皮肤病学局部组合物的制作方法

文档序号:978816阅读:287来源:国知局
专利名称:皮肤病学局部组合物的制作方法
技术领域
本发明涉及皮肤病学局部组合物,该组合物含有熊果叶(uva-ursi)和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物或者含有熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物,另外该组合物还含有至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。
JP特开平6-166609公开了熊果叶及其提取物可以作为增白剂和色素沉着减褪剂(pigmentation reducing agents)的活性成分。JP特开平6-166609中公开的内容在此引入作为参考。
据报道,由色素沉着引起的皮肤问题例如褐黄斑、雀斑和暗肤色是因为黑色素在皮肤中过度沉积所引起。在JP-特开平6-166609中公开的发明显示熊果叶及其提取物是有效的增白剂和色素沉着减褪剂,其效果相当于多年来用作增白剂的合成熊果苷。
本发明的目的是利用熊果叶及其提取物的增白和减色效果来制备皮肤病学局部组合物,所述组合物的效果比那些把熊果叶和/或其提取物与能够协同增加或增强其作用的成分组合使用的已知产品更强。
本发明涉及一种皮肤病学局部组合物,其特征在于所述组合物含有至少一种熊果叶和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,或者一种熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,并且还含有至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。
本发明还涉及皮肤病学局部组合物的制备方法,根据本发明,所述方法包括提供一种组合物,所述组合物含有至少(i)熊果叶和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,或(ii)熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,往其中加入至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。
本发明还涉及所述组合物作为增白剂和色素沉着减褪剂的应用,特别是用于局部治疗人皮肤以有效地减少有色素沉着引起的皮肤问题例如褐黄斑、雀斑和暗肤色。
然而,本发明的皮肤病学局部试剂可以制备如下以任意需要的顺序加入所述组份,优选地,把至少一种下列化合物加入到熊果叶和L-抗坏血酸和/或其衍生物的混合物中,或者加入到熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或其衍生物的混合物中紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物、和泛硫乙胺-S-磺酸或其至少一种盐。
优选地,熊果叶或熊果叶提取物制备如下干燥后把熊果(arctostaphylos uva-ursi)叶辗碎至所需大小。把得到的辗碎物置于含水的提取溶剂中,室温提取24小时,所述提取优选在搅拌下进行。这样的含水提取溶剂优选有机溶剂与水的混合物,例如醇或多元醇和水的混合物,其中醇与水的比例为1∶10-10∶1、优选1∶4-4∶1。然而,优选地,本发明范围还包括丙酮和水的混合物提取溶剂,其中丙酮与水的比例为1∶10-10∶1,优选1∶5-5∶1。小心地把含有熊果叶的滤液浓缩至干,优选在50℃以下的温度下进行。把干提取物溶解于含水溶剂中,将其进行超滤。根据本发明来浓缩、过滤和应用所得到的渗透物。
加入到本发明熊果叶或其提取物中的L-抗坏血酸通常被称为维生素C,已知其具有促进细胞呼吸、酶活化和胶原形成的作用,并能通过其强效的还原作用来还原黑色素。已知的抗坏血酸衍生物包括L-抗坏血酸单烷基酯例如L-抗坏血酸单硬脂酸酯、L-抗坏血酸单棕榈酸酯和L-抗坏血酸单油酸酯;L-抗坏血酸单酯衍生物例如L-抗坏血酸单磷酸酯和L-抗坏血酸-2-硫酸酯;L-抗坏血酸二酯衍生物例如L-抗坏血酸二磷酸酯例如L-抗坏血酸二硬脂酸酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯和L-抗坏血酸二油酸酯;三烷基酯例如L-抗坏血酸三硬脂酸酯、L-抗坏血酸三棕榈酸酯和L-抗坏血酸三油酸酯;和L-抗坏血酸三酯衍生物例如L-抗坏血酸三磷酸酯。本发明可以选择把这些衍生物中的一种或两种或多种加入到本发明组合物中。其中熊果叶与维生素C和/或其衍生物的比例范围为约20∶0.5至20∶5、优选约20∶0.5至20∶2,更优选约20∶1。
含有熊果叶或其提取物作为活性成分并往其中加入L-抗坏血酸或其衍生物的本发明皮肤病学局部试剂将在下面作进一步的详细描述。
可以把任何常规的紫外吸收剂加入到本发明的皮肤病学组合物中。紫外吸收剂的例子为苯甲酸酯紫外吸收剂例如对氨基苯甲酸酯(PABA)、PABA单甘油酯、N,N-二丙氧基PABA乙基酯、N,N-二乙氧基PABA乙基酯、N,N-二甲基PABA乙基酯、N,N-二甲基PABA丁基酯、N,N-二甲基PABA戊基酯和N,N-二甲基PABA辛基酯。
