用于乳腺癌治疗和诊断的组合物及其应用方法

专利名称：用于乳腺癌治疗和诊断的组合物及其应用方法
技术领域：
本发明普遍涉及用于治疗乳腺癌的组合物和方法。本发明更具体地涉及含有在乳腺癌组织中优先表达的蛋白质的至少一部分的多肽，及编码这些多肽的多核苷酸。这些多肽和多核苷酸可在用于治疗乳腺癌的疫苗和药用组合物中使用。
背景技术：
在美国和全世界，乳腺癌对于妇女是一个重要的健康问题。尽管该疾病的检测和治疗已经有进展，但乳腺癌仍是妇女中癌症相关死亡的第二个主要原因，在美国每年影响到超过180000名的妇女。对于北美洲的妇女，一生中患乳腺癌的机会为八分之一。
当前没有用于预防或治疗乳腺癌的疫苗或其他普遍成功的方法。疾病的处理目前依靠早期诊断(通过常规乳腺检查过程)和攻击性治疗的组合，这可包括多种治疗如手术、放射治疗、化学治疗和激素治疗的一种或多种。特定乳腺癌的治疗过程通常根据多种预后参数选择，包括对特异肿瘤标志物的分析。参见，例如，Porter-Jordan和Lippman，乳腺癌(Breast Cancer)873-100(1994)。然而，应用明确的标志物通常导致难以解释的结果，在乳腺癌患者中观察到的高死亡率表明该疾病的治疗、诊断和预防需要提高。
因此，本领域中需要改进治疗和诊断乳腺癌的方法。本发明满足了这些需要，并进一步提供了其他相关优点。
发明概述本发明提供用于癌症如乳腺癌治疗和诊断的组合物和方法。一方面，提供了分离的多肽，其含有乳腺肿瘤蛋白或其变体的至少一部分。某些部分和其他变体是免疫原性的，使该变体与蛋白质特异抗血清反应的能力基本不减弱。在某些实施方案中，该多肽含有一种由选自下列的多核苷酸编码的氨基酸序列(a)SEQ ID NO1-61，63-175，178，180，182-313，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468中所示的核苷酸序列；(b)所述核苷酸序列的互补序列；和(c)(a)或(b)的序列的变体。在具体实施方案中，本发明的多肽含有肿瘤抗原的至少一部分，其含有选自SEQ ID NO62、176、179、181和469-473的氨基酸序列。
在相关方面，提供了编码上述多肽的分离的多核苷酸，或其部分(如编码乳腺肿瘤蛋白的至少15个连续氨基酸残基的一部分)。在具体实施方案中，这些多核苷酸含有一种序列，其选自SEQ ID NO1-61，63-175，178，180，182-313，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468中所示的序列及其变体。本发明进一步提供含有上述多核苷酸的表达载体，以及用这些表达载体转化或转染的宿主细胞。在优选实施方案中，宿主细胞选自大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞。
另一方面，本发明提供含有第一种和第二种本发明的多肽，或一种本发明的多肽和一种已知乳腺肿瘤抗原的融合蛋白。
本发明也提供含有至少一种上述多肽，或编码这种多肽的多核苷酸，和生理学可接受的载体的药用组合物，以及疫苗。为了预防或治疗用途，含有至少一种这样的多肽或多核苷酸以及一种免疫刺激剂。也提供了含有一种或多种上述融合蛋白的药用组合物和疫苗。
本发明进一步提供了含有下列成分的药用组合物(a)一种可与乳腺肿瘤蛋白特异结合的抗体或其抗原结合片段；和(b)一种生理学可接受的载体。
在其他方面，本发明提供含有下列成分的药用组合物(a)一种表达如上所述的多肽的抗原递呈细胞；和(b)一种药学可接受的载体或赋形剂。抗原递呈细胞包括树突细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞和B细胞。
在相关方面，提供了含有下列成分的疫苗(a)一种表达如上所述的多肽的抗原递呈细胞；和(b)一种免疫刺激剂。
在另一方面，提供了抑制患者乳腺癌发展的方法，包括施用有效量的至少一种上述药用组合物和/或疫苗。
在一个方面，本发明还提供从生物学样品中除去肿瘤细胞的方法，包括使生物学样品接触可与乳腺肿瘤蛋白特异反应的T细胞，其中在足以从样品中去除表达该蛋白质的细胞的条件下和时间内进行接触步骤。
在相关方面，提供抑制患者癌症发展的方法，包括向患者施用一种如上所述处理的生物学样品。
在其他方面，还提供了刺激和/或扩展乳腺肿瘤蛋白特异的T细胞的方法，包括在足以刺激和/或扩展T细胞的条件下和时间内使T细胞接触下列之一或多种(i)如上所述的多肽；(ii)编码这种多肽的多核苷酸；和/或(iii)表达这种多肽的抗原递呈细胞。也提供了含有如上所述制备的T细胞的分离的T细胞群体。
在其他方面，本发明提供了抑制患者癌症发展的方法，包括对患者施用有效量的如上所述的T细胞群体。
本发明还提供抑制患者癌症发展的方法，包括下列步骤(a)使自患者分离的CD4+和/或CD8+T细胞与下列一种或多种一起温育(i)含有乳腺肿瘤蛋白的至少一种免疫原性部分的一种多肽；(ii)编码这种多肽的多核苷酸；和(iii)表达这种多肽的抗原递呈细胞；和(b)对患者施用有效量的增殖T细胞，从而抑制患者癌症的发展。增殖的细胞可以但不必在对患者施用前克隆。
此处公开的多肽可用于乳腺癌的诊断和监测。在本发明的一个方面，提供了检测患者癌症的方法，其包括(a)使自患者获得的生物学样品接触能与上述多肽之一结合的结合剂；和(b)检测样品中可与该结合剂结合的多肽的量；和(c)将多肽量与预定的阈值(cut-offvalue)相比较，从而确定患者中癌症的存在与否。在优选实施方案中，结合剂是一种抗体，最优选地是一种单克隆抗体。癌症可以是乳腺癌。
在有关方面，提供了监测患者癌症进展的方法，包括(a)使自患者获得的生物学样品接触能与上述多肽之一结合的结合剂；(b)检测样品中可与该结合剂结合的多肽的量；(c)使用在随后的时间点从患者获得的生物学样品重复步骤(a)和(b)；和(d)比较步骤(b)和(c)中检测的多肽的量。
在有关方面，本发明提供可与本发明的多肽结合的抗体，优选地单克隆抗体，以及含有这些抗体的诊断试剂盒，和使用这些抗体抑制乳腺癌发展的方法。
在其他方面，本发明还提供确定患者中癌症存在与否的方法，包括下列步骤(a)使自患者获得的生物学样品接触能与编码乳腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交的寡核苷酸；(b)检测样品中可与该寡核苷酸杂交的多核苷酸、优选地mRNA的水平；和(c)将可与该寡核苷酸杂交的多核苷酸水平与预定的阈值相比较，从而确定患者中癌症的存在与否。在某些实施方案中，通过聚合酶链反应检测mRNA的量，例如使用至少一种可与编码上述多肽的多核苷酸或这种多核苷酸的互补序列杂交的寡核苷酸引物。在其他实施方案中，用杂交技术检测mRNA的量，其中使用一种可与编码上述多肽的多核苷酸或这种多核苷酸的互补序列杂交的寡核苷酸探针。
在有关方面，提供含有上述寡核苷酸探针或引物的诊断试剂盒。
在参考下列详述后，本发明的这些和其他方面将成为显然的。此处公开的所有参考文献在此均完整引用作为参考。
附图简述与序列表

图1显示克隆SYN18C6的Northern印迹的结果(SEQ ID NO40)。
SEQ ID NO1是确定的JBT2的cDNA序列。
SEQ ID NO2是确定的JBT6的cDNA序列。
SEQ ID NO3是确定的JBT7的cDNA序列。
SEQ ID NO4是确定的JBT10的cDNA序列。
SEQ ID NO5是确定的JBT13的cDNA序列。
SEQ ID NO6是确定的JBT14的cDNA序列。
SEQ ID NO7是确定的JBT15的cDNA序列。
SEQ ID NO8是确定的JBT16的cDNA序列。
SEQ ID NO9是确定的JBT17的cDNA序列。
SEQ ID NO10是确定的JBT22的cDNA序列。
SEQ ID NO11是确定的JBT25的cDNA序列。
SEQ ID NO12是确定的JBT28的cDNA序列。
SEQ ID NO13是确定的JBT32的cDNA序列。
SEQ ID NO14是确定的JBT33的cDNA序列。
SEQ ID NO15是确定的JBT34的cDNA序列。
SEQ ID NO16是确定的JBT36的cDNA序列。
SEQ ID NO17是确定的JBT37的cDNA序列。
SEQ ID NO18是确定的JBT51的cDNA序列。
SEQ ID NO19是确定的JBTT1的cDNA序列。
SEQ ID NO20是确定的JBTT7的cDNA序列。
SEQ ID NO21是确定的JBTT11的cDNA序列。
SEQ ID NO22是确定的JBTT14的cDNA序列。
SEQ ID NO23是确定的JBTT18的cDNA序列。
SEQ ID NO24是确定的JBTT19的cDNA序列。
SEQ ID NO25是确定的JBTT20的cDNA序列。
SEQ ID NO26是确定的JBTT21的cDNA序列。
SEQ ID NO27是确定的JBTT22的cDNA序列。
SEQ ID NO28是确定的JBTT28的cDNA序列。
SEQ ID NO29是确定的JBTT29的cDNA序列。
SEQ ID NO30是确定的JBTT33的cDNA序列。
SEQ ID NO31是确定的JBTT37的cDNA序列。
SEQ ID NO32是确定的JBTT38的cDNA序列。
SEQ ID NO33是确定的JBTT47的cDNA序列。
SEQ ID NO34是确定的JBTT48的cDNA序列。
SEQ ID NO35是确定的JBTT50的cDNA序列。
SEQ ID NO36是确定的JBTT51的cDNA序列。
SEQ ID NO37是确定的JBTT52的cDNA序列。
SEQ ID NO38是确定的JBTT54的cDNA序列。
SEQ ID NO39是确定的SYN17F4的cDNA序列。
SEQ ID NO40是确定的SYN18C6的cDNA序列。
SEQ ID NO41是确定的SYN19A2的cDNA序列。
SEQ ID NO42是确定的SYN19C8的cDNA序列。
SEQ ID NO43是确定的SYN20A12的cDNA序列。
SEQ ID NO44是确定的SYN20G6的cDNA序列。
SEQ ID NO45是确定的SYN20G6-2的cDNA序列。
SEQ ID NO46是确定的SYN21B9的cDNA序列。
SEQ ID NO47是确定的SYN21B9-2的cDNA序列。
SEQ ID NO48是确定的SYN21C10的cDNA序列。
SEQ ID NO49是确定的SYN21G10的cDNA序列。
SEQ ID NO50是确定的SYN21G10-2的cDNA序列。
SEQ ID NO51是确定的SYN21G11的cDNA序列。
SEQ ID NO52是确定的SYN21G11-2的cDNA序列。
SEQ ID NO53是确定的SYN21H8的cDNA序列。
SEQ ID NO54是确定的SYN22A10的cDNA序列。
SEQ ID NO55是确定的SYN22A10-2的cDNA序列。
SEQ ID NO56是确定的SYN22A12的cDNA序列。
SEQ ID NO57是确定的SYN22A2的cDNA序列。
SEQ ID NO58是确定的SYN22B4的cDNA序列。
SEQ ID NO59是确定的SYN22C2的cDNA序列。
SEQ ID NO60是确定的SYN22E10的cDNA序列。
SEQ ID NO61是确定的SYN22F2的cDNA序列。
SEQ ID NO62是确定的SYN18C6的cDNA序列。
SEQ ID NO63是确定的B723P的cDNA序列。
SEQ ID NO64是确定的B724P的cDNA序列。
SEQ ID NO65是确定的B770P的cDNA序列。
SEQ ID NO66是确定的B716P的cDNA序列。
SEQ ID NO67是确定的B725P的cDNA序列。
SEQ ID NO68是确定的B717P的cDNA序列。
SEQ ID NO69是确定的B771P的cDNA序列。
SEQ ID NO70是确定的B722P的cDNA序列。
SEQ ID NO71是确定的B726P的cDNA序列。
SEQ ID NO72是确定的B727P的cDNA序列。
SEQ ID NO73是确定的B728P的cDNA序列。
SEQ ID NO74-87是与已知序列显示同源性的分离克隆的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO88是确定的13053的cDNA序列。
SEQ ID NO89是确定的13057的cDNA序列。
SEQ ID NO90是确定的13059的cDNA序列。
SEQ ID NO91是确定的13065的cDNA序列。
SEQ ID NO92是确定的13067的cDNA序列。
SEQ ID NO93是确定的13068的cDNA序列。
SEQ ID NO94是确定的13071的cDNA序列。
SEQ ID NO95是确定的13072的cDNA序列。
SEQ ID NO96是确定的13073的cDNA序列。
SEQ ID NO97是确定的13075的cDNA序列。
SEQ ID NO98是确定的13078的cDNA序列。
SEQ ID NO99是确定的13079的cDNA序列。
SEQ ID NO100是确定的13081的cDNA序列。
SEQ ID NO101是确定的13082的cDNA序列。
SEQ ID NO102是确定的13092的cDNA序列。
SEQ ID NO103是确定的13097的cDNA序列。
SEQ ID NO104是确定的13101的cDNA序列。
SEQ ID NO105是确定的13102的cDNA序列。
SEQ ID NO106是确定的13119的cDNA序列。
SEQ ID NO107是确定的13131的cDNA序列。
SEQ ID NO108是确定的13133的cDNA序列。
SEQ ID NO109是确定的13135的cDNA序列。
SEQ ID NO110是确定的13139的cDNA序列。
SEQ ID NO111是确定的13140的cDNA序列。
SEQ ID NO112是确定的13146的cDNA序列。
SEQ ID NO113是确定的13147的cDNA序列。
SEQ ID NO114是确定的13148的cDNA序列。
SEQ ID NO115是确定的13149的cDNA序列。
SEQ ID NO116是确定的13151的cDNA序列。
SEQ ID NO117是确定的13051的cDNA序列。
SEQ ID NO118是确定的13052的cDNA序列。
SEQ ID NO119是确定的13055的cDNA序列。
SEQ ID NO120是确定的13058的cDNA序列。
SEQ ID NO121是确定的13062的cDNA序列。
SEQ ID NO122是确定的13064的cDNA序列。
SEQ ID NO123是确定的13080的cDNA序列。
SEQ ID NO124是确定的13093的cDNA序列。
SEQ ID NO125是确定的13094的cDNA序列。
SEQ ID NO126是确定的13095的cDNA序列。
SEQ ID NO127是确定的13096的cDNA序列。
SEQ ID NO128是确定的13099的cDNA序列。
SEQ ID NO129是确定的13100的cDNA序列。
SEQ ID NO130是确定的13103的cDNA序列。
SEQ ID NO131是确定的13106的cDNA序列。
SEQ ID NO132是确定的13107的cDNA序列。
SEQ ID NO133是确定的13108的cDNA序列。
SEQ ID NO134是确定的13121的cDNA序列。
SEQ ID NO135是确定的13126的cDNA序列。
SEQ ID NO136是确定的13129的cDNA序列。
SEQ ID NO137是确定的13130的cDNA序列。
SEQ ID NO138是确定的13134的cDNA序列。
SEQ ID NO139是确定的13141的cDNA序列。
SEQ ID NO140是确定的13142的cDNA序列。
SEQ ID NO141是确定的14376的cDNA序列。
SEQ ID NO142是确定的14377的cDNA序列。
SEQ ID NO143是确定的14383的cDNA序列。
SEQ ID NO144是确定的14384的cDNA序列。
SEQ ID NO145是确定的14387的cDNA序列。
SEQ ID NO146是确定的14392的cDNA序列。
SEQ ID NO147是确定的14394的cDNA序列。
SEQ ID NO148是确定的14398的cDNA序列。
SEQ ID NO149是确定的14401的cDNA序列。
SEQ ID NO150是确定的14402的cDNA序列。
SEQ ID NO151是确定的14405的cDNA序列。
SEQ ID NO152是确定的14409的cDNA序列。
SEQ ID NO153是确定的14412的cDNA序列。
SEQ ID NO154是确定的14414的cDNA序列。
SEQ ID NO155是确定的14415的cDNA序列。
SEQ ID NO156是确定的14416的cDNA序列。
SEQ ID NO157是确定的14419的cDNA序列。
SEQ ID NO158是确定的14426的cDNA序列。
SEQ ID NO159是确定的14427的cDNA序列。
SEQ ID NO160是确定的14375的cDNA序列。
SEQ ID NO161是确定的14378的cDNA序列。
SEQ ID NO162是确定的14379的cDNA序列。
SEQ ID NO163是确定的14380的cDNA序列。
SEQ ID NO164是确定的14381的cDNA序列。
SEQ ID NO165是确定的14382的cDNA序列。
SEQ ID NO166是确定的14388的cDNA序列。
SEQ ID NO167是确定的14399的cDNA序列。
SEQ ID NO168是确定的14406的cDNA序列。
SEQ ID NO169是确定的14407的cDNA序列。
SEQ ID NO170是确定的14408的cDNA序列。
SEQ ID NO171是确定的14417的cDNA序列。
SEQ ID NO172是确定的14418的cDNA序列。
SEQ ID NO173是确定的14423的cDNA序列。
SEQ ID NO174是确定的14424的cDNA序列。
SEQ ID NO175是确定的B726P-20的cDNA序列。
SEQ ID NO176是预测的B726P-20的氨基酸序列。
SEQ ID NO177是一种PCR引物。
SEQ ID NO178是确定的B726P-74的cDNA序列。
SEQ ID NO179是预测的B726P-74的氨基酸序列。
SEQ ID NO180是确定的B726P-79的cDNA序列。
SEQ ID NO181是预测的B726P-79的氨基酸序列。
SEQ ID NO182是确定的19439.1的cDNA序列，显示与mammaglobin基因有同源性。
SEQ ID NO183是确定的19407.1的cDNA序列，显示与人角蛋白基因有同源性。
SEQ ID NO184是确定的19428.1的cDNA序列，显示与人染色体17克隆有同源性。
SEQ ID NO185是确定的B808P(19408)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO186是确定的19460.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO187是确定的19419.1的cDNA序列，显示与Igκ轻链有同源性。
SEQ ID NO188是确定的19411.1的cDNA序列，显示与人α-1胶原蛋白有同源性。
SEQ ID NO189是确定的19420.1的cDNA序列，显示与mus肌蛋白酶-3有同源性。
SEQ ID NO190是确定的19432.1的cDNA序列，显示与人高迁移组盒有同源性。
SEQ ID NO191是确定的19412.1的cDNA序列，显示与人纤溶酶原激活物基因有同源性。
SEQ ID NO192是确定的19415.1的cDNA序列，显示与有丝分裂原活化蛋白激酶有同源性。
SEQ ID NO193是确定的19409.1的cDNA序列，显示与硫酸软骨素蛋白聚糖蛋白有同源性。
SEQ ID NO194是确定的19406.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO195是确定的19421.1的cDNA序列，显示与人纤连蛋白有同源性。
SEQ ID NO196是确定的19426.1的cDNA序列，显示与视黄酸受体效应器3有同源性。
SEQ ID NO197是确定的19425.1的cDNA序列，显示与MyD88mRNA有同源性。
SEQ ID NO198是确定的19424.1的cDNA序列，显示与肽转运蛋白(TAP-1)mRNA有同源性。
SEQ ID NO199是确定的19429.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO200是确定的19435.1的cDNA序列，显示与人多形上皮粘蛋白有同源性。
SEQ ID NO201是确定的B813P(19434.1)的cDNA序列，显示与人GATA-3转录因子有同源性。
SEQ ID NO202是确定的19461.1的cDNA序列，显示与人AP-2基因有同源性。
SEQ ID NO203是确定的19450.1的cDNA序列，显示与DNA结合调节因子有同源性。
SEQ ID NO204是确定的19451.1的cDNA序列，显示与Na/H交换调节辅因子有同源性。
SEQ ID NO205是确定的19462.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO206是确定的19455.1的cDNA序列，显示与人组蛋白HAS.ZmRNA有同源性。
SEQ ID NO207是确定的19459.1的cDNA序列，显示与PAC克隆179N16有同源性。
SEQ ID NO208是确定的19464.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO209是确定的19414.1的cDNA序列，显示与Iipophilin B有同源性。
SEQ ID NO210是确定的19413.1的cDNA序列，显示与染色体17克隆hRPK.209_J_20有同源性。
SEQ ID NO211是确定的19416.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO212是确定的19437.1的cDNA序列，显示与人克隆24976mRNA有同源性。
SEQ ID NO213是确定的19449.1的cDNA序列，显示与鼠PGM核心蛋白DNA有同源性。
SEQ ID NO214是确定的19446.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO215是确定的19452.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO216是确定的19483.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO217是确定的19526.1的cDNA序列，显示与人IipophilinC有同源性。
SEQ ID NO218是确定的19484.1的cDNA序列，显示与分泌的胶粘腺蛋白XAG-2有同源性。
SEQ ID NO219是确定的19470.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著有同源性。
SEQ ID NO220是确定的19469.1的cDNA序列，显示与人HLA-DM基因有同源性。
SEQ ID NO221是确定的19482.1的cDNA序列，显示与人pS2蛋白基因有同源性。
SEQ ID NO222是确定的B805P(19468.1)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO223是确定的19467.1的cDNA序列，显示与人血小板反应蛋白mRNA有同源性。
SEQ ID NO224是确定的19498.1的cDNA序列，显示与参与细胞周期控制的CDC2基因有同源性。
SEQ ID NO225是确定的19506.1的cDNA序列，显示与人TREB蛋白cDNA有同源性。
SEQ ID NO226是确定的B806P(19505.1)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO227是确定的19486.1的cDNA序列，显示与I型表皮角蛋白有同源性。
SEQ ID NO228是确定的19510.1的cDNA序列，显示与糖蛋白的葡萄糖转运蛋白有同源性。
SEQ ID NO229是确定的19512.1的cDNA序列，显示与人赖氨酰羟化酶基因有同源性。
SEQ ID NO230是确定的19511.1的cDNA序列，显示与人palimotoyl蛋白硫酯酶有同源性。
SEQ ID NO231是确定的19508.1的cDNA序列，显示与人α烯醇酶有同源性。
SEQ ID NO232是确定的B807P(19509.1)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO233是确定的B809P(19520.1)的cDNA序列，显示与染色体11q13.31上的克隆102D24有同源性。
SEQ ID NO234是确定的19507.1的cDNA序列，显示与toprosomeβ亚基有同源性。
SEQ ID NO235是确定的19525.1的cDNA序列，显示与人尿激酶原前体有同源性。
SEQ ID NO236是确定的19513.1的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO237是确定的19517.1的cDNA序列，显示与人PAC128M19克隆有同源性。
SEQ ID NO238是确定的19564.1的cDNA序列，显示与人细胞色素P450-IIB有同源性。
SEQ ID NO239是确定的19553.1的cDNA序列，显示与人GABA-A受体pi亚基有同源性。
SEQ ID NO240是确定的B811P(19575.1)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO241是确定的B810P(19560.1)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO242是确定的19588.1的cDNA序列，显示与主动脉羧肽酶样蛋白有同源性。
SEQ ID NO243是确定的19551.1的cDNA序列，显示与人BCL-1基因有同源性。
SEQ ID NO244是确定的19567.1的cDNA序列，显示与人蛋白酶体相关mRNA有同源性。
SEQ ID NO245是确定的B803P(19583.1)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO246是确定的B812P(19587.1)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO247是确定的B802P(19392.2)的cDNA序列，显示与人染色体17有同源性。
SEQ ID NO248是确定的19393.2的cDNA序列，显示与人nicein B2链有同源性。
SEQ ID NO249是确定的19398.2的cDNA序列，显示与人MHC II类DQαmRNA有同源性。
SEQ ID NO250是确定的B804P(19399.2)的cDNA序列，显示与人Xp22 BAC GSHB-184P14有同源性。
SEQ ID NO251是确定的19401.2的cDNA序列，显示与人ikB激酶-b基因有同源性。
SEQ ID NO252是确定的20266的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO253是确定的B826P(20270)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO254是确定的20274的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO255是确定的20276的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO256是确定的20277的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO257是确定的B823P(20280)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。。
SEQ ID NO258是确定的B821P(20281)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO259是确定的B824P(20294)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO260是确定的20303的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO261是确定的B820P(20310)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO262是确定的B825P(20336)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO263是确定的B827P(20341)的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO264是确定的20941的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO265是确定的20954的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO266是确定的20961的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO267是确定的20965的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO268是确定的20975的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO269是确定的20261的cDNA序列，显示与人p120连环蛋白有同源性。
SEQ ID NO270是确定的B822P(20262)的cDNA序列，显示与人膜糖蛋白4F2有同源性。
SEQ ID NO271是确定的20265的cDNA序列，显示与人Na，K-ATPaseα1有同源性。
SEQ ID NO272是确定的20267的cDNA序列，显示与人心脏HS90部分cds有同源性。
SEQ ID NO273是确定的20268的cDNA序列，显示与人mRNA GPI-锚定蛋白p137有同源性。
SEQ ID NO274是确定的20271的cDNA序列，显示与人切割刺激因子77kDa亚基有同源性。
SEQ ID NO275是确定的20272的cDNA序列，显示与人p190-B有同源性。
SEQ ID NO276是确定的20273的cDNA序列，显示与人核糖体结合糖蛋白有同源性。
SEQ ID NO277是确定的20278的cDNA序列，显示与人鸟氨酸氨基转移酶有同源性。
SEQ ID NO278是确定的20279的cDNA序列，显示与人S-腺苷甲硫氨酸合成酶有同源性。
SEQ ID NO279是确定的20293的cDNA序列，显示与人x灭活转录物有同源性。
SEQ ID NO280是确定的20300的cDNA序列，显示与人细胞色素p450有同源性。
SEQ ID NO281是确定的20305的cDNA序列，显示与人延伸因子-1α有同源性。
SEQ ID NO282是确定的20306的cDNA序列，显示与人上皮ets蛋白有同源性。
SEQ ID NO283是确定的20307的cDNA序列，显示与人信号转导蛋白mRNA有同源性。
SEQ ID NO284是确定的20313的cDNA序列，显示与人GABA-A受体pi亚基mRNA有同源性。
SEQ ID NO285是确定的20317的cDNA序列，显示与人酪氨酸磷酸酶有同源性。
SEQ ID NO286是确定的20318的cDNA序列，显示与人组织蛋白酶B有同源性。
SEQ ID NO287是确定的20320的cDNA序列，显示与人2-磷酸丙酮酸水合酶α烯醇化酶有同源性。
SEQ ID NO288是确定的20321的cDNA序列，显示与人E-钙粘着蛋白有同源性。
SEQ ID NO289是确定的20322的cDNA序列，显示与人hsp86有同源性。
SEQ ID NO290是确定的B828P(20326)的cDNA序列，显示与人x灭活转录物有同源性。
SEQ ID NO291是确定的20333的cDNA序列，显示与人染色质调节剂SMARCA5有同源性。
SEQ ID NO292是确定的20335的cDNA序列，显示与人鞘脂激活蛋白1有同源性。
SEQ ID NO293是确定的20337的cDNA序列，显示与人肝细胞生长因子激活剂抑制剂2型有同源性。
SEQ ID NO294是确定的20338的cDNA序列，显示与人细胞粘附分子CD44有同源性。
SEQ ID NO295是确定的20340的cDNA序列，显示与人类核因子(红细胞产生的)1有同源性。
SEQ ID NO296是确定的20938的cDNA序列，显示与人粘着斑蛋白mRNA有同源性。
SEQ ID NO297是确定的20939的cDNA序列，显示与人延伸因子EF-1-α有同源性。
SEQ ID NO298是确定的20940的cDNA序列，显示与人nestin基因有同源性。
SEQ ID NO299是确定的20942的cDNA序列，显示与人胰核糖核酸酶有同源性。
SEQ ID NO300是确定的20943的cDNA序列，显示与人钴胺传递蛋白I有同源性。
SEQ ID NO301是确定的20944的cDNA序列，显示与人β-微管蛋白有同源性。
SEQ ID NO302是确定的20946的cDNA序列，显示与人HS1蛋白有同源性。
SEQ ID NO303是确定的20947的cDNA序列，显示与人组织蛋白酶B有同源性。
SEQ ID NO304是确定的20948的cDNA序列，显示与人睾丸增强基因转录物有同源性。
SEQ ID NO305是确定的20949的cDNA序列，显示与人延伸因子EF-1-α有同源性。
SEQ ID NO306是确定的20950的cDNA序列，显示与人ADP-核糖基化因子3有同源性。
SEQ ID NO307是确定的20951的cDNA序列，显示与人色氨酰-tRNA合成酶IFP53或WRS有同源性。
SEQ ID NO308是确定的20952的cDNA序列，显示与人细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶有同源性。
SEQ ID NO308是确定的20957的cDNA序列，显示与人α-微管蛋白同工型1有同源性。
SEQ ID NO309是确定的20959的cDNA序列，显示与人酪氨酸磷酸酶-61bp缺失有同源性。
SEQ ID NO310是确定的20966的cDNA序列，显示与人酪氨酸磷酸酶有同源性。
SEQ ID NO311是确定的B830P(20976)的cDNA序列，显示与人核因子NF45有同源性。
SEQ ID NO312是确定的B829P(20977)的cDNA序列，显示与人delta-6脂肪酸去饱和酶有同源性。
SEQ ID NO313是确定的20978的cDNA序列，显示与人核顺乌头酸酶有同源性。
SEQ ID NO314是确定的19465的cDNA序列，显示与任何已知基因无显著同源性。
SEQ ID NO315是克隆23176的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO316是克隆23140的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO317是克隆23166的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO318是克隆23167的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO319是克隆23177的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO320是克隆23217的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO321是克隆23169的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO322是克隆23160的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO323是克隆23182的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO324是克隆23232的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO325是克隆23203的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO326是克隆23198的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO327是克隆23224的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO328是克隆23142的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO329是克隆23138的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO330是克隆23147的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO331是克隆23148的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO332是克隆23149的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO333是克隆23172的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO334是克隆23158的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO335是克隆23156的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO336是克隆23221的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO337是克隆23223的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO338是克隆23155的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO339是克隆23225的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO340是克隆23226的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO341是克隆23228的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO342是克隆23229的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO343是克隆23231的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO344是克隆23154的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO345是克隆23157的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO346是克隆23153的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO347是克隆23159的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO348是克隆23152的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO349是克隆23161的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO350是克隆23162的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO351是克隆23163的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO352是克隆23164的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO353是克隆23165的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO354是克隆23151的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO355是克隆23150的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO356是克隆23168的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO357是克隆23146的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO358是克隆23170的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO359是克隆23171的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO360是克隆23145的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO361是克隆23174的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO362是克隆23175的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO363是克隆23144的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO364是克隆23178的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO365是克隆23179的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO366是克隆23180的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO367是克隆23181的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO368是克隆23143的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO369是克隆23183的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO370是克隆23184的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO371是克隆23185的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO372是克隆23186的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO373是克隆23187的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO374是克隆23190的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO375是克隆23189的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO376是克隆23202的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO378是克隆23191的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO379是克隆23188的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO380是克隆23194的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO381是克隆23196的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO382是克隆23195的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO383是克隆23193的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO384是克隆23199的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO385是克隆23200的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO386是克隆23192的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO387是克隆23201的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO388是克隆23141的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO389是克隆23139的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO390是克隆23204的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO391是克隆23205的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO392是克隆23206的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO393是克隆23207的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO394是克隆23208的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO395是克隆23209的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO396是克隆23210的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO397是克隆23211的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO398是克隆23212的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO399是克隆23214的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO400是克隆23215的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO401是克隆23216的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO402是克隆23137的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO403是克隆23218的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO404是克隆23220的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO405是克隆19462的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO406是克隆19430的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO407是克隆19407的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO408是克隆19448的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO409是克隆19447的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO410是克隆19426的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO411是克隆19441的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO412是克隆19454的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO413是克隆19463的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO414是克隆19419的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO415是克隆19434的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO416是克隆B820P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO417是克隆B821P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO418是克隆B822P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO419是克隆B823P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO420是克隆B824P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO421是克隆B825P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO422是克隆B826P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO423是克隆B827P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO424是克隆B828P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO425是克隆B829P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO426是克隆B830P的确定的延伸cDNA序列。
SEQ ID NO427是克隆266B4的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO428是克隆22892的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO429是克隆266G3的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO430是克隆22890的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO431是克隆264B4的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO432是克隆22883的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO433是克隆22882的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO434是克隆22880的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO435是克隆263G1的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO436是克隆263G6的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO437是克隆262B2的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO438是克隆262B6的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO439是克隆22869的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO440是克隆21374的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO441是克隆21362的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO442是克隆21349的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO443是克隆21309的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO444是克隆21097的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO445是克隆21096的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO446是克隆21094的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO447是克隆21093的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO448是克隆21091的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO449是克隆21089的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO450是克隆21087的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO451是克隆21085的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO452是克隆21084的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO453是克隆2BT1-40的第一部分cDNA序列。
SEQ ID NO454是克隆2BT1-40的第二部分cDNA序列。
SEQ ID NO455是克隆21063的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO456是克隆21062的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO457是克隆21060的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO458是克隆21053的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO459是克隆21050的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO460是克隆21036的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO461是克隆21037的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO462是克隆21048的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO463是B726P(称作B726P-spliced_seq_B726P)的共有DNA序列。
SEQ ID NO464是B726P第二种剪切形式(称作27490.seq_B726P)的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO465是B726P第三种剪切形式(称作27068.seq_B726P)的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO466是B726P第二种剪切形式(称作23113.seq_B726P)的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO467是B726P第二种剪切形式(称作23103.seq_B726P)的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO468是B726P第二种剪切形式(称作19310.seq_B726P)的确定的cDNA序列。
SEQ ID NO469是由SEQ ID NO463上游ORF编码的预测的氨基酸序列。
SEQ ID NO470是由SEQ ID NO464编码的预测的氨基酸序列。
SEQ ID NO471是由SEQ ID NO465编码的预测的氨基酸序列。
SEQ ID NO472是由SEQ ID NO466编码的预测的氨基酸序列。
SEQ ID NO473是由SEQ ID NO467编码的预测的氨基酸序列。
发明详述如上所述，本发明一般地涉及用于治疗和诊断癌症如乳腺癌的组合物和方法。此处所述的组合物可包含乳腺肿瘤多肽，编码这些多肽的多核苷酸，结合剂如抗体、抗原递呈细胞(APC)和/或免疫系统细胞(例如T细胞)。本发明的多肽通常包含乳腺肿瘤蛋白的至少一部分(如免疫原性部分)或其变体。“乳腺肿瘤蛋白”是一种在乳腺肿瘤细胞中表达的蛋白质，如用此处提供的典型测定法所测定的，其表达水平至少两倍于、优选地至少五倍于在正常组织中的表达水平。某些乳腺肿瘤蛋白是可与乳腺癌患者的抗血清可检测地反应(用免疫测定，如ELISA或Western印迹)的肿瘤蛋白。本发明的多核苷酸通常包含编码这种多肽的全部或部分，或与这种序列互补的DNA或RNA序列。抗体通常是能与上述多肽结合的免疫系统蛋白，或其抗原结合片段。抗原递呈细胞包括表达上述多肽的树突细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞和B细胞。可在这些组合物中使用的T细胞通常是对于上述多肽特异的T细胞。
本发明基于人乳腺肿瘤蛋白的发现。SEQ ID NO1-175、178、180和182-468中列出了编码特异肿瘤蛋白的多核苷酸的序列。乳腺肿瘤蛋白多核苷酸本发明中包括此处所述的编码乳腺肿瘤蛋白的任何多核苷酸或其部分或其他变体。优选的多核苷酸含有编码乳腺肿瘤蛋白一部分的至少15个连续核苷酸，优选地至少30个连续核苷酸，更优选地至少45个连续核苷酸。更优选地，一种多核苷酸编码乳腺肿瘤蛋白的免疫原性部分。本发明中也包括与任何这些序列互补的多核苷酸。多核苷酸可以是单链(编码或反义)或双链的，可以是DNA(基因组、cDNA或合成的)或RNA分子。RNA分子包括含有内含子并一一对应于DNA分子的HnRNA分子，和不含内含子的mRNA分子。其他编码或非编码序列可以但不必存在于本发明的多核苷酸中，多核苷酸可以但不必与其他分子和/或支持材料连接。
多核苷酸可含有天然序列(即，编码乳腺肿瘤蛋白的内源序列或其部分)或可含有这种序列的变体。多核苷酸变体可含有一种或多种置换、添加、缺失和/或插入，使编码多肽的免疫原性相对于天然肿瘤蛋白不降低。对编码多肽免疫原性的影响一般如此处所述评估。变体与编码乳腺肿瘤蛋白或其部分的多核苷酸序列优选地显示至少约70％的同一性，更优选地至少约80％的同一性，最优选地至少约90％的同一性。术语“变体”也包括异种来源的同源基因。
当如下所述排比两种多核苷酸或多肽序列的最大一致性时，如果两种序列的核苷酸或氨基酸序列相同，则认为这两种序列“相同”。两种序列的对比方法一般是在对比窗口中比较序列来鉴定和比较序列相似性的局部区域。此处使用的“对比窗口”是指至少约20个，通常30至约75个，40至约50个连续位点的片段，其中可在最佳排比两种序列后将一种序列与相同数量的连续位点的参照序列相比较。
序列的最佳排比可用生物信息学软件Lasergene组中的Megalign程序(DNASTAR，Inc.，Madison，WI)进行，使用缺省参数。该程序包括了下列参考文献中所述的几种排比方案Dayhoff，MO(1978)“用于检测较远关系的蛋白质-基质的进化改变模型”，在Dayhoff，MO编写的《蛋白质序列与结构图谱》，国家生物医学研究基金会，华盛顿，第5卷，增3，345-358；Hein J.(1990)“排比与系统发生的统一方法”，626-645，《酶学方法》，183卷，学院出版社，San Diego，CA；Higgins，D.G.和Sharp，P.M.(1989)CABIOS 5151-153；Myers，E.W.和Muller W.(1988)CABIOS 411-17；Robinson，E.D.(1971)Comb.Theor.11105；Santou，N.Nes，M.(1987)分子生物学进展(Mol.Biol.Evol.)4406-425；Sneath，P.H.A.和Sokal，R.R.(1973)《数字分类学——数字分类学的原理与实践》，Freeman Press，San Francisco，CA；Wilbur，W.J.和Lipman，D.J.(1983)美国国家科学院院报80726-730。
优选地，通过在至少20个位点的对比窗口上比较两种最佳排列的序列测定“序列同一性百分比”，其中与用于最佳排比两种序列的参照序列(不含添加或缺失)相比，对比窗口中多核苷酸序列的部分可包含20％或更低、通常5-15％％或10-12％的添加或缺失(即缺口)。此百分数的计算方法是，测定在两种序列中存在相同核酸碱基或氨基酸残基的位点数，得到匹配的位点数，匹配位点数除以参照序列中的位点总数(即窗口大小)，结果乘以100，得到序列同一性百分数。
变体也可与天然基因或其部分或互补序列基本同源。这类多核苷酸变体能在中度严格条件下与天然存在的编码天然乳腺肿瘤蛋白的DNA序列(或互补序列)杂交。合适的中度严格条件包括用5×SSC、0.5％SDS、1.0mM EDTA(pH8.0)溶液预洗；在0-65℃下在5×SSC中杂交过夜，或者，如果有种间同源性，于45℃下在0.5×SSC中杂交过夜；随后用含0.1％SDS的2×、0.5×和0.2×SSC的每一种在65℃下洗涤两次20分钟。
本领域技术人员应当理解，由于遗传密码的简并性，存在许多编码如此处所述的多肽的核苷酸序列。这些多核苷酸中的一些具有与任何天然基因的核苷酸序列的最小同源性。但是，本发明特别涉及由于密码子使用的差异而不同的多核苷酸。另外，含有此处提供的多核苷酸序列的等位基因也在本发明范围之内。等位基因是由于核苷酸的一个或多个突变如缺失、添加或置换而改变的内源基因。得到的mRNA和蛋白质可能，但不必具有改变的结构或功能。等位基因可用标准技术(如杂交、扩增和/或数据库序列对比)鉴定。
多核苷酸序列可用多种技术制备。例如，如下详述，通过为肿瘤相关表达筛查cDNA微阵列(即，用此处所述典型测定法所测定的，在乳腺肿瘤中的表达比在正常组织中至少高5倍)，可鉴定多核苷酸。这些筛查可用Synteni微阵列(Palo Alto，CA)按照使用说明书(基本如Schena等人，美国国家科学院院报9310614-10619，1996和Heller等人，美国国家科学院院报942150-2155，1997所述)进行。另外，也可从用表达此处所述蛋白质的细胞制备的cDNA扩增多肽。这些多核苷酸可通过聚合酶链反应(PCR)扩增。为此，可根据此处提供的序列设计序列特异的引物，也可购买或合成。
可通过众所周知的技术用扩增的部分从合适的文库(例如乳腺肿瘤cDNA文库)中分离全长基因。在这些技术中，用适于扩增的一种或多种多核苷酸探针或引物筛查(cDNA或基因组)文库。优选地，大小选择一种文库使之包含更大的分子。也可为了鉴定基因的5’和上游区优选随机引物文库。为了获得内含子并延伸5’序列而优选基因组文库。
对于杂交技术，部分序列可用众所周知的技术标记(例如，切口平移或用32P末端标记)。然后用标记探针杂交含变性细菌集落的滤膜(或含有噬斑的筛子)来筛查细菌或噬菌体文库(参见，Sambrook等人，《分子克隆实验室指南》，冷泉港实验室，冷泉港，NY，1989)。选择杂交的集落或噬斑并扩充，分离DNA进一步分析。例如，使用来源于部分序列的引物和来源于载体的引物，通过PCR可分析cDNA克隆，以确定其他序列的量。可产生限制酶切图谱和部分序列来鉴定一种或多种重叠克隆。然后可用标准技术测定完整序列，其中可包括产生一系列缺失克隆。然后将得到的重叠序列装配为一个连续序列。用众所周知的技术通过连接合适的片段能产生全长cDNA分子。
此外，有大量扩增技术可用于由部分cDNA序列获得全长编码序列。在这些技术中，一般通过PCR进行扩增。可用多种可购得的试剂盒进行这一扩增步骤。引物可用本领域周知的软件设计。引物优选地长22-30个核苷酸，具有至少50％的GC含量，并可在约68℃-72℃时与靶序列退火。扩增区域可如上所述测序，重叠序列装配为连续序列。
一种这样的扩增技术是反向PCR(参见，Triglia等人，核酸研究168186，1988)，它使用限制酶在已知基因区中产生一条片段。然后通过分子内连接环化该片段，在使用来源于已知区的趋异引物的PCR中用作模板。在一种备择方法中，可通过用连接序列的引物和对已知区域特异的引物扩增而重新得到与部分序列相邻的序列。通常用相同的接头引物和对已知区域特异的第二条引物，对扩增的序列进行第二轮扩增。WO96/38591中描述了该方法的一种变化，其使用以相反方向从已知序列开始延伸的两条引物。另一种这样的技术被称为“cDNA末端快速扩增”或RACE。该技术包括使用可与polyA区或载体序列杂交的内部引物和外部引物鉴定为已知序列5’和3’的序列。其他技术包括捕获PCR(Lagerstrom等人，PCR方法应用(PCR Methods Applic.)1111-19，1991)和步移PCR(Parker等人，核酸研究193055-60，1991)。也可使用利用扩增的其他方法获得全长cDNA序列。
在某些情况中，通过分析已表达序列标志(EST)数据库如GenBank数据库中提供的序列能获得全长cDNA序列。检索重叠EST一般可用众所周知的程序(例如，NCBI BLAST检索)进行，这些EST可用来产生连续的全长序列。全长cDNA序列也可通过基因组片段的分析获得。
编码乳腺肿瘤蛋白的cDNA分子的某些核酸序列在SEQ ID NO1-175、178、180和182-468中列出。这些序列的分离如下详述。
多核苷酸变体一般可用本领域所知的任何方法制备，包括化学合成，如固相亚磷酰胺化学合成。也可用标准诱变技术引入核苷酸序列的修饰，如寡核苷酸引导的位点专一诱变(参见Adelman等人，DNA 2183，1983)。此外，假如编码乳腺肿瘤蛋白的DNA掺入具有适当RNA聚合酶启动子(如T7或SP6)的载体中，也可通过体外或体内转录该DNA序列或其部分产生RNA分子。可用某些部分制备如此处所述的编码多肽。另外，也可对患者施用一种部分，使编码多肽在体内产生(例如，用编码乳腺肿瘤多肽的cDNA构建体转染抗原递呈细胞如树突细胞，并对患者施用转染的细胞)。
