组合物的应用
【专利摘要】本发明涉及组合物的应用，所述组合物用于制造在人体中改善钙吸收用试剂，所述组合物包含-至少一种乳脂，-至少一种乳蛋白，和-至少一种乳蛋白水解产物；其中，所述乳脂为未经化学改变的物理分离的动物乳组分，其中，所述乳脂含有10重量％～50重量％的酯化棕榈酸，使20重量％～75重量％的所述棕榈酸在甘油酯的sn-2位酯化，并且所述乳脂与所述乳蛋白的重量比为0.0625～5。
【专利说明】
组合物的应用
[00011 本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/EP2008/055597，中国国家申请 号为200880015561.1，申请日为2008年5月7日，发明名称为"用于改善钙吸收的乳脂-乳蛋 白组合物(优选用棕榈酸酯化)"。
技术领域
[0002] 本发明涉及组合物的应用，所述组合物用于制造在人体中改善钙吸收用试剂。
【背景技术】
[0003] 由于缺钙是现代社会某些典型疾病的致病原因，因此对人体供给钙是当今最重要 的目标之一。
[0004] 在整个生命过程中都需要适量的钙供给。如果在婴幼儿早期未对身体供给足量的 钙，则会较早地发生对骨供给不足，并在年龄较大时会发生骨质疏松。钙供给的不足将导致 骨密度的降低。然而，在发生骨质疏松之前，缺钙会导致新陈代谢的极大紊乱。症状为神经 和肌肉的应激性增加，这可能导致肌肉痉挛。
[0005] 长时间以来人们已经知道，乳是为人体供给钙的最重要来源之一。由于乳中含有 较大量的钙，因此关于补钙的所有相关营养建议都推荐乳或乳制品等常规营养品。然而，截 至目前，乳中的脂肪被认为是非常不合需要的，原因之一是由于在来自对于植物脂肪消耗 感兴趣的各行业的指标性信息中，乳脂被视为与如胆固醇和饱和脂肪酸等与负面性质相关 的物质的来源。作为新的科学发现的结果，现在以更复杂的方式考虑了食物中的胆固醇的 作用，与此同时，由于人体内的相当大量的胆固醇是身体本身所产生的，因此适度食用含胆 固醇的食物据认为是合理的这一观点已得到普遍接受。
[0006] 与链长为12~16个C原子的饱和脂肪酸相关的负面作用，特别是与血管疾病的发 生相关的负面作用是无可争议的。因此，仍然认为乳脂(作为这些脂肪酸的来源)是较不可 取的脂肪。
[0007] 现有技术到目前为止都不太重视乳脂天然含有植物脂肪中所不存在结构，而这种 结构只有通过相应的改性(酯交换)付出大量的努力以定向方式从植物脂肪制造:这被称为 "结构脂质"。
[0008] "结构脂质"是指下述脂肪和油脂，其中，以定向方式改变甘油三酯的结构使得连 接于甘油分子的三个脂肪酸根据其位置(这些位置被称为sn-l、sn-2和sn-3,其中sn-Ι和 sn-3因皆位于外侧而基本相同，而sn-2始终指中心位置）以定向方式发生酯交换，其方式是 使某些脂肪酸主要存在于sn-2位。有各种方法可以实现上述情况，并且存在相应产品：例如 来自荷兰Loders Croklaan B.V.Wormerveer公司的BETAP0L。通过酶促酯交换而由植物油 获得的该产品被专门开发用于喂养婴儿，并且已经证明，在婴儿中获得了增加的钙吸收超 过了 30%的结果。该产品的特征在于，约有45%的通常主要出现在植物脂肪的snl/sn3位的 棕榈酸(C-16)作为酯交换的结果存在于该产品中的sn-2位。
[0009] 与此完全相反的是，植物脂肪和油脂以棕榈酸未见于有利的sn-2位(而主要见于 sn-l/sn-3位）的形式构成（Porsgaard，Τ·和Hoy ,CE, J.Nutr. 130:1619-1624(2000) ;Weber, N,等，J.Nutr.l33:435-441(2003))。
