一种改善睡眠质量的片剂及其制备方法与流程

1.本技术涉及保健食品领域，具体而言，涉及一种改善睡眠质量的片剂及其制备方法。


背景技术：

2.当今社会飞速发展，人们的生活节奏也越来越快，在焦虑和压力的影响下，许多人都存在睡眠问题。据数据显示，全球27％的人存在睡眠问题，而在成人当中，57％的人群存在睡眠问题，从而严重影响到人的健康。睡眠问题主要有入睡困难、入睡后容易惊醒、失眠多梦等。在个人层面，若长期睡眠不佳，会导致注意力不集中、记忆力减退、精神萎靡、抵抗力下降等，影响人的精神状态，从而影响工作状态。睡眠不足还会导致慢性代谢紊乱的发展，例如肥胖、糖尿病和高血压。
3.目前市场上改善睡眠的食品主要以褪黑素为主，其可以改善睡眠质量，但对失眠并没有治疗作用，长期服用效果会变差，并伴有头晕、头痛和肌肉酸痛等副作用。还有一些香氛蜡烛和睡眠喷雾产品，声称可以促进睡眠，殊不知，睡眠是大脑和身体处在抑制和平静状态，香氛、药物等气味刺激则是反其道而行之，只会使大脑更加兴奋。
4.临床上治疗睡眠障碍一般使用巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮卓类等，这些药物起效快且作用机制明确，疗效好，但长期服用易产生残留效应、遗忘效应、停药效应等副作用。


技术实现要素：

5.本技术的目的在于提供一种改善睡眠质量的片剂，有助于改善因焦虑和压力造成的失眠、夜醒、入睡困难等睡眠问题，促进深度睡眠，改善睡眠质量，还可以缓解神经兴奋，改善焦虑，促进心理健康。
6.本技术的另一目的在于提供一种改善睡眠质量的片剂的制备方法，其制备方法简单，便于携带和服用。
7.本技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
8.一方面，本技术实施例提供一种改善睡眠质量的片剂，按重量百分数计，其包括：酪蛋白水解肽10-65％、茶氨酸1-30％、菊粉1-5％和辅料21-82％。
9.另一方面，本技术实施例提供一种改善睡眠质量的片剂的制备方法，其包括：
10.s1，酪蛋白水解肽的提取：将牛奶酪蛋白水溶液经酶解、灭酶、分离、浓缩、灭菌、喷雾干燥，得到酪蛋白水解肽；
11.s2，茶氨酸的提取：将茶叶粉碎后进行多次水提取，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇进行醇沉，再经过滤、浓缩、超滤、纯化、干燥得到粉末状茶氨酸；
12.s3，将其余原料粉碎、过筛后，与s1制得的酪蛋白水解肽和s2中制得的茶氨酸混合，制粒、干燥、总混、压片后得到片剂。
13.相对于现有技术，本技术的实施例至少具有如下优点或有益效果：
14.本技术提供一种改善睡眠质量的片剂，按重量百分数计，其包括：酪蛋白水解肽10-65％、茶氨酸1-30％、菊粉1-5％和辅料21-82％。酪蛋白水解肽能有效减缓紧张压力产生的失眠、多梦等症状，具有令人放松的作用，安神助眠，茶氨酸具有降压安神、改善睡眠、促进大脑功能等功效，活化大脑的抑制性神经，镇静兴奋性神经，从而能改善睡眠状况，催人熟睡。酪蛋白水解肽和茶氨酸配合，能有效改善因压力、焦虑等造成的失眠、夜醒、入睡困难等睡眠质量问题，且没有副作用。
15.本技术实施例提供一种改善睡眠质量的片剂的制备方法，其包括：酪蛋白水解肽的提取：将牛奶酪蛋白水溶液与复合水解酶混合水解，超滤后干燥，得到酪蛋白水解肽；茶氨酸的提取：将茶叶粉碎后进行多次水提取，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇进行醇沉，再经过滤、浓缩、超滤、纯化、干燥得到粉末状茶氨酸；将其余原料粉碎、过筛后，与酪蛋白水解肽和茶氨酸混合，制粒、干燥、总混、压片后得到片剂。该方法提取效率高，且件各种原料制成片剂，便于携带和服用。
