含有栗子皮提取物的健康食品或药学组合物的制作方法
【专利说明】
[0001] 本发明专利申请是针对申请日为2010年06月18日、申请号为201080035903.3、 发明名称为"含有栗子皮提取物的健康食品或药学组合物"的申请提出的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及含有栗子皮提取物的健康食品或药学组合物。
【背景技术】
[0003] 瘙痒被定义为诱发想搔抓的欲望的不愉快的皮肤感觉，作为疼痛、触觉、冷或热之 类的生理性自我防御机制，在皮肤被暴露于来自外部的有害刺激中时，对其进行认知而起 到保护皮肤的作用。
[0004] 瘙痒症是在多种皮肤疾病或全身疾病中经常表现的共同症状中的一种，实际情况 是，荨麻疹、各种药物的副作用所致的急性瘙痒症能够容易地被治愈，但是胆道闭锁、肾脏 疾病或特应性疾病之类的重症慢性瘙痒症的治疗非常困难。
[0005] 瘙痒由炎症、癌、代谢性疾病、感染、精神科疾病、药物给药或压力等多种原因诱 发，在最近的若干研究结果中，明确了皮肤与末梢神经系统及中枢神经系统的有机连接与 针对诱发瘙痒的刺激的反应、调节密切相关。
[0006] 最近，明确了特定的感觉神经细胞及其受体对瘙痒特异性地反应，已经接受了瘙 痒不是疼痛的下位状态，而是作为感觉神经系统的个别感觉，认为互不相同的瘙痒介质及 其受体与多种诱发瘙痒的疾病相关（Steinhoff et al.，Journal of Investigative Derm atology，126, ppl705_1718, 2006)。
[0007] 在迄今为止的用于瘙痒症研究的实验中，主要使用组胺，但是提出以下主张， 即特应性之类的慢性瘙痒症与其说是由组胺依赖性通路（pathway)导致，不如说是 由神经性原因导致，这说明为什么抗组胺对特应性疾病的瘙痒症不起效（Stander et al. , Experimental Dermatology, 11, ppl2~24, 2002)〇
[0008] 另外，已知第1代抗组胺剂主要用于全身给药，但具有抗副交感作用而显示镇 静作用，作为第1代抗组胺剂的扑尔敏在局部给药时，无法抑制特应性皮炎患者的瘙痒 (Munday et al·，Dermatology, 205, pp4〇-45, 2002)，由于存在皮肤过敏反应的危险，因此 不鼓励对特应性皮炎使用局部抗组胺剂。作为没有镇静作用的第2代抗组胺剂的依巴斯 汀、特非那定与阻碍细胞色素（cytochrome)P450活性的药物（酮康唑、红霉素）一起服用 时，有时引起心律不齐（Hey et &1.，厶『2116；[111；[1^61;1^0『8(311111^，46，卩卩159-163，1996)，而引 起与其相关的副作用。
[0009] 因此，目前迫切需要开发在有效的同时副作用小且安全的瘙痒症治疗剂，特别是 对特应性之类的慢性瘙痒症有效的治疗药。
【发明内容】
[0010] 因此，本发明的目的是解决一直以来所要解决的技术课题。具体而言，本发明的一 个实施例的目的是提供含有栗子皮提取物的用于缓和或抑制瘙痒症的健康食品或药学组 合物、用于改善皮肤屏障的健康食品或药学组合物、以及用于抑制免疫的健康食品或药学 组合物。
[0011] 根据这样的目的，本发明一个实施例涉及含有栗子皮提取物作为有效成分的用于 缓和或抑制瘙痒症的健康食品或药学组合物，其既减少以往的瘙痒症治疗药具有的副作 用、又具有优异的抑制或缓和瘙痒症的效果。
[0012] 本发明一个实施例涉及含有栗子皮提取物作为有效成分的用于改善皮肤屏障功 能的健康食品或药学组合物。
[0013] 本发明一个实施例涉及含有栗子皮提取物作为有效成分的用于抑制免疫的健康 食品或药学组合物。
[0014] 本发明的一个实施例涉及含有栗子皮提取物作为有效成分的用于改善或治疗特 应性皮炎的健康食品或药学组合物。
[0015] 本发明的组合物含有栗子皮提取物作为有效成分，从而可通过抑制作为瘙痒刺激 源的蛋白分解酶活性受体-2(Proteinase_Activated Receptor-2 :PAR_2)的活性而发挥 优异的瘙痒症抑制或缓和效果，不仅可以显著地改善由瘙痒症诱发的皮肤屏障破坏，而且 还可以通过栗子皮提取物的免疫抑制活性而根本性地治疗能够成为诱发瘙痒症的原因的 免疫过敏性反应。
【附图说明】
[0016] 图1是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物的PAR-2活性抑制效果（胰蛋白 酶处理）的测定结果的图表。
[0017] 图2是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物的PAR-2活性抑制效果（SLIGKV 处理）的测定结果的图表。
[0018] 图3是示出本发明的一个实施例的栗子皮1，3- 丁二醇（BG)提取物的PAR-2活性 抑制效果（胰蛋白酶，SLIGKV处理）的测定结果的图表。
