单宁微囊在制备猪用饲料添加剂中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于饲料添加剂领域，具体设及单宁微囊在制备猪用饲料添加剂中的应 用。
【背景技术】：
[0002] 利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物包裹而成 的直径在1-5000微米的微小药库型胶囊，称为微型胶囊或微囊。微型胶囊的制备过程称为 微囊化。药物微囊化可提高药物的稳定性、掩盖药物的不良臭味及口味、防止药物在胃肠道 失活、减少药物对胃肠道的刺激性、缓释或控释药物、使液态药物固态化、减少药物的配伍 变化及使药物浓集于祀区等特点。微囊化药物还可进一步制成片剂、胶囊、注射剂等微囊化 制剂。
[0003] 单宁，又称较酸或较质，是具有较皮性的植物成分，结构复杂，主体是多价酪，无 臭，微有特殊气味，味极涩，能沉淀蛋白质，与生物碱、武或重金属形成不溶性复合物，可药 用作为收敛剂，局部用于各种创伤和炎症W及与抗菌药或抗病毒药联合用于急慢性肠炎、 功能性或肠易激惹综合症引起的腹泻。单宁低毒，对胃部有较强慢性伤害，口服对胃黏膜有 刺激性，可引起恶屯、呕吐，局部用于破损处已吸收中毒引起肝脏严重毒性甚至死亡。由此， 通过剂型解决单宁的特殊气味、味涩W及毒副作用等不利于使用的问题，目前在用的剂型 有较酸甘油、较酸软膏W及较酸蛋白。较酸蛋白的人用剂型有片剂、散剂和胶囊剂。然而，在 动物用药领域，较酸的可用产品有较酸蛋白，与抗菌药、抗病毒药及补液盐一起用于家禽家 畜的感染性或功能性或激惹性腹泻的治疗。可见，在动物用药领域，较酸的产品种类有限W 及特定产品的使用方式有限并且由于不具有剂型规格导致用药不便。
【发明内容】
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[0004] 本发明的目的是提供无味无刺激性的单宁微囊在制备猪用饲料添加剂中的应用。
[0005] 单宁是多酪类物质，具有特殊的味道、味极涩，具有收敛性，可沉淀蛋白和生物碱， 用于动物或人的消化系统炎症的治疗具有保护肠道进一步受损的功效。单宁具有刺激性， 口服用药对胃肠道具有刺激性进而有慢性的伤害。微囊化的单宁（单宁胶囊），在一定程度 上可提高单宁的稳定性减缓多酪的氧化、掩盖单宁本身具有的特殊味道、克服味涩W提高 使用的依从性，并通过消化道W稳定的形式免去胃液中各种酶和化学环境的破坏进入到肠 道在相应抑值和生物酶系统的作用下游离出较酸而发挥药理活性，使肠道粘膜表层内的蛋 白质沉淀，形成一层保护膜而减轻刺激，降低炎症渗出物和减少肠蠕动起收敛止泻的作用。
[0006] 本发明通过试验发现，在稳定性考察试验中，取五倍子单宁和五倍子单宁明胶微 囊适量置于干净的称量瓶中，摊成薄层，分别置于60°C的恒溫箱内放置10天后测试纯度，结 果表明五倍子单宁明胶微囊可W明显的提高五倍子单宁的稳定性。测试五倍子单宁明胶微 囊对受试动物进食的影响情况，在饲料中添加不同形式的的五倍子单宁后，五倍子单宁明 胶微囊组试验猪的采食量不受影响；而五倍子单宁组试验猪的采食量均显著降低，其中添 加20化pm的五倍子单宁试验组试验猪均表现出拒食。然后在肉猪饲料中添加不同剂量的五 倍子单宁明胶微囊，再分别饲喂肉猪，试验结果显示不同剂量的五倍子单宁明胶微囊较对 照组均能提高试验猪的增重，并对料肉比有不同程度的改善。由此说明，五倍子单宁明胶微 囊具有促生长作用，能作为猪用饲料添加剂使用，特别是作为猪用生长促进剂使用。
[0007] 因此，本发明提供了无味无刺激性的单宁微囊在制备猪用饲料添加剂中的应用， 特别是作为猪用生长促进剂中的应用。
[0008] 所述的单宁微囊即微囊化单宁，由囊材和囊屯、物组成，所述的囊屯、物是单宁。
[0009] 在一技术方案中，单宁微囊的囊材选自明胶、阿拉伯胶、海藻酸钢、壳聚糖、蛋白质 类物质等。
[0010] 在另一技术方案中，单宁微囊的囊材选自簇甲基纤维素钢、醋酸纤维素献酸醋、乙 基纤维素、甲基纤维素等。
