使用2-岩藻糖基乳糖增加脑功能性的方法【专利说明】使用2-岩藻糖基乳糖增加脑功能性的方法[0001]相关申请的交叉引用本申请要求2012年9月14日提交的题为"METHODSFORINCREASINGBRAINFUNCTIONALITYUSING2-FUC0SYL-LACT0SE"的EP申请12382356.9的优先权和任何其它权益，所述申请的完整公开内容通过引用并入本文。[0002]公开领域本公开涉及人乳寡糖，具体而言，2-岩藻糖基乳糖（2FL)，其用于个体中增强学习和/或记忆、增强记忆获取、记忆保留和回想。在一些实施方案中，2FL可以用于诱导海马神经元突触中的更高的长时程增强。[0003]公开背景长时程增强（LTP)是由同步刺激神经元导致的两个神经元之间信号传递的持久增强。LTP是作为突触可塑性（化学突触来改变它们的强度的能力）的基础的几种现象之一。在细胞水平，LTP增强突触传递，因为它改善两个神经元（一个突触前神经元和另一个突触后神经元）跨过突触与彼此通信的能力。因此，LTP是在化学突触的高频刺激之后突触强度的持久增加。[0004]因为学习和记忆（记忆获取和记忆回想两者）被认为由突触强度的修改所编码，所以LTP被广泛认为是作为这些功能的基础的主要细胞机制之一。LTP可负责许多类型的学习，从所有动物中存在的相对简单的经典条件作用，到人类中观察到的更复杂、更高水平的认知。[0005]海马是人脑的主要组分，属于边缘系统。海马在从短期记忆到长期记忆和空间导航的信息整合中发挥重要作用。因为不同的神经元细胞类型被整齐地组织到海马各层中，所以它已经经常用作模型系统用于研宄神经生理学，具体而言，用于研宄LTP。[0006]各种疾病和状况影响海马和其相关功能，诸如认知，包括学习和记忆两者。例如，应激和响应于应激释放的应激相关激素以至少三种方式影响海马：第一，通过降低一些海马神经元的兴奋性；第二，通过抑制齿状回中新神经元的发生；和第三，通过引起CA3区域的锥体细胞中树突的萎缩。现在已经存在证据证明，经历应激的人可以影响海马功能，包括可持续一生的学习和记忆。[0007]因此，期望提供营养组合物，所述营养组合物为个体提供这样的组分，所述组分可以诱导海马神经元突触中的更高的长时程增强，从而增强认知表现，具体地，记忆获取、记忆保留和记忆回想，其可有助于学习和记忆过程。如果营养组合物可以在生命早期用于尽可能提高整个生命的益处，则也将是有益的。[0008]公开概述本公开涉及使用人乳寡糖（HMO)、具体而言单独或与其它HMO组合的2-岩藻糖基乳糖改善个体（包括婴儿、儿童、成人和老年人）中的脑功能性的方法。具体地，本公开的方法包括将包括2-岩藻糖基乳糖的营养组合物施用于个体以诱导海马神经元突触中的更高的长时程增强，从而增强个体中的学习和记忆，包括记忆获取、记忆保留和记忆回想。在一些实施方案中，本文描述的营养组合物和方法可对于婴儿特别有益。[0009]在一个实施方案中，本公开涉及增强个体中的学习的方法。所述方法包括向个体施用包含2-岩藻糖基乳糖的营养组合物。[0010]在另一个实施方案中，本公开涉及增强个体中的记忆获取和记忆回想的方法。所述方法包括向个体施用包含2-岩藻糖基乳糖的营养组合物。[0011]在另一个实施方案中，本公开涉及增加个体中的脑功能性的方法。所述方法包括向个体施用包含2-岩藻糖基乳糖的营养组合物。[0012]在另一个实施方案中，本公开涉及诱导个体中海马神经元突触中的更高的长时程增强的方法。所述方法包括向个体施用包含2-岩藻糖基乳糖的营养组合物。[0013]在另一个实施方案中，本公开涉及诱导个体中在海马CA3-CA1突触处诱发的场兴奋性突触后电位（fieldexcitatorypost-synapticpotentials)的更高的长时程增强的方法。所述方法包括向个体施用包含2-岩藻糖基乳糖的营养组合物。[0014]在另一个实施方案中，本公开涉及改善婴儿中的神经元发育的方法。所述方法包括向婴儿施用包含2岩藻糖基乳糖的营养组合物。