具体实施方式
16.为使本技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
17.需要说明的是，在不冲突的情况下，本技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本技术。
18.一方面，本技术提供一种改善睡眠质量的片剂，按重量百分数计，其包括：酪蛋白水解肽10-65％、茶氨酸1-30％、菊粉1-5％和辅料21-82％。
19.酪蛋白水解肽是牛奶蛋白的水解物，它含有具有生物活性的十肽，能有效减缓紧张压力产生的症状，具有令人放松的作用，且无任何副作用。十肽属于功能性小分子肽，可以抵御胃肠道消化，保留生物活性，穿过小肠上皮细胞抵达作用位置。这个机制解决了人体对牛奶中助眠成分吸收有限的问题，同时也解决了因肠胃等身体原因而不能喝牛奶的烦恼。在睡觉前正确、科学的补充酪蛋白水解肽，能促进睡眠、改善人体健康。
20.酪蛋白水解肽中还富含牛奶中的多种蛋白，可有效美白肌肤，令肌肤紧致嫩滑，同时富含l-色氨酸，其具有安神助眠的作用。
21.茶氨酸是茶叶中的特征性成分之一，占干物质总量的1-2％，在一些茶叶中占比更高，如安吉白茶。茶氨酸属于非蛋白质氨基酸，占茶叶游离氨基酸总量的50％以上。茶氨酸具有降压安神、改善睡眠、促进大脑功能等功效，活化大脑的抑制性神经，镇静兴奋性神经，从而能改善睡眠状况，催人熟睡。
22.研究发现，茶氨酸主要受体是脑。茶氨酸通过大脑屏障进入大脑后，使大脑细胞中线粒内神经递质多巴胺显著增加，而多巴胺是肾上腺素和去甲肾上腺素前驱体，是传达脑神经细胞兴奋程度重要物质，它的释放会大大影响人的情绪。另外，茶氨酸可对大脑血清素合成和分解产生影响。服用茶氨酸后，大脑中色氨酸含量明显增加或有增加趋势，但血清素含量减少。茶氨酸可能会减少血清素合成及增加其分解，或抑制血清素释放。
23.人体研究表明，茶氨酸的摄入通过两个途径改善人体放松的感觉，首先茶氨酸直
接刺激α脑电波的形成，形成深度放松和精神警觉，其次茶氨酸参与γ-氨基丁酸的合成，从而帮助人体改善睡眠。与另一种可提神醒脑的物质咖啡因相比，咖啡因有提神兴奋作用，但单独摄入咖啡因对人体有一定危害，而饮用茶后，却不会产生饮入等量咖啡因兴奋作用。这是因为茶氨酸对咖啡因产生兴奋有拮抗作用。茶氨酸为咖啡因拮抗物，具有明显的安神、减少紧张和松弛神经作用。
24.菊粉是植物中储备性多糖，主要来源于植物，菊粉是以胶体形态含于细胞的原生质中，与淀粉不同，其易溶于热水中，加乙醇便从水中析出，与碘不发生反应。而且在稀酸下菊粉极易水解成果糖，这是所有果聚糖的特性。也可被菊粉酶水解成果糖。菊粉吸湿性强，具有结合自由水的能力，可以降低水分活度。这一点可充分利用到食品加工中延缓水分的蒸发，防止产品变味，延长食品货架期和保质期。菊粉不会被消化，而是成为益生菌进入肠道。益生菌则有助于培养和增加消化系统中有益细菌的数量，有助于控制体重和消化健康，还能改善和控制血糖。
25.在本技术的一些实施例中，菊粉由菊芋、菊苣、大丽花中的一种或多种制得。菊芋中菊粉的含量最高，在菊苣、大丽花菊粉的含量也较高，用于提取菊粉较为快捷。
26.在本技术的一些实施例中，辅料包括填充剂、润滑剂和甜味剂中的一种或多种。
27.填充剂是用以增加片剂的重量和体积，利于压片的辅料。填充剂为淀粉、糊精和乳糖中的一种或多种。淀粉价格便宜，但可压性较差，糊精是淀粉部分水解得到的产物，黏附力强，硬度大，吸附性强。乳糖是一种优良的片剂填充剂，用喷雾干燥法制得的乳糖粒子接近球型，流动性和可压性好，可供粉末直接压片。
28.润滑剂能使片剂在压片时顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、或药片与模孔壁之间的摩擦力，使片剂表明光滑美观。润滑剂为硬脂酸镁、氢化植物油、微粉硅胶中的一种或多种。
