一种深海鱼胶原蛋白肽螯合钙胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种复合强骨凝胶颗粒胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]骨是由有机成分和无机成分共同组成的，其有机成分主要为骨胶原、骨基质和枸橼酸；其无机成分为钙、磷少量的氟和镁等。骨骼的密度主要是看骨骼中钙盐结晶中含钙的多少。
[0003]迄今为止，补钙的产品分为三类:一类是无机钙，又称为第一代补钙产品，如碳酸钙、磷酸钙及氧化钙，或者来自于经过机械加工的动物贝壳骨骼。分子钙必须借助人的胃酸和消耗人体内相关的酶并通过维生素做载体才能被吸收，分子钙即使被离解为钙离子，由于缺乏亲和性，也难与钙结合蛋白结合，所以分子态的钙存在吸收率低、含钙量低的缺点。第二类是有机酸钙，即第二代钙剂，如葡萄酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、醋酸钙等。第二种类型的钙是能离解成离子态的钙，它们虽然很容易离解成钙离子，但钙离子在胃内易与胃酸及食物中的草酸、植酸等酸性物质相结合形成草酸钙、植酸钙等沉淀而阻碍钙的吸收，钙离子进入小肠后，也易与氢氧根结合形成氢氧化钙沉淀而使钙不能吸收，所以离子钙的吸收率也比较低。分子钙的有效利用率一般仅为2-5%，葡萄糖酸钙、乳酸钙等能离解成离子态的钙产品，其有效利用率一般也只有10-15%左右。因此第二代钙剂存在着含钙量低和生物利用度不高的缺陷。第三种类型的钙是鳌合形式存在的钙，如氨基酸鳌合钙、复合氨基酸鳌合钙、L-苏糖酸钙，其为当今发展的方向。鳌合钙即将钙元素嵌合在氨基酸中间，直接能被肠道粘膜吸收，不会被胃酸和碱性破坏，也不会受到食物中植物酸、草酸影响，实现真正的高吸收，在众多的补钙产品中，具有生物活性的鳌合型氨基酸钙产品代表着补钙产品发展的新方向。
[0004]钙是治疗和预防骨质疏松的重要措施，钙是骨骼的重要组成部分，骨骼是钙的代谢池，用于维持血钙的稳定，因此，补钙能够防止骨丢失，降低老年人骨丢失和骨折的发生。钙能增加骨钙量，抑制甲状腺机能，改善吸收和骨形成之间的负平衡，防治骨质疏松和骨折。但通常的补钙方式仅仅增加骨密度，只能增加骨骼钙盐的沉着，使骨骼硬度增加，却不能增加骨骼抗折的韧性，骨骼仍然十分的脆，缺乏足够的抗折强度，也就是韧性，这样的骨骼，即使不缺钙，仍然容易发生骨折，所以，单纯补钙治疗骨质疏松，预防骨折难以奏效。
[0005]胶原蛋白占骨骼重量的70-80%，骨骼中其为羟基磷酸钙的勃合剂，它与羟基磷酸钙共同构成了骨骼的主体，缺乏胶原蛋白的骨骼，就不能称其为骨骼，其只是羟基磷酸钙分子和颗粒的堆集；健康的骨骼里必须含有充足的和进行着正常新陈代谢的胶原蛋白。但是胶原蛋白合成缓慢，难以得到补充。旧的胶原不断降解、分解、变异、老化、结构变化等导致其勃合羟基磷酸钙的效果会越来越差，数量越来越少，不能有效的将所有的羟基磷酸钙分子全部、均匀的勃合起来以及将羟基磷酸钙按一定的堆积方式和结构固定下来，这时就会发生骨质疏松。羟基磷酸钙进入血浆，造成血钙浓度过高，才会有钙排出，从而造成缺钙。这时，最好的补钙方法就是经常、及时地补充结合了钙的胶原蛋白。胶原蛋白可以有效吸附钙质，使钙沉积在骨骼中，而不是沉积在其它部位形成结石，使补钙更安全，使吸收的钙存储在骨骼里。
