6-链烯基-、6-链炔基-和6-环氧-epothilone衍生物,它们的制备方法和它们在药...的制作方法

文档序号:1104238阅读:249来源:国知局
专利名称:6-链烯基-、6-链炔基-和6-环氧-epothilone衍生物,它们的制备方法和它们在药 ...的制作方法
背景技术
在例如Angew.Chem.[Applied Chem.],1996,108,1671-1673中,H_fle等描述了分子式如下的天然物质epothilone A(R=氢)和epothilone B(R=甲基)的细胞毒性作用, 由于它们对乳腺细胞系和肠细胞系的体外选择性和它们与紫杉醇相比显著高的抗P-糖蛋白-形成多药耐药肿瘤系的活性以及它们优于紫杉醇的物理性质,例如高30倍的水溶性,这种新的结构族特别有利地用于治疗恶性肿瘤的药物的开发。
天然物质无论在化学上还是在代谢上在药物的开发中都不足够稳定。为了消除这些缺点,必须对天然物质加以修饰。这样的修饰只有用全合成方法才可能进行,并且需要使天然物质广泛修饰成为可能的合成策略。结构变化的目的也是为了增加治疗范围。这可以通过提高作用的选择性和/或增加作用强度和/或降低不期望的毒副作用实现,如在Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1998,95,9642-9647中所描述的。Schinzer等在Chem.Eur.J.,1996,2,No.11,1477-1482和Angew.Chem.,1997,109,No.5,pp.543-544中描述了epothilone A的全合成。H_fle等在WO 97/19086中已描述了epothilone衍生物。这些衍生物从天然epothilone A或B开始而制备。同样,epothilone C和D(双键在碳原子12和13之间epothilone C=脱氧epothilone A;epothilone D=脱氧epothilone B)也被描述为实现这一目的的起始产物。
Nicolaou等在Angew.Chem.1997,109,No.1/2,pp.170-172中描述了epothilone和epothilone衍生物的另一种合成。在Nature,Vol.387,1997,pp.268-272 中描述了epothilone A和B和几种epothilone类似物的合成;在J.Am.Chem.Soc.,Vol.119,No.34,1997,pp.7960-7973中描述了epothilone A及其衍生物的合成,以及Nicolaou等在J.Am.Chem.Soc.,Vol.119,No.34,1997,pp.7974-7991中描述了epothilone A和B和几种epothilone类似物的合成。
Nicolaou等还在Angew.Chem.1997,109,No.19,pp.2181-2187中描述了使用可组合的固相合成制备epothiloneA。其中也描述了几种epothilone B类似物的合成。
在专利申请WO 99/07692、WO 99/02514、WO 99/01124、WO 99/67252、WO 98/25929、WO 97/19086、WO 98/38192、WO 99/22461和WO 99/58534中也描述了epothilone衍生物,在某些情况下也包括epothilone C和D。
在以前知道的epothilone衍生物中,在epothilone骨架的6位碳原子(见上面分子式)上没有提供链烯基、链炔基或环氧基。
在进一步研究说明书和所附权利要求书的基础上,本发明的其它目的和优点对本领域技术人员来说将变得明显。
本发明包括新的通式I的epothilone衍生物和化合物, 其中R1a、R1b相同或不同,且代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基,所有这些基团任选地被取代,或者一起的-(CH2)m-基,其中m=1、2、3、4或5,或者-(CH2)-O-(CH2)-基,R2a代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基,所有这些基团任选地被取代,-(CH2)ra-C≡C-(CH2)pa-R26a、-(CH2)ra-C=C-(CH2)pa-R26a R2b代表-(CH2)rb-C≡C-(CH2)pb-R26b、-(CH2)rb-C=C-(CH2)pb-R26b n为0至5,ra、rb相同或不同,且为0至4,pa、pb相同或不同,且为0至3,R3a代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基,或C7-C20芳烷基,所有这些基团任选地被取代,R14代表氢、OR14a、Hal,R3b代表OH或OPG14,R4代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基,或C7-C20芳烷基,所有这些基团任选地被取代,Hal、OR25、CN,R25代表氢、保护基pG5,R26a、R26b相同或不同,且代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基,或C7-C20芳烷基,所有这些基团任选地被取代,C1-C10酰基,或者,如果pa或pb>0,另外的基团OR27,R27代表氢、保护基PG6,R5代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基,所有这些基团任选地被取代,(CH2)s-T,其中s代表1、2、3或4,T代表OR22或Hal,R22代表氢或保护基PG4,R6、R7各自代表氢原子,或一起为另外的键(additional bone)或氧原子,G代表基团X=CR8-、二或三环芳基,R8代表氢、卤素、CN、C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基,它们均可被取代,X代表氧原子、两个烷氧基团OR23、可以为直链或支链的C2-C10-亚烷基-α,ω-二氧基、H/OR9或基团CR10R11,其中R23代表任选地被取代的C1-C20烷基,R9代表氢或保护基PGx,R10、R11相同或不同,且代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基,或C7-C20芳烷基,所有这些基团任选地被取代,或者R10和R11与亚甲基碳原子相连一起代表5-至7-元碳环,D-E代表基团-CH2-CH2-、-O-CH2-,A-Y代表基团O-C(=O)、O-CH2、CH2C(=O)、NR29-C(=O)、NR29-SO2,R29代表氢、C1-C10烷基,Z代表氧原子或H/OR12,其中R12是氢或保护基PGz,Hal代表卤素,优选为氟、氯、溴或碘。
新的epothilone衍生物和化合物的制备可以通过三部分碎片Af、Bf和Cf的连接进行,该方法是本发明的另一方面。碎片间的界面如通式I′中的三个横线段所指明。 A代表通式A-1或A-2的C1-C6碎片(epothilone编号体系) 其中R1a′、R1b′、R2a′和R2b′具有在描述R1a、R1b、R2a和R2b时所提到的含义,并且R13代表CH2OR13a、CH2-Hal、CHO、CO2R13b、COHal,R14′代表氢、R14a、Hal、OSO2R14b,R13a、R14a代表氢、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-芳烷基或一起为-(CH2)o-基或一起为CR15aR15b基,R13b、R14b代表氢,各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基,R15a、R15b相同或不同,且代表氢、C1-C10烷基、芳基、C7-C20芳烷基或一起为-(CH2)q基,o为2至4,q为3至6,R30代表氢,R31代表羟基,或者R30、R31一起代表氧原子或C2-C10亚烷基-α,ω-二氧基,它可为直链或支链,或者R30、R31独立地代表C1-C10烷氧基,包括所有的立体异构体和它们的混合物,以及R13、R14′和R31中的游离羟基可以被醚化或酯化,A-1或A-2和R13中的游离羰基可以被缩酮化、转化成烯醇醚或被还原,且A-1或A-2中的游离酸基可以用碱转化成它们的盐。
Bf代表下面通式的C7-C12碎片(epothilone编号体系) 其中D、E、R3a′、R4′和R5′具有在描述D、E、R3a、R4和R5时所提到的含义,并且申请时未提交
R7′代表氢原子,R20代表卤素、N3、NHR29、羟基、被保护的羟基O-PG2、被保护的氨基NR29PG2、C1-C10烷基磺酰氧基,任选地可以被全氟代,任选地被C1-C4烷基、硝基、氯或溴取代的苯甲酰氧基、NR29SO2CH3基、NR29C(=O)CH3基、CH2-C(=O)-CH3基,R21代表羟基、卤素、被保护的羟基OPG3、卤化鏻基PPh3+Hal-(Ph=苯基;Hal=F、Cl、Br、I),膦酸酯基P(O)(OQ)2(QC1-C10烷基或苯基)或膦氧基P(O)Ph2(Ph=苯基),X代表氧原子、两个烷氧基OR23、可以为直链或支链的C2-C10亚烷基-α,ω-二氧基、H/OR9或基团CR10R11,其中R23代表C1-C20烷基,R9代表氢或保护基PG3,R10、R11相同或不同,且代表氢,各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基,或者R10和R11与亚甲基碳原子一起一般代表5-至7-元碳环。
作为烷基R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R4、R5、R8、R10、R11、R13a、R13b、R14a、R14b、R15a、R15b、R17、R19、R23、R26a、R26b、R28a、R28b和R29,具有1-20个碳原子的直链或支链烷基可以被考虑,例如,甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、庚基、己基和癸基。
烷基R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R4、R5、R8、R10、R11、R13a、R13b、R14a、R14b、R15a、R15b、R17、R19、R23、R26a、R26b、R28a和R28b可以是全氟代的或者被1-5个卤素原子、羟基、C1-C4烷氧基、C6-C12芳基(它可被1-3个卤素原子取代)取代。
作为上面的和下面的芳基,尤其是R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R4、R5、R8、R10、R11、R13a、R13b、R14a、R14b、R15a、R15b、R26a、R26b、R28a和R28b,以下基团是合适的例子取代的和未取代的碳环或具有一个或多个杂原子的杂环基,如,例如、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、噁唑基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、噻唑基、苯并噻唑基和苯并噁唑基,它们可在一个或多个位置被卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NH2、-NO2、-N3、-CN、C1-C20烷基、C1-C20酰基、C1-C20酰氧基取代。
作为二与三环芳基G或G′,以下基团是合适的取代的和未取代的碳环或具有一个或多个杂原子的杂环基,例如,萘基、蒽基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并噁嗪基、苯并呋喃基、吲哚基、吲唑基、喹喔啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、噻吩并吡啶基、吡啶并吡啶基、苯并吡唑基、苯并三唑基、二氢吲哚基,它们可在一个或多个位置被卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NH2、-NO2、-N3、-CN、C1-C20烷基、C1-C20酰基、C1-C20酰氧基取代。
在R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R4、R5、R8、R10、R11、R13a、R13b、R14a、R14b、R15a、R15b、R26a、R26b、R28a和R28b中的芳烷基可以在环中包含多达14个的碳原子,优选为6至10个,在烷基链中包含1至8个碳原子,优选为1至4个碳原子。作为芳烷基,例如苯基、苯乙基、萘甲基、萘乙基、呋喃甲基、噻吩乙基和吡啶丙基是合适的。环可在一个或多个位置被卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NO2、-N3、-CN、C1-C20烷基、C1-C20酰基、C1-C20酰氧基取代。
在通式I的R30、R31和X中包含的烷氧基在所有情况下含有1至20个碳原子,其中优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和叔丁氧基。
作为所有保护基PG的代表(即,包括带有上标的那些基的每个PG基),烷基-和/或芳基-取代的甲硅烷基、C1-C20烷基、可在环中另外含有氧原子的C4-C7环烷基、芳基、C7-C20芳烷基、C1-C20酰基、芳酰基和C1-C20烷氧被提到。其它保护基在本领域是公知的并且可以如公知的被使用。