紫外吸收剂的例子还可以是邻氨基苯甲酸酯紫外吸收剂,例如单甲基-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯、高基(homomenthyl)-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯。另一些例子是水杨酸酯紫外吸收剂例如水杨酸戊酯、水杨酸甲酯、水杨酸高薄荷基酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯和水杨酸对异丙醇苯基酯。
另外还有一些例子为肉桂酸酯紫外吸收剂,例如肉桂酸辛酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲酯、2,4-二异丙基肉桂酸乙酯、2,4-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯)、对甲氧基肉桂酸-2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸-2-乙基己酯和二对甲氧基肉桂酸甘油单-2-乙基己酰酯。
还有一些例子为二苯甲酮紫外吸收剂例如2,4-二羟基二苯甲酮、2,2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2′-二羟基-4,4′-二甲氧基二苯甲酮、2,2′-4,4′-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐(酯)、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4′-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮和4-羟基-3-羧基二苯甲酮。
另一些有用的紫外吸收剂为3-(4′-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-亚苄基-d,l-樟脑、尿刊酸、尿刊酸乙基酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2,2′-羟基-乙基苯并三唑、2-(2′-羟基-5′-t-乙酰基苯基)苯并三唑、2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑、dibenzaladine、二苯甲醚甲烷(dianisoilmethane)、4-甲氧基-4′-叔丁基二benzoilmethane、5-(3,3-二甲基-2-norbolnilidene)-3-戊烷-2-酮。
对于以熊果叶为活性成分并往其中加入L-抗坏血酸或其衍生物或者以熊果叶提取物为活性成分并往其中加入L-抗坏血酸或其衍生物的本发明皮肤病学局部组合物来说,紫外吸收剂的含量没有限制。然而,优选地,紫外吸收剂的含量为该皮肤病学局部制剂总重量的0.05%-10%、优选0.5%-8%。一方面,如果紫外吸收剂的含量太低,则其不能防止阳光晒黑,从而抵销了熊果叶或其提取物的增白效果;另一方面,如果紫外吸收剂含量过多,则其可能影响该皮肤病学局部组合物的稳定性。
除上述提到的必要成分外,还可以把其它已知常用的化妆品和药品组份作为必要成分加入到本发明的皮肤病学局部制剂中。这样的成分是例如油、抗氧化剂、表面活性剂、增湿剂、调味剂、水、醇类、增粘剂、抗菌剂、着色剂、粉末和药物。
可以把本发明的皮肤病学局部制剂制备成任意剂型,包括增溶制剂(例如卫生洗剂)、乳化制剂(乳液或膏霜)、软膏和分散体。
通过把尿囊素衍生物加入到含有L-抗坏血酸或其衍生物的熊果叶或其提取物所制备得到的本发明皮肤病学局部组合物将在下面进行描述。为此目的所用的尿囊素衍生物包括尿囊酸二羟基铝(dihydroxyalluminum allantoinate)和尿囊酸氯羟基铝。为了实施本发明,选择尿囊素或者其1或2或多种衍生物作为必要成分。其含量范围应该为该皮肤病学局部组合物总重量的0.01%-5.0%(优选0.1%-3.0%)。
经发现,本发明组合物通过把尿囊素或其衍生物和含有L-抗坏血酸和/或其衍生物的熊果叶或其提取物联合应用能够对伤口具有协同作用,从而明显地促进了伤口的愈合。另外,即使所述皮肤病学局部制剂所用的基质化合物正常地抑制伤口愈合过程,该制剂也能显示良好的伤口愈合效果。这种特点是有助于生产的,因为根据各个皮肤病学局部制剂的目的,可以选择任何基质。
在通过把尿囊素或其衍生物加入到含有L-抗坏血酸或其衍生物的熊果叶或其提取物中制备得到的本发明皮肤病学局部组合物中,可以加入例如下列成分作为必要组份表面活性剂、油、增湿剂、紫外吸收剂、抗氧化剂、抗菌剂、调味剂、水、醇类、螯合剂、pH调节剂、和/或增粘剂。
本发明的皮肤病学局部组合物不但可以为膏霜形式(例如营养霜、护手霜、护肤霜和按摩霜)、营养乳洗剂、包装规格(packs)和卫生液,还可以是毛发处理组合物,特别是防皮屑组合物。
通过把泛硫乙胺-S-磺酸(PPS)或其盐加入到含有L-抗坏血酸或其衍生物中制备得到的本发明皮肤病学局部组合物将在下面描述。PPS是一个已知的化合物,其化学结构通式如式(I)所示。HOCH2C(CH3)2CH(OH)CONHCH2CH2CONHCH2CH2SSO3H(I)在自然界,式(I)化合物存在于胡萝卜中,已知其是能促进双歧双歧杆菌生长的一个因子。已知其还具有增白作用。
PPS可以以游离酸形式或其盐形式应用。虽然可以应用宽范围内的有机酸盐或无机酸盐,但优选应用碱金属盐或碱土金属盐。根据本发明,应用PPS和/或其盐与熊果叶的比例为PPS和/或其盐与熊果叶的重量比为1∶0.1或更高,其优选重量比为1∶0.1-1∶10,更优选1∶0.5-1∶5。小于1∶0.1的比例是不理想的,因为这样不能获得足够的稳定效果。
除熊果叶、PSS或其盐外,还可以把化妆品、药物和其它产品例如下列产品常用的成分作为必要成分加入到本发明皮肤病学局部组合物中。其中所示产品为水成分、粉末成分、表面活性剂、增湿剂、增粘剂、紫外吸收剂、着色剂、药物和调味剂。当然,这些成分的性质和用量标准必须不能影响本发明组合物的效果。本发明的皮肤病学局部组合物可以是任何剂型,包括该类局部制剂常用的剂型例如软膏、膏霜、乳液和洗剂。
实施例1把100份熊果叶在75℃温度下干燥24小时,辗碎成细粉。得到的粉末与300份水/丙酮混合物(80份水、20份丙酮)混合,搅拌下室温放置24小时。然后过滤混合物,在45℃温度下真空浓缩至其原始体积的1/3量。在超离心机中处理浓缩物以便分离出任何细成分。然后把浓缩物进一步浓缩至约50毫升体积,在5℃温度下放置,得到熊果叶的结晶产品。把结晶产品和所得浓缩物用于制备本发明组合物。
权利要求
1.皮肤病学局部组合物,其特征在于所述组合物含有至少一种熊果叶和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,或者一种熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,另外所述组合物还含有至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。
2.权利要求1的组合物,其中熊果叶或熊果叶提取物通过用含水提取溶剂提取熊果叶得到,其中所述含水提取溶剂含有水和有机溶剂的混合物,所述有机溶剂为醇、多元醇或丙酮,优选丙酮。
3.权利要求2的组合物,其中含水提取溶剂为丙酮和水的混合物,其中丙酮与水的比例为1∶10-10∶1,优选1∶5-5∶1。
4.权利要求2的组合物,其中通过结晶得到熊果叶,代表结晶物质。
5.权利要求1-4任意一项的组合物,其中熊果叶与维生素C和/或其衍生物的比例为20∶0.5-20∶5、优选20∶0.5-20∶2,更优选约20∶1。
6.权利要求1-4任意一项的组合物,其中紫外吸收剂为苯甲酸酯紫外吸收剂、邻氨基苯甲酸酯紫外吸收剂、水杨酸酯紫外吸收剂、肉桂酸酯紫外吸收剂或二苯甲酮紫外吸收剂。
7.权利要求1-6任意一项所述的组合物,其中紫外吸收剂的含量为组合物总重量的0.05%-10%、优选0.5%-8%。
8.权利要求1-7任意一项所述的组合物,其中所述组合物还含有油、抗氧化剂、表面活性剂、增湿剂、调味剂、水、醇类、增粘剂、抗菌剂、调味剂、粉末和药物。
9.权利要求1-8任意一项所述的组合物,其中所述组合物为增溶制剂(例如卫生洗剂)、乳化制剂(乳液或膏霜制剂)、软膏或分散体。
10.权利要求1-9任意一项的组合物,其中所述组合物含有尿囊素或其衍生物,其含量为皮肤病学局部制剂总重的0.01%-5.0%、优选0.1%-3.0%。
11.权利要求1-10任意一项所述的组合物,其中所述组合物含有尿囊素和/或其衍生物,还含有表面活性剂、油、增湿剂、紫外吸收剂、抗氧化剂、抗菌剂、调味剂、水、醇、螯合剂、pH调节剂、和/或增粘剂。
12.权利要求1-11任意一项的组合物,其形式为膏霜(例如营养霜、护手霜、护肤霜和按摩霜)、营养乳洗液、包装规格和卫生液以及毛发处理组合物。
13.权利要求1-12任意一项的组合物,其含有PPS和/或其盐,其中PPS和/或其盐与熊果叶的重量比为1∶0.1或更高,优选1∶0.1-1∶10,更优选1∶0.5-1∶5。
14.制备权利要求1-13任意一项的组合物的方法,其中所述方法包括提供一种组合物,该组合物含有至少(i)熊果叶和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,或(ii)熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,并往其中加入至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。
15.权利要求1-14任意一项的组合物作为增白剂和色素沉着减褪剂的应用,优选用于人皮肤的局部处理。
16.权利要求15的应用,其有效地减少由色素沉着引起的皮肤问题例如褐黄斑、雀斑和黑肤色。
全文摘要
皮肤病学局部组合物,含有至少一种熊果叶和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,或者熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物,另外该组合物还含有至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。该组合物用作增白剂和色素沉着减褪剂,优选用于人皮肤的局部处理,优选用于有效地减少有色素沉着引起的皮肤问题例如褐黄斑、雀斑和黑肤色。
文档编号A61K8/44GK1345228SQ00805583
公开日2002年4月17日 申请日期2000年3月24日 优先权日1999年3月26日
发明者中山宏基 申请人:彭特法姆股份公司
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