.01g、0.1g、0.5g、1g、2g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g、15g、20g、25或至少约30g非乳制品蛋白质,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,每100ml所述组合物约0g到约30g、约0.01g到约30g、约1g到约30g、约0g到约20g、0.01g到约20g、约0.1g到约20g、约0.5g到约20g、约0.1g到约15g、约1g到约20g、约2g到约20g、约3g到约20g、约5g到约20g、约0g到约10g、约0.01g到约10g、约1g到约10g非乳制品蛋白质。在各个实施例中,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约0.01g、0.1g、0.5g、1g、2g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g、15g、20g、25g或至少约30g脂质,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,每100ml所述组合物约0.01g到约30g、约0.1g到约30g、约1g到约30g、约0.01g到约25g、约0.1g到约25g、约1g到约25g、约0.01g到约20g、约0.1g到约20g、约0.5g到约20g、约1g到约20g、约2g到约20g、约3g到约20g、约5g到约20g、约0.01g到约15g、约0.1g到约15g、约1g到约15g、约2g到约15g、约5g到约15g、约0.01g到约10g、约0.1g到约10g、约1g到约10或约2g到约10g脂质。在各个实施例中,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约0.01g、0.1g、0.5g、1g、2g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g、15g、20g、25g、30g、35g、40g或至少约45g碳水化合物,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,每100ml所述组合物约0.01g到约4g、约0.01g到约45g、约0.1g到约45g、约1g到约45g、约4g到约45g、约5g到约45g、约0.01g到约40g、约0.1g到约40g、约1g到约40g、约4g到约40g、约5g到约40g、约0.01g到约30g、约1g到约30g、约1g到约30g、约4g到约30g、约5g到约30g、0.01g到约20g、约0.1g到约20g、约0.5g到约20g、约0.1g到约15g、约1g到约20g、约2g到约20g、约3g到约20g、约4g到约20或约5g到约20g碳水化合物。在各个实施例中,所述碳水化合物包括可消化的碳水化合物、不可消化的碳水化合物或其组合。在各个实施例中,所述组合物的能量密度为每100ml至少约25、50、75、100、125、150、200、250、300、350或至少约400kcal,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,每100ml所述组合物约25到约400、50到约400、约100到约400、约150到约400、约175到约400、约50到约350、约50到约300、约100到约300、约25到约300、约50到约300、约100到约300、约25到约250、约50到约250、约100到约250、约25到约200、约50到约200或约100到约200kcal。在各个优选实施例中,所述组合物的能量密度为每100ml组合物至少约200kcal。在各个实施例中,所述组合物包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:每100ml所述组合物0g或约或少于约0.5g、1g、2g、3g、4g或5g的包括一个葡萄糖单元或无葡萄糖单元的二糖、寡糖和/或多糖。各个范围可以选自这些值之间,例如,每100ml所述组合物约0g到约5g、约0g到约4g或约0.01g到约4g。在各个实施例中,所述组合物包括每100ml所述组合物至少约0g、0.01g、0.025g、0.05g、0.075g、0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g、0.35g、0.4g、0.45g或0.5g乳化剂和/或表面活性剂,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,每100ml所述组合物约0g到约0.5g、约0.01g到约3g或约0.01g到约0.2g。在各个实施例中,所述组合物包括每g脂质至少约0.001g、0.002g、0.003g、0.004g、0.005g、0.006g、0.007g、0.008g、0.009g、0.01g、0.015g、0.02g、0.025g、0.03g、0.035g、0.04g、0.045g、0.05g、0.055g、0.06g、0.065g、0.07g、0.075g、0.08g、0.085g、0.09g、0.095g或0.1g的乳化剂,并且各个范围可以选自这些值之间,例如,每g脂质约0.001g到约0.1g、约0.002g到约0.08g或约0.003g到约0.06g。在各个实施例中,当在20℃的温度和100s-1的剪切速率下测量时,所述组合物的粘度小于约500mpa.s、450mpa.s、400mpa.s、300mpa.s、200mpa.s、150mpa.s、100mpa.s、80mpa.s、60mpa.s、50mpa.s、40mpa.s、30mpa.s或小于约20mpa.s。在一个实施例中,所述组合物基本上未表现出胶凝或聚集。在各个实施例中,如通过表面加权平均粒度参数d[3,2]和/或所述体积加权平均直径d[4,3]所分类的,所述组合物的平均粒度小于约20μm、18μm、15μm、12μm、10μm、9μm、8μm、7μm、6μm、5μm、4μm、3μm、2.5μm、2μm、1.5μm、1μm、0.9μm、0.8μm、0.7μm、0.6μm、0.5μm、0.4μm、0.3μm或0.25μm,并且可用范围可以在这些值中的任何值之间选择,例如约0.25μm到约20μm、约0.25μm到约15μm、约0.25μm到约10μm、约0.25μm到约8μm、约0.25μm到约6μm或约0.25μm到约4μm。在各个实施例中,所述组合物可以包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:总量为至少约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50mg/g蛋白质的单价金属离子,并且可用范围可以选自这些值之间,例如约8到约20、约8到约30、约8到约40、约8到约50、约10到约50、约15到约50、约20到约50和约50到约50mg/g蛋白质。在各个实施例中,所述单价金属离子可以包括钠离子、钾离子或两者。在各个实施例中,所述组合物可以包括、基本上由以下组成或由以下组成:一定量的至少约50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475或500mg/100ml所述组合物的单价金属离子,并且可用范围可以在这些值中的任何值之间选择,例如,约50到约500、约100到约400、约150到约350或约100到约500mg/100ml。在各个实施例中,所述组合物可以包括、基本上由以下组成或由以下组成:一定量的至少约50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475或500mg钙/100ml所述组合物的钙,并且可用范围可以在这些值中的任何值之间选择,例如,约50到约500、约100到约400、约150到约350或约100到约500mg/100ml。