[0010] 这些机理(无意地)导致钙吸收在人类营养学中处于非常不利的情况:作为乳脂的 上述"缺点"的结果，大多数关注健康的人群食用植物脂肪而非乳脂。与此同时，为了采取措 施营造和维持骨骼会加入钙(例如作为营养补剂中的盐）；然而在这些情况下，由于在消化 道中形成钙皂，因而只有60%的钙为人体所吸收。在略好一些的情况下，人们仍食用富含钙 的乳制品，但优选低脂乳制品。因此，越来越多地出现这样非常不利的组合:其中，特别是关 注营养的人群在食用钙的同时食用植物脂肪(棕榈酸位于sn-l/sn-3位）。该组合阻止了相 当大比例的食用的钙为人体所吸收。
[0011] 虽然婴儿营养学家许多年来即已知道防止在消化道中形成钙皂的原理(LUCas，A. 等，八代11.018.〇111(177:卩178-卩184(1997);恥18〇11，。1和1111118 5]\1.，厶111.了.(：1111.恥让.70: 62-69(1999) ;0strom KM.等，J,Am Coll .Nutr .21: 564-569(2002))，但已发现，这一原理 在实践上无法应用于日常人类营养中。事实上，有文献描述了钙通过在消化道中形成钙皂 而阻止了脂肪的再吸收并由此导致消化道中脂肪的吸收降低(Jacobsen，R. ;Lorenzen, J.K,；Toubro,S.；Krog-Mikkelsen, I.；Astrup,A.；Intern.J.Obesity 29:292-301 (2005))〇
[0012] 此外，该文献中还指出，若欲实现较好的钙吸收，钙必须总是与乳制品一起提供。 到目前为止，乳脂(来自牛乳，并不只是来自人乳！）对此可做出相当大的贡献的事实在现有 技术中既未得到具体研究和描述，也未进入人们的实用营养学中。
【发明内容】
[0013] 因此，本发明的目的是开发可用于优化人体钙吸收的产品。
[0014] 本发明的主题是使用含有至少一种乳脂的组合物制造改善钙吸收用试剂。
[0015] 本发明的特征在于，可以通过施用该组合物来显著提高人体的钙吸收。这意味着 可以避免额外施用。
[0016] 乳脂由诸如黄油等物理分离的乳脂组分构成，或者由诸如奶油等富含乳脂的乳组 分构成。优选从牛乳中分离出来的乳脂。作为另外一种选择，可以根据本发明使用来自如山 羊、绵羊和骆驼等其它动物物种的乳脂。另外，可以通过相应措施从营养上改善这些乳脂组 分:为此可以对牛进行遗传选择，以有针对性的方式进行喂养和/或可对乳脂进行分级处理 (通过有针对性的结晶）。
[0017] 因此，已经包含在乳组分中的（例如奶油等)或已经借助物理分离法由乳中获得的 (例如黄油)乳脂可用于本发明所使用的乳脂。
[0018] 乳脂优选为物理分离的乳组分。此外，所述乳脂不进行诸如酯交换等任何化学变 化。
[0019] 可以通过相应的天然措施以下述方式改变乳脂：使甘油三酯结构中的脂肪酸谱 和/或脂肪酸的分布在生理学上体现出更有价值的特征。此即在甘油三酯中总共含有较少 的棕榈酸和/或在sn-2位存在棕榈酸的情况。已可通过选择牛的品种(霍斯坦种、泽西种或 弗里斯兰种等)来实现这些参数的改变。然而，使用已含有所需脂肪酸的植物进行针对性喂 养更加有效，这是因为许多有营养的所述脂肪酸被直接并入乳中。关于这方面存在广泛的 研究（Palmquist，D.L.等，J.Dairy Sci · 76:1753-1771 (1993) ;DePeters E· J.等，J.Dairy Sci.84:929-936(2001);Bell，J.A.等，J.Dairy Sci.89:733-748(2006);Allred S.L.等， J.Dairy Sci.89:234-248(2006);Nielsen，T.S.等，Reprod.Nutr.Dev.46:699-712 (2006))。