一种可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于保健品的配方技术领域，具体地讲是属于一种可阻断亚硝胺的生成且 可杀灭幽门螺杆菌的组合物。
【背景技术】
[0002] 近些年来，癌症的发病呈增长趋势，已成为我国居民的重要死因，严重危害人民的 身心健康和社会的和谐发展。在目前已经查明的致癌因素中，致癌物质的经口摄入是重要 的因素之一，其中尤其以亚硝胺类物质的摄入最为令人关注。
[0003] 首先是存在的广泛性。亚硝胺类化合物是由亚硝酸盐与蛋白质中的仲胺作用后形 成的，在自然界分布很广，普遍存在于谷物、牛奶、干酪、烟酒、熏肉、烤肉、海鱼、罐装食品以 及饮水中，含量较高的食品有咸鱼、虾皮、啤酒、咸肉及硝的肉制品香肠等。肉菜馅放置时间 过长会产生亚硝酸盐，腌菜和腌腊制品中含有大量的硝酸盐，受细菌和唾液的作用可分解 为亚硝酸盐，再与蛋白质中的仲胺在胃内作用后生成亚硝胺。因此，正常的膳食过程中就存 在大量的摄入机会，很难避免亚硝酸盐及亚硝胺类物质的摄入。
[0004] 其次是致癌作用的强烈性。亚硝胺类物质是强致癌物，是最重要的化学致癌物之 一，与黄曲霉素和a-苯并芘并称为世界公认的三大强烈致癌物质。在所有做过试验的动 物中，没有一种能耐受亚硝胺不致癌的。不但长期小剂量可以使动物或人致癌，而且只要一 次较高剂量的"冲击"就可引起癌症发生。亚硝胺类化合物有1〇〇多种，不同的亚硝胺可引 起不同的肿瘤，最主要的有食道癌、胃癌、肝癌，而且可通过胎盘对后代诱发肿瘤或畸形。
[0005] 亚硝酸盐本身并无致癌效应，它被吸收进入血液循环之后，在血液中存在的半衰 期只有l-5min，亚硝酸盐本身因为已经分解，谈不上"蓄积中毒"的问题。亚硝酸盐的毒性 在于它会生成致癌物亚硝胺。在胃中的酸性环境下，亚硝酸盐易与氨基酸的分解产物胺类 发生亚硝化反应，产生致癌物亚硝胺类化合物。
[0006] 因此，阻断亚硝胺的合成或消除亚硝胺的前体亚硝酸盐是预防癌症，尤其是食道 癌和胃癌，发病的有效途径之一。
[0007] 自1982年首次被Warren和Marshall发现和分离，30多年来的研宄已经确认， 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp)的感染与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃 MALT淋巴瘤的发生密切相关，是引起消化性溃疡和慢性活动性胃炎的罪魁祸首，而胃溃疡 和萎缩性胃炎又可能发展成胃癌。
[0008] 大多数胃癌的发生可能历经以下过程：浅表性胃炎一萎缩性胃炎一肠上皮化生或 异型增生一胃癌。大量的流行病学调查资料也表明，在胃癌发病率较高的地区，Hp的感染 率也比较高。
[0009] 国外医学专家曾进行一项追踪研宄，利用早年收集的健康人群血清库的资料，对 提供血清者进行了长期随访，将他们中间在提供血清后6-14年患了胃癌的患者与同时提 供血清、年龄、性别相当而未得胃癌的健康人作了比较。发现胃癌者的血清中抗Hp抗体阳 性率（阳性表示有Hp感染）显著高于未发生胃癌者。Hp感染可使胃癌发生的危险性增加 3-6 倍。
[0010] 近年来，经研宄已证实，单纯Hp感染蒙古沙鼠可诱发胃癌。
[0011] 所有这些研宄均证实，Hp感染与胃癌的发生有密切关系。有鉴于此，世界卫生组 织下属的国际癌肿研宄机构已将Hp列为诱发胃癌的第一类致癌原。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的是提供一种可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物，以 满足人们的防癌抗癌，减少食道癌、胃癌的患病风险的要求和愿望。本发明提供了一种既可 消除食物中的亚硝酸盐、阻断亚硝胺的生成又具有良好的幽门螺杆菌杀灭效果的口服保健 品。本发明以L-抗坏血酸脂肪酸酯为杀灭幽门螺杆菌的有效成分，以L-抗坏血酸和氨基 酸为消除亚硝酸盐、阻断亚硝胺生成的有效成分，即可保证所宣称的保健效果，又具有营养 强化作用，无任何有毒有害的风险，在预防食道癌、胃癌等消化系统的癌症的大众健康领域 具有广阔的应用前景。