在各个实施例中,所述组合物中的蛋白质在上胃肠道中保持可溶、在上胃肠液中保持可溶、不会在上胃肠道中形成凝结物或不会在上胃肠液中形成凝结物。在各个实施例中,所述组合物中的蛋白质在约1、2、3、4的ph下或约ph5下保持可溶或不会形成凝结物。在一个实施例中,当向所述组合物添加模拟胃液时,例如,如本文在实例中描述的制备的模拟胃液(包括盐酸、蛋白酶和脂肪酶,优选地包括盐酸、胃蛋白酶和脂肪酶a,更优选1m盐酸、胃蛋白酶16mg/ml和脂肪酶a2mg/ml),所述组合物中的蛋白质保持可溶或不会形成凝结物。在各个实施例中,在220分钟的时间段内,在小于约4的ph下,优先地在模拟胃液的存在下,所述组合物中的蛋白质微粒的所述体积加权平均直径d[4,3]和/或表面加权平均直径d[3,2]保持小于约10μm或小于约5μm或小于约3μm或小于约2μm。在各个实施例中,在20℃、22℃或25℃的温度下储存至少2个月、3个月、6个月或至少12个月储存之后,当在20℃的温度和100s-1的剪切速率下测量时,所述组合物的粘度小于约500mpa.s、450mpa.s、400mpa.s、300mpa.s、200mpa.s、150mpa.s、100mpa.s、80mpa.s、60mpa.s、50mpa.s、40mpa.s、30mpa.s或小于约20mpa.s。在各个实施例中,在20℃、22℃或25℃的温度下储存至少2个月、3个月、6个月或12个月之后,当在20℃的温度和100s-1的剪切速率下测量时,所述组合物的粘度增加少于约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或少于约100%。在各个实施例中,在20℃、22℃或25℃的温度下在至少2个月、3个月、6个月或至少12个月内,所述组合物未表现出可观察到的胶凝或未表现出可观察到的聚集、未表现出可观察到的沉降或其任何两个或更多个的组合。在各个实施例中,所述组合物可以经受f0值为至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35或40(以及其半单位递增,例如19.5)的热处理,并且可用范围可以选自这些值之间,例如3到20、3到30、3到40、10到20、10到30或10到40。在各个实施例中,当经受f0值为至少3的热处理,例如121.1℃3分钟、130℃25秒、135℃7.5秒、140℃2.5秒、145℃0.75秒或150℃0.25秒时,所述组合物a)基本上未表现出胶凝化、聚集或沉淀,b)当在20℃的温度和100s-1的剪切速率下测量时,其粘度小于约500mpa.s,c)如通过体积加权平均直径d[4,3]和/或表面加权平均粒度参数d[3,2]所分类的,其平均粒度小于约20、18、15、12、10、9、8、7、6、5、4、3、2.5、2、1.5、1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3或0.25μm,或者d)以上a)到c)中的任何两个或更多个的组合。在一个实施例中,所述经热处理的液体营养组合物a)当在20℃的温度和100s-1的剪切速率下测量时,其粘度小于约500mpa.s;或者b)如通过体积加权平均直径d[4,3]和/或表面加权平均粒度参数d[3,2]所分类的,其平均粒度小于约20μm,或者c)基本上未表现出可观察到的胶凝化或聚集或沉淀,或者d)以上(a)到(c)中的任何两个或更多个的任何组合。在一个实施例中,所述热处理的f0值为至少3。在各个实施例中,所述热处理的f0值至少等同于121.1℃3分钟、130℃25秒、140℃2.5秒或150℃0.25秒。在一个实施例中,所述热处理足以提供储藏稳定的产品。在各个实施例中,所述方法包括在至少约121℃、125℃、130℃、135℃、136℃、137℃、138℃、139℃、140℃、141℃、142℃、143℃、144℃、145℃、146℃、147℃、148℃、149℃或至少约150℃的温度下将所述液体组合物热处理至少约0.1秒、0.5秒、1秒、2秒、3秒、4秒、5秒、6秒、7秒、8秒、9秒、10秒、12秒、15秒、20秒、30秒、40秒、50秒、60秒或至少约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟或至少约10分钟的时间段。各个范围可以选自这些值中的任何值之间,例如在各个实施例中,所述方法包括在至少约121℃到约150℃、125℃到约150℃、130℃到约150℃、135℃到约150℃、138℃到约150℃、121℃到约145℃、125℃到约145℃、130℃到约145℃、135℃到约145℃或约138℃到约145℃的温度下将所述液体组合物热处理至少约0.1秒到约10分钟、约0.1秒到约1分钟、约0.1秒到约30秒、约0.5秒到约30秒、约1秒到约30秒、约3秒到约30秒、约0.1秒到约20秒、约0.5秒到约20秒、约1秒到约20秒、约3秒到约20秒、约0.1秒到约10秒、约1秒到约10秒、约3秒到约10秒、约0.1秒到约7秒、约1秒到约7秒、约3秒到约7秒、约0.1秒到约5秒、约1秒到约5秒或约3秒到约5秒。在一个实施例中,所述热处理是间接热处理。在另一实施例中,所述热处理是直接热处理。在一个实施例中,当热处理时,所述液体组合物的ph大于6.0、6.5、7.0或7.5。在一个实施例中,所述方法进一步包括干燥经热处理的液体组合物。在一个示例性实施例中,在封装或消耗之前,所述经热处理的液体组合物不经历另外的热处理。在一个示例性实施例中,在封装或消耗之前,所述经热处理的液体组合物不经历另外的灭菌。在一个示例性实施例中,在封装或消耗之前,不向所述经热处理的液体组合体添加另外的成分,使得其组成不变。在一个实施例中,所述方法进一步包括对所述经热处理的液体组合物进行无菌处置、装瓶和/或封装。在各个实施例中,需要营养的人士可能患有或有倾向患有疾病或病状,或者可能正在进行或已经进行疾病或病状的治疗,是老年人、正在从疾病或病状中恢复的人士或营养不良的人士。在其它实施例中,所述人士还可以是健康人士,如运动者或活跃的老年人,包含具有特定营养需求的人士。广泛地说,本发明还可以在于单独地或共同地在本申请的说明书中提及或指示的部分、元件和特征,和任何两个或更多个所述部分、元件或特征中的任何或所有组合,并且当具有本发明所涉及的领域中的已知等效物的特定的整数在此被提到时,此类已知等效物被认为如单独地进行阐述一般并入本文中。旨在提及本文公开的数字的范围(例如,1到10)也并入了对于在所述范围内的所有有理数(例如,1、1.1、2、3、3.9、4、5、6、6.5、7、8、9和10)以及还在所述范围内的任何有理数的范围(例如,2到8、1.5到5.5以及3.1到4.7)的提及,并且因此,本文明确公开的所有范围的所有子范围在此明确公开。这些仅是特定意图的实例,且在所列举的最低值与最高值之间的数值的所有可能组合被视为以类似方式在本申请中明确地陈述。在本说明书中,其中已参考外部信息源,包含专利说明书和其它文献,这通常是出于提供用于讨论本发明特征的背景的目的。除非另有说明,否则在任何管辖范围内均不应将对这种信息源的参考解释为承认此类信息源是现有技术或构成本领域公知常识的一部分。附图说明现在将仅借助于实施例并参考图式来描述本发明,在附图中:图1是示出了制造本文所述的液体营养组合物的示例性方法的流程图。图2是示出了使用天然乳清(调配物b1-6)、使用变性的乳清(调配物a1-5)和在对a5进行干馏处理之后制备的液体营养组合物的粒度的图。图3是示出了在含有6%、9.6%和14.4%蛋白质的不同液体营养组合物在人类胃肠模拟物中的胃肠消化期间粒度(d3,2)的变化的图。具体实施方式本发明提供了中性ph的包括乳清蛋白和非乳清蛋白两者经热处理的、货架稳定的高蛋白液体营养组合物。