实践中，例如存在使用油菜、大豆和杂交向日葵以下述方式改变脂肪酸谱的做法： 减少在营养上较不利的饱和脂肪酸(C12~C16)和例如显著增加共辄亚油酸。将以较低比例 (见绝对数量)存在于乳脂中的棕榈酸(C16)主要在sn-2位置结合在乳脂中。关于这一方面 也存在一些研究（DePeters E · J ·等，J · Dairy Sci · 84: 929-936(2001); Porsgaard，T ·和 Hoy1CEJ1Nutr.130:1619-1624(2000))〇
[0020] 一种完全不同的技术是通过针对性结晶的乳脂分级（Lai，H_C.等，J.Dairy Sci . 78:794-803(1995))。该技术使得可以制造其特征为棕榈酸含量低得多的液体乳脂组 分。这种组分在营养上也对人体更加有利。
[0021]乳脂的上述改变意味着可以避开乳脂在健康食品中广泛使用的道路上存在的所 有缺点，并且可将乳的"结构脂质性质"的优点用于改善钙吸收的促进健康的产品中。
[0022]本发明所使用的组合物的乳脂优选含有10%~50% (相对于乳脂的重量百分比） 的酯化棕榈酸。在本发明所使用的甘油三酯中优选存在18重量％~35重量％、特别优选为 22重量％~28重量％的棕榈酸。20重量％~75重量％的所述棕榈酸位于甘油的sn-2位(相 对于甘油三酯中存在的棕榈酸总量）。优选35重量％~50重量％、特别优选40重量％~45重 量％的棕榈酸位于sn-2位。
[0023]这意味着在消化道中甘油上的棕榈酸保持酯化(sn-2)(在消化道中首先从sn-1/ sn-3位分离脂肪酸），因而没有将所述棕榈酸释放而是作为甘油单酯吸收。这是因为，棕榈 酸与钙在消化道中形成了称为钙皂的不为人体所吸收的物质，并导致食物中相当大比例 (超过30%)的钙没有为人体所吸收。这种避免钙皂形成的原理模仿了母乳，在母乳中高达 80%的棕榈酸连接于sn-2位并且已知该脂肪结构对于来自母乳的钙的极为优异的吸收具 有相当大的贡献。
[0024] 然而，使用来自其它动物的乳也能实现该原理。例如，在牛乳中，约有35%~55% 的棕榈酸也类似地包含于sn-2位。令人遗憾的是，直至今日牛乳的这一性质都几乎为科学 界所忽视(与母乳相比）。动物乳(对于欧洲人群来说最重要的是牛乳)含有相当大量的钙， 必须使这些钙尽可能有效地为年轻人所利用，因而大自然已经成功地通过将棕榈酸定向导 入乳脂的sn-2位而创造天然产生的结构脂质，所述结构脂质有助于来自乳中的钙的良好吸 收。
[0025] 还惊讶地发现，与仅提供钙、仅提供钙与乳蛋白或仅提供钙与脂肪作为食物源的 情况相比，若除了乳脂之外还同时施用乳蛋白（和/或其亚组分），则本发明的组合物会导致 好得多的体内钙吸收(超过20%)。另外，已经证明当将乳脂与乳蛋白结合时，消费者会更乐 于接受这样的产品。
【具体实施方式】
[0026] 因此，在优选实施方式中，将含有
[0027] -至少一种乳脂和
[0028] -至少一种乳蛋白和/或至少一种乳蛋白水解产物
[0029] 的本发明的组合物用于制造改善钙吸收用物质。
[0030] 通过分离乳中的蛋白而获得乳蛋白。例如，可以将酪蛋白、糖巨肽和/或乳清蛋白 用作如本发明的乳蛋白的简单组分。
[0031] 对于乳蛋白组分而言，除了分离的酪蛋白组分和/或分离的乳清蛋白组分之外，也 可以使用这些乳蛋白的亚组分或蛋白水解后的相应产物。
[0032]作为天然存在的蛋白的酪蛋白是乳蛋白的一部分，乳蛋白约有20%由乳清蛋白构 成而约80%由酪蛋白构成。乳中的钙主要与酪蛋白结合。酪蛋白可以结合大量的钙。这意味 着，钙均匀地分布在液体中而不会以沉淀物的形式聚集在底部。然而，酪蛋白具有在酸性pH 下沉淀析出的缺点，使得酪蛋白结合的钙不适用于酸性产品。