[0006]预防和治疗骨质疏松靠单纯的补充钙质是不能完全解决问题的，钙的高吸收率必须辅助较高的钙沉积和较高的利用率才能从根本上解决问题。足够的钙摄入量和相应的胶原蛋白是成骨的重要条件，缺一不可，是防止骨质疏松的要素之一，骨胶原和钙可充分有效地增加骨密度，增强骨骼的弹性和韧性，从而建立和恢复良好的、正常的骨质，才能有效防止骨质疏松症。近年来研宄已表明，如果没有足够的胶原蛋白，钙盐就无法沉积，骨骼就会逐渐变脆，疏松，韧性减弱，易发生骨折。因此，补充充足胶原蛋白才能使骨骼健康。
【发明内容】
[0007]本发明的目的是提供一种深海鱼胶原蛋白肽螯合钙胶囊及其制备方法，克服了无机钙和有机钙的缺点，能显著的增加机体对钙的吸收，无毒、无副作用、无沉积、不损害消化系统；不影响其它微量元素及维生素等营养成分的吸收；在水中不易溶失，化学及生化稳定性均好。由于本品使用松多酚作为添加剂，这就不仅可解决骨质疏松患者需要补充钙的问题，还能解决其需要补充胶原蛋白而增加骨骼抗折的韧性，使成骨细胞的数量增加进而发挥更强的成骨功能。因此本品在抗骨质疏松疗效方面具有不可替代的作用，发展前景可观。
[0008]本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
一种深海鱼胶原蛋白肽螯合钙胶囊，以质量百分比计，包括以下组分:
深海鱼胶原蛋白肽与钙离子螯合物:80~85% ； β -胡萝卜素:0.003-0.006% ；
维生素 D3:0.0002-0.00045% ；
松多酚:4.5-9% ；
胶原蛋白多肽:余量。
[0009]一种上述深海鱼胶原蛋白肽螯合钙胶囊的制备方法，包括以下操作步骤:
一、将深海鱼胶原蛋白短肽与钙离子进行螯合:选取分子量于500~1000道尔顿之间的深海鱼胶原蛋白短肽，以CaClJt为钙源，控制肽钙质量比为1.5:1~2.5:1，反应pH在0.65-0.85之间，反应时间为20~40 min ；以75~95%乙醇(含水量5~25%的乙醇溶液)萃取螯合产物产品后，利用真空冷冻干燥技术除去水分，粉碎后过200目筛网得到固体粉末。
[0010]二、制备松多酚:红松球果粉碎后过60目筛网，以50~70%乙醇(含水量30~50%的乙醇溶液)对红松球果粉末进行提取，提取时间为12~24小时，然后超声波辅助提取1~3次，超声波功率为200~500W，超声波辅助提取时间为30 min~60 min。将所得提取液进行浓缩，使其体积浓缩为原体积的20~30%，浓缩温度35~55°C。将浓缩液离心、抽滤以去除固形物，然后经真空冷冻干燥除去水分，粉碎后过200目筛网得到固体粉末状松多酚。
[0011]三、按比例加入原料:将胶原蛋白多肽与钙离子螯合物、松多酚、胡萝卜素、维生素D3混匀；
四、制备胶囊:将混匀后的原料通过胶囊填充机装入胶囊内使其重量为500~550mg。
[0012]本发明具有以下优点:
1、本发明采用深海鱼胶原蛋白短肽与钙离子进行螯合，属于第三代钙剂。除此之外，本发明中含有松多酚，这就不仅可解决骨质疏松患者需要补充钙的问题，还能解决其需要补充胶原蛋白而增加骨骼抗折的韧性，使成骨细胞的数量增加进而发挥更强的成骨功能。