[0011] 在另一技术方案中，单宁微囊的囊材选自聚丙締酸树脂、聚乙締醇、聚碳醋、聚氨 基酸、乙交醋共聚物、聚乳酸-聚乙二醇欠段共聚物等。
[0012] 在另一技术方案中，单宁微囊的囊屯、物单宁选自五倍子单宁、橡碗单宁、黑荆树皮 单宁、栗木单宁、塔拉单宁或落叶松单宁等植物单宁。
[0013] 上述的任一方案的单独实施或在不相矛盾的前体下联合实施提供无味无刺激性 的单宁微囊。
[0014] 另一方面，本发明提供单宁微囊的制备方法，可在液相中进行。在单宁和囊材混合 溶液中，加入另一种物质或不良溶剂，或用适宜方法使囊材溶解度降低而凝聚在单宁的周 围，形成微囊。
[0015] 在另一方案中，单宁微囊的制备是将单宁分散在囊材溶液中通过喷雾干燥得微 囊。
[0016] 在另一方案中，单宁分散在烙融的囊材中通过喷雾冻凝法得微囊。
[0017] 在另一方案中，单宁在垂直强气流的作用下悬浮于包衣室中，囊材溶液通过喷嘴 喷射于单宁表面，热气流挥干囊材溶剂得微囊。
[0018] 另一方面，本发明人在单宁微囊用于肉猪的饲养试验中发现，单宁微囊具有缓解 被感染试验猪的腹泻症状的同时对健康试验猪具有促进生长的作用。
[0019] 在一方案中，单宁微囊在健康试验猪的促生长研究的用量为有效量单宁是试验饲 料的 50-2000ppm，优选为 500-1000ppm。
[0020] 另一方面，所述的单宁微囊可经口罐服、经饮水服用或经饲料服用。
[0021] 所述单宁微囊与药学上可接受的赋形剂、载体、抗氧化剂、抗结块剂、稀释剂、崩解 剂、溶媒或它们的组合经制剂工艺制备成便于使用的口服剂型。
[0022] 所述的口服剂型可经口罐服、经饮水服用或经饲料服用。
[0023] 所述的口服剂型包括片剂、颗粒剂、散剂、粉剂、预混剂、饮水剂、丸剂，胶囊剂、混 悬剂、乳剂。
[0024] 所述的口服剂型具有特定规格，每个独立的用药单元具有规定的有效含量。
[0025] 本发明提供的单宁微囊及其口服剂型，显著的改变了猪对单宁的适口性问题，同 时为作为止泻剂及猪生长促进剂的单宁提供了经消化道给药的口服剂型，为新型、安全、畐U 作用少的猪用饲料添加剂，用于促进猪的生长，在猪饲养业具有广泛的应用前景。
【具体实施方式】：
[0026] 为了描述本发明，W下列出了实施例。但需要理解，本发明不限于运些实施例，只 是提供实践本发明的方法。
[0027] 实施例1五倍子单宁明胶微囊的制备
[00%]在溫度为25°C下，将五倍子单宁lOg溶解在质量分数4%的明胶溶液中，加入质量 分数10 %醋酸溶液调至抑3.5-3.8，加入质量分数60 %化2S化水溶液适量使明胶析出。将反 应液降溫至15°C，揽拌下加入质量分数37%甲醒溶液适量，再加入质量分数20%化0H溶液 调至pH7得五倍子单宁明胶固化囊，抽滤，水洗至无甲醒得五倍子单宁明胶微囊。五倍子单 宁在微囊中的含量为质量分数27.4%。
[0029] 实施例2五倍子单宁明胶微囊的稳定性研究
[0030] 分别将五倍子单宁明胶微囊(实施例1制备的）和五倍子单宁置于称量瓶中，在60 °C条件下放置10天，于第0天、第5天和第10天取样，按纯度分析条件测试纯度，结果表明五 倍子单宁在溫度60°C下于第5天和第10天纯度都发生了较大的变化，而五倍子单宁明胶微 囊则纯度保持稳定(表1)。
[0031 ]表1五倍子单宁及其微囊的高溫处理后纯度分析
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[0033] 实施例3五倍子单宁明胶微囊对猪饲料适口性的影响