令人惊讶地,发明人发现,通过将乳清蛋白与包括酪蛋白和/或一种或多种非乳制品蛋白质的第二蛋白源组合,产生了对于提供储藏稳定性和微生物控制所需的高温热处理稳定的中性ph的高蛋白(特别是高乳清蛋白)液体营养组合物。在各个实施例中,液体营养组合物在低ph下保持可溶,使得消耗之后的消化凝结得以控制,并且减少或消除了上胃肠道中的凝结物形成。有利地,在各个实施例中,本文所述的高蛋白液体营养组合物的粘度比包括非水解酪蛋白作为主要或唯一蛋白质来源的同等高蛋白液体组合物低。液体营养组合物的低粘度对于施用和消耗的便利性是期望的。1.定义短语“贫钙型”在本文中用于指代其中与酪蛋白结合的钙的浓度已经降低并且低于对应未耗竭的组合物中的与酪蛋白结合的钙的浓度的酪蛋白组合物,如乳蛋白浓缩物(mpc)。此组合物的其它二价阳离子也可以耗竭,并且因此与酪蛋白,例如镁结合的二价阳离子的浓度低于对应未耗竭的组合物。类似地,对酪蛋白蛋白质中的钙的参考是参考结合的钙,即通过酪蛋白蛋白质结合的钙。如本说明书中所使用,术语“包括”是指“至少部分地由……组成”。当对在本说明书中包含所述术语的陈述进行解释时,在每个陈述中前面带有所述术语的特征全都需要存在,但是还可以存在其它特征。如“包括(comprise)”和“被包括(comprised)”等相关术语将以相同的方式解释。“有效量”是赋予治疗作用所需的量。动物和人类的剂量(按每平方米身体表面的毫克数计)的相互关系由freireich等人,1966进行了描述(参见freireichej、gehanea、ralldp、schmidtlh、skipperhe(1966),“对小鼠、大鼠、仓鼠、狗、猴和人体内的抗癌剂的毒性的定量比较(quantitativecomparisonoftoxicitytoanticanceragentsinmouse,rat,hamster,dog,monkeyandman)”,《癌症化疗报告(cancerchemotherrep)》,50:219–244)。身体表面积可以根据受试者的身高和体重大致确定。参见例如《科学用表(scientifictables)》,纽约州阿德斯里的嘉基制药公司(geigypharmaceuticals,ardley,newyork),1970,537。如本领域的技术人员所承认的,有效剂量也取决于施用途径、载体使用等而变化。术语“液体营养组合物”是指优选地通过口或通过其它手段(通常通过管饲喂)施用于患者的胃的水性组合物。此类其它手段包含鼻胃饲喂和胃饲喂。液体营养组合物包含“医疗食品”、“肠内营养”、“用于特殊医疗目的的食品”、液体膳食替代品和补充品。本发明的液体营养组合物提供了显著量的蛋白质和碳水化合物以及通常还有脂质。其还可以包含维生素和矿物质。在示例性实施例中,其提供均衡的膳食。术语“乳蛋白浓缩物”(或mpc)是其中大于55%、优选地大于75%的干物质是乳蛋白并且酪蛋白与乳清蛋白的比率与乳的比率近似的乳蛋白产品。此类浓缩物是本领域已知的。短语“维持或增加肌肉质量”以及其语法等效物和衍生词是指肌肉蛋白质合成增加和/或肌肉蛋白质分解减少,这导致肌肉质量增加或得以维持。如本文所使用的,“非乳制品蛋白质”包含不是乳蛋白的任何蛋白质,即不是源自动物乳的任何蛋白质。非乳制品蛋白质包含植物来源的蛋白质和藻类蛋白质。如本文所使用的,“非乳清蛋白”在参考含蛋白质的组合物使用时包含不是乳清蛋白的任何蛋白质。可用于本文所述的组合物的非乳清蛋白包含酪蛋白和源自一种或多种非乳来源的蛋白质。短语“预防或减少肌肉质量损失”以及其语法等效物和衍生词是指预防或降低导致肌肉质量得以维持或肌肉损失速率降低的肌肉蛋白质分解。如本文所使用的,与液体营养组合物有关的术语“保存稳定的”是指保持处于液体状态的,其中当在约20℃、22℃或约25℃的温度下延长储存至少约2个月、3个月、约6个月或至少约12个月之后无菌封装时,基本上未观察到沉淀、胶凝或聚集或发生的细菌生长可忽略的组合物。“受试者”是指脊椎动物,所述脊椎动物是哺乳动物,例如人。哺乳动物包含但不限于人类、农场动物、运动动物、宠物、灵长类、小鼠和大鼠。除非另有说明,否则用于本文的乳清蛋白和非乳清蛋白是基本上非水解的。如本文所使用的术语“基本上非水解的”包含未水解(完整)的蛋白质和水解度小于约4%、3.75%、3.5%、3.25%、3%、2.75%、2.5%、2.25%、2%、1.75%、1.5%、1.25%、1%、0.75%或小于约0.5%的蛋白质。如本文所使用的术语“乳清蛋白浓缩物(wpc)”是指至少部分地去除乳糖以将蛋白质含量增加到至少20重量%的乳清的级分。在某些实施例中,wpc的总固体(ts)为乳清蛋白的至少35重量%、至少40重量%、至少55重量%、至少65重量%以及在某些实施例中至少80重量%。在一些实例中,乳清蛋白的比例相对于wpc源自的乳清的比例基本上未更改。在一个实施例中,wpc是蒸发的乳清蛋白保留物。出于本说明书的目的,在上下文允许的情况下,术语“wpc”包含乳清蛋白分离物(wpi)。如本文所使用的术语“乳清蛋白分离物”是指主要由具有可忽略的脂质和乳糖含量的乳清蛋白组成的组合物。因此,wpi的制备通常需要更严格的分离过程,如微滤和超滤或离子交换色谱的组合。通常认为,wpi是指其中至少90重量%的固体是乳清蛋白的组合物。具体设想了乳清蛋白成分包含具有至少90%的ts作为乳清蛋白的wpi和wpc。2.液体营养组合物液体营养组合物还可以包括在营养上将患者维持长时间段所需的各种维生素和矿物质,以及次要组分,如抗氧化剂、调味剂和色素。要在某些实施例中使用的维生素和矿物质的量是本领域的技术人员已知的膳食替代产品所典型的那些。群体的各个亚组的微量营养需求也是已知的。可以针对各种群体亚组指定维生素和矿物质的推荐每日需求。参见例如“饮食参考摄入:维生素和元素的rda和ai(dietaryreferenceintakes:rdaandaiforvitaminsandelements)”,美国国家科学院医学研究院食品和营养委员会(unitedstatesnationalacademyofsciences,instituteofmedicine,foodandnutritionboard)(2010)用表,其推荐了婴幼儿0-6个月、6-12个月、儿童1-3岁和4-8岁、成年男性(6个年龄级)、女性(6个年龄级)、孕妇(3个年龄级)和哺乳期(3个年龄级)的摄入。液体营养组合物中的必需营养物的浓度可以针对特定亚组或医学病状或应用以示例性份量大小来定制,使得可以同时满足营养和易于递送的要求。例如,添加的矿物质的水平可以基于《欧洲委员会关于特殊医学用途食品(fsmp)指南的准则(europeancommissionguidelineonfoodforspecialmedicalpurposesdirective)》来选择。出于特定营养原因,可以选择添加更高水平。在各种量的矿物质存在下,本发明的组合物的实例在约6到8的ph下具有非常好的热稳定性。在一个实施例中,组合物包括如欧洲(fsmp)或usdra条例所设置的100ml、250ml、500ml或1升份的维生素和矿物质的推荐每日摄入(rdi)的至少约10、20、25、30、40、50、60、70、75、80、90或100%。所使用的脂质可以是植物脂质或动物脂质,包含乳脂质和鱼油。植物油因为其易于调配和较低的饱和脂肪酸含量而通常是示例性的。示例性植物油包含芥花籽(菜籽)油、玉米油、向日葵油、橄榄油或大豆油。在各个实施例中,组合物包括稳定剂或乳化剂。用于稳定脂质液滴的有用乳化剂包含卵磷脂、甘油单酯和甘油二酯、聚甘油酯、乳磷脂、柠檬酸酯(柠檬酸单甘酯)和双乙酰酒石酸单双甘油酯。这些乳化剂可以以每克脂质约0.003g到约0.06g的量添加。可用稳定剂包含角叉菜胶、结冷胶、果胶、瓜尔豆胶、槐树豆胶、羧甲基纤维素和微晶纤维素以及其组合。本领域的技术人员将认识到,除了以上列出的那些形式以外的许多不同树胶形式适用于本文公开的组合物。通常所使用的碳水化合物包括碳水化合物的75-100%的可消化的碳水化合物。碳水化合物可以包括单糖、二糖、寡糖和多糖以及其混合物。通常使用葡萄糖的寡糖。