[0015]已经出乎预料地发现，单独或与一种或多种其它HMO组合的人乳寡糖，具体地，2_岩藻糖基乳糖，可以增强个体（包括婴儿）中的海马LTP响应。具体地，2-岩藻糖基乳糖的施用提供了在海马CA3-CA1突触处的场兴奋性突触后电位的更高、更持久的增强。此外，通过诱导海马神经元突触中的更高的长时程增强，个体可以经历增强的学习和记忆，包括记忆获取、保留和回想。[0016]附图简述图1是描绘如实施例1中分析的单突触场兴奋性突触后电位（fEPSP)记录的图。[0017]图2是描绘如实施例2中分析的将2FL施用于警觉行为大鼠之前和之后在在海马CA3-CA1突触处诱发的输入/输出曲线的图。[0018]图3是描绘如实施例2中分析的将2FL施用于警觉行为大鼠之前和之后的成对脉冲刺激的图。[0019]图4是描绘如实施例2中分析的将2FL施用于警觉行为大鼠之前和之后的实验诱发的LTP的图。[0020]图5是描绘如实施例3中分析的与对照相比施用DHA和2FL之后的AChE水平的图。[0021]公开详述本公开涉及用于诱导海马神经元突触中的更高的长时程增强、增加脑功能性的方法。本方法通常包括将包括2-岩藻糖基乳糖的营养组合物施用于个体以增强学习和记忆。所述方法可用于维持健康的中枢神经系统，以及牵涉于为个体提供改善的认知功能和/或表现。本文描述的组合物和方法可以提供用于增加个体（包括婴儿）的脑功能性的简单且有效的手段。[0022]下文详细描述组合物和方法的这些和其它特点，以及许多任选的变化和增加中的--止匕-、O[0023]除非另外规定，如本文中所使用，术语"急性心理应激"和"急性应激"可互换用于指响应于恐惧性或创伤性事件引起的心理状况（例如，紧张感、压力、焦虑、不知所措、易怒、神经过敏、不安全感、抑郁、恐慌、疲惫）。"恐惧性事件"或"创伤性事件"是引起个体经历令人不安或意外的恐惧、应激或疼痛的经历。[0024]除非另外规定，如本文中所使用，术语"早期应激"或"生命早期的应激"可互换用于指个体的生命早期；即在范围从出生到早期青春期的期间过程中的应激经历。"早期青春期"是指生命的10岁至14岁的期间。[0025]术语"蒸煮包装"和"蒸煮灭菌"在本文中可互换使用，且除非另外规定，是指如下常用操作：用营养液填充容器，最通常为金属罐或其它类似包装，然后使该填充液体的包装经受必要的热灭菌步骤，以形成经灭菌的、蒸煮包装的营养液产品。[0026]除非另外规定，如本文中所使用，术语"无菌包装"是指不依靠上述蒸煮包装步骤来制造包装产品，其中营养液和包装在填充之前分别进行灭菌，然后在灭菌或无菌处理条件下组合以形成经灭菌的、无菌包装的营养液产品。[0027]除非另外规定，如本文中所使用，术语"脂肪"和"油"可互换用于指来源于植物或动物或从植物或动物加工的脂质物质。这些术语也包括合成脂质物质，只要此类合成物质适于口服施用于人。[0028]除非另外规定，如本文中所使用，术语"人乳寡糖"或"HM0"通常是指人母乳中发现的许多复杂碳水化合物，其可呈酸性或中性形式，以及是指其前体。示例性非限制性人乳寡糖包括2-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、3-唾液酸乳糖、6-唾液酸乳糖以及乳糖(Iacto)-N-新四糖。示例性人乳寡糖前体包括唾液酸和/或岩藻糖。[0029]除非另外规定，如本文中所使用，术语"储存稳定（shelfstable)"是指营养产品，其经包装然后在18-24°C下储存至少3个月（包括约6个月至约24个月，并且也包括约12个月至约18个月）后保持商业稳定。[0030]如本文中所使用，术语"营养制剂"或"营养组合物"可互换使用且除非另外规定，是指合成配方制品，包括营养液、营养粉、营养固体、营养半固体、营养半液体、营养补充剂和如本领域中已知的任何其它营养食品。营养粉可重构以形成营养液，其均包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的一当前第1页1 2 3 4