29.硬脂酸镁，是一种有机化合物，为白色无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感。在水、乙醇和乙醚中不溶，主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。
30.氢化植物油，是一种人工油脂，包括人们熟知的植脂末(奶精)、人造奶油、代可可脂等。它是普通植物油在一定的温度和压力下加入氢催化而成。除润滑剂外，氢化植物油还可以在片剂中用作辅助粘合剂，可在油性液体和半固体制剂中用作黏度调节剂，在制备栓剂时减少混悬组分的沉降并改善固化过程，用作明胶硬胶囊的液体和半固体填充物。
31.微粉硅胶，又称胶态二氧化硅，其粒子极细，难于测定，往往用比表面积表示，起助流作用好，一般用量约0.1％-0.5％。在药品生产中可作为助流剂、催化剂载体等。
32.甜味剂的加入使片剂有适口的感觉，也作为矫味剂。甜味剂为山梨糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇中的一种或多种。
33.山梨糖醇别名山梨醇，是蔷薇科植物的主要光合作用产物。为白色吸湿性粉末或晶状粉末、片状或颗粒，无臭。有清凉的甜味，甜度约为蔗糖的一半，热值与蔗糖相近，作为甜味剂使用不会引起龋齿。食用后在血液内不转化为葡萄糖，也不受胰岛素影响。
34.麦芽糖醇是一种新型的甜味剂，以往人们食用的甜味剂基本上都是热量高、甜度大的糖类，易引起糖尿病、肥胖症、动脉硬化和心脏衰弱等疾病。麦芽糖醇甜度高、热量低、安全性好，原料也比较充足，制造工艺简单，具有其他甜味料所不具备的独特性能。麦芽糖醇用于口服制剂、糖果、食品、无龋蚀性、无毒性、无过敏性及无刺激性。
35.赤藓糖醇，是一种填充型甜味剂。赤藓糖醇在自然界中广泛存在，如真菌类蘑菇、地衣，瓜果类甜瓜、葡萄、梨，动物的眼球晶体、血浆、胎液、精液、尿液中也能少量检测到，在发酵食品葡萄酒、啤酒、酱油、日本清酒中也有少量存在。具有爽口的甜味，不易吸湿，高温时稳定，在广泛ph范围内稳定，在口中溶解时有温和的凉爽感，适用于多种食品。其吸湿性低，可延长片剂的保质期。
36.在本技术的一些实施例中，填充剂、润滑剂和甜味剂的重量比为(10-20)：(1-2)：(20-70)。在该配比下，片剂可较好地成型，且口感风味较好，更加适口。
37.在本技术的一些实施例中，上述改善睡眠质量的片剂按重量百分数计，还包括小于1％的食用香料。
38.食用香料可以提高片剂的风味，便于人们接受片剂。其用量较少，一般不会危害健康。
39.另一方面，本技术提供一种改善睡眠质量的片剂的制备方法，其包括：
40.s1，酪蛋白水解肽的提取：将牛奶酪蛋白水溶液经酶解、灭酶、分离、浓缩、灭菌、喷雾干燥，得到酪蛋白水解肽；该提取方法简单，提取效率高。
41.s2，茶叶茶氨酸的提取：将茶叶粉碎后进行多次水提取，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇进行醇沉，再经过滤、浓缩、超滤、纯化、干燥得到粉末状茶叶茶氨酸；如此能有效提取茶叶中的茶氨酸。
42.s3，将其余原料粉碎、过筛后，与s1制得的酪蛋白水解肽和s2中制得的茶叶茶氨酸混合，制粒、干燥、总混、压片后得到片剂。
43.在本技术的一些实施例中，在s3中，在压片后还包括包衣，包衣材料为蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶、玉米朊乙醇溶液和邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液中的一种或多种。