[0033]近年来已有各种科研团体研究了钙与酪蛋白的结合，并在此过程中发现了钙结合 肽的原理。据发现，酪蛋白的某些部分与钙结合得特别好，并且这些部分具有与蛋白结合的 磷酸基。酪蛋白水解时产生与钙结合得特别好的酪蛋白磷酸肽(CPP)。从化学角度来看，CPP 是源自酪蛋白或酪蛋白片段并含有至少一个磷酸基的一组肽。现在通过使用酪蛋白磷酸肽 可以获得非常澄清的钙溶液。目前可以商购这种酪蛋白磷酸肽(例如，CPP DMV)。
[0034] 糖巨肽(GMP)在乳酪生产中通过凝乳酶的作用而从酪蛋白释放，并在乳酪生产后 可见于称为乳清组分的组分中。从化学角度来看，作为K-酪蛋白的亲水部分，糖巨肽是带有 106~169位的氨基酸序列的K-酪蛋白片段。因此糖巨肽也称作酪蛋白糖巨肽或酪蛋白巨 肽。糖巨肽以11种不同的遗传变异体存在，其中A和B是最常见的遗传变异体。糖巨肽还可以 含有糖苷连接的糖链。约有30%~50%的GMP通常含有糖苷连接的糖链。糖巨肽不含任何芳 香性氨基酸，也不含可经其结合钙的磷酸基。
[0035]乳中的酪蛋白与钙形成稳定的结构(称为酪蛋白胶束）。酪蛋白磷酸肽(CPP)和糖 巨肽(GMP)可通过水解过程从酪蛋白释放。
[0036] 例如，可将专利申请DE 10 2005 033 630.2号的CPP和/或GMP组分用于本发明的 应用中，此处通过参考将其全部内容并入本申请。为此，可在广泛的研究中检测到更好的钙 的可利用性和钙结合性。另外，在广泛的测试中测试了最适于各种乳蛋白组分的蛋白量。这 些发现由此得出了优选的蛋白量和与乳脂的相应比例。因此，优选以下蛋白（每种情况中给 出了推荐的成人每日用量）:GMP(5g~IOg)和/或CPP(2g~IOg)和/或酪蛋白（20g~40g)和/ 或富含GMP(甜）的乳清蛋白（40g~60g)。
[0037] 有趣的是，作为另一种选择或除此以外，还发现乳清蛋白及其水解产物适于与钙 结合。然而，所述结合不如上述酪蛋白及其水解产物的连接那么有效。不过乳清蛋白及其水 解产物可以以足够大量的比例同样有效地用于钙结合；只是需要使用比酪蛋白更大的量而 已。然而，对于许多产品而言，蛋白的量较不重要，因此酪蛋白（和/或其水解产物)或拟以较 大量使用的乳清蛋白（和/或其水解产物)可根据所需的应用来选择使用。
[0038] 例如，可以使用商购的乳清蛋白及其水解物作为乳蛋白。然而，在此情况下，通常 需要与所需酪蛋白相比约2~4倍的量来实现良好的钙结合。在此情况下，不是所有乳清蛋 白及其水解物都同样适用。实践中已发现，已知作为酸组分的物质（其等电点低于PH 6.0) 是最适宜的。
[0039]在本发明的组合物中，乳脂与乳蛋白之间的重量比应该为0.0625~5,优选为0.5 ~4,特别优选为1~3。这取决于在每种情况下的蛋白和方便食品的类型。
[0040] 用于改善钙吸收的本发明的组合物中乳脂(适用时还有乳蛋白）的量比可以在下 述范围内，所述范围由未通过调制各乳组分而制造的普通乳制品而知悉。本发明的主题仍 通过由调制品构成的组合物来实现，所述调制品由通过不同的物理方法获得的乳组分制 造。
[0041] 调制乳被定义为通过向脱脂乳粉中加入水并单独加入乳脂使其达到设定的所需 脂含量的程度而获得的液态乳（参见Handbuch der Milch-und Molkereitechnik [Handbook of milk and dairy technology],Verlag Th . Mann GmbH&Co.KG, 4589466186111^1'(311611，2003,412页）。与此相似，调制乳制品（例如冰淇淋)也同样由预先分 离的成分制造。