[0013]2、本发明的深海鱼胶原蛋白肽螯合钙胶囊与此前各种医治和缓解骨质疏松症的品种不同，它含有的一个重要的成份为能够促进钙离子吸收和利用的松多酚(又名碧萝芷)。其含有的主要成份是酚酸、黄酮、原花青素、还含有儿茶素以及儿茶素衍生物，是国际公认优良的营养和功能添加剂。在骨骼形成过程中起直接作用的是成骨细胞，成骨细胞可以利用钙质和胶原蛋白形成新骨。单位骨体积中所含有成骨细胞的多少决定着可以综合利用机体中钙和胶原蛋白在单位时间内行成骨量的快慢，也即生成新骨速度的快慢。松多酚可以刺激骨骼中的成骨细胞，使其快速增殖，使成骨细胞的数量增加进而发挥更强的成骨作用。近年来研宄发现，松多酚能提高股骨密度；降低尿中八羟基二脱氧核苷和钙的水平；在细胞水平上能够通过增加成骨细胞活性、抑制成骨细胞凋亡等方面发挥作用；可增加人成骨细胞中碱性磷酸酶的活性，而且不产生明显的细胞毒性。并且，在本发明中松多酚还可以联合维生素A (β_胡萝卜素)和维生素D (维生素D3)在充足的钙离子和胶原蛋白的存在下快速的生成骨骼。
[0014]3、本发明的深海鱼胶原蛋白肽螯合钙胶囊易于服用，每日服用4粒既可补充人体每天所需全部的钙以及维生素A、D，适应于不同缺钙人群的补钙需要。
[0015]4、自身稳定低干扰。采用深海鱼胶原蛋白肽与钙离子进行螯合并以松多酚作为添加剂的钙胶囊可有效地抵御与其它离子生成难溶的无机盐，缓解矿物质之间的拮抗竞争作用，与各种营养物质(包括维生素)、抗生素相容性极佳，具有协同作用。
[0016]5、生物效用高。钙的吸收是在肠内吸收处或消化前与氨基酸蛋白质进行鳌合，以松多酚作为添加剂鳌合的钙胶囊吸收率是无机钙的约3-8倍。
[0017]6、吸收快。由于经松多酚鳌合的钙胶囊是一种最接近自然界的盐的存在形式，机体环境条件下溶解性好，钙胶囊比无机钙被吸收的速度要快约30-45%。
[0018]7、免疫力强。经松多酚鳌合的钙胶囊因为类似于酶的天然形态而有利于吸收，被吸收后的形态更容易被机体结合到自身的生物学组分之中，由此可加强人体酶的复活和生产与激化，促进蛋白质与脂肪和维生素的利用。
[0019]8、营养性强。经松多酚鳌合的钙胶囊可增加机体的蛋白来源。
[0020]
【具体实施方式】
[0021]下面结合附图对本发明的技术方案作进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。
[0022]【具体实施方式】一:本实施方式提供了一种深海鱼胶原蛋白肽螯合钙胶囊的制备方法，包括以下操作步骤:
第一，选取分子量于500~1000道尔顿之间的深海鱼胶原蛋白短肽，以CaCl2作为钙源，肽钙质量比为1.5:1~2.5:1之间;反应pH在0.65-0.85之间；反应时间为20-40 min ;以75-95%的乙醇(含水量5~25%的乙醇溶液)萃取螯合产物产品后，利用真空冷冻干燥技术除去水分，粉碎后过200目筛网得到固体粉末。
[0023]用红外分光光度法检测所得产品是否与钙离子螯合，其方法为:螯合物与胶原蛋白的红外图谱进行对比其波形方向发生了移动，2100CHT1处的峰位几乎完全消失。3073CHT1处的酰胺B吸收峰向高波数方向移动，以及处于1650CHT1的酰胺I带吸收峰向低波数方向移动。
[0024]产品螯合率的测定采用采用EDTA络合滴定法即:螯合率(％)=(螯合态钙的含量/ 钙的总量)X100% = (CVcv0) X 10% = (V1A0) χ 100%。
[0025]其中，C: