包含辛烯基琥珀酸酐-改性木薯淀粉的营养制剂的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号为200780000662. 7母案的分案申请。该母案的申请日为2007年5月 15日；发明名称为"包含辛烯基琥珀酸酐-改性木薯淀粉的营养制剂"。
技术领域
[0002] 本发明总体涉及营养制剂。
【背景技术】
[0003] 食物过敏是一种可以在膳食产品的摄取之后发生的免疫学上介导的临床综合征。 伴随食物过敏的不利的反应可能通常是即刻的免疫球蛋白-E介导的反应，还称作食物蛋 白过敏。H0ST.A等"DietaryProductsUsedinInfantsforTreatmentandPrevention ofFoodAllergy"，Arch.Dis.Child81:80-84 (1999)。食物蛋白质过敏的症状包括血 管性水肿、荨麻疹、湿疹（exzema)、气喘、鼻炎、结膜炎、呕吐和过敏性反应。
[0004] 牛乳过敏是年幼儿童最常见的食物蛋白质过敏，在所有婴儿中有大约2%到3% 的发生率。Sampson，H.A.FoodAllergy.Part1：ImmunopathogensisandClinical Disorders，JAllergyClinImmunol. 103:717-728 (1999)。在绝大多数配方中使用的牛 乳蛋白被认为是外来蛋白。当婴儿遭遇非人乳时，他们能够产生对外来蛋白的抗体。研究 已经显示在牛奶和大豆配方食品中发现的重要食物过敏源对在胃中长达60分钟（与在胃 中消化15分钟的人乳蛋白相比)的消化是稳定的。随后外来蛋白通过胃，完整地到达肠道， 在肠道中获得接触并可能引起致敏。婴儿的免疫系统然后"攻击"外来蛋白，导致过敏反应 的症状。
[0005] 对婴儿中蛋白质过敏流行的一种可能的解释是在绝大多数传统婴儿配方中发现 的完整的牛乳蛋白质，是婴儿所接触的最早的和最普通的食物过敏源。实际上，市场上大约 80%的配方是基于牛乳的。
[0006] 最近几年，已经设计出婴儿配方和儿童营养产品以试图减少蛋白过敏的发病率。 一个这样的实例包括使用水解牛乳。典型地，这种深度水解配方中的蛋白质，出于减少过敏 反应、不耐性和致敏的目的，已经用酶处理而分解部分或大多数引起不利症状的蛋白质。
[0007] 尽管蛋白水解物是较低变应原性的，它们并非是无变应原的。HalkenS等，The EffectofHypoallergenicFormulasinInfantsatRiskofAllergicDisease，Eur. J.Clin.Nutn49(S1):S77-S83 (1995)。进而，在水解配方中由该酶产生的新的蛋白质 结构可能在实际上引起过敏反应。HudsonM.J.，ProductDevelopmentHorizons-AView fromIndustry，Eur.J.Clin.Nutr. 49(SI):S64_S70( 1995)D实际上，在对牛乳过敏的儿 童中，有大约10%也对蛋白水解物配方是敏感的。GiampietroP.G.等，Hypoallergenicity ofanExtensivelyHydrolyzedWheyFormula，Pediatr.AllergyImmunol. 12:83-86 (2001)。
[0008] 另一种牛乳的可选择替代物是大豆蛋白基产品。然而不幸地，大豆蛋白也可能引 起过敏或不耐性反应。实际上，大约8%到14%对牛乳过敏的婴儿也对大豆配方中的蛋白质 过敏。ZeigerR.F.等，SoyAllergyinInfantsandChildrenwithIgE-MediatedCow MilkAllergy，J.Pediatr. 134:614-622 (1999)。具有上述牛乳蛋白过敏或不耐性史的 婴儿发生大豆蛋白过敏或不耐的危险较大，可能是由于牛乳蛋白引起的肠道黏膜损害导致 的。这种损害可以让大豆蛋白吸收增加，促进进一步的反应和症状。
[0009] 因此，对于那些对水解的或大豆基配方有过敏反应的婴儿和儿童，基于氨基酸的 营养制剂是通常的解决方案。氨基酸是蛋白质的基本结构构建单元。将蛋白质分解成它们 的基本化学结构(完全预消化)可获得作为最低变应原性配方的氨基酸基配方。几种商业可 获得的氨基酸基配方和营养补充剂包括Neocate?、L-Emental?，以及Vivonex?Plus。