[0042] 原则上在制剂中一起提供乳脂、乳蛋白和钙的组合更为有利，因为这样可以最可 靠地选择组分之间的最佳关系从而确保最佳钙吸收。但是，也可以以相应的营养补剂的形 式来提供钙。
[0043] 在另一优选实施方式中，本发明的组合物因此而与下述形式的钙一起服用，所述 形式为至少一种经食品和/或医药法规核准的盐。在此情况下，每服用1000 mg钙(这同时对 应于为推荐的成人每日用量），应同时服用约60g~约400g本发明的乳脂/乳蛋白组合物。每 服用1000 mg钙优选服用约80g~约150g、特别优选服用约100g本发明的组合物。所述的至少 一种钙盐可以包含于同一产品中，即本发明的组合物的同一施用形式中，也可以在尽可能 接近服用本发明的乳脂(适用时还有乳蛋白）组合物的时间服用。
[0044] 原则上，钙源及其每日用量应该与乳脂/乳蛋白组合物的每日食用量保持某一比 例。经食品和/或医药法规核准的所有含钙的盐都可以用作钙源。为不失一般性，下面以实 例的方式提及一些钙盐:碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、乳酸钙、正磷 酸钙、氧化钙和/或氢氧化钙。
[0045] 在本发明的实施方式中，可以设想到向本发明的组合物中添加矿物质和/或微量 元素。为不失一般性，下面以实例的方式提及了可能的矿物质或微量元素:镁、铜、铁、硒、 氟、碘、锰。为防止血管中的钙沉积问题，例如可以向本发明的组合物中也添加镁。在此情况 下，可添加经食品法规核准的所有镁盐。推荐将最大量为250mg的镁作为每日剂量(适于成 人)。
[0046] 还优选向本发明所用的组合物中添加维生素，特别优选添加维生素 D，维生素 D协 同促进钙在小肠中的再吸收。可以使用的其它维生素有例如B族维生素(8136312)、维生 素 E、A或K。
[0047] 在所述组合物在本发明的应用的优选实施方式中，添加了诸如低聚果糖、低聚半 乳糖和/或植物留醇等可溶性纤维。
[0048] 为稳定本发明的组合物，可使用诸如卵磷脂、甘油单酯、甘油二酯等常规乳化剂或 经核准用于食品制造的乳化剂。
[0049] 本发明的组合物既可用作食品中的添加剂，也可用作营养补剂或医药制剂。
[0050] 原则上，本发明的组合物可用于制造液态、固态、粉状、块状或任何其它聚集态的 试剂。产品的聚集态决定施用形式。优选口服施用。然而，也可以进行胃内（直接进入胃）、鼻 饲(经由探针通过鼻部进入胃）、胃肠外(绕开胃肠系统直接进入体内）或静脉内（直接进入 静脉)施用。
[0051]然后可以制造用作普通食品的产品或营养食品领域中的产品。然而，也可以制造 归类于药品或自我药疗领域的产品。
[0052]可以以多种方式使用本发明的组合物。不失一般性，其特别适宜用作乳状液形式 的乳类制品(包括婴儿食品）、酸乳制剂、糖果、粉末、片剂、块状形式、棒、凝胶或乳状液。 [0053]典型的应用是用在乳制品、婴儿食品、酸奶酪（quark)和酸乳食品、乳清饮料、甜 点、冰淇淋、水果棒、片剂、胶囊、喷剂或单剂量粉末包中。
[0054] 通过参考将上下文所述的所有申请、专利和公报的全部内容并入本申请中。
[0055] 可以认为，即使不提供其它实施方式，本领域技术人员也能将上述描述应用至其 最大范围。因此，应认为所述优选实施方式和实施例是描述性的，而绝对不会限制本发明的 范围。
[0056] 实施例 [0057] 实施例1
[0058] 为本发明的应用而提供的组合物可含有如下表1所示的成分(推荐的成人每日剂 量作为实例给出）。
[0059] 表1:为本发明的应用而提供的组合物的可能组成
[0061 ] *)该日剂量应与1000 mg钙一同服用。
[0062] 实施例2
[0063]由以下成分制造为本发明的应用而提供的成人用饮料：
[0064] 208.5g 脱脂乳