作为保护基PG的烷基、甲硅烷基和酰基,本领域技术人员所公知的基团是合适的。优选的是易于从相应的烷基和甲硅烷基醚上断裂的烷基或甲硅烷基,例如,甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、苄基、对硝基苄基、对甲氧基苄基和烷基磺酰基与芳基磺酰基。作为酰基,例如,甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、新戊酰基、丁酰基或苯甲酰基是合适的,它们可被氨基和/或羟基取代。
作为氨基保护基,本领域技术人员公知的基团是合适的。例如,Alloc-、Boc-、Z-、苄基、f-Moc、Troc、Stabase或Benzostabase基可以被提到。
酰基PG可以含有1至20个碳原子,其中甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基和新戊酰基是优选的。
由R1a和R1b形成的亚烷基中的下标m优选代表1、2、3或4。
对R30、R31、U、V、W和X可能的C2-C10亚烷基-α,ω-二氧基优选是乙二醇缩酮或新戊基缩酮基。
根据本发明,下面提到的化合物是优选的(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R),3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,(10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮部分碎片Af的制备通式A-1的部分碎片(合成组分)可以从WO 99/07692中描述的前体,例如A-I开始制备。这在简

图1中通过实例进一步说明。
简图1 步骤a(A-I_A-II)释放A-1中被PG7保护的羟基。作为保护基PG7,上面描述的保护基和本领域技术人员公知的保护基,如,例如甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、苄基、对硝基苄基、对甲氧基苄基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、新戊酰基、丁酰基或苯甲酰基,是合适的。在例如,《有机合成中的保护基》,TheodoraW.Green,John Wiley and Sons有综述。
优选的是那些能在氟化物作用下断裂的保护基,如,例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基。
特别优选的是叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷基。
作为保护基PG8a和PG8b,在谈到PG7时已提及的基团和-CR28aR28b基是合适的,其中R28a和R28b可以相同或不同且代表氢、C1-C10烷基、芳基、C7-C20芳烷基。
优选的是那些-CR28aR28b保护基,其中R28a和R28b代表C1-C8烷基,或者R28a代表氢且R28b代表芳基。
特别优选的是-C(CH3)2基。
保护基PG7根据本领域技术人员公知的方法被断裂。这是甲硅烷基醚,因此适于断裂的是与氟化物反应,例如,氟化四丁铵、氢氟化-吡啶复合物、氟化钾或稀无机酸的使用、催化量的酸的使用,例如,对甲苯磺酸、在醇溶液,优选在乙醇或异丙醇中的对甲苯磺酸-吡啶鎓盐、樟脑磺酸。步骤b(A-II_A-III)伯醇A-II氧化成醛A-III根据本领域技术人员公知的方法进行。例如,可以提到用氯铬酸吡啶鎓、重铬酸吡啶鎓、三氧化铬-吡啶复合物的氧化,根据Swern或相关方法的氧化,例如使用在二甲亚砜中的草酰氯,使用Dess-Martin高碘烷(periodinane),使用氮氧化物,例如,在合适的催化剂例如在惰性溶剂中的过钌酸四丙铵的存在下的N-甲基-吗啉-N-氧化物。优选的是根据Swern的氧化,以及使用过钌酸四丙铵的用N-甲基-吗啉-N-氧化物的氧化。步骤c(A-III_A-IV)醛A-III到分子式A-IV的醇的反应用理论分子式M-CHR2R2a′的有机金属化合物进行,其中,M代表铟、一种碱金属,优选为锂或二价金属MX,其中X代表卤素,且基团R2a′具有上面提到的含义。作为二价金属,镁和锌是优选的;作为卤素,X优选为氯、溴和碘。步骤d(A-IV_A-V)仲醇A-IV氧化成酮A-V根据在步骤b)中提到的条件进行。优选的是使用过钌酸四丙铵的用N-甲基-吗啉-N-氧化物的氧化。步骤e(A-V_A-VI)为了基团R2b′的任选的引入,基团R2b′可以具有除了氢以外,前面已经提到的含义,通式A-V的酮用强碱,例如优选为二异丙基酰胺锂(lithium diisopropylamide)被转化成烯醇化物,M的含义为抗衡阳离子(counter-cation)。步骤f(A-VI_A-VII)分子式A-VI的烯醇化物与通式X-R2b′的化合物反应,其中X代表卤素或另一离去基团,如烷基磺酸酯或芳基磺酸酯。作为卤素,X优选为氯、溴和碘。
通式A-2的部分碎片(合成组分)可以通过公知的方法制备,例如在Angew.Chemie 1996,108,2976-2978中描述的。简图2给出了另一种方法简图2 步骤a(A-VIII_A-IX)伯醇A-VIII氧化成醛A-IX根据简图1,步骤b中描述的方法进行。根据Swern的氧化和使用过钌酸四丙铵的用N-甲基-吗啉-N-氧化物的氧化是优选的。步骤b(A-IX_A-X)A-IX中的羰基可以根据本领域技术人员公知的方法被任选地转化成缩酮。步骤c(A-X_A-XI)在A-X中被PG9保护的羟基被释放。作为保护基PG9,在简图1,步骤a中描述的保护基是合适的。优选的是那些能在氟化物的作用下被断裂的保护基,例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基。
特别优选的是叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷基。步骤d(A-XI_A-XII)伯醇A-XI氧化成醛A-XII根据简图1,步骤b中描述的方法进行。根据Swern的氧化和使用过钌酸四丙铵的用N-甲基-吗啉-N-氧化物的氧化是优选的。步骤e(A-XII_A-XIII)基团R2a′和/或R2b′的引入和酮A-XIII的制备如简图1步骤c至f中所描述的方法进行。部分碎片Bf的制备通式Bf的部分碎片(合成组)可以通过公知的方法制备,如在WO99/07692中所描述的方法。部分碎片Cf的制备通式Cf的部分碎片(合成组分)可以如在DE 197 51 200.3、DE 199 07 480.1和WO 99/07692中以及在PCT/EP00/01333和实施例21中所述而制备。
部分碎片Af、Bf和Cf的制备和它们环化成I也类似于在WO99/07692中描述的合成许多epothilone衍生物而进行,区别在于已知衍生物的6-位上没有不饱和基团。WO 99/07692已经证实了下述合成根据本发明的化合物的合成原理的通用性。另外,通式Af、Bf和Cf的许多合成组分在WO 99/07692中得到描述,用它们,任选地以修饰的形式,在根据本发明的在碳6上取代的情况中,可以获得这里要求保护的通式I的其它化合物。通式Cf的合成组分,其中作为R8,存在卤素原子,特别是氟、氯或溴原子,是DE 199 07480.1以及PCT/EP00/01333的主题。
通式AB的部分碎片可以根据简图3给出的方法由上述碎片Af和Bf获得, 其中R1a′、R1b′、R2a′、R2b′、R3a、R4、R5、R13、R14、R30、R31、V和Z具有已经提到的含义,且PG14′代表氢原子或保护基PG。
简图3 步骤aa(Af+Bf_AB)化合物Bf,其中W代表氧原子,且任选地存在的其它羰基是被保护的,用通式Af的羰基化合物的烯醇化物被烷基化。烯醇化物通过强碱,例如二异丙基酰胺锂、六甲基二硅氮烷锂(lithiumhexamethyldisilazane)在低温下作用而制备。
通式BC的部分碎片根据简图4给出的方法由前述碎片Bf和Cf获得, 其中R3a、R4、R5、R6、R7、R20、D、E、G和W具有前面已经提到的含义。
简图4 步骤ab(Bf+Cf_BC)化合物C,其中R21代表维蒂希盐,且任选地存在的其它羰基是被保护的,通过合适的碱,例如正丁基锂、二异丙基酰胺锂、叔丁醇钾、六甲基二硅氮化(hexamethyldisilazide)钠或锂被去除质子化,并与化合物Bf反应,其中V代表氧,且W代表两个烷氧基OR19、C2-C10-亚烷基-α,ω-二氧基,它可以是直链或支链的或具有H/OR18。
通式ABC(AB+Cf)的部分碎片根据简图5和简图6给出的方法由前述碎片AB和C获得, 其中R1a′、R1b′、R2a′、R2b′、R3a、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R30、R31、D、E、G和Z具有前面已经提到的含义,且PG14代表氢原子或保护基PG。
简图5 步骤ac(AB+Cf_ABC)化合物Cf,其中R21代表维蒂希盐,其任选地存在的其它羰基任选地被保护,通过合适的碱,例如正丁基锂、二异丙基酰胺锂、叔丁醇钾、六甲基二硅氮化钠或锂被去质子化,并与化合物AB反应,其中V代表氧原子。
简图6 步骤ad(Af+BC_ABC)化合物BC,其中W代表氧原子,且任选地存在的其它羰基是被保护的,用通式Af的羰基化合物的烯醇化物被烷基化。烯醇化物通过强碱,例如二异丙基酰胺锂、六甲基二硅氮化锂在低温下作用而制备。步骤ae(ABC-1_I)化合物ABC-1,其中R13代表羧酸CO2H,且R20代表羟基或氨基,根据本领域技术人员公知形成大环内酯物或大环内酰胺的方法反应成为分子式I的化合物,其中A-Y代表O-(C=O)基或NR29-C(=O)基。例如,对于内酯形成优选的是在《有机合成试剂》,第16卷,第353页中描述的方法,它使用2,4,6-三氯苯甲酰氯(2,4,6,-trichlorobenzoic acid chloride)和合适的碱,例如三乙胺、4-二甲基氨基吡啶、氢化钠。例如,对于内酰胺形成优选的是氨基酸(R13羧酸CO2H和R20NHR29基)和二苯基磷酰叠氮化物(diphenylphosphorylazide)在碱存在下的反应。步骤af(ABC-1_I)化合物ABC-1,其中R13代表基团CH2OH,且R20代表羟基,可以用三苯膦和偶氮二酯,例如偶氮二羧酸二乙酯,被优选地反应成为分子式I的化合物,其中A-Y代表O-CH2基。
化合物ABC,其中R13代表基团CH2-Hal或CH2OSO2-烷基或CH2OSO2芳基或CH2OSO2-芳烷基,且R20代表羟基,在用合适的碱,例如氢化钠、正丁基锂、4-二甲基氨基吡啶、Hünig碱、烷基六甲基二硅氮烷去质子化后,可以被环化成分子式I的化合物,其中A-Y代表O-CH2基。步骤ag(ABC-2_1)化合物ABC-2,其中R30和R31一起代表氧原子,且R20代表NR29OSO2CH3基,可以通过强碱,例如二异丙基酰胺锂、六甲基二硅氮烷锂的作用在低温下被环化成磺酰胺I,其中A-Y代表NR29SO2基。步骤ah(ABC-2_1)化合物ABC-2,其中R30和R31一起代表氧原子,且R20代表O-C(=O)CH3基,可以通过强碱,例如如二异丙基酰胺锂或六甲基二硅氮烷碱的作用在低温下被环化成内酯I,其中A-Y代表O-C(=O)基。步骤ah(ABC-2_1)化合物ABC-2,其中R30和R31一起代表氧原子,且R20代表CH2C(=O)CH3基,可以通过强碱,例如二异丙基酰胺锂、六甲基二硅氮烷碱的作用在低温下被环化成内酯I,其中A-Y代表CH2C(=O)基。R20的氮基的引入根据本领域技术人员公知的方法,氨基NHR29可以在Cf-碎片、BC-碎片或ABC-碎片阶段中被引入。优选的是从叠氮化物(R20=N3)的制备,叠氮化物首先根据本领域技术人员公知的方法被转化成磷酰亚胺(phosphaimine),优选地使用膦,例如三苯膦;磷酰亚胺接着在水的存在下被转化成胺(R20=NHR29),为进一步的反应进程它任选地被保护。叠氮化物的引入可以在金属叠氮化物,优选为叠氮化钠或叠氮化锡的存在下用Mitsunobu反应进行,或者通过合适的离去基团,例如氯、溴或碘原子、烷基磺酰氧基、全氟代烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基或芳烷基磺酰基被叠氮化物的取代进行。
所描述的组分Af、Bf和Cf的灵活官能化也保证了偏离上述方法的连接顺序和导致组分ABC的连接顺序。这些方法列于下表中
根据这些方法,组分Af、Bf和Cf可以如简图7所显示连接
简图7 在I,Af,Bf,Cf,AB,BC,ABC中的游离羟基可以通过酯化或醚化进一步在功能上被修饰,游离羰基通过缩酮化、烯醇醚形成或还原进一步在功能上被修饰。
本发明涉及这些化合物的所有立体异构体以及它们的混合物。
本发明还涉及这些化合物的所有前药配方,即在体内释放通式I的生物活性活性成分的所有化合物。新衍生物的生物学作用和应用分子式I的新化合物是有价值的药学试剂。它们通过稳定所形成的微管而与微管蛋白相互作用,从而能够以时相专一的方式影响细胞分裂。因此,该化合物在治疗与细胞生长、分裂和/或增殖有关的疾病或症状中有用。它们尤其适用于快速生长的肿瘤细胞,其生长很大程度上不受细胞间调节机制的影响。具有此类性质的活性成分,包括本发明的化合物,适于治疗恶性肿瘤。作为应用,可以提到,例如卵巢癌、胃癌、结肠癌、腺癌、乳腺癌、肺癌、头和颈癌、恶性黑素瘤、急性淋巴细胞和髓细胞白血病的治疗,特别是抵抗同此相关的肿瘤。根据本发明的化合物另外由于它们的性质适于抗血管生成治疗以及慢性炎性疾病,例如牛皮癣、多发性硬化或关节炎的治疗。本发明的化合物具有类似于上面讨论的已知epothilone衍生物的效用,但是具有上面和下面讨论的优点。如已知的epothilone,新化合物可以通过类似于已知药物如紫杉醇的方式给予,但是被修饰以利用其特别优越的性质。