44.包衣是在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层。包衣能改善片剂外观、增加药物的稳定性、掩盖药物的不良臭味、控制药物释放的部位等。包衣材料一般有蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶、玉米朊乙醇溶液和邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液、纤维素衍生物等等。
45.以下结合实施例对本技术的特征和性能作进一步的详细描述。
46.实施例
47.根据表1中的成分准备原料。
48.表1实施例1-8中各原料的配比(％)
[0049][0050][0051]
实施例1-2的改善睡眠质量的片剂的制备方法为：
[0052]
酪蛋白水解肽的提取：将牛奶酪蛋白水溶液经酶解、灭酶、分离、浓缩、灭菌、喷雾干燥，得到酪蛋白水解肽。
[0053]
茶氨酸的提取：将茶叶粉碎后，在去离子水中进行多次水提取(温度100℃)，料液比为30g/ml，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇进行醇沉，再经过滤、浓缩、超滤、纯化、干燥得到粉末状茶氨酸；
[0054]
将其余原料粉碎、过筛后，与酪蛋白水解肽和茶氨酸混合，制粒、干燥、总混、压片、包衣后得到片剂。所用的包衣材料为蔗糖粉。
[0055]
实施例3-4的改善睡眠质量的片剂的制备方法为：
[0056]
酪蛋白水解肽的提取：将牛奶酪蛋白水溶液经酶解、灭酶、分离、浓缩、灭菌、喷雾干燥，得到酪蛋白水解肽。
[0057]
茶氨酸的提取：将茶叶粉碎后，在去离子水中进行多次水提取(温度100℃)，料液比为30g/ml，合并滤液，浓缩后加入90％乙醇进行醇沉，再经过滤、浓缩、超滤、纯化、干燥得到粉末状茶氨酸；
[0058]
将其余原料粉碎、过筛后，与酪蛋白水解肽和茶氨酸混合，制粒、干燥、总混、压片、包衣后得到片剂。所用的包衣材料为明胶。
[0059]
实施例5-6的改善睡眠质量的片剂的制备方法为：
[0060]
酪蛋白水解肽的提取：将牛奶酪蛋白水溶液经酶解、灭酶、分离、浓缩、灭菌、喷雾干燥，得到酪蛋白水解肽。
[0061]
茶氨酸的提取：将茶叶粉碎后，在去离子水中进行多次水提取(温度100℃)，料液比为20g/ml，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇进行醇沉，再经过滤、浓缩、超滤、纯化、干燥得到粉末状茶氨酸；
[0062]
将其余原料粉碎、过筛后，与酪蛋白水解肽和茶氨酸混合，制粒、干燥、总混、压片、包衣后得到片剂。所用的包衣材料为阿拉伯胶。
[0063]
实施例7的改善睡眠质量的片剂的制备方法为：
[0064]
酪蛋白水解肽的提取：将牛奶酪蛋白水溶液经酶解、灭酶、分离、浓缩、灭菌、喷雾干燥，得到酪蛋白水解肽。
[0065]
茶氨酸的提取：将茶叶粉碎后，在去离子水中进行多次水提取(温度100℃)，料液比为20g/ml，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇进行醇沉，再经过滤、浓缩、超滤、纯化、干燥得到粉末状茶氨酸；
[0066]
将其余原料粉碎、过筛后，与酪蛋白水解肽和茶氨酸混合，制粒、干燥、总混、压片、包衣后得到片剂。所用的包衣材料为玉米朊乙醇溶液。
[0067]
实施例8的改善睡眠质量的片剂的制备方法与实施例1-2基本相同，区别之处在于所用的包衣材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液。
[0068]
实验例
[0069]