这些中的许多可作为用于较短链碳水化合物(>20de)的麦芽糊精(3-20de)或玉米糖浆商购。也可以包含不可消化的碳水化合物,例如低聚果糖、菊粉和低聚半乳糖。这些通常以组合物的0.2-5%、优选地0.2-4%的量存在。也可以包含纤维,所述纤维包含不可溶的纤维。在一个实施例中,组合物可以另外包括氨基酸、氨基酸前体或氨基酸代谢物或其任何两种或更多种的任何组合,优选地游离氨基酸、氨基酸前体或氨基酸代谢物的来源。在各个实施例中,蛋白质成分以液体或干燥(粉末)形式或其共混物形式提供。组合物中的总蛋白质是组合物中的所有含蛋白质的成分所贡献的所有蛋白质的总和。组合物中的乳清蛋白的量是组合物中的所有含乳清蛋白的成分所贡献的乳清蛋白的总和。例如,在组合物包括wpc或wpi(如热变性的wpc或wpi)以及包括乳清和酪蛋白两者的成分(如mpc)的实施例中,组合物中的总乳清蛋白是wpc和/或wpi和mpc中存在的总乳清蛋白的总和。可以对蛋白质成分,例如wpc、wpi或酪蛋白成分,或液体营养组合物中的一种或多种进行处理,以减少乳糖含量。在各个实施例中,用如β-半乳糖苷酶等酶对蛋白质成分或液体营养组合物进行处理,或使其经受过滤以去除乳糖。用于降低乳糖含量的合适的酶处理和过滤方案对于本领域的技术人员将是显而易见的。在各个实施例中,组合物包括少于约10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%或少于约0.1%的乳糖。乳清用于本发明的示例性乳清蛋白包含乳清蛋白浓缩物和乳清蛋白分离物。乳清蛋白被视为因其出色的氨基酸谱而闻名的完整蛋白质,其提供了所有必需的氨基酸并且具有高半胱氨酸和亮氨酸含量。乳清蛋白还因其易于消化而闻名。wpc富含乳清蛋白但也含有其它组分,如脂质、乳糖以及在干酪乳清基wpc的情况下,糖巨肽(gmp)(一种不可变性的酪蛋白相关的非球状蛋白质)。乳清蛋白浓缩物的产生的典型方法利用膜过滤,并且本文描述了特别适用于本发明中的应用的wpc的生产的替代方法。乳清蛋白可以源自任何哺乳动物物种,例如奶牛、绵羊、山羊、马、水牛和骆驼。优选地,乳清蛋白是牛。用于制备适用于本发明的wpc的示例性方法在以下中提供:pct国际申请pct/nz2007/000059(以wo2007/108709公开)和pct/nz2010/000072(以wo2010/120199公开)以及pct国际申请pct/ib2012/056103(公以wo2013/065014公开),每一个在此通过引用以其整体并入。在各个实施例中,乳清蛋白可以通过包括以下的方法制备:a)提供在约4.7-8.5的ph下蛋白质浓度为约15-50%(w/v)的水性wpc或wpi溶液,以及b)通过在允许蛋白质变性发生的时间内同时在湍流条件下(例如雷诺数(reynoldsnumber)为至少约500),将溶液加热到超过约50℃使溶液经受热处理。在蛋白质(如wpc)的制备中应用热处理,以赋予所需的变性并且确保其是可悬浮的。乳清蛋白包括高水平的在变性状态下对聚集敏感的球状蛋白。β-乳球蛋白的变性温度是ph依赖性的,并且在ph6.7时,当将蛋白质加热到65℃以上时,会发生不可逆的变性。据信,此变性会将游离硫醇基暴露,所述游离硫醇基据报道会引发蛋白间二硫键形成,从而导致引起聚集物形成的聚合。其它二硫桥和半胱氨酸残基被视为在聚合反应中起作用。α-乳清蛋白的变性温度也为约65℃。产生实质上变性的乳清蛋白的一种示例性方法被称为微粒化。微粒化通常是通过热聚集或酸沉淀实现的,通常与高剪切力和高压条件组合(havea、baldwin和carr,2009)。微粒化乳清蛋白可以被视为天然蛋白质与大小受控的可溶性蛋白质聚集物和不可溶性蛋白质聚集物两者的组合。聚集的颗粒彼此之间的相互作用有限,因为在微粒化期间游离硫醇基被还原。因此,与微粒化乳清蛋白的功能性质有关的关键参数之一是产品中的蛋白质变性的程度。蛋白质聚集物的大小、形状和密度受许多环境和加工参数的影响,包含温度、加热速率、压力、剪切、ph和离子强度。取决于这些参数的组合,聚集物可以形成体积加权平均直径d[4,3]和/或表面加权平均直径d[3,2]小于约10μm的紧凑微粒。例如,可以在特定离子强度和剪切条件下形成微粒化乳清。这些颗粒具有紧凑结构、低固有粘度和低比体积。进一步地,已知在剪切条件下产生的微粒化乳清的聚集物大小与加热温度之间存在关系。乳清蛋白可以由wpc的混合物或由蛋白质的混合物制备。在各个实施例中,蛋白质是或包括乳清蛋白浓缩物(wpc)或乳清蛋白分离物(wpi)。在一些实施例中,组合物中的乳清蛋白是由wpc和/或wpi与包括乳清蛋白和非乳清蛋白的一种或多种成分的共混物提供的。例如,在一个实施例中,乳清蛋白是由wpc和/或wpi和mpc提供的。在某些实施例中,乳清蛋白成分是根据如根据以下指定的工艺制备的:us6,767,575(huss和spiegel)、us2006/0204643(merrill等人)、us4,734,827(singer等人)、us5,494,696(holst等人)、pct/nz2010/000072(以wo2010/120199公开)、ep0412590和ep0347237(unilever)。制备乳清蛋白成分的每种方法将赋予不同的性质,因此使用本发明的任何人都应选择最适合其工艺的蛋白质成分。在某些实施例中,乳清蛋白成分是经热处理的实质上变性的乳清蛋白,例如wpc或wpi被干燥并且然后在组合物中或在其水性组分中再水化。在某些实施例中,经热处理的实质上变性的wpc具有至少35%、至少55%(基于无水分和无脂肪),例如至少70%的蛋白质,并且在某些实施例中至少80%的蛋白质。经热处理的实质上变性的液体wpc(无需干燥)也可以与如针对干燥成分定义的相同的蛋白质浓度特性一起使用。在某些实施例中,将经热处理的实质上变性的乳清蛋白(例如,wpc或wpi)干燥到少于5%的水分含量或促进将干燥成分储存几个月而不会过度恶化的水活性水平。在某些示例性实施例中,乳清蛋白源可用作粉末,优选地wpc或wpi粉末。在某些实施例中,经热处理或变性的蛋白质,例如wpc,包括少于90重量%的蛋白质。例如,经热处理的或变性的蛋白质包括至少51重量%的蛋白质,在某些实施例中至少70%、在某些实施例中至少80%的蛋白质,其中总可变性蛋白质的至少55%以变性状态存在。在某些实施例中,经热处理的或变性的蛋白质,例如,wpc的体积加权平均直径d[4,3]和/或表面加权平均直径d[3,2]小于约10μm。在各个实施例中,处于变性状态的乳清蛋白可以包括体积加权平均直径d[4,3]和/或表面加权平均直径d[3,2]小于约10、9.5、9、8.5、8、7.5、7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5或2μm的微粒。在各个优选实施例中,体积加权平均直径d[4,3]和/或表面加权平均直径d[3,2]可以小于约5μm或小于约3μm或小于约2μm。在各个实施例中,所述组合物包括已经处理以降低乳糖浓度的乳清蛋白成分,例如,wpc或wpi。通过例如蛋白质成分的酶处理将乳糖分解成其单糖半乳糖和葡萄糖提供了如增加的甜度等益处,这使得营养组合物的糖含量得以降低。低乳糖乳清成分的使用还可以导致口感性质改善,如乳油感或黏附感增加。酪蛋白用于本文所述的组合物中的任何组合物的酪蛋白包含呈非胶束酪蛋白、胶束酪蛋白、非胶束酪蛋白酸盐、α-酪蛋白、β-酪蛋白,κ-酪蛋白、酪蛋白级分、α-酪蛋白级分、β-酪蛋白积分、κ-酪蛋白积分、经超高压(uhp)工艺处理的酪蛋白、半透明酪蛋白或其任何两种或更多种的任何组合形式的可溶性酪蛋白。在各个实施例中,所述酪蛋白是胶束酪蛋白、非胶束酪蛋白或胶束酪蛋白和非胶束酪蛋白。非胶束酪蛋白由导致较少级分的酪蛋白胶束或可溶性酪蛋白的解离产生。包括非胶束酪蛋白的成分是本领域众所周知的。