在其它实施方案中,为了避免细胞不受控制的增殖和/或为了更好的医学植入物的相容性,新化合物或含有它们的药物配方可以被施加或引入到为达到这些目的而使用的聚合物材料中。
根据本发明的化合物可以被单独使用或与其它原理和类型的可以在肿瘤治疗中使用的物质组合使用以实现附加或协同作用。例如,可以提到与下列物质的组合·铂络合物,例如顺铂、卡铂,·嵌入物质,例如来自蒽环类的,如阿霉素,或来自蒽吡唑类的,如Cl-941,·与微管蛋白相互作用的物质,例如来自长春碱类的,如长春新碱、长春碱或来自紫杉烷(taxane)类的,如紫杉醇、泰索帝或来自大环内酯类的,如利索新(rhizoxin)或其它化合物,如秋水仙碱、combretastatin A-4、discodermolide和它的类似物,·DNA拓扑异构酶抑制剂,例如喜树碱、依托泊苷、托泊替堪、
替尼泊苷,·叶酸-或嘧啶-抗代谢物,例如洛美曲索、gemcitubin,·DNA-烷基化化合物,例如阿多来新、dystamycin A,·生长因子抑制剂(例如PDGF、EGF、TGFb、GF的抑制剂),如生长抑素、舒拉明、铃蟾肽拮抗剂,·蛋白酪氨酸激酶或蛋白激酶A或C的抑制剂,例如erbstatin、金雀黄素、星状孢子素(staurosporine)、伊莫福新、8-Cl-cAMP,·来自抗孕激素类的抗激素,例如米非司酮、奥那司酮或来自抗雌激素类的,例如他莫昔芬,或来自抗雄激素类的,例如环丙孕酮(cyproterone acetate)·转移抑制化合物,例如来自类花生酸类的,例如PGl2、PGE1、6-氧-PGE1以及它们的更稳定的衍生物(例如伊洛前列素、西卡前列素、米索前列醇),·致癌的RAS蛋白的抑制剂,它影响有丝分裂信号转导,例如法尼基蛋白转移酶的抑制剂,·天然的或合成制备的抗体,它们被控制对抗促进肿瘤生长的因子它们的受体,如erbB2抗体。
本发明还涉及基于药学相容的化合物的药剂,药学相容的化合物即在所使用的剂量下无毒的通式I的化合物,任选地与常用佐剂和赋形剂一起。
在其它实施方案中,根据本发明的化合物可以用脂质体封装或者被包含在α-、β-或γ-环糊精包合物中。
根据本领域公知的植物制剂的方法,根据本发明的化合物可以被加工成肠内、经皮、非胃肠或局部给药的药物制剂。它们可以以例如片剂、包衣片剂、凝胶胶囊剂、颗粒剂、栓剂、植入物、注射用无菌水溶液剂或油溶液剂、混悬剂或乳剂、油膏剂、乳膏剂和凝胶的形式被给予。
在这种情况下,一种或多种活性成分或成分可以与常用于植物制剂的佐剂混合,如阿拉伯树胶、滑石、淀粉、甘露糖醇、甲基纤维素、乳糖,表面活性剂如吐温或Myrj,硬脂酸镁,水或非水赋形剂,石蜡衍生物,清洁剂,分散剂,乳化剂,防腐剂和用于味道的矫正的矫味物质(例如轻油)。
发明因此还涉及药物组合物,其含有作为活性成分的至少一种根据本发明的化合物。剂量单元优选含有约0.1-100mg活性成分。在人体中,根据本发明的化合物的剂量优选为每天约0.1-1000mg。
下面的实施例被用于更详细地说明本发明,但本发明并不局限于这些实施例。
上面或下面引用的所有申请、专利和出版物和相应的德国申请第199 21 086.1号,1999年4月30日提交,以及第199 54 228.7号,1999年11月4日提交均引入本文作参考。
在前面和下面的实施例中,所有的温度以未校正的摄氏度表示;而且,除非另有说明,所有部分和百分比均以重量计。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.14(9H),0.73+0.88(3H),0.91(3H),1.28-1.93(12H),2.21-2.33(2H),3.40-3.72(2H),3.80-4.03(3H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)δ=0.15(9H),1.07(3H),1.13(3H),1.28-1.36(1H),1.33(3H),1.41(3H),1.53-1.81(3H),2.22(2H),2.62(2H),3.85(1H),3.97(1H),4.06(1H)ppm.
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.16(9H),0.83(3H),1.00(3H),1.02(3H),1.04(9H),1.10-1.77(10H),1.28(3H),1.31(3H),1.37(3H),1.83-2.03(2H),2.19-2.38(2H),3.52(1H),3.62(1H),3.78-3.92(2H),3.98(1H),4.23(1H),7.30-7.46(6H),7.67(4H)ppm.
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.13(9H),0.86+0.92(3H),0.95-1.77(16H),1.03(9H),1.21+1.25(3H),1.32(3H),1.4 0(3H),1.88-2.09(2H),2.26(1H),2.39(1H),3.29-3.54(2H),3.77-3.90(2H),3.96(1H),4.18(1H),7.31-7.46(6H),7.67(4H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)δ=0.05(9H),0.88-2.15(28H),1.03(9H),1.41(3H),1.59(3H),2.21-2.48(1H),3.31-4.53(9H),7.30-7.45(6H),7.69(4H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)δ=0.95-2.48(29H),0.98+1.01(3H),1.42(3H),2.13(3H),3.29-3.47(2H),3.64-4.04(4H),4.20+4.32(1H),4.39+4.50(1H)ppm.实施例lg(4S(4R,5S,6S,10E/Z,13S,14E))-4-(13-[[二苯基(1,1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)-2,6,10,14-四甲基-3-氧-15-(2-吡啶基)-4-(丁-3-炔-1-基)十一-6-炔-2-基)-2,2-二甲基-[1,3]二噁烷将2.87g(3.57mmol)用类似于在DE 197 51 200.3中描述的方法制备的(5E,3S)-[3-[[(1,1-二甲基乙基)二苯基甲硅烷基]氧]-4-甲基-5-(2-吡啶基)-戊-4-烯-1-基]-三苯基-碘化鏻在11ml无水四氢呋喃中的悬浮液在0℃在干燥氩气氛中与2.72ml 1.6M正丁基锂在正己烷中的溶液混合并加热到23℃。将1.14g(2.38mmo1)根据实施例1f制备的化合物在11ml四氢呋喃中的溶液缓慢逐滴加入红色溶液中,并搅拌2小时,倾入饱和氯化铵溶液并用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机萃取物用硫酸钠干燥并真空蒸发浓缩。在硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统进行柱色谱后,除了20%起始物质外,还获得860mg(0.98mmol,41%)标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.82-2.41(41H),1.05(9H),2.00(3H),3.23-3.45(2H),3.60-4.02(3H),4.08-4.51(3H),4.92-5.24(1H),6.16-6.76(1H),6.92-7.08(2H),7.21-7.43(6H),7.49-7.72(5H),8.55(1H)ppm.实施例1h;变体I(4S(4R,5S,6S,10E/Z,13S,14E))-4-(13-羟基-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)-2,6,10,14-四甲基-3-氧-15-(2-吡啶基)-4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)-2,2-二甲基-[1,3]二噁烷类似于实施例1b,将482mg(550μmol)根据实施例1g制备的化合物反应,在处理并纯化后,分离出256mg(401μmol,73%)标题化合物,其为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.88-2.48(35H),1.42(3H),1.64+1.72(3H),2.08(3H),3.29-3.47(2H),3.64-4.04(4H),4.12-4.35(2H),4.41+4.51(1H),5.20(1H),6.59(1H),7.09(1H),7.23(1H),7.63(1H),8.60(1H)ppm.(4S(4R,5S,6S,10E/Z,13S,14E))-4-(13-羟基-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)-2,6,10,14-四甲基-3-氧-15-(2-吡啶基)-4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)-2,2-二甲基-[1,3]二噁烷的制备;变体II
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.13(9H),0.86-2.52(36H),1.08(9H),1.42+1.58(3H),2.01(3H),3.32-4.85(9H),5.00(1H),6.23(1H),6.97-7.09(2H),7.21-7.45(6H),7.57(1H),7.61-7.75(4H),8.56(1H)ppm.
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.12(9H),0.77-2.53(36H),1.08(9H),1.38+1.62(3H),2.00(3H),3.23-4.86(9H),5.02(1H),6.23(1H),6.96-7.09(2H),7.19-7.47(6H),7.53-7.76(5H),8.57(1H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)δ=0.13(9H),0.86-2.52(39H),1.08(9H),2.01(3H),3.32-4.85(9H),5.00(1H),6.22(1H),6.96-7.09(2H),7.21-7.44(6H),7.56(1H),7.61-7.75(4H),8.56(1H)ppm.实施例1h;变体II(4S(4R,5S,6S,10E/Z,13S,14E))-4-(13-羟基-5-(四氢-2H)-吡喃-2-基氧)-2,6,10,14-四甲基-3-氧-15-(2-吡啶基)-4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)-2,2-二甲基-[1,3]二噁烷类似于实施例1e,将1.12g(1.18mmol)根据实施例1j制的化合物反应,处理并纯化后,分离出654mg(1.03mmol,87%)标题化合物,其为无色油状物。1H-NMR谱图的覆盖范围与实施例1h,变体I中描述的相同。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.90+0.92(3H),1.07(3H),1.11-2.16(14H),1.29(3H),1.63+1.42(3H),2.00+2.02(3H),2.20-2.60(4H),2.98(1H),3.48-3.67(2H),3.78-3.93(2H),4.06-4.23(3H),5.16+5.24(1H),6.52+6.57(1H),7.11(1H),7.30(1H),7.66(1H),8.58(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.01-0.12(24H),0.82-2.33(55H),1.08(3H),1.22(3H),1.60+1.68(3H),2.05(3H),3.22(1H),3.51-3.73(2H),3.81(1H),3.92(1H),4.11(1H),5.18(1H),6.47(1H),7.08(1H),7.22(1H),7.61(1H),8.59(1H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)δ=0.01-0.13(18H),0.83-2.33(47H),1.12(3H),1.23(3H),1.61+1.68(3H),2.05(3H),3.28(1H),3.68(2H),3.84(1H),4.02-4.18(2H),5.18(1H),6.48(1H),7.08(1H),7.22(1H),7.61(1H),8.60(1H)ppm.
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.02-0.15(18H),0.81-0.99(30H),1.05-2.3(15H),1.12(3H),1.24(3H),1.71(3H),1.92(3H),2.38(1H),2.51(1H),3.27(1H),3.80(1H),4.17(1H),4.43(1H),5.23(1H),6.67(1H),7.18(1H),7.36(1H),7.72(1H),8.62(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)of Bδ=-0.01-0.19(18H),0.80-0.96(30H),1.00-2.45(16H),1.13(3H),1.27(3H),1.57(3H),1.94(3H),2.54(1H),3.28(1H),3.88(1H),4.13(1H),4.40(1H),5.12(1H),6.49(1H),7.18(1H),7.38(1H),7.71(1H),8.62(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.08(3H),0.13(9H),0.80-2.32(12H),0.85(9H),0.94(9H),0.99(3H),1.15(3H),1.24(3H),1.68(3H),2.13(3H),2.47(1H),2.59-2.89(3H),3.11(1H),4.00(1H),4.06(1H),5.00(1H),5.18(1H),6.57(1H),7.10(1H),7.26(1H),7.63(1H),8.60(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.09(6H),1.19-2.12(11H),1.38(3H),6.9(3H),2.06(3H),2.21-2.41(3H),2.50(1H),2.63(1H),2.68(1H),3.53(1H),3.70(1H),4.42(1H),4.59(1H),5.12(1H),5.22(1H),6.61(1H),7.13(1H),7.29(1H),7.68(1H),8.53(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.10(3H),0.06(3H),0.11(6H),0.80-2.20(11H),0.83(9H),0.92(9H),0.98(3H),1.12(3H),1.19(3H),1.67(3H),2.12(3H),2.43(1H),2.55-2.82(3H),3.07(1H),4.00(1H),4.03(1H),4.90-5.03(3H),5.18(1H),5.72(1H),6.57(1H),7.09(1H),7.25(1H),7.62(1H),8.59(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.04(3H),1.09(3H),0.25-2.38(13H),1.36(3H),1.70(3H),2.07(3H),2.48(1H),2.63(1H),2.74(1H),3.31(1H),3.69(1H),4.38(1H),4.61(1H),4.97(1H),5.02(1H),5.11(1H),5.19(1H),5.77(1H),6.60(1H),7.13(1H),7.29(1H),7.68(1H),8.54(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.05(3H),0.11(6H),0.15(3H),0.80-2.30(33H),1.13(3H),1.21(3H),1.62(3H),2.61(3H),2.40-2.72(4H),3.10(1H),3.91(1H),4.46(1H),5.22(1H),5.30(1H),6.56(1H),7.09(1H),7.20(1H),7.62(1H),8.60(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.00(3H),1.04(3H),1.30-2.71(16H),1.32(3H),1.61(3H),2.10(3H),3.63(1H),3.70(1H),3.86(1H),3.99(1H),4.48(1H),5.10(1H),5.41(1H),6.58(1H),7.13(1H),7.3 3(1H),7.68(1H),8.54(1H)ppm。
A(或B)的1H-NMR(CDCl3)δ=1.01(3H),1.07(3H),1.23-2.20(13H),1.30(3H),1.46(3H),2.10(3H),2.26(1H),2.40(1H),2.58(1H),2.82(1H),2.97(1H),3.63(2H),4.39(1H),5.22(1H),5.47(1H),6.61(1H),7.15(1H),7.28(1H),7.69(1H),8.55(1H)ppm。
B(或A)的1H-NMR(CDCl3)δ=0.98(3H),1.08(3H),1.27-2.19(13H),1.32(3H),1.43(3H),2.12(3H),2.30(1H),2.48(1H),2.70(1H),2.96(1H),3.15(1H),3.47(1H),3.57(1H),4.01(1H),4.49(1H),5.50(1H),6.67(1H),7.12(1H),7.27(1H),7.66(1H),8.58(1H)ppm。
A(或B)的1H-NMR(CDCl3)δ=1.00(3H),1.07(3H),1.21-2.05(12H),1.30(3H),1.40(3H),2.10(3H),2.16(1H),2.38(1H),2.57(1H),2.81(1H),2.97(1H),3.44(1H),3.63(1H),4.38(1H),4.98(1H),5.02(1H),5.28(1H),5.45(1H),5.77(1H),6.62(1H),7.18(1H),7.31(1H),7.71(1H),8.56(1H)ppm。
B(或A)的1H-NMR(CDCl3)δ=0.94(3H),1.05(3H),1.18-2.17(13H),1.30(3H),1.38(3H),2.12(3H),2.48(1H),2.62(1H),2.95(1H),3.28(1H),3.30(1H),3.50(1H),3.96(1H),4.41(1H),4.95(1H),5.00(1H),5.52(1H),5.25(1H),6.73(1H),7.18(1H),7.33(1H),7.71(1H),8.58(1H)ppm。实施例6(1S,3S(E),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(A)和(1R,3S(E),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(B)类似于实施例4,将14mg(27μmol)根据实施例3制备的化合物反应,处理并纯化后,分离出7.8mg(15μmol,55%)标题化合物A(或B)和4.7mg(9μmol,33%)标题化合物B(或A),它们都是无色泡沫。
A(或B)的1H-NMR(CDCl3)δ=0.93(3H),1.04(3H),1.23-2.19(13H),1.29(3H),1.42(3H),2.13(3H),2.28(1H),2.48-2.65(2H),2.71(1H),2.89(1H),3.57(1H),3.83(1H),4.36(1H),4.47(1H),5.51(1H),6.63(1H),7.12(1H),7.28(1H),7.67(1H),8.57(1H)ppm。
B(或A)的1H-NMR(CDCl3)δ=0.96(3H),1.10(3H),1.21-2.18(13H),1.26(3H),1.40(3H),2.10(3H),2.29(1H),2.61(2H),2.86(1H),2.99(1H),3.58(1H),3.79(2H),4.37(1H),5.46(1H),6.61(1H),7.12(1H),7.26(1H),7.66(1H),8.57(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.98(3H),1.02(3H),1.30(3H),1.36-2.68(16H),1.61(3H),2.09(3H),3.43(1H),3.70(1H),4.17(1H),4.45(1H),4.94(1H),5.00(1H),5.09(1H),5.39(1H),5.72(1H),6.58(1H),7.12(1H),7.35(1H),7.67(1H),8.52(1H)ppm.
A(或B)的1H-NMR(CDCl3)δ=0.91(3H),1.02(3H),1.13-2.17(15H),1.28(3H),1.38(3H),2.11(3H),2.53(2H),2.87(1H),2.96(1H),3.38(1H),3.78(1H),4.35(1H),4.37(1H),4.95(1H),5.00(1H),5.50(1H),5.76(1H),6.64(1H),7.12(1H),7.30(1H),7.67(1H),8.57(1H)ppm.
B(或A)的1H-NMR(CDCl3)δ=0.92(3H),1.09(3H),1.18-2.13(15H),1.26(3H),1.38(3H),2.08(3H),2.49-2.60(2H),2.85-2.99(2H),3.39(1H),3.72(1H),3.89(1H),4.28(1H),4.92-5.06(2H),5.45(1H),5.76(1H),6.60(1H),7.12(1H),7.26(1H),7.68(1H),8.57(1H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)δ=1.07(3H),1.14(3H),1.33(4H),1.41(3H),1.62(1H),2.29(2H),2.60(2H),3.86(1H),3.97(1H),4.05(1H),4.96(1H),5.02(1H),5.81(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.01(3H),0.07(3H),0.85(3H),0.90(9H),0.98(3H),1.00-2.33(12H),1.23(3H),1.33(3H),1.39(3H),1.60+1.67(3H),2.00(3H),2.46(1H),2.72(3H),2.99(1H),3.34(1H),3.49(1H),3.87(1H),3.98(1H),4.09(1H),4.13(1H),4.98(1H),5.03(1H),5.13(1H),5.71(1H),6.44(1H),6.93(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.00(3H),0.03(3H),0.88(9H),0.94(3H),1.03-1.72(7H),1.08(3H),1.17(3H),1.31(3H),1.39(3H),1.60+1.68(3H),1.89-2.08(2H),1.99(3H),2.17-2.51(4H),2.71(3H),2.74+2.87(1H),3.31(1H),3.57(1H),3.84(1H),3.95(1H),4.03-4.17(2H),4.98(1H),5.03(1H),5.13(1H),5.73(1H),6.64(1H),6.92(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.01(3H),0.07(3H),0.89(12H),1.00-2.38(12H),1.40+1.07(3H),1.23+1.25(3H),1.60+1.68(3H),1.97+1.99(3H),2.52(1H),2.67-2.89(1H),2.73+2.77(3H),3.01(1H),3.33(1H),3.40-3.53(1H),3.74-3.93(3H),4.03-4.19(2H),5.00(1H),5.06(1H),5.10+5.20(1H),5.71(1H),6.42(1H),6.93(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.11(24H),0.83-0.98(3 9H),1.01-1.62(8H),1.07(3H),1.20(3H),1.59+1.67(3H),1.97(1H),2.00(3H),2.19-2.34(3H),2.48(1H),2.72(3H);3.13(1H),3.57(1H),3.67(1H),3.78(1H),3.87(1H),4.09(1H),4.93(1H),4.99(1H),5.15(1H),5.77(1H),6.64(1H),6.91(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.01-0.14(18H),0.82-0.97(3 0H),1.04-1.70(7H),1.09(3H),1.19(3H),1.59+1.68(3H),1.84-2.08(3H),2.00(3H),2.18-2.36(3H),2.47(1H),2.71(3H),3.13(1H),3.66(2H),3.80(1H),4.40(1H),4.10(1H),4.96(1H),5.01(1H),5.14(1H),5.77(1H),6.46(1H),6.92(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.02-0.15(18H),0.82-0.97(30H),1.05-2.53(14H),1.12(3H),1.17(3H),1.70(3H),1.96(3H),2.71(3H),3.17(1H),3.72(1H),4.16(1H),4.37(1H),4.94(1H),4.99(1H),5.20(1H),5.73(1H),6.66(1H),6.93(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.03-0.15(18H),0.81-0.95(30H),1.01-2.50(13H),1.12(3H),1.18(3H),1.57(3H),1.95(3H),2.60(1H),2.70(3H),3.22(1H),3.79(1H),4.08(1H),4.32(1H),4.94(1H),5.00(1H),5.11(1H) 5.74(1H),6.46(1H),6.93(1H)ppm。实施例9i(3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-3,7-二-[[二甲基(1,1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-15-羟基-4,4,8,12,16-五甲基-17-(2-甲基噻唑-4-基)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12,16-二烯酸类似于实施例1e,将302mg(0.34mmol)根据实施例9h制备的化合物A反应,处理并纯化后,分离出296mg(最多0.34mmol)标题化合物,其为淡黄色油状物,它不经纯化而进一步反应。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.10(3H),0.09(3H),0.11(3H),0.13(3H),0.86(9H),0.80-2.85(13H),0.94(9H),1.00(3H),1.10(3H),12.0(3H),1.68(3H),2.10(3H),2.71(3H),3.11(1H),4.01(2H),4.85-5.03(3H),5.16(1H),5.78(1H),6.57(1H),6.98(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.03(3H),1.05(3H),1.20-2.74(14H),1.30(3H),1.69(3H),2.07(3H),2.69(3H),3.33(1H),3.69(1H),3.72(1H),4.23(1H),5.02(1H),5.07(1H),5.12(1H),5.21(1H),5.76(1H),6.57(1H),6.96(1H)ppm.
A的1H-NMR(CDCl3)δ=1.00(3H),1.02(3H),1.21-1.82(7H),1.29(3H),1.36(3H),1.95-2.06(2H),2.11(3H),2.30(1H),2.40(1H),2.48-2.62(2H),2.72(3H),2.81(2H),3.50(1H),3.69(1H),4.27(1H),4.52(1H),5.01(1H),5.06(1H),5.46(1H),5.72(1H),6.59(1H),6.99(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.96(3H),1.00(3H),1.20-1.91(8H),1.29(3H),1.34(3H),2.04(1H),2.09(3H),2.33(1H),2.42-2.61(3H),2.76(3H),2.93(1H),2.96(1H),3.38(1H),3.68(1H),3.99(1H),4.29(1H),4.98(1H),5.01(1H),5.57(1H),5.74(1H),6.69(1H),7.01(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.05(3H),0.08(3H),0.10(3H),0.13(3H),0.82-0.94(21H),1.12(3H),1.15-2.62(13H),1.21(3H),1.59(3H),2.11(3H),2.71(3H),3.03(1H),3.87(1H),4.30(1H),4.99(1H),5.03(1H),5.21(1H),5.28(1H),5.79(1H),6.51(1H),6.91(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.80-2.62(13H),0.99(3H),1.01(3H),1.26(3H),1.60(3H),2.04(3H),2.69(3H),3.4 9(1H),3.73(1H),4.01(1H),4.12(1H),4.42(1H),4.95-5.10(3H),5.37(1H),5.71(1H),6.56(1H),6.99(1H)ppm。
A(或B)的1H-NMR(CDCl3)δ=0.90-2.34(10H),0.95(3H),1.01(3H),1.29(3H),1.38(3H),2.10(3H),2.47-2.62(3H),2.72(3H),2.88(2H),3.48(1H),3.80(1H),4.19(1H),4.32(1H),5.02(1H),5.07(1H),5.48(1H),5.77(1H),6.63(1H),7.00(1H)ppm。
B(或A)的1H-NMR(CDCl3)δ=0.97(3H),1.06(3H),1.20-2.12(9H),1.25(3H),1.34(3H),2.08(3H),2.28(1H),2.46-2.62(3H),2.72(3H),2.92(2H),3.40(1H),3.68(1H),3.75(1H),4.28(1H),5.01(1H),5.06(1H),5.44(1H),5.72(1H),6.62(1H),6.99(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.13(9H),1.08(3H),1.13(3H),1.32(1H),1.34(3H),1.41(3H),1.61(1H),2.45(2H),2.73(2H),3.84(1H),3.96(1H),4.02(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.20(15H),0.83-0.95(12H),1.00-1.80(20E),1.60+1.68(3H),1.90-2.10(1H),2.05(3H),2.28(2H),2.41(1H),2.55(1H),3.03+3.09(1H),3.46(1H),3.52(1H),3.78-4.20(4H),5.18(1H),6.49(1H),7.09(1H),7.23(1H),7.63(1H),8.60(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.20(15H),0.86-1.00(12H),1.00-1.76(19H),1.61+1.70(3H),1.90-2.10(2H),2.06(3H),2.29(2H),2.53(2H),3.04(1H),3.43(1H),3.61(1H),3.80-4.18(4H),5.18(1H),6.48(1H),7.09(1H),7.23(1H),7.62(1H),8.59(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.19(9H),0.85-0.98(12H),1.03-2.43(25H),1.60+1.69(3H),2.00+2.02(3H),2.69(1H),3.01+3.10(1H),3.31-3.60(3H),3.84(2H),4.02-4.26(2H),5.10+5.26(1H),6.41(1H),7.13(1H),7.32(1H),7.68(1H),8.61(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.18(33H),0.86-0.98(3 9H),1.01-1.73(7H),1.08(3H),1.26(3H),1.61+1.69(3H),1.90-2.09(2H),2.05(3H),2.29(2H),2.51(2H),3.29(1H),3.53-3.71(2H),3.79(1H),3.89(1H),4.11(1H),5.17(1H),6.48(1H),7.09(1H),7.23(1H),7.61(1H),8.60(1H)ppm。
类似于实施例1m,将1.95g(1.89mmol)根据13e制备的化合物反应,处理并纯化后,分离出1.56g(1.71mmol,90%)标题化合物,其为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.17(27H),0.86-0.99(3 0H),1.07-1.78(8H),1.11(3H),1.26(3H),1.60+1.69(3H),1.90-2.09(2H),2.04(3H),2.29(2H),2.48(1H),2.68(1H),3.27(1H),3.66(2H),3.80(1H),4.11(2H),5.18(1H),6.49(1H),7.09(1H),7.22(1H),7.62(1H),8.60(1H)ppm。
将1.51g(最多1.60mmol)根据实施例13g制备的化合物在57ml叔丁醇中的溶液与47ml 2-甲基-2-丁烯混合,冷却到2℃,与12.9ml水、685mg磷酸二氢钠、1.16g亚氯酸钠混合,加热到23℃并搅拌3小时。将其倾入饱和硫代硫酸钠溶液中,用水稀释并用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机萃取物用硫酸钠干燥,过滤并除去溶剂后得到的残余物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出749mg(807μmol,50%)标题化合物A和579mg(623μmol,39%)标题化合物B,它们都是无色油状物。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.02-0.17(27H),0.76-1.72(6H),0.88(27H),0.94(3H),1.10(3H),1.29(3H),1.68(3H),1.91-2.60(7H),2.02(3H),2.91(1H),3.39(1H),3.81(1H),4.11(1H),4.31(1H),5.18(1H),6.51(1H),7.09(1H),7.23(1H),7.62(1H),8.60(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.17(27H),0.80-0.98(30H),0.98-1.68(6H),1.08(3H),1.30(3H),1.60(3H),1.83-2.85(8H),2.05(3H),3.39(1H),3.79(1H),4.11(1H),4.30(1H),5.18(1H),6.48(1H),7.08(1H),8.22(1H),7.62(1H),8.60(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.08(3H),0.10(3H),0.15(3H),0.19(3H),0.81-2.20(8H),0.86(9H),0.95(9H),1.02(3H),1.14(3H),1.23(3H),1.68(3H),2.14(3H),2.33-2.82(6H),3.12(1H),4.06(1H),4.11(1H),5.02(1H),5.19(1H),6.58(1H),7.11(1H),7.26(1H),7.63(1H),8.59(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.08(3H),1.10(3H),1.20-1.92(6H),1.42(3H),1.68(3H),2.02(1H),2.08(3H),2.22-2.72(7H),2.86(1H),3.43(1H),3.78(1H),4.37(1H),4.54(1H),5.12(1H),5.20(1H),6.61(1H),7.13(1H),7.30(1H),7.69(1H),8.55(1H)ppm。实施例14(4S,7R,8S,9S,13E,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2 6-二酮
1H-NMR(CDCl3)δ=0.04(3H),0.07-0.12(9H),0.85(9H),0.88(9H),0.93(3H),1.00-2.20(8H),1.14(3H),1.22(3H),1.58(3H),2.00(1H),2.12(3H),2.44-2.62(5H),3.19(1H),3.91(1H),4.41(1H),5.19(1H),5.29(1H),6.53(1H),7.09(1H),7.18(1H),7.62(1H),8.59(1H)ppm。实施例14c(4S,7R,8S,9S,13Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮类似于实施例1,将110mg(152μmol)根据实施例14b制备的化合物反应,处理并纯化后,分离出48mg(97μmol,64%)标题化合物,其为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.89-1.80(5H),1.01(3H),1.06(3H),1.35(3H),1.61(3H),1.93(1H),2.00(1H),2.10(3H),2.17(1H),2.38-2.66(6H),3.58(1H),3.79(2H),3.88(1H),4.44(1H),5.10(1H),5.40(1H),6.59(1H),7.13(1H),7.33(1H),7.68(1H),8.56(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.09(3H),0.07(3H),0.11(6H),0.78-1.82(7H),0.84(9H),0.92(9H),0.98(3H),1.09(3H),1.18(3H),1.67(3H),2.06-2.82(7H),2.13(3H),3.11(1H),4.02(1H),4.85-5.03(3H),5.18(1H),5.78(1H),6.57(1H),7.09(1H),7.25(1H),7.62(1H),8.59(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.05(6H),1.19-1.89(5H),1.32(3H),1.69(3H),2.05(3H),2.13-2.57(6H),2.64(1H),2.82(1H),3.33(1H),3.71(2H),4.34(1H),4.62(1H),5.01(1H),5.05(1H),5.12(1H),5.19(1H),5.75(1H),6.60(1H),7.12(1H),7.29(1H),7.68(1H),8.52(1H)ppm。实施例16(4S,7R,8S,9S,13E,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮
1H-NMR(CDCl3)δ=0.04(3H),0.08(3H),0.10(3H),0.13(3H),0.83-0.98(24H),1.11(3H),1.15-1.96(6H),1.20(3H),2.08-2.65(7H),2.14(3H),3.03(1H),3.88(1H),4.31(1H),4.98(1H),5.02(1H),5.22(1H),5.29(1H),5.79(1H),6.54(1H),7.09(1H),7.20(1H),7.62(1H),8.60(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.96-2.66(13H),0.99(6H),1.28(3H),1.62(3H),2.10(3H),3.49(1H),3.72(1H),4.01(2H),4.43(1H),4.91-5.13(3H),5.39(1H),5.71(1H),6.58(1H),7.12(1H),7.34(1H),7.66(1H),8.53(1H)ppm。
MS(FAB)m/e=546(M++1)
A或B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.96(3H),1.06(3H),1.12-2.03(11H),1.22(3H),1.30(3H),2.11(3H),2.22(1H),2.58(2H),2.76(1H),3.44(1H),3.52(1H),3.73-3.91(2H),4.08-4.21(2H),4.47(1H),5.59(1H),6.59(1H),7.11(1H),7.23(1H),7.63(1H),8.59(1H)ppm。
B或A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.96(3H),1.05(3H),1.11-1.96(9H),1.23(3H),1.31(3H),2.12(3H),2.19-2.35(3H),2.50-2.66(2H),2.78(1H),3.50-3.69(3H),3.93(1H),4.16(1H),4.25(1H),4.41(1H),5.59(1H),6.60(1H),7.12(1H),7.22(1H),7.64(1H),8.59(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.95-2.22(11H),1.01(3H),1.10(3H),1.27(3H),1.31(3H),2.11(3H),2.34(1H),2.45-2.57(2H),2.90(1H),3.39-3.87(4H),4.01-4.37(3H),5.49(1H),6.62(1H),7.13(1H),7.24(1H),7.66(1H),8.58(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.88(1H),0.92(3H),1.04(3H),1.07(3H),1.18-2.57(14H),1.30(3H),1.68(3H),2.91(1H),3.17(1H),3.28(1H),3.68(1H),4.47(1H),4.91-5.10(4H),5.70(1H),7.13-7.22(2H),7.68(2H),8.46(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=1.00(6H),1.05(3H),1.10-2.59(15H),1.33(3H),1.63(3H),2.93(1H),3.11(1H),3.28(1H),3.63(1H),4.44(1H),4.91-5.12(4H),5.79(1H),6.39(1H),7.18(2H),7.67(1H),8.46(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.33(3H),2.64(3H),4.28(2H),6.42(1H),7.47(2H),7.78(1H),7.81(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=2.69(3H),7.60(1H),7.90(1H),8.16(1H),10.08(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.19(3H),0.02(3H),0.82(9H),0.88(3H),2.61(3H),3.19(1H),3.51(1H),4.69(1H),5.36(1H),5.55(1H),7.21-7.44(7H),7.64(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.19(3H),0.04(3H),0.85(9H),0.88(3H),2.63(3H),3.04(1H),4.67(1H),4.77(1H),5.39(1H),5.63(1H),7.21-7.46(7H),7.67(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.20(3H),0.02(3H),0.82(9H),1.26(3H),2.55(1H),2.62(3H),2.76(1H),4.12(2H),5.26(1H),7.29(1H),7.40(1H),7.62(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.18(3H),0.07(3H),0.89(9H),1.97(2H),2.35(1H),2.66(3H),3.73(2H),5.06(1H),7.28(1H),7.42(1H),7.60(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.20(3H),0.06(3H),0.85(9H),2.10(1H),2.21(1H),2.61(3H),3.11(1H),3.23(1H),4.82(1H),7.22(1H),7.39(1H),7.59(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.19(3H),0.12(3H),0.84(9H),1.89(1H),2.09(1H),2.60(3H),3.41(1H),4.06(1H),5.37(1H),7.38(1H),7.49(1H),7.59(1H),7.62-7.84(15H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.15(3H),0.01(3H),0.80-0.92(12H),1.02(1H),1.19-1.97(12H),1.46+1.62(3H),2.21-2.48(2H),2.60(3H),3.10+3.19(1H),3.40-3.61(2H),3.82(1H),4.53(1H),4.69(1H),5.11(1H),7.22(1H),7.37(1H),7.57(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.12(3H),0.01(3H),0.82-0.92(12H),1.01(1H),1.16-1.67(4H),1.44+1.63(3H),1.83-1.98(2H),2.18(1H),2.33(1H),2.44(1H),2.62(3H),3.31-3.53(2H),4.71(1H),5.07+5.13(1H),7.24+7.29(1H),7.39(1H),7.53+7.58(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.16(3H),0.01(3H),0.84(9H),1.02+1.05(3H),1.13-2.50(9H),1.44+1.61(3H),2.61(3H),4.71(1H),5.13(1H),7.21(1H),7.37(1H),7.55(1H),9.54(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.13(3H),0.01(3H),0.78-0.88(12H),0.96(3H),1.04(1H),1.11-2.52(12H),1.23(3H),1.31(3H),1.39(3H),1.47+1.64(3H),2.62(3H),2.90+2.98(1H),3.32(1H),3.47(1H),3.87(1H),3.97(1H),4.13(1H),4.70(1H),4.98(1H),5.03(1H),5.12(1H),5.71(1H),7.22(1H),7.38(1H),7.56(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.15(3H),0.01(3H),0.79-0.90(12H),1.05(3H),1.17-2.59(13H),1.20+1.24(3H),1.43+1.62(3H),2.62+2.64(3H),2.81+3.07(1H),3.25-3.70(3H),3.86(2H),4.08(2H),4.68(1H),4.92-5.19(3H),5.69(1H),7.25+7.29(1H),7.3 9(1H),7.48+7.52(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.06(3H),-0.04-0.08(21H),0.79-0.93(39H),0.96-1.66(7H),1.01(3H),1.17(3H),1.47+1.62(3H),1.88(2H),2.18-2.52(4H),2.61(3H),3.11(1H),3.53(1H),3.63(1H),3.73(1H),3.84(1H),4.68(1H),4.91(1H),4.97(1H),5.12(1H),5.72(1H),7.21(1H),7.36(1H),7.56(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.13(3H),-0.02(6H),0.04(6H),0.12(3H),0.80-0.92(27H),0.96(3H),1.06(3H),1.09-1.96(7H),1.15(3H),1.70(3H),2.13-2.60(7H),2.62(3H),3.20(1H),3.66(1H),4.43(1H),4.72(1H),4.92(1H),4.99(1H),5.26(1H),5.70(1H),7.34(1H),7.40(1H),7.89(1H)ppm.
B的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.11(3H),0.02(6H),0.07(3H),0.10(3H),0.16(3H),0.86-0.94(30H),0.90-2.05(8H),1.12(3H),1.19(3H),1.39(3H),2.23-2.60(6H),2.63(3H),3.21(1H),3.79(1H),4.36(1H),4.68(1H),4.98(1H),5.01(1H),5.10(1H),5.77(1H),7.36(1H),7.41(1H),7.54(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.08(3H),0.09(6H),0.14(3H),0.77-1.88(7H),0.85(9H),0.93(9H),1.01(3H),1.09(3H),1.15(3H),1.71(3H),2.10-2.75(6H),2.62(3H),2.91(1H),3.11(1H),4.00(1H),4.92(1H),4.99(1H),5.19(1H),5.57(1H),5.79(1H),7.32(1H),7.44(1H),7.68(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.02(3H),1.08(3H),1.14-1.97(6H),1.22(3H),1.70(3H),2.22-2.60(7H),2.62(3H),2.78-2.95(2H),3.36(1H),3.78(1H),4.10(1H),5.03(1H),5.09(1H),5.19(1H),5.76(1H),5.85(1H),7.28(1H),7.43(1H),7.63(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.03-0.11(12H),0.89(9H),0.91(9H),0.94-1.96(6H),0.98(3H),1.12(3H),1.21(3H),1.59(3H),2.10-2.76(7H),2.63(3H),3.08(1H),3.91(1H),4.31(1H),5.02(1H),5.07(1H),5.29(1H),5.79(1H),5.89(1H),7.30(1H),7.42(1H),7.62(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.99(3H),1.02(3H),1.27(3H),1.38-1.99(6H),1.64(3H),2.18(1H),2.23-2.76(6H),2.62(3H),3.34(1H),3.49(2H),3.75(1H),4.32(1H),4.96-5.08(3H),5.73(1H),5.98(1H),7.23(1H),7.42(1H),7.67(1H)ppm.
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.03-0.13(15H),0.82-0.92(12H),0.97-2.08(12H),1.06(3H),1.30(6H),1.38(3H),1.58+1.65(3H),2.33-2.47(3H),2.55(1H),2.70(3H),3.44(1H),3.52(1H),3.80-4.28(2H),5.13(1H),6.03(1H),7.32(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.05-0.65(15H),0.88-0.99(12H),1.02-1.73(8H),1.18(6H),1.32(3H),1.41(3H),1.60+1.69(3H),1.90-2.08(2H),2.33-2.58(4H),2.70(3H),3.43(1H),3.60(1H),3.79-4.26(4H),5.18(1H),6.05(1H),7.33(1H)ppm。实施例23b(3S,6R,7S,8S,12E/Z,15S,16Z)-15-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)-16-氟-1,3,7-三羟基-4,4,8,12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4-基)-十七-12,16-二烯-5-酮类似于实施例1k,将3.26g(4.35mmol)根据实施例23a制备的化合物A反应,处理并纯化后,除起始物质外,还分离出2.44g(3.43μmol,79%)标题化合物,其为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.03-0.15(15H),0.85-0.95(12H),0.98-2.08(8H),1.14(3H),1.26(3H),1.58+1.67(3H),2.31-2.49(3H),2.59-2.76(2H),2.72(3H),2.89(1H),3.06(1H),3.42(1H),3.47 3.58(2H),3.88(2H),4.08-4.22(2H),5.11+5.18(1H),5.98(1H),7.33(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.15(33H),0.83-0.97(3 9H),1.00-1.75(7H),1.07(3H),1.27(3H),1.60+1.68(3H),1.88-2.03(2H),2.31-2.48(2H),2.51(2H),2.70(3H),3.29(1H),3.52-3.71(2H),3.29(1H),3.89(1H),4.19(1H),5.15(1H),6.06(1H),7.33(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.18(27H),0.83-0.99(30H),1.01-1.80(7H),1.12(3H),1.27(3H),1.60+1.68(3H),1.86-2.07(3H),2.83-2.52(3H),2.64(1H),2.70(3H),3.26(1H),3.66(2H),3.80(1H),4.10(1H),4.20(1H),5.16(1H),6.06(1H),7.32(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.02-0.17(27H),0.89(27H),0.94(3H),1.08-1.67(6H),1.18(3H),1.22(3H),1.70(3H),1.89(1H),2.12(1H),2.28-2.53(5H),2.61(1H),2.69(3H),3.31(1H),3.71(1H),4.20(1H),4.38(1H),5.18(1H),6.40(1H),7.36(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.01-0.18(27H),0.84-0.97(30H),1.00-1.55(6H),1.20(3H),1.23(3H),1.59(3H),1.82-2.05(2H),2.25-2.60(4H),2.65(1H),2.70(3H),3.33(1H),3.76(1H),4.16(1H),4.38(1H),5.13(1H),6.12(1H),7.38(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=-0.10(3H),0.12(3H),0.15(3H),0.19(3H),0.80-1.83(6H),0.85(9H),0.94(9H),1.01(3H),1.18(3H),1.23(3H),1.68(3H),2.08(1H),2.22-2.89(7H),2.69(3H),3.09(1H),4.00-4.12(2H),5.07-5.21(2H),6.13(1H),7.36(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.05(3H),1.11(3H),1.18-1.42(3H),1.38(3H),1.56-1.97(3H),1.90(3H),2.05(1H),2.28(1H),2.33-2.66(6H),2.69(3H),2.79(1H),3.30(1H),3.38(1H),3.79(1H),4.21(1H),5.12(1H),5.46(1H),6.19(1H),7.36(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.02-0.12(12H),0.79-1.73(5H),0.89(18H),0.96(3H),1.12(3H),1.22(3H),1.58(3H),1.91(1H),2.01(1H),2.11(1H),2.39-2.80(6H),2.69(3H),3.15(1H),3.91(1H),4.33(1H),5.17(1H),5.42(1H),6.12(1H),7.36(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.86(1H),1.00(3H),1.03(3H),1.26-2.23(7H),1.33(3H),1.60(3H),2.41-2.62(6H),2.69(3H),3.59(1H),3.79(1H),4.02-4.19(2H),4.39(1H),5.11(1H),5.54(1H),6.17(1H),7.37(1H)ppm。
将50mg(96μmol)根据实施例23制备的化合物在4.5ml乙腈中的溶液在0℃与554μl四乙酸乙二胺的0.1M水溶液、638μl三氟丙酮、260mg碳酸氢钠和150mg过硫酸氢钾制剂混合,将其在23℃搅拌1.5小时。将其与硫代硫酸钠溶液混合,用乙酸乙酯萃取几次,合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤,用硫酸钠干燥,残余物在分析薄层板上通过色谱纯化。使用由二氯甲烷和乙丙醇组成的混合物作为流动溶剂;使用由二氯甲烷和甲醇组成的混合物作为洗脱剂。分离出29mg(54μmol,56%)标题化合物A以及9mg(17μmol,18%)标题化合物B,它们都是无色油状物。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=1.01(3H),1.08(3H),1.22-1.81(7H),1.28(3H),1.39(3H),2.01(1H),2.04(1H),2.19(1H),2.40-2.76(5H),2.69(3H),2.91(1H),3.60(1H),3.80(1H),4.19(1H),4.31(1H),5.70(1H),6.23(1H),7.38(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.97(3H),1.08(3H),1.19-1.96(8H),1.25(3H),1.42(3H),1.99(1H),2.28(1H),2.42-2.62(4H),2.70(3H),2.98(1H),3.04(1H),3.4 9(1H),3.62(1H),4.04(1H),4.23(1H),5.80(1H),6.21(1H),7.38(1H)ppm。
A或B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.96(3H),1.08(3H),1.18-1.85(7H),1.22(3H),1.38(3H),1.99(1H),2.09(1H),2.20(1H),2.40(1H),2.51-2.72(3H),2.68(3H),2.99(1H),3.13(1H),3.53(1H),3.75(1H),3.82(1H),4.30(1H),5.66(1H),6.21(1H),7.37(1H)ppm。
B或A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.93(3H),1.04(3H),1.11-1.81(7H),1.28(3H),1.41(3H),1.99(1H),2.06-2.23(2H),2.43(1H),2.51-2.72(4H),2.69(3H),2.87(1H),3.55(1H),3.85(1H),4.19(1H),4.31(1H),5.66(1H),6.24(1H),7.39(1H)ppm。
C的1H-NMR(CDCl3)δ=0.95+0.99(3H),1.08+1.10(3H),1.13-2.77(14H),1.22+1.26(3H),1.45+1.51(3H),2.59(3H),2.95(1H),3.52-3.86(2H),4.13+5.41(1H),4.43-4.70(2H),5.63+5.72(1H),6.56+6.59(1H),7.41+7.46(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=2.53(3H),8.17(1H),9.90(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=1.37(3H),2.49(3H),4.32(2H),6.91(1H),7.94(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=1.39(3H),2.47(3H),4.36(2H),6.75(1H),8.53(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=2.51.(3H),6.69(1H),8.07(1H),9.32(1H)ppm.
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.92(3H),2.47(3H),3.33(1H),3.50(1H),3.70(1H),4.73-4.88(2H),5.71(1H),5.97(1H),7.26-7.48(5H),7.75(1H)ppm.
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.93(3H),2.48(3H),3.40(2H),4.73-4.90(2H),5.70(1H),5.98(1H),7.24-7.49(5H),7.76(1H)ppm.实施例27f(3S,4Z)-5-(2-甲基噁唑-4-基)-1-[(4S,5R)-4-甲基-5-苯基-噁唑啉-2-酮-3-基]-3-[[二甲基(1,1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4-氟-4-戊烯-1-酮类似于实施例1l,将16.2g(43.5mmol)根据实施例27e制备的化合物A反应,处理并纯化后,分离出15.9g(32.5mmol,75%)标题化合物,其为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.11(6H),0.88(9H),0.90(3H),2.46(3H),3.24(1H),3.52(1H),4.77(1H),4.89(1H),5.66(1H),5.83(1H),7.23-7.48(5H),7.74(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.08(6H),0.88(9H),1.26(3H),2.43(3H),2.67(2H),4.13(2H),4.71(1H),5.80(1H),7.72(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.07(3H),0.10(3H),0.90(9H),1.94(2H),2.08(1H),2.43(3H),3.73(1H),3.80(1H),4.49(1H),5.80(1H),7.71(1H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)δ=0.09(3H),0.15(3H),0.91(9H),2.20(2H),2.46(3H),3.23(2H),4.33(1H),5.80(1H),7.73(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.10(3H),0.18(3H),0.87(9H),1.97(1H),2.10(1H),2.42(3H),3.48(1H),3.97(1H),4.86(1H),5.93(1H),7.63-7.88(16H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.08(6H),0.84-0.97(12H),1.09(1H),1.22-2.04(12H),1.59+1.68(3H),2.30-2.49(2H),2.44(3H),3.06-3.27(1H),3.42-3.62(2H),3.86(1H),4.19(1H),4.55(1H),5.12(1H),5.73(1H),7.71(1H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)δ=0.08(6H),0.83-0.94(12H),1.03(1H),1.21-1.70(5H),1.58+1.68(3H),1.91-2.05(2H),2.27-2.50(2H),2.44(3H),3.37-3.52(2H),4.19(1H),5.12(1H),5.72(1H),7.72(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.06(6H),0.90(9H),1.03+1.08(3H),1.21-1.46(4H),1.57+1.66(3H),2.00(2H),2.21-2.42(3H),2.45(3H),4.19(1H),5.14(1H),5.73(1H),7.71(1H),9.59(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.02-0.16(15H),0.81-0.93(12H),0.97-1.78(13H),1.06(3H),1.39(3H),1.58+1.67(3H),1.91-2.08(2H),2.30-2.48(3H),2.44(3H),2.55(1H),3.03(1H),3.45(1H),3.52(1H),3.88(1H),3.99(1H),4.08-4.23(2H),5.12(1H),5.72(1H),7.72(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.01-0.12(15H),0.82-1.73(18H),0.89(9H),1.17(3H),1.40(3H),1.58+1.67(3H),1.88-2.05(2H),2.28-2.57(3H),2.42(3H),3.41(1H),3.59(1H),3.79-4.05(3H),4.18(1H),5.11(1H),5.72(1H),7.70(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.03(6H),0.15(9H),0.85-0.95(12H),0.98-1.80(7H),1.15(3H),1.27(3H),1.57+1.66(3H),1.90-1.08(2H),2.30-2.45(3H),2.49+2.51(3H),2.58-2.72(2H),2.90+3.03(1H),3.37-3.72(3H),3.88(2H),4.07-4.22(2H),5.11(1H),5.63+5.70(1H),7.71(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.15(33H),0.83-0.98(3 9H),1.00-1.72(7H),1.07(3H),1.26(3H),1.59+1.67(3H),1.94(2H),2.27-2.43(2H),2.43(3H),2.51(2H),3.28(1H),3.52-3.71(2H),3.78(1H),3.88(1H),4.18(1H),5.12(1H),5.73(1H),7.71(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.00-0.15(27H),0.83-0.98(3 0H),1.02-1.77(7H),1.10(3H),1.27(3H),1.59+1.68(3H),1.89-2.07(3H),2.30-2.52(3H),2.45(3H),1.68(1H),3.27(1H),3.60-3.71(2H),3.79(1H),4.05-4.23(2H),5.13(1H),5.73(1H),7.70(1H)ppm。
类似于实施例1n,将1.47g(1.60mmol)根据实施例27q制备的化合物反应,处理后,分离出1.62g(最多1.60mmol)标题化合物,其为无色油状物。
纯化样品的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.01-0.11(27H),0.83-0.98(30H),1.00-1.56(5H),1.11(3H),1.28(3H),1.59+1.68(3H),1.88-2.02(2H),2.29-2.50(4H),2.43(3H),2.58-2.71(2H),3.26(1H),3.78(1H),4.18(1H),4.50(1H),5.12(1H),5.73(1H),7.71(1H),9.77(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.04-0.19(27H),0.89(27H),0.96(3H),1.05-2.53(13H),1.19(3H),1.26(3H),1.69(3H),2.46(3H),2.63(1H),3.32(1H),3.71(1H),4.61(1H),4.39(1H),5.18(1H),6.08(1H),7.73(1H)ppm。
B的1H-NMR(CDCl3)δ=-0.02-0.18(2 7H),0.90(30H),0.99-2.67(14H),1.21(6H),1.58(3H),2.46(3H),3.32(1H),3.74(1H),4.13(1H),4.36(1H),5.10(1H),5.79(1H),7.72(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.05(3H),1.10(3H),1.20-1.42(4H),1.37(3H),1.58-1.94(2H),1.69(3H),2.04(1H),2.20-2.84(8H),2.45(3H),3.20(1H),3.38(1H),3.78(1H),4.20(1H),5.11(1H),5.43(1H),5.90(1H),7.73(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=0.89(1H),0.98(3H),1.02(3H),1.20-2.23(7H),1.33(3H),1.59(3H),2.40-2.61(6H),2.42(3H),3.57(1H),3.77(1H),3.82(1H),3.87(1H),4.33(1H),5.08(1H),5.53(1H),5.87(1H),7.72(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.04(3H),1.07(3H),1.24(3H),1.72(3H),1.3-1.8(3H),1.89(1H),2.26-2.63(7H),2.84(3H),2.90(2H),3.36(1H),3.78(1H),4.12(1H),5.05(1H),5.07(1H),5.19(1H),5.76(1H),5.88(1H),7.34(1H),7.80(1H),7.95(1H)ppm。
1H-NMR(CDCl3)δ=1.00(3H),1.05(3H),1.24(3H),1.66(3H),1.5-1.97(3H),1.75-1.99(2H),2.09-2.58(7H),2.79(1H),2.83(3H),3.56(1H),3.80(1H),3.86(1H),4.08(1H),4.49(1H),4.93(1H),5.00(1H),5.01(1H),5.73(1H),6.03(1H),7.28(1H),7.77(1H),8.00(1H)ppm。
标题化合物A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.98(3H),1.02(3H),1.23(3H),1.32(3H),1.2-1.8(7H),2.18(2H),2.27(1H),2.43-2.69(4H),2.84(3H),2.93(1H),3.60(1H),3.69(1H),4.21(1H),4.44(1H),5.02(1H),5.06(1H),5.72(1H),6.19(1H),7.36(1H),7.82(1H),7.94(1H)ppm。
标题化合物B的1H-NMR(CDCl3)δ=0.98(3H),1.00(3H),1.31(3H),1.34(3H),1.1-1.75(6H),1.83(1H),2.0-2.65(6H),2.84(3H),3.03(1H),3.06(1H),3.28-3.43(2H),4.03(1H),4.31(1H),4.98(1H),5.03(1H),5.75(1H),6.27(1H),7.36(1H),7.81(1H),7.97(1H)ppm。
标题化合物A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.96(3H),1.01(3H),1.31(3H),1.38(3H),1.2-1.9(7H),2.01-2.15(1H),2.21-2.35(3H),2.46-2.65(3H),2.83(3H),2.93(3H),3.47(1H),3.83(1H),4.20-4.34(2H),5.02(1H),5.07(1H),5.79(1H),6.13(1H),7.36(1H),7.81(1H),7.96(1H)ppm。
标题化合物B的1H-NMR(CDCl3)δ=1.01(3H),1.04(3H),1.14(3H),1.33(3H),1.1-1.75(6H),2.05-2.37(4H),2.42-2.65(3H),2.84(3H),2.88(1H),3.03(1H),3.42(1H),3.49(1H),3.79(1H),4.26(1H),5.02(1H),5.06(1H),5.74(1H),6.12(1H),7.32(1H),7.80(1H),7.94(1H)ppm。
A的1H-NMR(CDCl3)δ=0.98(3H),1.02(3H),1.19-1.78(7H),1.22(3H),1.30(3H),2.15(2H),2.28(1H),2.33-2.60(4H),2.64(3H),2.92(1H),3.58(1H),3.69(1H),4.18(1H),4.29(1H),5.01(1H),5.08(1H),5.72(1H),6.14(1H),7.31(1H),7.47(1H),7.64(1H)ppm。实施例34epothilone衍生物对人肿瘤细胞系的体外活性a)与紫杉醇相比,在结晶紫分析中,具有13Z-不饱和的epothilone衍生物对人MCF-7-乳腺癌细胞系和多药耐药的NCl/ADR-癌细胞系生长抑制的IC50值[nM]。表1
*选择性=IC50-(NCl/ADR)IC50(MCF-7);n.d.尚未确定本申请人的发明的化合物与紫杉醇相比具有显著高的活性强度。所有测试的本发明的化合物均表现出对多药耐药的细胞系NCl/ADR有作用,而紫杉醇不表现出该作用。b)与紫杉醇相比,在结晶紫分析中,从13-Z-构型的双键形成的具有13,14-α-环氧化物的epothilone衍生物对人MCF-7-乳腺癌细胞系和多药耐药的NCl/ADR癌细胞系生长抑制的IC50值[nM]。
表2
*选择性=IC50-(NCl/ADR)IC50-(MCF-7)与紫杉醇相反,所有本发明的化合物都对多药耐药的细胞系NCl/ADR显示作用。c)与紫杉醇相比,在结晶紫分析中,从13-E-构型的双键形成的具有13,14-环氧化物的epothilone衍生物对人MCF-7-乳腺癌细胞系和多药耐药的NC1/ADR癌细胞系生长抑制的IC50值[nM]。表3
*选择性=IC50-(NCl/ADR)IC50-(MCF-7)与紫杉醇相反,所有化合物都对多药耐药的细胞系NCl/ADR显示作用。
前面的实施例可以通过取代用于前面实施例中的本发明的一般地或特定地描述的反应物和/或操作条件而被以类似的成功被重复。
从前面的描述,本领域技术人员可以容易地确定发明的基本特征,在不背离其本质和范围的情况下,他们可以对本发明作出各种改变与修饰以将其应用于各种用途和情况。
权利要求
1.分子式I的epothilone化合物, 其中R1a、R1b相同或不同,且代表氢;各自任选地被取代的C1-C10烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基;或者一起为-(CH2)m-基,其中m=1、2、3、4或5,或者-(CH2)-O-(CH2)-基;R2a代表氢;各自任选地被取代的C1-C10烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基;-(CH2)ra-C≡C-(CH2)pa-R26a、-(CH2)ra-C=C-(CH2)pa-R26a, R2b代表-(CH2)rb-C≡C-(CH2)pb-R26b、-(CH2)rb-C=C-(CH2)pb-R26b, n为0至5,ra、rb相同或不同,且为0至4,pa、pb相同或不同,且为0至3,R3a代表氢或各自任选地被取代的C1-C10烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基,R3b代表OH或OPG14,其中PG14是保护基,R14代表氢、OR14a或Hal,其中R14a是氢、SO2-烷基、SO2-芳基或SO2-芳烷基,R4代表氢;各自任选地被取代的C1-C10烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基;Hal;OR25;或CN;R25代表氢或保护基PG5,R26a、R26b相同或不同,且代表氢;各自任选地被取代的C1-C10烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基;C1-C10酰基,或者,如果pa或pb>0,另外的基团OR27,R27代表氢或保护基PG6,R5代表氢;各自任选地被取代的C1-C10烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基;或(CH2)s-T其中s代表1、2、3或4,T代表OR22或Hal,R22代表氢或保护基PG4,R6、R7各自代表氢原子,或一起为另外的键或氧原子,G代表基团X=CR8-或者二或三环芳基,R8代表氢;卤素;CN;或各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基,X代表氧原子、两个烷氧基OR23、可以为直链或支链的C2-C10-亚烷基-α,ω-二氧基、H/OR9或基团CR10R11,其中R23代表C1-C20烷基,R9代表氢或保护基PGx,R10、R11相同或不同,且代表氢;各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基;或者R10和R11与亚甲基碳原子相连一起代表5-至7-元碳环,D-E代表基团-CH2-CH2-、-O-CH2-,A-Y代表基团O-C(=O)、O-CH2、CH2C(=O)、NR29-C(=O)或NR29-SO2,R29代表氢或C1-C10烷基,Z代表氧原子或H/OR12,其中R12是氢或保护基PGz,Hal代表卤素。
2.根据权利要求1的分子式I的化合物,其中R2a代表氢原子。
3.根据权利要求1的分子式I的化合物,其中R1a和R1b各自代表甲基或一起形成亚乙基或亚丙基。
4.根据权利要求1的分子式I的化合物,其中G是基团X=CR8-,其中R8是卤素原子或腈基。
5.根据权利要求4的化合物,其中R8是氟原子。
6.根据权利要求1的分子式I的化合物,选自下列化合物(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R),3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,(10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(喹啉-2-基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(喹啉-2-基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮申请时未提交(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,71R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚)丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R(RS),8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5-亚丙基-9,13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R(RS),11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8-亚丙基-12,16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(E))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5,5,9,13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2,6-二酮(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-二羟基-10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噁唑-4-基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
7.权利要求1的分子式I的化合物,其中Z是氧。
8.权利要求1的分子式I的化合物,其中R1a和R1b一起形成亚丙基。
9.权利要求1的分子式I的化合物,其中R2a是氢。
10.权利要求1的分子式I的化合物,其中R2a是氢,R2b是烯丙基、丙-2-炔基、丁-3-炔基或丁-3-烯基。
11.权利要求1的分子式I的化合物,其中R3a和R3b一起是H/OH。
12.权利要求1的分子式I的化合物,其中R4是甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或苄基。
13.权利要求1的分子式I的化合物,其中R5是H、C1-5烷基或-(CH2)s-T,其中T是OH、F或Cl,且s是1或2。
14.权利要求1的分子式I的化合物,其中G是在双环中至少具有一个氮原子的双环杂芳基。
15.权利要求14的化合物,其中G是2-甲基苯并噁唑-5-基或2-甲基苯并噻唑-5-基。
16.权利要求1的分子式I的化合物,其中G是基团X=CR8-,其中R8是C1-C4烷基、氢、F、Cl或Br;且X是CR10R11,其中R10和R11中的一个是氢,另一个是杂环芳基。
17.权利要求16的化合物,其中杂环芳基是2-甲基噻唑-4-基或2-吡啶基。
18.权利要求1的分子式I的化合物,其中-A-Y-是-O-C(=O)或-NR29-C(=O)-,其中R29是氢或C1-C3烷基。
19.药物组合物,其包含权利要求1的分子式I的化合物和至少一种药学可接受的佐剂或赋形剂。
20.根据权利要求19的组合物,其形式为含有0.1-100mg权利要求1的分子式I的化合物的剂量单元。
21.用于治疗与细胞生长、分裂和/或增殖相关的疾病或症状的方法,其包括给予权利要求1的分子式I的化合物。
22.权利要求21的方法,其中给予人的分子式I的化合物的剂量为0.1-100mg/天。
23.权利要求1的分子式I的化合物的前药,其包含在体内提供权利要求1的分子式I的化合物的实体。
24.制备权利要求1的分子式I的化合物的方法,所述方法包括将分子式ABC-1或ABC-2的化合物环化 其中R14、Z、R3a、R4、D、E、R5、R6、R7和G具有在权利要求1中给出的含义,R1a′、R1b′、R2a′和R2b′具有在权利要求1中定义R1a、R1b、R2a和R2b的含义R13代表CH2OR13a、CH2-Hal、CHO、CO2R13b或COHal,R13a代表氢、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-芳烷基,或一起的-(CH2)o-基或一起的CR15aR15b基,R13b代表氢,各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基,R15a、R15b相同或不同,且代表氢、C1-C10烷基、芳基、C7-C20芳烷基或一起的-(CH2)q基,PG14′是氢或保护基,R20代表卤素、N3、NHR29、羟基、被保护的羟基O-PG2、被保护的氨基NR29PG2、C1-C10烷基磺酰氧基,它任选地可以被全氟化,任选地被C1-C4烷基、硝基、氯或溴取代的苄氧基,NR29SO2CH3基,NR29C(=O)CH3基,CH2-C(=O)-CH3基,R30代表氢,R31代表羟基,或者R30、R31一起代表氧原子或C2-C10亚烷基-α,ω-二氧基,它可以是直链或支链的,或者R30、R31独立地代表C1-C10烷氧基。
25.权利要求24的方法,其中化合物ABC-1或ABC-2通过将中间体AB-1或AB-2 与片段Cf反应, 或者将中间体BC 与碎片A-1或A-2反应而制备, 其中V代表氧原子、两个烷氧基OR17、可以为直链或支链的C2-C10亚烷基-α,ω-二氧基,或H/OR16,W代表氧原子、两个烷氧基OR19、可以为直链或支链的C2-C10亚烷基-α,ω-二氧基,或H/OR18,G′代表基团X=CR8′-、双环或三环芳基,R8′具有定义通式I中的R8时已经提到的含义,R7′代表氢原子,R13a代表氢、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-芳烷基或一起的-(CH2)o-基或一起的CR15aR15b基,R13b代表氢,各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基,R15a、R15b相同或不同,且代表氢、C1-C10烷基、芳基、C7-C20芳烷基或一起的-(CH2)q基,X代表氧原子、两个烷氧基OR23、可以为直链或支链的C2-C10亚烷基-α,ω-二氧基、H/OR9或基团CR10R11,其中R23代表C1-C20烷基,R9代表氢或保护基PG3,R10、R11相同或不同,且代表氢,各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基,或者R10和R11与亚甲基碳原子一起代表5-至7-元碳环,且R21代表羟基、卤素、被保护的羟基OPG3、卤化鏻基PPh3+Hal-(Ph=苯基,Hal=F、Cl、Br、I),磷酸酯基P(O)(OQ)2(Q=C1-C10烷基或苯基)或膦氧基P(O)Ph2(Ph=苯基)R14′代表氢、OR14a、Hal、OSO2R14b,R14a代表氢、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-芳烷基或一起的-(CH2)o-基或一起的CR15aR15b基,R14b代表氢,各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基,o为2至4,q为3至6,且其它变量如上所定义。
26.权利要求25的方法,其中中间体AB-1和AB-2通过将碎片A-1、A-2或Cf与碎片Bf反应而制备, 其中R3a、R4′和R5′分别具有与R3a、R4和R5相同的含义。
全文摘要
本发明描述了通式(I)的新的6-链烯基和6-链炔基-epothilone衍生物,其中R
文档编号A61K31/429GK1349534SQ00806978
公开日2002年5月15日 申请日期2000年5月1日 优先权日1999年4月30日
发明者乌尔里希·克拉尔, 沃尔夫冈·施韦德, 维尔纳·什库巴拉, 贝恩德·比希曼, 延斯·霍夫曼, 罗斯玛丽·利希特纳 申请人:舍林股份公司
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