与编码序列互补的序列部分(即反义多核苷酸)也可用作探针，或用来调节基因表达。也可向组织细胞中导入能转录为反义RNA的cDNA构建体，以利于反义RNA的产生。如此所述，可使用反义多核苷酸，抑制肿瘤蛋白的表达。能用反义技术通过三股螺旋形成控制基因表达，这减弱了双螺旋为了结合聚合酶、转录因子或调节分子而充分打开的能力(参见Gee等人，Huber和Carr，《分子与免疫学方法》，FuturaPublishing Co.(Mt.Kisco，NY；1994))。此外，可设计一种反义分子与基因的控制区(例如，启动子、增强子或转录起始位点)杂交，并阻断基因转录；或通过抑制转录物与核糖体的结合阻断翻译。
也可设计一部分编码序列或一部分互补序列作为探针或引物检测基因表达。探针可用多种报道基团标记，如放射性核素和酶，长度优选地至少为10个核苷酸，更优选地至少20个核苷酸，更优选地至少30个核苷酸。如上所述，引物优选地为22-30个核苷酸长。
任何多核苷酸可被进一步修饰，以提高体内稳定性。可能的修饰包括但不限于在5’和/或3’末端添加侧翼序列；在主链中使用硫逐磷酸酯或2’O-甲基而不是磷酸二酯酶连接；和/或含有非传统碱基，如肌苷、queosine和wybutosine，以及乙酰-、甲基-、硫代-和其他修饰形式的腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤、胸腺嘧啶和尿嘧啶。
可用建立的重组DNA技术将此处所述的核苷酸序列与多种其他核苷酸序列连接。例如，一种多核苷酸可克隆到多种克隆载体的任一种中，包括质粒、噬菌粒、λ噬菌体衍生物和粘粒。特定用途的载体包括表达载体、复制载体、探针产生载体和测序载体。通常，一种载体含有一个至少在一种生物中起作用的复制起点、常规限制性核酸内切酶位点和一种或多种选择性标记。其他元件取决于希望的用途，对于本领域技术人员是显然的。
在某些实施方案中，可配制多核苷酸，以使其能进入哺乳动物细胞并在其中表达。这些制剂特别可用于如下所述的治疗用途。本领域技术人员应当理解，有许多方法能实现多核苷酸在靶细胞中的表达，并可使用任何合适的方法。例如，一种多核苷酸可掺入病毒载体中，例如但不限于腺病毒、腺伴随病毒、反转录病毒或痘苗病毒或其他痘病毒(例如，禽痘病毒)。多核苷酸也可作为“裸露的”质粒载体施用。向这些载体中掺入DNA的技术为本领域技术人员所周知。反转录病毒载体另外还可转移或掺入一种选择性标记基因(帮助鉴定或筛选转导的细胞)和/或导向部分，如编码特异靶细胞上受体的配体的基因，以使载体导向特异。也可通过本领域技术人员周知的方法用抗体实现导向。
用于治疗的其他制剂包括胶态分散系统，如大分子复合物、毫微囊剂、微球体、珠滴，和基于脂质的系统，包括水包油乳剂、胶囊、混合胶囊和脂质体。用作体外和体内输送载体的一种优选的胶态系统是脂质体(即，人工膜载体)。这些系统的制备和应用在本领域中众所周知。乳腺肿瘤多肽在本发明内容中，多肽至少可含有如此处所述的乳腺肿瘤蛋白的免疫原性部分或其变体。如上所述，“乳腺肿瘤蛋白”是一种由乳腺肿瘤细胞表达的蛋白质。是乳腺肿瘤蛋白的蛋白质也在免疫测定(例如ELISA)中与取自乳腺癌患者的抗血清可检测地反应。此处描述的多肽可为任何长度。也可能存在来自天然蛋白质的其他序列和/或异源序列，这些序列可以(但不必)具有其他免疫原性或抗原性。
在此使用，“免疫原性部分”是B细胞和/或T细胞表面抗原受体可识别(即，特异结合)的蛋白质的一部分。这些免疫原性部分一般含有乳腺肿瘤蛋白或其变体的至少约5个氨基酸残基，更优选地至少约10个，最优选地至少约20个氨基酸残基。某些优选的免疫原性部分包括N端前导序列和/或跨膜域已经缺失的肽。其他优选的免疫原性部分相对于成熟蛋白质可含有小N-和/或C-末端缺失(例如，1-30个氨基酸，优选地5-15个氨基酸)。
免疫原性部分一般可用众所周知的技术鉴定，如Paul，《基础免疫学》，第3版，Raven Press，1993，243-247和此处引用的参考文献所总结的。这些技术包括根据与抗原特异性抗体、抗血清和/或T细胞系或克隆反应的能力筛查多肽。在此使用时，如果抗血清和抗体能与抗原特异结合(即，它们在ELISA或其他免疫测定中能与该蛋白质反应，但与不相关的蛋白质无可检测到的反应)，则它们是“抗原特异的”。这些抗血清和抗体可如此处所述制备，和用众所周知的技术制备。天然乳腺肿瘤蛋白的免疫原性部分是可与这些抗血清和/或T细胞以大大低于全长多肽反应性的水平反应的部分(例如在ELISA和/或T细胞反应性测定中)。这些免疫原性部分可在这些测定中以类似于或高于全长多肽的水平反应。这些筛查一般可用本领域技术人员周知的方法进行，如Harlow和Lane，《抗体实验室手册》，冷泉港实验室，1988所述。例如，可将多肽固定于固体载体上，并与患者的血清接触，以使血清中的抗体与固定的多肽结合。然后可除去未结合的血清，并用例如125I-标记的蛋白A检测结合的抗体。
如上所述，组合物可含有天然乳腺肿瘤蛋白的变体。多肽“变体”是由于置换、缺失、添加和/或插入和/或修饰而不同于天然乳腺肿瘤蛋白的多肽，使得多肽的抗原性基本不减弱。换句话说，变体与抗原特异性抗血清反应的能力相对于天然蛋白质可增强或不变，或者相对于天然蛋白质可降低不到50％，优选地不到20％。这些变体的鉴别方法一般是，修饰上述多肽序列之一，并用此处所述的抗原特异性抗体或抗血清评估修饰多肽的反应性。优选的变体包括已去除一个或多个部分，如N端前导序列或跨膜域的变体。其他优选的变体包括已从成熟蛋白质的N端和/或C端除去一小部分(例如，1-30个氨基酸，优选地5-15个氨基酸)的变体。
多肽变体优选地显示与所鉴定的多肽有至少约70％，更优选地至少约90％，最优选地至少约95％的同一性(如下所述测定)。
优选地，一种变体含有保守置换。“保守置换”是将氨基酸置换为具有类似性质的另一种氨基酸的置换，这样，肽化学领域的技术人员能预料到多肽的二级结构和亲水性基本不变。氨基酸置换一般可根据残基极性、电荷、溶解度、疏水性、亲水性和/或两性性质的相似性进行。例如，带负电的氨基酸包括天冬氨酸和谷氨酸；带正电的氨基酸包括赖氨酸和精氨酸；含具有类似亲水性值的不带电极性头基团的氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸；甘氨酸和丙氨酸；天冬酰胺和谷氨酰胺；丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸。可代表保守改变的其他组氨基酸包括(1)ala、pro、gly、glu、asp、gln、asn、ser、thr；(2)cys、ser、tyr、thr；(3)val、ile、leu、met、ala、phe；(4)lys、arg、his；和(5)phe、tyr、trp、his。一种变体也可含有非保守性改变。在一个优选实施方案中，变体多肽由于5个或更少氨基酸的置换、缺失或添加而不同于天然序列。也可(或另外)通过例如缺失或添加对多肽的免疫原性、二级结构和亲水性有最小影响的氨基酸修饰变体。
如上所述，多肽可在蛋白质的N端含有一种信号(或前导)序列，该序列在翻译时或翻译后引导该蛋白质的转移。多肽也可与接头或其他序列偶联，以便于多肽(例如聚-His)的合成、纯化或鉴定，或增强该多肽与固体载体的结合。例如，多肽可与免疫球蛋白Fc区偶联。
多肽可用多种众所周知的技术制备。如上所述的DNA序列编码的重组多肽可用本领域技术人员所知的多种表达载体由DNA序列制备。可在用含编码该重组多肽的多核苷酸分子的表达载体转化或转染的适当宿主细胞中实现表达。合适的宿主细胞包括原核、酵母、高等真核和植物细胞。优选地，使用的宿主细胞是大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞系，如COS或CHO。向培养基中分泌重组蛋白或多肽的合适宿主/载体系统的上清液首先可用可购得的滤器浓缩。浓缩后，将浓缩物加至合适的纯化基质如亲和基质或离子交换树脂上。最后，能利用一次或多次反相HPLC步骤进一步纯化重组多肽。
包含少于约100个氨基酸、一般少于约50个氨基酸的部分和其他变体也可利用本领域周知的技术用合成法产生。例如，这些多肽可用商品化的固相技术合成，如Merrifield固相合成法，其中向延长的氨基酸链中连续添加氨基酸。参见Merrifield，美国化学学会杂志(J.Am.Chem.Soc.)852149-2146，1963。多肽自动合成装置可购自供应商，如PerkinElmer/Applied BioSystems Division(Foster City，CA)，并可按照使用说明书操作。
在某些特殊实施方案中，多肽可以是一种融合蛋白，其含有此处所述的多种多肽，或含有至少一种此处所述的多肽和一种无关序列，如已知的肿瘤蛋白。例如，融合配偶体可参与提供T辅助表位(一种免疫融合配偶体)，优选地可被人识别的T辅助表位，或可参与以高于天然重组蛋白的产量表达蛋白质(表达增强子)。某些优选的融合配偶体既是免疫的又是增强表达的融合配偶体。可选择其他融合配偶体，以提高蛋白质的溶解度，或使蛋白质能导向希望的胞内区室。其他融合配偶体包括有利于蛋白质纯化的亲和标记。
融合蛋白一般可用包括化学偶联在内的标准技术制备。优选地，融合蛋白表达为一种重组蛋白，使得在表达系统中的生产水平相对于非融合蛋白提高。简言之，编码多肽成分的DNA序列可分开装配，并与合适的表达载体连接。编码一种多肽成分的DNA序列的3’端在有或无肽接头的情况下与编码第二种多肽成分的DNA序列的5’端连接，使序列的阅读框相符。这导致翻译为一种保留了两种多肽的生物活性的融合蛋白。
可使用一种肽接头序列将第一种和第二种多肽成分分开，以充分确保每种多肽折叠为其自身二级和三级结构的一段距离。用本领域周知的标准技术将这种肽接头序列引入融合蛋白中。可根据下列因素选择合适的肽接头序列(1)其采取灵活延伸构象的能力；(2)其不能采取与第一种和第二种多肽上的功能表位相互作用的二级结构的性质；和(3)可与多肽功能表位相互作用的疏水性或带电残基的缺乏。优选的肽接头序列含有Gly、Asn和Ser残基。在接头序列中也可使用其他接近中性的氨基酸，如Thr和Ala。可用作接头的氨基酸序列包括Maratea等人，基因4039-46，1985；Murphy等人，美国国家科学院院报838258-8562，1986；美国专利号4,935,233和美国专利号4,751,180中公开的序列。接头序列长度可为1个到约50个氨基酸。当第一种和第二种多肽含有能用来分开功能域并防止空间干扰的非必需N端氨基酸区时，不需要肽接头序列。
连接的DNA序列与合适的转录或翻译调节元件有效连接。负责DNA表达的调节元件只位于编码第一种多肽的DNA序列的5’。类似的，末端翻译所需的终止密码子和转录终止信号只存在于编码第二种多肽的DNA序列的3’。
也提供了包含本发明的多肽和一种非相关免疫原性蛋白质的融合蛋白。优选地，该免疫原性蛋白质能引发一种回忆反应。这些蛋白质的例子包括破伤风、结核和肝炎蛋白(参见，例如，Stoute等人，新英格兰医学杂志(New Engl.J.Med.)33686-91，1997)。
在优选的实施方案中，免疫原性融合配偶体来源于蛋白D——革兰氏阴性菌B型流感嗜血菌的一种表面蛋白(WO 91/18926)。优选地，蛋白D衍生物包含该蛋白质的约三分之一(例如，N端前100-110个氨基酸)，蛋白D衍生物可被脂质化。在某些优选实施方案中，在N端含有脂蛋白D融合配偶体的前109个残基，以产生含有其他外源T细胞表位的多肽，并提高在大肠杆菌中的表达水平(从而作为表达增强子)。脂质尾确保抗原向抗原递呈细胞的最佳递呈。其他融合蛋白包括来源于流感病毒的非结构蛋白NS1(血球凝集素)。一般使用N端81个氨基酸，但也可使用含有T辅助表位的不同片段。
在另一个实施方案中，免疫融合配偶体是被称作LYTA的蛋白质或其部分(优选地C端部分)。LYTA来源于肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)，该菌合成一种N-乙酰-L-丙氨酸酰胺酶，被称作酰胺酶LYTA(由LytA基因编码；基因43265-292，1986)。LYTA是一种自溶素，可特异降解肽聚糖主链中的某些键。LYTA蛋白的C端区域负责与胆碱或某些胆碱类似物(如DEAE)的亲和力。该性质已用于发展用于融合蛋白表达的大肠杆菌C-LYTA表达质粒。在氨基端含C-LYTA片段的杂种蛋白的纯化已有描述(参见，生物技术(Biotechnology)10795-798，1992)。在一个优选实施方案中，LYTA的重复部分可掺入融合蛋白中。在开始于残基178的C端区中发现重复部分。一种特别优选的重复部分含有残基188-305。
如上所述通常分离多肽(包括融合蛋白)和多核苷酸。“分离的”多肽或多核苷酸是从其原始环境中分离出的。例如，如果从自然系统中某些或全部共存物质中分离，则分离天然存在的蛋白质。优选地，这些多肽纯度至少约90％、更优选地至少约95％、最优选地至少约99％。例如，如果多核苷酸被克隆到不是自然环境一部分的载体中，则认为它是分离的。结合剂本发明进一步提供试剂，如可特异结合乳腺肿瘤蛋白的抗体及其抗原结合片段。在此使用时，如果抗体或其抗原结合片段与乳腺肿瘤蛋白以可检测的水平反应(例如ELISA)，而在类似条件下不与无关蛋白可检测地反应，则认为其可与乳腺肿瘤蛋白“特异结合”。在此使用时，“结合”是指两种不同分子非共价结合而形成复合体。例如通过测定复合体形成的结合常数能估计结合能力。结合常数是复合物浓度除以成分浓度之积所得的值。一般而言，在本发明说明书中，当复合物形成的结合常数超过约103L/mol时，称这两种化合物“结合”。结合常数可用本领域周知的方法测定。
利用此处提供的典型测定法，结合剂还能区分患或未患癌症的患者。换言之，能结合乳腺肿瘤蛋白的抗体或其他结合剂在至少约20％疾病患者中将产生表明存在癌症的信号，在至少约90％的未无癌症个体中产生表明无病的阴性信号。为了确定一种结合剂是否满足这一要求，可如此处所述测定患或未患癌症的患者(用标准临床试验确定)的生物样品(例如血液、血清、痰、尿和/或组织活检)中是否存在能与该结合剂结合的多肽。显然应当测定统计学显著数量的有或无疾病的样品。每种结合剂都应满足以上标准；然而，本领域技术人员应当认识到，可组合使用结合剂以提高灵敏度。
满足以上需要的任何试剂都可以是结合剂。例如，结合剂可以是含或不含肽成分的核糖体，RNA分子或多肽。在一个优选实施方案中，结合剂是一种抗体或其抗原结合片段。抗体可用本领域技术人员所知的多种技术制备。参见，例如，Harlow和Lane，《抗体实验室手册》，冷泉港实验室，1988。通常可用细胞培养技术产生抗体，包括此处所述的单克隆抗体的产生，或通过抗体基因转染合适的细菌和哺乳动物细胞宿主，以产生重组抗体。在一种技术中，开始将含多肽的免疫原注射到多种哺乳动物(例如小鼠、大鼠、兔、绵羊或山羊)的任一种中。在该步骤中，本发明的多肽可用作未加修饰的免疫原。此外，特别是对于相对较短的多肽，如果多肽与载体蛋白如牛血清白蛋白或匙孔戚血蓝蛋白连接，则可引发较强的免疫应答。优选地按照包括一次或多次加强免疫的预定方案，将免疫原注射到动物宿主中，并定期对动物采血。然后例如利用与适当固体载体偶联的多肽，通过亲和层析法，从这些抗血清中纯化对该多肽特异的多克隆抗体。
对目的抗原性多肽特异的单克隆抗体可用如Kohler和Milstein，欧洲免疫学杂志6511-519，1976的技术及其改进方法制备。简言之，这些方法包括制备能产生具有希望特异性(即与目的多肽的反应性)的抗体的无限增殖细胞系。可由获自如上所述免疫的动物的脾细胞产生这些细胞系。然后例如通过与骨髓瘤细胞融合配偶体融合，优选地与免疫动物同源的骨髓瘤细胞融合配偶体融合，使脾细胞无限增殖化。可使用多种融合技术。例如，脾细胞和骨髓瘤细胞可与非离子去污剂结合几分钟，然后以低密度接种于支持杂种细胞生长但不支持骨髓瘤细胞生长的选择性培养基中。一种优选的筛选技术使用HAT(次黄嘌呤、氨喋呤、胸苷)筛选。经足够的时间后，通常1至2周，观察到杂种集落。选择单集落，检测其培养上清液对多肽的结合活性。优选具有高反应性和特异性的杂交瘤。
可从生长的杂交瘤集落的上清液中分离单克隆抗体。另外，可用多种技术提高产量，如向合适的脊椎动物宿主如小鼠的腹膜腔中注射杂交瘤细胞系。然后可从腹水或血液中收集单克隆抗体。可通过常规技术如层析法、凝胶过滤、沉淀和抽提法从抗体中除去污染物。本发明的多肽可在纯化方法如亲和层析步骤中使用。
在某些实施方案中，可优选使用抗体的抗原结合片段。这些片段包括可用标准技术制备的Fab片段。简言之，可通过蛋白A珠柱亲和层析从兔血清中纯化免疫球蛋白(Harlow和Lane，《抗体实验室手册》，冷泉港实验室，1988)，并用木瓜蛋白酶消化产生Fab和Fc片段。Fab和Fc片段可通过蛋白A珠柱亲和层析分离。
本发明的单克隆抗体可与一种或多种治疗剂偶联。就此而言，合适的治疗剂包括放射性核素、分化诱导剂、药物、毒素及其衍生物。优选的放射性核素包括90y、123I、125I、131I、186Re、188Re、211At和212Bi。优选的药物包括氨甲蝶呤和嘧啶和嘌呤类似物。优选的分化诱导剂包括佛波醇酯和丁酸。优选的毒素包括篦麻毒素、相思豆毒素、白喉毒素、霍乱毒素、gelonin、假单胞菌内毒素、志贺氏毒素和美洲商陆抗病毒蛋白。
治疗剂可与合适的单克隆抗体直接或间接(例如通过接头)偶联。当治疗剂与抗体均含有能彼此反应的取代基时，它们之间的直接反应是可能的。例如，其中一种的亲核基团如氨基或巯基能与另一种的含羰基团如酐或酰基卤反应，或与其他的含离去基团(如卤化物)的烷基反应。
此外，希望通过接头偶联治疗剂与抗体。接头能作为使抗体远离治疗剂的间隔区，以避免对结合能力的干扰。接头也能用来提高治疗剂或抗体上取代基的化学反应性，从而提高偶联效率。化学反应性的提高也可促进治疗剂或治疗剂官能团的应用，否则是不可能的。
本领域技术人员应当明白，多种相同及不同功能的双功能或多功能试剂(如Pirece Chemical Co.，Rockford，IL目录所述)可用作接头。例如，通过氨基、羧基、巯基或氧化的糖残基可实现偶联。有大量参考文献描述了这些方法，如授予Rodwell等人的美国专利号4,671,958。
当不含本发明的免疫偶联物的抗体部分，使得治疗剂更有效的情况下，希望使用在向细胞内化期间或之后能切割的接头。已描述了大量可切割的不同接头。从这些接头上胞内释放治疗剂的机制包括，通过二硫键还原(例如，授予Spitler的美国专利号4,489,710)、通过光不稳定键照射(例如，授予Senter等人的美国专利号4,625,014)、通过衍生的氨基侧链的水解(例如，授予Kohn等人的美国专利号4,638,045)、通过血清补体介导的水解(例如，授予Rodwell等人的美国专利号4,671,958)和酸催化的水解(参见，授予Blattler等人的美国专利号4,569,789)切割。
希望将一种以上的试剂与一种抗体偶联。在一个实施方案中，一种试剂的多个分子与一种抗体分子偶联。在另一个实施方案中，一种以上的试剂可与一种抗体偶联。无论特定实施方案如何，可用多种方法制备含一种以上试剂的免疫偶联物。例如，一种以上的试剂可直接与一种抗体分子偶联，或能使用提供多个连接位点的接头。此外也能使用载体。
一种载体可以以多种方式携带试剂，包括直接或通过接头共价键合。合适的载体包括蛋白质如白蛋白(例如，授予Kato等人的美国专利号4,507,234)、肽和多糖如氨基葡聚糖(例如，授予Shih等人的美国专利号4,699,784)。载体也可通过非共价结合或通过包裹于如脂质体囊中而携带试剂(例如，美国专利号4,429,008和4,873,088)。对放射性核素试剂特异的载体包括放射性卤化小分子和螯合剂。例如，美国专利号4,735,792公开了典型的放射性卤化小分子及其合成。放射性核素螯合物可由螯合剂形成，包括含有氮及硫原子作为结合金属或金属氧化物、放射性核素的供电子原子的螯合剂。例如，授予Davison等人的美国专利号4,673,562公开了代表性螯合剂及其合成。
对于抗体和免疫偶联物，可使用多种施用途径。施用一般是静脉内、肌内、皮下或在切除的肿瘤的灶中施用。显然抗体/免疫偶联物的精确剂量将随所用的抗体、肿瘤上的抗原密度和抗体清除率而不同。T细胞免疫治疗组合物也可含有乳腺肿瘤蛋白特异的T细胞。这些细胞可用标准方法在体外或离体地制备。例如，可用可购得的细胞分离系统，如可购自Nexell Therapeutics，Inc.Irvine，CA的ISOLEXTM系统(参见美国专利号5,240,856；美国专利号5,215,926；WO 89/06280；WO91/16116和WO 92/07243)，从患者的骨髓、外周血或骨髓或外周血的级分中分离T细胞。此外，也可由相关的和无关的人、非人哺乳动物、细胞系或培养物产生T细胞。
T细胞可用乳腺肿瘤多肽、编码乳腺肿瘤多肽的多核苷酸和/或表达该多肽的抗原递呈细胞(APC)刺激。这种刺激在足以产生多肽特异的T细胞的条件下和时间内进行。优选地，乳腺肿瘤多肽或多核苷酸存在于输送载体如微球体中，以促进T特异性T细胞的产生。
如果T细胞可杀伤由多肽包被的或表达编码该多肽的基因的靶细胞，则认为该T细胞对于乳腺肿瘤多肽是特异的。T细胞特异性可用多种标准技术评价。例如，在铬释放测定或增殖测定中，与阴性对照相比，溶解和/或增殖提高两倍以上的刺激指数表明T细胞特异性。这些测定可如Chen等人，癌症研究541065-1070，1994所述进行。此外，T细胞增殖的检测可通过多种已知技术进行。例如，通过测定DNA合成率的提高(例如，通过用氚化胸苷脉冲标记T细胞培养物，并测定掺入DNA中的氚化胸苷的量)，能检测T细胞增殖。与乳腺肿瘤多肽(100ng/ml-100μg/ml，优选地200ng/ml-25μg/ml)接触3-7天将导致T细胞增殖至少提高2倍。如上所述接触2-3天将导致T细胞的活化，这用标准细胞因子测定测得，其中细胞因子释放(例如TNF或IFN-γ)水平提高2倍表明T细胞活化(见Coligan等人，《现代免疫学方法》，第一卷，WileyInterscience(Greene 1998))。因乳腺肿瘤多肽、多核苷酸或表达多肽的APC而活化的T细胞可以是CD4+和/或CD8+。乳腺肿瘤蛋白特异T细胞可用标准技术扩充。在优选实施方案中，T细胞来自患者或有关或无关供体，并在刺激和扩充后对患者施用。
为了治疗用途，因乳腺肿瘤多肽、多核苷酸或APC而增殖的CD4+和/或CD8+T细胞能在体外或体内大量扩充。这些T细胞在体外的增殖可用多种方法实现。例如，可使T细胞再次接触乳腺肿瘤多肽，或对应于这种多肽免疫原性部分的短肽，加入或不加T细胞生长因子，如白细胞介素-2，和/或可合成乳腺肿瘤多肽的刺激细胞。此外，能通过克隆大量扩充可在乳腺肿瘤蛋白存在下增殖的一种或多种T细胞。克隆细胞的方法在本领域中周知，包括有限稀释法。药用组合物和疫苗在某些方面，此处公开的多肽、多核苷酸、T细胞和/或结合剂可掺入药用组合物或免疫原性组合物(即疫苗)中。药用组合物含有一种或多种这样的化合物和一种生理学可接受的载体。疫苗可含有一种或多种这样的化合物和一种免疫刺激剂。免疫刺激剂可以是提高或加强对外源抗原免疫应答的任何物质。免疫刺激剂的例子包括佐剂、可生物降解的微球体(例如，polylactic galactide)和脂质体(其中掺有化合物；参见，例如，Fullerton，美国专利号4,235,877)。疫苗的制备如M.E.Powell和M.J.Newman编的《疫苗设计(亚基和佐剂方法)》，Plenum出版社(NY，1995)所概述。本发明范围内的药用组合物和疫苗也可含有其他化合物，它们可有生物活性或无活性。例如，组合物或疫苗中可含有掺入融合多肽中或作为单独化合物的其他肿瘤抗原的一种或多种免疫原性部分。
药用组合物或疫苗可含有编码一种或多种上述多肽的DNA，使得多肽原位产生。如上所述，该DNA可存在于本领域技术人员所知的多种输送系统之任一种中，包括核酸表达系统、细菌和病毒表达系统。多种基因输送技术在本领域中周知，如Rolland，治疗药物载体系统评述(Crit.Rev.Therap.Drug Carrier Systems)15143-198，1998和此处引用的参考文献所述。合适的核酸表达系统含有在患者中表达所需的DNA序列(如合适的启动子和终止信号)。细菌输送系统包括施用在细胞表面表达多肽免疫原性部分或分泌这种表位的细菌(如卡介苗)。在一个优选实施方案中，可用病毒表达系统(例如痘苗或其他痘病毒、反转录病毒或腺病毒)导入DNA，可包括使用非致病性(缺陷的)可复制病毒。合适的系统在下列文献中公开，例如Fisher-Hoch等人，美国国家科学院院报86317-321，1989；Flexner等人，纽约科学院年报(Ann.N.Y.Acad.Sci.)56986-103，1989；Flexner等人，疫苗(Vaccine)817-21，1990；美国专利号4,603,112、4,769,330和5,017,487；WO 89/01973；美国专利号4,777,127；GB 2,200,651；EP 0,345,242；WO 9I/02805；Berkner，生物技术(Biotechniques)6616-627，1988；Rosenfeld等人，科学252431-434，1991；Kolls等人，美国国家科学院院报91215-219，1994；Kass-Eisler等人，美国国家科学院院报9011498-11502，1993；Guzman等人，循环(Circulation)882838-2848，1993；和Guzman等人，循环研究(Cir.Res.)731202-1207，1993。向这些表达系统中掺入DNA的技术为本领域技术人员所周知。DNA也可以是“裸露的”，如Ulmer等人，科学2591745-1749，1993所述，如Cohen，科学2591691-1692，1993所综述。将DNA包被于能被有效输送到细胞中的可生物降解的珠上可提高裸露DNA的摄取。
在本发明的药用组合物中可使用本领域技术人员周知的合适载体，载体类型随施用方式而不同。可为了任何合适的施用方式配制本发明的组合物，包括，例如，局部、口服、鼻、静脉内、颅骨内、腹膜内、皮下或肌内施用。至于肠胃外施用，如皮下注射，载体优选地含有水、盐水、乙醇、脂肪、蜡或缓冲液。至于口服，可使用上述任何载体或固体载体，如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石粉、纤维素、葡萄糖、蔗糖和碳酸镁。也可用可生物降解的微球体(例如polylactatepolyglycolate)作为本发明的药用组合物的载体。例如，美国专利号4,897,268和5,075,109中公开了合适的可生物降解小球体。
这些组合物也可含有缓冲液(例如，中性缓冲盐水或磷酸缓冲盐溶液)、碳水化合物(例如葡萄糖、甘露糖、蔗糖或葡聚糖)、甘露醇、蛋白质、多肽或氨基酸如甘氨酸、抗氧化剂、螯合剂如EDTA或谷胱甘肽、佐剂(例如氢氧化铝)和/或防腐剂。此外，本发明的组合物也可制为冻干品。也可用众所周知的方法将化合物包被于脂质体中。
在本发明的疫苗中可以使用多种免疫刺激剂。例如，可包含一种佐剂。大多数佐剂含有用来保护抗原免被快速分解代谢的物质，如氢氧化铝或矿物油，和免疫应答刺激物，如脂质A、Bortadella pertussis或结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)衍生的蛋白质。合适的佐剂可购得，如弗氏不完全佐剂和完全佐剂(Difco Laboratories，Dtroit，MI)；Merck佐剂65(Merck Company，Inc.，Rahway，NJ)；铝盐如氢氧化铝胶体(明矾)或磷酸铝；钙、铁或锌盐；酰化酪氨酸的不溶性悬液；酰化糖；阳离子或阴离子衍生的多糖；聚磷腈；可生物降解的微球体；单磷酰脂类A和quil A。细胞因子如GM-CSF或白细胞介素-2、-7或-12也可用作佐剂。
在此处提供的疫苗内，佐剂组合物优选地用来诱导以Th1型为主的免疫应答。高水平的Th1型细胞因子(例如IFN-γ、TNFα、IL-2和IL-12)倾向于诱导针对施用抗原的细胞介导的免疫应答。相反，高水平的Th2型细胞因子(例如，IL-4、IL-5、IL-6和IL-10)倾向于诱导体液免疫应答。施用此处提供的疫苗后，患者将支持包括Th1型和Th2型应答的免疫应答。在一个优选实施方案中，其中应答主要是Th1型的，Th1型细胞因子的水平将提高到比Th2型细胞因子水平更高的程度。这些细胞因子的水平可用标准测定法容易地评价。有关细胞因子家族的综述参见Mosmann和Coffman，免疫学年述(Ann.Rev.Immunol.)7145-173，1989。
用于引发Th1型应答的优选佐剂包括，例如，单磷酰脂类A优选地3-脱-O-酰化单磷酰脂类A(3D-MPL)与铝盐的组合。MPL佐剂可从RibiImmunoChem Research Inc.(Hanilton，MT)获得(参见美国专利号4,436,727；4,877,611；4,866,034和4,912,094)。含CpG的寡核苷酸(其中CpG二核苷酸未甲基化)也诱导主要是Th1的应答。这些寡核苷酸众所周知，例如在WO 96/02555有述。另一种优选佐剂是皂角苷，优选地QS21，它可单独使用或与其他佐剂一起使用。例如，一种增强的系统包括单磷酰脂类A和皂角苷衍生物的组合，如QS21和3D-MPL的组合，如WO 96/00153所述，或QS21与胆固醇断开的低反应原性组合物，如WO 96/33739所述。其他优选制剂包括水包油乳剂和生育酚。在WO95/17210中描述了在水包油乳剂中包含QS21、3D-MPL和生育酚的一种特别有效的佐剂制剂。此处提供的任何疫苗可用众所周知的方法制备，这些方法导致抗原、免疫应答增强剂和适当载体或赋形剂的组合。
此处所述的组合物可作为缓释制剂的一部分施用(即，施用后实现化合物缓释的制剂，如胶囊、海绵或胶体(例如由多糖组成))。这些制剂一般可用众所周知的技术制备，并通过如口服、结肠或皮下植入或植入希望的靶部分而施用。缓释制剂可含有分散于载体基质中和/或在速度控制膜所围成的容器中所含的多肽、多核苷酸或抗体。在这些制剂中使用的载体是生物相容的，也可以是可生物降解的；优选地，该制剂引起相对恒定水平的活性化合物释放。缓释制剂所含活性化合物的量取决于植入的部位、释放的速度和预期的持续时间，和治疗或预防的病情。
在药用组合物和疫苗中可使用多种输送载体的任一种，以促进针对肿瘤细胞的抗原特异性免疫应答的产生。输送载体包括抗原递呈细胞(APC)，如树突细胞、巨噬细胞、B细胞、单核细胞和可改造为有效APC的其他细胞。这些细胞可以但不需要遗传修饰来提高递呈抗原的能力，促进T细胞应答的激活和/或保持，本身具有抗肿瘤作用，和/或与受体免疫学相容(即匹配的HLA单体型)。APC一般可从多种生物液体和器官包括肿瘤和肿瘤周围组织中分离，可以是自体、异体、同源或异源的细胞。
本发明的某些优选实施方案使用树突细胞或其祖细胞作为抗原递呈细胞。树突细胞是十分有效的APC(Banchereau和Steinman，自然392245-251，1998)，作为生理佐剂可有效地用于引发预防或治疗性抗肿瘤免疫(参见Timmerman和Levy，医学年述(Ann.Rev.Med.)50507-529，1999)。通常，树突细胞可根据其典型形状(原位星形，在体外可见的明显的胞质加工(树突))、高效吸收、加工和递呈抗原的能力及其激活幼稚T细胞应答的能力鉴定。当然可改构树突细胞，使之表达在体内或来自体内的树突细胞上不常见的特异性细胞表面受体或配体，本发明涉及这些修饰的树突细胞。作为树突细胞的一个选择，在疫苗中可使用分泌的载有囊泡抗原的树突细胞(称为外来体)(参见Zitvogel等人，自然医学(Nature Med.)4594-600，1998)。
树突细胞及祖细胞可从外周血、骨髓、淋巴结、脾脏、皮肤、脐带血或其他任何合适的组织或液体中获得。例如，通过向从外周血中收集的单核细胞的培养物中加入细胞因子如GM-CSF、IL-4、IL-13和/或TNFα的组合物，树突细胞可以来自体内地分化。此外，通过向培养基中加入GM-CSF、IL-3、TNFα、CD40配体、LPS、flt3配体和/或可诱导树突细胞分化、成熟和增殖的其他化合物，从外周血、脐带血或骨髓中收集的CD34阳性细胞也可分化为树突细胞。
树突细胞常规分类为“未成熟”和“成熟”的细胞，这是区别两种明确表征的表型的一种简单方法。然而，该命名法不应被视为排除分化中所有可能的中间阶段。未成熟树突细胞的特征是具有高抗原摄取和加工能力的APC，这与Fcy受体和甘露糖受体的高表达有关。成熟表型的特征一般在于这些标记的较低表达，但负责T细胞激活的细胞表面分子如I类和II类MHC、粘附分子(例如，CD54和CD11)和共刺激分子(例如CD40、CD80、CD86和4-1BB)高表达。
一般用编码乳腺肿瘤蛋白(或其部分或其他变体)的多核苷酸转染APC，使得乳腺肿瘤多肽或其免疫原性部分在细胞表面表达。这种转染可来自体内地发生，如此处所述，含有这些转染的细胞的组合物或疫苗然后可用于治疗目的。此外，也可向患者施用引导树突或其他抗原递呈细胞的基因输送载体，引发在体内发生的转染。树突细胞的体内和来自体内的转染一般可用本领域周知的任何方法进行，如WO 97/24447所述的方法，或Mahvi等人，免疫学与细胞生物学(Immunology and CellBiology)75456-460，1997所述的基因枪法。树突细胞的抗原负载的实现方法可以是，将树突细胞或祖细胞与乳腺肿瘤多肽、(裸露的或质粒载体内的)DNA或RNA或与表达抗原的重组细菌或病毒(例如，牛痘、禽痘、腺病毒或慢病毒载体)温育。在负载前，多肽可与提供T细胞帮助的免疫配偶体(例如载体分子)共价结合。此外，树突细胞可用未结合的免疫配偶体在多肽存在下或单独脉冲。癌症治疗在本发明的其他方面，此处所述的组合物可用于癌症如乳腺癌的免疫治疗。在这些方法中，一般对患者施用药用组合物和疫苗。在此使用时，“患者”是指任何温血动物，优选的是人。患者可患有或未患癌症。因此，上述药用组合物和疫苗可用于防止癌症的发展或治疗癌症患者。癌症可用本领域公认的标准诊断，包括恶性肿瘤的存在。药用组合物和疫苗可在手术切除原发肿瘤和/或治疗如施用放射治疗或常规化学治疗药物之前或之后施用。
在某些实施方案中，免疫治疗可以是活性免疫治疗，其中治疗依赖于施用免疫应答调节剂(如此处公开的多肽和多核苷酸)对内源宿主免疫系统的体内刺激，以对肿瘤反应。
在其它实施方案中，免疫治疗可以是被动免疫治疗，其中治疗包括施用具有明确的肿瘤免疫反应性的试剂(如效应细胞或抗体)，它们能直接或间接地介导抗肿瘤作用，而不必依赖于完整的宿主免疫系统。效应细胞的例子包括如上所述的T细胞、T淋巴细胞(例如CD8+细胞毒性T淋巴细胞和CD4+T辅助肿瘤浸润淋巴细胞)、杀伤细胞(如自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞)、B细胞或和表达此处所述的多肽的抗原递呈细胞(如树突细胞和巨噬细胞)。可以克隆、表达对此处提及的多肽特异的T细胞受体和抗体受体，并转移到其他载体或效应细胞中，用于过继免疫治疗。也可用此处提供的多肽产生抗体或抗独特型抗体(如美国专利号4,918,164)，用于被动免疫治疗。
如此处所述，通过在体外生长，能获得足以进行过继免疫治疗的效应细胞。使单个抗原特异性效应细胞扩充为几十亿个保留体内抗原识别能力的培养条件在本领域中周知。这些体外培养条件一般在细胞因子(如IL-2)和不分裂的饲养细胞存在下用抗原断续刺激。如上所述，此处所述的免疫反应性多肽可用来快速扩充抗原特异性T细胞培养物，以产生足量的细胞进行免疫治疗。特别是，抗原递呈细胞，如树突细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞或B细胞，可用免疫反应性多肽脉冲，或可用本领域周知的多种标准技术用一种或多种多核苷酸转染。例如，抗原递呈细胞可用一种多核苷酸转染，该多核苷酸含有适于增强在重组病毒或其他表达系统中表达的启动子。在治疗中使用的培养的效应细胞必须能生长且广泛分布，并能在体内长期存活。研究表明，培养的T细胞能被诱导在体内生长，通过用补充有IL-2的抗原重复刺激能大量地长期存活(参见，例如，Cheever，M.等人，免疫学综述(Immunological Reviews)157177，1997)。
此外，可将表达此处所述多肽的载体导入从患者中采集的抗原递呈细胞中，并离体地无性繁殖，用于自体移植回同一患者。可以用本领域周知的任何方法将转染细胞重新导入患者中，优选地以无菌形式通过静脉内、腔内、腹腔内或肿瘤内施用。
药用组合物和疫苗的施用途径和频率以及剂量因个体而异，并可易于用标准技术确定。通常，药用组合物和疫苗可通过注射(例如，皮内、肌内、静脉内或皮下)、鼻内(例如吸入)或口服施用。优选地，可在52周内施用1-10剂。优选地，以1个月的间隔施用6剂，之后可定期进行加强接种。备选方法可能适于个体患者。一种合适的剂量是，当如上所述施用时，能增强抗肿瘤免疫应答，并且比基础(即未处理)水平至少高10-50％的化合物的量。这种应答的监测方法可以是，测量患者中的抗肿瘤抗体，或能在体外杀伤患者肿瘤细胞的溶细胞性效应细胞的疫苗依赖的产生。这些疫苗也应该能引起在接种患者中可产生比未接种患者改善的临床后果(例如，更频繁的缓解，完全或部分或更长的无病存活)的免疫应答。通常，对于含有一种或多种多肽的药用组合物和疫苗，剂量中所含的每种多肽的量约为每kg宿主约100μg～5mg。合适的剂量因患者大小而异，但一般为约0.1mL～5mL。
合适的剂量和治疗方案一般含有足以提供治疗和/或预防益处的量的活性化合物。通过在治疗的患者中建立比未治疗的患者改善的临床后果(例如，更频繁的缓解，完全或部分或更长的无病存活)，能监测这种反应。预先存在的对乳腺肿瘤蛋白免疫应答的增强一般与改善的临床结果有关。这些免疫应答一般可用标准增殖、细胞毒性或细胞因子测定法评价，这些方法可用在治疗前和治疗后从患者中获得的样品进行。检测癌症的方法通常可根据从患者中获得的生物样品(例如血液、血清、痰、尿和/或肿瘤活检)中存在一种或多种乳腺肿瘤蛋白和/或编码这些蛋白质的多核苷酸，检测患者的癌症。换言之，这些蛋白质可用作标记物，来指明癌症如乳腺癌的存在与否。另外，这些蛋白质也可用于其他癌症的检测。此处提供的结合剂一般允许检测可结合生物样品中试剂的抗原水平。可用多核苷酸引物和探针检测编码肿瘤蛋白的mRNA的水平，这也表明癌症的存在与否。乳腺肿瘤序列一般应以在肿瘤组织中比正常组织中至少高3倍的水平存在。
本领域技术人员已知多种测定法，使用结合剂检测样品中的多肽标记物。参见，例如，Harlow和Lane，《抗体实验室手册》，冷泉港实验室，1988。确定患者中癌症存在与否的方法一般可包括(a)使从患者中获得的生物样品与一种结合剂接触；(b)检测样品中可与该结合剂结合的多肽的水平；(c)将多肽水平与预定的阈值比较。
在一个优选实施方案中，测定包括用固定于固体载体上的结合剂结合并从剩余的样品中去除多肽。然后可用一种含有报道基团并可与结合剂/多肽复合物特异结合的检测试剂检测结合的多肽。这些检测试剂可包括，例如，与多肽或抗体特异结合的结合剂，或可与该结合剂特异结合的其他试剂，如抗免疫球蛋白、蛋白G、蛋白A或凝集素。此外，也可使用竞争测定法，其中多肽用一种报道基团标记，并使之在结合剂与样品温育后能与固定的结合剂结合。样品成分抑制标记抗体与结合剂结合的程度表明样品与固定的结合剂的反应性。在这些测定法中使用的合适的多肽包括全长乳腺肿瘤蛋白和其部分，如上所述结合剂可与之结合。
固体载体可以是本领域技术人员所知的、肿瘤抗原可附着的任何材料。例如，固体载体可以是微量滴定板中的检测孔，或硝酸纤维素或其他合适的膜。此外，载体也可以是珠或盘，如玻璃、玻璃纤维、胶乳或塑料材料，如聚苯乙烯或聚氯乙烯。载体也可以是磁粉或光纤传感器，如美国专利号5,359,681所公开的。可以利用专利和科学文献中详述的、本领域技术人员周知的多种技术将结合剂固定于固体载体上。在本发明说明书中，术语“固定”是指非共价结合如吸附和共价结合(可以是试剂与载体上功能基团之间的直接连接，或者可以是通过交联剂的连接)。通过吸附于微量滴定板中的孔或膜的结合是优选的。在这些情况中，可通过使适当缓冲液中的结合剂与固体载体接触适当时间实现这种吸附。接触时间因温度而异，但一般为约1小时至1天。使塑料微量滴定板的孔(如聚苯乙烯或聚氯乙烯)与约10ng～1μg的结合剂接触通常足以固定足量的结合剂。
结合剂与固体载体共价结合的方法一般是，首先使载体与可与载体和结合剂的功能基团如羟基或氨基反应的双功能试剂反应。例如，结合剂可与含有用苯醌包被的适当聚合物的载体共价结合，或通过载体上醛基与结合配偶体上的胺和活性氢缩合(参见，例如，Pierce免疫技术目录和手册，1991，A12-A13)。
在某些实施方案中，测定是双抗体夹心测定。这种测定的进行方法是，首先使已固定于固体载体通常是微量滴定孔上的抗体与样品接触，使样品中的多肽与固定的抗体结合。然后从固定的多肽-抗体复合物上去除未结合的样品，加入含有报道基团的检测试剂(优选地是能与该多肽上不同部位结合的第二抗体)。然后用适于特定报道基团的方法测定结合于固体载体上的检测试剂的量。
更具体而言，待抗体如上所述固定于载体上后，通常封闭载体上保留的蛋白质结合位点。可使用本领域技术人员周知的任何合适的封闭剂，如牛血清白蛋白或吐温20TM(Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)。然后使固定的抗体与样品温育，使多肽与抗体结合。在温育前样品可用合适的稀释剂如磷酸缓冲液(PBS)稀释。合适的接触时间(即温育时间)一般为足以检测到取自乳腺癌患者的样品中存在多肽的时间。优选地，接触时间足以实现一定水平的结合，至少为结合与未结合多肽间达到的平衡的95％。本领域技术人员应认识到，通过测定一段时间后发生的结合水平可轻易地确定达到平衡所需的时间。在室温下，约30分钟的温育时间一般足够。
然后可通过用合适的缓冲液如含0.1％吐温20TM的PBS洗涤固体载体，去除未结合的样品。然后可向固体载体上加入含有报道基团的第二抗体。优选的报道基团包括以上所述的基团。
然后将检测试剂与固定的抗体-多肽复合物温育足以检测到结合多肽的一段时间。适当的时间长度一般可通过测定一段时间后发生的结合水平确定。然后去除未结合的检测试剂，并用报道基团检测结合的检测试剂。为检测报道基团使用的方法取决于报道基团的性质。对于放射性基团，闪烁计数或放射自显影法一般是合适的。分光法可用来检测染料、发光基团和荧光基团。生物素可用与不同报道基团(通常是放射性或荧光基团或酶)偶联的亲和素检测。酶报道基团一般可通过加入底物(一般经过特定的一段时间)，随后对反应产物进行分光或其他分析来检测。
为了确定癌症(如乳腺癌)的存在与否，一般将仍与固体载体结合的报道基团的检测信号与对应于预定的阈值的信号相比较。在一个优选实施方案中，检测癌症的阈值是当固定抗体与采自非癌症患者的样品温育后获得的平均信号。通常，产生比预定阈值高三个标准差的信号的样品被认为是癌症阳性。在另一个优选实施方案中，按照Sackett等人，《临床流行病学临床医学基础科学》，Little Brown and Co.，1985，106-107的方法，用接收工作曲线(Receiver Operator Curve)测定阈值。简言之，在该实施方案中，可从对应于每一可能阈值的真阳性率(即敏感度)和假阳性率(100％特异性)对与诊断检测结果的坐标图上确定阈值。图上最接近左上角的阈值(即，包围最大区域的值)是最精确的阈值，产生的信号高于用该方法所确定的阈值的样品被认为是阳性。此外，阈值也可沿曲线转移到左侧，使假阳性率最低，或移到右侧，使假阴性率最低。产生的信号高于用该方法确定的阈值的样品通常被认为是癌症阳性。
在一个相关实施方案中，以流通(follow-through)或条带试验形式进行测定，其中抗原固定于膜如硝酸纤维素上。在流通检测中，当样品通过膜时，样品中的多肽与固定的结合剂结合。然后当含有第二种结合剂的溶液流经该膜时，标记的第二种结合剂与结合剂-多肽复合物结合。然后可如上所述进行结合的第二种结合剂的检测。在条形试验中，多肽结合的膜的一端浸于含样品的溶液中。样品沿膜通过含第二种结合剂的区域迁移到固定结合剂区。固定抗体区域中第二种结合剂的浓度表明癌症的存在。一般而言，该部位的第二种结合剂的浓度产生一种可目测的模式，如一条线。没有这种模式表明为阴性结果。一般选择固定于膜上的结合剂的量，使得当生物样品含有足以在双抗体夹心测定中产生阳性信号的水平的多肽时，以上述形式，能产生可目视辨别的模式。在这些测定中使用的优选的结合剂是抗体和其抗原结合片段。优选地，固定于膜上的抗体量约25ng～1μg，更优选地约50ng～500ng。这些试验一般能用极少量的生物样品进行。
当然，存在大量其他测定方法适用于本发明的肿瘤蛋白或结合剂。以上叙述只是旨在举例。例如，本领域技术人员应当明白，可容易地修改上述方法，使用乳腺肿瘤多肽检测生物样品中可与这些多肽结合的抗体。
也可根据生物样品中存在与乳腺肿瘤蛋白特异反应的T细胞检测癌症。在某些方法中，从患者中分离的含有CD4+和/或CD8+T细胞的生物样品与乳腺肿瘤多肽、编码该多肽的多核苷酸和/或表达该多肽的至少一种免疫原性部分的APC温育，检测T细胞的特异活化的存在与否。合适的生物样品包括但不限于分离的T细胞。例如，可用常规技术(如Ficoll/Hypaque密度梯度离心外周血淋巴细胞)从患者中分离T细胞。T细胞可在37℃下与多肽(例如5-25μg/ml)体外温育2-9天(一般4天)。希望在不含乳腺肿瘤多肽情况下温育另一等份T细胞样品，用作对照。对于CD4+T细胞，优选地通过评价T细胞增殖检测活化。对于CD8+T细胞，优选地通过评价溶细胞活性检测活化。比无病患者至少高2倍的增殖水平和至少高20％的溶细胞活性表明患者患有癌症。
如上所述，也可根据生物样品中编码乳腺肿瘤蛋白的mRNA水平检测癌症。例如，在基于聚合酶链反应(PCR)的测定中可使用至少两种寡核苷酸引物，以扩增来源于生物样品的乳腺肿瘤cDNA的一部分，其中至少一种寡核酸引物对编码乳腺肿瘤蛋白的多核苷酸特异(即，可与之杂交)。然后用本领域周知的技术如凝胶电泳分离并检测扩增的cDNA。类似地，在杂交测定中可使用可与编码乳腺肿瘤蛋白的多核苷酸特异杂交的寡核苷酸探针，以检测生物样品中是否存在编码该肿瘤蛋白的多核苷酸。
为了可在测定条件下杂交，寡核苷酸引物和探针应当含有寡核苷酸序列，该序列与编码乳腺肿瘤蛋白、长度至少10个核苷酸、优选地至少20个核苷酸的多核苷酸的一部分，至少有约60％、优选地至少约75％、更优选地至少约90％的同一性。优选地，寡核苷酸引物和/或探针可与编码此处公开的多肽的多核苷酸在如上所述的中度严格条件下杂交。在此处所述的诊断方法中有用的寡核苷酸引物和/或探针优选地长度为至少10-40个核苷酸。在一个优选实施方案中，寡核苷酸引物含有具有SEQ IDNO1-175、178、180和182-268所列序列的DNA分子的至少10个连续核苷酸，更优选地至少15个连续核苷酸。基于PCR的测定和杂交测定技术在本领域周知(参见，例如Mullis等人，Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.51263，1987；Erlich编，《PCR技术》，Stockton出版社，NY，1989)。
一种优选的测定使用RT-PCR，其中PCR与反转录联合使用。一般从生物样品如活检组织中提取RNA，并反转录产生cDNA分子。应用至少一条特异引物的PCR扩增产生一个cDNA分子，它可用例如凝胶电泳分离并显示。可对采自受试患者和未患癌症的患者的生物样品进行扩增。可对横跨两个数量级的几个稀释度的cDNA进行扩增反应。在受试患者样品的几个稀释度中的表达比非癌症样品相同稀释度中的表达高两倍或以上一般认为是阳性。
在另一实施方案中，公开的组合物可用作癌症进展的标记。在该实施方案中，可进行一段时间的如上对于癌症诊断所述的测定，并评价反应性多肽或多核苷酸水平的改变。例如，可以每24-72小时进行测定，共6个月至1年，之后在需要时进行。在检测到的多肽或多核苷酸水平经一段时间提高的患者中，癌症通常进展。相反，当反应性多肽或多核苷酸水平经一段时间仍恒定或降低时，癌症无进展。
可直接对肿瘤进行某些体内诊断测定。一种这样的测定包括使肿瘤细胞接触一种结合剂。然后可通过报道基团直接或间接检测结合的结合剂。这类结合剂也可在组织学用途中使用。此外，在这些用途中也可使用多核苷酸探针。
如上所述，为了提高灵敏度，可测定给定样品中的多种乳腺肿瘤蛋白标记物。显然，可在一种测定中组合对于此处所述的不同蛋白质特异的结合剂。而且，可同时使用多种引物或探针。肿瘤蛋白标记物的选择可根据常规实验，以确定产生最佳灵敏度的组合。另外，对此处所述肿瘤蛋白的测定可与对其他已知肿瘤抗原的测定相结合。诊断试剂盒本发明还提供可在上述任何诊断方法中使用的试剂盒。这些试剂盒一般含有两种或多种进行诊断测定所必需的成分。这些成分可以是化合物、试剂、容器和/或装置。例如，试剂盒中的一种容器可含有一种可与乳腺肿瘤蛋白特异结合的单克隆抗体或其片段。这些抗体或片段可以与如上所述的支持材料结合。一种或多种其他容器可封装将在测定中使用的成分，如试剂或缓冲液。这些试剂盒也可含有如上所述的检测试剂，该试剂含有适于直接或间接检测结合抗体结合的报道基团。
此外，一种试剂盒可用来检测生物样品中编码乳腺肿瘤蛋白的mRNA的水平。这些试剂盒一般含有至少一种如上所述的、可与编码乳腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交的寡核苷酸探针或引物。这种寡核苷酸可在例如PCR或杂交测定中使用。这些试剂盒中可含有的其他成分包括第二种寡核苷酸和/或诊断试剂或容器，以利于检测编码乳腺肿瘤蛋白的多核苷酸。
下列实施例是为了说明而提供，绝非意在限制。
实施例实施例1乳腺肿瘤多肽的分离和表征该实施例描述从乳腺肿瘤cDNA文库中分离乳腺肿瘤多肽。
含有乳腺肿瘤cDNA、减去正常乳腺cDNA的cDNA消减(subtraction)文库如下构建。用Trizol试剂(Gibco BRL LifeTechnologies，Gaithersburg，MD)如厂商所述从原发组织中提取总RNA。用oligo(dT)纤维素柱按照标准方法纯化polyA+RNA。第一链cDNA用Clontech PCR-Select cDNA消减试剂盒(Clontech，Palo Alto，CA)提供的引物合成。驱动DNA由来自两种正常乳腺组织的cDNA与来自三种原发乳腺癌的检测cDNA组成。为检测和驱动DNA合成双链cDNA，并用可识别6种碱基对DNA的内切核酸酶组合(MluI，MscI，PvuII，SalI和StuI)消化。与按照Clontech方法(Palo Alto，CA)产生的cDNA相比，这一修饰显著提高平均cDNA大小。消化的检测cDNA与两种不同的接头连接，按照Clontech方法进行扣除。消减的cDNA按照厂商方法进行两轮PCR扩增。将得到的PCR产物亚克隆到TA克隆载体pCRII(Invitrogen，San Diego，CA)中，通过电穿孔转化ElectroMax大肠杆菌DH10B细胞(Gibco BRL Life Technologies)。从独立克隆中分离DNA，用Perkin/Elmer/Applied Biosystems Division(Foster City，CA)373A型自动测序仪测序。
在消减乳腺肿瘤特异cDNA文库中发现63个不同的cDNA。这些克隆的确定的单链(5’或3’)cDNA序列分别在SEQ ID NO1-61，72和73中列出。用EMBL和GenBank数据库(97版)比较这些cDNA序列与基因库中的已知序列显示，与SEQ ID NO14，21，22，27，29，30，32，38，44，45，53，72和73中列出的序列无显著同源性。发现SEQ ID NO1，3，16，17，34，48，57，60和61的序列代表已知的人类基因。发现SEQID NO2，4，23，39和50的序列显示与以前鉴定的非人类基因有一定相似性。发现其余的克隆(SEQ ID NO5-13，15，18-20，24-26，28，31，33，35-37，40-43，46，47，49，51，52，54-56，58和59)显示与以前鉴定的已表达序列标志(EST)至少有一定程度的同源性。
为了确定分离的cDNA克隆的mRNA表达水平，随机挑取经上述乳腺消减产生的cDNA克隆，并进行菌落PCR扩增。其在乳腺肿瘤、正常乳腺和不同其他正常组织的mRNA表达水平用微阵列技术(Synteni，PaloAlto，CA)测定。简言之，PCR扩增产物以阵列形式排列于玻片上，每一产物占据阵列中的唯一位置。从待测组织样品中提取mRNA，反转录，产生荧光标记的cDNA探针。该微阵列用标记的cDNA探针探查，扫描玻片并测量荧光强度。用Synteni提供的GEMTOOLS软件分析数据。在检测的17个cDNA克隆中，发现SEQ ID NO40、46、59和73的克隆在乳腺肿瘤组织中过量表达，而在检测的所有正常组织(乳腺、PBMC，结肠，胎组织，唾液腺，骨髓，肺，胰，大肠，脊髓，肾上腺，肾脏，胰，肝脏，胃，骨骼肌，心脏，小肠，皮肤，脑和人乳房上皮细胞)中低水平表达。发现SEQ ID NO41和48的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而在检测的除骨髓之外的其他所有组织中低水平表达。发现SEQ IDNO42的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而在检测的除骨髓和脊髓之外的其他所有组织中低水平表达。发现SEQ ID NO43的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而除在检测的脊髓、心脏和小肠之外的其他所有组织中低水平表达。发现SEQ ID NO51的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而在检测的除大肠之外的其他所有组织中低水平表达。发现SEQ ID NO54的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而在检测的除PBMC、胃和小肠之外的其他所有组织中低水平表达。发现SEQ ID NO56的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而除在大肠和小肠、人乳房上皮细胞和SCID小鼠传代的乳腺肿瘤中之外，在检测的其他所有组织中低水平表达。发现SEQ ID NO60的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而在检测的除脊髓、心脏之外的其他所有组织中低水平表达。发现SEQ ID NO61的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而在检测的除小肠之外的其他所有组织中低水平表达。发现SEQ IDNO72的克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而在检测的除结肠和唾液腺之外的其他所有组织中低水平表达。
克隆SYN18C6(SEQ ID NO40)的Northern印迹分析的结果显示在图1中。预测的由SYN18C6编码的蛋白质序列在SEQ ID NO62中列出。
在乳腺肿瘤组织中过量表达的其他cDNA克隆如下从乳腺cDNA消减文库中分离。如上所述，通过使用乳腺肿瘤cDNA库作为检测DNA，用正常乳腺cDNA或来自其他正常组织的cDNA作为驱动DNA，通过基于PCR的消减制备乳腺扣除文库。随机挑取由乳腺扣除产生的cDNA克隆，并集落PCR扩增，用如上所述的微阵列技术确定在乳腺肿瘤、正常乳腺和其他不同正常组织中的mRNA表达水平。发现24个不同cDNA克隆在乳腺肿瘤中过量表达，而在检测的所有正常组织(乳腺、脑、肝、胰、肺、唾液腺、胃、结肠、肾脏、骨髓、骨骼肌、PBMC、心脏、小肠、肾上腺、脊髓、大肠和皮肤)中低水平表达。这些克隆的确定的部分cDNA序列在SEQ ID NO63-87中列出。SEQ ID NO74-87的序列与如上所述的基因库中序列的对比显示与以前鉴定的人类基因有同源性。未发现与SEQ ID NO63-73的序列有显著同源性。
如下分离克隆B726P的三个DNA同种型(部分序列在SEQ ID NO71中列出)。通过BamHI/XbaI限制消化从pT7Blue载体(Novagen)上切下B726P DNA，并在[α-32P]dCTP存在下用得到的DNA作为单链PCR的模板，由B726P合成放射性探针。该PCR使用的引物序列在SEQ IDNO177中列出。得到的放射性探针用来探查定向cDNA文库，和用自乳腺肿瘤中分离的RNA制备的随机引物cDNA文库。鉴定、剪切、纯化并测序了85个克隆。在这85个克隆中，发现3个每一个均含有显著的开放阅读框。同种型B726P-20的确定的cDNA序列在SEQ ID NO175中列出，其相应的预测的氨基酸序列在SEQ ID NO176中列出。同种型B726P-74的确定的cDNA序列在SEQ ID NO178中列出，其相应的预测的氨基酸序列在SEQ ID NO179中列出。同种型B726P-79的确定的cDNA序列在SEQ ID NO180中列出，其相应的预测的氨基酸序列在SEQID NO181中列出。
用标准技术获得全长克隆的努力导致分离出另外5个代表B726P另一5’序列的克隆。这些克隆似乎是同一基因的另外剪切形式。这些克隆的确定的cDNA序列在SEQ ID NO464-468中列出，由SEQ IDNO464-467编码的预测的氨基酸序列分别在SEQ ID NO470-473中列出。利用标准计算机技术，产生含有两个大开放阅读框的3681bp共有DNA序列(SEQ ID NO463)。下游ORF编码SEQ ID NO181的预测的氨基酸序列。由下游ORF编码的预测的氨基酸序列在SEQ ID NO469中列出。
用如上所述的cDNA消减文库技术进一步分离在乳腺肿瘤组织中过量表达的各克隆。特别是，在该筛选中使用扣除其他5种正常人组织cDNA(脑、肝、PBMC、胰和正常乳腺)、含乳腺肿瘤cDNA的cDNA消减文库。从最初的扣除中，筛选出177个克隆，通过DNA测序和微阵列分析进一步表征。微阵列分析证明，SEQ ID NO182-251的序列在人乳腺肿瘤组织中比在正常人组织中2倍或更高地过量表达。对于这19个克隆，未发现显著同源性，包括SEQ ID NO185、186、194、199、205、208、211、214-216、219、222、226、232、236、240、241、245和246，某些以前鉴定的已表达序列标志(EST)除外。剩余的克隆与以前鉴定的基因有一定同源性，特别是SEQ ID NO181-184、187-193、195-198、200-204、206、207、209、210、212、213、217、218、220、221、223-225、227-231、233-235、237-239、242-244和247-251。
在70个在乳腺肿瘤组织中显示过量表达的克隆中，15个证明在乳腺肿瘤中有比在正常人组织中特别高的表达水平。下列11个克隆不显示与任何已知基因有任何显著同源性。克隆19463.1(SEQ ID NO185)在大多数乳腺肿瘤中，也在测试的SCID乳腺肿瘤中过量表达(参照实施例2)；另外，在大多数正常乳腺组织中发现过量表达。克隆19483.1(SEQ IDNO216)在少数乳腺肿瘤中过量表达，在测试的任何正常组织中均无过量表达。发现克隆19470.1(SEQ ID NO219)在某些乳腺肿瘤中略微过量表达。发现克隆19468.1(SEQ ID NO222)在检测的大多数乳腺肿瘤中略微过量表达。发现克隆19505.1(SEQ ID NO226)在50％的乳腺肿瘤中以及在SCID肿瘤组织中略微过量表达，在正常乳腺中发现有一定程度的过量表达。发现克隆1509.1(SEQ ID NO232)在极少数乳腺肿瘤中过量表达，但在转移的乳腺肿瘤组织中有一定程度的过量表达，在正常组织中发现无明显过量表达。克隆19513.1(SEQ ID NO236)显示在少数乳腺肿瘤中略微过量表达，在正常组织中未发现明显过量表达。克隆19575.1(SEQ ID NO240)显示在某些乳腺肿瘤中，也在正常乳腺中有低水平过量表达。克隆19560.1(SEQ ID NO241)在所测的50％的乳腺肿瘤中，在某些正常乳腺组织中过量表达。克隆19583.1(SEQ IDNO245)在某些乳腺肿瘤中略微过量表达，在正常组织中发现极低水平的过量表达。克隆19587.1(SEQ ID NO246)在某些乳腺肿瘤中显示低水平过量表达，在正常组织中没有明显过量表达。
发现与染色体11q13.31上的克隆102D24显示同源性的克隆19520.1(SEQ ID NO233)在乳腺肿瘤和SCID肿瘤中过量表达。发现与人PAC128M19克隆显示同源性的克隆19517.1(SEQ ID NO237)在测试的大多数乳腺肿瘤中略微过量表达。显示与人类染色体17有同源性的克隆19392.1(SEQ ID NO247)显示在测试的50％的乳腺肿瘤中过量表达。显示与人Xp22 BAC GSHB-184P14有同源性的克隆19399.2(SEQ IDNO250)显示在所有限数量的测试乳腺肿瘤中略微过量表达。
在随后的研究中，从扣除5种正常组织(脑、肝、PBMC、胰和正常乳腺)的cDNA的含乳腺肿瘤cDNA的cDNA消减文库中分离64个克隆。扣除的cDNA文库如上所述制备，具有下列改变。用5种六碱基剪切酶(MluI、MscI、PvuII、SalI和StuI)组合代替RsaI消化cDNA。这导致平均插入大小由300bp提高到600bp。集落PCR扩增64个分离的克隆，如上所述用微阵列技术测定在乳腺肿瘤组织、正常乳腺和不同其他正常组织中的mRNA表达水平。发现在乳腺肿瘤组织中过量表达的11种克隆的确定的cDNA序列在SEQ ID NO405-415中列出。这些序列与如上所述的公开数据库中数据的对比显示SEQ ID NO408、411、413和414与以前分离的EST之间有同源性。发现SEQ ID NO405-407、409、410、412和415的序列显示与以前鉴定的序列有一定有同源性。
在进一步的研究中，用如上所述的Clontech的PCR扣除方法，由扣除5种正常组织(乳腺、脑、肺、胰和PBMC)的cDNA的转移乳腺肿瘤cDNA制备消减cDNA文库。从该文库中分离的90个克隆的确定的cDNA序列在SEQ ID NO315-404中列出。这些序列与如上所述的公开数据库中数据的对比显示与SEQ ID NO366的序列无显著同源性。发现SEQ ID NO320-324、342、353、367、368、377、382、385、389、395、397和400的序列与以前分离的EST有一定的同源性。发现剩余的序列与以前鉴定的基因序列有同源性。
在进一步的研究中，用如上所述的Clontech的PCR扣除方法，由扣除5种正常组织(肝、脑、胃、小肠、肾和心脏)的cDNA的乳腺肿瘤cDNA制备消减cDNA文库(称为2BT)。从该文库中分离的cDNA克隆如上所述进行DNA微阵列分析，得到的数据进行四次经修饰的Gemtools分析。第一次分析将28种乳腺肿瘤与28种非乳腺正常组织相比较。用至少2.1倍的平均过量表达作为筛选阈值。第二次分析将6种转移乳腺肿瘤与29种非乳腺正常组织相比较。用至少2.5倍的平均过量表达作为阈值。第三次和第四次分析将2种早期SCID小鼠传代的与晚期SCID小鼠传代的肿瘤相比较。用2.0倍或更高的早期或晚期传代的肿瘤的平均过量表达作为阈值。另外，对2BT克隆的微阵列数据进行目视分析。用目视分析鉴定的13种克隆的确定的cDNA序列在SEQ ID NO427-439中列出。用改良的Gemtools分析鉴定的22个克隆之确定的cDNA序列在SEQ IDNO440-462中列出，其中SEQ ID NO453和454代表同一克隆的两种部分的、非重叠的序列。
SEQ ID NO436和437(称作263G6和262B2)的克隆序列与如上所述的公开数据库中数据的对比显示与以前鉴定的序列无显著同源性。SEQ ID NO427、429、431、435、438、441、443、444、445、446、450、453和454(分别称作266B4、266G3、264B4、263G1、262B6、2BT2-34、2BT1-77、2BT1-62、2BT1-60，61、2BT1-59、2BT1-52和2BT1-40)的序列显示与以前分离的已表达序列标志(EST)有一定的同源性。SEQ IDNO428、430、432、433、434、439、440、442、447、448、449、451、452和455-462(分别称作克隆22892、22890、22883、22882、22880、22869、21374、21349、21093、21091、21089、21085、21084、21063、21062、21060、21053、21050、21036、21037和21048)的序列显示与以前在人类中鉴定的基因序列有一定的同源性。
实施例2使用SCID传代的肿瘤RNA通过基于PCR的扣除获得的乳腺肿瘤多肽的分离和表征如下用SCID小鼠传代的乳腺肿瘤RNA通过基于PCR的扣除获得人乳腺肿瘤抗原。将人乳腺肿瘤植入SCID小鼠中，并在第一次或第六次连续传代后收集，如95年11月13日申请的专利申请系列号08/556,659；美国专利号____所述。发现在早期和晚期传代SCID肿瘤差异表达的基因可能是阶段特异的，因此可用于治疗和诊断用途。由来自第一次和第六次传代的骤冻的SCID传代的人乳腺肿瘤制备总RNA。
基于PCR的扣除基本如上所述进行。在第一次扣除中(称为T9)，从第六次传代肿瘤RNA中扣除来自第一次传代肿瘤的RNA，鉴定更具攻击性的、更晚的传代特异性抗原。在从这次扣除中分离并测序的64个克隆中，未发现与以下30个克隆的显著同源性，下文中称为13053、13057、13059、13065、13067、13068、13071-13073、13075、13078、13079、13081、13082、13092、13097、13101、13102、13131、13133、13119、13135、13139、13140、13146-13149和13151，以前鉴定的某些已表达序列标志(EST)除外。这些克隆的确定的cDNA序列分别在SEQ IDNO88-116中列出。分离的SEQ ID NO117-140的cDNA序列显示与已知基因有同源性。
在第二次基于PCR的扣除中，从第一次传代肿瘤RNA中扣除来自第六次传代肿瘤的RNA，鉴定在多次传代中下调的抗原。在分离并测序的36个克隆中，未发现与以下19个克隆的显著同源性，下文中称为14376、14377、14383、14384、14387、14392、14394、14398、14401、14402、14405、14409、14412、14414-14416、14419、14426和14427，以前鉴定的某些已表达序列标志(EST)除外。这些克隆的确定的cDNA序列分别在SEQ ID NO141-159中列出。分离的SEQ ID NO160-174的cDNA序列显示与已知基因有同源性。
利用第一次和第六次传代SCID肿瘤RNA通过基于PCR的扣除对人乳腺肿瘤抗原进行进一步分析。发现63个克隆的表达差两倍或以上，如微阵列分析所测，即，在早期传代肿瘤中比在晚期传代肿瘤中有更高的表达，反之亦然。17个克隆显示与任何已知基因无显著同源性，尽管发现与以前鉴定的已表达序列标志(EST)有一定程度的同源性，下文中称为20266、20270、20274、20276、20277、20280、20281、20294、20303、20310、20336、20341、20941、20954、20961、20965和20975(分别为SEQ ID NO252-268)。发现其他克隆与已知基因有一定同源性，在上文的附图和序列列表简述部分中列出，下文中称为20261、20262、20265、20267、20268、20271、20272、20273、20278、20279、20293、20300、20305、20306、20307、20313、20317、20318、20320、20321、2032、20326、20333、20335、20337、20338、20340、20938、20939、20940、20942、20943、20944、20946、20947、20948、20949、20950、20951、20952、20957、20959、20966、20976、20977和20978。这些克隆的确定的cDNA序列分别在SEQ ID NO269-313中列出。
选择克隆20310、20281、20262、20280、20303、20336、20270、20341、20326和20977(也分别称作B820P、B821P、B822P、B823P、B824P、B825P、B826P、B827P、B828P和B829P)，根据用微阵列分析获得的结果进一步分析。特别地，微阵列数据分析表明这些克隆在乳腺肿瘤RNA中比在检测的正常组织中至少2-3倍过量表达。随后的研究确定克隆B820P、B821P、B822P、B823P、B824P、B825P、B826P、B827P、B828P和B829P的完整插入序列。分别在SEQ ID NO416-426中列出了这些延伸的cDNA序列。
实施例3多肽的合成可使用Perkin Elmer/Applied Biosystems Division 430A肽合成仪，用FMOC化学以及HPTU(O-苯并三唑-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸)活化，合成多肽。Gly-Cys-Gly序列可与该肽的氨基端连接，从而提供了一种偶联、与固定表面结合或标记肽的方法。从固体载体上切下肽可用下列裂解混合物进行三氟乙酸∶乙二硫醇∶茴香硫醚∶水∶酚(40∶1∶2∶2∶3)。切割2小时后，可在冷甲基叔丁醚中沉淀肽。然后将肽沉淀溶解于含0.1％三氟乙酸(TFA)的水中并冻干，之后用C18反相HPLC纯化。可用0-60％乙腈(含0.1％TFA)水(含0.1％TFA)溶液的梯度洗脱该肽。待纯级分冻干后，可用电喷或其他类型的质谱法和氨基酸分析法表征这些肽。
根据上述，应当理解，尽管为了说明目的在此描述本发明的具体实施方案，但可在不背离本发明的精神和范围的情况下进行多种修改。
SEQUENCE LISTING<110> Corixa CorporationYugui，JiangDillon，Davin C.
Mitcham，Jennifer L.
Xu，JiangchunHarlocker，Susan L.
<120> 用于乳腺癌治疗和诊断的组合物及其应用方法<130> 210121.47001PC<140> PCT<141> 2000-02-15<160> 474<170> FastSEQ for Windows Version 3.0<210> 1<211> 281<212> DNA<213> Homo sapien<400> 1caatgacagt caatctctat cgacagcctg cttcatattt agctattgtt cgtattgcct 60tctgtcctag gaacagtcat atctcaagtt caaatgccac aacctgagaa gcggtgggct120aagataggtc ctactgcaaa ccacccctcc atatttccgt acgcaattac aattcagttt180ctgtgacatc tctttacacc actggaggaa aaatgagata ttctctgatt tattctacta240taacactcta catagagcta tggtgagtgc taaccacatc g281<210> 2<211> 300<212> DNA<213> Homo sapien<400> 2gaggtcctgg gctaacctaa tggtttatta ttggtggaga gaaagatctg gaaatacttg 60aggttattac atactagatt agcttctaat gtgaaccatt tttcttttaa cagtgataaa120ttattatttc cgaagttaac tgttcccttg gtcgtgatac acactcgatt aacaaacata180ctgttgtatt ttttccagtt ttgtttggct atgccaccac agtcatcccc agggtctata240catactatgt ctcaactgta ttatttgcca tttttggcat tagaatgctt cgggaaggct300<210> 3<211> 302<212> DNA<213> Homo sapien<400> 3ggccgaggta attggttaag tctaaagaga ttattattcc ttgatgtttg ctttgtattg 60gctacaaatg tgcagaggta atacatatgt gatgtcgatg tctctgtctt tttttttgtc120tttaaaaaat aattggcagc aactgtattt gaataaaatg atttcttagt atgattgtac180agtaatgaat gaaagtggaa catgtttctt tttgaaaggg agagaattga ccatttattg240ttgtgatgtt taagttataa cttatcgagc acttttagta gtgataactg tttttaaact300tg 302<210> 4<211> 293<212> DNA<213> Homo sapien<400> 4tgtaccaatc ctttggcaca agaatatgta agaactatag ttgtttttat tggtttttgt 60tcttgagatt gttttcattc tgtttttgac tgtatctctt taggaggctg aggatggcat120tattgcttat gatgactgtg gggtgaaact gactattgct tttcaagcca aggatgtgga180aggatctact tctcctcaaa tacgagataa ggcaagataa ttctgctcat tcgagagagg240gttaagagtt gtcatcttaa tcataaatcc tgcaggatgg gttcttcaaa ttt 293<210> 5<211> 275<212> DNA<213> Homo sapien<400> 5cgaggtttgg aatcagactt ctgtgtccag taaaaaactc ctgcactgaa gtcattgtga 60cttgagtagt tacagactga ttccagtgaa cttgatctaa tttcttttga tctaatgaat120gtgtctgctt accttgtctc cttttaattg ataagctcca agtagttgct aattttttga180caactttaaa tgagtttcat tcacttcttt tacttaatgt tttaagtata gtaccaataa240tttcattaac ctgttctcaa gtggtttagc tacca 275<210> 6<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 6gaggtctggt ttcctgggta tgcctggact gttgcccagt gtaagatctg tgcaagccat 60attggatgga agtttacggc caccaaaaaa gacatgtcac ctcaaaaatt ttggggctta120acgcgatctg ctctgttgcc cacgatccca gacactgaag atgaaataag tccagacaaa180gtaatacttt gcttgtaaac agatgtgata gagataaagt tatctaacaa attggttata240ttctaagatc tgctttggaa attattgcct ctgatacata cctaagtaaa cataacatta300a301<210> 7<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 7gtccagtttg tacacagtga ttccttatgc acgccgaaag ggtttccgta aaaatgacat 60tatatacaaa tctgtacacc catccaccag agcgattctc cagctcccag agggagttat120caacttaaag caggatacct gaggtttcat gtctttagtt gccttatcat aatcccaaat180atacatttca gggtttgttt ttgtttttaa agacactttc ctggaatatg tgcactatgg240ttaaaattaa aaacaaaagt aataaaataa aatgatcgct ggaaggactg acctccccac300c301
<210> 8<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 8ctgtcctcac ctctgcaaag ttcagcttcc ttccccaggt ctctgtgcac tctgtcttgg 60atgctctggg gagctcatgg gtggaggagt ctccaccaga gggaggctca ggggactggt120tgggccaggg atgaatattt gagggataaa aattgtgtaa gagccaaaga attggtagta180gggggagaac agagaggagc tgggctatgg gaaatgattt gaataatgga gctgggaata240tggctggata tctggtacta aaaaagggtc tttaagaacc tacttcctaa tctcttcccc300a301<210> 9<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 9gaggtctgcc taagtagagg acaaagactt cctcctttca aaggagaact gagcccagga 60ttggtaagtt taaggcactt aaccttgacc agctctgtag gtctggagca ttctggtccc120tggccgcttt caccaccagg cccttctcac ttatccacct cacatactgc cccagcattc180ctttggcatt gcgagctgtg acttgacaca ttttaatgac aagattgaag tagctacctt240gcaggataga ttttctgggg tataggggac aaaccaacag tgccatcagg tgtcttaaca300c301<210> 10<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 10ggcaggtcca acagttcttc cagttctggt cgagctttga atcgtccctt gaagtcttct 60tcagtgtgct ccttcactga cagtctgact ccttcaggaa gactgctttg gattatttcc120aagaaaattt ctgcaaacgt agcactcaaa ccgctgatct gaaccactcg ctcatgggtg180gtaagcactg agtccaggag cattttgctg ccttggtcct gcaactgcaa cacttctatg240gttttggttg gcattgcata actttcctcg actttaatgg agagagattg cagaggttgt300g301<210> 11<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 11aggtctgtga ctttcaccca ggacccagga cgcagccctc cgtgggcact gccggcgcct 60tgtctgcaca ctggaggtcc tccattacag aggcccagcg cacatcgctg gccccacaaa120cgttcagggg tacagccatg gcagctcctt cctctgccgt gagaaaagtg cttggagtac180ggtttgccac acacgtgact ggacagtgtc caattcaaat ctttcagggc agagtccgag240cagcgcttgg tgacagcctg tcctctcctg ctctccaaag gccctgctcc ctgtcctctc300t301<210> 12<211> 301<212> DNA
<213> Homo sapien<400> 12gaggtctggg attacaggca cgtgccacca cacctagcta atttttgagc atggggctca 60aaggaactgct ctctggggc atgtcagatt tcggatttgg ggctgcacac tgatactctc120taagtggtgg aggaacttca tcccactgaa attcctttgg catttggggt tttgtttttc180tttttttcct tcttcatcct cctccttttt taaaagtcaa cgagagcctt cgctgactcc240accgaagaag tgcaccactg ggagccaccc cagtgccagg cgcccgtcca gggacacaca300c301<210> 13<211> 256<212> DNA<213> Homo sapien<400> 13ttttttggca taaaaaacac aatgatttaa tttctaaagc acttatatta ttatggcatg 60gtttgggaaa caggttatta tattccacat aggtaattat gcagtgcttc tcatggaaaa120aatgcttagg tattggcctt ttctctggaa accatatttt tcctttttta ataatcaact180aaaatgtata tgttaaaaag cctcatcttt tgattttcaa tatacaaaat gctttcttta240aaagaacaag attcaa256<210> 14<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 14ggtccttgat agaggaagag gaatatccaa ggcaaagcca ccaccacgtc caacctcctc 60atcctctacc tttcctgtcc ccagaggtat gagatagacc ccctggcctg gttcctgcac120tgtgctaggc ccacagtgga cacttccacc ttaatggaga ataggcccca tggagtggag180gtccctcctc catggcctgc aacccaatga ctatgggggt gacacaagtg acctctgccc240tgtgatggct caacaccatc acacgcaact gtccagacaa gccccctcaa cgggctgctg300t301<210> 15<211> 259<212> DNA<213> Homo sapien<400> 15gtcttgaaag tatttattgt ttaataattc tttctcccct cagccccatc cggccactct 60ctctttctgc ttttctgatc atcctaaagg ctgaatacat cctcctcctg tgtggaggac120acgaagcaat actaaaatca atacactcga tcaggtcttc atcagatacc acgtcactgt180gggtagagtg ctaattttca acaaatgtgg tgttcttagg gccccacaag gtagtccttt240ctcaaggtcg ctgggccac 259<210> 16<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 16cgaggttgtt cacattttca aataaataat actccccgta agtaataact gcaaccaatc 60agtgttattc agtgctatgc ctccttgtaa tgggtagtta ttaattattt tcagagcttt120ctggaaatac tgtcctaact ggctatgttt aggatctttg ttatctctga agacaaagaa180agaactagga ctcttaattt tggggtgctt cttgactctt agttgggaaa ctgaaaatat240ttccaacctt ttacccacgt caatggcata ttctgggaat caccaccacc accaccacta300c301<210> 17<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 17gcccgggcag gtctggggcc tagggtggct ctttgcaaag ctgaggggca agctaaggaa60gccaggcagg tcaggggccc tttcggcctt ctcaagcctc cacctgagtt ctcgtcaatg120ccagtctccc tggtatgatt ggggacatta tcagagaaac atctaatagc gcacatctgg180gcacccacac tctgcttcag ttgcatccat cctcccaccc caaattcaac tcctgaccca240atacaaaaga cttttttaac caggatttct tcttgcagga aagctgactt ggaaacacgg 300g301<210> 18<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 18attacaggca cgtgccacca cacctagcta atttttgagc atggggctca aaggaactgc 60tctctggggc atgtcagatt tcggatttgg ggctgcacac tgatactctc taagtggtgg120aggaacttca tcccactgaa attcctttgg catttggggt tttgtttttc tttttttcct180tcttcatcct cctccttttt taaaagtcaa cgagagcctt cgctgactcc accgaagaag240tgcaccactg gggaccaccc agtgccaggc gcccgtccag ggacacacac agtcttcact300g301<210> 19<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 19agaatctctg cactgtcatc aggtacaaca aaagatcaaa cccctgtccc gatgttaact 60ttttaactta aaagaatgcc agaaaaccca gatcaacact ttccagctac gagccgtcca 120caaaggccac ccaaaggcca gtcagactcg tgcagatctt attttttaat agtagtaacc180acaatacaca gctctttaaa gctgttcata ttcttccccc attaaacacc tgccccgggc240ggccaagggc gaattctgca gatatccatc acactggcgg ccgctcgagc atgcatctag300a301<210> 20<211> 290<212> DNA<213> Homo sapien<400> 20aggttttttt tttttttttt tttttttttt tttttccctt tcaattcatt taatttcaac 60aatctgtcaa aaaacagcca ataaacaaat actgaattac attctgctgg gttttttaaa120ggctctaaac tataaaaaca tcttgtgtct cccaccctga ccaccctgct acttttccat180ataccacagg ccacccataa acacaaagcc agggggtgaa gctgacatgg tctatttgga240gccagtaaac aggagggcga taagtcctga taagcactta tggacaatat 290
<210> 21<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 21agaaaggtaa ctgccagcca ggcttgcatt gtttagccag aaattgctgc ttggttctag 60actctttaaa aaaaaaaaat acccagggtt tgtcatcatt ttcagaggca gagtgccaaa120tatcacccaa agctcttgtg tctttttttt acccccttat tttattttta tttattaatt180ttttgtgcaa acatcaaatg tcactggtgt tcacagaagg cttttttgac tagccttaaa240ttcctgagtc aaaagattaa tcagattttc aggcagtgtt taatcaggtg ctttgtcctg300t301<210> 22<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 22gacgccatgc accctccggt aaccagcagc cgcctgtcca tcccccaaga ccggaaaggc 60agcagcagcc cccgggagcc cagggctgtc ctcggtgcat ctggctgcag agggaaattg120atgaccttac acagcaacta gcggccatgc agtccttcac tgacaagttc caggaccttt180gaagttggag ccagcgtccg gagctgcagc caagcgagtt tcctccttat cctccttagc240cagggctttt tctcttccgc tgcatttgcc cccttcccaa cgcaattcaa agcagttgtg300a301<210> 23<211> 381<212> DNA<213> Homo sapien<400> 23cgaggtccag acagtggacc aagagatacg ctacataaat tggggtttca caattcttac 60attatttgtc tgtcacagaa gagagctgct tatgattttg aaggggtcag ggagggtggg120agttggtaaa gagtagggta tttctataac agatattatt cagtcttatt tcctaagatt180ttgttgtaac ttaaggtatc ttgctacagt agacagaatt ggtaatagca acttttaaaa240ttgtcattag ttctgcaata ttagctgaaa tgtagtacag aaaagaatgt acatttagac300atttgggttc agttgcttgt agtctgtaaa tttaaaacag cttaatttgg tacaggttac360acatatggac ctcccgggcg g 381<210> 24<211> 214<212> DNA<213> Homo sapien<400> 24aatgatgtaa aaattaatca acagggctgc cacttgcgaa tcccctccaa ggatgctgtg60caaagggtct cattggtcct gatgaataat cttgtgactg tacatattcc tgggtgcatg120tccacaaata ctgaggtata gcctgcatgc cactaaaaat aacaaaggtt tcaggggtgg180aaacattgtc caccacactg tcatgaccat cttt214<210> 25<211> 302<212> DNA
<213> Homo sapien<400> 25gggggcactg agaactccct ctggaattct tggggggtgt tggggagaga ctgtgggcct 60ggagataaaa cttgtctcct ctaccaccac cctgtaccct agcctgcacc tgtcctcatc120tctgcaaagt tcagcttcct tccccaggtc tctgtgcact ctgtcttgga tgctctgggg180agctcatggg tggaggagtc tccaccagag ggaggctcag gggactggtt gggccaggga240tgaatatttg agggataaaa attgtgtaag aagccaaaga aattggtagt aggggggaga300ac 302<210> 26<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 26ttggagaacg cgctgacata ctgctcggcc acagtcagtg aagctgctgc atctccatta 60tgttgtgtca gagctgcagc caggattcga atagcttcag ctttagcctt ggccttcgcc120agaactgcac tggcctctcc tgctgcctga tttatctgtg cagccttttc tgcttcggag180gccaggatct gggcctgttt cttcccttct gccacattga tggccgactc tcgggtcccc240tcagactcta gaactgtggc ccgtttccgc cgctctgcct ccacctgcat ctgcatagac300t301<210> 27<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 27aaatcagtca tcacatctgt gaaaagagtg ctagttataa caaatgagat cacaaatttg 60accattttat tagacaccct ctattagtgt taacagacaa agatgaaggt taagttgaaa120tcaaattgaa atcatcttcc ctctgtacag attgcaatat ctgataatac cctcaacttt180cttggtgcaa attaattgcc tggtactcac agtccagtgt taacaggcaa taatggtgtg240attccagagg agaggactag gtggcaggaa aataaatgag attagcagta tttgacttgg300a301<210> 28<211> 286<212> DNA<213> Homo sapien<400> 28tttttttttg cacaggatgc acttattcta ttcattctcc cccacccttc ccatatttac 60atccttagag gaagagaggg gtaaggtgat aaagtaactg aaggaccgca agacgggtat120gtcccttgtt caccaaatgg tcaaagggtc aaagatcgga ggaggtcagg gggtaacgca180ggaacaggtg agggcgtttc gccctctctc cctctcccct tttcaacctc ttaatcactg240gctaactcgc gacctcatgg gttaattcgt aagcttacac gcgttg 286<210> 29<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<400> 29gtcatgttct tgctcttcct tctttacaca tttgagtt gtgccttctgtt cttaaagaga 60ttttcctttg ttcaaaggat ttattcctac catttcacaa atccgaaaat aattgaggaa120acaggttaca tcattccaat tttgccttgg gtttgaagag tctctcatgg tggcacagtc180ctccagggta gctatgttgt tgggctcccc tacatcccag aagctcagag actttgtcaa240aggtgtgccg tccacccatt gccactgacc ctcgacaacc tggtctgaca gtccaataaa300a301<210> 30<211> 332<212> DNA<213> Homo sapien<400> 30gagcagaattgatgcctatg gctccaagtc aaatactgctaatctcatttattttcctgc60cacctagtcc tctcctctgg aatcacacca ttattgcctg ttaacactgg actgtgagta120ccaggcaatt aatttgcacc aagaaagttg agggtattat cagatattgc aatctgtaca180gagggaagat gatttcaatt tgatttcaac ttaaccttca tctttgtctg ttaacactaa240tagagggtgt ctaataaaat ggtcaaattt gtgatctcat ttgttataac tagcactctt300ttcacagatg tgatgactga tttccagcag ac 332<210> 31<211> 141<212> DNA<213> Homo sapien<400> 31aaaggctatc aagtactttg aaggacagga aggaatgaac acacccaggt ggacgtttgg 60tttcatttgc aggggttcag ggagggttgc aggggttcag ggagggctct tgtcccacaa120ccgggggaag ggagagggca c 141<210> 32<211> 201<212> DNA<213> Homo sapien<400> 32gagctgatct cacagcacat acagaatgat gctactatgt agaccctcac tcccttggga 60aatctgtcat ctaccttaaa gagagaaaaa agatggaaca taggcccacc tagtttcatc120catccaccta cataaccaac atagatgtga ggtccactgc actgatagcc agactgcctg180gggtaaacct tttcagggag g 201<210> 33<211> 181<212> DNA<213> Homo sapien<400> 33tttcaaaaca ctcatatgtt gcaaaaaaca catagaaaaa taaagtttgg tgggggtgct 60gactaaactt caagtcacag acttttatgt gacagattgg agcagggttt gttatgcatg120tagagaaccc aaactaattt attaaacagg atagaaacag gctgtctggg tgaaatggtt180c181<210> 34<211> 151<212> DNA<213> Homo sapien
<400> 34atgtcctgca cagtatagct tggacctctg ggcctgaacc agggtgagca tcaaggcccc 60catttctcct caccacgggg tcgcttgtca gctccaagaa ccagtctggc cccactgaga120acttttcagt cgagggcctg atgaatcttg g 151<210> 35<211> 291<212> DNA<213> Homo sapien<400> 35tctttagggc aaaatcatgt ttctgtgtac ctagcaatgt gttcccattt tattaagaaa 60agctttaaca cgtgtaatct gcagtcctta acagtggcgt aattgtacgt acctgttgtg120tttcagtttg tttttcacct ataatgaatt gtaaaaacaa acatacttgt ggggtctgat180agcaaacata gaaatgatgt atattgtttt ttgttatcta tttattttca tcaatacagt240attttgatgt attgcaaaaa tagataataa tttatataac aggttttctgt 291<210> 36<211> 201<212> DNA<213> Homo sapien<400> 36ctgatacaat tataataacg gttccctgaa ccttttagag tgcaattaag aacaaaaact 60aaattttgtt tacatgaata tggaataaat acaataatca aaatatgact ctccctaaaa120gtgaaacaca caagccaatc cggaactgct gtgcgaaaga taaaatcgag aaaggcaagg180tttcggtagg aggacgcgat g 201<210> 37<211> 121<212> DNA<213> Homo sapien<400> 37catcacactg gcggccgctc gagcatgcat ctagagggcc caattcgccc tataatgagt 60cgtattacaa ttcactggcc gtcgttttac aacgtcgtga ctgggaaaac cctggcgtta120c121<210> 38<211> 200<212> DNA<213> Homo sapien<400> 38aaacatgtat tactctatat ccccaagtcc tagagcatga cctgcatgtt ggagatgttg 60tacagcaatg tatttatcca gacatacata tatgatattt agagacacag tgattctttt120gataacacca cacatagaac attataatta cacacaaatt tatggtaaaa gaattaatat180gctgtctggt gctgctgtta200<210> 39<211> 760<212> DNA<213> Homo sapien
<400> 39gcgtggtcgt cggccgaggt cctgggctag acctaatggt ttattattgg tggagagaaa 60gatctggaaa tacttgaggt tattacatac tagattagct tctaatgtga accatttttc120ttttaacagt gatcaaatta ttatttcgaa gttaatcgtt cccttggtgg ctgcatacac180atcgcattaa caaacatact gttgtatttt ttcccagttt tgtttggcta tgccaccaca240gtcatcccca gggtctatac atactatgtt tcaactgtat tatttgccat ttttggcatt300agaatgcttc gggaaggctt aaagatgagc cctgatgagg gtcaagagga actggaagaa360gttcaagctg aattaaagaa gaaagatgaa gaagtaagcc atggcactgt tgatctggac420caaaaaggca ctcaactagg aataaacact ctacagaggt ttctcagtgg ccccatctgt480gtgatatgcg gggctacaca aaaatagctt cttttgcttt gttctgttct tatacctgtc540tgtgatctga cttggggttg gtgtgaatgt agtagagaaa ggaagctgac agatgaatac600tgaacacagg taatcagttt ccttaattag gttgattata agctcctgaa aagcaggaac660tgtattttat aattttacct gtttctcccg tggtgtctag gatagtaagt gagcagagca720gtaaatactg tttggtttgt tcagacctgc ccgggcggcc 760<210> 40<211> 452<212> DNA<213> Homo sapien<400> 40aatcactaaa gatattgact agagaatgct gtgtgctatt tcaattacat ttgtttttct 60tttattaaca ggaattttga ttcttcaagg aagtggctca atttcaattt caggtgacca120ggtttatcgt gacttttcct tcttgtttac ttttcgctag gaaggggagt tgtaggggca180gattcaggta ttggaatagg aaaattacgt ctaaaccatg gaaatcttgg aaatggaatt240ggtggaagtg ggcgaaatgg atatgggtaa gggaacacaa aaaaccctga agctaattca300tcgctgtcac tgatacttct tttttctcgt tcctggtctt gagagactgg gaaaccaaca360gccactgcca agatggctgt gatcaggagg agaactttct tcatctcaaa cgtttcagtc420agttctttct ctcacctcgg ccgcgaccac gc 452<210> 41<211> 676<212> DNA<213> Homo sapien<400> 41aatctttgaa tgccaagtct cttctgtact ttcttttatt aacatcatag tctttgcatc 60aagatacata gcaatgatag caggtttctt tttaaagctt agtattaata ttaaatattt120ttccccattt aaattttaca ttacttgcca agaaaaaaaa aaaattaaaa ctcaagttac180ttgaagcctg gacacacttc catgattagc cgggctaggt aaaagttggt ggctttattc240ttcctgctct ataagcagat ccaggcccta gaaagatggg accagggtat ataattgttt300ttgaaaagtg tgctacaaaa atggatggcc tgttataagc caggatacaa agttaaggat360gggggtaagg gagggacatt ttcttccaga agaaaagaca gaatttctga agagtcccag420tccataattt tcccaaaatg gttggaggag agggtaaaat ctcaacatga gtttcaaagt480actgtctctg tgaggggccg gtagatgcct tgctgaggag ggatggctaa tttggaccat540gccccatccc cagctaggag aatggaaatg gaaactttaa ttgcccagtg ggtgtgaaag600tgggctgaag cttggttggt actgaattct ctaagaggtt tcttctagaa acagacaact660cagacctgcc cgggcg676<210> 42<211> 468<212> DNA<213> Homo sapien<400> 42agcgtggtcg cggccgaggt ttggccggga gcctgatcac ctgccctgct gagtcccagg 60ctgagcctca gtctccctcc cttggggcct atgcagaggt ccacaacaca cagatttgag120ctcagccctg gtgggcagag aggtagggat ggggctgtgg ggatagtgag gcatcgcaat180gtaagactcg ggattagtac acacttgttg attaatggaa atgtttacag atccccaagc240ctggcaaggg aatttcttca actccctgcc ccccagccct ccttatcaaa ggacaccatt300ttggcaagct ctatgaccaa ggagccaaac atcctacaag acacagtgac catactaatt360aaaaccccct gcaaagccca gcttgaaacc ttcacttagg aacgtaatcg tgtcccctat420cctacttccc cttcctaatt ccacagacct gcccgggcgg ccgctcga 468<210> 43<211> 408<212> DNA<213> Homo sapien<400> 43atcatatcaa aacactatct tcccatctgt ttctcaatgc ctgctacttc ttgtagatat 60ttcatttcag gagagcagca gttaaacccg tggattttgt agttaggaac ctgggttcaa120acctctttcc actaattggc tatgtctctg gacagttttt tttttttttt ttttttttaa180accctttctg aactttcact ttctatggct acctcaaaga attgttgtga ggcttgagat240aatgcatttg taaagggtct gccagatagg aagatgctag ttatggattt acaaggttgt300taaggctgta agagtctaaa acctacagtg aatcacaatg catttacccc cactgacttg360gacataagtg aaaactagcc cgaagtctct ttttcaaatt acttacag 408<210> 44<211> 160<212> DNA<213> Homo sapien<400> 44tggtcgcggc cgaggtcttg tgtgccctgt ggtccagggg accaagaaca acaagatcca 60ctctctgtgc tacaatgatt gcaccttctc acgcaacact ccaaccagga ctttcaacta120caacttctcc gctttggcaa acaccgtcac tcttgctgga 160<210> 45<211> 231<212> DNA<213> Homo sapien<400> 45cgagcggccg cccgggcagg tctggggagg tgattccatc cagagtcata tctgttgtca 60ccccaataag tcgatcagca aggctgacag gctgtgagga aaccccggcc ttgtagcctg120tcacctctgg ggggatgatg actgcctggc agacgtaggc tgtgatagat ttgggagaaa180acctgactca ccctcaggaa tccggaggtc ggtgacattg tcggtgcaca c 231<210> 46<211> 371<212> DNA<213> Homo sapien<400> 46cccgggcagg tctgtgtaac atgccaaggc tttgcacttt ctgcagagca gttttttatt 60ttccttatca ggtacaggtt ttggtttttc ttgactatct ctgatgaatt tttcatgagt120ctgtatatgc agaatctttt ccctaaatac tgcttcgtcc catgtctgaa ggcgtaaaat180aaagtcattc atcatttttt ctttgtacat gtttatttgt tctttttcaa ttacaccaag240cattactagt cagaaggaag cacttgctac ctcttgctct tcctctgcct ctggtttgga300tcattttgat gacattgccc acattactca tgaaggatga caagattgca ctgtgcaatg360tcaattgcct t 371<210> 47<211> 261<212> DNA<213> Homo sapien<400> 47gccctgtttt tatacacttc acatttgcag aaatataatg atgccctcat tatcagtgag 60catgcacgaa tgaaagatgc tctggattac ttgaaagact tcttcagcaa tgtccgagca120gcaggattcg atgagattga gcaagatctt actcagagat ttgaagaaaa gctgcaggaa180ctagaaagtg tttccaggga tcccagcaat gagaatccta aacttgaaga cctctgcttc240atcttacaag aagagtacca c 261<210> 48<211> 701<212> DNA<213> Homo sapien<400> 48cgagcggccc ccgggcaggt ccaattagta caagtctcat gatataatca ctgcctgcat 60acatatgcac agatccagtt agtgagtttg tcaagcttaa tctaattggt taagtctcaa120agagattatt attcttgatg tttgctttgt attggctaac aaatgtgcag aggtaataca180tatgtgatgt ccgatgtctc tgtctttttt tttgtcttta aaaaataatt ggcagcaact240gtatttgaat aaaatgattt cttagtatga ttgtaccgta atgaatgaaa gtggaacatg300tttctttttg aaagggagag aattgaccat ttattattgt gatgtttaag ttataactta360ttgagcactt ttagtagtga taactgtttt taaacttgcc taataccttt cttgggtatt420gtttgtaatg tgacttattt aacccccttt tttgtttgtt taagttgctg ctttaggtta480acagcgtgtt ttagaagatt taaatttttt tcctgtctgc acaattagtt attcagagca540agagggcctg attttataga agccccttga aaagaggtcc agatgagagc agagatacag600tgagaaatta tgtgatctgt gtgttgtggg aagagaattt tcaatatgta actacggagc660tgtagtgcca ttagaaactg tgaatttcca aataaatttg a701<210> 49<211> 270<212> DNA<213> Homo sapien<400> 49agcggccgcc cgggcaggtc tgatattagt agctttgcaa ccctgataga gtaaataaat 60tttatgggcg ggtgccaaat actgctgtga atctatttgt atagtatcca tgaatgaatt120tatggaaata gatatttgtg cagctcaatt tatgcagaga ttaaatgaca tcataatact180ggatgaaaac ttgcatagaa ttctgattaa atagtgggtc tgtttcacat gtgcagtttg240aagtatttaa attaaccact cctttcacag 270<210> 50<211> 271<212> DNA<213> Homo sapien<400> 50atgcatttat ccatatgaac ttgattattc tgaattactg actataaaaa ggctattgtg 60aaagatatca cactttgaaa cagcaaatga attttcaatt ttacatttaa ttataagacc120acaataaaaa gttgaacatg cgcatatcta tgcatttcac agaagattag taaaactgat180ggcaacttca gaattatttc atgaagggta caaacagtct ttaccacaa ttttcccatgg240tcttatcctt caaaataaaa ttccacacac t 271<210> 51<211> 241<212> DNA<213> Homo sapien<400> 51tggtcgcggc cgaggtgtga ggagatgaac tttgtgttaa tggggggcac tttaaatcga 60aatggcttat ccccaccgcc atgtaagtta ccatgcctgt ctcctccctc ctacacattt120ccagctcctg ctgcagttat tcctacagaa gctgccattt accagccctc tgtgattttg180aatccacgag cactgcaggc cctccacagc gttactaccc agcaggcact cagctcttca240t241<210> 52<211> 271<212> DNA<213> Homo sapien<400> 52tccaagactt aaaacttagg aaacacctat gatgccactt taactggaag taatggagac 60atctgattcc aaattcacat tttaaatgcc tatttgcaat cagcaaagag ccaggtatgc120tgcatgctgc ttgctgtaag ttacgatttg gcttcactag ctcaaatttt ttcactccac180caaaagataa ggcacaggcc cgtttgtcca atcaagtttg ctgaaaatac tgcagcctga240gtgtagacaa acttcccctg aatttgctag a 271<210> 53<211> 493<212> DNA<213> Homo sapien<400> 53ttagcgtggt cgcggtccga ggtctggcct gactagctca ctctgaagag tgtctttcac 60atggattaac caaaaaatgc attactgcct ttggcacact gtcttgaata ttctttctga120caatgagaaa atatgattta atggagtcgt tcaataacct cacaatctcg ctgttccgag180cagatagttt tcgtgccaac aggaactggc acatctagca ggttcacggc atgacctttt240tgtggactgg ctggcataat tggaatgggt tttgattttt cttctgctaa taactcttca300agcttttgaa gttttcaagc attcctctcc agttgcctgt ggttggttct tgaacaccat360ctccaacccc accacctcca gatgcaacct tgtctcgtga tacagacctg cccgggcggc420cctcaagggc gaattctgca gatatccatc acactggcgg ccgctcgagc atgcatctag480agggcccaat tcg 493<210> 54<211> 321<212> DNA<213> Homo sapien<400> 54cgtggtcgcg gccgaggtct gtttgcttgt tggtgtgagt ttttcttctg gagactttgt 60actgaatgtc aataaactct gtgattttgt taggaagtaa aactgggatc tatttagcca120ctggtaagct tctgaggtga aggattcagg gacatctcgt ggaacaaaca ctccccactg180gactttctct ctggagatac ccttttgaat atacaatggc cttggctcac taggtttaaa240tacaaacaag tctgaaaccc actgaagact gagagattgc agcaatattc tctgaattag300gatcgggttc cataactcta a 321
<210> 55<211> 281<212> DNA<213> Homo sapien<400> 55ttgcaaatga aactgtggat gtataataag aaaacacaag ggtttattct taacactaaa 60attaacatgc cacacgaaga ctgcattaca gctctctgtt tctgtaatgc agaaaaatct120gaacagccca ccttggttac agctagcaaa gatggttact tcaaagtatg gatattaaca180gatgactctg acatatacaa aaaagctgtt ggctggacct gtgactttgt tggtagttat240cacaagtatc aagcaactaa ctgttgtttc tccgaagatg g281<210> 56<211> 612<212> DNA<213> Homo sapien<400> 56gcgtggtcgc ggccgaggtc ctgtccgggg gcactgagaa ctccctctgg aattcttggg 60gggtgttggg gagagactgt gggcctggag ataaaacttg tctcctctac caccaccctg120taccctagcc tgcacctgtc ctcatctctg caaagttcag cttccttccc caggtctctg180tgccactctg tcttggatgc tctggggagc tcatgggtgg aggagtctcc accagaggga240ggctcagggg actggttggg ccagggatga atatttgagg gataaaaatt gtgtaagagc300caaagaattg gtagtagggg gagaacagag aggagctggg ctatgggaaa tgatttgaat360aatggagctg ggaatatggc tggatatctg gtactaaaaa agggtcttta agaacctact420tcctaatctc ttccccaatc caaaccatag ctgtctgtcc agtgctctct tcctgcctcc480agctctgccc caggctcctc ctagactctg tccctgggct agggcagggg aggagggaga540gcagggttgg gggagaggct gaggagagtg tgacatgtgg ggagaggacc agacctgccc600gggcggccgt cg612<210> 57<211> 363<212> DNA<213> Homo sapien<400> 57gtcgcggccg aggtcctgag cgtcacccta gttctgcccc tttttagctg tgtagacttg 60gacaagacat ttgacttccc tttctccttg tctataaaat gtggacagtg gacgtctgtc120acccaagaga gttgtgggag acaagatcac agctatgagc acctcgcacg gtgtccagga180tgcacagcac aatccatgat gcgttttctc cccttacgca ctttgaaacc catgctagaa240aagtgaatac atctgactgt gctccactcc aacctccagc gtggatgtcc ctgtctgggc300cctttttctg ttttttattc tatgttcagc accactggca ccaaatacat tttaattcac360cga 363<210> 58<211> 750<212> DNA<213> Homo sapien<400> 58cgtggtcgcg gccgaggtct aattccacct gactggcaga acctgcgccc ctcgcctaac 60ctgcgccctt ctcccaactc gcgtgcctca cagaacccag gtgctgcaca gccccgagat120gtggcccttc ttcaggaaag agcaaataag ttggtccaag tacttgatgc ttaaggaata180cacaaaggtg cccatcaagc gctcagaaat gctgagagat atcatccgtg aatacactga240tgtttatcca gaaatcattg aacgtgcatg ctttgtccta gagaagaaat ttgggattca300actgaaagaa attgacaaag aagaacacct gtatattctc atcagtaccc ccgagtccct360ggctggcata ctgggaacga ccaaagacac acccaagctc ggtctcttct tggtgattct420gggtgtcatc ttcatgaatg gcaaccgtgc cagtgaggct gtcttttggg aggcactacg480caagatggga ctgcgtcctg gggtgagaca tcccctccct tggagatcta aggaaacttc540tcacctatga gtttgtaaag cagaaatacc tggactacag acgagtgccc aacagcaacc600ccccggagta tgagttcctc tggggcctcc gtccctacca tgagactagc aagatgaaaa660tgctgagatt cattgcagag gttcagaaaa gagaccctcg tgactggact gcacagttca720tggaggctgc agatgaggac ctgcccgggc 750<210> 59<211> 505<212> DNA<213> Homo sapien<400> 59tggccgcccg ggcaggtcca gtctacaagc agagcactct catggggagc accagatgag 60ttccagccgc agttctttta taagctttaa gtgcctcatg aagacgcgag gatctcttcc120aagtgcaacc tggtcacatc agggcacatt cagcagcaga agtctgtttc cagtatagtc180cttggtatgg ctaaattcca ctgtcccttt ctcagcagtc aataatccat gataaattct240gtacaacact gtagtcaata acagcagcac cagacagcat attaattctt ttaccataaa300tttgtgtgta attataatgt tctatgtgtg gtgttatcaa aagaatcact gtgtctctaa360atatcatata tgtatgtctg gataaataca ttgctgtaca acatctccaa catgcaggtc420atgctctaag acttggggat atagagtaat acatgtttcg tggacctcgg ccgcgaccac480gctaagggcg aattctgcag atatc 505<210>60<211>520<212>DNA<213>Homo sapien<400>60cgtggtcgcg gccgaggtcc tcaggacaag gaaacaggta tcagcatgat ggtagcagaa 60accttatcac caaggtgcag gagctgactt cttccaaaga gttgtggttc cgggcagcgg120tcattgcctg cccttgctgg agggctgatt ttagtgttgc ttattatgtt ggccctgagg180atgcttcgaa gtgaaaataa gaggctgcag gatcagcggc aacagatgct ctcccgtttg240cactacagct ttcacggaca ccattccaaa aaggggcagg ttgcaaagtt agacttggaa300tgcatggtgc cggtcagtgg gcacgagaac tgctgtctga cctgtgataa aatgagacaa360gcagacctca gcaacgataa gatcctctcg cttgttcact ggggcatgta cagtgggcac420gggaagctgg aattcgtatg acggagtctt atctgaacta cacttactga acagcttgaa480ggacctgccc gggcggccgc tcgaaagggg cgaattctgc 520<210> 61<211> 447<212> DNA<213> Homo sapien<400> 61agagaggtgt ttttattctt tggggacaaa gccgggttct gtgggtgtag gattctccag 60gttctccagg ctgtagggcc cagaggctta atcagaattt tcagacaaaa ctggaacctt120tcttttttcc cgttggttta tttgtagtcc ttgggcaaac caatgtcttt gttcgaaaga180gggaaaataa tccaaacgtt tttcttttaa cttttttttt aggttcaggg gcacatgtgt240aggcttgcta tataggtaaa ttgcatgtca ccagggtttg ttgtacagat tatttcatca300tccagataaa aagcatagta ccagataggt agttttttga tcctcaccct ccttccatgc360tccgacctca ggtaggcccc agtgtctgac ctgcccggcg gcccgctcga aagggccaat420tctgcagata tccatcacac tggccgg447<210> 62<211> 83<212> PRT<213> Homo sapien<400> 62Lys Lys Val Leu Leu Leu Ile Thr Ala Ile Leu Ala Val Ala Val Gly1 5 10 15Phe Pro Val Ser Gln Asp Gln Glu Arg Glu Lys Arg Ser Ile Ser Asp20 25 30Ser Asp Glu Leu Ala Ser Gly Phe Phe Val Phe Pro Tyr Pro Tyr Pro35 40 45Phe Arg Pro Leu Pro Pro Ile Pro Phe Pro Arg Phe Pro Trp Phe Arg50 55 60Arg Asn Phe Pro Ile Pro Ile Pro Ser Ala Pro Thr Thr Pro Leu Pro65 70 75 80Ser Glu Lys<210> 63<211> 683<212> DNA<213> Homo sapien<400> 63acaaagattg gtagctttta tattttttta aaaatgctat actaagagaa aaaacaaaag 60accacaacaa tattccaaat tataggttga gagaatgtga ctatgaagaa agtattctaa120ccaactaaaa aaaatattga aaccactttt gattgaagca aaatgaataa tgctagattt180aaaaacagtg tgaaatcaca ctttggtctg taaacatatt tagctttgct tttcattcag240atgtatacat aaacttattt aaaatgtcat ttaagtgaac cattccaagg cataataaaa300aaagwggtag caaatgaaaa ttaaagcatt tattttggta gttcttcaat aatgatrcga360gaaactgaat tccatccagt agaagcatct ccttttgggt aatctgaaca agtrccaacc420cagatagcaa catccactaa tccagcacca attccttcac aaagtccttc cacagaagaa480gtgcgatgaa tattaattgt tgaattcatt tcagggcttc cttggtccaa ataaattata540gcttcaatgg gaagaggtcc tgaacattca gctccattga atgtgaaata ccaacgctga600cagcatgcat ttctgcattt tagccgaagt gagccactga acaaaactct tagagcacta660tttgaacgca tctttgtaaa tgt683<210> 64<211> 749<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(749)<223> n＝A，T，C or G<400> 64ctgttcattt gtccgccagc tcctggactg gatgtgtgaa aggcatcaca tttccatttt 60cctccgtgta aatgttttat gtgttcgcct actgatccca ttcgttgctt ctattgtaaa120tatttgtcat ttgtatttat tatctctgtg ttttccccct aaggcataaa atggtttact180gtgttcattt gaacccattt actgatctct gttgtatatt tttcatgcca ctgctttgtt240ttctcctcag aagtcgggta gatagcattt ctatcccatc cctcacgtta ttggaagcat300gcaacagtat ttattgctca gggtcttctg cttaaaactg aggaaggtcc acattcctgc360aagcattgat tgagacattt gcacaatcta aaatgtaagc aaagtaagtc attaaaaata420caccctctac ttgggcttta tactgcatac aaatttactc atgagccttc ctttgaggaa480ggatgtggat ctccaaataa agatttagtg tttattttga gctctgcatc ttancaagat540gatctgaaca cctctccttt gtatcaataa atagccctgt tattctgaag tgagaggacc600aagtatagta aaatgctgac atctaaaact aaataaatag aaaacaccag gccagaacta660tagtcatact cacacaaagg gagaaattta aactcgaacc aagcaaaagg cttcacggaa720atagcatgga aaaacaatgc ttccagtgg 749<210> 65<211> 612<212> DNA<213> Homo sapien<400> 65acagcagcag tagatggctg caacaacctt cctcctaccc cagcccagaa aatatttctg 60ccccacccca ggatccggga ccaaaataaa gagcaagcag gcccccttca ctgaggtgct120gggtagggct cagtgccaca ttactgtgct ttgagaaaga ggaaggggat ttgtttggca180ctttaaaaat agaggagtaa gcaggactgg agaggccaga gaagatacca aaattggcag240ggagagacca tttggcgcca gtcccctagg agatgggagg agggagatag gtatgagggt300aggcgctaag aagagtagga ggggtccact ccaagtggca gggtgctgaa atgggctagg360accaacagga cactgactct aggtttatga cctgtccata cccgttccac agcagctggg420tgggagaaat caccattttg tgacttctaa taaaataatg ggtctaggca acagttttca480atggatgcta aaacgattag gtgaaaagtt gatggagaat tttaattcag gggaattagg540ctgataccat ctgaaaccat ttggcatcat taaaaatgtg acaacctggt ggctgccagg600gaggaagggg ag612<210> 66<211> 703<212> DNA<213> Homo sapien<400> 66tagcgtggtc gcggccgagg tacattgatg ggctggagag cagggttggc agcctgttct 60gcacagaacc aagaattaca gaaaaaagtc caggagctgg agaggcacaa catctccttg120gtagctcagc tccgccagct gcagacgcta attgctcaaa cttccaacaa agctgcccag180accagcactt gtgttttgat tcttcttttt tccctggctc tcatcatcct gcccagcttc240agtccattcc agagtcgacc agaagctggg tctgaggatt accagcctca cggagtgact300tccagaaata tcctgaccca caaggacgta acagaaaatc tggagaccca agtggtagag360tccagactga gggagccacc tggagccaag gatgcaaatg gctcaacaag gacactgctt420gagaagatgg gagggaagcc aagacccagt gggcgcatcc ggtccgtgct gcatgcagat480gagatgtgag ctggaacaga ccttcctggc ccacttcctg atcacaagga atcctgggct540tccttatggc tttgcttccc actgggattc ctacttaggt gtctgccctc aggggtccaa600atcacttcag gacaccccaa gagatgtcct ttagtctctg cctgaggcct agtctgcatt660tgtttgcata tatgagaggg tacctgcccg ggcggccgct cga 703<210> 67<211> 1022<212> DNA<213> Homo sapien<400> 67cttgagaaag caggattgtt ttaagttcca agatttaaca aacttactgt tcagcatcat60attcaagcct aaaaggaaga taggattttc aagatatatt tccaacttct ttaacatggc 120accatggatg aactgtttct cagcactgtg ctgcttcact tggaattaag gatgaattgg180gaggagacag tatgacatag gtgggtaggt tgggtggtga ggggaaccag ttctaatagt240cctcaactcc actccagctg ttcctgttcc acacggtcca ctgagctggc ccagtccctt300tcactcagtg tgtcaccaaa ggcagcttca aggctcaatg gcaagagacc acctataacc360tcttcacctt ctgctgcct ctttctgctgc cactgactgc catggccat ctgctatagcc420gcattgtcct cagtgtgtcc aggccccaga caaggaaggg gagccatggt gagactccaa480ttcccaggcc ttaatcctta accctagacc tgttgcctct agcatcattt atttatctac540ctacctaata gctatctacc agtcattaaa ccatggtgag attctaacca tgtctagcac600ctgatgctag agataatttt gttgaatccc ttcaattata aacagctgag ttagctggac660aaggactagg gaggcaatca gtattattta ttcttgaaca ccatcaagtc tagacttggt720ggcttcatat ttctatcata atccctgggg gtaagaaatc atatagcccc aggttgggaa780ggggaaaacg gtttgcaaca ttctcctcct tgtaggaggc gagctctgtc tcactagcta840tgcccctcca tcaattcacc ctatactcag atcagaagct gagtgtctga attacagtat900attttctaaa ttcctagccc ctgctggtga atttgccctc ccccgctcct ttgacaattg960tccccgtgtt cgtctccggg ccctgagact ggccctgctt atcttgctga ccttcatcct 1020ct 1022<210> 68<211> 449<212> DNA<213> Homo sapien<400> 68ccagatccat tttcagtggt ctggatttc tttttattttc ttttcaactt gaaagaaact 60ggacattagg ccactatgtg ttgttactgc cactagtgtt caagtgcctc ttgttttccc120agagatttcc tgggtctgcc agaggcccag acaggctcac tcaagctctt taactgaaaa180gcaacaagcc actccaggac aaggttcaaa atggttacaa cagcctctac ctgtcgcccc240agggagaaag gggtagtgat acaagtctca tagccagaga tggttttcca ctccttctag300atattcccaa aaagaggctg agacaggagg ttattttcaa ttttattttg gaattaaata360cttttttccc tttattactg ttgtagtccc tcacttggat atacctctgt tttcacgata420gaaataaggg aggtctagag cttctattc 449<210> 69<211> 387<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(387)<223> n＝A，T，C or G<400> 69gcccttagcg tgggtcgcgg cncgangtct ggagcntatg tgatncctat ggtncncagg 60cnnatactgc tantctcatt tattctcctg cnacctantc ctctnctctg gaatcacacc120attattgcct gttaacactg gactgtgagt accangcaat taatttgcac caanaaagtt180gagggtatta tcanatattg caatctgtac agagggaaga tgatttcaat ttgatttcaa240cttaaccttc atctttgtct gttaacacta atagagggtg tctaataaaa tggcaaattt300gngatctcat tnggtataac tacactcttt ttcacagatg tgatgactga atttccanca360acctgcccgg gcggncgntc naagggc387<210> 70<211> 836<212> DNA<213> Homo sapien
<400> 70tattccattt acaaaataaa ttcagccctg cactttcttt agatgccttg atttccagaa 60tggagcttag tgctactgaa taccctggcc acagagccac ctcaggatat tcttttctcc120accctagttt atttatttat agatatctgt ttacaaagtc tgtagtaaat cctgatgctg180accatctgaa atgtactttt tttctgaatg ctgtttcaat ctaaaatagc agcttttgag240aaaacaatga tgtaaattcc ttatgataaa aggatgattc tatatattct ttaatgatat300taaatatgcc gaagccaagc acacagtctt tctaaagtgt gtgtatgttt gtgtgaatgt360gaatgatact gatcttatat ctgttaaaag ttgttttaaa aagctgtggc atcccattgt420tcatatttgc caagtcttct gtaaagatgt ctaggacgaa atattttatg tgctaatgca480tgtatttgta aaccagattt gtttaccact caaaattaac ttgttttctt catccaaaaa540agtttatttc ttccacgtac ttaaattttc tgtgtgggta taatatagct ttctaatttt600tttctttcac aaaggcaggt tcaaaattct gttgaaagaa aaatgctttc tgaaactgag660gtataacacc agagcttgct gtttaaagga ttatatgatg tacatcagtt ctataaatgt720gctcagcagt ttaacatgtg aatcctgttt taaagtgctc agatttcaac tgtgtaagcc780attgatataa cgctgtaatt aaaaatgttt atatgaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa836<210> 71<211> 618<212> DNA<213> Homo sapien<400> 71gttgcagtga gctcaagtgt tgggtgtatc agctcaaaac accatgtgat gccaatcatc 60tccacaggag caatttgttt accttttttt tctgatgctt tactaacttc atcttttaga120tttaaatcat tagtagatcc tagaggagcc agtttcagaa aatatagatt ctagttcagc180accacccgta gttgtgcatt gaaataatta tcattatgat tatgtatcag agcttctggt240tttctcattc tttattcatt tattcaacaa ccacgtgaca aacactggaa ttacaggatg300aagatgagat aatccgctcc ttggcagtgt tatactatta tataacctga aaaaacaaac360aggtaatttt cacacaaagt aatagatatc atgacacatt taaaataggg cactactgga420acacacagat aggacatcca ggttttgggt caatattgta gactttttgg tggatgagat480atgcaggttg atrccagaag gacaacaaaa acatatgtca gatagaaggg aggagcaaat540gccaagagct ggagctgagg aagatcactg tgaaattcta tgtagtctag ttggctggat600gctagagcaa agaggtgg 618<210> 72<211> 806<212> DNA<213> Homo sapien<400> 72tctacgatgg ccatttgctc attgtctttc ctctgtgtgt agtgagtgac cctggcagtg 60tttgcctgct cagagtggcc cctcagaaca acagggctgg ccttggaaaa accccaaaac120aggactgtgg tgacaactct ggtcaggtgt gatttgacat gagggccgga ggcggttgct180gacggcagga ctggagaggc tgcgtgcccg gcactggcag cgaggctcgt gtgtccccca240ggcagatctg ggcactttcc caacccaggt ttatgccgtc tccagggaag cctcggtgcc300agagtggtgg gcagatctga ccatccccac agaccagaaa caaggaattt ctgggattac360ccagtccccc ttcaacccag ttgatgtaac cacctcattt tttacaaata cagaatctat420tctactcagg ctatgggcct cgtcctcact cagttattgc gagtgttgct gtccgcatgc480tccgggcccc acgtggctcc tgtgctctag atcatggtga ctcccccgcc ctgtggttgg540aatcgatgcc acggattgca ggccaaattt cagatcgtgt ttccaaacac ccttgctgtg600ccctttaatg ggattgaaag cacttttacc acatggagaa atatattttt aatttgtgat660gcttttctac aaggtccact atttctgagt ttaatgtgtt tccaacactt aaggagactc720taatgaaagc tgatgaattt tcttttctgt ccaaacaagt aaaataaaaa taaaagtcta780tttagatgtt gaaaaaaaaa aaaaaa 806
<210> 73<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(301)<223> n＝A，T，C or G<400> 73actctggtaa gcttgttgtt gtccaagtga agctccctca gatgaggcgt gttggccana 60gagccattgt caacagcaga gatgctgttg aaactcaatc ccaacttagc caaattattc120agtcctttca ggctagctgc atcaactctg ctgattttgt tgccatcaag atgtaattcc180gtaagggaag gaggaagacc ttgaggaatg ctggygatat tggyatcagc aatgcggatg240tasgaagagc ttcttcmttc cctggaaagc cccattttca atyccttgag ctcttcakcg300g301<210> 74<211> 401<212> DNA<213> Homo sapien<400> 74agtttacatg atccctgtaa cagccatggt ctcaaactca gatgcttcct ccatctgcca 60agtgtgttct ggatacagag cacatcgtgg cttctggggt cacactcagc ttaggctgtg120ggtccacaga gcactcatct ggctgggcta tggtggtggt ggctctactc aagaagcaaa180gcagttacca gcacattcaa acagtgtatt gaacatcttt taaatatcaa agtgagaaac240aagaaggcaa cataataatg ttatcagaaa gatgttagga agtaaggaca gctgtgtaaa300gcttgaggct gaaaagtagc ttgccagctt catttctttg gtttcttggg tagtgggccg360ccggaacagc aagatgtgag gttctggttc atggatcatat 401<210> 75<211> 612<212> DNA<213> Homo sapien<400> 75ttatttttca atttttattt tggttttctt acaaaggttg acattttcca taacaggtgt 60aagagtgttg aaaaaaaaat tcaaattttt ggggagcgag ggaaggagtt aatgaaactg120tattgcacaa tgctctgatc aatccttctt tttctctttt gcccacaatt taagcaagta180gatgtgcaga agaaatggaa ggattcagct ttcagttaaa aaagaagaag aagaaatggc240aaagagaaag ttttttcaaa tttctttctt ttttaattta gattgagttc atttatttga300aacagactgg gccaatgtcc acaaagaatt cctggtcagc accaccgatg tccaaaggtg360caatatcaag gaagggcagg cgtgatggct tatttgtttt gtattcaatg attgtctttc420cccattcatt tgtcttttta gagcagccat ctacaagaac agtgtaagtg aacctgctgt480tgccctcagc aacaagttca acatcattag agccctgtag aatgacagcc tttttcaggt540tgccagtctc ctcatccatg tatgcaatgc tgttcttgca gtggtaggtg atgttctgag600aggcatagtt gg612<210> 76<211> 844<212> DNA<213> Homo sapien
<400> 76ggctttcgag cggccgcccg ggcaggtctg atggttctcg taaaaacccc gctagaaact 60gcagagacct gaaattctgc catcctgaac tcaagagtgg agaatactgg gttgacccta120accaaggatg caaattggat gctatcaagg tattctgtaa tatggaaact ggggaaacat180gcataagtgc caatcctttg aatgttccac ggaaacactg gtggacagat tctagtgctg240agaagaaaca cgtttggttt ggagagtcca tggatggtgg ttttcagttt agctacggca300atcctgaact tcctgaagat gtccttgatg tgcagcykgc attccttcga cttctctcca360gccgagcttc ccagaacatc acatatcact gcaaaaatag cattgcatac atggatcagg420ccagtggaaa tgtaaagaag gccctgaagc tgatggggtc aaatgaaggt gaattcaagg480ctgaaggaaa tagcaaattc acctacacag ttctggagga tggttgcacg aaacacactg540gggaatggag caaaacagtc tttgaatatc gaacacgcaa tgctgttcct tgacattgca600ccaccaatgt ccagaggtgc aatgtcaagg aacggcaggc gagatggctt atttgttttg660tattcaatga ttgtcttgcc ccattcattt gtctttttgg agcagccatc gactaggaca720gagtaggtga acctgctgtt gccctcagca acaagttcca catcgttgga accctgcaga780agcacagcct tgttcaarct gcccgtctcc tcatccagat acctcggccg cgaccacgct840aatc 844<210> 77<211> 314<212> DNA<213> Homo sapien<400> 77ccagtcctcc acttggcctg atgagagtgg ggagtggcaa gggacgtttc tcctgcaata 60gacacttaga tttctctctt gtgggaagaa accacctgtc catccactga ctcttctaca120ttgatgtgga aattgctgct gctaccacca cctcctgaag aggcttccct gatgccaatg180ccagccatcc tggcatcctg gccctcgagc aggctgcggt aagtagcgat ctcctgctcc240agccgtgtct ttatgtcaag cagcatcttg tactcctggt tctgagcctc catctcgcat300cggagctcac tcag 314<210> 78<211> 548<212> DNA<213> Homo sapien<400> 78accaagagcc aagtgttaca caggatattt taaaaataaa atgtttttgg aatcctcacc 60tcccatgcta tcttctaaga taactacaaa tattcttcaa agatttaact gagttctgcc120aaggacctcc caggactcta tccagaatga ttattgtaaa gctttacaaa tcccaccttg180gccctagcga taattaggaa atcacaggca aacctcctct ctcggagacc aatgaccagg240ccaatcagtc tgcacattgg ttttgttaga tactttgtgg agaaaaacaa aggctcgtga300tagtgcagct ctgtgcctac agagagcctc ccttttggtt ctgaaattgc tgatgtgaca360gagacaaagc tgctatgggt ctaaaacctt caataaagta actaatgaca ctcaaggtcc420tgggactctg agacagacgg tggtaaaacc cacagctgcg attcacattt ccaatttatt480ttgagctctt tctgaagctg ttgcttccta cctgagaatt cccatttaga gagctgcaca540gcacagtc 548<210> 79<211> 646<212> DNA<213> Homo sapien<400> 79accccgtcac tatgtgaata aaggcagcta gaaaatggac tcaattctgc aagccttcat 60ggcaacagcc catattaaga cttctagaac aagttaaaaa aaatcttcca tttccatcca120tgcatgggaa aagggcttta gtatagttta ggatggatgt gtgtataata ataaaatgat180aagatatgca tagtggggga ataaagcctc agagtccttc cagtatgggg aatccattgt240atcttagaac cgagggattt gtttagattg ttgatctact aatttttttc ttcacttata300tttgaatttt caatgatagg acttattgga aattggggat aattctgttg tggtattaaa360taatattcat tttttaaaaa ctcatcttgg tattgagtta gtgcattgac ttccaatgaa420ttgacataag cccatatttc attttaacca gaaacaaaaa ctagaaaatg ttactcccta480aataggcaac aatgtatttt ataagcactg cagagattta gtaaaaaaca tgtatagtta540ctttagaaac aacttctgac acttgagggt tacccaatgg tctccttccc attctttata600tgaggtaaat gcaaaccagg gagccaccga ataaacagcc ctgagt 646<210> 80<211> 276<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(276)<223> n＝A，T，C or G<400> 80gtctgaatga gcttcnctgc gagatgganc ancataaccc agaantccaa aancntanng 60aacgnnaaaa cccgntngaa caagnaaacn gcaactnacg gccgcctgnt gnagggcgag120gacgcccacc tctcctcctc ccagttctcc tctggatcgc agncatccan agatgtgacc180tcttccagcc gccaaatccg caccaaggtc atggatgtgc acgatggcaa ggtgggtgtc240cacccacgaa caggtccttc gcaccaagaa ctgagg 276<210> 81<211> 647<212> DNA<213> Homo sapien<400> 81gtcctgcctt tcatcttttc tttaaaaaaa ataaatgttt acaaaacatt tccctcagat 60tttaaaattc atggaagtaa taaacagtaa taaaatatgg atactatgaa aactgacaca120cagaaaaaca taaccataaa atattgttcc aggatacaga tattaattaa gagtgacttc180gttagcaaca cgtagacatt catacatatc cggtggaaga ctggtttctg agatgcgatt240gccatccaaa cgcaaatgct tgatcttgga gtaggrtaat ggccccagga tcttgcagaa300gctctttatg tcaaacttct caagttgatt gacctccagg taatagtttt caaggttttc360attgacagtt ggtatgtttt taagcttgtt ataggacaga tccagctcaa ccagggatga420cacattgaaa gaatttccag gtattccact atcagccagt tcgttgtgag ataaacgcag480atactgcaat gcattaaaac gcttgaaata ctcatcaggg atgttgctga tcttattgtt540gtctaagtag agagttagaa gagagacagg gagaccagaa ggcagtctgg ctatctgatt600gaagctcaag tcaaggtatt cgagtgattt aagaccttta aaagcag 647<210> 82<211> 878<212> DNA<213> Homo sapien<400> 82ccttctttcc ccactcaatt cttcctgccc tgttattaat taagatatct tcagcttgta 60gtcagacaca atcagaatya cagaaaaatc ctgcctaagg caaagaaata taagacaaga120ctatgatatc aatgaatgtg ggttaagtaa tagatttcca gctaaattgg tctaaaaaag180aatattaagt gtggacagac ctatttcaaa ggagcttaat tgatctcact tgttttagtt240ctgatccagg gagatcaccc ctctaattat ttctgaactt ggttaataaa agtttataag300atttttatga agcagccact gtatgatatt ttaagcaaat atgttattta aaatattgat360ccttcccttg gaccaccttc atgttagttg ggtattataa ataagagata caaccatgaa420tatattatgt ttatacaaaa tcaatctgaa cacaattcat aaagatttct cttttatacc480ttcctcactg gccccctcca cctgcccata gtcaccaaat tctgttttaa atcaatgacc540taagatcaac aatgaagtat tttataaatg tatttatgct gctagactgt gggtcaaatg600tttccatttt caaattattt agaattctta tgagtttaaa atttgtaaat ttctaaatcc660aatcatgtaa aatgaaactg ttgctccatt ggagtagtct cccacctaaa tatcaagatg720gctatatgct aaaaagagaa aatatggtca agtctaaaat ggctaattgt cctatgatgc780tattatcata gactaatgac atttatcttc aaaacaccaa attgtcttta gaaaaattaa840tgtgattaca ggtagagaac ctcggccgcg accacgct878<210> 83<211> 645<212> DNA<213> Homo sapien<400> 83acaaacattt tacaaaaaag aacattacca atatcagtgg cagtaagggc aagctgaaga 60ataaatagac tgagtttccg ggcaatgtct gtcctcaaag acatccaaac tgcgttcagg120cagctgaaac aggcttcttt cccagtgaca agcatatgtg gtcagtaata caaacgatgg180taaatgaggc tactacatag gcccagttaa caaactcctct tctcctcgg gtaggccatg240atacaagtgg aactcatcaa ataatttaaa cccaaggcga taacaacgct atttcccatc300taaactcatt taagccttca caatgtcgca atggattcag ttacttgcaa acgatcccgg360gttgtcatac agatacttgt ttttacacat aacgctgtgc catcccttcc ttcactgccc420cagtcaggtt tcctgttgtt ggaccgaaag gggatacatt ttagaaatgc ttccctcaag480acagaagtga gaaagaaagg agaccctgag gccaggatct attaaacctg gtgtgtgcgc540aaaagggagg gggaaggcag gaatttgaaa ggataaacgt ctcctttgcg ccgaggaatc600aggaagcgtg actcacttgg gtctgggacg ataccgaaat ccggt645<210> 84<211> 301<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(301)<223> n＝A，T，C or G<400> 84tctgatgtca atcacaactt gaaggatgcc aatgatgtac caatccaatg tgaaatctct 60cctcttatct cctatgctgg agaaggatta gaaggttatg tggcagataa agaattccat120gcacctctaa tcatcgatga gaatggagtt catgggctgg tgaaaaatgg tatttgaacc180agataccaag ttttgtttgc cacgatagga atagctttta tttttgatag accaactgtg240aacctacaag acgtcttgga caactgaagn ttaaatatcc acangggttt attttgcttg300g301<210> 85<211> 296<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(296)<223> n＝A，T，C or G<400> 85agcgtgggtc gcggcncgan gtagagaacc gactgaaacg tttgagatga agaaagttct 60cctcctgatc acagccatct tggcagtggc tgttggtttc ccagtctctc aagaccagga120acgagaaaaa agaagtatca gtgacagcga tgaattagct tcagggtttt ttgtgttccc180ttacccatat ccatttcgcc cacttccacc aattccattt ccaagatttc catggtttan240acgtaatttt cctattccaa tacctgaatc tgcccctaca actccccttc ctagcg296<210> 86<211> 806<212> DNA<213> Homo sapien<400> 86tctacgatgg ccatttgctc attgtctttc ctctgtgtgt agtgagtgac cctggcagtg 60tttgcctgct cagagtggcc cctcagaaca acagggctgg ccttggaaaa accccaaaac120aggactgtgg tgacaactct ggtcaggtgt gatttgacat gagggccgga ggcggttgct180gacggcagga ctggagaggc tgcgtgcccg gcactggcag cgaggctcgt gtgtccccca240ggcagatctg ggcactttcc caacccaggt ttatgccgtc tccagggaag cctcggtgcc300agagtggtgg gcagatctga ccatccccac agaccagaaa caaggaattt ctgggattac360ccagtccccc ttcaacccag ttgatgtaac cacctcattt tttacaaata cagaatctat420tctactcagg ctatgggcct cgtcctcact cagttattgc gagtgttgct gtccgcatgc480tccgggcccc acgtggctcc tgtgctctag atcatggtga ctcccccgcc ctgtggttgg540aatcgatgcc acggattgca ggccaaattt cagatcgtgt ttccaaacac ccttgctgtg600ccctttaatg ggattgaaag cacttttacc acatggagaa atatattttt aatttgtgat660gcttttctac aaggtccact atttctgagt ttaatgtgtt tccaacactt aaggagactc720taatgaaagc tgatgaattt tcttttctgt ccaaacaagt aaaataaaaa taaaagtcta780tttagatgtt gaaaaaaaaa aaaaaa 806<210> 87<211> 620<212> DNA<213> Homo sapien<400> 87tttttgcatc agatctgaaa tgtctgagag taatagtttc tgttgaattt ttttttgttc 60atttttctgc acagtccatt ctgtttttat tactatctag gcttgaaata tatagtttga120aattatgaca tccttcctct ttgttatttt cctcatgatt gctttggcta ttcaaagttt180attttagttt catgtaaatt tttgaattgt attttccatt attgtgaaaa tagtaccact240gcaattttaa taggaagttt attgaatcta tagattactt tggataatat ggcacttcaa300taatattcat gttttcaatt catagacaaa atattttaaa atttatttgt atcttttcta360atttttcctt tttttattgt aaagatttac ctccttggtt aatattttcc tcagaaattt420attatttaag gtatagtcaa taaaattttc ttcctctatt ttgtcagata gtttaagtgt480atgaaaccat agatatactt gtatgttaat tttatatttt gctaatttac tgagtgtatt540tattagttta gagaggtttt aatgtactgt ttatggtttt ttaaatataa gattacttat600tttttaaaaa aaaaaaaaaa620<210> 88<211> 308<212> DNA<213> Homo sapien
<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(308)<223> n＝A，T，C or G<400> 88tagctgtgnt cagcaggccg aggttttttt tttttttgag atggagtctc gccctgtcac 60ccaggctgga gtgcagtggc ctgatctcag ctcactgcaa gctccacctc ctggattcac120gctattctcc tgcctcagcc tcccaagtag ctgggactac aggcgcccgc caccacgccc180agctaattnt ttgnattttt agtacnagat gcggtttcat cgtgttagcc agcatggnct240cgatctcctg acctcgtgaa ctgcccgcct cggcctccca aagacctgcc cgggcnggcc300gctcgaaa 308<210> 89<211> 492<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(492)<223> n＝A，T，C or G<400> 89agcggccgcc cgggcaggtc tgttaagtaa catacatatc accttaataa aaatcaagat 60gaaatgtttt agaaactatt ttatcaaaag tggctctgat acaaagactt gtacatgatt120gttcacagca gcactattaa tgccaaaaag tagacaaaac ctaaatgtcc attaactgat180aagcaaaatg tggtatatcc atacaatgga atattatgta gcccacaaca tggcatggag240tactacaaca tggatgagcc tcaaaaacgt tatgctaaat gaaaaaagtc agatatagga300aaccacatgt catatgatcc catttatatg aaatagccag aaaaggcaag tcatagaaac360aagatagatc ggaaaatggg ttggaggact acaaatggca ccagggatct ttgaagttga420tggaaatggt ctaaaatcag actgtggntg tggttgaaca agtctgtaaa tttaccaaaa480tgcgttaata ca492<210> 90<211> 390<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(390)<223> n＝A，T，C or G<400> 90tcgagcggcc gcccgggcag gtacaagctt tttttttttt tttttttttt ttttctaaca 60gttctctgtt ttattgcaat acagcaaagt ctggttaata ttaagngata tcaacataaa120gtattggtga ggagtctttt gtgacatttt ttaccatccc accttaaata tttctgtgca180aaanaatcca catcattgtt tggtancana ggatctctta aaaagttccc taanacactg240agggcataaa accaaacaaa ataaaataag gagtgatagg ctaaagcagt atcttcccct300ccatccacat ttgncaagca ttatattcta accaaaaaat gatcacacca ggccatgcaa360aactgtccaa tattaccgag aaaaaaccct 390<210> 91<211> 192
<212> DNA<213> Homo sapien<400> 91agcgtggtcg cggccgaggt ctgtcaatta atgctagtcc tcaggattta aaaaataatc 60ttaactcaaa gtccaatgca aaaacattaa gttggtaatt actcttgatc ttgaattact120tccgttacga aagtccttca catttttcaa actaagctac tatatttaag gcctgcccgg180gcggccgctc ga192<210> 92<211> 570<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(570)<223> n＝A，T，C or G<400> 92agcgtggtcg cggccgaggt ctgacaacta acaaagaagc aaaaactggc atcttggaca 60tcctagtatt acacttgcaa gcaattagaa cacaaggagg gccaaggaaa aagtttagct120ttgaatcact tccaaatcta ctgattttga ggttccgcag tagttctaac aaaacttttc180agacaatgtt aactttcgat taagaaagaa aaaaacccca aacatcttca ggaattccat240gccaggttca gtctcttcca gtgagcccgc ttgctaaaag tccacgtgca ccattaatta300gctgggctgg cagcaccatg taaaaagaag cctattcacc accaaccaca cagactagac360atgtaaagta ggatcaagta atggatgaca accatggtcg tggaatatgg tcaatgagag420tcagaaaagt acaggcacca gtacaagcag cagataacag aattgacggg ccaaaggata480aaaataggct tatttaaata ggatgctaca gaacacatnc acttctaatt ggaagctgct540ttacactggg tggcattgna ccatatgcat 570<210> 93<211> 446<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(446)<223> n＝A，T，C or G<400> 93tcgagcggcc gcccgggcag gtccaggttt ttatttagtt gtgtaatctt ggacaagtta 60cctaactttt ttgagtctga atatatttaa tctgcaaaat gagaatcatg ataatacgtc120ataggcttaa ttaggaggat taaatgaaat aatttatagg tggtgccatg gttacataca180agtattagta gttaattctt ttcctttgtt tacttttata gtataggttg gatgaaggtt240ccagtatagg caaaaatact acttgggggt aaagtagagt gtgatacttt atttgaaatg300ttccctgaat ctgatcttta ctttttgnta ctgctgcact acccaaatcc aaattttcat360cccaacattc ttggatttgt gggacagcng tagcagcttt tccaatataa tctatactac420atcttttctt actttggtgc tttttg 446<210> 94<211> 409<212> DNA<213> Homo sapien
<400> 94cgagcggccg cccgggcagg tccatcagct cttctgctta gaatacgagg cagacagtgg 60agaggtcaca tcagttatcg tctatcaggg tgatgaccca agaaaggtga gtgagaaggt120gtcggcacac acgcctctgg atccacccat gcgagaagcc ctcaagttgc gtatccagga180ggagattgca aagcgccaga gccaacactg accatgttga aggcgttctc tccaggctgg240attcactgca ctcggaagaa ttctgcccag ggaatttagt gtgggggtac caggaccagt300ttgtcttgat cttgagaccc ccagagctgc tgcatccata gggtgttgca ggactacacc360tggcctgcct tgcagtcatt ctttcttata tgttgaccca tttgcccaa409<210> 95<211> 490<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(490)<223> n＝A，T，C or G<400> 95tcgagcggcc gcccgggcag gtcctacttg tttgcagctt ccacacactg cacctaccta 60ctacctctct tccatgctta actgggttta gaaaggtgag ctatgcgtag aagaactact120tgggatattc aagtgctgta tttgaacgat aagcctatag ataacagtct gaagctgcaa180gggagacttt gttagtacac tactataaac aggtaaacta cctgtttgta cttgatatag240tgcatatgaa atgactgatt taatacaaaa ctacagaaca tgcaaaattt tttctgagat300gttaagtatt acttcagtgg agaacaaaac ttacttaacc tttcgctaat gcatgtagta360ccagaaagca aacatggttt tagcttcctt tactcaaaat atgaacatta agtggttgtg420aattttgtct gccaagtggt tcagaaaata cattataaat aacctaagtt aaaaaaaaga480aactgngaac 490<210> 96<211> 223<212> DNA<213> Homo sapien<400> 96agcgtggtcg cggccgaggt ctggaagccc accctaggac ttgaatggca ccttgtcctt 60tctctgccag taatgcaatc caacacaata tgctacaggg aaaacagaat ttccacggtg120ccgccctctg gtacaaggga aacagcacgc aaagcaaaag gccacagagg gctccctgag180aatccagtac aactaagcga ggacctgccc gggcggccgc tcg 223<210> 97<211> 527<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(527)<223> n＝A，T，C or G<400> 97tcgagcggcc gcccgggcag gtctgtgcag gagacactga agtgggtagt gtccataatc 60tttttagcct gttgctgaaa ttccagttgt actccttcaa accaaaatgc ttacaggatc120atgggaaagc ctcggttgca gaaatcaaga caggcaagtg ggaagataac tcggctttga180ggttaaacag atctgggttc aaagcatagt ttcactctct gtcttgtgaa gtgtcctggg240tgaagtcatt tcctctcttg aatttcagag aggatgaaaa tataaaaagt ataataacta300tcttcataat ctttgtgagg attaaagaag acgaagtgtg tgaaaagcta agcacagagc360aggcattcta caataagtag ttattatttt tggaaccatc ccgnccctag ccccagccca420attaccttct cttagnctct tcatatcgaa ngccgtaatc ttgaccttct cttgcnactg480gattggtgct ggttgatgcc caaacttccc gagatgctgt ctgggaa 527<210> 98<211> 514<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(514)<223> n＝A，T，C or G<400> 98tcgagcggcc gcccgggcag gtctggctcc catggccctt ggggtggcct gactctgtca 60ctattcctaa aaccttctag gacatctgct ccaggaagaa ctttcaacac caaaattcat120ctcaatttta cagatgggaa aagtgattct gagaccagac cagggtcagg ccaaggtcat180ccagcatcag tggctgggct gagactgggc ccagggaacc ctgtctgctc ctctttttcc240cagagctgtg agttctctag ccaaggctgc actcttgagg gagagccagg aagcatagct300gaggccatga caacctcact cttcacctga aaatttaacc cgtggcagag gatccaggca360catataggct tcggagccaa acaggacctc ggccgcgacc acgctaagcc gaattccagc420acactggcgg ccgttactag tggatcccga gcttnggtac caagcttggc gtaatcatgg480gcatagctgg ttcctggggt gaaaatggta tccg514<210> 99<211> 530<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(530)<223> n＝A，T，C or G<400> 99tcgagcggcc gcccgggcag gtctgaagaa acaggtataa atttggcagc cagtaatttt 60gacagggaag ttacagcttg catgacttta aatatgtaaa tttgaaaata ctgaatttcg120agtaatcatt gtgctttgtg ttgatctgaa aaatataaca ctggctgtcg aagaagcatg180ttcaaaaata tttaattcac ttcaaaatgt catacaaatt atggtggttt ctatgcaccc240ctaaagcttc aagtcattta gctcaggtac atactaaagt aatatattaa ttcttccagt300acagtggtgt ttcataccat tgacatttgc ataccctaga ataatttaag aaagacatgt360gtaatattca caatgttcag aaaagcaagc aaaaggtcaa ggaacctgct ttggttcttc420tggagatggn ctcatatcag cttcataaac attcattcta caaaatagta agctaaccat480ttgaacccca atttccagat taagcatatt ttctcataaa tnatgaagcc 530<210> 100<211> 529<212> DNA<213> Homo sapien
<400> 100agcgtggtcg cggccgaggt ccaggcacgg tggcttatgt gtgtaatccc agcacttggg 60gaggctgagg gaggtggatc acttgagtcc aggagtttga gaccagtctg ggcaacatgg120cgaaacttca tcactaccaa agaagaaaaa aattagccag gtgtggtggt gtatgcctgt180agtcccagat actctggtgg ctgaggtgag aggatagctt gagcccagga aattgaggct240gcagtgaact atgattgcac tactgtgctc cagcttgggc aacagagtga gatcttgtct300ccaaaagtcc ttgaaggatt ttaggaagtt gttaaaagtc ttgaaacgat gtttgggggc360atgttagggt tcttgaatgt ttaattcctc taataactgc ttattcaaga gaagcatttc420tgactgggtg cggggcagtg gcttcatgcc ccataatccc agtactttgg gaggctgaag480caggaacatt gcttgagccc aggacttcaa gaacagcctg ggtaacata529<210> 101<211> 277<212> DNA<213> Homo sapien<400> 101tcgagcggcc gcccgggcag gtcgcaggaa gaggatggaa actgaggagt ccaggaagaa 60gagggaacga gatcttgagc tggaaatggg agatgattat attttggatc ttcagaagta120ctgggattta atgaatttgt ctgaaaaaca tgataagata ccagaaatct gggaaggcca180taatatagct gattatattg atccagccat catgaagaaa ttggaagaat tagaaaaaga240agaagagctg agaacagacc tcggccgcga ccacgct 277<210> 102<211> 490<212> DNA<213> Homo sapien<400> 102gcgtggtcgc ggccgaggtc tgacggcttt gctgtcccag agccgcctaa acgcaagaaa 60agtcgatggg acagttagag gggatgtgct aaagcgtgaa atcagttgtc cttaattttt120agaaagattt tggtaactag gtgtctcagg gctgggttgg ggtccaaagt gtaaggaccc180cctgccctta gtggagagct ggagcttgga gacattaccc cttcatcaga aggaattttc240ggatgttttc ttgggaagct gttttggtcc ttggaagcag tgagagctgg gaagcttctt300ttggctctag gtgagttgtc atgtgggtaa gttgaggtta tcttgggata aagggtcttc360tagggcacaa aactcactct aggtttatat tgtatgtagc ttatattttt tactaaggtg420tcaccttata agcatctata aattgacttc tttttcttag ttgtatgacc tgccccgggc480ggccgctcga 490<210> 103<211> 490<212> DNA<213> Homo sapien<400> 103gagcggccgc ccgggcaggt ccaaaccagc ttgctcataa gtcattaacc aaatccatta 60taggtaattt gttcagttca atgtttacaa ttcttatgga aaaaattagc aacacacaca120tttaaaacgt gtgcatttac ctttgcgtga gtgcttaaaa tacatatttc tatttcaaga180tgacatttaa aaattattct aatatatcag cagcaaaaat ataatttgca attacaaaaa240actaaactag aatccttaag ttattctcat gtttacagtt gtgattcttt aataaatact300attatgcagc tctattgttt aagctttctg gatttggttt aaacacatgc atatatattg360tcaattgtgg gaagctttac aagttatatt ccatgcactt tttggacaga gttctaacag420agccagccag tccacaaaac aggcaagaca aaagttgaat taactggggc aaaataggac480tcttatgcaa 490
<210> 104<211> 489<212> DNA<213> Homo sapien<400> 104cgtggtcgcg gccgaggtcc aggctggtct cgaactcctg accttgtgat ctgcccgcct 60cggcctccca aagtgttggg attacaggca tgagccactg cgcccgaccg agttgaacat120ttaatgtcag actaggccag agtttctcaa tctttttatt ctcacttccc aaaggagccg180ttggagattt tcccctcaat ctctctcctt catgaaattt cataccacaa atatagtatg240ttttatttat gtactgtgac cctttgaagg atcacaaacc aatataatag tttttctttt300taacccgtca aggaccaagt ttttgcccct gttggaaatg cataaactgg actgatgaat360tggtatagat ggcttttatc atgaggatca gaaaaacttg aaattccttg gctacgacac420tccatattta tcaccgtata gggaggacct tggtatgggg aagtagaaac acttctacac480tttacagca489<210> 105<211> 479<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(479)<223> n＝A，T，C or G<400> 105gcgtggtcgc ggccgaggtc tgactggctt cagccccaga agttgagctg gcctttagac 60aaaataattg cacctccctc tgctgcttat tcccttccgt ttttcatttg agtgtgaaca120gttagataaa atctgtggct gnctcttcca ccttgctcta gtttccattg ctgtgagcag180gccctcctat gccccgcat ttagctacaat gctgtggact cacttgattc tttttctccg240agctttgtct agaaatatgt gaaggtgagg ttaagtgctt ctctgtgtag atccacttag300ccctgtctgc tgtctcgatg ggcgttgctt cgtctctcct ctcttccatc ctttccattt360gcttctcacc accttctggc ttcttttctt aatgcaataa aggcagtttc taacaaagaa420agaatgtggg ctttggagtt agacagacct ggntttaaat tctgcttctg gctctccaa 479<210> 106<211> 511<212> DNA<213> Homo sapien<400> 106tcgcggccga ggtccaaaac gtggattcca atgacctgcc ttgagcccgc ggttgccagg 60agttggacct gcagtagtat gggaagctca cggcctaaat accgactgcc ctctgacccc120accgtccagc gattctagaa catttctagt aggaaagaca tagcaaggga ttttcatgat180tgggaaatac tgggagacaa gctgaagatt tgttaagggc tatgcttctg tcatctttta240ggtatttaag gctactcctt tagctagcta ctttgagctg tttaaagtga ctatctccct300acacagagtt acacaatgag catctctgaa agagaatatt accctggatt tccaaagatg360tactctaaca ggatgaccag gcaaaaggtg acccggggga ggagtctgtt ataacactcg420gacccacatg ttctcaaggc acttcagaac tttgggaaat cattttgtac cggatcctca480gaaagcattt atggaaatac acatccttta g 511<210> 107<211> 451<212> DNA
<213> Homo sapien<400> 107ggccgcccgg gcaggtccag aatatcaaat caaaaggtca caaatgttca cttcctcctc 60caccctctta catattggat cttcaattgc aatagggagt gtaagatggg cattttagag120acgtagttgc atcagcagaa gcaaacccat cttatacaaa tgggttttgg ggataggaaa180aggctgctaa aaattcacaa gtcaccattc cccagaagca atgaatagcc gtagaagacc240aaggaagatc aacaagtttc caaagtgcta aagccagaga tttggccctt ccaaaatacc300accaggacgc ctggacccgt gggctctccg catgtcacca ctgactgcca ggatgctgct360gcacctccct tccttgagac acaacagaga gacagtgaag tcacccaaga ctgggatcat420cagaggctcc tcatgcttgc tacagagaag c 451<210> 108<211> 461<212> DNA<213> Homo sapien<400> 108ccgcccgggc aggtcctgaa aacattcaga ctaatcaaaa tggtactact gtaacttctt 60ataatacata atataaaagt ttttgaaaga tatagacaca attaacccct aaacaacaca120ctatctgatt ctcaaaagca atggctattt aacaagatgt aaaaggacaa taacatatca180aagaactttc acacacctaa agatagcatt tagcagcaag ttagtcagac aaaacaaaca240caaatatttt cacatttcct atgtttgttt ttaactttac ttcataaagc cactgataat300tgaggtttct ttcaagtata agatttctaa aattaaaaac tgtttttgac atatttttat360aaagaaataa aaagcaaaac gcaatccaac tatttatatg agtccctctt ctccaacagc420tttagatggt tttctgagta cttttttaca cagaatattt t461<210> 109<211> 441<212> DNA<213> Homo sapien<400> 109ggccgcccgg gcaggtctga ttataagaga aagaaatcca gtgacacgag ggcaggcagg 60ccccgctctg ctctgatcga gaaaagcttc ctgatgtcag ggagatggaa ctgccaccat120cagaaccatg gcactttggg tgaaggtgtg tcagcgacca agggggcagg aaatgggcag180tgactaaggg ggcaggaaac aggcaggcac atggcaaggt tctcccagcc catcagccca240gtgatggcct cgattttgaa gctgcactac tgtctgaaaa gcacaattac tggtgactct300taacaaactt cagcatactg gggaaggaga ctgtcaagta actgaattgg aaagatgaaa360aagaaccatc tctaaaagtt gatgcttgtc agaagaataa cctcctttgt gcaagtcttg420caacatcttc attcaaccac a 441<210> 110<211> 451<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(451)<223> n＝A，T，C or G<400> 110ggtcgcggcc gaggtctggg gaaggggtga gaatccctgg gccttgccca gtcctgagct 60ctgggtgtct gcagggaagc acagtggtga gttagtgtta aagaaagcat ccagagaggt120aagaggggct tgggtagcac cctttgcctc tgtcacttcc gcaaaaactt cttgttgagg180aggaagatga gaaggttgac attgactttg gccttgttga agagtttcat gacagccaca240ccctcatact ggagctgcan gagatcctga tagtgaagct tgaaatcgct ccatgtccac300acccaggaac ttggcattta cttcaaactt tcctgcctca tctcccggcg tgatgtcaaa360natgacgttt cttgaagtga gaggcgggaa agatcttcaa tttccaccaa agacaccctt420tttccaggaa gcttgagcaa caagtgtaatg451<210> 111<211> 407<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(407)<223> n＝A，T，C or G<400> 111ggccgacgtt cgacctgact tctttngagc agntgncact acccgtcttg aggaatgccg 60actgcagaca gtggcccang gcaaagagtg tgcgtcatcg atganattgg naagatggag120ctcttcagtc agnttttcat tcaagctgnt cgtcagacgc tgtctacccc agggactata180atcctnggca caatcccagt tcctanagga aagccactgn ctcttgtaga agaaatcana240cacanaaagg atgtgaacng tgtttaatgt caccaaggga aaacatgaaa ccaccttctg300ccagatatcg ggacgttgcg tgcagatcaa gcacgnaagt gaagacgcgt gcattccttg360ccttccgtga acgantgccc agntcaagaa gancctgatg gaaccct407<210> 112<211> 401<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(401)<223> n＝A，T，C or G<400> 112tcgcggccga ggtcggccga ggtctgacat ctgttgtctg tgataaccac ttctgtattg 60cgtcttaacc acttctgtat tgtgtggttt taactgccta aggcggcaat gggcagtggg120cccctttccc ttaggatggg tatcaattca acaatattta taaggcattt actgtgtgct180aagcatttgg aagacccagg ctacaaaata agacatagtt cctgccctcc aggccagcag240agggaggcac aaatacccag gaatctctga tgggtgtgaa gtgcggtcgt gggccacaga300aaatgaccgt catggagacc ctgctaaagg tcggaccctg agcccaaagg ggtattcaga360agnggagatg attttggccc cactcataga tgggtggcaa a401<210> 113<211> 451<212> DNA<213> Homo sapien<400> 113gtcgcggccg aggtccatat taaaaagtcc atcataaaca aagactcctc ctcatggtat 60gaatatgctc catatgccca taatggtgca taacggactt agaaattcca atgagtctta120gggttgaaat ttccaatgac ctgagcaagg cagctcccta tagcttctgg ataacatttt180acacccagag ttcaggctta aacagaccta tcaacacaat tattttcgga ttgtctgtct240agaaaacggc aatgctcaaa ggaatataaa taagggtggg gggacatatg cttccagcct300ggcctttctc catgtggtaa aaaacaatgg aatggctgtg ttaatttttt tttaatcttt360tctgaccttt actatgtttg gtaatggaaa taagtcaggg aaaacaaaat gaacaggtct420catcacttaa ttaatactgg gttttcttct t 451<210> 114<211> 441<212> DNA<213> Homo sapien<400> 114ggccgcccgg gcaggtccat cctgtcagag atgggagaag tcacagacgg aatgatggat 60acaaagatgg ttcactttct tacacactat gctgacaaga ttgaatctgt tcatttttca120gaccagttct ctggtccaaa aattatgcaa gaggaaggtc agcctttaaa gctacctgac180actaagagga cactgttgtt tacatttaat gtgcctggct caggtaacac ttacccaaag240gatatggagg cactgctacc cctgatgaac atggtgattt attctattga taaagccaaa300aagttccgac tcaacagaga aggcaaacaa aaagcagata agaaccgtgc ccgagtagaa360gagaacttct tgaaacttga cacatgtgca aagacaggaa gcagcacagt ctcggcggga420ggaagaaaaa aagaacagag a 441<210> 115<211> 431<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(431)<223> n＝A，T，C or G<400> 115gccgcccggg caggtccatt ggcggtgaca aaaggaaaag aagcaaagag actcagtcca 60taatgctgat tagttagaag aaagggctag gattgagaaa gtaccaggaa cttttaatta120tttaaaagag aatgctgact gttaatgttt taaatcttac tgttcaaatg tactaatatg180aatttttacc ctttgtgcat gaatattcta aacaactaga agacctccac aatttagcag240ttatgaaagt taaacttttt attataaaaa ttctaaacct tactgctcct ttaccaggaa300catgacacac tatttancat cagttgcata cctcgccaat agtataattc aactgtcttg360cccgaacaat catctccatc tggaagacgt aagcctttag aaacacattt ttctattaat420ttctctagaa c 431<210> 116<211> 421<212> DNA<213> Homo sapien<400> 116gtcgcggccg aggtccagaa atgaagaaga agtttgcaga tgtatttgca aagaagacga 60aggcagagtg gtgtcaaatc tttgacggca cagatgcctg tgtgactccg gttctgactt120ttgaggaggt tgttcatcat gatcacaaca aggaaccggg gctcgtttat caccagtgag180gagcaggacg tgagcccccg ccctgcacct ctgctgttaa acaccccagc catcccttct240ttcaaaaggg atcctttcat aggagaacac actgaggaga tacttgaaga atttggattc300agcccgcgaa gagatttatc aagcttaact cagataaaat cattgaaagt aataaggtaa360aagctaagtc tctaacttcc aggcccacgg ctcaagtgaa tttcgaatac tgcatttaca420g421
<210> 117<211> 489<212> DNA<213> Homo sapien<400> 117agcgtggtcg cggccgaggt aaggctgcga ggttgtggtg tctgggaaac tccgaggaca 60gagggctaaa tccatgaagt ttgtggatgg cctgatgatc cacagcggag accctgttaa120ctactacgtt gacactgctg tgcgccacgt gttgctcaga cagggtgtgc tgggcatcaa180ggtgaagatc atgctgccct gggacccaac tggtaagatt ggccctaaga agcccctgcc240tgaccacgtg agcattgtgg aacccaaaga tgagatactg cccaccaccc ccatctcaga300acagaagggt gggaagccag agccgcctgc catgccccag ccagtcccca cagcataaca360gggtctcctt ggcagacctg cccgggcggc cgctcgaaag cccgaattcc agcacactgg420cggccgttac tagtggatcc cagctcggta ccaagcttgg cgtaatcatg gtcatagctg480gtttcctgt489<210> 118<211> 489<212> DNA<213> Homo sapien<400> 118tcgagcggcc gcccgggcag gtattgaata cagcaaaatt ctatatacaa agtgacctgg 60acctgctgct tcaaaacatg atcctttctt actaatatct tgatagtcgg tccatagagc120attagaaagc aattgactct taaataaaca gaaaagtgcc taatgcacat taaatgaatg180gcctaactac tggaacttta gtagttctat aaggtgatta acataggtag gatccagttc240ctatgacagg ctgctgaaga acagatatga gcatcaagag gccattttgt gcactgccac300cgtgatgcca tcgtgtttct ggatcataat gttcccatta tctgattcta gacacaccac360aggaatatca gtggggtcag aggttagctt agctgcttgc tgggctagaa cagatatcac420tccagcatgc tcatctgaca gggtcccgcg gcaacccaga ttaagtcctt gtgaatctgt480gcacaggga489<210> 119<211> 181<212> DNA<213> Homo sapien<400> 119taggttccag agacttttgg cccaggagga atatttactt ttagctctgg acatcattac 60aaaaaggaat atttcccaaa cctcttcaga ccgagaatac atgggtaaaa ttattaaata120gttgtataat aaaaataatt ttttccttaa aaaaaaaaaa aacctcggcc gcgaccacgc180t181<210> 120<211> 489<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(489)<223> n＝A，T，C or G<400> 120gcgtggtcgc ggccgaggtc catttaaaac aaagaaaaat actaaagcca ctagtaaaca 60tctgatgtgc aaaatacaac atcctctagt tggctttatg ccattattac ataagctcca120aatagctcat cttaaattaa aaagaaaaag tggctgtccc atctctgctg cataaatcag180attttttttt aaaggtttag agtactttaa ggaagggaag ttcaaaactg ccagtgaaat240tcacagagaa tacaaattta gcaatttaat ttcccaaagc tctttgaaga agcaagagag300tctctcttct taatgcagtg ttctcccaag aggaactgta attttgcttg gtacttatgc360tgggagatat gcaaaatgtg tttttcaatg tttgctagaa tataatggtt cctcttcagt420gnctggttca tcctggaact catgggttaa gaaggacttc ttggagccga actgcccggg480cgggccntt489<210> 121<211> 531<212> DNA<213> Homo sapien<400> 121cgagcggccg cccgggcagg tggccagcgc tggtcccgca gacgccgaga tggaggaaat 60atttgatgat gcgtcacctg gaaagcaaaa ggaaatccaa gaaccagatc ctacctatga120agaaaaaatg caaactgacc gggcaaatag attcgagtat ttattaaagc agacagaact180ttttgcacat ttcattcaac ctgctgctca gaagactcca acttcacctt tgaagatgaa240accagggcgc ccacgaataa aaaaagatga gaagcagaac ttactatccg ttggcgatta300ccgacaccgt agaacagagc aagaggagga tgaagagcta ttaacagaaa gctccaaagc360aaccaatgtt tgcactcgat ttgaagactc tccatcgtat gtaaaatggg gtaaactgag420agattatcag gtcccgagga ttaaactggc tcatttcttt gtatgagaat ggcatcaatg480gtatccttgc agatgaaatg ggcctaggaa agactcttca acaatttctct 531<210> 122<211> 174<212> DNA<213> Homo sapien<400> 122tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaac agcagaggcg gggcctccgg catcttcaaa 60gcacctctga gcaggctcca gccctctggc tgcgggaggg gtctggggtc tcctctgagc120tcggcagcaa agcagatgtt atttctctcc cgcgacctcg gccgcgacca cgct 174<210> 123<211> 531<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(531)<223> n＝A，T，C or G<400> 123agcgtggtcg cggccgaggt cctcaaccaa gagggttgat ggcctccagt caagaaactg 60tggctcatgc cagcagagct ctctcctcgt ccagcaggcg ccatgcaagg gcaggctaaa120agacctccag tgcatcaaca tccatctagc anagagaaaa ggggcactga agcagctatg180tctgccaggg gctaggggct cccttgcaga cagcaatgct acaataaagg acacagaaat240gggggaggtg ggggaagccc tatttttata acaaagtcaa acagatctgt gccgttcatt300cccccagaca cacaagtaga aaaaaaccaa tgcttgtggt ttctgccaag atggaatatt360cctccttcct aanttccaca catggccgtt tgcaatgctc gacagcattg cactgggctg420cttgtctctg tggtctgggc accagtagct tgggccccat atacacttct cagttcccac480anggcttatg gccnangggc angctccaat tttcaagcac cacgaaggaa g 531
<210> 124<211> 416<212> DNA<213> Homo sapien<400> 124tcgagcggcc gcccgggcag gtccatctat actttctaga gcagtaaatc tcataaattc60acttaccaag cccaggaata atgactttta aagccttgaa tatcaactaa gacaaattat120gccaattctg atttctcaca tatacttaga ttacacaaag ataaagcttt agatgtgatc180attgtttaat gtagacttat ctttaaagtt tttaattaaa aactacagaa gggagtaaac240agcaagccaa atgatttaac caaatgattt aagagtaaaa ctcactcaga aagcattata300cgtaactaaa tatacatgag catgattata tacatacatg aaactgcaat tttatggcat360tctaagtaac tcatttaagt acatttttgg catttaaaca aagatcaaat caagct416<210> 125<211> 199<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(199)<223> n＝A，T，C or G<400> 125agcgtggtcg cggccgaggt gctttttttt tttttttttt tttttttttt gctattctaa 60aggggaaggc ccctttttat taaacttgta cattttactt tccttctttc anaatgctaa120taaaaaactt ttgtttatac ttaaaaaaac cataaatcan acaaacaaaa gaaacgattc180caacatcact tctgngatg 199<210> 126<211> 490<212> DNA<213> Homo sapien<400> 126cgtggtcgcg gccgaggtcc agttgctcta agtggattgg atatggttgg agtggcacag 60actggatctg ggaaaacatt gtcttatttg cttcctgcca ttgtccacat caatcatcag120ccattcctag agagaggcga tgggcctatt tgtttggtgc tggcaccaac tcgggaactg180gcccaacagg tgcagcaagt agctgctgaa tattgtagag catgtcgctt gaagtctact240tgtatctacg gtggtgctcc taagggacca caaatacgtg atttggagag aggtgtggaa300atctgtattg caacacctgg aagactgatt gactttttag agtgtggaaa aaccaatctg360agaagaacaa cctaccttgt ccttgatgaa gcagatagaa tgcttgatat gggctttgaa420ccccaaataa ggaagattgt ggatcaaata agacctgata ggcaaactct aatgtggagt480gcgacttggc 490<210> 127<211> 490<212> DNA<213> Homo sapien<400> 127cgtggtcgcg gccgaggtcg gccgaggtct ggagatctga gaacgggcag actgcctcct 60caagtgggtc cctgacccct gacccccgag cagcctaact gggaggcacc ccccagcagg120ggcacactga cacctcacac ggcagggtat tccaacagac ctgaagctga gggtcctgtc180tgttagaagg aaaactaaca agcagaaagg acagccacat caaaaaccca tctgtacatc240accatcatca aagaccaaaa gtaaataaaa ccacaaagat gggaaaaaaa cagaacagaa300aaactggaaa ctctaaaaag cagagcacct ctcctcttcc aaaggaacgc agttcctcac360cagcaatgga acaaagctgg atggagaatg actttgacga gctgagaaaa gaacgcttca420gacgatcaaa ttactctgag ctacgggagg acattcaaac caaaggcaaa gaagttgaaa480actttgaaaa 490<210> 128<211> 469<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(469)<223> n＝A，T，C or G<400> 128cgtggtcgcg gccgaggtgc tttttttttt tttttttttt tttttttttt tgctgattta 60ttttttctnt ttattgttac atacaatgta taaacacata aaacanaaaa cagtagggat120cctctaggat ctctagggan acagtaaagt anaaagaggt ctcanaaaca tttttttaaa180gtacaagaca ttcagngctc ggcccaaagg cgtaaaaggt ttanagccag canatagctg240nactaaaggc tccgtctntn tccccanagc caggacaacc ccagggagct ntccattagc300agccagtcca cgcaggcagg atgctgcgga aaaagctcta tgctganaac attccccttg360atggaaagaa gggcaacaca aaaggggtaa ctaanagctc cttcctctcg tgagggcgac420aactgaggaa cagaaaagga gtgtcccatg tcacttttga ccccctccc469<210> 129<211> 419<212> DNA<213> Homo sapien<400> 129gcgtggtcgc ggccgaggtc tgattttcat ttaaatattt cagagctata gcatttgcct 60ccatgctcaa atccacacca ttggggctta agccgctcat gccaacatta gcaaatgaca120tgcagtttaa tccagagatc actgcttctg ggctgatgca tgccaacaca ctggcgtgat180ccacgttatg tgcatttttc ttcactttag tgggagaatc aatttttact ccaaggcttc240ttagttgctt aagagttgca ttaaggacac aatctttgtc caccagtctt gaatgatgtg300tttttttctt tgtatggtaa acgttttggg ttctggtgca ttcatgactg ataattactg360ctttggtaga cggctgctca agtttccttg gaggaacta tttaataggtg ggttacttg419<210> 130<211> 354<212> DNA<213> Homo sapien<400> 130agcgtggtcg cggccgaggt ccatctgagg agataaccac atcactaaca aagtgggagt 60gaccccgcag agcacgctgt ggaattccat agttggtctc atccctggtc agtttccaca120tgatgatggt cttatctcga gaggcggaga ggatcatgtc cgggaactgc ggggtagtag180cgatctgggt tacccagccg ttgtggccct tgagggtgcc acgaagggtc atctgctcag240tcatggcggc ggcgagagcg tgtgtcgctg cagcgacgag gatggcactg gatggcttag300agaaactagc accacaacct ctcctgccgc acctgcccgg gcggcccgct cgaa 354
<210> 131<211> 474<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(474)<223> n＝A，T，C or G<400> 131cgagcggccg cccgggcagg tctggcagca gcttcctctg gaataattga cagctttgtg 60ctgcctgact aaaatttgaa atgacaaccg ctgaatgtaa aatgatgtac ctacaatgag120agagatttag gaatactatc tgtcaatcca tagatgtaga aacaaaacaa actacagaat180gaaaacaaac ttattttaaa ccaaagaaac aaatgtatcc aaaatatagt ccatgatata240tttgattact agtataacca cagttgaaaa cttaaaaaaa aaaattgaca ttttttgtaa300tgggtactaa tggatttata aaaggtttct gtttccaaag atgttattgg ggtccacata360ttccttgaag acttcagcat cccaaagccc gacatcagag atactttcct ttagccattg420nttcccgtaa cttgcccact ccatggtgat gtgacaggct tcccttcatt agca 474<210> 132<211> 474<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(474)<223> n＝A，T，C or G<400> 132ggccgaggtg gggaattcat gtggaggtca gagtggaagc aggtgtgaga gggtccagca 60gaaggaaaca tggctgccaa agtgtttgag tccattggca agtttggcct ggccttagct120gttgcaggag gcgtggtgaa ctctgcctta tataatgtgg atgctgggca cagagctgtc180atctttgacc gattccgtgg agtgcaggac attgtggtag gggaagggac tcattttctc240atcccgtggg tacagaaacc aattatcttt gactgccgtt ctcgaccacg taatgtgcca300gtcatcactg gtagcaaaga tttacagaat gtcaacatca cactgcgcat cctcttccgg360cctgtcgcca gccagcttcc tcgcatcttc accagcatcg ganaggacta tgatgaaccg420tgtgctgccg tccatcacaa ctgagatcct caagtcagtg gtggctcgct ttga 474<210> 133<211> 387<212> DNA<213> Homo sapien<400> 133tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt cggcttagcg tggtcgcggc 60cgaggtctgc gggcccctta gcctgccctg cttccaagcg acggccatcc cagtagggga120ctttcccaca ctgtgccttt acgatcagcg tgacagagta gaagctggag tgcctcacca180cacggcccgg aaacagcggg aagtaactgg aaagagcttt aggacagctt agatgccgag240tgggcgaatg ccagaccaat gatacccaga gctacctgcc gccaacttgt tgagatgtgt300gtttgactgt gagagagtgt gtgtttgtgt gtgtgttttg ccatgaactg tggccccagt360gtatagtgtt tcagtggggg agaactg387<210> 134
<211> 401<212> DNA<213> Homo sapien<400> 134ggccgcccgg gcaggtctga tgaagaacac gggtgtgatc cttgccaatg acgccaatgc 60tgagcggctc aagagtgttg tgggcaactt gcatcggctg ggagtcacca acaccattat120cagccactat gatgggcgcc agttccccaa ggtggtgggg ggctttgacc gagtactgct180ggatgctccc tgcagtggca ctggggtcat ctccaaggat ccagccgtga agactaacaa240ggatgagaag gacatcctgc gcttgtgctc acctccagaa ggaagttgct cctgagtgct300attgactctt gtcaatgcga ccttcaagac aggaggctac ctggtttact gcacctgttc360tatcacagtg agacctctgc catggcagaa caggggaagct 401<210> 135<211> 451<212> DNA<213> Homo sapien<400> 135ggtcgcggcc gaggtctgtt cctgagaaca gcctgcattg gaatctacag agaggacaac 60taatgtgagt gaggaagtga ctgtatgtgg actgtggaga aagtaagtca cgtgggccct120tgaggacctg gactgggtta ggaacagttg tactttcaga ggtgaggtgt cgagaaggga180aagtgaatgt ggtctggagt gtgtccttgg ccttggctcc acagggtgtg ctttcctctg240gggccgtcag ggagctcatc ccttgtgttc tgccagggtg gggtaccggg gtttgacact300gaggagggta acctgctggc tggagcggca gaacagtggc cttgatttgt cttttggaag360attttaaaaa ccaaaaagca taaacattct ggtccttcac aatgctttct ctgaagaaat420acttaacgga aggacttctc cattcaccatt451<210> 136<211> 411<212> DNA<213> Homo sapien<400> 136ggccgcccgg gcaggtctga atcacgtaga atttgaagat caagatgatg aagccagagt 60tcagtatgag ggttttcgac ctgggatgta tgtccgcgtt gagattgaaa atgttccctg120tgaatttgtg cagaactttg acccccttta ccccattatc ctgggtggct tgggcaacag180tgagggaaat gttggacatg tgcaggtggg tccctttgct gcgtatttgg tgcctgaggc240tctgtggatt tcccctccat caatcatctt accctctcat ccccctcaga tgcgtctgaa300gaaacatctc tggtataaga aaatcctcaa gtcccaagat ccaatcatat tttctgtagg360gtggaggaag tttcagacca tcctgctcta ttatatccga agaccacaat g 411<210> 137<211> 211<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(211)<223> n＝A，T，C or G<400> 137cggccgcccg ggcaggtcgg ttggtgcggc ctccattgtt cgtgttttaa ggcgccatga 60ggggtgacag aggccgtggt cgtggtgggc gctttggttc cagaggaggc ccaggaggag120ggttcaggcc ctttgcacca catatcccat ttgacttcta tttgtgtgaa atggcctttc180cccggntcaa gccagcacct cgatgaaact t 211<210> 138<211> 471<212> DNA<213> Homo sapien<400> 138gccgcccggg caggtctggg ctggcgactg gcatccaggc cgtaactgca aatctatgct 60aggcggggtc tcccttctgt gtgttcaagt gttctcgact tggattctta actattttaa120aaaatgcact gagtttgggt taaaaaccaa ccaccaaaat ggatttcaac acagctctaa180agccaagggc gtggccggct ctcccaacac agcgactcct ggaggccagg tgcccatggg240cctacatccc ctctcagcac tgaacagtga gttgattttt ctttttacaa taaaaaaagc300tgagtaatat tgcataggag taccaagaaa ctgcctcatt ggaaacaaaa actatttaca360ttaaataaaa agcctggccg caggctgcgt ctgccacatt tacagcacgg tgcgatgcac420acggtgacca aaccacggag gcaagcttct ggcactcaca ccacgacccg c 471<210> 139<211> 481<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(481)<223> n＝A，T，C or G<400> 139gtcgcggccg aggtctgttc tttagctcag atttaaacct gctgtctctt ctttatttgc 60agaatgaatt cccagttcct gagcagttca agaccctatg gaacgggcag aagttggtca120ccacagtgac agaaattgct ggataagcga agtgccactg ggttctttgc cctcccttca180caccatggga taaatctgta tcaagacggt tcttttctag atttcctcta cctttttgct240cttaaaactg cttctctgct ctgagaagca cagctacctg ccttcactga aatatacctc300aggctgaaat ttggggtggg atagcaggtc agttgatctt ctgcaggaag gtgcagcttt360tccatatcag ctcaaccacg ccgncagtcc attcttaagg aactgccgac taggactgat420gatgcatttt agcttttgag cttttggggg gtattctacc aaccaacagt ccatttggaa480a481<210> 140<211> 421<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(421)<223> n＝A，T，C or G<400> 140gtcgcggccg aggtttccca tttaagaaaa atagatcttg agattctgat tcttttccaa 60acagtcccct gctttcatgt acagcttttt ctttacctta cccaaaattc tggccttgaa120gcagttttcc tctatggctt tgcctttctg attttctcag aggctcgagt ctttaatata180accccaaatg aaagaaccaa ggggaggggt gggatggcac ttttttttgt tggtcttgtt240ttgttttgtt ttttggttgg ttgggttccg ttatttttta agattagcca ttctctgctg300ctatttccct acataatgtc aatttttaac cataattttg acatgattga gatgtacttg360aggctttttt gntttaattg agaaaagact ttgcaatttt ttttttagga tgagcctctc420c421<210> 141<211> 242<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(242)<223> n＝A，T，C or G<400> 141cgantngccc gcccgggcan gtctgtctaa ntttntcang gaccacgaac agaaactcgt 60gcttcaccga anaacaatat cttaaacatc gaanaattta aatattatga aaaaaaacat120tgcaaaatat aaaataaata nnaaaaggaa aggaaacttt gaaccttatg taccgagcaa180atccaggtct agcaaacagt gctagtccta nattacttga tntacaacaa cacatgaata240ca 242<210> 142<211> 551<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(551)<223> n＝A，T，C or G<400> 142agcgtggtcg cggcncgang tccacagggc anatattctt ttagtgtctg gaattaaaat 60gtttgaggtt tangtttgcc attgtctttc caaaaggcca aataattcan atgtaaccac120accaagtgca aacctgtgct ttctatttca cgtactgttg tccatacagt tctaaataca180tgtgcagggg attgtagcta atgcattaca cagtcgttca gtcttctctg cagacacact240aagtgatcat accaacgtgt tatacactca actagaanat aataagcttt aatctgaggg300caagtacagt cctgacaaaa gggcaagttt gcataataga tcttcgatca attctctctc360caaggggccc gcaactaggc tattattcat aaaacacaac tgaanagggg attggtttta420ctggtaaatc atgtgntgct aaatcatttt ctgaacagtg gggtctaaat cantcattga480tttagtggca gccacctgcc cggcggccgn tcgaagccca attctgcaga tatccatcac540actggcggcc g 551<210> 143<211> 515<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(515)<223> n＝A，T，C or G<400> 143cgagnggccc gcccgggcag gtatcttcac aaactcaaca aaggcactac atgagacttc 60acattcccct agtccaatag ctgacaaatt tttgcaacgt tctgcaatgc gaattaactc120ttcatcaagt ggccgtaatc catttgcaca cactactagt tcaaccagtc tagggcatgt180cattcccaca cggccaagca catctttgct tactgatctc ccaaagtaca gatgggtggc240aggtatttca tagcgaaaga aggggtcaaa ttcttcttca tataanaaaa aatacatcac300taagttcact ttgggtgaat gtctgatgaa agcatcccag ctactcttct gaatagtatg360gaagtgtgtc tgtccaggat tctcactgac tacatcaatg cgcaaatgtt ctaatcgaac420atgtttttca gaagacaatg caagtaacaa ctcatcactc aataagtggt aagttcaggg480ctagttctct taagccgnga cactgatcag cacac 515<210> 144<211> 247<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(247)<223> n＝A，T，C or G<400> 144tgcattctct ntggatgcan acctgcccgt tggtagggac tntgctcaca cggaacatgg 60acggttacac ctgtgccgtg ggtgacgtcc accagcttct ggatcatctc ggcgngggtg120ttgtggaagg gcagactatc cacctccatg cncacgatgc ccganacgcc actccggact180ntgtgctgca ccaanatgcc cagcattnta tcttcaagca nagcacttat cagggtcctt240ggcacac 247<210> 145<211> 309<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(309)<223> n＝A，T，C or G<400> 145cgtgggtcgc ggcccgangt ctgctgtaac aaaacaccat agtctgggca gctcatagac 60aatggaattt tatttctcac gcttctggag gctggattcc aagatcaagg ttccaggaga120ctcagtgtct ggcaaggtct cggtttctgc ctcanagatg gtgccatctg gctgtgtcct180cacaagtagg aaggtgcaag aagctcccct caggctctgt ctgtaagaca ctgatcccat240tcatganggg gaaacgtaat gacctaatca gcccccagag accccacttc taacaccatc300accttgggg309<210> 146<211> 486<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(486)<223> n＝A，T，C or G<400> 146agcgtgggtc gcggcncgac gtcctgtcca tatttcacag cccgagaact aatacaagat 60gctgacatca tattttgtcc ctacaactat cttctanatg cacaaataag ggaaagtatg120gatttaaatc tgaaagaaca ggttgtcatt ttanatgaag ctcataacat cgaggactgt180gctcgggaat cagcaagtta cagtgtaaca gaagttcagc ttcggtttgc tcgggatgaa240ctanatagta tggtcaacaa taatataagg aaganagatc atgaacccct acgagctgtg300tgctgtagcc tcattaattg gntagaagca aacgctgaat atcttgnana angagantat360gaatcagctt gtaaaatatg gagtggaaat gaaatgctct taactttaca caaaatgggt420atcaccactg ctacttttcc cattttgcng gtaagatatn ttttctacct gngaaacgta480tttaag 486<210> 147<211> 430<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(430)<223> n＝A，T，C or G<400> 147gccgcccggg cangttcgac attacntnga gttccatgat gtacaattct ttcacgaaaa 60acaatgaatg caagaatttg aggatctcct tactcctccc ttttacagat ggtctctcaa120tcccttcttc ttcctcttca tcttcatctt cttctgaacg cgctgccggg taccacggct180ttctttgtct ttatcgtgag atgaaggtga tgcttctgtt tcttctacca taactgaaga240aatttcgctg caagtctctt gactggct gtttctccgact tcgcctttnt gtcaaacgng300agtcttttta cctcatgccc ctcagcttca cagcatcttc atctggatgt tnatttctca360aagggctcac tgaggaaact tctgattcan atgtcgaana gcactgtgaa gttttctctt420cattttgctg 430<210> 148<211> 483<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(483)<223> n＝A，T，C or G<400> 148cccgggcagg tctgtgttgn tttncaaccg gtgtcctccc cagcgtccag aananggaaa 60tgtggagcgg gtgatgatga cccctcgctg tcctgtcacc tcctgcacag cttcgtatgt120gggtctggtc tgggaccacc cgtacaggtt gtgcacgttg tagtgctcca cgggggagct180gtccggcagg atctgctgac tctccatgca cagagtcttg ctgctcaggc ccttgtccct240agattccaaa tatggcatat agggtggggt tatttagcat ttcattgctg cagcccctga300cagatccatc cacaaaattt gatggctcat tcatatcaat ccacaatcca tcaaacttca360agctcttctc tggntctcga nggtttgcat agaactcttc tatctctttc ttccaccacg420canacctcgg ncgcgaccac gctaagccga attctgcana tatccatcac actggcggcc480gct 483<210> 149<211> 439<212> DNA<213> Homo sapien
<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(439)<223> n＝A，T，C or G<400> 149ctttcacgaa nacaatgaat gcaagaattt gaggatctcc ttactcctcc cttttacaga 60tggtctctca atcccttctt cttcctcttc atcttcatct tcttctgaac gcgctgccgg120gtaccacggc tttctttgtc tttatcgtga gatgaaggtg atgcttctgt ttcttctacc180ataactgaag aaatttcgct gcaagtctct tgactggctg tttctccgac ttcgcctttt240tgcaaacgtg agtcttttta cctcatgccc ctcagcttcc acagcatctt catctggatg300ttcatttctc aaagggctca ctgaggaaac ttctgactca catgtcgaag aagcactgng360agtttctctt catttgctgc aaanttgctc tttgctggct gngctctcag accacccatt420tggctgcatg ggggctgac 439<210> 150<211> 578<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(578)<223> n＝A，T，C or G<400> 150ggcncgcccg ggcangtcca ctccactttt gagctctgag ggaatacctt caggagggac 60agggtcaggg agtcctggca gctccgcagc agagattcac attcattcag agacttgttg120tccagtgcaa tgccattgat cgcaacgatc ctgtctccca cagcaaggga cccttcttta180gcggcagggc ttccaggcag cacagcggca gcatacactc cattctccag actgatgcca240ctgtctttct gtccactgan gttgatgtgc agcggcgtga ccaccttccc acccagggac300ttcctccgcc gcacgaccat gttgatgggc cccctnccca ttgaggagcg ccttgatggc360ctgcttcttg nccttggtga tgaagtccac atcggtgatt ctcacagcca gtcattgacc420cttaagcggn catcagcaat gcttcctttg gccactttag ngacaaatat gccacagtcc480ccgggaaaca agggtcattc acaccttctg gcatatcaaa cacctcggcc gggancacta540agccgaattc tgcagatatc catcacactg gngggccg578<210> 151<211> 503<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(503)<223> n＝A，T，C or G<400> 151cgagcggccc gcccgggcag gtctgggaga tcagcgactg ctgccacgtg cccagaaatg 60gctcgtcctt tcactacagc ggaatgcaat gagggtgggt gagaagatga tgggtcggtt120atttcattcc ttttcttttt acaacttcac tttcagagac ttcagcgttc catgtctgct180gtgctgtgga acccagagtg ctcttgcctg gatggctgag aatcccttgg accctggaag240cacctactcc atgatggccc ggtatagtgc aggctcaata taatcttccc ggtatcttga300gttgataact cgttgccgtt tcttttcttg cttaacctct ttctctgtga aaatctcatt360gaagcgcatg tctgaagcta ctgacagtct anatttgact ctcttgggaa gctcttcatc420cagtgtgtat acatcatctc tcttaaccac aagttggagc catncttaaa cttcacctgg480tacatttgga tagggtggga ggc503<210> 152<211> 553<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(553)<223> n＝A，T，C or G<400> 152agcgtggtcg cggcccgagg tccactgagc tccgccttcc ccgggctccc tgaggaagca 60gagtcctgac ttccaggaag gacaggacac agaggcaaga actcagcctg tgaggctctg120ggtggctcct gaggccagag gacgccttcc gcgatccatg gctcagcatc gtccttctgg180cttcccagcc ccgggccgaa cgttcgggtt aataagcaga gcagttattc ggctcctggc240aggagctccc ccgttagttt ccacgttgtg agcacattca tacttaagac tgnttctctt300tgtgttttaa gcgtctgtct ctgtagtaaa ctgaaatgtt aacagaaatg cagacctgcc360cgggcggccg ctcgaaagcc gaattctgca gatatccatc acactggcgg ccgctcgagc420atgcatctag anggcccaat tcgccctata gtgagtcgna ttacaattca ctgggccgcg480ntttacaacg tcgtgactgg gaaaaccctg cggtacccac ttaatcgcct tgcagnacat540ccccctttcg cca 553<210> 153<211> 454<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(454)<223> n＝A，T，C or G<400> 153tcgagcggct cgcccgggca ggtccaccta gcatggctcc tctaaacacg caactcagcg 60aggggacccc cttcacctct ggcaagagag ctgggtagat cagaaacttg gtgacacctg120gctagcacag agcaggctca cttgtcttgg tcccactacc cagattcctg cagacattgc180aaaccaaatg aaggttgntg aatgacccct gtccccagcc acttgttttg gtatcatctg240ctctgcagtg gaatgcctgt gtgtttgagt tcactctgca tctgtatatt tgagtataga300aaccgantca agtgatctgt gcatncagac acactggggc acctgancac agaacaaatc360accttaacga tctggaatga aactgnganc antgcccgcc tgggtgggtc tgganaaact420gccgncttct tgttggacct tggccgcacc acct454<210> 154<211> 596<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(596)<223> n＝A，T，C or G
<400> 154agcgtggtcg cggcccgang gcggcctcct gantganggg aagggacgtg ggggcggcca 60cggcaggatt aacctccatt tcagctaatc atgggagaga ttaaagtctc tcctgattat120aactggttta naggtacagt tccccttaaa aagattattg tggatgatga tgacagtaag180atatggtcgc tctatgacgc gggcccccga agtatcaggt gtcctctcat attcctgccc240cctgtcagtg gaactgcaga tgtctttttc cggcagattt tggctctgac tggatggggt300taccgggtta tcgctttgca gtatccagtt tattgggacc atctcgagtt cttgtgatgg360attcacaaaa cttttanacc atttacaatt ggataaagtt catctttttg gcgcttcttt420gggangcttt ttggcccana aatttgctga atacactcac aaatctccta gaagccattc480cctaatcctc tgcaattcct tcagngacac ctctatcttc aaccaacttg gactggaaac540agctttggct gatgcctgca tttatgctca aaaaatagtt cttggaaatt ttcatc596<210> 155<211> 343<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(343)<223> n＝A，T，C or G<400> 155ctcganttgg cncgcccggg cangtctgcc tggtttttga ccgngcgagc tatttagnct 60ctggctctgt ttccggagct caaggnaaaa atcttgaana actcgagcag cttctgtgga120tagccttggg tacacatact gccgagcata gccaatgtac tttctcaata gctggtgggg180aatgggatct attgtttctc caggaaccac ctttagtctt tctgataatg gcttctcaga240aactacttca agtacggaag tatttgaatc ttgactatnc atacgagcta ctgtggcact300gctaatgggn tctctgctnt ccagctctta ttgcaatcac atg 343<210> 156<211> 556<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(556)<223> n＝A，T，C or G<400> 156tcgagcggcc cgcccgggca ggtctggcac cacncagatc gattaactgg ctcatctgat 60ctcgtggccc ccaccctgga actgacttag cacaaaagga cacctcaatt ccttatgatt120tcatctccga cccaaccaat caacaccctt gactcactgg ccttccccct cccaccaaat180tatccttaaa aactctgatc cccgaatgct cagggagatc gatttgagta ctaataagac240tccagtctcc tgcacaagca gctctgtgta ctcttcctct attgcaattc ctgtcttgat300aaatcggctc tgtgtaggcg gcggaagaag tgaacctgtt gggcggttac cacctctgtc360gtgtgtgaca gttgntttga atctctaatt gctcagtaca gatccacatg caggttaagt420aagaagcttt tgaagaaaat ggaaagtctt aagtgatggc ttccaagaaa tcaaacctac480attaattagg gaacaacgga ctttacgtat cacaaatgaa gagactgacn aagtaaatca540acttggcctt ttctta556<210> 157<211> 333
<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(333)<223> n＝A，T，C or G<400> 157ggtccacaaa aatatatnaa ataagctgga tatataaaan caaacactta acatngncan 60cattccttca gttattcaaa ctcactgata nctaacnggg agnagttggn attctggaag120acttcctaag ctaaaagtat atttacatat ttacaacaca ngtaaatata acngaagaac180tacttcaaat aangnngaaa ttccagaatt ctanagattt atagctatag ntnacaanta240tcaccaattg gtttgcaatc aanngnccag cactacttat gannaangtt taactannaa300accaaaaggg gagaaaacct ggnagggaaa nat 333<210> 158<211> 629<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(629)<223> n＝A，T，C or G<400> 158tcgagcggcc gcccgggcag gtctggtaca tttgtgcgag gtccggcact ctgttctcat 60ccagtaagtg gtcgagccct ttctgcagaa ttgctgttaa atgttctcct aatagctgtt120tctccacaca agcaatcagt ggtttctgtg tgctgtggtc caagtaagtg attactctgt180ctccctcttc ttctaagcgt ttacttacat ggttaagata ttctggaacc tctctttcct240gcattaacct ttggccttcg gcagcatata agcaattagt ctcttccaaa aatttcagtt300caaatgaatc tttatacacc tgcaggtcag acagcatgcc caggnaggct ccgcaacagg360ctccggtcca cggcctcgcc gctcctctcg cgctcgatca gcagtaggat tccatcaatg420gttttactct gaaccatttt atcactaata atatgggttc taaacagttc taatcccata480tcccagatgg agggcagcgt ggagttctgc agcacatagg tgcggtccaa gaacaggaag540atgcttctga tcatgaatca tttgnctggc aatggtcctg ccagcacgtg gtaatctttc600ttttaaaaat aaacccttat ctaaacgtc 629<210> 159<211> 629<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(629)<223> n＝A，T，C or G<400> 159tcgagcggcc gcccgggcag gttctagagg ganaatctgg ctgatttggg aataaaatat 60aatcgaatat tcaacaccat gaagataaat cttattttgg aaatctactg accttaatac120cccaagcttg ccctgaatac tttgattgga attggaatat atcaaaaaag gttagtattt180ttgttgtagt taggatacta aaaggatatt agttacccaa gagatccaat ttgtttttct240gatgaatagt gttcagtaaa atgaagcagt cttaagagtg actaataatt tcaaagtgat300ttttcgtcta ttcttaatat tttttaatta tttattttta agagttttat accttgagca360gatacaatga tccgctttag tgagaggaca atttctgatt gattgttttc tcttcaggcc420atctcacctc ttcattctct tgttacattt gaagcagttg atataatggg tttatacttt480aaaagataga catggtgcca tgaagtttgg ggaagttggg tgaattatcc cattctagtt540acagangagc tttccttaaa tgccctttac ttctangttt ggtcaagaag tcattttctg600agtaaaagtt attttcatat atgttgggg 629<210> 160<211> 519<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(519)<223> n＝A，T，C or G<400> 160tcgagcggcg cgcccgggca ggtctgctgg gattaatgcc aagttnttca gccataaggt 60agcgaaatct agcagaatcc agattacatc cacttccaat cacgcggtgt ttgggtaatc120cacttagttt ccagataaca tacgtaagaa tgtccactgg gttggaaacc acaattatga180tgcaatcagg actgtacttg acgatctgag gaataatgaa tttgaagaca ttaacatttc240tctgcaccag attgagccga ctctcccctt cttgctgacg gactcctgca gttaccacta300caatcttana attgggcggg tcacagaata atctttatct gccacaattt taggtgctga360agaaataagc tcccatgctg cagatccatc atttctnctt taagcttatc ttccaaaaca420tccacaagan caangttcat cagccagaga ctttcccaga atgctgatag nacacgccat480accaacttgt ccaacancca ctacagcgat cttattggt 519<210> 161<211> 446<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(446)<223> n＝A，T，C or G<400> 161cgagnggccc gcccgggcag gtccagtaag cntttnacga tgatgggaaa ggttatgcaa 60ggtcccagcg gtacaacgag ctgtttctac atcatttgta ttctgcatgg tacgtacaat120agcagacacc atctgaggag aacgcatgat agcgtgtctg gaagcttcct ttttagaaag180ctgatggacc ataactgcag ccttattaac caccacctgg tcctcgtcat ttagcagttt240tgtcagttca gggattgcac gtgtggcang ttctgcatca tcttgatagt taatcaagtt300tacaactggc atgtttcagc atctgcgatg ggctcagcaa acgctggaca ttantgggat360gagcagcatc aaactgtgta natgggatct gcatgccctc atctaatgtc tcagggaaca420tagcagctcg taccctctga gctcga 446<210> 162<211> 354<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature
<222> (1)…(354)<223> n＝A，T，C or G<400> 162agcgtngtcg cggcccgang tcctgggaag cctttnttgc tgagcctcac agcctctgtc 60aggcggctgc ggatccagcg gtccaccagg ctctcatggc ctccgggctg ggaggngggt120gagggcacaa aacccttccc aaggccacga anggcaaact tggtggcatt ccanagcttg180ttgcanaagt ggcggnaacc cagtatccgg ttcacatcca ggntgatgtc acgaccctgg240gacatgtang cacataatcc aaaccggaga gcatcggtgc cacattcacg aatccccgct300gggaagtcag ctttctgccc ttctttggcc ttctccacct cgctgggatc cagg 354<210> 163<211> 258<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(258)<223> n＝A，T，C or G<400> 163tttttcncca agtcctcttg ccgngggatc tngactgcaa tttaagacac ttctaattag 60ttatacccag gccctgcaaa attgctgggt ttatataata tattcttgct gcacgaagat120ttattattct gttggatgat tctattttaa ttntatttat tctggccaaa aaagaacctt180ctccgctcgt caagagangc caatntgtct tgaaggacaa gagaaagatg ctaacacaca240ctttcttctt cttgagga 258<210> 164<211> 282<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(282)<223> n＝A，T，C or G<400> 164ggaacatatt acttttaaat tacttgggtc aatgaaacat ttaataaaaa catttgcttc 60tctatataat acgtatgtat aaaataagcc ttttcanaaa ctctggttct cataatcctc 120tataaatcan atgatctgac ttctaagagg aacaaattac agnaaggggt atacattnat 180gaatactggt agtactagag ganngacgct aaaccactct actaccactt gcggaactct 240cacagggtaa atgacaaagc caatgactga ctctaaaaac aa282<210> 165<211> 462<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(462)<223> n＝A，T，C or G
<400> 165gcccgggcan gtcctgtaat cccagctact cangangctg agtcatgana atcgcctgaa 60tccgggaggt agaggccgca gcgagcaaag attaagccac tgcactccag tctgggtgac120agagtgagaa tctgtctgtt gctcctctgg cattggtctg aaatgggttt gtagaacatg180ccacagaagg accagcanca gcaacaaatg gatttgtgga angcgtagct ccaaatggag240cangcacact tgatgaagca cgctgtgtct gtgcagangc aaccactggc actgttccaa300aaacattgct gctagcatta cttgtggaag tatacgcatt actggaggtg gctgcanaac360tgaaaacgct gtctagttct gccanagctg catacttgnc tgaanatgca cttgactgac420tgggaactga accacanaac caacaggacc tttacctgtg ga 462<210> 166<211> 365<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(365)<223> n＝A，T，C or G<400> 166cgtgggtcgc ggcncgangt ctgaaaccaa tccagaacta aacatcagca cacaaaaaat 60accaggatag atggaatcaa aagactctga agccaaaagg aggctaggga gagcaactga120acttagcaag ctgaggactt cagtgtccat catccgatcc tgccctgtaa caacaggtct180atatgataga gatattccat ctgagctgga ggccattatc cttagcaaac taacacagaa240cagaaaacca aatacatgtt ctcatttaga agtaggagct aaatgatgag aactcaagga300cacaaagaaa ggaacaacag acactggggc ctacttgagg gtggagggtg ggaggaggga360gaaga365<210> 167<211> 364<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(364)<223> n＝A，T，C or G<400> 167agcgtggtcg cggcgcgang tccagcccta gcttgcctgt gactccgcct tcactgggtg 60ctctctctaa aagttgctga ctctttactg tatctcccaa ttcccactcc attggttcca120taaggggagg ggtgtctcac tcaacatggt gttcctggta ccaagaactg gctgacgaag180ctgggtgccg tggctcatgc ctgtaatccc agcacttttg ggaggccaag aagggcggat240cacctgaggt ctggagttca agatcagcct gaccaacatg atgaaaccaa gtctccacta300aaaatataaa acaattagcc aggcatggtg gtgggtgcct gnaatcccag ctactgggga360ngct 364<210> 168<211> 447<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature
<222> (1)…(447)<223> n＝A，T，C or G<400> 168cccgggcagg tcaaaaccca aaacctttca ttttagccca aaccagctca tgattaggta 60tacaaggata acagaaccag ttgtcaggac gagcatttga caagtaaaag caattcttgc120aaagctgcag ttcatccagc tcatggcatg tgtctttata tagcatcctc gcaatgtcag180cttgctcact gtctgctcca tagaaaatca cggtattgtg gagaagcaat tgggcatcag240ctttgaactc ttcataactt cggtatttcc cttcattcac tttctcttga atggtgggaa300cgtccacaga cctcggccgc gaccacgcta agcccgaatt ctgcagatat ccatcacact360ggcggccgtt cgagcatggc atctagaagg cccaattcgc ctatagngag tcgnattacc420aattcactgg ccgtcgnttt acaacgc 447<210> 169<211> 524<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(524)<223> n＝A，T，C or G<400> 169cgantngcgc gcccgggcag gtctgagcag cctttctgnn tgctggacta ttgggattgg 60gttcatccaa cagagactgt atggatgtta gaatggaaga cacatcatag gttggactcc120aacggttctg aagtatgtcc agacatatac taccatctgc atagactaag aacaaagaag180taggtacatt aaacgtaaca agaccactaa ggttttaaca ttatagacaa aacanaaata240gtcaaganta ctttgctttt gaagtttaaa gattcctatg ttgcttccca gttaactgcc300taaaaagata agncataacc accactagtg aaataatcan gatgatcaga gaatgtcana360tgtgatcagt ataaaactgg angatattna gtgtcatcct ttggaaaagg ctgccctatn420atccaggaaa tcanaaacat tnttgaacag ggnccctagc tatccacaga catgtgggaa480attcattccc caaatngtag gctggatccc ctatctgaaa taac 524<210> 170<211> 332<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(332)<223> n＝A，T，C or G<400> 170tcgancggcn cgcccgggca ggtgacaaac ctgttattga agatgttggt tctgatgagg 60aanaanatca gaagggatgg tgacaagaan aanaanaaga agattaagga aaagtacatc120gatcaagaag agctcaacaa aacaaagccc atctggacca gaaatcccga cgatattact180aatgangagt acggagaatt ctataanagc ttgaccaatg actgggaaga tcacttggca240gtgaagcatt tttcagttga nggacagttg gaattcagag cccttctatn tgtcccacga300cgtgctcctt ttgatctgtt tganancaga aa 332<210> 171<211> 334<212> DNA
<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…( 334)<223> n＝A，T，C or G<400> 171cgagnggcnc gcccgggcag gtctgttgat agcgacttaa cagaaaagtc tagacaaaca 60taagcataaa aaattacagt ctttctaccc ttgggaatgg ggagaaaaag gaatctctac120cccaagacca gaaataataa gtcctgtttc tggtcctgaa catccagaat tatggaggct180ttggcctgac accacattan aatttggtct ggaaatcaaa ctttaganac angagatcgt240aagccatttt atactatcga cctaaattcc agtctaacgg ttcctttaca aagttgcgga300aagccctctt atatgctagc tgtaggaaat atag334<210> 172<211> 439<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(439)<223> n＝A，T，C or G<400> 172agcgtggtcg cggcccgang tctgcctata aaactagact tctgacgctg ggctccagct 60tcattctcac aggtcatcat cctcatccgg gagagcagtt gtctgagcaa cctctaagtc120gtgctcatac tgtgctgcca aagctgggtc catgacaact tctggtgggg cgagagcagg180catggcaaca aattccaagt tagggtctcc aatgagcttc ctagcaagcc agaggaaggg240cttttcaaag ttgtagttac ttttggcaga aatgtcgtag tactgaagat tcttctttcg300gtggaagaca atggatttcg ccttcacttt ctgccttaat atccactttg gtgccacaca360acacaatggg gatgntttca cacacttngn accanatctc tatgccagnt aggccatttt420ggaagnactt cganggtac 439<210> 173<211> 599<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(599)<223> n＝A，T，C or G<400> 173cgatnggccg cccgggcagg tcctgtaaaa naggaaattc agacatcgta cgactcgtaa 60ttgaatgtgg agctgactgc aatattttgt caaagcacca gaatagtgcc ctgcactttg120cgaagcagtc taacaatgtg cttgtgtacg acttgctgaa gaaccattta gagacacttt180caagagtagc agaagagaca ataaaggatt actttgaagc tcgccttgct ctgctagaac240cagtttttcc aatcgcatgt catcgactct gtgagggtcc agatttttca acagatttca300attaccaacc cccacagaac ataccagaag gctctggcat cctgctgttt atcttccatg360caaacttttt gggtaaagaa gttattgctc ggctctgtgg accgtgtagt gtacaagctg420tagttctgaa tgataaattt cagcttcctg tttttctggg tctcgctctg ttgtccaggc480tggagtgcag tggcgcggat tacagctcac tggagtcttg acttcccagg cacaagcaat540cctcccacct cagcctccta actacctggg actaaaaatg caccgccacc acattccgg599<210> 174<211> 458<212> DNA<213> Homo sapien<220>
<221> misc_feature<222> (1)…(458)<223> n＝A，T，C or G<400> 174tcgatttggc cgcccgggca ggtccatgcn gnttntgccc attcccatgg ngcccgacaa 60ncccatcccc gaggccgaca tccccatgtt catgttcatg cccaccatgc cctggctcat120ccctgcgctg ttccccagag gggccattcc catggtgccc gtcattacac cgggcatgtt180cataggcatg ggtcccccca ggagagggtt agnttgaggc cggacaggaa gcatgtttga240tggagaactg aggttcacag nctccaaaac tttgagtcat cacattcata ggctgctgca300tattctgtct gctgaatcca ttgtatncag tgatggcctg ctggggnttt ggaaggctng360cataccaggt agtaagntcg tctaggctga tgtttacacc tggggtcaga ccaagtanga420gggcaaggtt ttgctgactg attttctgga cccatatc458<210> 175<211> 1206<212> DNA<213> Homo sapien<400> 175ggcacgagga agttttgtgt actgaaaaag aaactgtcag aagcaaaaga aataaaatca 60cagttagaga accaaaaagt taaatgggaa caagagctct gcagtgtgag gtttctcaca120ctcatgaaaa tgaaaattat ctcttacatg aaaattgcat gttgaaaaag gaaattgcca180tgctaaaact ggaaatagcc acactgaaac accaatacca ggaaaaggaa aataaatact240ttgaggacat taagatttta aaagaaaaga atgctgaact tcagatgacc ctaaaactga300aagaggaatc attaactaaa agggcatctc aatatagtgg gcagcttaaa gttctgatag360ctgagaacac aatgctcact tctaaattga aggaaaaaca agacaaagaa atactagagg420cagaaattga atcacaccat cctagactgg cttctgctgt acaagaccat gatcaaattg480tgacatcaag aaaaagtcaa gaacctgctt tccacattgc aggagatgct tgtttgcaaa540gaaaaatgaa tgttgatgtg agtagtacga tatataacaa tgaggtgctc catcaaccac600tttctgaagc tcaaaggaaa tccaaaagcc taaaaattaa tctcaattat gccggagatg660ctctaagaga aaatacattg gtttcagaac atgcacaaag agaccaacgt gaaacacagt720gtcaaatgaa ggaagctgaa cacatgtatc aaaacgaaca agataatgtg aacaaacaca780ctgaacagca ggagtctcta gatcagaaat tatttcaact acaaagcaaa aatatgtggc840ttcaacagca attagttcat gcacataaga aagctgacaa caaaagcaag ataacaattg900atattcattt tcttgagagg aaaatgcaac atcatctcct aaaagagaaa aatgaggaga960tatttaatta caataaccat ttaaaaaacc gtatatatca atatgaaaaa gagaaagcag1020aaacagaagt tatataatag tataacactg ccaaggagcg gattatctca tcttcatcct1080gtaattccag tgtttgtcac gtggttgttg aataaatgaa taaagaatga gaaaaccaga1140agctctgata cataatcata atgataatta tttcaatgca caactacggg tggtgctgct1200cgtgcc 1206<210> 176<211> 317<212> PRT<213> Homo sapien
<400> 176Met Gly Thr Arg Ala Leu Gln Cys Glu Val Ser His Thr His Glu Asn1 5 10 15Glu Asn Tyr Leu Leu His Glu Asn Cys Met Leu Lys Lys Glu Ile Ala20 25 30Met Leu Lys Leu Glu Ile Ala Thr Leu Lys His Gln Tyr Gln Glu Lys35 40 45Glu Asn Lys Tyr Phe Glu Asp Ile Lys Ile Leu Lys Glu Lys Asn Ala50 55 60Glu Leu Gln Met Thr Leu Lys Leu Lys Glu Glu Ser Leu Thr Lys Arg65 70 75 80Ala Ser Gln Tyr Ser Gly Gln Leu Lys Val Leu Ile Ala Glu Asn Thr85 90 95Met Leu Thr Ser Lys Leu Lys Glu Lys Gln Asp Lys Glu Ile Leu Glu100 105 110Ala Glu Ile Glu Ser His His Pro Arg Leu Ala Ser Ala Val Gln Asp115 120 125His Asp Gln Ile Val Thr Ser Arg Lys Ser Gln Glu Pro Ala Phe His130 135 140Ile Ala Gly Asp Ala Cys Leu Gln Arg Lys Met Asn Val Asp Val Ser145 150 155 160Ser Thr Ile Tyr Asn Asn Glu Val Leu His Gln Pro Leu Ser Glu Ala165 170 175Gln Arg Lys Ser Lys Ser Leu Lys Ile Asn Leu Asn Tyr Ala Gly Asp180 185 190Ala Leu Arg Glu Asn Thr Leu Val Ser Glu His Ala Gln Arg Asp Gln195 200 205Arg Glu Thr Gln Cys Gln Met Lys Glu Ala Glu His Met Tyr Gln Asn210 215 220Glu Gln Asp Asn Val Asn Lys His Thr Glu Gln Gln Glu Ser Leu Asp225 230 235 240Gln Lys Leu Phe Gln Leu Gln Ser Lys Asn Met Trp Leu Gln Gln Gln245 250 255Leu Val His Ala His Lys Lys Ala Asp Asn Lys Ser Lys Ile Thr Ile260 265 270Asp Ile His Phe Leu Glu Arg Lys Met Gln His His Leu Leu Lys Glu275 280 285Lys Asn Glu Glu Ile Phe Asn Tyr Asn Asn His Leu Lys Asn Arg Ile290 295 300Tyr Gln Tyr Glu Lys Glu Lys Ala Glu Thr Glu Val Ile305 310 315<210> 177<211> 20<212> DNA<213> Artificial Seguence<220>
<223> Made in the Lab<400> 177ccaatcatct ccacaggagc20<210> 178<211> 1665
<212> DNA<213> Homo sapien<400> 178gcaaactttc aagcagagcc tcccgagaag ccatctgcct tcgagcctgc cattgaaatg 60caaaagtctg ttccaaataa agccttggaa ttgaagaatg aacaaacatt gagagcagat120cagatgttcc cttcagaatc aaaacaaaag aaggttgaag aaaattcttg ggattctgag180agtctccgtg agactgtttc acagaaggat gtgtgtgtac ccaaggctac acatcaaaaa240gaaatggata aaataagtgg aaaattagaa gattcaacta gcctatcaaa aatcttggat300acagttcatt cttgtgaaag agcaagggaa cttcaaaaag atcactgtga acaacgtaca360ggaaaaatgg aacaaatgaa aaagaagttt tgtgtactga aaaagaaact gtcagaagca420aaagaaataa aatcacagtt agagaaccaa aaagttaaat gggaacaaga gctctgcagt480gtgaggtttc tcacactcat gaaaatgaaa attatctctt acatgaaaat tgcatgttga540aaaaggaaat tgccatgcta aaactggaaa tagccacact gaaacaccaa taccaggaaa600aggaaaataa atactttgag gacattaaga ttttaaaaga aaagaatgct gaacttcaga660tgaccctaaa actgaaagag gaatcattaa ctaaaagggc atctcaatat agtgggcagc720ttaaagttct gatagctgag aacacaatgc tcacttctaa attgaaggaa aaacaagaca780aagaaatact agaggcagaa attgaatcac accatcctag actggcttct gctgtacaag840accatgatca aattgtgaca tcaagaaaaa gtcaagaacc tgctttccac attgcaggag900atgcttgttt gcaaagaaaa atgaatgttg atgtgagtag tacgatatat aacaatgagg960tgctccatca accactttct gaagctcaaa ggaaatccaa aagcctaaaa attaatctca1020attatgccgg agatgctcta agagaaaata cattggtttc agaacatgca caaagagacc1080aacgtgaaac acagtgtcaa atgaaggaag ctgaacacat gtatcaaaac gaacaagata1140atgtgaacaa acacactgaa cagcaggagt ctctagatca gaaattattt caactacaaa1200gcaaaaatat gtggcttcaa cagcaattag ttcatgcaca taagaaagct gacaacaaaa1260gcaagataac aattgatatt cattttcttg agaggaaaat gcaacatcat ctcctaaaag1320agaaaaatga ggagatattt aattacaata accatttaaa aaaccgtata tatcaatatg1380aaaaagagaa agcagaaaca gaaaactcat gagagacaag cagtaagaaa cttcttttgg1440agaaacaaca gaccagatct ttactcacaa ctcatgctag gaggccagtc ctagcattac1500cttatgttga aaatcttacc aatagtctgt gtcaacagaa tacttatttt agaagaaaaa1560ttcatgattt cttcctgaag cctgggcgac agagcgagac tctgtctcaa aaaaaaaaaa1620aaaaaaagaa agaaagaaat gcctgtgctt acttcgcttc ccagg1665<210> 179<211> 179<212> PRT<213> Homo sapien<400> 179Ala Asn Phe Gln Ala Glu Pro Pro Glu Lys Pro Ser Ala Phe Glu Pro1 5 10 15Ala Ile Glu Met Gln Lys Ser Val Pro Asn Lys Ala Leu Glu Leu Lys20 25 30Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp Gln Met Phe Pro Ser Glu Ser Lys35 40 45Gln Lys Lys Val Glu Glu Asn Ser Trp Asp Ser Glu Ser Leu Arg Glu50 55 60Thr Val Ser Gln Lys Asp Val Cys Val Pro Lys Ala Thr His Gln Lys65 70 75 80Glu Met Asp Lys Ile Ser Gly Lys Leu Glu Asp Ser Thr Ser Leu Ser85 90 95Lys Ile Leu Asp Thr Val His Ser Cys Glu Arg Ala Arg Glu Leu Gln100 105 110Lys Asp His Cys Glu Gln Arg Thr Gly Lys Met Glu Gln Met Lys Lys115 120 125Lys Phe Cys Val Leu Lys Lys Lys Leu Ser Glu Ala Lys Glu Ile Lys130 135 140Ser Gln Leu Glu Asn Gln Lys Val Lys Trp Glu Gln Glu Leu Cys Ser145 150 155 160Val Arg Phe Leu Thr Leu Met Lys Met Lys Ile Ile Ser Tyr Met Lys165 170 175Ile Ala Cys<210> 180<211> 1681<212> DNA<213> Homo saoien<400> 180gatacagtca ttcttgtgaa agagcaaggg aacttcaaaa agatcactgt gaacaacgta 60caggaaaaat ggaacaaatg aaaaagaagt tttgtgtact gaaaaagaaa ctgtcagaag120caaaagaaat aaaatcacag ttagagaacc aaaaagttaa atgggaacaa gagctctgca180gtgtgagatt gactttaaac caagaagaag agaagagaag aaatgccgat atattaaatg240aaaaaattag ggaagaatta ggaagaatcg aagagcagca taggaaagag ttagaagtga300aacaacaact tgaacaggct ctcagaatac aagatataga attgaagagt gtagaaagta360atttgaatca ggtttctcac actcatgaaa atgaaaatta tctcttacat gaaaattgca420tgttgaaaaa ggaaattgcc atgctaaaac tggaaatagc cacactgaaa caccaatacc480aggaaaagga aaataaatac tttgaggaca ttaagatttt aaaagaaaag aatgctgaac540ttcagatgac cctaaaactg aaagaggaat cattaactaa aagggcatct caatatagtg600ggcagcttaa agttctgata gctgagaaca caatgctcac ttctaaattg aaggaaaaac660aagacaaaga aatactagag gcagaaattg aatcacacca tcctagactg gcttctgctg720tacaagacca tgatcaaatt gtgacatcaa gaaaaagtca agaacctgct ttccacattg780caggagatgc ttgtttgcaa agaaaaatga atgttgatgt gagtagtacg atatataaca840atgaggtgct ccatcaacca ctttctgaag ctcaaaggaa atccaaaagc ctaaaaatta900atctcaatta tgccggagat gctctaagag aaaatacatt ggtttcagaa catgcacaaa960gagaccaacg tgaaacacag tgtcaaatga aggaagctga acacatgtat caaaacgaac1020aagataatgt gaacaaacac actgaacagc aggagtctct agatcagaaa ttatttcaac1080tacaaagcaa aaatatgtgg cttcaacagc aattagttca tgcacataag aaagctgaca1140acaaaagcaa gataacaatt gatattcatt ttcttgagag gaaaatgcaa catcatctcc1200taaaagagaa aaatgaggag atatttaatt acaataacca tttaaaaaac cgtatatatc1260aatatgaaaa agagaaagca gaaacagaaa actcatgaga gacaagcagt aagaaacttc1320ttttggagaa acaacagacc agatctttac tcacaactca tgctaggagg ccagtcctag1380cattacctta tgttgaaaaa tcttaccaat agtctgtgtc aacagaatac ttattttaga1440agaaaaattc atgatttctt cctgaagcct acagacataa aataacagtg tgaagaatta1500cttgttcacg aattgcataa aagctgccca ggatttccat ctaccctgga tgatgccgga1560gacatcattc aatccaacca gaatctcgct ctgtcactca ggctggagtg cagtgggcgc1620aatctcggct cactgcaact ctgcctccca ggttcacgcc attctctggc acagcctccc1680g1681<210> 181<211> 432<212> PRT<213> Homo sapien<400> 181Asp Thr Val His Ser Cys Glu Arg Ala Arg Glu Leu Gln Lys Asp His1 5 10 15Cys Glu Gln Arg Thr Gly Lys Met Glu Gln Met Lys Lys Lys Phe Cys20 25 30Val Leu Lys Lys Lys Leu Ser Glu Ala Lys Glu Ile Lys Ser Gln Leu35 40 45Glu Asn Gln Lys Val Lys Trp Glu Gln Glu Leu Cys Ser Val Arg Leu50 55 60Thr Leu Asn Gln Glu Glu Glu Lys Arg Arg Asn Ala Asp Ile Leu Asn65 70 75 80Glu Lys Ile Arg Glu Glu Leu Gly Arg Ile Glu Glu Gln His Arg Lys85 90 95Glu Leu Glu Val Lys Gln Gln Leu Glu Gln Ala Leu Arg Ile Gln Asp100 105 110Ile Glu Leu Lys Ser Val Glu Ser Asn Leu Asn Gln Val Ser His Thr115 120 125His Glu Asn Glu Asn Tyr Leu Leu His Glu Asn Cys Met Leu Lys Lys130 135 140Glu Ile Ala Met Leu Lys Leu Glu Ile Ala Thr Leu Lys His Gln Tyr145 150 155 160Gln Glu Lys Glu Asn Lys Tyr Phe Glu Asp Ile Lys Ile Leu Lys Glu165 170 175Lys Asn Ala Glu Leu Gln Met Thr Leu Lys Leu Lys Glu Glu Ser Leu180 185 190Thr Lys Arg Ala Ser Gln Tyr Ser Gly Gln Leu Lys Val Leu Ile Ala195 200 205Glu Asn Thr Met Leu Thr Ser Lys Leu Lys Glu Lys Gln Asp Lys Glu210 215 220Ile Leu Glu Ala Glu Ile Glu Ser His His Pro Arg Leu Ala Ser Ala225 230 235 240Val Gln Asp His Asp Gln Ile Val Thr Ser Arg Lys Ser Gln Glu Pro245 250 255Ala Phe His Ile Ala Gly Asp Ala Cys Leu Gln Arg Lys Met Asn Val260 265 270Asp Val Ser Ser Thr Ile Tyr Asn Asn Glu Val Leu His Gln Pro Leu275 280 285Ser Glu Ala Gln Arg Lys Ser Lys Ser Leu Lys Ile Asn Leu Asn Tyr290 295 300Ala Gly Asp Ala Leu Arg Glu Asn Thr Leu Val Ser Glu His Ala Gln305 310 315 320Arg Asp Gln Arg Glu Thr Gln Cys Gln Met Lys Glu Ala Glu His Met325 330 335Tyr Gln Asn Glu Gln Asp Asn Val Asn Lys His Thr Glu Gln Gln Glu340 345 350Ser Leu Asp Gln Lys Leu Phe Gln Leu Gln Ser Lys Asn Met Trp Leu355 360 365Gln Gln Gln Leu Val His Ala His Lys Lys Ala Asp Asn Lys Ser Lys370 375 380Ile Thr Ile Asp Ile His Phe Leu Glu Arg Lys Met Gln His His Leu385 390 395 400Leu Lys Glu Lys Asn Glu Glu Ile Phe Asn Tyr Asn Asn His Leu Lys405 410 415Asn Arg Ile Tyr Gln Tyr Glu Lys Glu Lys Ala Glu Thr Glu Asn Ser420 425 430<210> 182<211> 511<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 182gaagtttcat gaggtttagc ttttctgggc tggggagtgg agagaaagaa gttgcagggc 60ttacaggaaa tcccagagcc tgaggttttc tcccagattt gagaactcta gattctgcat120cattatcttt gagtctatat tctcttgggc tgtaagaaga tgaggaatgt aataggtctg180ccccaagcct ttcatgcctt ctgtaccaag cttgtttcct tgtgcatcct tcccaggctc240tggctgcccc ttattggaga atgtgatttc caagacaatc aatccacaag tgtctaagac300tgaatacaaa gaacttcttc aagagttcat agacgacaat gccactacaa atgccataga360tgaattgaag gaatgttttc ttaaccaaac ggatgaaact ctgagcaatg ttgaggtgtt420tatgcaatta atatatgaca gcagtctttg tgatttattt taactttctg caagaccttt480ggctcacaga actgcagggt atggtgagaa a 511<210> 183<211> 260<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 183cacctcgcgg ttcagctcct ctgtcttggt gaagaaccat tcctcggcat ccttgcggtt 60cttctctgcc atcttctcat actggtcacg catctcgttc agaatgcggc tcaggtccac120gccaggtgca gcgtccatct ccacattgac atctccaccc acctggcctc tcagggcatt180catctcctcc tcgtggttct tcttcaggta ggccagctcc tccttcaggc tctcaatctg240catctccagg tcagctctgg260<210> 184<211> 461<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 184gtctgatggg agaccaaaga atttgcaagt ggatggtttg gtatcactgt aaataaaaag 60agggcctttt ctagctgtat gactgttact tgaccttctt tgaaaagcat tcccaaaatg120ctctatttta gatagattaa cattaaccaa cataattttt tttagatcga gtcagcataa180atttctaagt cagcctctag tcgtggttca tctctttcac ctgcatttta tttggtgttt240gtctgaagaa aggaaagagg aaagcaaata cgaattgtac tatttgtacc aaatctttgg300gattcattgg caaataattt cagtgtggtg tattattaaa tagaaaaaaa aaattttgtt360tcctaggttg aaggtctaat tgataccgtt tgacttatga tgaccattta tgcactttca420aatgaatttg ctttcaaaat aaatgaagag cagacctcgg c461<210> 185<211> 531<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 185tctgatttta tttccttctc aaaaaaagtt atttacagaa ggtatatatc aacaatctga 60caggcagtga acttgacatg attagctggc atgatttttt cttttttttc ccccaaacat120tgtttttgtg gccttgaatt ttaagacaaa tattctacac ggcatattgc acaggatgga180tggcaaaaaa aagtttaaaa acaaaaaccc ttaacggaac tgccttaaaa aggcagacgt240cctagtgcct gtcatgttat attaaacata catacacaca atctttttgc ttattataat300acagacttaa atgtacaaag atgttttcca cttttttcaa tttttaaaca caacagctat360aaacctgaac acatatgcta tcatcatgcc ataagactaa aacaattata tttagcgaca420agtagaaagg attaaatagt caaatacaag aatgaaaaac gcagtacata gtgtcgcgaa480ctcaaatcgg catttagata gatccagtgg tttaaacggc acgtttttgc t 540<210> 186<211> 441<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 186cattcctttc ctcgcgttgg ggtttctctg tgtcagcgag cctcggtaca ctgatttccg 60atcaaaagaa tcatcatctt taccttgact tttcagggaa ttactgaact ttcttctcag120aagatagggc acagccattg ccttggcctc acttgaaggg tctgcatttg ggtcctctgg180tctcttgcca agtttcccaa ccactcgagg gagaaatatc gggaggtttg acttcctccg240gggctttccc gagggcttca ccgtgagccc tgcggccctc agggctgcaa tcctggattc300aatgtctgaa acctcgctct ctgcctgctg gacttctgag gccgtcactg ccactctgtc360ctccagctct gacagctcct catctgtggt cctgttgtac tggacggggt ccccagggtc420ctgggggctt ttttcctgtc t 441<210> 187<211> 371<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 187aaaagtgaat gagtaactat tatattgttg gcaataataa gttgcaaaat catcaggctg 60caggctgctg atggtgagag tgaactctgt cccagatcca ctgccgctga accttgatgg120gaccccagat tctaaactag acgccttatg gatcaggagc tttggggctt tccctggttt180ctgttgatac caggccaacc aactactaac actctgactg gcccggcaag tgatggtgac240tctgtctcct acagttgcag acagggtgga aggagactgg gtcatctgga tgtcacattt300ggcacctggg agccagagca gcaggagccc caggagctga gcggggaccc tcatgtccat360gctgagtcct g 371<210> 188<211> 226<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 188ggtatataaa ttgagatgcc cccccaggcc agcaaatgtt cctttttgtt caaagtctat 60ttttattcct tgatattttt cttttttttt tttttgtgga tggggacttg tgaatttttc120taaaggtgct atttaacatg ggaggagagc gtgtgcggct ccagcccagc ccgctgctca180ctttccaccc tctctccacc tgcctctggc ttctcaggac ctgccc 226<210> 189<211> 391<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(391)<223> n＝A，T，C or G<400> 189tgggtgaagt ttattctgtt ttcacatcta ggttgttggg ganagtgata gacaaagttc 60tggattctgg gcatcgtcgg cgcatgcttg taatcctact tgggaggttg anacaggaga120cctcggccgc naccacgcta agggcgaatt ctgcanatat ccatcacact ggcggccgct180cgagcatgca tctanagggc ccaattcncc ctatagtgag ncgtattaca attcactggc240cgtcgtttta caacgtcgtg actgggaaaa ccctggcgtt acccaactta atcgccttgc300agcacatccc cctttcncca gctggcttaa tancgaagag gcccgcaccg atcgcccttc360ccaacanttg cgcagcctga atggcgaatg g 391<210> 190<211> 501<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 190catcttggcc tttttgagct gtttccgctt cttctcatcc cggtcactgt caccctcatt 60actggaggag ctggcagagg cgttgctgtc aaactcctct gccacatctt cctcctcttc120acctgggttg aatgactcat cggtttcttc tcctgagtca tcgctgctgt cattggcatt180ctcctcccgg atcttgcctt cctccttcat cctctccaag taggcatcat gctggtcctc240atcagagtca gcatattcat cgtagcttgg gttcatgccc tctttcaatc ctcggttttt300gatgttgagc tttttcgcgt tgacaaaatc aaacagtttc ccgtactcct ccctctcaat360gctgctgaag gtatactgag tgccctgctt ggtctcaatt tcaaagtcaa aggaacgagt420agtagtggta ccacgagcaa agttgacaaa ggagatctca tcgaagcgga tgtgcacagg480tggcttgtgg acgtagatga a 501<210> 191<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (49)<223> n＝A，T，C or G<400> 191ggaaaaactg tgaaaaatat atctgaattt attaagtaca gtataaaana gggttgtggc60aacagaaagt aaaaactaac atggattgct ataaatatgc tgaagcctag ttgttcaaat120gatacaattc tctcatgcta ctctaaagtt tataaagaaa aaggatttac actttacaca180ctgtacacaa aaggaatacc ttctgagagc cagggagtgg ggaaagggga aggagacttg240a241<210> 192<211> 271<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(271)<223> n＝A，T，C or G<400> 192tggtcntgga ttcacanata aantanatcg actaaaactg gcagaaattg tgaagcaggt 60gatagaagan caaaccacgt cccacgaatc ccaataatga cagcttcaga ctttgctttt120ttaacaattt gaaaaattat tctttaatgt ataaagtaat tttatgtaaa ttaataaatc180ataatttcat ttccacattg attaaagctg ctgtatagat ttagggngca ggacttaata240atagnggaaa tgaaattatg atttattaat c 271<210> 193<211> 351<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 193agtcgaggcg ctgatcccta aaatggcgaa catgtgtttt catcatttca gccaaagtcc 60taacttcctg tgcctttcct atcacctcga gaagtaatta tcagttggtt tggatttttg120gaccaccgtt cagtcatttt gggttgccgt gctcccaaaa cattttaaat gaaagtattg180gcattcaaaa agacagcaga caaaatgaaa gaaaatgaga gcagaaagta agcatttcca240gcctatctaa tttctttagt tttctatttg cctccagtgc agtccatttc ctaatgtata300ccagcctact gtactattta aaatgctcaa tttcagcacc gatggacctg c 360<210> 194<211> 311<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 194ctgagacaca gaggcccact gcgaggggga cagtggcggt gggactgacc tgctgacagt 60caccctccct ctgctgggat gaggtccagg agccaactaa aacaatggca gaggagacat120ctctggtgtt cccaccaccc tagatgaaaa tccacagcac agacctctac cgtgtttctc180ttccatccct aaaccacttc cttaaaatgt ttggatttgc aaagccaatt tggggcctgt240ggagcctggg gttggatagg gccatggctg gtcccccacc atacctcccc tccacatcac300tgacacagac c 311<210> 195<211> 381<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 195tgtcagagtg gcactggtag aagttccagg aaccctgaac tgtaagggtt cttcatcagt 60gccaacagga tgacatgaaa tgatgtactc agaagtgtcc tggaatgggg cccatgagat120ggttgtctga gagagagctt cttgtcctgt ctttttcctt ccaatcaggg gctcgctctt180ctgattattc ttcagggcaa tgacataaat tgtatattcg gttcccggtt ccaggccagt240aatagtagcc tctgtgacac cagggcgggg ccgagggacc acttctctgg gaggagaccc300aggcttctca tacttgatga tgtagccggt aatcctggca cgtggcggct gccatgatac360cagcagggaa ttgggtgtgg t 381<210> 196<211> 401<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 196cacaaacaag aggagcacca gacctcctct tggcttcgag atggcttcgc cacaccaaga 60gcccaaacct ggagacctga ttgagatttt ccgccttggc tatgagcact gggccctgta120tataggagat ggctacgtga tccatctggc tcctccaagt gagtaccccg gggctggctc180ctccagtgtc ttctcagtcc tgagcaacag tgcagaggtg aaacgggagc gcctggaaga240tgtggtggga ggctgttgct atcgggtcaa caacagcttg gaccatgagt accaaccacg300gcccgtggag gtgatcacca gttctgcgaa ggagatggtt ggtcagaaga tgaagtacag360tattgtgagc aggaactgtg agcactttgt cacccagacct 401<210> 197<211> 471<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 197ctgtaatgat gtgagcaggg agccttcctc cctgggccac ctgcagagag ctttcccacc 60aactttgtac cttgattgcc ttacaaagtt atttgtttac aaacagcgac catataaaag120cctcctgccc caaagcttgt gggcacatgg gcacatacag actcacatac agacacacac180atatatgtac agacatgtac tctcacacac acaggcacca gcatacacac gtttttctag240gtacagctcc caggaacagc taggtgggaa agtcccatca ctgagggagc ctaaccatgt300ccctgaacaa aaattgggca ctcatctatt ccttttctct tgtgtcccta ctcattgaaa360ccaaactctg gaaaggaccc aatgtaccag tatttatacc tctagtgaag cacagagaga420ggaagagagc tgcttaaact cacacaacaa tgaactgcag acacagacct g 480<210> 198<211> 201<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 198ggtccattga ggctctgtcg gccatgccca cagttcgaag ctttgccaac gaggagggcg 60aagcccagaa gtttagggaa aagctgcaag aaataaagac actcaaccag aaggaggctg120tggcctatgc agtcaactcc tggaccacta gtatttcagg tatgctgctg aaagtgggaa180tcctctacat tggtgggcag a 201<210> 199<211> 551<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 199tctggcacag atcttcaccc acacggcggt ccacgtgctg atcatcttcc gggtctcacc 60gggcctggaa cacaccatct tccccatgag cccggtgccc agtctggtga cttccatctt120ggcccctggc cttatgtccc agttatgacc cctgacttca actctggctc ttaccctgta180actccagtcc atctctgaca tttttaacac ccggccttgt gaccgtggac atagctcctg240acctcgattc ccatcttgag cccagtgtta gtccatgaga tcatgacctg actcctggtc300tccaaccttg tgatcctaat tctgggacct caatcctagc ctctgaactt gggaccctgg360agctcctgac cttagtcctg accgctaccc ttgattctga cctttgatcc tgtaacttag420gggtggcccc tgaccttatt actgtcattt agctccttga ccttgccact tcaatcctgg480ctttatgacc tcctactctc aattttaact ttaaccaaat gaccaaattt gtgacactaa540atgaccacaa t 551<210> 200<211> 211<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(211)<223> n＝A，T，C or G<400> 200cagctcancg ggcgacatgc ccctacaagt tggcanaagn ggctgccact gctgggtttg 60tgtaagagag gctgctgnca ccattacctg cagaaacctt ctcatagggg ctacgatcgg120tactgctagg gggcacatag cgcccatggg tgtggtaggt ggggnactcn ntnataggat180ggtaggtatc ccgggctgga aanatgnnca g 211<210> 201<211> 111<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 201ccagtgaaag gaaacaaaac tggcagtttg tccatttgaa tatcagacct agtttcttct 60taatttccac actatttctc ccatattcct taaacttctt ggcatccacc t 120<210> 202<211> 331<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 202tgaaaataca gaataccagg tggtcccaaa tgtttgaagt tctttgaaca gaaagagaga 60ggagagagag agagaggaaa attccctaac ccttggttta aagacaatat tcatttattg120ctcaaatgat gcttttaagg gaggacagtg gaataaaata aacttttttt ttctccctac180aatacataga agggttatca aaccactcaa gtttcaaaat ctttccaggg tccaatatca240ctttttttct ttcggttcaa tgaaaagcta aatgtaataa tactaattat agataaaatt300ttattttact ttttaaaaat ttgtccagac c 331<210> 203<211> 491<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 203agtcacccag tctacttagt acctggttgc tgcctctgac cttttcagct tgataccctg 60ggctttagtg taaccaataa atctgtagtg accttacctg tattccctgt gctatcctgt120gggaaggtag gaatgggcta agtatgatga atgtataggt tagggatctt ttggttttaa180atcacagaaa acctaattca aactggctta aaataaaaag gatttattgg ttcatgtaac240tagaaagtcc ataggtagtg ctggctccag gtgaagactt gacccagtag ttcagtatgt300ctctaaatac cggactgact tttttctcac tgttgcatct tctgtaggac catttaagtc360tgggccactt aatggctgcc agcattccta agattacact tttccccatt tatgtccaat420cagaaaaaga aggcatcttt gtaccagaaa tctcagcaaa agccctaata ttcacactga480ttaggacctg c 491<210> 204<211> 361<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 204tcccttcctc ccccatgtga taaatgggtc cagggctgat caaagaactc tgactgcaga 60actgccgctc tcagtggaca gggcatctgt tatcctgaga cctgtggcag acacgtcttg120ttttcatttg atttttgtta agagtgcagt attgcagagt ctagaggaat ttttgtttcc180ttgattaaca tgattttcct ggttgttaca tccagggcat ggcagtggcc tcagccttaa240acttttgttc ctactcccac cctcagcgaa ctgggcagca cggggagggt ttggctaccc300ctgcccatcc ctgagccagg taccaccatt gtaaggaaac actttcagaa attcagacct360c361<210> 205<211> 471<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (2)<223> n＝A，T，C or G<221> misc feature<222> (3)<223> n＝A，T，C or G<400> 205cnngtacagt tcttcctgga tggccgacac agatcctggg gaaaggcaat cctggcactg 60ctctgaaacc agagctcctc ctccctcccc gggcagggtg gagctgagaa gggctgctct120agcgttggga ctccacctcc atacacctga tattttgata gggcaggtcc ctgctatggg180ccactgttct gggcagtata gtatgcttga cagcatcctt ggcatctatc caccagatcc240cagagcaccc gctactagct gtgacaacat cctccaaaca ttgcaaaatt tcccctggga300ggcaagattg cctcagatgg gagaatcacg ctctagggaa atctgctggt atgagaaccc360caactcccca ctccactgag cctccagatg gcgagcaggc tgcagctcca gcacagacac420gaagctccct ccagccactg acggtccatg gctggggtta cccaggacct c 480<210> 206<211> 261<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 206tagagtattt agagtcctga gataacaagg aatccaggca tcctttagac agtcttctgt 60tgtcctttct tcccaatcag agatttgtgg atgtgtggaa tgacaccacc accagcaatt120gtagccttga tgagagaatc caattcttca tctccacgaa tagcaagttg caagtgacga180ggggtaatac gctttacctt taagtctttt gatgcatttc ctgccagttc aagtacctct240gcggtgaggt actccaggat g 261<210> 207<211> 361<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 207gctctccggg agcttgaaga agaaactggc tacaaagggg acattgccga atgttctcca 60gcggtctgta tggacccagg cttgtcaaac tgtactatac acatcgtgac agtcaccatt120aacggagatg atgccgaaaa cgcaaggccg aagccaaagc caggggatgg agagtttgtg180gaagtcattt ctttacccaa gaatgacctg ctgcagagac ttgatgctct ggtagctgaa240gaacatctca cagtggacgc cagggtctat tcctacgctc tagcactgaa acatgcaaat300gcaaagccat ttgaagtgcc cttcttgaaa ttttaagccc aaatatgaca ctggacctgc360c361<210> 208<211> 381<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(381)<223> n＝A，T，C or G<400> 208agaggagatn tttgccatgc ctgaatnctt tcctatncca ccctancact taacatatta 60cttagtctgc tttgntaaaa gcaagtatta ccttnaactt gnctcttact ctttgccctt120tagctaacta ataaagnttg atntaggcat tattatataa ttctgagtca ttcatggtat180ctctcatgtt tgatgtattt tncaaactaa gatctatgat agtttttttt ccanagttcc240attaaatcat ttatttcctt tactttctca cctctgtnga aacatttaga aactggattt300gggaacccan ttttggaaaa ccagattcat agtcatgaaa atggaaactt ncatattctg360tttttgaaaa gatgtggacc t 381<210> 209<211> 231<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (83)<223> n＝A，T，C or G<400> 209gtggagagca agtgatttat taaagcaaga cgttgaaacc tttacattct gcagtgaaga 60tcagggtgtc attgaaagac agnggaaacc aggatgaaag tttttacatg tcacacacta120catttcttca atattttcac caggacttcc gcaatgaggc ttcgtttctg aagggacatc180tgatccgtgc atctcttcac tcctaacttg gctgcaacag cttccacctg c 240<210> 210<211> 371<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 210tccatcctgg ttttgcagag atcaggttgt tgacagttcc tggttgaccc acagctaccc 60atgtcagtta tctccactaa catatccaag aatctttgta ggacaatttc tccacctgca120aggtttttta ggtagaactc ttcttttaag gcaattagcc cattgccaaa aggttttact180gtcttaaagc tgtctttctg agatctaatt ccaaggactt ctccacagct aagtgagatg240cctcacacca ttaggtgatg ctttggacag aacagagtat tttcatcttg tgtttaaagc300aattccttgg cttcggctcc tcaccacttt ctatgccagt ctcccattta tgtccctagt360aatgcctatg c 371<210> 211<211> 471<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 211tttattttaa aagaaaaaaa ttaaaataga gccaacaaat gcaattaaga aaaaaaaagt 60attgagacac aaggggacct acatgttctg gtctaagaag catgcaagta ttacaaagca120ttccagatac agtatgacag aggaacagtg aacaagcatt ggaacgatgc tctttctttc180agaaacggga agtctaacag ttatgttttc acaatggtag tgattaaacc atctttattt240ttaaggaatt ttataggaag aattttagca ccatcattaa aggaaaaata ataatacctt300tttagccctg cctatctcca gtcttggaat aataacagaa gcatagcacc tttcagtatc360taaaatataa acaagaatag taagtccatc ccagcttcta gagatgaggt agctcatgct420aagaaatgtt gggtcatttt tcctatgaaa gttcaaaggc caaatggtca c 480<210> 212<211> 401<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 212tggcctgtct ccttcacata gtccatatca ccacaaatca cacaacaaaa gggagaggat 60atattttggg ttcaaaaaaa gtaaaaagat aatgtagctg catttctttg gttattttgg120gccccaaata tttcctcatc tttttgttgt tgtcatggat ggtggtgaca tggacttgtt180tatagaggac aggtcagctc tctggctcgg tgatctacat tctgaagttg tctgaaaatg240tcttcatgat taaattcagc ctaaacgttt tgccgggaac actgcagaga caatgctgtg300agtttccaac ctcagcccat ctgcgggcag agaaggtcta gtttgtccat caccattatg360atatcaggac tggttacttg gttaaggagg ggtctacctc g401<210> 213<211> 461<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(461)<223> n＝A，T，C or G<400> 213tgtgaagcat acataaataa atgaagtaag ccatactgat ttaatttatt ggatgttatt 60ttccctaaga cctgaaaatg aacatagtat gctagttatt tttcagtgtt agccttttac120tttcctcaca caatttggaa tcatataata taggtacttt gtccctgatt aaataatgtg180acggatagaa tgcatcaagt gtttattatg aaaagagtgg aaaagtatat agcttttanc240aaaaggtgtt tgcccattct aagaaatgag cgaatatata gaaatagtgn gggcatttct300tcctgttagg tggagtgtat gtgttgacat ttctccccat ctcttcccac tctgtttnnt360ccccattatt tgaataaagt gactgctgaa nangactttg aatccttatc cacttaattt420aatgtttaaa gaaaaaccta taatggaaag tgagactcct t461<210> 214<211> 181<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 214cctgagcttc tactcctttc ccttaagatt cctccaaagc accagctcca taaaatcctt 60cagctcccca gacccacacc aagaacccca catgttaatt ggatcagcca aatctacaag120cagataagtc ctaaggagaa tgccgaagcg tttttcttct tcctcaagcc tagcatgaga180c181<210> 215<211> 581<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 215ctgctttaag aatggttttc caccttttcc ccctaatctc taccaatcag acacatttta 60ttatttaaat ctgcacctct ctctatttta tttgccaggg gcacgatgtg acatatctgc120agtcccagca cagtgggaca aaaagaattt agaccccaaa agtgtcctcg gcatggatct180tgaacagaac cagtatctgt catggaactg aacattcatc gatggtctcc atgtattcat240ttattcactt gttcattcaa gtatttattg aatacctgcc tcaagctaga gagaaaagag300agtgcgcttt ggaaatttat tccagttttc agcctacagc agattatcag ctcggtgact360tttctttctg ccaccattta ggtgatggtg tttgattcag agatggctga atttctattc420ttagcttatt gtgactgttt cagatctagt ttgggaacag attagaggcc attgtcctct480gtcctgatca ggtggcctgg ctgtttcttt ggatccctct gtcccagagc cacccagaac540cctgactctt gagaatcaag aaaacaccca gaaaggacct c581<210> 216<211> 281<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(281)<223> n＝A，T，C or G<400> 216ccgatgtcct gcttctgtgg accaggggct cctctgnngg tggcctcaac cacggctgag 60atccctagaa gtccaggagc tgtggggaag agaagcactt agggccagcc agccgggcac120ccccacttgc gccccgaccc acgctcacgc accagacctg cccnggcggt cgctcnaaag180ggcgaattct gcagatatcc atcacactgg cggacgctcg agcatgcatc tagagggccc240aattcaccct atantgagtc gtattacaat tcactggccg t281<210> 217<211> 356<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(356)<223> n＝A，T，C or G<400> 217atagcaggtt tcaacaattg tcttgtagtt tgnagtaaaa agacataaga aagagaaggt 60gtggtttgca gcaatccgta gttggtttct caccataccc tgcagttctg tgagccaaag120gtcttgcaga aagttaaaat aaatcacaaa gactgctgtc atatattaat tgcataaaca180cctcaacatt gctcagagtt tcatccgttt ggttaagaaa acattccttc aattcatcta240tggcatttgt agtggcattg tcgtctatga actcttgaag aagttctttg tattcagtct300tagacacttg tggattgatt gncttggaaa tcacattctc caataaggga cctcgg360<210> 218<211> 321<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 218ttgtccatcg ggagaaaggt gtttgtcagt tgtttcataa accagattga ggaggacaaa 60ctgctctgcc aatttctgga tttctttatt ttcagcaaac actttcttta aagcttgact120gtgtgggcac tcatccaagt gatgaataat catcaagggt ttgttgcttg tcttggattt180atatagagct tcttcatatg tctgagtcca gatgagttgg tcaccccaac ctctggagag240ggtctggggc agtttgggtc gagagtcctt tgtgtccttt ttggctccag gtttgactgt300ggtatctctg gacctgcctg g 321<210> 219<211> 271<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (41)<223> n＝A，T，C or G<400> 219ccggttaggt ccacgcgggg gcagtggagg cacaggctca nggtggccgg gctacctggc 60accctatggc ttacaaagta gagttggccc agtttccttc cacctgaggg gagcactctg120actcctaaca gtcttccttg ccctgccatc atctggggtg gctggctgtc aagaaaggcc180gggcatgctt tctaaacaca gccacaggag gcttgtaggg catcttccag gtggggaaac240agtcttagat aagtaaggtg acttgtctaa g 271<210> 220<211> 351<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(351)<223> n＝A，T，C or G<400> 220gtcctacgac gaggaccagc ttttcttctt cnacttttcc canaacactc gggtgcctcg 60cctgcccgaa tttgctgact gggctcagga acagggagat gctcctgcca ttttatttga120caaagagttc tgcgagtgga tgatccagca aatagggcca aaacttgatg ggaaaatccc180ggtgtccaga gggtttccta tcgctgaagt gttcacgctg aagcccctgg agtttggcaa240gcccaacact ttggtctgtt ttgtcagtaa tctcttccca cccatgctga cagtgaactg300gtagcatcat tccgtccctg tggaaggatt tgggcctact tttgtctcag a 360<210> 221<211> 371<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 221gtctgcagaa gcgtgtctga ggtgtccggt ggaggtggca gccgagctct gggactaatc 60accgtgctgg ggacggcacc gcgtcaggat gcaggcagat ccctgcagaa gtgtctaaaa120ttcacactcc tcttctggag ggacgtcgat ggtattagga tagaagcacc aggggacccc180acgaacggtg tcgtcgaaac agcagccctt atttgcacac tgggagggcg tgacaccagg240aaaaccacaa ttctgtcttt cacggggggc cactgtacac gtctctgtct gggcctcggc300cagggtgccg agggccagca tggacaccag gaccagggcg cagatcacct tgttctccat360ggtggacctc g 371<210> 222<211> 471<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 222gtccatgttc catcattaat gttccaacat caccagggac acaaagctgc aaaaatgaga 60agggaaataa ggttagagaa aggatccggg caatcttaag gactgaggaa gacatgttcc120ccaacccttg aactcacaaa ccctgaagct caaggattgc atccttcctc caaatctcac180tcaacataat aagtgcagaa caacatgcca aagcactgta tgaagcacta gggacaaaga240caaggtcaaa atccttgtaa ccaaatttaa tggtattgta atgcagtgtt aacacaggac300agtaacagaa cacccaagaa ccaaacagaa gagggtaggg ataagcataa atgaagtaac360atgaaataaa cttccaaatg gaaaacttgt ccataccccc agggcaagtc aactacagtc420tcccaaagga cataaattcc acttagggca cactagacag aaaacaatat t 480<210> 223<211> 411<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 223agttgctcta caatgacaca caaatcccgt taaataaatt ataaacaagg gtcaattcaa 60atttgaagta atgttttagt aaggagagat tagaagacaa caggcatagc aaatgacata120agctaccgat taactaatcg gaacatgtaa aacagttaca aaaataaacg aactctcctc180ttgtcctaca atgaaagccc tcatgtgcag tagagatgca gtttcatcaa agaacaaaca240tccttgcaaa tgggtgtgac gcggttccag atgtggattt ggcaaaacct catttaagta300aaaggttagc agagcaaagt gcggtgcttt agctgctgct tgtgccgctg tggcgtcggg360gaggctcctg cctgagcttc cttccccagc tttgctgcct gagaggaacc a 420<210> 224<211> 321<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (31)<223> n＝A，T，C or G<400> 224ggtctgaagt ttgataacaa agaaatatat ntaagacaaa aatagacaag agttaacaat 60aaaaacacaa ctatctgttg acataacata tggaaacttt ttgtcagaaa gctacatctt120cttaatctga ttgtccaaat cattaaaata tggatgattc agtgccattt tgccagaaat180tcgtttggct ggatcataga ttaacatttt cgagagcaaa tccaagccat tttcatccaa240gtttttgaca tgggatgcta ggcttcctgg tttccatttg ggaaatgtat tcttatagtc300ctgtaaagat tccacttctg g 321<210> 225<211> 251<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (34)<223> n＝A，T，C or G<400> 225atgtctgggg aaagagttca ttggcaaaag tgtnctccca agaatggttt acaccaagca 60gagaggacat gtcactgaat ggggaaaggg aacccccgta tccacagtca ctgtaagcat120ccagtaggca ggaagatggc tttgggcagt ggctggatga aagcagattt gagataccca180gctccggaac gaggtcatct tctacaggtt cttccttcac tgagacaatg aattcagggt240gatcattctc t 251<210> 226<211> 331<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> unsure<222> (1)…(331)<223> n＝A，T，C or G<400> 226gttaggtccc aggccccccg ccaagnggtt accnnnntna ccactcctga cccaaaaatc 60aggcatggca ttaaaacgtt gcaaattcct ttactgttat cccccccacc accaggacca120tgtagggtgc agtctttact ccccaacccg tttcccgaaa aaggtgctac ctcctttcca180gacagatgag agagggcagg acttcaggct ggatccacca ctgggctctc cctcccccag240cctggagcac gggaggggag gtgacggctg gtgactgatg gatgggtagt gggctgagaa300gaggggacta ggaagggcta ttccaggctc a 331<210> 227<211> 391<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 227aggtctgccc ttgaagtata ggaaggaatc atagttggag gacttctgca ttatttgttg 60gctgaagcta gaagtgcaac cccctcctga tttctgcagc aagatgaact gccttatccc120cagcccgcag gaatgttcat atctgagcaa tcaatgggca ctgtgttcaa ccacgccatt180ttcaagattg gctccttaaa ccacccacaa ggcaccagct ctgggagaag ctgcagggag240aagagaacaa agccctcgct gtgatcagga tgggtgtctc ataccttttc tctggggtca300ttccaggtat gagacagagt tgaacctgcg catgagcgtg gaggccgaca tcaacggcct360gcgcagggtg ctggatgagc tgaccctgga c 391<210> 228<211> 391<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (35)<223> n＝A，T，C or G<400> 228gttgtccata gccacctcct gggatagaag ctttntagtt catagttcga ttagtgtgtc 60cttaggacat aggtccagcc ctacagatta gctgggtgaa gaaggcaagt gtctcgacag120ggcttagtct ccaccctcag gcatggaacc attcagggtg aagcctggga tgtgggcaca180ggagactcag gctgatataa aaataacaaa atcagtaata aaaaaattat aaaacctgtt240gcttgtctga atagatttga gcaacagtct tgcttttgtt aaaatcctgg agccgttaag300tcctgaatat tcttctggac atcattgctg gctggagaaa ggagccccag gcccggctcg360gctgacatct gtcaggtttg gaagtctcat c 391<210> 229<211> 341<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (202)<223> n＝A，T，C or G<400> 229gtccatggct tctcacccag acagtctttc tgggcaactt ggggaagccc ctgttctgct 60caagtctcac cccatggaag aggtggggga agggggcctt ggtttttcag gaagacgggt120tggagagcac gagtcactac aaagcagtaa aagtgaatgg tgtctccagg ggctgggtcc180agaacaccgc ggagagcccc anccataaag gtgtgttccg cctctggcct gcaggaatct240ctttgaatct ctttgattgg tggctccaag agcaatggga agtcaacagc caggaggctg300gactgggttc cctgggaccc cgaggtccca gaggctgctg g341<210> 230<211> 511<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 230gtccaagcca aggaaaccat tcccttacag gagacctccc tgtacacaca ggaccgcctg 60gggctaaagg aaatggacaa tgcaggacag ctagtgtttc tggctacaga aggggaccat120cttcagttgt ctgaagaatg gttttatgcc cacatcatac cattccttgg atgaaacccg180tatagttcac aatagagctc agggagcccc taactcttcc aaaccacatg ggagacagtt240tccttcatgc ccaagcctga gctcagatcc agcttgcaac taatccttct atcatctaac300atgccctact tggaaagatc taagatctga atcttatcct ttgccatctt ctgttaccat360atggtgttga atgcaagttt aattaccatg gagattgttt tacaaacttt tgatgtggtc420aagttcagtt ttagaaaagg gagtctgttc cagatcagtg ccagaactgt gcccaggccc480aaaggagaca actaactaaa gtagtgagat a 511<210> 231<211> 311<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 231ggtccaagta agctgtgggc aggcaagccc ttcggtcacc tgttggctac acagacccct 60cccctcgtgt cagctcaggc agctcgaggc ccccgaccaa cacttgcagg ggtccctgct120agttagcgcc ccaccgccgt ggagttcgta ccgcttcctt agaacttcta cagaagccaa180gctccctgga gccctgttgg cagctctagc tttgcagtcg tgtaattggc ccaagtcatt240gtttttctcg cctcactttc caccaagtgt ctagagtcat gtgagcctcg tgtcatctcc300ggggtggacc t 311<210> 232<211> 351<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 232tcgtttagct aataatccct tccttgatga tacactccaa cttcttgttt ttctttattt 60ctaaaaagcg gttctgtaac tctcaatcca gagatgttaa aaatgtttct aggcacggta120ttagtaaatc aagtaaattt catgtcctct taaaggacaa acttccagag atttgaatat180aaatttttat atgtgttatt gattgtcgtg taacaaatgg cccccacaaa ttagtagctt240aaaatagcat ttatgatgtc actgttttct ttgccttttc attaatgttc tgtacagacc300tatgtaaaca acttttgtat atgcatatag gatagctttt ttgagggtat a 360<210> 233<211> 511<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 233aggtctggat gtaaggatgg atgctctcta tacatgctgg gttggggatg ctgggactgc 60acagccaccc ccagtatgcc gctccaggac tctgggacta gggcgccaaa gtgtgcaaat120gaaaatacag gatacccagg gaactttgaa tttcagattg tgaaaagaaa acaaatcttg180agactccaca atcaccaagc taaaggaaaa agtcaagctg ggaactgctt agggcaaagc240tgcctcccat tctattcaca gtcatccccc tgaggctcac ctgcatagct gattgcttcc300tttcccctat cgcttctgta aaaatgcaga ctcactgagc cagactaaat tgtgtgttca360gtggaaggct gatcaagaac tcaaaagaat gcaacctttt gtctcttatc tactacaacc420aggaagcccc cacttaaggg ttgtcccacc ttactggact gaaccaaggt acatcttaca480cctactgatt gatgtctcat gtccccctaa g 511<210> 234<211> 221<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 234caggtccagc gaaggggctt cataggctac accaagcatg tccacataac cgaggaagct 60ctctccatca gcatagcctc cgatgaccat ggtgttccac aaagggttca tcttcgagcg120ccggctgtac atggccctgg tcagccatga atgaatagct ctaggactat agctgtgtcc180atctcccaga agctcctcat caatcaccat ctggccgaga c221<210> 235<211> 381<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (33)<223> n＝A，T，C or G<400> 235ggtccaagaa agggacatct atgtgaaagt ganactgaga cagtgctggt cacaggtcat 60gctgcagaat aatacattcc caggcactgt cacgtggggg acccaagagg ccccaggagt120gacctataac ctctccagaa agaccactct gtgtggcatc acagtccaca cagtttaagg180aaatatttag acttaacaat cagacaccag ctcttactca cacttacact cacagcccac240acacaagtgt gcaaacatac acacacatat atatttcctg atacattcat ggaatatcag300agccctgccc tgaagtcgtt agtgtctctg ctccccaaac cgctgctccc acattggcta360agctccctca agagacctca g 381<210> 236<211> 441<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 236aggtcctgtt gcccctttct tttgcccaac ttcgccattt gggaattgga atatttaccc 60aacacctgta ctgcattgaa tattggaagc aaataacttg gctttgatct tataggctca120cagatggagg aacgtacctt gaagttcaga tgagatttcg gacttttgag ttgatgctga180aacagcttga gatttttggg gactactgag agatgataat tgtattgtgc aatatgagaa240ggacatgaga tttggtgggc ataggtgtga aatgacattg tttggatgtg tttaccctcc300aaatctcttg ttgaatgtga tcttaaacgt tggtggtggg cctagtggaa ggtgttgaat360catgggggtg gactcttcat aatttgctta gctccatccc cttggtgatg agcaagtcct420tgctctgttg tgtcacatga g 441<210> 237<211> 281<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(281)<223> n＝A，T，C or G<400> 237tcctaaaaaa ttagctgacc ttgttaaaaa tgttggcgtg agcagtatat tattacctat 60ctttttttat tgtgtgtgtg ngtgtgtgtn ttaaactaat tggctgaaat atctgcctgt120ttccctcttt acatttttct tgtttctttc cttatttatc tttgtccatc ttgagatcta180ctgtaaagtg aatnttttaa tgaaaacann nccaagttnt actctcactg ggnttgggac240atcagatgta attgagaggc caacaggtaa gtcttcatgt c281<210> 238<211> 141<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(141)<223> n＝A，T，C or G<400> 238gtctgcctcc tcctactgtt tccctctatn aaaaagcctc cttggcgcag gttccctgag 60ctgtgggatt ctgcactggt gcttnggatt ccctgatatg ttccttcaaa tccactgaga120attaaataaa catcgctaaa g 141<210> 239<211> 501<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(501)<223> n＝A，T，C or G<400> 239aacaatctaa acaaatccct cggttctann atacaatgga ttccccatat tggaaggact 60ctgangcttt attcccccac tatgcntatc ttatcatttt attattatac acacatccat120cctaaactat actaaagccc ttttcccatg catggatgga aatggaagat ttttttttaa180cttgttctag aagtcttaat atgggctgtt gccatgaagg cttgcagaat tgagtccatt240ttctagctgc ctttattcac atagtgatgg ggtactaaaa gtactgggtt gactcagaga300gtcgctgtca ttctgtcatt gctgctactc taacactgag caacactctc ccagtggcag360atcccctgta tcattccaag aggagcattc atccctttgc tctaatgatc aggaatgatg420cttattagaa aacaaactgc ttgacccagg aacaagtggc ttagcttaag naaacttggc480tttgctcana tccctgatcc t 501<210> 240<211> 451<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 240tgtcctgaaa ggccattact aatagaaaca cagcctttcc aatcctctgg aacatattct 60gtctgggttt ttaatgtctg tggaaaaaaa ctaaacaagt ctctgtctca gttaagagaa120atctattggt ctgaaggttt ctgaacctct ttctggttct cagcagaagt aactgaagta180gatcaggaag gggctgcctc aggaaaattc ctagatccta ggaattcagt gagaccctgg240gaaggaccag catgctaatc agtgtcagtg aatccacagt ctttacttcc tgcctcataa300agggccaggt ctccccagta ccaagtcctt tcctcatgaa gttgtgttgc ctcaggctgt360ttagggacca ttgcctgtct tggtcacatg agtctgtctc cttactttag tccctgggca420atccttgctt aatgcttttg ttgactcaac g 451<210> 241<211> 411<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(411)<223> n＝A，T，C or G<400> 241aatctccagt gtgatggtat cggggttaga gcttcaatct ccagtgtgat ggtactgcag 60cnagagcttc aatctccagt gngatggtat tagggttaga tcttcaatct ccagtgtgat120ggtatcaggg ttagagcttc agcctccagt gtgatggtat cagggttaga gcttcagcct180ccagtgtgat ggtatcgggg ttagatcttc aatccccagt ggtggtggtt agagcttcaa240tctccagtgt gatggtattg gggttagagc ttcaatctcc agtctgatgg tgtttcggga300tggggctttt aagatgtaat tagggtttaa gatcataagg gacctggtct gatggggatt360agtncgcttn tatgaagaga cacangaggg cttgctctat ctctgactct c 420<210> 242<211> 351<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 242ttccccttca caacagtaga gacctacaca gtgaactttg gggacttctg agatcagcgt 60cctaccaaga ccccagccca actcaagcta cagcagcagc acttcccaag cctgctgacc120acagtcacat cacccatcag cacatggaag gcccctggta tggacactga aaggaagggc180tggtcctgcc cctttgaggg ggtgcaaaca tgactgggac ctaagagcca gaggctgtgt240agaggctcct gctccacctg ccagtctcgt aagaaatggg gttgctgcag tgttggagta300ggggcagagg gagggagcca aggtcactcc aataaaacaa gctcatggca c 360<210> 243<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 243gtctgtgctt tatcaggaaa agcacaagaa tatgtttttc tacctaaaac cctcttctac 60tttaaaaatg gtttgctgaa tttttctatg tttttaaaat gtttttatgc ttttttttaa120acacgtaaag gatggaacct aatcctctcc cgagacgcct cctttgtgtt aatgcctatt180cttacaacag agaaacaagt acattaatat aaaaacgagt tgattattgg ggtataaaat240a241<210> 244<211> 301<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 244ggtccagagc aatagcgtct gtggtgaagc gcctgcactc ctcgggagac atgcctggct 60tatatgctgc atccacataa ccatagataa aggtgctgcc ggagccacca atggcaaaag120gctgtcgagt cagcattcct cccagggttc catatacctg acctccttca cgttggtccc180agccagctac catgagatgt gcagacaagt cctctcgata tttatagctg atatttctca240ccacatttgc agcagccaaa acaagtggag gttcctccag ttctatccca tggagctcca300g301<210> 245<211> 391<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 245ctgacactgc tgatgtgggc cggggggcgc cgaggcacaa ctggtggccg gaccattgag 60gcacctggag ggtaggcagc ttgtggtgca gacaccacag agagagaaaa gttggatgga120gtggtgggaa taatcagggt ggcacactgt gcctagaagc ttccagggcc accaagagaa180tgggaaggga aactacaaca ttcacaacag aaataggagt caattcactt agacccagaa240ctccagaaag ggggagtgta ggaatctaca atttcaaagc cagctcgtgt ctacctagag300ccccaaactg cataagcacc aggattgtac accttagtcc ctcaagatag tttcaagtga360gcgtgcaatt cactcttaca gaggagggcc t 391<210> 246<211> 291<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(291)<223> n＝A，T，C or G<400> 246tcctccacag gggaagcagg aagttngacc agcttcaggc tggaacgtgc ccagggcaca 60gagctggcaa ggtgcaaagn cntctgcaga atattcacca ggttgacaca gacctccaca120ttcagacata ttccaagctt ctggggtctt cagggcccca gaatttcctg gtcttgggca180tggtncacaa gtcatttgtc cttcctcatt ttggaaggtt ccatttggac ataaaatgca240agcgttctcg tgctncatna taataggtcc cagcctgcac tgacacattt g 300<210> 247<211> 471<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(471)<223> n＝A，T，C or G<400> 247cactgagtga atgagtatat aatttatgaa aacagaaaag tgctttggaa aaaaaaaaag 60acaacaggag tacatacagn gaaccaaaaa gagtgtacca ggaggagcan accctgaaca120gttanaacta tggaaatcgc tatgctttgt gttgtcacag gagttaaaat aggaataccc180tgcatacaat aaatatttat tggataaata actaagcctg ataccctttt caatgcgtta240tacanactnt atcatcacac cactaatcta agttctcana agttaaacat tacaagactt300cagaacaaca taggcgtntt tggctccatt taacanaana aggaccatag tgatcattta360atctctatga gtctgtctta tcttctggaa aaggggccta acaccatttc cttttgcaaa420aaggtagctg ccttgcttcc agttctacca tcctntagca acccatcttt n 480<210> 248<211> 551<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 248ccatgggatc aggaatgggg tcaggtcagt tgacctgagc atacccatta aacatgttca 60aatgtcccca tcccacccac tcacatgaca tggctcccga gccctgagat ctgtatccca120agaacctcag ttgagaaata tttatggcag cttcactgtt gctcaagagc ctgggtattg180tagcagcctg ggggcaggtt gtccctaatg ttctccaagt tcttcacatc agccagaatc240ccatctatgc ttgtctccag caaatggagg tggcccctct gctgacgtgc cctctcttcc300agctctgaca tcatgggccg cagttggctg ttgatctggg tcttggctcg ggaaagcttc360tgctccagta agaccagccc ctcttcatct acactgagag gctggtccat cagatgcagg420aggccgtcta atgtgttgag tgtgtcttgg attgtaaccc cagcgttctt ggctctggta480tcaaccttct gggcttctgt aatcaccatc tgtactgcat ccatattcgt gtcgaactcc540agctccttcc t 551<210> 249<211> 181<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(181)<223> n＝A，T，Cor G<400> 249atntccagag ggaccgtaag actggtacaa gtttacacca taagaggcga cgtggtcagc 60cacaatgtct tcacctccac aggggctcat cacggnggtc agggcaaggg cccccagcat120cagagctttg tttaggatca tcctcttccc aaggcagcct tagcagttgc tgacctgccc180g181<210> 250<211> 551<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 250tctgtagcta ggatgagctg gctctcaagc aaaagtttgt cttcctgggt ccatttgtgg 60ttatcacttg ttattgaatg tacatcacaa attaaagtct gcattgttgg acgtaagaga120atgtgccgac tttggtaacc aggagatttc atgttactgg actgcctgta gtcacgtatt180tctgctatga cacatccgca atgaaaaata ttaacctgag atttttctag gagatcaacc240aaaataggag gtaattcttc tgcatccaaa tattcaagca actctccttc ttcatagggc300agtcgaatgg tctcggaatc tgatccgttt tttcccctga gcatcagaga atatccctca360tttcctgggt atagattgac cactaaacat gacaaagtct cttgcataac aagcttctct420aacaagttca catttcttct taatttctta acttcaggtt ctttttcaca ttcttcaata480tacaagtcat aaagtttttg aaatacagat tttcttccac ttgataggta tttcctttta540ggaggtctct g 551<210> 251<211> 441<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 251tgtctgctct cccatcctgg ttactatgag tcgctcttgg cagaaaggac cacagatgga 60gagcttggca ctcgctccaa ctttgccgaa aagaggacaa ccaccaaagt agtaggtaaa120aacacaattt tagcagcagt gaaataaaaa gaggaagtga ggatggggcc aggccgcaac180tataattaaa ctgtctgttt aggagaagct gaatccagaa gaaacacaag ctgtaaagtg240agagaggaca gggagcaggg cctttggaga gcaggagagg acaggctgtc accaagcgct300gctcggactc tgccctgaaa gatttgaatt ggacactgtc cagtcacgtg tgtggcaaac360cgtactccaa gcacttttct cacggcagag gaaggagctg ccatggctgt acccctgaac420gtttgtgggg ccagcgatgt g 441<210> 252<211> 406<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 252tttttttttg aacaagtaaa aatttcttta tttgctgaca ataagataac ctacagggaa 60aacctgatga aatctattaa aaagttacta aaactaataa aagaatttag gaaggttata120gaatgtaaga ccaagacaca aaaatcaatt acatttctat ataatagcaa tgaacagata180ctgaaatttt aaaaactaaa tcattttaca aaagtatcac aatatgaaac actccgggat240aaattggata aaagatgtgc aagactgtac aaaagctaca aaacatttat gaaggaaatt300ggaagataga aacaagatag aaaatgaaaa tattgtcaag agtttcagat agaaaatgaa360aaacaagcta agacaagtat tggagaagta tagaagatag aaaaat 406<210> 253<211> 544<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (224)<223> n＝A，T，C or G<400> 253gaaggagttc agtagcaaag tcacacctgt ccaattccct gagctttgct cactcagcta 60atgggatggc aaaggtggtg gtgctttcat cttcaggcag aagcctctgc ccatccccct120caagggctgc aggcccagtt ctcatgctgc ccttgggtgg gcatctgtta acagaggaga180acgtctgggt ggcggcagca gctttgctct gagtgcctac aaanctaatg cttggtgcta240gaaacatcat cattattaaa cttcagaaaa gcagcagcca tgttcagtca ggctcatgct300gcctcactgc ttaagtgcct gcaggagccg cctgccaagc tccccttcct acacctggca360cactggggtc tgcacaaggc tttgtcaacc aaagacagct tccccctttt gattgcctgt420agactttgga gccaagaaac actctgtgtg actctacaca cacttcaggt ggtttgtgct480tcaaagtcat tgatgcaact tgaaaggaaa cagtttaatg gtggaaatga actaccattt540ataa 544<210> 254<211> 339<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 254tggcattcag ggcagtgtct tctgcatctc ctaggaacct cgggagcggc agctccggcg 60cctggtagcg agaggcgggt tccggagatc ccggcctcac ttcgtcccac tgtggttagg120ggtgagtcct gcaaatgtta agtgatttgc tcaaggtgcc catttcgcag gaattggagc180ccaggccagt tctctgagcc tatcattagg gctaaaggag tgcgtgatca gaatggtgtc240tggacggttc tacttgtcct gcctgctgct ggggtccctg ggctctatgt gcatcctctt300cactatctac tggatgcagt actggcgtgg tggctttgc 339<210> 255<211> 405<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(405)<223> n＝A，T，C or G<400> 255gaggtttttt nttttttttt tttttttttt caattaaana tttgatttat tcaagtatgt 60gaaaacattn tacaatggaa acttttntta aatgctgcat gtnctgtgct atggaccacn120cacatacagc catgctgttt caaaaaactt gaaatgccat tgatagttta aaaactntac180ncccgatgga aaatcgagga aaacaattta atgtttcatn tgaatccana ggngcatcaa240attaaatgac agctccactt ggcaaataat agctgttact tgatggtatc caaaaaaaaa300tggttgggga tggataaatt caaaaatgct tccccaaagg ngggnggttt ttaaaaagtt360tcaggncaca acccttgcan aaaacactga tgcccaacac antga405<210> 256<211> 209<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (6)<223> n＝A，T，C or G<400> 256gggcangtct ggtcctctcc ccacatgtca cactctcctc agcctctccc ccaaccctgc 60tctccctcct cccctgccct agcccaggga cagagtctag gaggagcctg gggcagagct120ggaggcagga agagagcact ggacagacag ctatggtttg gattggggaa gaggttagga180agtaggttct taaagaccct tttttagta 209<210> 257<211> 343<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(343)<223> n＝A，T，C or G<400> 257tctggacacc ataatccctt ttaagtggct ggatggtcac acctctccca ttgacaagct 60gggttaagtc aataggttga ctaggatcaa cacgacccaa atcaataaga tactgcagtc120tattgagact caaaggctta tactggcgtc tgaaactatg tccttcgtta aacccgtatt180ttgggattcg gatgtaaaat ggagtctggc ctccctcaaa gcccaagcgg ggccgggttc240ctctttgcct ttctccttta tggcctctgc cacattttct acctcttctc cgacctcttg300gtcttntctc nggtttcttg gagccgggat tcggctttaa gtn 343<210> 258<211> 519<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 258gcggcttctg acttctagaa gactaaggct ggtctgtgtt tgcttgtttg cccacctttg 60gctgataccc agagaacctg ggcacttgct gcctgatgcc cacccctgcc agtcattcct120ccattcaccc agcgggaggt gggatgtgag acagcccaca ttggaaaatc cagaaaaccg180ggaacaggga tttgcccttc acaattctac tccccagatc ctctcccctg gacacaggag240acccacaggg caggacccta agatctgggg aaaggaggtc ctgagaacct tgaggtaccc300ttagatcctt ttctacccac tttcctatgg aggattccaa gtcaccactt ctctcaccgg360cttctaccag ggtccaggac taaggcgttt tctccatagc ctcaacattt tgggaatctt420cccttaatca cccttgctcc tcctgggtgc ctggaagatg gactggcaga gacctctttg480ttgcgttttg tgctttgatg ccaggaatgc cgcctagtt 519<210> 259<211> 371<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 259attgtcaact atatacacag tagtgaggaa taaaatgcac acaaaacaat ggatagaata 60tgaaaatgtc ttctaaatat gaccagtcta gcatagaacc ttcttctctt ccttctcagg120tcttccagct ccatgtcatc taacccactt aacaaacgtg gacgtatcgc ttccagaggc180cgtcttaaca actccatttc caaaagtcat ctccagaaga catgtatttt ctatgatttc240ttttaaacaa atgagaattt acaagatgtg taactttcta actctatttt atcatacgtc300ggcaacctct ttccatctag aagggctaga tgtgacaaat gttttctatt aaaaggttgg360ggtggagttg a 371<210> 260<211> 430<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(430)<223> n＝A，T，C or G<400> 260ttggattttt tgacttgcga tttcagtttt tttacttttt tttttttttt ttttganaaa 60tactatattt attgtcaaag agtggtacat aggtgagtgt tcatcttccc tctcatgccg120gtatactctg cttcgctgtt tcagtaaaag ttttccgtag ttctgaacgt cccttgacca180caccataana caagcgcaag tcactcanaa ttgccactgg aaaactggct caactatcat240ttgaggaaag actganaaag