在各个实施例中,酪蛋白包括包含以下的成分或由以下成分提供:乳蛋白分离物(mpi)、乳蛋白浓缩物(mpc)、胶束酪蛋白分离物(mci)、胶束酪蛋白浓缩物(mcc)、液体炼乳的蛋白质、脱脂乳、脱脂炼乳、脱脂乳粉末、全脂乳、全脂乳粉末、酪蛋白酸盐、总乳蛋白(tmp)、乳共沉淀物、已改性以使酪蛋白胶束解离的mpc或mpi、钙螯合酪蛋白胶束、电荷改性酪蛋白、其中钙或磷酸盐或钙和磷酸盐两者的至少一部分已被钠、钾、锌、镁等或其任何两种或更多种的组合替代的如mpc或mpi等酪蛋白成分、糖基化酪蛋白或其任何两种或更多种的组合。在一个实施例中,酪蛋白包括直径为约40nm、50nm、60nm、70nm、50nm、90nm、100nm、110nm、120nm、130nm、140nm、150nm、160nm或165nm的酪蛋白颗粒,并且可用范围可以在这些值中的任何值之间选择(例如约50nm到约165nm、约50nm到约100nm或约50nm到约70nm)。总乳蛋白(tmp)和其乳共沉淀物包括乳清蛋白和酪蛋白,并且可以使用本领域已知的任何方法来制备,如us4376072中描述的那些方法。例如,可以使用本领域已知的方法用碱对适用于本发明的tmp进行处理,以使蛋白质溶解。适用于本发明的共沉淀物可以使用本领域已知的方法产生,如在hayes等人,1969(《澳大利亚乳品工艺杂志(australianjournalofdairytechnology)》,1969年6月)中描述的那些。tmp和共沉淀物包括处于部分或完全变性状态的乳清蛋白,并且因此可以提供存在于本文所述的营养组合物中的酪蛋白和变性的乳清蛋白两者。mpc通常与作为附加到“mpc”乳蛋白的%干物质一起进行描述。例如,mpc70是具有70%的干物质作为乳蛋白质的mpc。通常,mpc是通过调用超滤以制备富含酪蛋白的流或富含乳清蛋白的流的过程制备的。可以将流共混以获得酪蛋白与乳清蛋白的期望的比率。在另一实施例中,乳蛋白浓缩物可以通过将脱脂乳的流与通过超滤制备的乳清蛋白浓缩物的流共混,通过阳离子交换处理脱脂乳流或组合的流并且任选地进行浓缩或干燥来制备。用于本文的合适的mpc可以由mpc的混合物制备。在一个实施例中,酪蛋白包括贫钙型酪蛋白组合物或由所述组合物提供。用于本文的合适的贫钙型酪蛋白组合物的实例包含通过公开的国际pct申请wo2001/041578和公开的国际pct申请wo2004/057971中描述的方法制备的那些,所述文献通过引用以其整体并入本文。贫钙型mpc是钙含量低于对应非贫型mpc的mpc。这些产品通常还具有含量比对应非贫型产品低的其它二价阳离子,例如镁。优选地,贫钙型mpc干燥到少于5%的水分含量或促进将干燥成分储存几个月而不会过度恶化的水活性水平。用于本发明的优选mpc具有通过阳离子交换方法操纵的钙。这些贫钙型mpc的制造和应用先前已在美国专利7,157,108、发布的pct申请wo2008/026940和美国发布的专利申请2010/0021595中公开。这些文件通过引用完全并入本文。通过使含酪蛋白的组合物经受如国际专利申请wo2004/091309中所述的高压处理来产生经uhp加工的半透明酪蛋白,所述文献通过引用以其整体并入本文。半透明酪蛋白也可以使用国际专利申请wo2001/041579中描述和例示的方法,经由脱脂乳、乳蛋白浓缩物或乳蛋白分离物的阳离子交换来产生,所述文献通过引用以其整体并入本文。术语“酪蛋白酸盐”是指酪蛋白和金属离子的化学化合物,所述化学化合物通过酪蛋白的酸沉淀,然后通过用包括所述金属离子的碱再溶解而产生。使用了包括钠、钾和镁离子的氢氧化物溶液来产生酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钾或酪蛋白酸镁。对酪蛋白酸盐和产生适用于本文的酪蛋白酸盐的方法的描述在fox和mcsweeney,2003和《乳品加工手册(dairyprocessinghandbook)》,2003中进行了描述。非乳制品蛋白质在各个实施例中,组合物包括选自包括藻类、植物蛋白和动物蛋白以及其水解形式的组的一种或多种、两种或更多种或三种或更多种非乳制品蛋白质。用于本文所述的组合物的合适的非乳制品蛋白质包含在约6到约8的ph下可溶的蛋白质或以可在溶液中悬浮的形式提供的蛋白质。合适的非乳制品蛋白质包含可溶但在酸性条件下不会形成如存在于上胃肠道中的聚集物的蛋白质。在一个实施例中,非乳制品蛋白质是至少部分水解的。在另一实施例中,非乳制品蛋白质是非水解的。在一个实施例中,组合物包括两种或更多种非乳制品蛋白质的共混物,其中至少一种非乳制品蛋白质是至少部分水解的并且至少一种非乳制品蛋白质是非水解的。在一个实施例中,组合物包括大豆蛋白、大米蛋白或豌豆蛋白。在另一实施例中,组合物包括大豆和豌豆蛋白。3.组合物的性质出于本说明书的目的,在20℃下使用如antonpaar仪器等流变仪使用杯锤组合件(cupandbobassembly)在100s-1的剪切速率下测量了粘度,除非另有指示。将理解的是,用于测量或估计粘度的其它方法是本领域众所周知的并且可以在适当时采用。出于本说明书的目的,通过使用食物成分的标准发热值通过计算测量了能量密度。再次,将理解的是,用于测量或估计能量密度,如量热的其它方法是本领域众所周知的并且可以在适当时采用。出于本说明书的目的,使用马尔文mastersizer2000(英国伍斯特郡的马尔文仪器公司(malverninstrumentsltd,worcs,uk))利用乳液基饮料的1.46和悬浮液中的粉末的1.52以及溶剂的1.33的颗粒折射率测量了平均粒度(由d[4,3]或d[3,2]或两者表征)。用于评估蛋白质浓度的方法是本领域众所周知的,例如通过凯氏定氮法(kjeldahlmethod)测量的蛋白质氮。此方法基于氮确定,并且通过将总氮结果乘以乳蛋白质的转换因子6.38来计算蛋白质浓度。如本文所使用的蛋白质的水解度是指蛋白质中存在的被裂解的肽键的百分比。水解度可以使用包含但不限于hplc、sdspage的方法和基于试剂的方法,如邻苯二甲醛(opa)方法确定。在opa方法中,使如opa、乙二醇或二硫苏糖醇或其衍生物的硫醇试剂与酪蛋白反应,从而导致硫醇试剂与水解蛋白内的特定氨基酸结合。硫醇结合的氨基酸在450nm处强烈发荧光,并且荧光水平用作水解程的定量度量。用于确定蛋白质变性程度的方法是本领域众所周知的。本文所使用的一种示例性方法依赖于hplc(elgar等人(2000),《色谱学杂志a(jchromatographya)》,878,183-196);并且适于使用的其它方法包含依赖于agilent2100生物分析仪(安捷伦科技有限公司(agilenttechnologies,inc.),2000,2001-2007,德国瓦尔德布龙(waldbronn,germany))和微流体芯片以及利用agilent2100专家软件(例如,anema,(2009),《国际乳品杂志(internationaldairyj)》,19,198-204)和聚丙烯酰胺凝胶电泳(例如patel等人,(2007)《lelait》,87,251-268)的方法。粉末的特征在于通过根据以下公式测量残余可变性蛋白质占总蛋白质的比例(tn×6.38):其中可溶性乳清蛋白是如以上所描述的使用反相hplc(elgar等人,2000)确定的并且表示为克蛋白质/100克粉末。可变性乳清蛋白测量为σ(牛血清白蛋白+α-乳白蛋白+β-乳球蛋白+乳铁蛋白+免疫球蛋白)。对于精心制造的干酪wpc80,以上组分的总和通常为tn的60-63%,并且因此可以根据以下公式估计已变性的可变性蛋白质的比例:液体组合物的热稳定性或贮存稳定性包含直接在热处理之后或在约25℃的温度下的延长储存,例如在至少2个月、3个月或优选地至少6个月或12个月之后,无胶凝、沉降或聚集。液体营养组合物的胶凝被视为是从液体到软固体到硬固体的状态改变。胶凝可以通过视觉和通过触摸来评估。如果溶液在加热之后不再流动,则其被视为已胶凝。为了在保持流动性的同时达到所需的无菌性,蛋白质必须对热处理条件稳定。已经发现营养组合物在ph范围6到8内对所需的热处理令人惊讶地稳定。用于评估乳的热稳定性的示例性方法是本领域众所周知的。热凝结时间(hct)的方法涉及将乳样品(1-2ml)密封在玻璃管中,所述玻璃管被夹到平台中并且放置在以限定的摇摆速率恒温控制在140℃下的硅油浴中。