含多单位活性载体的口香糖的制作方法
【专利摘要】本实用新型公开了一种含多单位活性载体的口香糖，其包括：口香糖主体，其材料主要为食用橡胶；口香糖外壳，包覆所述口香糖主体，口香糖外壳的材料主要为矫味剂；多个活性载体，分布于所述口香糖主体、所述口香糖外壳或其组合内；至少一个活性物质，分布于所述活性载体内，其中所述活性物质为具有生物活性的固态或液态物质，所述活性载体能够承受口香糖制造过程的温度与压力并足以保护所述活性物质。根据本实用新型，在咀嚼口香糖的同时，利用咀嚼口香糖释放出活性物质，让口香糖对使用者提供更多生理与心理的好处。
【专利说明】
含多单位活性载体的口香糖
技术领域
[0001 ]本新型涉及一种口香糖的结构，特别是一种含有活性物质的口香糖的结构。
【背景技术】
[0002] 嚼口香糖有不少好处。经常嚼口香糖可以增加唾液分泌，进而更好地清洁口腔与 牙齿，减少牙菌斑的形成，对于牙周健康十分有益。并且，在反复进行咬合动作时，颂骨、咬 肌和牙齿都可以得到充分锻炼，可避免老化或疾病所引起的咀嚼能力退化。此外，由于「咀 嚼」赋予牙齿和下颚细胞的物理性力量，使身体吸收日常食物的能力提高。另外，由于咀嚼 的动作可驱动饱食中枢，因此可预防饮食过量，也可防止肥胖。 【实用新型内容】
[0003] 既然嚼食口香糖已有不少好处，若能在口香糖中添加一些活性物质，让咀嚼口香 糖的同时，利用咀嚼口香糖释放出活性物质，再进一步透过口腔吸收这些活性物质，将让口 香糖对使用者提供更多生理与心理的好处。
[0004] 因此，本新型的目的是在提供一种含多单位活性载体的口香糖。该口香糖包括口 香糖主体、口香糖外壳、多个活性载体与至少一个活性物质。其中该口香糖主体的材料主 要为食用橡胶。该口香糖外壳包覆该口香糖主体，口香糖外壳的材料主要为矫味剂。该些活 性载体分布于该口香糖主体、该口香糖外壳或其组合内。该活性物质分布于该活性载体内， 且该活性物质为具有生物活性的固态或液态物质。
[0005] 依据本新型一实施例，其中该些活性载体包括小丸、微球、微脂体、海绵线粒、滴丸 或上述的任意组合。
[0006] 依据本新型另一实施例，其中该些活性载体的至少一部分具有包衣。
[0007] 依据本新型又一实施例，口香糖还包括一高分子位于该些活性载体的包衣中，该 高分子在唾液中形成黏液，所述高分子，包括甲基丙烯酸的共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯的 共聚物、甲基丙烯酸酯的共聚物、烷基甲基丙烯酸烷基酯的共聚物、羟丙基纤维素、羟丙甲 基纤维素或其任意组合。
[0008] 依据本新型再一实施例，口香糖还包括一吸收促进剂位于该口香糖主体、该口香 糖外壳、该些活性载体或其任意组合之中，所述吸收促进剂包括界面活性剂、脂肪酸、酒精、 氮酮、几丁聚醣、磷脂质类液态油状物质、引赤剂和胡椒碱或其任意组合。
[0009] 依据本新型另一实施例，口香糖还包括一酸碱缓冲剂位于该口香糖主体、该口香 糖外壳、该些活性载体或上述的任意组合中，所述酸碱缓冲剂包括弱碱型缓冲剂，所述弱碱 型缓冲剂包括碳酸氢盐。
[0010] 依据本新型又一实施例，口香糖还包括一黏性物质位于该活性载体中，所述黏性 物质包括明胶、淀粉、多醣体、羟丙基甲基纤维素、蛋白质、多肽、死菌或其任意组合。
[0011] 依据本新型再一实施例，其中该活性物质包括中枢型食欲抑制剂。
[0012] 综合以上，本实用新型的含多单位活性载体的口香糖具有咀嚼口香糖的同时，利 用咀嚼口香糖释放出活性物质，让口香糖对使用者提供更多生理与心理的好处。
[0013] 上述新型内容旨在提供本公开内容的简化摘要，以使阅读者对本公开内容具备基 本的理解。此新型内容并非本公开内容的完整概述，且其用意并非在指出本新型实施例的 重要/关键元件或界定本新型的范围。在参阅下文实施方式后，本新型所属技术领域中具有 本领域技术人员当可轻易了解本新型的基本精神及其他新型目的，以及本新型所采用的技 术手段与实施方面。
【附图说明】
[0014] 为让本新型的下述和其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附附图的说 明如下：
[0015] 图1是依据本新型一实施例的一种含多单位活性载体的口香糖的剖面结构示意 图，其中活性载体是用来携带各种不同的活性物质。
【具体实施方式】
[0016] 如前所述，嚼口香糖有不少好处。若是可以在口香糖中再加入活性成分，则于咀嚼 过程中会释放出活性物质于口水中，进而局部作用于口腔，或进一步由口腔黏膜(包括双颊 黏膜、舌下黏膜与口腔前庭)吸收。由口腔黏膜吸收活性物质具有如下好处，例如可在5分钟 之内就产生起效作用(Onset)，可以用较小的服用剂量来达到血液中的有效浓度及最高血 中浓度，可以不经过肝脏及小肠的首度代谢就进入全身循环产生药理作用，可以不用经过 胃酸及肠胃道消化酵素的分解与消化而导致去活化作用，以及在吸收后可直接经由颈静脉 等上腔静脉系统运输与循环至心脏、脑部、肺脏及皮肤等组织中。
[0017] 目前，最常见者为在口香糖中加入具有杀菌或清凉感的活性成分，此外还有加入 尼古丁的戒烟口香糖。但是，在美国药物工业规范（industry of guidance)中，对于以口腔 传输系统(Delivery system)来传输药物的口腔崩散剂型或舌下吸收剂型未有独立而明确 的定义，导致口香糖型式的口腔吸收剂型无法广泛推广。
[0018] 此外，若将活性物质直接加入至口香糖中，活性物质易受到口香糖加工过程的高 温高压的破坏，或是可能与其他物质间产生物理化学的交互作用，而让活性物质丧失活性。 而且，若活性物质为液态时，也无法加入至口香糖中，因其可能于制备过程中改变口香糖的 物理状态，而导致口香糖无法成型。
[0019]依据上述，提供一种含多单位活性载体的口香糖，其中活性载体是用来携带各种 不同的活性物质。上述口香糖的好处之一在于可提高活性物质透过口腔黏膜的吸收量，而 非让活性物质溶解于口水之后，再吞入胃肠道而由胃肠道吸收的。在下面的叙述中，将会介 绍上述含有多单位活性载体口香糖的示例结构与其示例的制造方法。为了容易了解所述实 施例，下面将会提供不少技术细节。当然，并不是所有的实施例皆需要这些技术细节。同时， 一些广为人知的结构或元件，仅会以示意的方式在附图中绘出，以适当地简化附图内容。
[0020] 含多单位活性载体口香糖的结构
[0021] 请参考图1，图1是依据本新型一实施例的一种含多单位活性载体的口香糖的剖面 结构示意图。在图1中，口香糖100的外型可为任何所需的形状，例如球形、方块型或其他任 何所需形状。口香糖100的结构包括口香糖主体102、包围在口香糖主体102表面的口香糖外 壳104以及用来携带各种不同活性物质的活性载体(multi-unit active carrier) 106。上 述的活性载体106可分布在口香糖主体102、口香糖外壳104或上述两者之内。
[0022] 上述口香糖主体102的主要材料为食用橡胶，当然也可以选择性地添加一些食品 添加剂以获得某些额外的功效。例如可做为矫味剂用的任何可用的甜味剂、酸味剂、香料及 味觉刺激剂。另外，还可以添加吸收促进剂，以增加活性物质的口腔吸收量。此外，也可以添 加弱酸型的酸碱缓冲剂，让某些活性物质的分子处于不带净电荷(亦即电中性)的分子态或 自由态(free state)之下，以助其可穿透口腔黏膜，经由细胞内（intracellular)或细胞间 (intercellular)的途径而被吸收。
[0023] 上述的口香糖外壳104的功用主要为改善口香糖100的味觉，并可提升口香糖100 的储藏稳定性。因此，口香糖外壳104的材料主要为矫味剂，如甜味剂、酸味剂、香料及味觉 刺激剂。此外，也可选择性地在口香糖外壳104中加入吸收促进剂以及弱酸型的酸碱缓冲 剂。
[0024] 上述活性载体106含有活性物质，其可包含人工合成或自天然物(微生物发酵产 品、微生物转化产品、植物及动物组织)萃取的任何可用的具有生物活性的化学物质（如保 健食品、营养补充品或药物)或生物物质(如酵素、胞器或死菌）。因此，在咀嚼口香糖100时， 可让活性载体106在贴近口腔黏膜的情况下，释出高浓度的活性物质，进而提高口腔粘膜对 活性物质的吸收量。在口香糖主体102中，活性载体106的添加量最多为20wt%。在口香糖外 壳104中，活性载体106的添加量最多为40wt %。
[0025]活性载体106的可用大小约为0.03微米~3,000微米，依据一实施例其可为100微 米~1，000微米。通常，当活性载体106的直径小于150微米时，口腔及舌头的触觉即难以察 觉。当活性载体106的直径小于450微米时，在咀嚼时即难以在短时间内被牙齿咬破，因此可 以用较长的咀嚼时间来提高口腔传输系统的吸收率，使其可慢慢释放活性物质并慢慢吸 收，所以可在较长时间中维持血液中活性物质的稳定浓度。
[0026] 上述活性物质包括中枢型食欲抑制剂，其例如可为非洲芒果萃取物或苦橙萃取 物，其中苦橙萃取物还可以改善代谢。
[0027] 此外，活性载体106还可选择性地包含吸收促进剂、酸碱缓冲剂、在唾液中可形成 黏液的高分子以及黏性物质。其中，高分子以及黏性物质可以增加活性物质在口腔中停留 的时间，以增加各种不同活性物质的口腔吸收率。例如可增加分别属于生药分类系统第一、 二及三类(biopharmaceutical classification system I, II and III)的高水溶性且高 黏膜穿透率、低水溶性但高黏膜穿透率以及高水溶性但低黏膜穿透率的活性物质的口腔吸 收率。
[0028]活性载体的形式
[0029] 上述的活性载体106可为任何可以承受口香糖制造过程的温度与压力并足以保护 活性物质的载体，例如可为符合上述条件的小丸(pellet)、海绵线粒（spongeIlet)、微球 (microsphere)、滴丸(dropping pill)、微脂体(liposome)或上述的任意组合。
[0030] 上述的小丸是一种由活性物质的粉末或液体与赋形剂(excipients)结合而成的 微小球体或类球体，其尺寸通常小于2.5_，一般是用挤出滚圆方式来制备。此外，小丸还可 以使用液体层叠法或粉体层叠法来在核心小丸上包覆具有不同功能的多层物质，甚至在最 外层还可再包覆一层包衣，而达到增加其所携带活性物质的稳定度、控制其内含活性物质 的释放或控制其吸附外界物质的目的。上述包衣的类型可为糖衣或膜衣。
[0031] 以糖衣来说，糖衣的主要材料例如可为单醣、双醣或糖醇，因此不仅可以改善味觉 之外，还可增加小丸的安定性及硬度。
[0032] 以膜衣来说，其类型例如可分为时间控释型、pH依赖型、防潮湿型、弹力抗压型、长 效型与大肠释放型。膜衣的材料例如可为高分子，或者是具有5-50个碳的脂肪酸或其酯类。 因此，除了可增加小丸的安定性之外，还可以控制膜衣在特定的环境下崩解，让小丸接触外 在环境，释放出活性物质。
[0033]例如，当膜衣为弹力抗压型时（其材料通常为弹力纤维或弹力蛋白），可帮助抗压 性较小的活性物质(例如活性蛋白质及多醣体等等），以抵抗口香糖成型时所承受的压力， 而仍然能保持其活性。
[0034]例如，当膜衣属于防潮湿型时，也可以保护会对水分敏感而失去活性的活性物质 (例如肉碱等），使其在口香糖制造过程及储存期间都可以维持其活性。
[0035]例如，当膜衣属于pH依赖型，例如酸不溶型，则可以保护对pH敏感的活性物质，使 其在口香糖制造过程及储存期间都可以维持其活性。
[0036]例如，当膜衣属于时间控释型时，还可以控制活性物质的释放速率。例如为缓释剂 型，还可降低活性物质在单位时间内所释放出的苦味、涩味、腥味等不愉快味觉。若为速释 剂型时，则可以较快释放出活性物质的甜味、酸味、香味的愉悦味觉，使其与具有不愉快味 觉的活性物质竞争口腔的味觉。所以利用此机转，可解决大部分活性物质中的草本萃取物、 食品添加物及药物的天生异味。
[0037]上述的海绵线粒是一种多孔的线状药物载体，其制备法一般为让活性物质与高水 溶性物质与适量的水混合并加以挤出成型后，再以冷冻干燥法、其他可用干燥法或组合不 同干燥法来形成具有多孔结构的海绵线粒。因海绵线粒具有多孔结构，所以可以与各种小 丸、微脂体与微球形成复合结构。
[0038]海绵线粒的多孔基质的材料通常为纤维素、淀粉、水溶性物质或其组合。上述的纤 维素例如可为轻丙甲基纤维素 (hydroxypropyl methyl cellulose;HPMC)、轻丙基纤维素 (hydroxypropyl cellulose ;HPC)、轻乙基纤维素 (hydroxye thy I cellulose; HEC )、微晶纤 维素 (microcrystalline cellulose，MCC)或其任意组合。上述的水溶性物质例如可为胺基 酸或醣醇。由于海绵线粒具有多孔基质，所以可用来吸收液态或固态的活性物质，例如油状 的活性物质（如高剂量的叶黄素及玉米黄素等成分)或奈米到次微米的细粉。如此，对液态 或悬浮态的活性物质，海绵线粒的结构可以保护的，让其不会在口香糖制造过程的挤压动 作中流失，而可以在口香糖中留存下来。对于细粉类的固态活性物质，海绵线粒的结构可以 维持其在加工后与咀嚼过程中的活性。上述的海绵线粒和小丸一样，也可以具有各种不同 功能的包衣，以达到增加活性物质的稳定度、控制活性物质的释放以及控制吸附外界物质 的目的。
[0039]上述的微球是一种让药物分散在高分子基质中的药物载体，其尺寸通常为奈米到 微米等级，例如小于800微米。常见的高分子基质的材料包括淀粉、白蛋白、明胶、几丁聚醣 (chitosan)、聚乳酸(polylactide;PLA)及环状聚乳酸（cyclic polylactide;CPL)等等。其 制备方法通常是让活性物质溶解或分散于高分子溶液中，再利用喷雾干燥的方式形成微球 固体。
[0040] 上述的滴丸，是将药物与赋形剂均匀混合或分散成一液体系统后，再滴入难溶液 体中而成形。因此，也是一种药物载体，用来携带适合的活性物质。
[0041] 上述的微脂体是一种球状的囊泡结构，其内部可以用来容纳药物。微脂体可以液 体形式存在于海绵线粒的孔洞中。
[0042]承上所述，使用活性载体106来携带活性物质并进而应用于口香糖，至少有下述好 处。首先，可增加活性物质的释放期间。举例来说，当活性物质做成粉剂时的释放期间一般 为小于5分钟;若做成直径I mm小丸时，其释放期间约为7 · 5~15分钟；若做成直径0 · 4 5mm小 丸时，其释放期间约为I 〇~15分钟。
[0043]其次，活性载体106可增加具有不稳定化学结构的活性物质的化学结构稳定性。对 于化学结构不稳定的活性物质，不论是对氧气、湿气、光线、温度、压力或其他因素敏感的活 性物质，都可以藉由各种不同方式来修饰活性载体106的各种不同特性，以保护具有各种不 同特性的活性物质，让其在口香糖的制作过程中及储存期间不会失去活性，而在咀嚼口香 糖时发挥其完整的功效。
[0044] 再来，活性载体106可以用来携带不适合放在一起的活性物质。例如，彼此接触后 会进行化学反应而破坏其活性的活性物质，可以用不同的活性载体106来分别携带时，就可 以让其在口香糖的制作过程中及储存期间彼此不会接触，从而保持其原有的活性，直至咀 嚼口香糖时才发挥其完整的功效。
[0045] 添加剂的材料
[0046] 上述的矫味剂可为任何可用的甜味剂、酸味剂、香料、味觉刺激剂或其任意组合。 其中甜味剂可为单糖、双糖或糖醇，例如异麦芽酮糖醇、山梨醇、麦芽糖醇糖浆、甜露醇、阿 斯巴甜、醋磺内酯钾或其任意组合。酸味剂例如可为柠檬酸、苹果酸、乳酸、葡萄糖酸等等。 香料例如可为各式天然水果香料、可食用植物香料与可食用的人工香料。味觉刺激剂包括 凉味剂与引赤剂，其中凉味剂例如可为薄荷，而引赤剂可为姜粉或其油萃取物、辣椒粉或其 油萃取物、肉桂粉、薄荷油、冬绿油及桂皮油等。
[0047]上述吸收促进剂大致上有界面活性剂(surfactant)、脂肪酸、酒精、氮酮(azone)、 几丁聚醣(chitosan)、磷脂质类液态油状物质、引赤剂和胡椒碱(piperine)等几种。上述的 界面活性剂例如可为各种可用的阴离子型界面活性剂(如胆盐)及阳离子型界面活性剂等， 其可促进水溶性和脂溶性物质的穿透黏膜作用。上述的脂肪酸例如可为C 8-C2q饱和或不饱 和脂肪酸，其可影响细胞间隙，而增加活性物质的吸收率。酒精、氮酮与壳聚糖则可以降低 黏膜细胞的脂质分子排列的有序性，而有助于活性物质的渗透。磷脂质类液态油状物质(例 如卵磷脂），则可增加生药分类系统第二类(biopharmaceutical classification system II)的低水溶性但高穿透性的活性物质的黏膜穿透率。而引赤剂例如可为姜粉或其油萃取 物、辣椒粉或其油萃取物、肉桂粉、薄荷油、冬绿油及桂皮油等，其可增加黏膜的血流量，而 促进活性物质的吸收。
[0048]上述的酸碱缓冲剂可分为弱酸型与弱碱型两类。弱酸型的酸碱缓冲剂例如可为柠 檬酸、苹果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄醛酸、维生素 C、醋酸或水杨酸。弱酸型酸 碱缓冲剂除了可用来控制口腔内的酸碱值，并提高弱酸型或弱碱型活性物质的溶解度之 外，还可降低对异味（如苦味）的味觉敏感度，以及协助某些活性物质的分子处于电中性的 游离态(free state)，以利其穿透口腔黏膜而被吸收。弱碱型的酸碱缓冲剂包括碳酸氢盐， 例如碳酸氢钠或碳酸氢钾。弱碱型的酸碱缓冲剂除了可用来控制口腔内的酸碱值之外，还 可稳定一些活性物质，若是可以产气，还可以增加活性物质的释放速率。当口香糖需同时 加入弱酸型及弱碱型缓冲剂时，弱酸型及弱碱型必须存在于口香糖的不同位置中。最常见 情形为弱酸存在于口香糖主体、多单位活性载体，弱碱存在于活性载体中。
[0049] 上述在唾液中可形成黏液的高分子主要用于形成活性载体106的包衣，其材料包 括甲基丙稀酸的共聚物(methacrylic acid copolymer)、甲基丙稀酸氨烷基酯的共聚物 (aminoalkyl methacrylate copolymer)、甲基丙稀酸酯的共聚物（methacrylate copolymer)、烷基甲基丙稀酸烷基酯的共聚物（alkyl methacrylate copolymer)、轻丙基 纤维素 （hydroxylpropyl cellulose)、轻丙甲基纤维素 （hydroxypropyl methy I cel Iulose)或其任意组合。上述的甲基丙稀酸的共聚物例如可为聚（甲基丙稀酸-共-丙稀酸乙酯）I: I [Poly(methacrylic acid-co-ethyl acrylate)1:1 ]、聚（甲基丙稀酸-共-甲基丙稀酸甲酯）I: I [Poly (methacylic acid-co-methyl methacrylate) 1:1 ]、聚（甲 基丙稀酸-共-甲基丙稀酸甲酯）1:2[Poly(methacylic acid-co-methyl methacrylate)l: 2]或聚(丙稀酸甲酯-共-甲基丙稀酸甲酯-共-甲基丙稀酸)7:3: l[Poly(methyl acrylate-co-methyl methacrylate-co-methacrylic acid)7:3:1]。上述包衣物质，可透过不同的处 理包衣步骤，因而形成不同膜衣层或外壳层。
[0050] 上述黏性物质例如可为明胶、淀粉、多醣体、羟丙基甲基纤维素、蛋白质、多肽、死 菌或其任意组合。上述的淀粉例如可为玉米淀粉、木薯淀粉、山药淀粉或番薯淀粉。多醣体 的来源例如可为植物萃取，或是酵母菌或真菌发酵。上述的蛋白质例如可为胶原蛋白或醣 蛋白。
[0051 ]含多单位活性载体口香糖的制备方法 [0052]含多单位活性载体口香糖的制备方法如下所述。
[0053]首先先进行混料搅拌的步骤，将所需的原料(食用橡胶、活性载体以及其他所需的 添加剂)利用搅拌的动作来将其均匀混合在一起。在此步骤，需在80~120 °C下加热，让食用 橡胶的黏度降低，流动性增加，以利混料搅拌的进行。
[0054] 接着，裁切混料后的粗制产物，使其成适当的大小，然后加工成所需的形状，形成 第1图中的口香糖主体102。接着，例如利用滚圆的步骤，形成球形的块状物。
[0055] 最后，在口香糖主体102的表面裹上热糖衣及所需添加剂的混合物，形成口香糖外 壳104,完成口香糖100的制作。
[0056] 实施例一:影响活性物质释放时间的因素
[0057] 在此实施例中，所用的多单位活性载体为非洲芒果复方小丸，其活性物质为非洲 芒果萃取物。非洲芒果产自非洲喀麦隆的野生芒果（African mango，学名Irvingia gabonensis)，其芒果籽的萃取物可帮助调节生理，掌握关键代谢机能，从基底调整体质，达 到健康美型的作用(US 7537790)。
[0058] 测试中，让使用者以咀嚼（实验组)或压扁后口含(对照组）的两种方式，纪录甜味 在口腔中存在的时间长短，并同时记录吞口水的频率。
[0059] 口香糖系委托统一糖果制备类圆形口香糖，其整体的长径为1.5cm，短径为1.2cm， 口香糖外壳厚度为〇. 8mm。每颗口香糖平均重量为2.4克，且含有200mg的非洲芒果复方小丸 (含50wt%的非洲芒果萃取物）、甜味剂(包括异麦芽酮糖醇、山梨醇、麦芽糖醇糖浆、甜露 醇、阿斯巴甜、醋磺内酯钾）、口香胶、香料、大豆卵磷脂、阿拉伯胶、棕榈蜡、抗氧化剂(二丁 基羟基甲苯）、食用黄色色素4号、抗氧化剂(丁基羟基甲氧苯）。口香糖外壳为黄色的糖衣外 壳，平均重量为0.3克。
[0060]表一:非洲芒果复方小丸口香糖的非洲芒果萃取物(活性物质）的释放时间
[0063]依据统计，一个成年人在正常进餐时，10分钟约会吞咽50次。成年人静坐时，每小 时吞咽口水37次。成年人说话时，吞口水的频率会提高。一般来说，咀嚼会增加口水的分泌 量，而吞口水的频率越高，活性物质可以留在口腔内的时间越短，减少活性物质的口腔吸收 率。
[0064] 比较对照组(实验例1-1至1-3)与实验组(实验例1-4至1-6)可知，由于实验组有咀 嚼的动作，所以口水分泌量会较多，此可由其具有较高的吞口水频率来佐证的，结果就是实 验组的甜味存在于口腔内的时间都比对照组来得短。且不论是实验组或对照组，吞口水的 频率越高，甜味存在于口腔内的时间也随着大致增加。
[0065] 实施例二：口香糖食用前后的饥饿指数
[0066] 在此实施例中，所用的多单位活性载体为非洲芒果复方小丸或苦橙复方小丸口香 糖，其活性物质分别为非洲芒果萃取物或苦橙萃取物。上述的非洲芒果萃取物，如实施例一 所述，不再赘述的。上述的苦橙萃取物是从还未成熟的苦橙(Citrus aurantium L.)果皮中 萃取出来，尤其是青色果皮含量最多。其萃取出的活性物质含有类正肾上腺素的辛弗林素 (synephine)、柑橘酸(citric acid)及类黄酮(hesperidine flavonoids)。生物学家发现 苦橙萃取物(尤其是弗林素为类正肾上腺素)是一种兼具有抑制食欲与产生饱足感、促进基 础代谢率(其相关代谢机制包括加速身体组织消耗能量)及调整生理机能(包括自律神经系 统)等功效，以达到减肥并维持健康的目标。
[0067] 测试中，让使用者以咀嚼（实验组)或压扁后口含(对照组）的两种方式，纪录甜味 在口腔中存在的时间长短，并同时记录吞口水的频率。
[0068] 口香糖系委托统一糖果制备类圆形口香糖，其整体长径为1.5cm，短径为1.2cm，口 香糖外壳厚度为〇. 8_。在每颗口香糖中加入约10~15wt %的小丸，其为非洲芒果复方小丸 或苦橙复方小丸。其中每颗口香糖的非洲芒果复方小丸的添加量为l〇〇mg，非洲芒果复方小 丸含有50wt%的非洲芒果萃取物，并添加芒果香料(实验例2-7至2-9)。而苦橙复方小丸的 添加量为300mg，苦橙复方小丸含有6wt%的苦橙萃取物，并添加咖啡香料(实验例2-10至2-12)。此外，还添加甜味剂(包括异麦芽酮糖醇、山梨醇、麦芽糖醇糖浆、甜露醇、阿斯巴甜、醋 磺内酯钾）、口香胶、香料、大豆卵磷脂、阿拉伯胶、棕榈蜡、抗氧化剂(二丁基羟基甲苯）、食 用黄色色素4号、抗氧化剂(丁基羟基甲氧苯）。口香糖外壳为橘色的糖衣外壳。
[0069] 在下面的实验例中，实验例2-1至2-6为对照组，实验例2-7至2-12为实验组。饥饿 指数的测试法为10分量尺问卷法，从不饿到很饿的指数范围为1~10分，受试者的测量指数 系直接反应当下的饥饿状态。所得结果列在下面的表二中。
[0070]表二:在晚餐前饥饿感发生时，测试食用口香糖前后的饥饿指数变化
[0073]从表二的结果可知，没有添加活性物质的对照组(实验例2-1至2-3)，以及使用者 用口含的方式来食用口香糖时(实验例2-4至2-6)的对照组，其饥饿指数减少的效果有限。 相反地，当实验组(实验例2-7至2-12)的使用者用咀嚼的方式来食用口香糖时，其饥饿指数 减少的效果则很明显。
[0074] 实施例三:比较不同口腔释放剂型的活性物质释放效果
[0075] 在此实施例中，测试几种不同口腔释放活性物质的剂型，比较其活性物质在口腔 中可持续释放时间的长短。在此所使用的活性物质为维他命C，所以是测试酸味在口腔中停 留的时间长短。测试前先以饮用水漱口，以维持口腔内有足够及恒定的湿润度与较恒定的 温度。下面叙述各实验例所测试的剂型，所得结果列在表三中。
[0076] 在实验例3-2中，测试的剂型是含维他命C多单位活性载体的口香糖。口香糖在剥 去糖衣外壳后，混入含200mg维他命C小丸(含115mg维他命C)的多单位活性载体，其系以挤 出滚圆法制成，且用I .〇_孔版挤出，500rpm滚圆，并以5wt%的姜黄素染色。
[0077] 在实验例3-2中，测试的剂型是含维他命C的口香糖。口香糖在剥去糖衣外壳后，直 接混入200mg的维他命C小丸。
[0078] 在实验例3-3中，测试的剂型为含维他命C的舌下吸收型胶囊。其制备方法为在充 填前，先在3号胶囊（明胶材质，大丰公司生产）的头部与身部，以24号针(外径0.67mm)各戳 出3个孔洞，共有6个孔洞。再于胶囊内装入约115mg的乳糖(购自明台公司）与约115mg的维 他命C(购自巨得公司）。上述各材料因为具有良好的流动性与成形性，因此皆可直接用来造 粒，并直接打锭。
[0079] 在实验例3-4中，测试的剂型为含维他命C的舌下锭。此舌下锭的直径约为6mm，含 有115mg的乳糖与约115mg的维他命C，材料还可以是直打剂型。
[0080] 在实验例3-5中，测试的剂型为含维他命C的口含锭。此口含锭含有115mg乳糖及 115mg维他命C，材料还可以是直打剂型。
[0081] 在实验例3-5中，测试的剂型为含维他命C的口崩锭。此口崩锭含有IOOmg乳糖、 IOOmg维他命C及30mg崩散剂(羟基乙酸淀粉钠），材料还可以是直打剂型。
[0082]表三:比较不同口腔释放剂型的活性物质(维他命C)释放效果
[0085] 3以舌下触觉感受制剂消散时间 [0086] bW舌下触觉感受制剂消散时间
[0087]。约2秒/次
[0088]由表三的结果可知，舌下吸收型胶囊(实验例3-3)可使维他命C在舌下停留最长时 间。舌下吸收型胶囊的设计，可使维他命C透过胶囊孔洞释放，并容纳于舌下腔室，让含有活 性成分的口水不易被吞咽入肠胃道，故可具有最高的舌下吸收比率。而当维他命C不论是直 接与口香糖材料混合(实验例3-2)或是以活性载体的形式与口香糖材料混合(实验例3-1)， 其口中酸味停留时间都可以和舌下吸收型胶囊(实验例3-3)相比，而且比口崩锭要好(实验 例 3-6)。
[0089] 而舌下锭(实验例3-4)、口含锭(实验例3-5)和口崩锭(实验例3-6)的溶离速度快， 但维他命C会随唾液吞咽反射动作而进入肠胃道，因此多数维他命C是透过胃肠道而非舌下 吸收。
[0090] 实施例四：不同剂型对活性物质的吸收速率及血液中有效浓度维持的时间影响
[0091] 在此实施例中，测试几种不同口腔释放活性物质的剂型，比较其活性物质的吸收 速率及血液中有效浓度维持的时间长短。在此所使用的活性物质为维他命B2,所以可由尿 液的颜色得知维他命B在体内停留的时间。
[0092]维他命B2的多单位活性载体的制备方法如下。先将维他命B2与蔗糖素溶解于60-70°C的甘油酯之中，维他命B2、蔗糖素与甘油酯的重量比为0.50:0.05:0.45，总重为500g。 均匀混合后，让混合物快速冷却，形成黄色薄块。所得黄色薄块以粉碎机粉碎后过40号筛， 而得到黄色细粉(含维他命B2黄色细粉混合甘胺酸50%)。所得黄色薄块以粉碎机粉碎后， 以40号筛网过筛，得到黄色细粉(维他命B2的含量为50wt%)。接着，让黄色细粉和甘胺酸混 合，黄色细粉和甘胺酸的重量比为3:7。然后用单螺杆挤出机(重庆英格，E50，孔板0.6mm) 再加入原料总重的l〇wt%蒸馏水后挤出，置于防潮箱中阴干约48小时后，形成含维他命B2 (15wt % )的活性载体(海绵线粒的形式）。接着，加入乳糖与0.5wt %蔗糖素，制成含维他命 B2(10.8wt%)的活性载体。
[0093]在实验例4-1中，所使用的剂型为含有维他命B2小丸的口香糖，但是剥去其外壳。 维他命B2小丸的含量为20wt %，其含有10.8wt %的维他命B2。
[0094]在实验例4-2中，所使用的剂型为舌下锭。将上述的230mg维他命B2小丸(有25mg的 维他命B2)直接打锭，形成直径为7mm的舌下锭。
[0095]在实验例4-3中，所使用的剂型为舌下吸收型胶囊。其制备方法为先在3号胶囊（明 胶材质，大丰公司生产）的头部与身部，以24号针(外径0.67mm)各戳出3个孔洞，共有6个孔 洞。再于胶囊内装入约230mg的维他命B2多单位活性载体，其含有25mg的维他命B2。
[0096]在实验例4-4中，所使用的剂型为口含锭。在此，将230mg维他命B2小丸(有25mg的 维他命B2)和70mg乳糖打锭成直径I Imm的口含锭。
[0097]在实验例4-5中，所使用的剂型为口崩锭。在此，将230mg维他命B2小丸(有25mg的 维他命B2)、30mg羟基乙酸淀粉钠(崩散剂)及40mg乳糖打锭成直径IOmm的口崩锭。
[0098] 测试方法为让同一人，在不同五天的上午9时，先喝下300mL饮用水，再分别服用实 验例3-1至3-5的各种口服剂型的维他命B2。接着，在不同时间点（09:00、09:15、09:30、10: 30、13:00与15:00)测试尿液颜色。尿液是以呈色法来比较，呈色法的标准品请见表四。其中 标准品E为未服用维他命B2时的09:00的尿液，而标准品A~D为标准品E再加入不同量的维 他命B2所制成。测试结果请见表五。
[0099]表四：尿液呈色法的比较标准
[0102]表五:不同剂型对活性物质的吸收速率及血液中有效浓度维持的时间影响 L0105J *0.5次/秒
[0106] -般来说，若活性物质是由口腔吸收的话，进入血液循环的速率较快，因为节省至 胃肠处才能吸收的时间。由于口腔吸收方式可让活性物质较快进入血液循环，因此也让活 性物质能较快到达肾脏，而能经由肾脏排出多余的活性物质。相对来说，若口腔吸收率较少 的话，则活性物质需等待至胃肠处，才能开始被吸收，进入血液循环，所以也较慢到达肾脏。
[0107] 从表五可知，尿液最快变黄的是实验例4-2的舌下锭，食用后15分钟尿液就开始变 黄了。然后是实验例4-3的含有维他命B2活性小丸的舌下吸收型胶囊，在食用后15-30分钟， 尿液才开始变黄。最后是实验例4-4的口含锭与实验例4-5的口崩锭，需等到食用后90分钟， 尿液才开始变黄。
[0108] 而实验例4-1的含有维他命B2活性小丸的口香糖与实验例4-3的含有维他命B2活 性小丸的舌下吸收型胶囊的尿液变黄速率差不多。此结果显示，含有活性小丸的口香糖，其 活性物质的口腔吸收率至少和含有活性小丸的舌下吸收型胶囊是差不多的。
[0109] 而尿液颜色从黄色变至无色的时间点，则以实验例4-4的口含锭的时间点最晚，实 验例4-1的含有维他命B2活性小丸的口香糖则与实验例4-4的口含锭的时间点差不多，皆为 食用后320分钟的时候。显示这两者都有一定的肠胃吸收比率。
[0110] 虽然本新型已经以实施方式公开如上，然其并非用以限定本新型，任何本领域技 术人员，在不脱离本新型的精神和范围内，当可作各种变动与润饰，因此本新型的保护范围 当视权利要求所界定者为准。
【主权项】
1. 一种含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述口香糖包括： 口香糖主体； 口香糖外壳，其包覆所述口香糖主体；以及 多个活性载体，其分布于所述口香糖主体、所述口香糖外壳或其组合内，所述多个活性 载体用来携带至少一个活性物质，所述活性载体包括小丸，且其制造方法为挤出滚圆法、液 体层叠法或粉体层叠法。2. 如权利要求1所述的口香糖，其特征在于，所述活性载体的至少一部分具有包衣。
【文档编号】A23G4/06GK205597045SQ201520535262
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2015年7月22日
【发明人】张朝翔, 陈威成
【申请人】美佳胜肽科技股份有限公司, 陈威成