[0013] 本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
[0014] 制备一种组合物。该组合物由下列成分组成：
[0015] 1) L-抗坏血酸脂肪酸醋，含量为300到600mg/g ;
[0016] 2) L-抗坏血酸，含量为300到600mg/g ;
[0017] 3)氨基酸，含量为50到100mg/g ;和
[0018] 4)可接受的基质。
[0019] 其中的抗坏血酸脂肪酸酯可以是L-抗坏血酸棕榈酸酯，也可以是L-抗坏血酸月 桂酸酯、L-抗坏血酸豆蔻酸酯、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸油酸酯、L-抗坏血酸亚 油酸酯、L-抗坏血酸亚麻酸酯、L-抗坏血酸二十碳五烯酸酯、L-抗坏血酸二十二碳六烯酸 酯或其中的一种或几种的组合。其中的氨基酸可以是半胱氨酸，也可以是赖氨酸、谷氨酸或 其中的一种或几种的组合。其中的基质是由甜味剂、香精、色素、抗结剂、固体润滑剂和载体 组成的固体粉末。
[0020] 本组合物可以以固体粉末的形态口服，也可以制备成压片、胶囊的形态口服。口服 本组合物即可起到阻断亚硝胺的生成和杀灭幽门螺杆菌的效果。
[0021] 有益效果：
[0022] 本发明首次发现了以L-抗坏血酸脂肪酸酯、L-抗坏血酸和氨基酸为主要活性成 分的本组合物兼具消除亚硝酸盐、阻断亚硝胺的生成和杀灭幽门螺杆菌的活性，可以作为 一种预防用口服保健品用于防止食道癌和胃癌的发生。
【具体实施方式】
[0023] 下面的实例将具体说明本发明的操作方法，但不能作为对本发明的限定。
[0024] 实施例1
[0025] 将60g木糖醇、0. 5g橙子香精、0. lg橙色素、10g二氧化娃、10g硬脂酸镁和19. 6g 轻质碳酸钙粉末混合均匀，构成l〇〇g基质。
[0026] 向该50g基质中加入L-抗坏血酸棕榈酸醋600g，L-抗坏血酸300g和半胱氨酸 50g，边加边搅拌，使它们与基质混合均匀。即得到1000g本组合物。
[0027] 实施例2
[0028] 取6支50ml的具塞试管并编号，分别加入10. 0ml浓度为200 y g/ml的亚硝酸钠溶 液，10. 0ml pH = 3. 0的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲溶液和本组合物10.0 mg (对照组试管加入 10.0 mg碳酸钙粉末），然后加去离子水至刻度，充分混匀后，置37°C恒温水浴上保温30min。
[0029] 按照《食品中亚硝酸盐与硝酸盐的测定GB 5009. 33- 2010第二法分光光度法》方 法测定经处理过的样品中的残留亚硝酸盐的含量。
[0030] 实验结果表明，本组合物具有非常好的亚硝酸盐的清除效果，经本组合物处理过 的样品中不再有残留的亚硝酸盐检出。
[0031] 实施例3
[0032] 取6支50ml的具塞试管并编号，分别加入10. 0ml浓度为lmmol/1的亚硝酸钠溶 液，10. 0ml浓度为lmmol/1的二甲胺，10. 0ml pH = 3. 0的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲溶液和 本组合物10.0 mg (对照组试管加入10.0 mg碳酸钙粉末），然后加去离子水至刻度，充分混匀 后，置37°C恒温水浴上保温60min。
[0033] 用移液枪吸取10. 0ml上述溶液加到50ml烧杯中，加入质量分数0. 5 %的Na2C0j§ 液5ml终止上述反应，然后按照《食品中N-亚硝胺类的测定GB 5009. 26- 2003第二法气 相色谱质谱仪法》方法测定经处理过的样品中的N-亚硝基二甲胺的含量。
[0034] 实验结果表明，本组合物具有非常好的N-亚硝胺的阻断效果，本组合物对亚硝胺 生成的阻断率在98%以上。
[0035] 实施例4
[0036] 幽门螺旋杆菌株在改良的蛋黄乳液（EYE)琼脂上预孵育，然后在脑心脏浸液 (BHI)液体培养基中培养至其细胞密度达到10 7-108CFU/ml。
[0037] EYE琼脂含有（％ w/v):哥伦比亚琼脂4. 1，酵母提取物0. 2, EYE 10,氯化三苯四 氮唑0. 004,幽门螺旋杆菌的选择性营养补充物，Dent 0. 006,加水至100。