从将容器放置在油浴中与可见聚集物形成开始之间所消逝的时间长度被定义为hct(singhh和creamerlk(1992),“热稳定性的确定(determinationofheatstability)”,摘自:《高级乳品化学(advanceddairychemistry)》,编辑:foxpfelsevier)。不希望受任何理论的束缚并且基于申请人经验,包含本文所述的那些,申请人认为热凝结时间少于65秒的任何液体营养组合物广泛结垢并且阻塞uht加热设备的风险很高,而65-80秒hct的任何液体组合物有结垢的潜在风险。如本文所述,热凝结时间高于80秒的液体营养组合物对于在140℃下uht热处理5秒是稳定的。可替代地或另外,在油浴中在121℃下加热之后,示出在3分钟之前凝结的样品在干馏罐中胶凝和聚集的风险很高。液体营养组合物在上胃肠道中或在胃条件下以降低的程度凝结或根本不凝结。胃中的消化开始于释放低ph值胃液。在胃的酸性环境中引入蛋白质会导致凝乳的形成,这会降低消化过程并且延迟胃排空。用于测定物理特性,如组合物在这些条件下凝结的示例性方法是本文在实例中和以下中描述的体外酸化法:schnell,2005(nicholasschnell(2005)“在摄取来自不同物种的乳之后在男性体内的胃排空和血浆葡萄糖反应(gastricemptyingandplasmaglucoseresponseinmenfollowingingestionofmilkfromdifferentspecies)”,新西兰北帕默斯顿的梅西大学(masseyuniversity,palmerstonnorth,newzealand)可在线获得:“https://mro.massey.ac.nz/xmlui/bitstream/handle/10179/12658/01_front.pdf?sequence=1&isallowed=y”。以此方法,制备了模拟的胃液(sgf),并且将其添加到液体营养组合物中。组合物的胶凝表明在上胃肠条件下的凝结。4.制造方法用于产生本发明的液体营养组合物的示例性方法在以下进行了描述并且在图1中示出。对实现本文所述的液体营养组合物的方法的适当更改对本领域的技术人员将是显而易见的。在一个实施例中,将经干燥的非脂肪成分(蛋白质和碳水化合物干燥共混物)分散在水中,并且允许其水合。在一个实施例中,允许成分水合约60分钟。在一个实施例中,将水加热到大约50℃的温度以辅助干燥成分的水合。任选地,添加消泡剂。在一个实施例中,添加稳定剂共混物。在一个实施例中,在将稳定剂混合之前向80℃的水中添加稳定剂。然后将经水合的混合物与脂质成分,例如一种或多种油或油表面活性剂共混物剧烈混合或乳化。在一个实施例中,将脂质成分与乳化剂和/或稳定剂组合。在一个实施例中,将糖(碳水化合物)和蛋白质混合以协助蛋白质分散和溶解。尽管蛋白质和糖(碳水化合物)混合物是分散和溶解的示例性方法,但是蛋白质和脂质混合物也可以用于改善分散和溶解。在一个实施例中,添加一种或多种矿物质、微量元素和维生素。可以使用本领域已知的合适的矿物质、微量元素和维生素预混物。通常将本发明的组合物的组分均质化以减小脂质/油液滴大小并且形成水包油乳液,并且然后进行热处理。用于形成稳定的食品组合物的均质化步骤涉及施加剪切力以减小液滴或颗粒大小。对于一些实施例,可以使用例如在均质器或高剪切转子-定子分散器中进行的高剪切搅拌。在某些实施例中,如通过表面加权平均粒度参数d[3,2]和/或体积加权平均直径d[4,3]所分类的,液体营养组合物的重组基质的平均粒度小于约20μm,例如,小于约10μm,甚至例如小于2μm,或在某些实施例中小于1μm。在一个实施例中,营养组合物的均质化在最终热处理之前执行,或者可以作为热处理的一部分进行,包含例如在初始、部分、预加热或后加热步骤期间。在一个示例性实施例中,组合物在60℃下在150/50巴下均质化。在某些实施例中,对于液体营养组合物的实例,组合物在加热之后以及任选地在共混或均质化之后的平均表面加权粒度d[3,2]和/或体积加权平均直径d[4,3]为约0.3μm到约2μm,或约0.5μm到约1.5μm。例如,组合物的平均粒度为约1μm、0.5μm、0.4μm或约0.3μm。在热处理之前,将组合物的ph调节到约6到约8的ph。在一个实施例中,在均质化之前,将ph调节到约ph6到约ph8的ph。在另一实施例中,在均质化之后,将ph调节到约ph6到约ph8的ph。在各个示例性实施例中,液体组合物的平均粒度当加热时不会显著增加,例如当利用f0值至少等于121℃的热处理加热3分钟时,例如当以大于140℃加热5秒或6秒时。例如,组合物的平均粒度当以大于140℃加热5秒时增加不多于4倍,在某些实施例中,当利用f0值至少等于140℃的热处理加热5秒时,增加不多于3倍、不多于2倍。在一个示例性实施例中,液体组合物的平均粒度当加热到约135℃到约150℃的温度持续约0.1秒到约10秒,或加热到约121℃到约135℃的温度持续约7.5秒到约3分钟时不会增加。在制备液体营养组合物以实现保存稳定的组合物,优选地实现商用灭菌之后,使液体营养组合物经受热处理。商用灭菌是指通过施加热实现的条件,所述热单独或与其它适当的处理组合足以使产品不含能够在正常非冷藏条件下生长的微生物,在所述正常非冷藏条件下,产品很可能在分配和存储期间保持。如本领域的技术人员将理解的,高温对微生物的致死作用取决于温度和保持时间两者,并且杀死相同数量的微生物所需的时间会随着温度增加而减少是众所周知的。在特定温度下将初始微生物数量减少特定量所花费的时间通常被称为“f值”。如以下所述:mullan,w.m.a.(2007)(mullan,w.m.a.,“用于确定热过程的f值的计算器(calculatorfordeterminingthefvalueofathermalprocess)”,[在线]可从以下获得:www.dairyscience.info/calculators-models/134-f-value-thermal-process.html)和其中的参考文献,热过程的f值可以通过将致死率与过程时间作图来计算,其中致死率可以使用以下方程式计算(stobo,1973):致死率=10(t-tr)/z其中t是计算致死率的温度,tr是比较等效致死作用的参考温度,并且z是目标微生物或孢子的热死亡曲线的斜率的倒数(所有值以摄氏度计)。因此,f值可以用于描述进入特定过程的热输入。f0是由特定热过程产生的致死热的量(通常在容器中以最低致死的点测量)。数量为等同于当假设瞬时加热和冷却并且z值为10℃时,121.1℃下的分钟的数量的致死作用(https://www.foodsafety.govt.nz/elibrary/industry/further-processing-code/part-3.pdf)。如以上所讨论的,本发明的液体营养组合物通常经受f0值至少等同于优选地f0值至少等同于121℃持续3分钟的热处理,最优选得f0值至少等同于140℃持续5秒的热处理,同时表现出有用的热稳定性,如不形成凝胶的热处理步骤。可以使用液体营养组合物的各种热处理。超高温(uht)处理是示例性的。典型uht条件是135℃到150℃,持续2秒到18秒,但是更长的持续时间是可能的,例如10秒、15秒、20秒或更长。用于确保无菌性的另一种方法是干馏热处理–通常在120-130℃下持续10分钟到20分钟。此类热处理的实例可以具有适当地超过最小阈值的f0值。等效热处理的其它组合是已知的并且在适当遵守微生物稳定性和无菌性要求的情况下可适用于本发明。其它已知技术的非热方法可以与热处理组合使用以抑制液体营养组合物中的微生物活性,例如微滤。在一个示例性实施例中,组合物在144℃下进行uht灭菌持续约6秒。在一个实施例中,组合物在150/50巴的热处理之后被进一步均质化。在一个示例性实施例中,组合物在121℃下经受热处理(经干馏灭菌)约10分钟。