[0019] 图4是示出本发明的一个实施例的栗子皮1，3- 丁二醇（BG)提取物的瘙痒症（胰 蛋白酶处理）抑制效果的图表。
[0020] 图5是示出本发明的一个实施例的栗子皮1，3-丁二醇（BG)提取物的瘙痒症 (SLIGRL处理）抑制效果的图表。
[0021] 图6是示出本发明的一个实施例的栗子皮乙醇提取物的瘙痒症（SLIGRL处理）抑 制效果的图表。
[0022] 图7是示出本发明的一个实施例的栗子皮乙醇提取物口服给药的瘙痒症（SLIGRL 处理）抑制效果的图表。
[0023] 图8是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物减少TNF-α分泌的效果的图表。
[0024] 图9是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物减少IL-6分泌的效果的图表。
[0025] 图10是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物减少IL-1 a分泌的效果的图 表。
[0026] 图11是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物减少IL-8分泌的效果的图表。
[0027] 图12是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物减少GM-CSF分泌的效果的图 表。
[0028] 图13是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物减少胰蛋白酶与活性肽 (SLIGKV)所致IL-6分泌的效果的图表。
[0029] 图14是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物减少胰蛋白酶与活性肽 (SLIGKV)所致IL-8分泌的效果的图表。
[0030] 图15是示出本发明的一个实施例的栗子皮提取物减少胰蛋白酶与活性肽 (SLIGKV)所致GM-CSF分泌的效果的图表。
[0031] 图16是示出本发明的一个实施例的栗子皮乙醇提取物的皮肤保湿效果的测定结 果的图表。
[0032] 图17是示出本发明的一个实施例的栗子皮乙醇提取物的改善角化过度的效果的 测定结果的图表。
[0033] 图18是示出本发明一个实施例的栗子皮乙醇提取物在NC/Nga模型中的瘙痒症改 善效果的测定结果的图表。
[0034] 图19是示出本发明一个实施例的栗子皮乙醇提取物在NC/Nga模型中的IgE减少 效果的测定结果的图表。
[0035] 图20是示出本发明的一个实施例的栗子的内皮（嫩皮）和外皮（外壳）提取物 导致的PAR-2活性抑制效果的测定结果的图表。
【具体实施方式】
[0036] 本发明涉及含有栗子皮提取物作为有效成分的用于缓和或抑制瘙痒症的健康食 品或药学组合物。本申请的发明人等将蛋白分解酶活性受体-2 (Proteinase-Activated Receptor-2 :PAR-2)作为瘙痒症治疗的目标，测定栗子皮提取物导致的PAR-2活性抑制的 程度，结果如后述实施例中所证实的那样，确认了在试管内显示出优异的PAR-2拮抗作用， 另外，在作为使PAR-2特异性地活化的肽的SLIGRL、SLIGKV或作为蛋白分解酶的胰蛋白酶 (Trypsin)诱发的瘙痒抑制实验中，确认了显著地抑制PAR-2的活性，显示非常优异的瘙痒 抑制效果。
[0037] 上述瘙痒症也被称为搔痒症，这种瘙痒症的诱发原因或形态没有特别限制，例如， 由包括炎症性皮炎、特应性皮炎、肌肤皲裂所致的皮炎、痱子、溃疡、冻伤、接触性皮炎、脂溢 性皮炎、银肩病及副银肩病的皮炎中的一种以上诱发。
[0038] 在瘙痒症的情况下，会由于连续性瘙痒而持续地对皮肤进行擦、搔抓或掐。由此， 诱发皮肤的溃疡、擦伤、苔癣、痒疹、过度色素沉着或色素沉着减少等二次性皮肤损伤，分泌 诱导皮肤中炎症反应的各种物质，这样的分泌再次增加瘙痒，而形成瘙痒-搔抓的循环。
[0039] 但是，本发明的健康食品或药学组合物中所含的栗子皮提取物显示有效的皮肤屏 障功能改善效果，结果可以有效地预防或治疗瘙痒诱发的二次性皮肤损伤。
[0040] 上述组合物对例如由来自特应性皮炎的瘙痒而产生的2次性皮肤损伤在缓和皮 肤屏障损伤或改善皮肤屏障恢复力方面显示显著的效果，由此，可以显著地改善皮肤屏障。
[0041] 特别是，上述组合物可以通过增进皮肤保湿、防止皮肤角化过度而改善皮肤屏障， 如通过后述实施例而证实的那样，本申请的发明人等利用对无毛小鼠 （Hairless mice)用 恶唑酮（oxazolon)进行处理的过敏模型进行实验，测定经表皮水分损失（transepidermal water loss，TEWL)和皮肤厚度（skin thickness)，结果确认了栗子皮提取物显示有效的增 进皮肤保湿或防止其角化过度的效果。
[0042] 进而，本发明涉及含有栗子皮提取物作为有效成分的用于抑制免疫的健康食品 或药学组