为了验证实施例中提供的改善睡眠质量的片剂的效果，共有44名患者参加志愿者实验。受试者年龄均在25-40岁之间，感觉工作压力大，均患有睡眠障碍，匹兹堡睡眠质量指数均在16-21分之间。本试验旨在保留受试者的人权以及测试数据的安全性和可靠性。所有受试者均给予口头和书面知情同意参加。
[0070]
将患者随机分为三组，实验例服用实施例2中制得的片剂，对比例服用褪黑素。每
名受试者睡前服用实施例2提供的片剂1片(每片含酪蛋白水解肽200mg)或褪黑素一片。受试者通过填写匹兹堡睡眠质量指数表以反应他们的睡眠状况。分别在服药第0天、第30天收集他们的睡眠指数数据，结果如表2和表3所示。
[0071]
匹兹堡睡眠质量指数的评级标准为：
[0072]
0-5分睡眠质量很好，6-10分睡眠质量还行，11-15分睡眠质量一般，16-21分睡眠质量很差。
[0073]
表2匹兹堡睡眠质量指数平均得分匹兹堡睡眠质量指数平均得分
[0074][0075]
表3服药30天后受试者的得分情况
[0076][0077][0078]
测试结果如表2和表3，服用实施例2提供的片剂30天后，受试者的匹兹堡睡眠质量指数平均得分从第0天的16.35降到11，其中，有22.7％的患者睡眠质量得到明显改善，睡眠时间增加、夜醒次数明显减少，且受试者感觉精神状态好，没有明显副作用；72.7％的患者匹兹堡睡眠质量指数得分虽有所下降，未达到下一级别，但睡眠质量情况得到改善，白天精神状况良好；有18％的患者匹兹堡睡眠质量指数得分仍然维持在16-21分之间，睡眠质量没有得到明显改善。
[0079]
服用褪黑素的受试者中，9％的患者睡眠质量也得到明显改善，但仅有45.4％的患者睡眠质量得到一定改善，其中有些受试者在白天会有精神萎靡之感，有45.4％的患者认为服用褪黑素没有明显的促进睡眠的作用.
[0080]
与对比例相比，服用实施例2的片剂改善睡眠质量的情况更佳，最重要的是实施例1中的受试者没有明显的副作用产生。
[0081]
综上所述，本技术实施例提供一种改善睡眠质量的片剂，按重量百分数计，其包括：酪蛋白水解肽10-65％、茶氨酸1-30％、菊粉1-5％和辅料21-82％。酪蛋白水解肽含有十肽，能有效减缓紧张压力产生的失眠、多梦等症状，具有令人放松的作用，安神助眠，茶氨酸具有降压安神、改善睡眠、促进大脑功能等功效，活化大脑的抑制性神经，镇静兴奋性神经，从而能改善睡眠状况，催人熟睡。酪蛋白水解肽和茶氨酸配合，能有效改善因压力、焦虑等造成的失眠、夜醒、入睡困难等睡眠质量问题，且没有副作用。本技术的片剂有助于改善因焦虑压力造成的失眠、夜醒、入睡困难等睡眠问题，促进深度睡眠，改善睡眠质量，还可以缓解神经兴奋，改善焦虑，有利于促进身心健康。
[0082]
本技术实施例还提供一种改善睡眠质量的片剂的制备方法，其包括：酪蛋白水解
肽的提取：将牛奶酪蛋白水溶液与复合水解酶混合水解，超滤后干燥，得到酪蛋白水解肽；茶氨酸的提取：将茶叶粉碎后进行多次水提取，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇进行醇沉，再经过滤、浓缩、超滤、纯化、干燥得到粉末状茶氨酸；将其余原料粉碎、过筛后，与酪蛋白水解肽和茶氨酸混合，制粒、干燥、总混、压片后得到片剂。该方法提取效率高，将各种原料制成片剂，便于携带和服用。
[0083]
以上所描述的实施例是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。本技术的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本技术的范围，而是仅仅表示本技术的选定实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。