在各个实施例中,热处理可以包括:f0为3的热处理,如121℃持续185秒、130℃持续23秒、135℃持续7.4秒、140℃持续2.3秒、145℃持续0.73秒或150℃持续0.23秒;f0为6的热处理,如121℃持续370秒、130℃持续46秒、135℃持续14.7秒、140℃持续4.6秒、145℃持续1.46秒或150℃持续0.46秒;或f0为19.5的热处理,如121℃持续1200秒、130℃持续151秒、135℃持续47.6秒、140℃持续15.1秒、145℃持续4.76秒或150℃持续1.51秒。在一个实施例中,填充经热处理的液体营养组合物并将其封装。在一个实施例中,将经热处理的液体组合物干燥。在一个实施例中,将经热处理的液体组合物干燥以产生粉末。用于干燥此类组合物的方法是本领域已知的,并且用于本文的合适方法对本领域的技术人员是显而易见的。经热处理的液体组合物的低粘度意味着在喷雾干燥之前可以将组合物蒸发成更高的固体而不会结垢,从而导致更好的能量效率和更高的产量。5.液体营养组合物的用途本文所述的液体营养组合物具有高乳清蛋白含量。乳清蛋白具有出色的蛋白质消化率校正的氨基酸评分(pdcaas)。其在必需氨基酸和支链氨基酸不仅是天然高的,而且在氨基酸亮氨酸方面也独特地高,所述氨基酸亮氨酸是被视为对刺激肌肉蛋白质合成至关重要的氨基酸。此高水平的亮氨酸以及独特的快速消化概况使得乳清蛋白能够在年轻成人或老年成人体内以比酪蛋白和/或大豆蛋白更大的程度刺激肌肉蛋白合成。在各个实施例中,向受试者施用液体营养组合物,以维持或增加肌肉蛋白合成,维持或增加肌肉质量、预防或增加肌肉质量损失、维持或增加生长、预防或降低肌肉分解代谢、预防或治疗恶病质、预防或治疗少肌症、增加糖原再合成的速率、调节血糖水平、增加对升高的血糖浓度的胰岛素应答、减少饱腹感、减少饱食感、增加食品摄入、增加热量摄入、改善葡萄糖代谢、增加外科手术之后的恢复速率、增加外科手术或化学疗法之前的预康复功效、增加损伤之后的恢复速率、增加锻炼之后的恢复速率、增加运动性能和/或提供营养。实例实例1此实例描述了本发明的液体营养组合物的制备和性质。1.液体营养组合物的制备如下制备了高蛋白液体营养组合物。将水加热到50℃,并且添加消泡剂。将蛋白质和碳水化合物成分干共混,添加到水中并且允许水合至少60分钟。添加油和乳化剂的共混物。添加矿物质、微量元素和维生素的预混物并使其溶解。使用氢氧化钾溶液将ph调节到6.8,并且在60℃、150/50巴下将预混合溶液均质化。将均质化的混合物在140℃下进行uht灭菌持续6秒。以下表1中提供了每种调配物的组成。所有调配物的维生素和矿物质均是营养完整的。乳蛋白浓缩物4882是使用在以wo2012/008858发布的pct/nz2011/000134中描述的方法制造的贫钙型乳蛋白浓缩物。乳清蛋白浓缩物550是使用以wo2010/120199发布的pct/nz2010/00072中描述的方法制造的热变性的乳清蛋白浓缩物。乳清蛋白浓缩物80是通过对干酪乳清进行超滤获得的天然乳清蛋白。乳蛋白浓缩物和乳清蛋白浓缩物可从恒天然合作集团有限公司(fonterraco-operativegrouplimited)获得。表1:调配物a、b和c的组成表2提供了调配物a、b和c的营养组成以及相似蛋白质含量的商用调配物-调配物d。表2:调配物a、b、c和d的营养组成2.调配物的分析在uht灭菌之后,对于调配物a和b未观察到蛋白质聚集或胶凝。两种经灭菌的调配物均具有光滑的口感。在uht灭菌期间,调配物c大量聚集并胶凝。未对调配物c进行另外的分析。使用旋转粘度计测量了调配物在100s-1的剪切速率下在20℃下的粘度。使用马尔文粒度分析仪(malvernparticlesizeanalyser)(英国马尔文的马尔文仪器有限公司(malverninstrumentsltd,malvern,unitedkingdom)的mastersizer2000)通过静态光散射确定了调配物a和b的平均粒度(由d[3,2]表征)。为了评估调配物在模仿上胃肠道的条件的那些条件下的特性,使用了如schnell(2005)所述的体外酸化方法。通过向1m盐酸添加150mmnacl,在使用前向此溶液添加3g胃蛋白酶(猪胃粘膜西格玛(sigma)p7000),搅拌30分钟,制备了具有酶的模拟胃液(sgf)。将每种液体营养组合物的样品(100ml)添加到150ml烧杯中并且在水浴中温热到37℃。在不断搅拌下向组合物添加sgf,直到ph下降到ph3。观察到混合物的外观。结果在表3中呈现。在将调配物a和b和d在25℃下储存至少4个月之后,执行以上分析。结果在表4中示出。储存之后未观察到或检测到乳油化、沉淀或味道改变。表3:对进行uht灭菌之后的调配物a、b和c的分析abc20℃下在100s-1下的粘度(mpa.s)14062凝胶平均粒度(d[3,2])(μm)0.280.2-胃条件下的凝结光滑液体光滑液体-表4:对在25℃下储存至少4个月的调配物a、b和d的分析abd20℃下在100s-1下的粘度(mpa.s)16462113平均粒度(d[3,2])(μm)0.380.370.2胃条件下的凝结--凝结的实例2此实例描述了液体营养组合物的制备和性质。使用表5中详述的变性的wpc粉末(wpc550)或天然乳清粉末(wpc392)和20%总固体和18%蛋白质下的液体乳蛋白浓缩物制备了示例性营养调配物(表6)。如下制备了高蛋白液体营养组合物。将水加热到55℃,并且添加消泡剂。向水中添加液体乳蛋白浓缩物。在搅动下缓慢添加乳清蛋白浓缩物粉末,并且允许其水合,持续至少60分钟。水合之后,在60℃,150/50巴下将溶液均质化。确定了121℃下每种调配物的可视聚集的时间。然后将均质化的混合物在121℃下干馏灭菌3分钟。在干馏灭菌之后,对于调配物a1、a2、a3、a4、a5未观察到蛋白质聚集或胶凝。所有经灭菌的调配物具有光滑的口感。使用旋转粘度计测量了干馏调配物在100s-1的剪切速率下在20℃下的粘度(表7)。使用马尔文粒度分析仪(英国马尔文的马尔文仪器有限公司的mastersizer2000)通过静态光散射确定了干馏灭菌之前和之后调配物的平均粒度(由d[3,2]和d[4,3]表征)(表7)。图2中示出了使用天然乳清(调配物b1-6)、使用变性的乳清(调配物a1-5)和在对a5进行干馏处理之后制备的液体营养组合物的粒度。表5:乳清蛋白粉末的性质a通过干酪乳清的超滤制备的恒天然合作集团有限公司的wpc。b使用pct/nz2010/000072中所述的以wo2010/120199公开的方法制备的恒天然合作集团有限公司的热变性的wpc。表6:调配物a1-5和b1-6的组成表7:对在121℃下干馏处理3分钟之后的调配物a1-5和b1-6的分析结果相比于如表7中示出的天然wpc(392),包括变性的wpc(wpc550)的调配物示出优越的热稳定性。这些结果示出,在f0值为3(121℃,持续3分钟)的热处理之后,包括非常高的蛋白质(a1-5,甚至20%蛋白质)的液体营养调配物是热稳定的,而含有相同量的未变性的天然乳清(wpc392)的所有调配物在干馏加工的f0值为3(121℃,持续3分钟)的热处理之后形成凝胶。图2示出了包括变性的乳清蛋白(a1-5)的液体营养组合物的平均粒度如d[4,3]所表征的在热处理之前为约3μm,并且平均粒度甚至在20%总蛋白质含量下在干馏处理之后未改变。相反,包括天然乳清蛋白(b1-6)的液体营养组合物的平均粒度如d[4,3]所表征的在热处理之前为约0.2μm,并且其甚至在10%的总蛋白质含量下在干馏处理之后形成凝胶。实例3如表8中示出的,按照图1的方法制备了包括6%总蛋白质的1.5kcal/ml的液体营养调配物。乳清蛋白和非乳清蛋白(酪蛋白)以60:40的重量比存在于所有液体营养组合物中。乳清蛋白由通过变性的wpc(wpc550)或天然wpc(wpc392)的成分提供。将所有调配物的ph调节到ph6.8。最终组合物中的矿物质(钠、钾、钙、镁)的水平在相同浓度下与调配物a和b匹配,并且对调配物c应用较高镁水平(表9)。这些水平是根据《欧洲委员会关于特殊医学用途食品(fsmp)指南的准则》选择的。