[0065] Slg甜乳清粉
[0066] 37g 奶油
[0067] 3.45g CPP
[0068] 本产品已因其原料而含有足够的钙，因而无需再加入钙化合物。
[0069] 服用量为每份330ml，并且每日不应超过800ml。
[0070] 实施例3
[0071]由以下成分制造为本发明的应用而提供的婴儿配方(按照100mL最终婴儿配方给 出各成分）：
[0072] 70.5水(已去除矿物质）
[0073] 21g脱脂乳
[0074] 5.2g乳清粉(已去除矿物质）
[0075] 1.8g 植物油
[0076] 2.5g 乳糖
[0077] 1.7g 黄油
[0078] l7〇mg GMP(糖巨肽）
[0079] 90mg CPP(酪蛋白磷酸肽）
[0080] 其它成分:乳化剂、矿物质和维生素，这些成分必须符合针对婴儿配方的欧洲指令 的法律条文和关于营养食品的德国条例(Diatverordmmg)。
[0081] 服用量取决于婴儿年龄，并且约为1升/日。
【主权项】
1. 组合物的应用，所述组合物用于制造在人体中改善钙吸收用试剂，所述组合物包含 -至少一种乳脂， -至少一种乳蛋白，和 -至少一种乳蛋白水解产物； 其中，所述乳脂为未经化学改变的物理分离的动物乳组分， 其中，所述乳脂含有10重量％~50重量％的酯化棕榈酸， 使20重量％~75重量％的所述棕榈酸在甘油酯的sn-2位酯化，并且 所述乳脂与所述乳蛋白的重量比为〇. 0625~5。2. 如权利要求1所述的组合物的应用，其特征在于，所述乳脂含有18重量％~35重量％ 的酯化棕榈酸。3. 如权利要求1所述的组合物的应用，其特征在于，所述乳脂含有22重量％~28重量％ 的酯化棕榈酸。4. 如权利要求1~3中任一项所述的组合物的应用，其特征在于，使35重量％~50重 量％的所述棕榈酸在甘油酯的sn-2位酯化。5. 如权利要求1~3中任一项所述的组合物的应用，其特征在于，使40重量％~45重 量％的所述棕榈酸在甘油酯的sn-2位酯化。6. 如权利要求1所述的组合物的应用，其特征在于，所述乳蛋白为物理分离的乳组分。7. 如权利要求1所述的组合物的应用，其特征在于，所述乳脂与所述乳蛋白的重量比为 0 · 5~4〇8. 如权利要求1所述的组合物的应用，其特征在于，所述乳脂与所述乳蛋白的重量比为 1~3〇9. 如权利要求1~3中任一项所述的组合物的应用，其特征在于，所述组合物与经食品 和/或医药法规核准的至少一种1丐盐组合使用，其中将60g~400g的组合物与lOOOmg的|丐一 起施用。10. 如权利要求9所述的组合物的应用，其特征在于，至少一种钙盐选自由碳酸钙、氯化 钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、乳酸钙、正磷酸钙、氧化钙和氢氧化钙组成的组。11. 如权利要求1~3中任一项所述的组合物的应用，其特征在于，其中添加了矿物质、 微量元素、维生素和/或乳化剂。12. 如权利要求1~3中任一项所述的组合物的应用，其特征在于，其中添加了可溶性纤 维。13. 如权利要求12所述的组合物的应用，其特征在于，其中添加了低聚果糖、低聚半乳 糖和/或植物甾醇。14. 如权利要求1~3中任一项所述的组合物的应用，其特征在于，其中添加了乳化剂。15. 如权利要求1~3中任一项所述的组合物的应用，所述组合物被用作食品中的添加 剂、营养补剂中的添加剂或药物制剂中的添加剂。
【文档编号】A23C21/06GK105962374SQ201610173158
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2008年5月7日
【发明人】京特·萨瓦特兹奇, 马尔科·萧
【申请人】德意志牛奶公司