[0038] 脑心脏浸液（BHI)液体培养基含有（％ w/v):脑心脏浸液（BHI)肉汤90,胎牛血 清（FCS) 10,幽门螺旋杆菌的选择性营养补充物，Dent 0. 006。
[0039] 按照L-AP的最终浓度为0. 4mg/ml的比例，将实例1所得到的组合物加到盛有2ml 细胞悬浮液的塑料管中。接触60min后，从管中取0. lml加入到EYE琼脂板上并培养5天， 然后进行菌落计数。用等量的碳酸钙粉末作空白对照。实验结果列于表1。
[0040] 表1本组合物对幽门螺杆菌的杀灭效果
[0041]
[0042] 注：空白对照组为不加本组合物的碳酸钙粉末。
[0043] 实验结果表明，本组合物具有非常好的幽门螺杆菌杀灭效果。
[0044] 实施例5
[0045] 按照实施例1的方法，按表2所述的配方制备基质，然后按表3所述的配方向基质 中加入L-抗坏血酸脂肪酸酯、L-抗坏血酸以及氨基酸，得到一系列的供试组合物。
[0046] 表2基质的配方
[0047]
[0050] 按照实施例2~4的方法，考察组合物的亚硝酸盐清除率、亚硝胺生成阻断率和抗 幽门螺杆菌效果，均得到了与实施例1所制备的组合物相同的结果。实验结果表明，它们也 具有良好的亚硝酸盐清除、亚硝胺生成阻断和幽门螺杆菌杀灭效果。
【主权项】
1. 一种可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物。该组合物由下列成分组 成： 1. L-抗坏血酸脂肪酸酯，含量为300到600mg/g; 2. L-抗坏血酸，含量为300到600mg/g; 3) 氨基酸，含量为50到100mg/g;和 4) 可接受的基质。2. 如权利要求1所述的可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物，其特征在 于所述的L-抗坏血酸脂肪酸酯可以是L-抗坏血酸棕榈酸酯，也可以是L-抗坏血酸月桂酸 酯、L-抗坏血酸豆蔻酸酯、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸油酸酯、L-抗坏血酸亚油酸 酯、L-抗坏血酸亚麻酸酯、L-抗坏血酸二十碳五烯酸酯、L-抗坏血酸二十二碳六烯酸酯或 其中的一种或几种的组合。3. 如权利要求1所述的可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物，其特征在 于所述的氨基酸可以是半胱氨酸，也可以是赖氨酸、谷氨酸或其中的一种或几种的组合。4. 如权利要求1所述的可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物，其特征在 于所述的基质是由甜味剂、香精、色素、抗结剂、固体润滑剂和载体组成的固体粉末。5. 如权利要求1所述的可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物，其特征在 于所述的组合物可以是以固体粉末的形态提供，也可以制备成压片、胶囊的形态提供。6. 如权利要求1或5所述的可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物，其特 征在于口服如权利要求1或5所述的组合物以起到阻断亚硝胺的生成和杀灭幽门螺杆菌的 效果。
【专利摘要】本发明属保健品的配方技术领域。具体涉及一种可阻断亚硝胺的生成且可杀灭幽门螺杆菌的组合物。它提供了一种既可消除食物中的亚硝酸盐、阻断亚硝胺的生成又具有良好的幽门螺杆菌杀灭效果的口服保健品。本发明以L-抗坏血酸脂肪酸酯为杀灭幽门螺杆菌的有效成分，以L-抗坏血酸和氨基酸为消除亚硝酸盐、阻断亚硝胺的有效成分，即可保证所宣称的保健效果，又具有营养强化作用，无任何有毒有害的风险，在预防食道癌、胃癌等消化系统的癌症的大众健康领域具有广阔的应用前景。
【IPC分类】A23L1/30, A23L1/305
【公开号】CN104957634
【申请号】CN201510454900
【发明人】汤鲁宏, 汤宁, 冯玉舟
【申请人】江南大学
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年7月29日