如下制备了高蛋白液体营养组合物。将水加热到50℃,并且添加消泡剂。将蛋白质和碳水化合物成分干共混,添加到水中并且允许水合至少60分钟。添加油和乳化剂的共混物。添加矿物质、微量元素和维生素的预混物并使其溶解。使用氢氧化钾溶液将ph调节到6.8,并且在60℃、150/50巴下将预混合溶液均质化。然后使用如以下表8中提供的蒸馏方法对每种均质化的混合物进行热灭菌。乳蛋白浓缩物4882是使用在以wo2012/008858发布的pct/nz2011/000134中描述的方法制造的贫钙型乳蛋白浓缩物。乳清蛋白浓缩物550是使用以wo2010/120199发布的pct/nz2010/00072中描述的方法制造的热变性的乳清蛋白浓缩物。乳蛋白浓缩物和乳清蛋白浓缩物可从恒天然合作集团有限公司获得。表8:调配物a、b、c的组成表9:液体营养组合物的矿物质组成结果结果示出,包括天然wpc(调配物a)的液体营养调配物(调配物a)在f0值为3的热处理之后在6%的总蛋白质下(60:40乳清与酪蛋白比率)不是热稳定性的(表10)。包括变性的wpc的调配物(调配物b和c)甚至在f0值为6的热处理之后示出优越的热稳定性。本领域中众所周知的是,可溶性二价离子通过在乳清蛋白分子之间形成桥连反应来促进乳清蛋白聚集并且引起胶凝。在最终调配物(调配物c)中包括两倍可溶性镁(通过氯化镁提供)的调配物在f0值为6的热处理之后仍稳定。表10:对热处理之后的调配物的分析实例4如下制备了高蛋白液体营养组合物。将水加热到50℃,并且添加消泡剂。将蛋白质和碳水化合物成分干共混,添加到水中并且允许水合至少60分钟。添加油和乳化剂的共混物。添加矿物质、微量元素和维生素的预混物并使其溶解。使用氢氧化钾溶液将ph调节到6.8,并且在60℃、150/50巴下将预混合溶液均质化。以下表11中提供了每种调配物的组成。乳蛋白浓缩物4882是使用在以wo2012/008858发布的pct/nz2011/000134中描述的方法制造的贫钙型乳蛋白浓缩物。乳蛋白浓缩物4861是使用在以wo2012/008858发布的pct/nz2011/000134中描述的方法制造的贫钙型乳蛋白浓缩物。乳清蛋白浓缩物550是使用以wo2010/120199发布的pct/nz2010/00072中描述的方法制造的热变性的乳清蛋白浓缩物。乳蛋白浓缩物和乳清蛋白浓缩物可从恒天然合作集团有限公司获得。每种均质的混合物如表8所述的进行热灭菌。表11:调配物a、b、c、d、e、f、g、h的组成表12中提供了调配物a、b、c、d、e、f、g、h的营养组成和热处理的类型。表12:调配物(a、b、c、d、e、f、g、h)的营养组成在热灭菌后,调配物a、b、c、d、e、f、g、h未观察到蛋白质聚集或胶凝。所有经灭菌的调配物具有光滑的口感。使用旋转粘度计测量了20℃下调配物在100s-1的剪切速率下的粘度(表13)。使用马尔文粒度分析仪(英国马尔文的马尔文仪器有限公司的mastersizer2000)通过静态光散射确定了调配物a和b的平均粒度(由d[3,2]和d[4,3]表征)(表13)。在25℃下储存至少六个月之后执行以上分析。储存之后未观察到乳油化、沉淀或味道改变。表13:对热处理之后的调配物的分析实例5为了评估调配物在模仿上胃肠道的条件的那些条件下的特性,使用了如schnell(2005)所述的体外酸化方法。选择了实例3中所述的三种液体营养组合物(a、b、e)和表14中所述的3种商用液体营养组合物(com1、com2、com3),以用于比较。通过向1m盐酸添加150mmnacl,在使用前向此溶液添加3g胃蛋白酶(猪胃粘膜西格玛p7000),搅拌30分钟,制备了含有酶的模拟胃液(sgf)。将每种液体营养组合物的样品(100ml)添加到150ml烧杯中并且在水浴中温热到37℃。在不断搅拌下向组合物添加sgf,直到ph下降到ph<3。观察到混合物的外观。结果在表14中呈现。表14:相比于商用调配物,液体营养组合物营养组成、保存期稳定性和胃肠稳定性用于体外消化检查的方法:使用了由kong和singh(2010)开发的人体胃模拟器(hgs),以用于体外消化模型。在馈送到hgs之前,将150ml的液体营养组合物(a、b、e、com1、com2、com3)与19.2ml模拟胃液(sgf)和4.8ml酶溶液(胃蛋白酶16mg/ml和天野脂肪酶a(amamolipasea)2mg/ml)混合。在温热到37℃之后,营养组成开始被分别以0.6和2.4ml每分钟的流动速率泵送的酶和sgf消化。为了精确控制胃排空,每20分钟从hgs中去除消化物样品(60ml),这相当于3.0毫升/分钟的胃排空速率。收缩频率为3次/分钟,模拟了胃的实际收缩。通过加热器和恒温器将hgs的温度保持在37℃下。最大消化时间为220分钟。在每个时间间隔处,从hgs中去除样品并且然后通过直径为1mm的孔径的筛进行过滤,以进行进一步分析,使得仅排空<1mm的固体质量。另外,为了观察机械加工单独对消化的影响,在不添加胃蛋白酶(仅sgf)作为对照的情况下执行了实验。在胃蛋白酶失活之前立即执行对凝乳观察结果的ph和重量的测量。ph测量hgs中的初始ph被定义为营养组合物的ph。利用sgf的摄取(2.4毫升/分钟)和胃排空(3毫升/分钟),hgs在不同时间的ph假定为每20分钟收集的清空的消化物的ph。凝块的重量在20、60、120和220分钟的消化时间后,收集凝乳(如果有的话),并且使其通过1mm孔径的过滤器,以将凝块和水相分离。然后用sgf冲洗凝块,以从表面去除胃蛋白酶并且立即称重(表15)。然后将其加热到90℃,持续3分钟,以灭活胃蛋白酶。在人胃模拟器中消化20、60、120和220分钟之后,从150ml的商用液体营养组合物中获得凝乳的图像(未示出)。在消化的任何时间点处,本发明的任何液体营养组合物均未形成凝乳。平均液滴大小的确定使用马尔文mastersizer2000(英国伍斯特郡马尔文的马尔文仪器公司)在消化期间测量了从hgs获得的样品的平均粒度和粒度分布。使用表面平均直径[d3,2(μm)]或体积表面平均直径[d4,3(μm)]表征消化的样品的粒度。体外消化的结果:来自蛋白质含量(6%、9.6%和14.4%)和组成变化的所有液体营养组合物中的清空的消化物示出在220分钟的消化时间段内,从6.8左右到<ph3的类似ph降低速率。因此,在液体营养组合物的消化行为中观察到的差异不是由于ph速率降低,而是与蛋白质组成有关。表15.在人胃模拟器中在不同消化时间段期间从150ml的液体营养组合物获得的混凝剂的重量.对于含有酪蛋白为主要蛋白质来源(蛋白质的至少80%w/w来自酪蛋白)的所有商用液体营养组合物,蛋白质凝结在消化的前20分钟明显,并且直到消化时间结束时仍很显而易见。使用本发明开发的任何液体营养组合物均未观察到凝乳形成。在成年人的胃条件下,组合物a、b和e停留在液相中。凝结的蛋白质可以延迟胃排空,因为凝乳在胃中的表现像固体。此实例示出,本发明的液体营养组合物可能更快地离开胃。图3中示出了在hgs的动态消化下液体营养组合物样品的平均粒度(d3,2)的改变。含有酪蛋白作为主要蛋白质来源的三种商用液体营养组合物的粒度(蛋白质的至少80%w/w来自酪蛋白)在消化期间示出粒度急剧增加。粒度的此增加表明由于低ph和/或酶的作用,蛋白质的聚集和油液体的絮凝。相反,在整个消化时间内,组合物a、b和e示出粒度几乎未改变。本文提及的任何文件,包含但不限于专利、专利申请、期刊文章、书籍等均通过引用以其整体并入本文。本文使用的任何章节标题仅出于组织目的,而不应被解释为限制所描述的主题。尽管已经通过举例并且参考特定实施例描述了本发明,但应当理解,可以在不脱离本发明的范围或精神的情况下做出修改和/或改进。行业应用本文所述的液体营养组合物可用于向有需要的受试者提供营养。液体营养组合物的应用包含医疗食品、肠内营养、用于特殊医疗目的的食品、液体膳食替代品和补充品。当前第1页12当前第1页12
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