[0010] 对于有多种食物蛋白不耐或过敏的婴儿或儿童，氨基酸基配方也应当避免任何可 能将蛋白质引入配方中的成分。然而，为使配方保持均匀且不发生分离而被加入到配方中 的各种传统的乳化剂，包含对于致敏个体可能是变应原性水平的蛋白质。从上述内容可以 看出，存在对营养制剂的需要，该营养制剂应提供有效乳化作用且不将潜在变应原性水平 的蛋白质通过乳化剂引入制剂中。
[0011]
【发明内容】
[0012] 简要地说，本发明的一个实施方式对应于一种新型营养制剂，其包含脂质源、碳 水化合物源、蛋白质等同物源以及包含辛烯基琥泊酸酐（octenylsuccinateanhydride) (0SA)-改性木薯淀粉的乳化剂，所述改性木薯淀粉包含少于约0. 05%的非蛋白氮。
[0013] 本发明的另一个实施方式对应于一种重组（reconstituted)营养制剂，其包含脂 质源、碳水化合物源、蛋白质等同物源以及约5%的包含0SA-改性木薯淀粉的乳化剂，所述 重组营养制剂包含少于约5ppm的非蛋白氮。
[0014]
【具体实施方式】
[0015] 现在将对本发明的实施方式进行详述，其一个或多个实施例详述如下。每个实施 例都提供用于解释本发明，而非对本发明的限定。实际上，对于本领域技术人员很明显，可 以在不偏离本发明的精神的范围内，对本发明作出各种修订和变化。例如，作为某实施方式 一部分所举例说明或记载的特征，可以用于另一实施方式上以获得进一步的实施方式。
[0016] 从而，本发明意在涵盖在所附带的权利要求书及其等同内容的范围之内的所有本 发明的修订和变化。本发明的其它目标、特征和方面记载于下文的具体描述，或者是从下文 的具体描述可显而易见得出的。本领域普通熟练技术人员应当理解本讨论仅仅是作为典型 的实施方式的记载，并非意在限定本发明的更宽的范围。
[0017] 本申请中使用的术语"婴儿"表示出生后小于约1岁的人。
[0018] 术语"儿童"或"儿童们"表示出生后介于约1岁到10岁之间的人。
[0019] 此处所使用的术语"婴儿配方"（infantformula)表示通过作为人乳的替代品而 满足婴儿营养需求的组合物。
[0020] 术语"营养制剂"（nutritionalformulation)表示满足受试者的营养需求或作 为受试者的膳食补充的任何组合物。
[0021] 术语"蛋白质等同物"可以包括任何蛋白质源，例如大豆、蛋、乳清，或酪蛋白，也可 以是非蛋白源例如氨基酸。
[0022] 术语"不含蛋白"表示通过标准蛋白质测量方法例如十二烷基(月桂基）硫酸钠聚 丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE)或尺寸排阻层析法测量，不含可测量的蛋白质。
[0023]此处使用的术语"部分水解"表示大于约0%小于约50%的水解度。
[0024]术语"深度水解"表示水解度大于或等于约50%。
[0025]术语"过敏"指的是免疫系统对特定的可引起不利症状的变应原的超敏反应。
[0026]此处使用的术语"不耐性"，指的是在进食某物质之后发生的特定不利结果，但其 不涉及免疫系统。例如，食物不耐性可能因消化系统没有产生足够量的分解食物和帮助消 化所需的特定酶或化学物质而发生。
[0027]在一个实施方式中，本发明对应于一种新型营养制剂，其包含脂质源、碳水化合物 源、蛋白质等同物源以及包含0SA-改性木薯淀粉的乳化剂，所述改性木薯淀粉含有少于约 0.05%非蛋白氮。
[0028]在一个实施方式中，营养制剂可以是不含蛋白质的。营养制剂可以是婴儿配方或 儿童营养产品。本发明的婴儿配方可以是足月婴儿配方，或早产婴儿配方。在一些实施方 式中，使用于本发明中的营养制剂是营养完全的，并包含适宜类型和数量的游离氨基酸、月旨 质、碳水化合物，维生素和矿物质。
[0029]在本发明的一个特定实施方式中，蛋白质等同物源是100%的游离氨基酸。在此 实施方式中，营养制剂是无变应原的。营养制剂中游离氨基酸的量典型地可以从约1到约 5g/100kcal之间变化。在一个实施方式中，100%的游离氨基酸具有小于500道尔顿的分子 量。
[0030]在另一个实施方式中，蛋白质等同物源可以包含大豆蛋白、乳清蛋白、酪蛋白，或 卵蛋白。蛋白质可以是完整的，部分水解的，或深度水解的。
[0031] 本发明营养制剂的另一个组分是脂质源。脂质的量典型地可以从约3到约 7g/100kcal之间变化。脂质源可以是本领域任何已知的或使用的，例如植物油诸如棕榈油、 低荠酸菜子油、玉米油、大豆油、棕榈油精（palmolein)、椰子油、中链甘油三酯油、高油酸 葵花子油、高油酸红花油等。<