[0034] 70头105日龄体重相近的杜长大Ξ元杂健康肉猪如表2分成7个试验组，每组10头 猪。每组在基础饲料中分别添加如表2所示的不同形式不同剂量的五倍子单宁，其中微囊代 表实施例1制备的五倍子单宁明胶微囊。所有试验猪试验前1化同步禁食，1化后各组试验猪 分别自由采食含有不同剂量的受试样品的饲料，观察30-60分钟，直至试验猪不再采食时， 统计不同试验组的饲料消耗量，评价在饲料中添加不同形式的五倍子单宁对猪采食量的影 响。W未添加任何形式的五倍子单宁仅单纯的饲料作为对照组。结果表明，在饲料中添加不 同形式的五倍子单宁后，五倍子单宁明胶微囊组试验猪的采食量不受影响；而五倍子单宁 组试验猪的采食量均显著降低，其中添加20化pm的五倍子单宁试验组试验猪均表现出拒食 (表 2)。
[0035] 表2五倍子单宁明胶微囊对猪饲料食口性的影响的试验分组
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[0038] 实施例4五倍子单宁明胶微囊对肉猪促生长试验效果
[0039] 120头体重相近的65日龄杜大长Ξ元杂瘦肉型小猪随机分为6组，每组20头。按表3 每组添加不同剂量的五倍子单宁明胶微囊。试验期自由采食和饮水，试验期共28天。试验结 果显示不同剂量的五倍子单宁明胶微囊较对照组均能提高试验猪的增重，并对料肉比有不 同程度的改善，试验分组及结果见表3。
[0040] 表3不同五倍子单宁明胶微囊对肉猪生产性能影响试验的分组设计及试验结果
[0041]
【主权项】
1. 单宁微囊在制备猪用饲料添加剂中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的单宁微囊包括形成微囊外壳的囊材 和外壳内的囊心物单宁。3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的囊材为蛋白质类、植物胶类、多糖 类、或纤维素及纤维素类衍生物类高分子材料。4. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的囊材为明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、 壳聚糖、羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚 乙烯醇、聚碳酯、聚氨基酸、乙交酯共聚物或聚乳酸-聚乙二醇欠段共聚物。5. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的单宁为五倍子单宁、橡碗单宁、黑荆 树皮单宁、栗木单宁、塔拉单宁或落叶松单宁。6. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的猪用饲料添加剂是猪用生长促进 剂。7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的猪用生长促进剂的丹宁含量在饲料 中的重量比是50-2000ppm。8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的猪用生长促进剂的丹宁含量在饲料 中的重量比是500-1000ppm。9. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的猪用饲料添加剂是口服制剂。10. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂包括片剂、混悬剂、乳剂、 丸剂、饮水剂、预混剂或散剂。
【专利摘要】本发明公开了单宁微囊在制备猪用饲料添加剂中的应用。本发明提供的单宁微囊及其口服剂型，显著的改变了猪对单宁的适口性问题，同时为作为止泻剂及猪生长促进剂的单宁提供了经消化道给药的口服剂型，为新型、安全、副作用少的猪用饲料添加剂，用于促进猪的生长，在猪饲养业具有广泛的应用前景。
【IPC分类】A23K50/30, A23K20/00
【公开号】CN105454685
【申请号】CN201510908286
【发明人】彭险峰, 覃宗华
【申请人】广州英赛特生物技术有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月9日