cctatcccaa agtaatggac atgcaccaac atcgcggtac300ctacatgttc ccgtttttct gccaatctac ctgtgtttcc aagataaatt accacccagg360gagtcacttc ctgctatgtg aacaaaaacc cggtttcttt ctggaggtgc ttgactactc420tctcgngagc 430<210> 261<211> 365<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (178)<223> n＝A，T，C or G<400> 261tcctgacgat agccatggct gtaccactta actatgattc tattccaact gttcagaatc 60atatcacaaa atgacttgta cacagtagtt tacaacgact cccaagagag gaaaaaaaaa120aaaaaagacg cctcaaaatt cactcaactt ttgagacagc aatggcaata ggcagcanag180aagctatgct gcaactgagg gcacatatca ttgaagatgt cacaggagtt taagagacag240gctggaaaaa atctcatact aagcaaacag tagtatctca taccaagcaa aaccaagtag300tatctgctca gcctgccgct aacagatctc acaatcacca actgtgcttt aggactgtca360ccaaa365<210> 262<211> 500<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 262cctagatgtc atttgggacc cttcacaacc attttgaagc cctgtttgag tccctgggat 60atgtgagctg tttctatgca taatggatat tcggggttaa caacagtccc ctgcttggct120tctattctga atccttttct ttcaccatgg ggtgcctgaa gggtggctga tgcatatggt180acaatggcac ccagtgtaaa gcagctacaa ttaggagtgg atgtgttctg tagcatccta240tttaaataag cctattttat cctttggccc gtcaactctg ttatctgctg cttgtactgg300tgcctgtact tttctgactc tcattgacca tattccacga ccatggttgt catccattac360ttgatcctac tttacatgtc tagtctgtgt ggttggtggt gaataggctt ctttttacat420ggtgctgcca gcccagctaa ttaatggtgc acgtggactt ttagcaagcg ggctcactgg480aagagactga acctggcatg500<210> 263<211> 413<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 263ctcagagagg ttgaaagatt tgcctacgaa agggacagtg atgaagctaa gctctagatc 60caggatgtct gacttcaaat tgaaactccc aaagtaatga gtttggaagg gtggggtgtg120gcctttccag gatgggggtc ttttctgctc ccagcggata gtgaaacccc tgtctgcacc180tggttgggcg tgttgctttc ccaaaggttt tttttttagg tccgtcgctg tcttgtggat240taggcattat tatctttact ttgtctccaa ataacctgga gaatggagag agtagtgacc300agctcagggc cacagtgcga tgaggaccat cttctcacct ctctaaatgc aggaagaaac360gcagagtaac gtggaagtgg tccacaccta ccgccagcac attgtgaatg aca 420<210> 264<211> 524<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 264tccaatgggg ccctgagagc tgtgacagga actcacactc tggcactggc agcaaaacac 60cattccaccc cactcatcgt ctgtgcacct atgttcaaac tttctccaca gttccccaat120gaagaagact catttcataa gtttgtggct cctgaagaag tcctgccatt cacagaaggg180gacattctgg agaaggtcag cgtgcattgc cctgtgtttg actacgttcc cccagagctc240attaccctct ttatctccaa cattggtggg aatgcacctt cctacatcta ccgcctgatg300agtgaactct accatcctga tgatcatgtt ttatgaccga ccacacgtgt cctaagcaga360ttgcttaggc agatacagaa tgaagaggag acttgagtgt tgctgctgaa gcacatcctt420gcaatgtggg agtgcacagg agtccaccta aaaaaaaaaa tccttgatac tgttgcctgc480ctttttagtc accccgtaac aagggcacac atccaggact gtgt 524<210> 265<211> 344<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 265tcctttcttc tacttcagga gatgattcaa agttacttgt ggacatttct ttaagttctg 60aagacaaatg agacaggatt tggcctgcgg gttcttcaga cttctctacc acctccatta120actcttcatc ttggcttgac gtaggcaatg cactattttg ctcttttgtt tctggagatg180acccagcacc acttctttct cttggcgggg ttctaagtgt gtctttgaat accagtgaag240actcaggcct atcctgtact ggaaagggac taaatttgtc tttctgtcta ggaggtgatg300cagtagcatc ctcctgaggg ggtaaggcca ttttctcttt ttga 344<210> 266<211> 210<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (78)<223> n＝A，T，C or G<400> 266ccacaatgtc cataacttga gcaggctttg gcatcccacc acccccttca gaccaataca 60cactatgttg gaggaacnac tttaaaatgt aaaatgagaa atgggcactg aacactccat120cctcactccc aacagcccac ccacacacct cttcaactgc tatccaaaca tggaggagct180cttgtggaag agaggctcaa caccaaataa 210<210> 267<211> 238<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(238)<400> 267tcggncctcc caccctctna ctgaaattct ntgaaattct cccctttggg atgaggatgg 60caaccccagg catgtaccct cccaacctgg gacccgacct aataccctaa catcctgctg120acagtggctg ttctcgctgg gcaggcgtcc caaagcacat cgagccagat tcaggcagag180tggaactggc ccctcagcca tcagtggagg tggcctggga ggctctaccc tgaacggg 240<210> 268<211> 461<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (459)<223> n＝A，T，C or G<400> 268tcctcaagga catgcccctt gatagaaact cagttcctgt ctccagttcc ctcctggacc 60tgatccccca aatgcagggc ctgggactat atccagttcc ttattttcag aggcccatgc120acaagatgca cagcaaataa gtgctgaata aagacccagc tactgctagc ttaccctgct180ccaaacattc accaagtcct cagcaaagag ggccatccat tcacctcttc taaaaacaca240ctgagctccc cagtctatac cccaagatat gcttggctcc caactatccc tcctctctca300tctccaagcc agtttcccct ttctaagtat actgatatta ccaaagacac tgacaatctt360cttttcctac ctctccccag tgactaggtt tgcagcagga gctctataag tcctagtata420cagcagaagc tccataaatg tgtgctgacc taacattang c461<210> 269<211> 434<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 269ctgtgttggt gagcaccgat tcccactcaa tatggcgtgg cttacagtct tcattaggtt 60cccgctccca accagaatga ggaatgatca cttcatctgt caaggcatgc agtgcatggt120ccacaatctc cattttgatt gagtcatggg atgaaagatt ccacagggtt ccggtaataa180cttcagtaag gtccatatca cgagcctttc gaagcaatcg cacaagggca ggcacaccat240cacagttttt tatggcaatc ttgttatcct ggtcacgtcc aaaagagata ttcttgagag300ctccacaggc tccaaggtgc acttcctttt tgggatggtc taacaatccc accagtactg360ggatgccctt gagcttccgc acgtcagtct tcaccttgtc attgcggtag cataagtgtt420gcaggtatgc aaga 434<210> 270<211> 156<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 270ctgcaccagc gattaccagt ggcattcaaa tactgtgtga ctaaggattt tgtatgctcc 60ccagtagaac cagaatcaga caggtatgag ctagtcaaca gcaagtcttt gttggattcg120agtaggctca ggatctgctg aaggtcggag gagtta 156<210> 271<211> 533<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(533)<223> n＝A，T，C or G<400> 271ccactgtcac ggtctgtctg acacttactg ccaaacgcat ggcaaggaaa aactgcttag 60tgaagaactt agaagctgtg gagaccttgg ggtccacgtn caccatctgc tctgataaaa120ctggaactct gactcanaac cggatgacag tggcccacat gtggtttgac aatcaaatcc180atgaagctga tacgacagag aatcagagtg gtgtctcttt tgacaagact tcagctacct240ggcttgctct gtccagaatt gcaggtcttt gtaacagggc agtgtttcag gctaaccagg300aaaacctacc tattcttaag cgggcagttg caggagatgc ctctgagtca gcactcttaa360agtgcataga gctgtgctgt ggntncgtga aggagatgag agaaagatac nccaaaatcg420tcgagatacc cttcaactcc accaacaagt accagttgtc tattcataag aaccccaaca480catcggagcc ccaacacctg ttggtgatga agggcgcccc agaaaggatc cta540<210> 272<211> 630<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 272tggtattttt ctttttcttt tggatgtttt atactttttt ttcttttttc ttctctattc 60ttttcttcgc cttcccgtac ttctgtcttc cagttttcca cttcaaactt ctatcttctc120caaattgttt catcctacca ctcccaatta atctttccat tttcgtctgc gtttagtaaa180tgcgttaact aggctttaaa tgacgcaatt ctccctgcgt catggatttc aaggtctttt240aatcaccttc ggtttaatct ctttttaaaa gatcgccttc aaattatttt aatcacctac300aacttttaaa ctaaacttta agctgtttaa gtcaccttca ttttaatcta aaagcattgc360ccttctattg gtattaattc ggggctctgt agtcctttct ctcaattttc ttttaaatac420attttttact ccatgaagaa gcttcatctc aacctccgtc atgttttaga aaccttttat480cttttccttc ctcatgctac tcttctaagt cttcatattt tctcttaaaa tcttaagcta540ttaaaattac gttaaaaact taacgctaag caatatctta gtaacctatt gactatattt600tttaagtagt tgtattaatc tctatctttc 630<210> 273<211> 400<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 273tctggtttgc cctccagttc attctgaatc tagacttgct cagcctaatc aagttcctgt 60acaaccagaa gcgacacagg ttcctttggt atcatccaca agtgaggggt acacagcatc120tcaacccttg taccagcctt ctcatgctac agagcaacga ccacagaagg aaccaattga180tcagattcag gcaacaatct ctttaaatac agaccagact acagcatcat catcccttcc240tgctgcgtct cagcctcaag tatttcaggc tgggacaagc aaacctttac atagcagtgg300aatcaatgta aatgcagctc cattccaatc catgcaaacg gtgttcaata tgaatgcccc360agttcctcct gttaatgaac cagaaacttt aaaacagcaa 400<210> 274<211> 351<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (2)<223> n＝A，T，C or G<400> 274tntgagtatg tcccagagaa ggtgaagaaa gcggaaaaga aattagaaga gaatccatat 60gaccttgatg cttggagcat tctcattcga gaggcacaga atcaacctat agacaaagca120cggaagactt atgaacgcct tgttgcccag ttccccagtt ctggcagatt ctggaaactg180tacattgaag cagaggttac tattttattt tattttttct tatatcagta ttgcagcatt240cactgtagtg atagaaaaca agttaggaac atagccaatt aggacaagga ggatttaaat300gtgtcttacc tttattttgt aaaataggta taaaggagta attaaaatga a 360<210> 275<211> 381<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(381)<223> n＝A，T，C or G<400> 275gcgnggtcgc nnncgaggtc tgagaagccc ataccactat ttgttgagaa atgtgtggaa 60tttattgaag atacagggtt atgtaccgaa ggactctacc gtgtcagcgg gaataaaact120gaccaagaca atattcaaaa gcagtttgat caagatcata atatcaatct agtgtcaatg180gaagtaacag taaatgctgt agctggagcc cttaaagctt tctttgcaga tctgccagat240cctttaattc catattctct tcatccagaa ctattggaag cagcaaaaat cccggataaa300acagaacgtc ttcatgcctt gaaagaaatt gttaagaaat ttcatcctgt aaactatgat360gtattcagat acgtgataac a 381<210> 276<211> 390<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (5)<223> n＝A，T，C or G<400> 276gctcngactc cggcgggacc tgctcggagg aatggcgccg ccgggttcaa gcactgtctt 60cctgttggcc ctgacaatca tagccagcac ctgggctctg acgcccactc actacctcac120caagcatgac gtggagagac taaaagcctc gctggatcgc cctttcacaa atttggaatc180tgccttctac tccatcgtgg gactcagcag ccttggtgct caggtgccag atgcaaagaa240agcatgtacc tacatcagat ctaaccttga tcccagcaat gtggattccc tcttctacgc300tgcccaggcc agccaggccc tctcaggatg tgagatctct atttcaaatg agaccaaaga360tctgcttctg gcagacctcg gccgcgacca 390<210> 277<211> 378<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 277tgggaacttc tggggtagga cgttgtctgc tatctccagt tccacagacc caaccagtta 60cgatggtttt ggaccattta tgccgggatt cgacatcatt ccctataatg atctgcccgc120actggagcgt gctcttcagg atccaaatgt ggctgcgttc atggtagaac caattcaggg180tgaagcaggc gttgttgttc cggatccagg ttacctaatg ggagtgcgag agctctgcac240caggcaccag gttctcttta ttgctgatga aatacagaca ggattggcca gaactggtag300atggctggct gttgattatg aaaatgtcag acctgatata gtcctccttg gaaaggccct360ttctgggggc ttataccc 378<210> 278<211> 366<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 278ggagggcaca ttccttttca cctcagagtc ggtcggggaa ggccacccag ataagatttg 60tgaccaaacc agtgatgctg tccttgatgc ccaccttcag caggatcctg atgccaaagt120agcttgtgaa actgttgcta aaactggaat gatccttctt gctggggaaa ttacatccag180agctgctgtt gactaccaga aagtggttcg tgaagctgtt aaacacattg gatatgatga240ttcttccaaa ggttttgact acaagacttg taacgtgctg gtagccttgg agcaacagtc300accagatatt gctcaaggtg ttcatcttga cagaaatgaa gaagacattg gtgctggaga360ccaggg 366<210> 279<211> 435<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 279cctaagaact gagacttgtg acacaaggcc aacgacctaa gattagccca gggttgtagc 60tggaagacct acaacccaag gatggaaggc ccctgtcaca aagcctacct agatggatag120aggacccaag cgaaaaagat atctcaagac taacggccgg aatctggagg cccatgaccc180agaacccagg aaggatagaa gcttgaagac ctggggaaat cccaagatga gaaccctaaa240ccctacctct tttctattgt ttacacttct tactcttaga tatttccagt tctcctgttt300atctttaagc ctgattcttt tgagatgtac tttttgatgt tgccggttac ctttagattg360acaagtatta tgcctggcca gtcttgagcc agctttaaat cacagctttt acctatttgt420taggctatag tgttt 435<210> 280<211> 435<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 280tctggatgag ctgctaactg agcacaggat gacctgggac ccagcccagc caccccgaga 60cctgactgag gccttcctgg caaagaagga gaaggccaag gggagccctg agagcagctt120caatgatgag aacctgcgca tagtggtggg taacctgttc cttgccggga tggtgaccac180ctcgaccacg ctggcctggg gcctcctgct catgatccta cacctggatg tgcagcgtga240gcccagacct gtccgggcgg ccgctcgaaa ttccagcaca ctggcggccg ttactagtgg300atccgagctc ggtaccaagc ttggcgtaat catggtcata gctgtttcct gtgtgaaatt360gttatccgct cacaattcca cacaacatac gagccggaag cataaagtgt aaagcctggg420gtgcctaatg agtga 435<210> 281<211> 440<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 281catctgatct ataaatgcgg tggcatcgac aaaagaacca ttgaaaaatt tgagaaggag 60gctgctgaga tgggaaaggg ctccttcaag tatgcctggg tcttggataa actgaaagct120gagcgtgaac gtggtatcac cattgatatc tccttgtgga aatttgagac cagcaagtac180tatgtgacta tcattgatgc cccaggacac agagacttta tcaaaaacat gattacaggg240acatctcagg ctgactgtgc tgtcctgatt gttgctgctg gtgttggtga atttgaagct300ggtatctcca agaatgggca gacccgagag catgcccttc tggcttacac actgggtgtg360aaacaactaa ttgtcggtgt taacaaaatg gattccactg agccccctac agccagaaga420gatatgagga aattgttaag440<210> 282<211> 502<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 282tctgtggcgc aggagccccc tcccccggca gctctgacgt ctccaccgca gggactggtg 60cttctcggag ctcccactcc tcagactccg gtggaagtga cgtggacctg gatcccactg120atggcaagct cttccccagc gatggttttc gtgactgcaa gaagggggat cccaagcacg180ggaagcggaa acgaggccgg ccccgaaagc tgagcaaaga gtactgggac tgtctcgagg240gcaagaagag caagcacgcg cccagaggca cccacctgtg ggagttcatc cgggacatcc300tcatccaccc ggagctcaac gagggcctca tgaagtggga gaatcggcat gaaggcgtct360tcaagttcct gcgctccgag gctgtggccc aactatgggg ccaaaagaaa aagaacagca420acatgaccta cgagaagctg agccgggcca tgaggtacta ctacaaacgg gagatcctgg480aacgggtgga tggccggcga ct 502<210> 283<211> 433<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(433)<223> n＝A，T，C or G<400> 283ccatattaga ttactggaac atctaagcat cagtgtgtga ccatgcgaac aaaagacttc 60ggggagtgtc tatttttaaa aaggtttatg tgtgtcgagg cagttgtaaa agatttactg120cagaatcaan cccactttta ggcttangac caggttctaa ctatctaaaa atattgactg180ataacaaaaa gtgttctaaa tgtggctatt ctgatccata nttgnttttt aaagaaaaaa240antgtntata cagaaagagt ntaaaagttc tgtgaattna atgcaaatta gncnccantc300ttgacttccc aaanacttga ttnatacctt tnactcctnt cnnttcctgn ncttcnttaa360nntcaatnat tnggnagtnn anggccntcn gnanaacacc nttncncgnt ccncgcaatc420canccgcctt nan 433<210> 284<211> 479<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 284tctggaagga tcagggatct gagcaaagcc aagtttactt aagctaagcc acttgttcct 60gggtcaagca gtttgttttc taataagcat cattcctgat cattagagca aagggatgaa120tgctcctctt ggaatgatac aggggatctg ccactgggag agtgttgctc agtgttagag180tagcagcaat gacagaatga cagcgactct ctgagtcaac ccagtacttt tagtaccccg240tcactatgtg aataaaggca gctagaaaat ggactcaatt ctgcaagcct tcatggcaac300agcccatatt aagacttcta gaacaagtta aaaaaaaatc ttccatttcc atccatgcat360gggaaaaggg ctttagtata gtttaggatg gatgtgtgta taataataaa atgataagat 420atgcatagtg ggggaataaa gcctcagagt ccttccagta tggggaatcc attgtatct 480<210> 285<211> 435<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(435)<223> n＝A，T，C or G<400> 285tttttttttt tttttttttt tcaatanaaa tgccataatt tattccattg tataaaaaag 60tcatccttat gtaacaaaat gtnttcttan aanaanaaat atattatttc aggtcataaa120taatcagcaa acatacaact gttggcaact aaaaaaaaac ccaacactgg tattttccat180cagngctgaa aacaaacctg cttaaanata tatttacagg gatagtncag tnctcaaaaa240caaaaattga ggtattttgg ttcttctagg agtagacaat gacattttgg gangggcaga300cccctnnccc aaaaaataaa ataagggnat nttcttcant atngaanann gggggcgccc360cggggaaaan naaaccttgg gnngggggtt tggcccaagc ccttgaaaaa aaantttntt420tcccaaaaaa aacng 435<210> 286<211> 301<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 286cctggtttct ggtggcctct atgaatccca tgtagggtgc agaccgtact ccatccctcc 60ctgtgagcac cacgtcaacg gctcccggcc cccatgcacg ggggagggag atacccccaa120gtgtagcaag atctgtgagc ctggctacag cccgacctac aaacaggaca agcactacgg180atacaattcc tacagcgtct ccaatagcga gaaggacatc atggccgaga tctacaaaaa240cggccccgtg gagggagctt tctctgtgtat tcggacttc ctgctctaca agtcaggagt300g301<210> 287<211> 432<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 287tccagcttgt tgccagcatg agaaccgcca ttgatgacat tgaacgccgg gactggcagg 60atgacttcag agttgccagc caagtcagcg atgtggcggt acagggggac ccccttctca120acggcaccag ctttgcagac ggcaagggac acccccagaa tggcgttcgc accaaactta180gatttatttt ctgttccatc catctcgatc atcagtttgt caatcttctc ttgttctgtg240acgttcagttt cttgctaac cagggcaggc gcaatagttt tattgatgtg ctcaacagcc300tttgagacac ccttccccat atagcgagtc ttatcattgt cccggagctc tagggcctca360tagataccag ttgaagcacc actgggcaca gcagctctga agagaccttt tgaggtgaag420agatcaacct ca432<210> 288<211> 326<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (254)<223> n＝A，T，C or G<400> 288tctggctcaa gtcaaagtcc tggtcctctt ctccgcctcc ttcttcatca tagtaataaa 60cgttgtcccg ggtgtcatcc tctgggggca gtaagggctc tttgaccacc gctctcctcc120gaagaaacag caagagcagc agaatcagaa ttagcaaagc aagaattcct ccaagaatcc180ccagaatggc aggaatttgc aatcctgctt cgacaggctg tgccttccta cagacgccgg240cggccccttc acantcacac acgctgacct ctaaggtggt cacttggtct ttattctggt300tatccatgag cttgagattg attttg 326<210> 289<211> 451<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 289gtcccggtgt ggctgtgccg ttggtcctgt gcggtcactt agccaagatg cctgaggaaa 60cccagaccca agaccaaccg atggaggagg aggaggttga gacgttcgcc tttcaggcag120aaattgccca gttgatgtca ttgatcatca atactttcta ctcgaacaaa gagatctttc180tgagagagct catttcaaat tcatcagatg cattggacaa aatccggtat gaaagcttga240cagatcccag taaattagac tctgggaaag agctgcatat taaccttata ccgaacaaac300aagatcgaac tctcactatt gtggatactg gaattggaat gaccaaggct gacttgatca360ataaccttgg tactatcgcc aagtctggga ccaaagcgtt catggaagct ttgcaggctg420gtgcagatat ctctatgatt ggacctcggc c 451<210> 290<211> 494<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (421)<223> n＝A，T，C or G<400> 290tttttttttt tcaaaacagt atattttatt ttacaatagc aaccaactcc ccagtttgtt 60tcaattgtga catctagatg gcttaagatt actttctggt ggtcacccat gctgaacaat120atttttcaat cttccaaaca gcaaagactc aaaagagatt ctgcatttca catcagttca180caagttcaag agtcttccat ttatcttagc ttttggaata aattatcttt gaggtagaag240gacaatgacg aagccactta attccttgtg tctgcataaa agcagattta ttcatcacaa300cttcatttat gtgaataaag cagatgatga taaaatgttc tcttattctt gtttaatcag360tagtggtagt gatgccagaa acttgtaaat gcacttcaaa ccaattgtgg ctcaagtgta420ngtggttccc caaggctggt accaatgaga ctggggtttg ggaattagtt ggtcatcatc480cctcctgctg ccca 494<210> 291<211> 535<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 291tcgcgtgctt aacatgaaaa caaactttgt gctgtttggt tcattgtatg cattgatgga 60gtcttgtctc tcatcatggg gtgtctgacc atccaacctg cagtactcat aatttctcca120catgcaataa tcttccaaaa tgtccaatac ccttgtcatt tgactgaaga ttagtactcg180tgaaccttgt tcttttaact tagggagcag cttgtctaaa accaccattt tgccactgtt240ggttactaga tgcatatctg ttgtataagg tggaccaggt tctgctccat caaagagata300tggatgatta caacattttc tcaactgcat taggatgttc aataacctca ttttgtccat360cttgcctgct gagttgagta tatctatatc cttcattaat atccgagtat accattccct420ttgcattttg ctgaggccca catagatttt tacttccttc tttggaggca aactcttttc480aacatcagcc ttaattcgac gaaggaggaa tggacgcaaa accatatgaa gcctc 540<210> 292<211> 376<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(376)<223> n＝A，T，C or G<400> 292tacnagcccg tgctgatcga gatcctggtg gaggtgatgg atccttcctt cgtgtgcttg 60aaaattggag cctgcccctc ggcccataag cccttgttgg gaactgagaa gtgtatatgg120ggcccaagct actggtgcca gaacacagag acagcagccc agtgcaatgc tgtcgagcat180tgcaaacgcc atgtgtggaa ctaggaggag gaatattcca tcttggcaga aaccacagca240ttggtttttt tctacttgtg tgtctggggg aatgaacgca cagatctgtt tgactttgtt300ataaaaatag ggctccccca cctcccccat ttttgtgtcc tttattgnag cattgctgtc360tgcaagggag ccccta376<210> 293<211> 320<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 293tcggctgctt cctggtctgg cggggatggg tttgctttgg aaatcctcta ggaggctcct 60cctcgcatgg cctgcagtct ggcagcagcc ccgagttgtt tcctcgctga tcgatttctt120tcctccaggt agagttttct ttgcttatgt tgaattccat tgcctctttt ctcatcacag180aagtgatgtt ggaatcgttt cttttgtttg tctgatttat ggttttttta agtataaaca240aaagtttttt attagcattc tgaaagaagg aaagtaaaat gtacaagttt aataaaaagg300ggccttcccc tttagaatag320<210> 294<211> 359<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 294ctgtcataaa ctggtctgga gtttctgacg actccttgtt caccaaatgc accatttcct 60gagacttgct ggcctctccg ttgagtccac ttggctttct gtcctccaca gctccattgc120cactgttgat cactagcttt ttcttctgcc cacaccttct tcgactgttg actgcaatgc180aaactgcaag aatcaaagcc aaggccaaga gggatgccaa gatgatcagc cattctggaa240tttggggtgt ccttatagga ccagaggttg tgtttgctcc accttcttga ctcccatgtg300agtgtccatc tgattcagat ccatgagtgg tatgggaccc cccactgggg tggaatgtg 360<210> 295<211> 584<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (558)<223> n＝A，T，C or G<400> 295cctgagttgg gctgactgcc agagacagac ccctctgggt ctcggtgaac cagccaggca 60tttacctcag tggttggcac ctggaacctg tccagggccc tcacctgact gaggagccgc120cgggcagtga agtaattgtc caggtctatg ctcttggggt ggataccata gccatccaag180gtattcctca ggttgtggaa ctgggtctga gtataggcag aactgggccc caggatgatc240tcccggagtg ggggaagctg tgaggtcagg taagtatcca cgtccacccg taccccaatc300aaactcagca gaatggtgaa ctggagaagt ccttccgtta agtatttctt cagagaaagc360attgctgaag gaccagaatg tttatgcttt ttggttttta aaatcttcca aaagacaaat420caaggccact gctctgccgc tccagccagc aggttaccct cctcagtgtc aaaccccgta480ccccaccctg gcagaacaca agggatgagc tccctgacgg ccccagagga aagcacaccc540tgtggagcca aggccaanga cacactccag accacattca cttt 584<210> 296<211> 287<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 296ccttatcatt cattcttagc tcttaattgt tcattttgag ctgaaatgct gcattttaat 60tttaaccaaa acatgtctcc tatcctggtt tttgtagcct tcctccacat cctttctaaa120caagatttta aagacatgta ggtgtttgtt catctgtaac tctaaaagat cctttttaaa180ttcagtccta agaaagagga gtgcttgtcc cctaagagtg tttaatggca aggcagccct240gtctgaagga cacttcctgc ctaagggaga gtggtatttg cagacta 287<210> 297<211> 457<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 297ccaattgaaa caaacagttc tgagaccgtt cttccaccac tgattaagag tggggtggca 60ggtattaggg ataatattca tttagccttc tgagctttct gggcagactt ggtgaccttg120ccagctccag cagccttctt gtccactgct ttgatgacac ccaccgcaac tgtctgtctc180atatcacgaa cagcaaagcg acccaaaggt ggatagtctg agaagctctc aacacacatg240ggcttgccag gaaccatatc aacaatggca gcatcaccag acttcaagaa tttagggcca300tcttccagct ttttaccaga acggcgatca atcttttcct tcagctcagc aaacttgcat360gcaatgtgag ccgtgtggca atccaataca ggggcatagc cggcgcttat ttggcctgga420tggttcagga taatcacctg agcagtgaag ccagacc 457<210> 298<211> 469<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 298tctttgactt tccttgtcta cctcctctgg agatctcaaa ttctccaggt tccatgctcc 60cagagatctc aatgattcct gattctcctc ttccaggagt ctgaatgtct cttggttcac120ttccacagac tccagtggtt cttgaatttc cttttctaga ggattcattg ccccctgatt180tatttcttct ggagtccaca gtggtgcttg agtttctgga gatttcagtg tttccaggtt240ctcttgtccc gcagacttca gtgattctag gatctctgtt tctaaagatt ttactgcctc300tatgctctct tctttgagtg actttaagaa ctcttgattc tcattttcaa gaggtctagc360tatctcctgg tcaagagact tcagtggttc tagatccact ttttctgggg gtcttaatgt420catctgatcc tgttccccta gagacctccg tcgctgttga gtctctttt469<210> 299<211> 165<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(165)<223> n＝A，T，C or G<400> 299tctgtggaga ggatgaggtt gagggaggtg gggtatntcg ctgctctgac cttaggtaga 60gtcctccaca gaagcatcaa antggactgg cacatatgga ctcccttcac aggccacaat120gatgtgtctc tccttcgggc tggnccggta tgcacagttg gggta165<210> 300<211> 506<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 300tctgaggaaa gtttgggctt attagtattt gctccagcga acctccaagt tttctccatt 60gcggacaacg taactaccag ctccttggct cagtggttcg cctccactca gaagttccca120gtaggttctg tcattattgt tggcacatag gccctgaata caggtgatat agggccccca180tgagcgctcc tccattgtga aaccaaatat agtatcattc attttctggg ctttctccat240cacactgagg aagacagaac catttagcac agtgacattg gtgaaatatg tttcattgat300tctcacagag taattgacgg agatatatga ttgtgagtca ggaggtgtca cagttatagg360ctcatcagcg gagatgttga agttacctga agcagagacg caagaagagt ctttgttaat420atccaagaag gtctttccca tcagggcagg taagacctgg gctgcagcgt ttggattgct480gaatgctcct tgagaaattt ccgtga 506<210> 301<211> 304<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(304)<223> n＝A，T，C or G<400> 301tcctaaggca gagcccccat cacctcaggc ttctcagttc ccttagccgt cttactcaac 60tgcccctttc ctctccctca gaatttgtgt ttgctgcctc tatcttgttt tttgtttttt120cttctggggg gggtctagaa cagtgcctgg cacatagtag gcgctcaata aatacttgtt180tgttgaatgt ctcctctctc tttccactct gggaaaccta ngnttctgcc attctgggtg240accctgtatt tntttctggt gcccattcca tttgnccagn taatacttcc tcttaaaaat300ctcc 304<210> 302<211> 492<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 302ttttcagtaa gcaacttttc catgctctta atgtattcct ttttagtagg aatccggaag 60tattagattg aatggaaaag cacttgccat ctctgtctag gggtcacaaa ttgaaatggc120tcctgtatca catacggagg tcttgtgtat ctgtggcaac agggagtttc cttattcact180ctttatttgc tgctgtttaa gttgccaacc tcccctccca ataaaaattc acttacacct240cctgcctttg tagttctggt attcacttta ctatgtgata gaagtagcat gttgctgcca300gaatacaagc attgcttttg gcaaattaaa gtgcatgtca tttcttaata cactagaaag360gggaaataaa ttaaagtaca caagtccaag tctaaaactt tagtactttt ccatgcagat420ttgtgcacat gtgagagggt gtccagtttg tctagtgatt gttatttaga gagttggacc480actattgtgt gt492<210> 303<211> 470<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 303tctggggcag caggtactcc ctacggcact agtctacagg gggaaggacg ctctgtgctg 60gcagcggtgg ctcacatggc ctgtctgcac tgtaaccaca ggctgggatg tagccaggac120ttggtctcct tggaagacag gtctgatgtt tggccaatcc agtccttcag accctgcctg180aaacttgtat cttacgtgaa cttaaagaat aaaatgcatt tctaccccga tctcgccccc240aggactggca cgacaggccc acggcagatt agatcttttc ccagtactga tcggtgcgtg300gaattccagc caccacttct gattcgattc cacagtgatc ctgtcctctg agtattttaa360agaagccatt gtcaccccag tcagtgttcc aggagttggc aaccagccag tagggtgtgc420cattctccac tccccagccc aggatgcgga tggcatggac ctcggccgcg 470<210> 304<211> 79<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 304tgtcccattg ttaactcagc ctcaaatctc aactgtcagg ccctacaaag aaaatggaga 60gcctcttctg gtggatgcg 79<210> 305<211> 476<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 305tcactgagcc accctacagc cagaagagat atgaggaaat tgttaaggaa gtcagcactt 60acattaagaa aattggctac aaccccgaca cagtagcatt tgtgccaatt tctggttgga120atggtgacaa catgctggag ccaagtgcta acgtaagtgg ctttcaagac cattgttaaa180aagctctggg aatggcgatt tcatgcttac acaaattggc atgcttgtgt ttcagatgcc240ttggttcaag ggatggaaag tcacccgtaa ggatggcaat gccagtggaa ccacgctgct300tgaggctctg gactgcatcc taccaccaac tcgtccaact gacaagccct tgcgcctgcc360tctccaggat gtctacaaaa ttggtggtaa gttggctgta aacaaagttg aatttgagtt420gatagagtac tgtctgcctt cataggtatt tagtatgctg taaatatttt taggta480<210> 306<211> 404<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 306tctgtctcgg agctcagggc gcagccagca cacacaggag cccacaggac agccacgtct 60tcacagaaac tacagaagtc aggacccagg cgaggacctc aggaacaagt gccccctgca120gacagagaga cgcagtagca acagcttctg aacaactaca taataatgcg gggagaatcc180tgaagaccac tgcatcccac aagcactgac aaccacttca ggattttatt tcctccactc240taacccccag atccatttat gagaagtgag tgaggatggc aggggcatgg agggtgaagg300gacagcaagg atggtctgag ggcctggaaa caatagaaaa tcttcgtcct ttagcatatc360ctggactaga aaacaagagt tggagaagag gggggttgat acta 404<210> 307<211> 260<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(260)<223> n＝A，T，C or G<400> 307tcctgcctan acatctgtga gggcctcaag ggctgctgcc tcgactttct ccctagctaa 60gtccacccgt ccagggacac agccagggca ctgctctgtg ctgacttcca ctgcagccaa120gggtcaaaat gaagcatctg cggaggccag gactccttgg catcggacac agtcagggga180aaagccaccc tgactctgca ggacagaggg tctagggtca tttggcagga gaacactggt240gtgccaaggg aagcnancat260<210> 308<211> 449<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 308tctgtgctcc cgactcctcc atctcaggta ccaccgactg cactgggcgg ggccctctgg 60ggggaaaggc tccacggggc agggatacat ctcgaggcca gtcatcctct ggaggcagcc120caatcaggtc aaagattttg cccaactggt cggcttcaga gtttccacag aagagaggct180ttcgacgaaa catctctgca aagatacagc caacactcca catgtccaca ggtgttgcat240atgtggactg cagaagaact tcgggagctc ggtaccagag tgtaacaacc ttgatcgttt300cggctggcaa gcctggtggg ggtgccttgt ccagatatgt ccttaggtcc tggtctacat360gctcaaacac cagggttacc ttgatctccc ggtcagttcg ggatgtggca cagacgtcca420tcagccggac aacattggga tgctcaaaa 449<210> 309<211> 411<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (384)<223> n＝A，T，C or G<400> 309ctgtggaaac ctggggtgcc gggtaaatgg agaactccag cttggatttc ttgccataat 60caactgagag acgttccatg agcagggagg tgaacccaga accagttccc ccaccaaagc120tgtggaaaac caagaagccc tgaagaccgg tgcactggtc agccagcttg cgaattcggt180ccaacacaag gtcaatgatc tccttgccaa tggtgtagtg ccctcgggca tagttattgg240cagcatcttc cttgcctgtg atgagctgct cagggtggaa gagctggcgg taggtgccag300tgcgaacttc atcaatgact gtgggttcca agtctacaaa cacagcccgg ggcacgtgct360tgccagcgcc cgtctcactt gaanaagggt gtttgaagga agtcatctcc t 420<210> 310<211> 320<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (250)<223> n＝A，T，C or G<400> 310tcctcgtcca gcttgactcg attagtcctc ataaggtaag caaggcagat ggtggctgac 60cgggaaatgc ctgcctggca gtggacaaac acccttcctc cagcattctt gatggagtct120atgaagtcaa tggcctcgtt gaaccaggag ctgatgtctg ccttgtggtt gtcctccaca180gggatgctct tgtactggta gtgaccctca aaatggttgg gacaattggc tgagacgttg240atcaaggcan ttatgcccaa ggcatccagc atgtccttgc gggaagcgtg atacgcactg300cccaggtaca gaaagggcag320<210> 311<211> 539<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 311tctggcccat gaagctgaag ttgggagaga tgatgcttcg cctctgcttc acaaactcaa 60aggcctcgtc cagcttgact cgattagtcc tcataaggta agcaaggcag atggtggctg120accgggaaat gcctgcctgg cagtggacaa acacccttcc tccagcattc ttgatggagt180ctatgaagtc aatggcctcg ttgaaccagg agctgatgtc tgccttgtgg ttgtcctcca240cagggatgct cttgtactgg tagtgaccct caaaatggtt gggacaattg gctgagacgt300tgatcaaggc agttatgccc aaggcatcca gcatgtcctt gcgggaagcg tgatacgcac360tgcccaggta cagaaagggc aggatttcca ccgggccacc ctgaaatcca gaaatatcca420acattcatca agcttgctca aagccaaggc cagtgcccat acccacaaaa actttctgct480ggaaaagtca atttcagata ccgagtgaac tcagttctgt tgctggagga taaataaat 540<210> 312<211> 475<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 312tcaaggatct tcctaaagcc accatgtgag aggattcgga cgagagtctg agctgtatgg 60cagaccatgt cctgctgttc tagggtcatg actgtgtgta ctctaaagtt gccactctca120caggggtcag tgatacccac tgaacctggc aggaacagtc ctgcagccag aatctgcaag180cagcgcctgt atgcaacgtt tagggccaaa ggctgtctgg tggggttgtt catcacagca240taatggccta gtaggtcaag gatccagggt gtgaggggct caaagccagg aaaacgaatc300ctcaagtcct tcagtagtct gatgagaact ttaactgtgg actgagaagc attttcctcg360aaccagcggg catgtcggat ggctgctaag gcactctgca atactttgat atccaaatgg420agttctggat ccagttttcg aagattgggt ggcactgttg taatgagaat cttca 480<210> 313<211> 456<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 313tccacttaaa gggtgcctct gccaactggt ggaatcatcg ccacttccag caccacgcca 60agcctaacat cttccacaag gatcccgatg tgaacatgct gcacgtgttt gttctgggcg120aatggcagcc catcgagtac ggcaagaaga agctgaaata cctgccctac aatcaccagc180acgaatactt cttcctgatt gggccgccgc tgctcatccc catgtatttc cagtaccaga240tcatcatgac catgatcgtc cataagaact gggtggacct ggcctgggcc gtcagctact300acatccggtt cttcatcacc tacatccctt tctacggcat cctgggagcc ctccttttcc360tcaacttcat caggttcctg gagagccact ggtttgtgtg ggtcacacag atgaatcaca420tcgtcatgga gattgaccag gaggacctcg gcccgc 456<210> 314<211> 477<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 314tgcgtgggct tctggaagcc tggatctgga atcattcacc agattattct ggaaaactat 60gcgtaccctg gtgttcttct gattggcact gactcccaca cccccaatgg tggcggcctt120gggggcatct gcattggagt tgggggtgcc gatgctgtgg atgtcatggc tgggatcccc180tgggagctga agtgccccaa ggtgattggc gtgaagctga cgggctctct ctccggttgg240tcctcaccca aagatgtgat cctgaaggtg gcaggcatcc tcacggtgaa aggtggcaca300ggtgcaatcg tggaatacca cgggcctggt gtagactcca tctcctgcac tggcatggcg360acaatctgca acatgggtgc agaaattggg gccaccactt ccgtgttccc ttacaaccac420aggatgaaga agtatctgag caagaccggc cgggaagaca ttgccaatct agctgat 477<210> 315<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 315caggtactgg atgtcaggtc tgcgaaactt cttanatttt gacctcagtc cataaaccac 60actatcacct cggccatcat atgtgtctac tgtggggaca actggagtga aaacttcggt120tgctgcaggt ccgtgggaaa atcagtgacc agttcatcag attcatcaga atggtgagac180tcatcagact ggtgagaatc atcagtgtca tctacatcat cagagtcgtt cgagtcaatg240g241<210> 316<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 316nttntgtgat agtgtggttt atggactgag gncaaaatnt aagaagtttc gcagacctga 60catccaancc tgcccgngcg gncgctcgaa aggncgaatt ctgcagatat ccatcacact120ggcggccgct cgagcatgca tctagagggc ccaattcgcc ctatantgag tnatattaca180attcactggc cgtcnnttta caacgtcgtg actgggaaaa ccctggcgtt acccaactta240a241<210> 317<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 317aggtaccctg ctcancagcc tgggngcctg ggttgtctcc ttgtccatcc actggtccat 60tctgctctgc atttttttgt tcctcttttg gaggttccac tttgggtttg ggctttgaaa120ttatagggct acaantacct cggccgaaac cacnctaagg gcgaattctg cagatatcca180tcacactggc ggncgctcga gcatgcatct agagggccca attcgcccta tagtgagtcg240t241<210> 318<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 318cgngnacaan ntacattgat gganggtntg nggntctgan tntttantta cantggagca60ttaatatttt cttnaacgtn cctcaccttc ctgaantaaa nactctgggt tgtagcgctc120tgtgctnana accacntnaa ctttacatcc ctcttttgga ttaatccact gcgcggccac180ctctgccgcg accacgctaa gggcnaattc tgcagatatc catcacactg gcggccgctc240n241<210> 319<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 319caggtactga tcggtgcgtg gaantccagc caccanttnt gattcgattc cacagtgatc60ctgtcctctg agtattttaa agaagccatt gtcaccccag tcagtgttcc aggagttggc120aaccagccag tagggtgtgc cattctccac tccccagccc aggatgcgga tggcatggcc180acccatcatc tctccggtga cgtgttggta cctcggccgc gaccacgcta agggcgaatt240c241<210> 320<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 320ggcaggtacc aacagagctt agtaatntct aaaaagaaaa aatgatcttt ttccgacttc60taaacaagtg actatactag cataaatcat tctagtaaaa cagctaaggt atagacattc120taataatttg ggaaaaccta tgattacaag tgaaaactca gaaatgcaaa gatgttggtt180ttttgtttct cagtctgctt tagcttttaa ctctnnnaan cncatgcaca cttgnaactc240t241<210> 321<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 321angtaccaac agagcttagt aattnntaaa aagaaaaaat gatctttttc cgacttctaa60acaagtgact atactagcat aaatcattct agtaaaacag ctaaggtata gacattctaa120taatttggga aaacctatga ttacaagtga aaactcagaa atgcaaagat gttggttttt180tgtttctcag tctgctttag cttttaactc tggaagcgca tgcacacntg aactctgctc240a241<210> 322<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 322ggtaccaaca gagcttagta atttctaaaa agaaaaaatg atctttttcc gacttctaaa60caagtgacta tactagcata aatcattctt ctagtaaaac agctaaggta tagacattct120aataatttgg gaaaacctat gattacaagt aaaaactcag aaatgcaaag atgttggttt180tttgtttctc agtctgcttt agcttttaac tctggaagcg catgcacact gaactctgct240c241<210> 323<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 323cgaggtactg tcgtatcctc agccttgttc tatttcttta ttttagcttt acagagatta60ggtctcaagt tatgagaatc tccatggcttt caggggcta aacttttctg ccattctttt120gctcttaccg ggctcagaag gacatgtcag gtgggatacg tgtttctctt tcagagctga180agaaagggtc tgagctgcgg aatcagtaga gaaagccttg gtctcagtga ctccttggct240t241<210> 324<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 324aggtactgtc gtatcctcag ccttgttcta tttctttatt ttagctttac agagattagg60tctcaagtta tgagaatctc catggctttc aggggctaaa cttttctgcc attcttttgc120tcttaccggg ctcagaagga catgtcaggt gggatacgtg tttctctttc agagctgaag180aaagggtctg agctgcggaa tcagtagaga aagccttggt ctcagtgact ccttggcttt240c241<210> 325<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 325ggcaggtaca tttgttttgc ccagccatca ctcttttttg tgaggagcct aaatacattc60ttcctggggt ccagagtccc cattcaaggc agtcaagtta agacactaac ttggcccttt120cctgatggaa atatttcctc catagcagaa gttgtgttct gacaagactg agagagttac180atgttgggaa aaaaaaagaa gcattaactt agtagaactg aaccaggagc attaagttct240g241<210> 326<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 326gcaggtacat ttgttttgcc cagccatcac tcttttttgt gaggagccta aatacattct60tcctggggtc cagagtcccc attcaaggca gtcaagttaa gacactaact tggccctttc120ctgatggaaa tatttcctcc atagcagaag ttgtgttctg acaagactga gagagttaca180tgttgggaaa aaaaagaagc attaacttag tagaactgat ccaggagcat taagttctga240a241<210> 327<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 327ggtaccagac caagtgaatg cgacagggaa ttatttcctg tgttgataat tcatgaagta60gaacagtata atcaaaatca attgtatcat cattagtttt ccactgcctc acactagtga120gctgtgccaa gtagtagtgt gacacctgtg ttgtcatttc ccacatcacg taagagcttc180caaggaaagc caaatcccag atgagtctca gagagggatc aatatgtcca tgattatcag240g241<210> 328<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 328ggtacnagac caaatgaang ccacagggaa ttatttcctg tgttgataat tcatgaagta60gaacantata atcaaaatca attgtatcat cattagtttt ccactgcctc acactagtga120gctgtgccaa gtagtagtgt gacacctgtg ttgtcatttc ccacatcacg taagagcttc180caaggaaagc caaatcccag atgagtctca gagagggatc aatatgtcca tnatcatcan240g241<210> 329<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 329ttcaggtcga gttggctgca gatttgtggt gcnttctgag ccgtctgtcc tgcgccaaaa60ngcttcaaag tattattaaa aacatatgga tccccatgaa gccctactac accaaagttt120accaggagat ttggatagga atggggctga tgggcttcat cgtttataaa atccgggctg180ctgataagaa gtaaggcttt gaaagcttca gcgcctgctn ctggtcanna ctaaccatan240n241<210> 330<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 330ttttgtgcag atttgtggtg cgttctgagc cgtctgtcct gcgccaagat gcttcaaagt60attattaaaa acatatggat ccccatgaag ccctactaca ccaaagttta ccaggagatt120tggataggaa tggggctgat gggcttcatc gtttataaaa tccgggctgc tgataaaaga180agtaaggctt tgaaagcttc agcgcctgct cctggtcatc actaaccaga tttacttgga240g241<210> 331<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 331nttttaggna ctttgggctc cagacttcac tggtcttagg nattgaaacc atcacctggn60ntgcattcct catgactgag gttaacttaa aacaaaaatg gtaggaaagc tttcctatnc120ttcnggtaag anacaaatnt nctttaaaaa aangtggaag gcatgacnta cgtgagaact180gcacaaactg gccactgaca aaaatgaccc ccatttgtgt gacttcattg agacacatta240c241<210> 332<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 332tgtgaggaga gggaacatgc tgagaaactg atgaagctgc agaaccaacg aggtggccga60atcttccttc aggatatcaa gaaaccagac tgtgatgact gggagagcgg gctgaatgca120atggagtgtg cattacattt ggaaaaaaat gtgaatcagt cactactgga actgcacaaa180ctggccactg acaaaaatga cccccatttg tgtgacttca ttgagacaca ttacctgaat240g241<210> 333<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 333caggtacaag cttttttttt tttttttttt tttttttttt ttgnaaatac tntttattgn60aaatattcta tcctaaattc catatagcca attaattntt acanaatntt ttgttaattt120ttgngngtat aaattttaca aaaataaagg gtatgtttgt tgcacacaac ttacaaataa180taataaactn tttattgnaa atattnttta ttgnaaatat tctttatcct aaattccata240t241<210> 334<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 334tacctgctgn aggggntgaa gncntctctg ctgccccagg catctgcanc ccctgctgct60ggttctgccc ctgctgcagc agaggagaag aaagatgaga agaaggagga gtctgaagag120tcagatgatg acatgggatt tggccttttt gattaaannc ctgctcccct gcaaataaag180cctttttaca caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aagcttgtac ctgcccnggc240g241<210> 335<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 335ctatgtgctg ggatgactat ggagacccaa atgtctcana atgtatgtcc cagaaacctg60tggctgcttc aaccattgac agttttgctg ctgctggctt ctgcagacag tcaagctgca120gctcccccaa aggctgtgct gaaacttgag cccccgtgga tcaacgtgct ccaggaggac180tctgtgactc tgacatgcca gggggctcgc agccctgaga gcgactccat tcagtggttc240c241<210> 336<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 336taccaaccta tgcagccaag caacctcagc agttcccatc aaggccacct ccaccacaac60cgaaagtatc atctcaggga aacttaattc ctgcccgtcc tgctcctgca cctcctttat120atagttccct cacttgattt ttttaacctt ctttttgcaa atgtcttcag ggaactgagc180taatactttt ttttttcttg atgttttctt gaaaagcctt tctgttgcaa ctatgaatga240a241<210> 337<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 337ggtactgtat gtagctgcac tacaacagat tcttaccgtc tccacanagg tcatanattg60taaatggtna atactgactt tttttttatt cccttgactc aagacagcta acttcatttt120cagaactgtt ttaaaccttt gtgtgctggt ttataaaata atgtgtgtaa tccttgttgc180tttcctgata ccagactgtt tcccgtggtt ggttagaata tattttgntt tgatgcttat240a241<210> 338<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 338aggtacaggt gtgcgctgag ccgagtttac acggaaagga taaagcccat ttagtttctt60ctcaaatgga gttttccact ttcctttgaa gtagacagca ttcaccagga tcatcctggt120atccccatct acagaacctt caggtaacaa gtttgggatt ttgcctttgg tttgagtctt180gacccaggaa ttaatctttt ttctagcttc ttctgcacat tctaggaagt ctactgcctg240g241<210> 339<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 339taccgacggc tcctggaggg agagagtgaa gggacacggg aagaatcaaa gtcgagcatg60aaagtgtctg caactccaaa gatcaaggcc ataacccagg agaccatcaa cggaagatta120gttctttgtc aagtgaatga aatccaaaag cacgcatgag accaatgaaa gtttccgcct180gttgtaaaat ctattttccc ccaaggaaag tccttgcaca gacaccagtg agtgagttct240a241<210> 340<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 340gtagccctca cacacacatg cccgtaacag gatttatcac aagacacgcc tgcatgtaga60ccagacacag ggcgtatgga aagcacgtcc tcaagactgt agtattccag atgagctgca120gatgcttacc taccacggcc gtctccacca gaaaaccatc gccaactcct gcgatcagct180tgtgacttac aaaccttgtt taaaagctgc ttacatggac ttctgtcctt taaaagcttc240c241<210> 341<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 341gtaccgccta ctttcgtctc atgtctccga acttcttgct gatggccgtt ccaacgttgc60tgaaagctgc agttgccttt tgccctgcgt gactcagggt ttcatgtgtt ttcttgtagg120cagtggtagt ctgcatgtca tgccagctttt gctgaagtt ctgttttaat tcattcatca180ggttcatgcc gagttttgtt ttatctcaac tagatgcctt tctttcgctg acaaaacttg240t241<210> 342<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 342gtacattggt gctataaata taaatgctac ttatgaagca tgaaattaag cttctttttt60cttcaagttt tttctcttgt ctagcaatct gttaggcttc tgaaccaaga ccaaatgttt120acgttcctct gctgcatacc aacgttactc caaacaataa aaatctatca tttctgctct180gtgctgagga atggaaaatg aaacccccac cccctgaccc ctaggactat acagtggaaa240c241<210> 343<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 343gtacatgtgg tagcagtaat ttttttgaag caactgcact gacattcatt tgagttttct60ctcattatca gattctgttc caaacaagta ttctgtagat ccaaatggat taccagtgtg120ctacagactt cttattatag aacagcattc tattctacat caaaaatagt ttgtgtaagt180tagttttggt taccatctaa aatattttta aatgttcttt acataaaaat ttatgttgtg240t241<210> 344<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 344ggtacaaaat tgttggaatt tagctaatag aaaaacatag taaatattta caaaaacgtt60gataacatta ctcaagtcac acacatataa caatgtagac aggtcttaac aaagtttaca120aattgaaatt atggagattt cccaaaatga atctaatagc tcattgctga gcatggttat180caatataaca tttaagatct tggatcaaat gttgtccccg agtcttctgc aatccagtcc240t241<210> 345<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 345ggtacgaagc tgagcgcacg ggggttgccc cagcgtggag cctggacctc aaacttcacg60gaaaatgctc tctctctttg acaggcttcc agctgtctcc taatttcctg gatgaactct120ccccggcgat ttaactgatc ctgaaaagtg gtgagaggac tgaggaagac aaccaggtca180gcgttagatc ggcctctgag ggtggtgccc ttgcctgagg agccaccctt taccaccttg240g241<210> 346<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 346caggtaccac tgagcctgag atggggatga gggcagagag aggggagccc cctcttccac60tcagttgttc ctactcagac tgttgcactc taaacctagg gaggttgaag aatgagaccc120ttaggtttta acacgaatcc tgacaccacc atctataggg tcccaacttg gttattgtag180gcaaccttcc ctctctcctt ggtgaagaac atcccaagcc agaaagaagt taactacagt240g241<210> 347<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 347aggtacatct aaaggcatga agcactcaat tgggcaatta acattagtgt ttgttctctg60atggtatctc tgagaatact ggttgtagga ctggccagta gtgccttcgg gactgggttc120acccccaggt ctgcggcagt tgtcacagcg ccagccccgc tggcctccaa agcatgtgca180ggagcaaatg gcaccgagat attccttctg ccactgttct cctacgtggt atgtcttccc240a241<210> 348<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 348angtacttgg caagattnga tgctcttgng ctcantgaca tcattcataa cttgtnngtg60tgancagagg aggagnncat catcntgtcc tcattcgtca gnnncctctc ctctctgaat120ctcaaacaag ttgataatgg agaaaaattt gaattctcag gattgaggct ggactggttc180cgcctacang catacactag cgtggctaag gcccctctgc accctgcatg anaaccctga240c241<210> 349<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 349gcaggtacca tttgtctgac ctctgtaaaa aatgtgatcc tacagaagtg gagctggata60atcagatagt tactgctacc cagagcaata tctgtgatga agacagtgct acagagacct120gctacactta tgacagaaac aagtgctaca cagctgtggt cccactcgta tatggtggtg180agaccaaaat ggtggaaaca gccttaaccc cagatgcctg ctatcctgac taatttaagt240c241<210> 350<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 350aggtactgtg gatatttaaa atatcacagt aacaagatca tgcttgttcc tacagtattg60cgggccagac acttaagtga aagcagaagt gtttgggtga ctttcctact taaaattttg120gtcatatcat ttcaaaacat ttgcatcttg gttggctgca tatgctttcc tattgatccc180aaaccaaatc ttagaatcac ttcatttaaa atactgagcg gtattgaata cttcgaagca240g241<210> 351<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 351tacagaaatc atttggagcc gttttgagac agaagtagag gctctgtcaa gtcaatactg60cattgcagct tggtccactg aagaagccac gcctgagata caaaagatgc actacacttg120acccgcttta tgttcgcttc ctctcccctt ctctctcatc aactttatta ggttaaaaca180ccacatacag gctttctcca aatgactccc tatgtctggg gtttggttag aattttatgc240c241<210> 352<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 352gtaccctgtn gagctgcacc aagattannt ggggccatca tgactgcanc cacnacgang60acgcaggcgt gnagtgcatc gtctgacccg gaaacccttt cacttctctg ctcccgaggt120gtcctcnggc tcatatgtgg gaaggcanan gatctctgan gagttncctg gggacaactg180ancagcctct ggagaggggc cattaataaa gctcaacatc attggcaaaa aaaaaaaaaa240a241<210> 353<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 353aggtaccagt gcattaattt gggcaaggaa agtgtcataa tttgatactg tatctgtttt60ccttcaaagt atagagcttt tggggaagga aagtattgaa ctgggggttg gtctggccta120ctgggctgac attaactaca attatgggaa atgcaaaagt tgtttggata tggtagtgtg180tggttctctt ttggaatttt tttcaggtga tttaataata atttaaaact actataaaaa240c241<210> 354<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 354ngcaggtccg ggcaggtacc aagattcatt ctcatcaaaa actagaaaca gaagggcaaa60ttccagtttc cttctgggat tgaatacttt caagtaaggt cttcgacaaa caatcagggg120gccaattaat ccactgtaga ggtccttaac ttgatccaca gttgaataat aagcccatgg180aatacaagca gaatcctctg ttccagctcc agatctttct gggattttcc atacgtaagt240g241<210> 355<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 355ggtacccacc ctaaatttga actcttatca agaggctgat gaatctgacc atcaaatagg60ataggatgga cctttttttg agttcattgt ataaacaaat tttctgattt ggacttaatt120cccaaaggat taggtctact cctgctcatt cactctttca aagctctgtc cactctaact180tttctccagt gtcatagata gggaattgct cactgcgtgc ctagtctttc ttcacttacc240t241<210> 356<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 356aggtactgta attgagcatc cggaatntgg agaagtaatt tagctacagg gtgaccaacg60caagaacata tgccagttcc tcgtagagat tggactggct aaggacgatc agctgaaggt120tcatgggttt taagtgcttg tggctcactg aagcttaagt gaggatttcc ttgcaatgag180tagaatttcc cttctctccc ttgtcacagg tttaaaaacc tcacagcttg tataatgtaa240c241<210> 357<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 357ttttgtacca ccgatatgat caaggaaaat tctgcccatt tttatggctg aagttctaaa60aacctaattc aaagttcttc catgatccta cactgcctcc aagatggtcc aggctggcat120aaggcctgag cggcggtgag atccgcggct gccagcagct tgtcgctctt cagctggtat180gaagcccctc ggccacccga gtctccagga cctgcccggg cgccgctcga aagggcgaat240t241<210> 358<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 358aggtacgggg agtgggggtg aagcntgttc tctacatagg caacacagcc gcctaantca60caaagtcagt ggtcggccgc ttcgaccaac atgtggtgag cattccacgg gcgcatgaag120tctgggtgct gtgctcgagt ctctgaatat tttgatagga agcgacaaga aaattcaaac180tgctctttgc tgactactgg aaagtgaaaa gatgctcaag tttaccattc aaagaaacca240t241<210> 359<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 359gaggtacaca aaaggaatac cttctgagag ccagggagtg aggaaagggg aaggagactt60gacgtcaagg gtgcttttga ggaacatgac gggccagcca gcctgcccca actttgaggc120cctgctgggc tcttgtgact ataaatatac tgtctatttc taatgcaatc cgtctttcct180gaaagatctt gttatctttt actattgaga catgctttca tttttgtggt cctgtttcca240a241<210> 360<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 360ngtactctat actaattctg cctttttata cttaattcta aatttctccc ctctaattta60caacaaattt tgtgattttt ataagaatct atgcctcccc aattctcaga ttcttctctt120ttctccttta tttctttgct taaattcagt ataagctttc ttggtatttt aggcttcatg180cacattctta ttcctaaaca ccagcagttc ttcagagacc taaaatccag tataggaata240a241<210> 361<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 361aggtactctc cgtgccccga cactgaacat tatccagcca gatctgccca gtgccagctc60ccactttgta cttttcttac tatcctgtct agaatcatgt cttatgattt taacagatat120agaaccactc ctagaaaatg ttctttcact ttctcgtttc ctttttaatc tatcatcctg180actactgaac ttaaaatctt tttcttccct tttttgtttc tcttttcttt tatcctgttc240a241<210> 362<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 362aggtactttt atacctngct tangtcagtg acagatttac caatgacaac acaattttaa60aattccaaca catatattac tttgtcctat gaagggcaaa aagtcaatat attttaaatt120ttaaaaacag aatggatata atgacctttt tacacatcag tgatatttaa aagacttaaa180gagacaatac tatggttgag acactggctt cctattccag ccctaattaa agaaaaaata240g241<210> 363<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 363ttangtacta aaaacaaaat cctaattctg ttttaaagag ctgggagatg ttaatcatat60gctcagtttt tccacgttat aatttcctaa atgcaaactt ttcaatcagg gcagttcaaa120ttcattacat cacagtaaat aacagtagcc aactttgatt ttatgcttat aggaaaaaaa180atcctgtaga tataaaaaca gcaaattttg acaaataaaa ctcaaaccat tcatccctaa240a241<210> 364<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 364ggtacaagca gttagtcctg aaggcccctg ataagaatgt catcttctcc ccactgagca60tctccaccgc cttggccttc ctgtctctgg gggcccataa taccaccctg acagagattc120tcaaaggcct caagttcaac ctcacggaga cttctgaggc agaaattcac cagagcttcc180agcacctcct gcgcaccctc aatcagtcca gcgatgagct gcagctgagt atgggaaatg240c241<210> 365<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 365cgaggtactg agattacagg catgagccac cacgcccggc caaaaacatt taaaaaatga60ctgtccctgc tcaaatactg cagtaggaaa tgtaatttga catatatcac ttccagaaaa120aaactttaaa tctttctata aaatgaattt gatacatcat cagcatgaag tgaagttaaa180atctcttaca aagtaaattc aggtatatca acaatgagat ccaaaagtat cggttcaaga240t241<210> 366<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 366ggcaggtaca catcaaacac ttcattgcct aaatgcaggg acatgcttcc atctgaccac60ttgactatcc gagcattgct ttctttaatt tcatttcctt cttcatctcg gcgtatcctc120catcttatag tattttctac ctttaatttt aacctggttc taccttcttc atccagcatt180tcttcatctt caaattcatc ttcataatac tgggctctac acttgagaaa gttgggcagt240t241<210> 367<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 367gcaggtacaa ataattcctg ttgtnacatt tagtggacgc gattatctgt atacctcaaa60ttttaattta agaaagtatc acttaaagag catctcattt tctatagatt gaggcttaat120tactgaaaag tgactcaacc aaaaagcaca taacctttta aaggagctac acctaccgca180gaaagtcaga tgccctgtaa ataactttgg tctttcaaaa tagtggcaat gcttaagata240c241<210> 368<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 368tttgtacatt gttaatagtg accctcggag gaaatggatt tctcttctat taaaaactct60atggtatata agcattacat aataatgcta cttaaccacc ttttgtctca agaattatca120ccaaagtttt ctggaaataa gtccacataa gaattaaata tttaaaaggt gaaatgttcc180ttattttaac tttagcaaga tcttttcttt ttcattaaga aacactttaa taattttaaa240g241<210> 369<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 369gcaggtactt tattcttatt tcttatccta tattctgtgt tacagaaaaa ctactaccat60aaacaaaaca ccaaccagcc acagcagttg tgtcaagcat gacaattggt ctagtcttca120cattttatta gtaagtctat caagtaagag atgaagggtc tagaaaacta gacacaaagc180aaccagggtc caaatcacca aggtagatct gtgcttagct aaagggaaac acccgaagat240t241<210> 370<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 370ngttcacagt gcccctccgg cctcgccatg aggctcttcc tgtcgctccc ggtcctggtg60gtggttctgt cgatcgtctt ggaaggccca gccccagccc aggggacccc agacgtctcc120agtgccttgg ataagctgaa ggagtttgga aacacactgg aggacaaggc tcgggaactc180atcagccgca tcaaacagag tgaactttct gccaagatgc gggagtggtt ttcagaagac240a241<210> 371<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 371ggcaggtcat cttgagcctt gcacatgata ctcagattcc tcacccttgc ttaggagtaa60aacaatatac tttacagggt gataataatc tccatagtta tttgaagtgg cttgaaaaag120gcaagattga cttttatgac attggataaa atctacaaat cagccctcga gttattcaat180gataactgac aaactaaatt atttccctag aaaggaagat gaaaggnagt ggagtgtggt240t241<210> 372<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 372aggtacagca aagcgaccct tggtgnnata gatcagacgg aaattctctc ccgtcttgnc60aatgctgatg acatccatga atccagcagg gtaggttata tcagttcgga ccttgccatc120gattttaatg aaccgctgca tgcaaatctt ctttacttca tctcctgtca gggcatactt180aagtctgttc ctcaggaaaa tgatgagggg gagacactct ctcaacttgt ggggaccggt240g241<210> 373<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 373tactgaaaca gaaaaaatgt attcccacaa aagctgttac acagcggttt cccgtcccca60gaagcagtag aaaatcttag cattccaatg gaaggcatgt atttgtaaaa tattctaaaa120tcagctctat agtttccttg tcctctttga taagggatca gacagagggt gtgtccccct180tcagcagcta cccttcttga caaactggtc tccaataata cctttcagaa acttacaaga240c241<210> 374<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 374caggtactaa aacttacaat aaatatcaga gaagccgtta gtttttacag catcgtctgc60ttaaaagcta agttgaccag gtgcataatt tcccatcagt ctgtccttgt agtaggcagg120gcaatttctg ttttcatgat cggaatactc aaatatatcc aaacatcttt ttaaaacttt180gatttatagc tcctagaaag ttatgttttt taatagtcac tctactctaa tcaggcctag240c241<210> 375<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 375aggtacaaag gaccagtatc cctacctgaa gtctgtgtgt gagatggcag agaacggtgt60gaagaccatc acctccgtgg ccatgaccag tgctctgccc atcatccaga agctagagcc120gcaaattgca gttgccaata cctatgcctg taaggggcta gacaggattg aggagagact180gcctattctg aatcagccat caactcagat tgttgccaat gccaaaggcg ctgtgactgg240g241<210> 376<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 376ggtacatttt actttccttc tttcagaatg ctaataaaaa acttttgttt atacttaaaa60aaaccataaa tcagacaaac aaaagaaacg attccaacat cacttctgtg atgagaaaag120aggcaatgga attcaacata agcaaagaaa actctacctg gaggaaagaa atcgatcagc180gaagaaacaa ctcggggctg ctgccagact gcaggccatg cgaggaggag cctcctagag240g241<210> 377<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 377tcctttctgt ccaggtgatt cacagactag acctttctta tcctcctcct agagttttga60cttgggactc tagtgttaag atgatgagcc cgtgcatcag gtccttctgc actttggtgg120aagtctccca gggtaggttt cctatttgaa acagtggaat catgtttcca gtgataaagt180ttaatgacct catccttttt tttttttttc tcatctgcca tttgtgtgtc ttanatgggt240t241<210> 378<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 378aggtcagcga tcaggtcctt tatgggcagc tgctgggcag ccccacaagc ccagggccag60ggcactatct ccgctgcgac tccactcagc ccctcttggc gggcctcacc cccagcccca120agtcctatga gaacctctgg ttccaggcca gccccttggg gaccctggta accccagccc180caagccagga ggacgactgt gtctttgggc cactgctcaa cttccccctc ctgcagggga240t241<210> 379<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 379tacggagcaa tcgaagaggc atatccacac ttggggtggc tatagggctg gaaaatgctg60aagatgactg ctttcactga ggtcaaggat tgtaatattg ccagctttgt aaagccatta120aagcagaagt ttcttcagtg atcttctctc taagaaacac catcacctcc atgtgcctta180cagaggcccc ctgcgttctg ctgcattgct tttgcgcaat cccttgatga tgaagatggt240c241<210> 380<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 380acgtacacgc agaccgacat gggnnnttca ggcntnagat caaactcaaa acctgnaatg60atatccactc tctttttctt aagctcaggg aaatattcca agtagaagtc canaaagtca120tcggctaana tgcttcngaa tttgaattca tgcacatagg ccttgaaaaa actgtcaaac180tgannctgat cacccaccaa gtgggccntn tatgacacaa agcagaaacc tttctcntan240g241<210> 381<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 381aggtacaact taatggatta gcttttgggt ttaactgaat atatgaagaa attgggtctg60tctaaagaga gggtatttca tatggctttt agttcacttg tttgtatttc atcttgattt120ttttctttgg aaaataaagc attctatttg gttcagattt ctcagatttg aaaaaggctc180tatctcagat gtagtaaatt atttcctttc agtttgtgaa agcaggattt gactctgaaa240g241<210> 382<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 382gtactgctat aatcaatacg tctgatagac aggtttatcc actatattga ccctacctct60aaaaggattg tcataattta tatgctttat gtttacacct atgatacagt tgccttggaa120cacaaaattt ttcattgtaa ttaaaaaaag aagagttgtg cagacagaag aaatcaaatc180taagaaaatc acaggagtag ataaatactc tagaattcat atacccttgg aagatgggtt240t241<210> 383<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 383ggcaggtaca aagtcttctc tttgcttttt ataattttaa agcaaataac acatttaact60gtatttaagt ctgtgcaaat aatccttcag aagaaatatc caagattctg tttgcagagg120tcattttgtc tctcaaagat gattaaatga gtttgtcttc agataaagtg ctcctgtcca180gcagaactca aaaggccttc aagctgttca gtaagtgtag ttcagataag actccgtcat240a241<210> 384<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 384ggtacacaaa atacacttgc aagcttgctt acagagacct gttaaacaaa gaacagacag60attctataaa atcagttata tcaacatata aaggagtgtg attttcagtt tgttttttta120agtaaatatg accaaactga ctaaataaga aggcaaaaca aaaaattatg cttccttgac180aaggcctttg gagtaaacaa aatgctttaa ggctcctggt gaatggggtt gcaaggatga240a241<210> 385<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 385ggcaggtcta caatggctct gtcccttctg tggaatcgtt acaccaagag gtctcagtcc60tggtccctga ccccacagtg agctgtttag atgatccttc acatcttcct gatcaactgg120aagacactcc aatcctcagt gaagactctc tggagccctt caactctctg gcaccaggta180ggtttggagg ctatgtccct ttaacttatc catgcagagt agccaaactt tacctgaaag240a 241<210> 386<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 386aggtaccttt ttcctctcca aaggaacagt ttctaaagtt ttctgggggg aaaaaaaact60tacatcaaat ttaaaccata tgttaaactg catattagtt gtgttacacc aaaaaattgc120ctcagctgat ctacacaagt ttcaaagtca ttaatgcttg atataaattt actcaacatt180aaattatctt aaattattaa ttaaaaaaaa aactttctaa gggaaaaata aacaaatgta240g241<210> 387<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 387accccactgg ccgctgtgga gtatctccac tctcccctcg tgagggccgc tcccaccgac60cagtcgaact ttcgtaaatg gagttaatgt gtttccactc cccttttccc ctttctggcc120ttttggtcca gaatttcctg gccttccggc atatcctggg agtcctcgac ttccaggaaa130gccaattgct ccccgatcac ctttaagacc cggaggacct attggacctg gaaatcctcg240t241<210> 388<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 388tttgtactct tgtccacagc agagacattg agtataccat tggcatcaat gtcaaaagtg60acttcaatct gaggaacacc tcggggtgca ggaggtatgc ctgtgagttc aaacttgcca120agcaggttgt tatcctttgt catggcacgc tcgccttcat aaacctgaat aagtacacca180ggctggttgt cagaataggt agtgaaggtc tgtgtctgct tggtaggaat ggtggtatta240c241<210> 389<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 389tacctntgtt agtgagcacc ttgtcttntg tgcttatntc ttnaagataa atacatggaa60ggatgtgaaa atcggaacac caactatgtg tctcactgca tctaagtgaa gcagccacag120ctgtgagagt tttcaaagca gaaagatgct gatgtgacct ctggaattca gacatactga180gctatgggtc agaagtgttt tacttaaaaa gcaaacaatc cccaggaaat actgaatagg240a241<210> 390<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 390gcaggtacat ccacatgttc ctccaaatga cgtttggggt cctgcttgcc aacattcttt60attgccagct gttcaggtgt catcttatct tcttcttcta cagccttatt gtaattcttg120gctaattcca acatctcttt taccactgat tcattgcgtt tacaatgttc actgtagtcc180tgaagtgtca aaccttccat ccaactcttc ttatgcaaat ttagcaacat cttctgttcc240a241<210> 391<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 391cnggcacaan cttntgtttt tnntnttttt tttttttttn tctttatttn tttttantnt60taaanaaaaa nnntannnaa annngggttt aaatnctntn nncagancat taaaactgaa120ggggaaaaaa aaaccaaaaa cgagcttntt anttnacntg ggnttgggnn gntgctgatn180tnaagaagca anntttanan cnngcnnnat ganngagngn tcannttgaa atttnnaccc240t241<210> 392<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 392gaggtactaa atggtatcct tagattaaaa ttttgtgctt gataacagct gttttttcta60cattagaaat aagatgccac acaaggaact acattccaga tttaaagaaa tgaaaggata120ccattagtgt gtataacaga ttattgttca tacttgtaaa gcatcttatg tcattgagaa180tataaagaac agtgccttag aagacagtga aaggtaagct ctagcttaat gtctatgatt240t241<210> 393<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 393gcaggtaca taagcataat cagttatgga cagcttcttg tataaattgc tattcancaa 60tacataaact gcctnaaaga tttatgctta caggtagaca ttcaatttac caataaaaca120gcatgttctg aaaatatggg cacattttaa aacatattaa gacagttctg ttaaccataa180tagtcccaca gtatgactga gtaataagaa tctacttcaa aagnaaaaaa aaaattaatc240a241<210> 394<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 394aggtacagca gcagtagatg gctgcaacaa ccttcctcct accccagccc agaaaatatt60tctgccccac cccaggatcc gggaccaaaa taaagagcaa gcaggccccc ttcactgagg120tgctgggtag ggctcagtgc cacattactg tgctttgaga aagaggaagg ggatttgttt180ggcactttaa aaatagagga gtaagcagga ctggagaggc cagagaagat accaaaattg240g241<210> 395<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 395nggcnggnnc caanatatga aatntnanta tnatacatga tnaaaagctt tatntatttt60agtgagtaat taagtttaca ctgtgaataa ggattaattc ccagatgacc atctacagtt120actaccacat agagggtata cacggatgga tcgattacaa gaatataaaa cttattttcc180ttcctgtatc cacatttctt tgcaatgtga atttgcaggc cctctcaaga agtggagtct240a241<210> 396<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 396gaggtacacc ttgaatgaca atgctnggag cccccctgtg gtcatcgacg cctccactgc 60cattgatgca ccatccaacc tgcgtttcct ggccaccaca cccaattcct tgctggtatc 120atggcagccg ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc 180tcctcccaga gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg 240c 241<210> 397<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 397ggcaggtacc agcaggggga tgtgtttctg gggaattgtg gctctggaag cttcacggtt60tcccagaatg tggaaaatat atctgtgcan gatagaaatc ctgcccagag gctgtttctg120tctcatttga gctctccttc atgtggcaga gctgactgtg gcggtttagg agcctacatt180ttagaaaagc ttacctcaaa gttctgcatt gagcctgagc actggaaagg agataaaata240a241<210> 398<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 398gangtgacca ngacatcacc tnacacntgg aaagcganga nttgaatggt gcntacaang60ccntacccnt tgcccannac ctgaacgcgc cttntgattg ggacagccgtgggaaggaca 120gttatgaaac nantcanctg gatgaccana gtgntgaaac cnacanncac angcnntcna180cattatataa ncggaaagct aatgatgaga gcaatgatca ttccgatgtn attgatagtc240a241<210> 399<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 399cagagtgaga tgggagtggg agggccaatc tgatacagaa gggggtgaag ggtagggccc60ctgagcagcc caccccttac cctgacgaag gcaatcctcc tctggaatgt ctcttccctc120ttcagtctgg gttctgcctc agccacgaac tgggaaggag tgaggaacat cccaacggca180atgagagtat cccagtgact ccaaacagga angaatcagt gttcanaaag tcagggccct240t241<210> 400<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 400ggtactcttg ctcttttagc tagagtgtat gtgaaaataa agaaatacat cattgtattc60acaaccatgt gtcttcattt ataacttttt gtttaaaaaa tttttagttc aagtttagtt120cattgatatt atcctctgaa tgcagttaag gctgggcaga aattctactc atgtgacatc180tgccacaggt ctattttgaa gcttttcttc taatgggcaa tgtttgtcct taccaggatt240t241<210> 401<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 401nncaggtact ttgtagagca gagagaggct ttggttcctc ctttcttcaa tcacgtggag60atgtgtcatc acctgggatt tcatctgggc cgccttttct gggtcaacag ccaacacatg120ctggtaatga cggatggtat gtaagcgatc tttgttctca gcacggacat aacgccgtaa180ggcctggaga atgcgatgag gccgtggcgg gtcagactgc aaggcagcca ggtagttctc240c241<210> 402<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 402ggcaggtcca aaaaaaacct aaaaanngtt tcaggaatgt agagaaatat ccaacttaaa60tagcgaaaaa gtgcaccata attactgctg cactgcagtc atttctgcaa ttcccatgtt120tcttaaataa ctatcttgtc agataacaca caatataaag agcaattatg aaaaacagac180atttacatat acttctaaag tcttattggg aatatcctgt ttggccattg ggataaccaa240t241<210> 403<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 403aggtgttaac tacccgctcc gagacgggat tgatgacgag tcctatgang ccattttcaa60gccggtcatg tccaaagtaa tggagatgtt ccagcctagt gcggtggtct tacagtgtgg120ctcagactcc ctatctgggg atcggttagg ttgcttcaat ctaactatca aaggacacgc180caagtgtgtg gaatttgtca agagctttaa cctgcctatg ctgatgctgg gaggcggtgg240t241<210> 404<211> 241<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 404caggtactgc aacccataaa atactgtttc ctcatatttc accttcctta atttggagtt60ttctgtcttc ttttcacggc attcaaagta ggaataaact ttgcttgtgt tgggtggata120ttgtttatag tgagtaacct tgtaggagtc ggtggccagg aggatgttga actcggcttc180tgccgcagga ttcatctcgg gccggaggac aaggggcccg cgcgccgcga gctccctgac240c241<210> 405<211> 266<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 405ttctgggctg gggagtggag agaaagaagt tgcagggctt acaggaaatc ccagagcctg60aggttttctc ccagatttga gaactctaga ttctgcatca ttatctttga gtctatattc120tcttgggctg taagaagatg aggaatgtaa taggtctgcc ccaagccttt catgccttct180gtaccaagct tgtttccttg tgcatccttc ccaggctctg gctgcccctt attggagaat240gtgatttcca agacaatcaa tccaca 266<210> 406<211> 231<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 406ttggtgaaga accattcctc ggcatccttg cggttcttct ctgccatctt ctcatactgg60tcacgcatct cgttcagaat gcggctcagg tccacgccag gtgcagcgtc catctccaca120ttgacatctc cacccacctg gcctctcagg gcattcatct cctcctcgtg gttcttcttc180aggtaggcca gctcctcctt caggctctca atctgcatct ccaggtcagc t 231<210> 407<211> 266<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 407cagcatcatt gtttataatc agaaactctg gtccttctgt ctggtggcac ttagagtctt60ttgtgccata atgcagcagt atggagggag gattttatgg agaaatgggg atagtcttca120tgaccacaaa taaataaagg aaaactaagc tgcattgtgg gttttgaaaa ggttattata180cttcttaaca attctttttt tcagggactt ttctagctgt atgactgtta cttgaccttc240tttgaaaagc attcccaaaa tgctct 266<210> 408<211> 261<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 408ctgtgtcagc gagcctcggt acactgattt ccgatcaaaa gaatcatcat ctttaccttg60acttttcagg gaattactga actttcttct cagaagatag ggcacagcca ttgccttggc120ctcacttgaa gggtctgcat ttgggtcctc tggtctcttg ccaagtttcc cagccactcg180agggagtaat atctggaggg caaagaagag acttatgtta ttgttgaacc tccagccaca240gggaggagca tgggcatggg t 261<210> 409<211> 266<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 409gctgacagta atacactgcc acatcttcag cctgcaggct gctgatggtg agagtgaaat60ctgtcccaga cccgctgcca ctgaatcggt cagggatccc ggattcccgg gtagatgccc120agtaaatgag cagtttagga ggctgtcctg gtttctgctg gtaccaagct aagtagttct180tattgttgga gctgtctaaa acactctggc tggtcttgca gttgatggtg gccctctcgc240ccagagacac agccagggag tgtgga 266<210> 410<211> 181<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 410caaaaggtnc tttttgntca aaancnattt ttattccttg atatttttct tttttttttt60tttgnggatg gggacttgtg aatttttcta aaggggnnnn ttnannnngg aagaaaaccn120ngntccggtt ccagccaaac cngtngctna ctttccacct tntttccacc tccctcnggt180t181<210> 411<211> 261<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 411gcccctgcag tacttggccg atgtggacac ctctgatgag gaaagcatcc gggctcacgt60gatggcctcc caccattcca agcggagagg ccgggcgtct tctgagagtc agggtctagg120tgctggagtg cgcacggagg ccgatgtaga ggaggaggcc ctgaggagga agctggagga180gctggccagc aacgtcagtg accaggagac ctcgtccgag gaggaggaag ccaaggacga240aaaggcagag cccaacaggg a 261<210> 412<211> 171<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 412nttttntctt tacaattcag tcttcaacaa cttgagagct ttcttcatgt tgncaagcaa60cagagctgta tctgcaggnt cgtaagcata nagacngttt gaatatcttc cagngatatc120ggctctaact gncagagatg ggtcaacaaa cataatcctg gggacatact g 171<210> 413<211> 266<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 413ttaggaccaa agatagcatc aactgtattt gaaggaactg tagtttgcgc attttatgac60atttttataa agtactgtaa ttctttcatt gaggggctat gtgatggaga cagactaact120cattttgtta tttgcattaa aattattttg ggtctctgtt caaatgagtt tggagaatgc180ttgacttgtt ggtctgtgta aatgtgtata tatatatacc tgaatacagg aacatcggag240acctattcac tcccacacac tctgct 266<210> 414<211> 266<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 414tttgccataa ttgagtgaaa agtggcagat ggcattaact ctgctccgct tcaagctggc60tccatgacca ctcaaggcct ccccancctg ttcgtcaagt tgtcctcaag tccaagcaat120ggaatccatg tgtttgcaaa aaaagtgtgc tanttttaag gnctttcgta taagaatnaa180tganacaatt ttcctaccaa aggangaaca aaaggataaa tataatacaa aatatatgta240tatggttgtt tgacaaatta tataac 266<210> 415<211> 266<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(241)<223> n＝A，T，C or G<400> 415cctccatcca gtctattaat tgttgccggg aagctanagt aagtagttcg ccagttaata60gtttgcgcaa cgttgttgcc attgctacag gcatcgtggt gtnacgctcg tcgattggta120tggcttcatt cagctccggt tcccaacgat caaggcgagt tacatgatcc cccatgttgt180gcaaaaaagc ggttagctcc ttcggtcctc cgatcgttgt canaagtaag ttggccgcag240tgttatcact catggttatg gcagca 266<210> 416<211> 878<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 416cctgacgata gccatggctg taccacttaa ctatgattct attccaactg ttcagaatca60tatcacaaaa tgacttgtac acagtagttt acaacgactc ccaagagagg aaaaaaaaaa120aaaaagacgc ctcaaaattc actcaacttt tgagacagca atggcaatag gcagcagaga180agctatgctg caactgaggg cacatatcat tgaagatgtc acaggagttt aagagacagg240ctggaaaaaa tctcatacta agcaaacagt agtatctcat accaagcaaa accaagtagt300atctgctcag cctgccgcta acagatctca caatcaccaa ctgtgcttta ggactgtcac360caaagtcaga ttcggtgcta accaggtggc atctatgatc aacgtcgccc ctcttattta420acaaagggct ctgaaggagg tgttctccaa gcaacaagga gactgcttca gtacaagact480ttgcaccttg aattcaattg catcaagtgt ggatagcaaa ataagtatct taccattgaa540atatgtgttc agcctaagat tttacccacc agcagaacaa aagtgagggt gagagggatg600ggccagtgag gggatggggg agaaaaaaaa atcacaggat taccaccaaa gccttgtttt660aaaagggctc ccttcactat tcaggaaggg aagtggaagg agaaattaac caattcctgc720cacagcagcc ctttttggct gcttccacaa tagatacttt atggagtggc acagccaacc780ctatctgtga cctgccctgc ggataaacac agccaagcag gtttaattag atcaaagaca840caaagggcta ttccctcctt tcataacaac gcagacct878<210> 417<211> 514<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 417ttctgacttc tagaagacta aggctggtct gtgtttgctt gtttgcccac ctttggctga60tacccagaga acctgggcac ttgctgcctg atgcccaccc ctgccagtca ttcctccatt120cacccagcgg gaggtgggat gtgagacagc ccacattgga aaatccagaa aaccgggaac180agggatttgc ccttcacaat tctactcccc agatcctctc ccctggacac aggagaccca240cagggcagga ccctaagatc tggggaaagg aggtcctgag aaccttgagg tacccttaga300tccttttcta cccactttcc tatggaggat tccaagtcac cacttctctc accggcttct360accagggtcc aggactaagg cgttttctcc atagcctcaa cattttggga atcttccctt420aatcaccctt gctcctcctg ggtgcctgga agatggactg gcagagacct ctttgttgcg480ttttgtgctt tgatgccagg aatgccgcct agtt514<210> 418<211> 352<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 418ctgcaccagc gattaccagt ggcattcaaa tactgtgtga ctaaggattt tgtatgctcc60ccagtagaac cagaatcaga caggtatgag ctagtcaaca gcaagtcttt gttggattcg120agtaggctca ggatctgctg aaggtcggag gagttagtcc ccgcaatcaa gagcctgtct180tcctgaagcc cttggtgata ttttgccact cagccaagaa tgaggatgca tccttcagat240tctctatgtc ccgaacctgg aacccatcca cgccagcttg cagccaaaac tccagagcat300ccttcacctt ggtggaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa352<210> 419<211> 344<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 419ctggacacca taatcccttt taagtggctg gatggtcaca cctctcccat tgacaagctg60ggttaagtca ataggttgac taggatcaac acgacccaaa tcaataagat actgcagtct120attgagactc aaaggcttat actggcgtct gaaactatgt ccttcgttaa acccgtattt180tgggattcgg atgtaaaatg gagtctggcc tccctcaaag cccaagcggg gccgggttcc240tctttgcctt tctcctttat ggcctctgcc acattttcta cctcttctcc gacctcttgg300tcttctctcc ggtttcttgg agccgggatt cggctttaag ttgg 344<210> 420<211> 935<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 420cgaaagtcaa cgttaagggg ctcaggtgaa ccatgatgat gaccttctgt tgactttgaa60atattggctc ttgtgggtga caaaagccag acaagctgtg gctgtggtcc gattttaaga120cgaggttctc aaagatccaa aggagggaaa gggtattgga aacactgtgt atcatctgag180acacacgtgt cctcatgatc ttaaatgcct actttaaagc cacctaatac tgcccttcat240tgtggtcaga agagatttct acaaaagcac tcagaattct ggaggcagtt gtgattttgc300catgtggcag ttggtttgtg gagttgggca ggtgtgaaag ggtaaaactc cacttctgaa360tgctgcttct gccccctggg acccagcaca ttgttagacc atcttcttga ctgaaaattc420tctcctgatg ctgagccctg caccaccacc ttccttttcc taactatgaa ttgatggcaa480agtccactca aaacaaccag ttaagtgctc acgagagagt agtcaagcac ctccagaaag540aaaccgggtt tttgttcaca tagcaggaag tgactccctg ggtggtaatt tatcttggaa600acacaggtag attggcagaa aaacgggaac atgtaggtac cgcgatgttg gtgcatgtcc660attactttgg gataggcttt ctcagtcttt cctcaaatga tagttgagcc agttttccag720tggcaattct gagtgacttg cgcttgtctt atggtgtggt caagggacgt tcagaactac780ggaaaacttt tactgaaaca gcgaagcaga gtataccggc atgagaggga agatgaacac840tcacctatgt accactcttt gacaataaat atagtatttc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa900agtaaaaaaa ctgaaatcgc aagtcaaaaa atcca 935<210> 421<211> 745<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 421ggcttcgagc ggccgcccgg gcaggtccta gatgtcattt gggacccttc acaaccattt60tgaagccctg tttgagtccc tgggatatgt gagctgtttc tatgcataat ggatattcgg120ggttaacaac agtcccctgc ttggcttcta ttctgaatcc ttttctttca ccatggggtg180cctgaagggt ggctgatgca tatggtacaa tggcacccag tgtaaagcag ctacaattag240gagtggatgt gttctgtagc atcctattta aataagccta ttttatcctt tggcccgtca300actctgttat ctgctgcttg tactggtgcc tgtacttttc tgactctcat tgaccatatt360ccacgaccat ggttgtcatc cattacttga tcctacttta catgtctagt ctgtgtggtt420ggtggtgaat aggcttcttt ttacatggtg ctgccagccc agctaattaa tggtgcacgt480ggacttttag caagcgggct cactggaaga gactgaacct ggcatggaat tcctgaagat540gtttggggtt tttttctttc ttaatcgaaa gttaacattg tctgaaaagt tttgttagaa600ctactgcgga acctcaaaat cagtagattt ggaagtgatt caaagctaaa ctttttcctt660ggccctcctt gtgttctaat tgcttgcaag tgtaatacta ggatgtccaa gatgccagtt720tttgcttctt tgttagttgt cagac 745<210> 422<211> 764<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 422gagttcagta gcaaagtcac acctgtccaa ttccctgagc tttgctcact cagctaatgg60gatggcaaag gtggtggtgc tttcatcttc aggcagaagc ctctgcccat ccccctcaag120ggctgcaggc ccagttctca tgctgccctt gggtgggcat ctgttaacag aggagaacgt180ctgggtggcg gcagcagctt tgctctgagt gcctacaaag ctaatgcttg gtgctagaaa240catcatcatt attaaacttc agaaaagcag cagccatgtt cagtcaggct catgctgcct300cactgcttaa gtgcctgcag gagccgcctg ccaagctccc cttcctacac ctggcacact360ggggtctgca caaggctttg tcaaccaaag acagcttccc ccttttgatt gcctgtagac420tttggagcca agaaacactc tgtgtgactc tacacacact tcaggtggtt tgtgcttcaa480agtcattgat gcaacttgaa aggaaacagt ttaatggtgg aaatgaacta ccatttataa540cttctgtttt tttattgaga aaatgattca cgaattccaa atcagattgc caggaagaaa600taggacgtga cggtactggg ccctgtgatt ctcccagccc ttgcagtccg ctaggtgaga660ggaaaagctc tttacttccg cccctggcag ggacttctgg gttatgggag aaaccagaga720tgggaatgag gaaaatatga actacagcag aagcccctgg gcag 764<210> 423<211> 1041<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 423ctcagagagg ttgaaagatt tgcctacgaa agggacagtg atgaagctaa gctctagatc60caggatgtct gacttcaaat tgaaactccc aaagtaatga gtttggaagg gtggggtgtg120gcctttccag gatgggggtc ttttctgctc ccagcggata gtgaaacccc tgtctgcacc180tggttgggcg tgttgctttc ccaaaggttt tttttttagg tccgtcgctg tcttgtggat240taggcattat tatctttact ttgtctccaa ataacctgga gaatggagag agtagtgacc300agctcagggc cacagtgcga tgaggaccat cttctcacct ctctaaatgc aggaagaaac360gcagagtaac gtggaagtgg tccacaccta ccgccagcac attgtgaatg acatgaaccc420cggcaacctg cacctgttca tcaatgccta caacaggtat tgggatgtag ttcagccaca480tcattgctat ttatgaggtg tcttctgtag atccgaaatg tgggacagat gagagggaga540gtataaaatg agcggaagag gcaggctctg agtttgagca aatagattaa taggacaggt600gtccccagga aggacacctg gcctgtaagc tggttcctgg cattcagctc gccttgcagg660gatctgaaca aacactccag accactgggg gtgcagacgt gagagggacg cagtcgcaca720ctcagagggt tgagagtaaa tatgtgtgcc cgctgctgac cttcacgaaa ggccaaatgt780aagaagagct aagtgagaga gcagcaaagc actcctggag gccggggata atccaggcag840gcttctggga gtttgtcatt ccaaggataa ggaggacctg aacatggcct ttgcctaagg900cgtggccctc tcaaccagca ctaggtgctt atctggagct cagctagggg aggagacagc960tcagggccat tggtgtcagc cagagactct gtaatcttcc agggagctcg ctcaacctgc1020tgagctcgct ctgccacgca c 1041<210> 424<211> 1288<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 424ctaagaactg agacttgtga cacaaggcca acgacctaag attagcccag ggttgtagct60ggaagaccta caacccaagg atggaaggcc cctgtcacaa agcctaccta gatggataga120ggacccaagc gaaaaaggta tctcaagact aacggccgga atctggaggc ccatgaccca180gaacccagga aggatagaag cttgaagacc tggggaaatc ccaagatgag aaccctaaac240cctacctctt ttctattgtt tacacttctt actcttagat atttccagtt ctcctgttta300tctttaagcc tgattctttt gagatgtact ttttgatgtt gccggttacc tttagattga360cagtattatg cctgggccag tcttgagcca gctttaaatc acagctttta cctatttgtt420aggctatagt gttttgtaaa cttctgtttc tattcacatc ttctccactt gagagagaca480ccaaaatcca gtcagtatct aatctggctt ttgttaactt ccctcaggag cagacattca540tataggtgat actgtatttc agtcctttct tttgacccca gaagccctag actgagaaga600taaaatggtc aggttgttgg ggaaaaaaaa gtgccaggct ctctagagaa aaatgtgaag660agatgctcca ggccaatgag aagaattaga caagaaatac acagatgtgc cagacttctg720agaagcacct gccagcaaca gcttccttct ttgagcttag tccatccctc atgaaaaatg780actgaccact gctgggcagc aggagggatg atgaccaact aattcccaaa ccccagtctc840attggtacca gccttgggga accacctaca cttgagccac aattggtttt gaagtgcatt900tacaagtttc tggcatcact accactactg attaaacaag aataagagaa cattttatca960tcatctgctt tattcacata aatgaagttg tgatgaataa atctgctttt atgcagacac1020aaggaattaa gtggcttcgt cattgtcctt ctacctcaaa gataatttat tccaaaagct1080aagataaatg gaagactctt gaacttgtga actgatgtga aatgcagaat ctcttttgag1140tctttgctgt ttggaagatt gaaaaatatt gttcagcatg ggtgaccacc agaaagtaat1200cttaagccat ctagatgtca caattgaaac aaactgggga gttggttgct attgtaaaat1260aaaatatact gttttgaaaa aaaaaaac 1288<210> 425<211> 446<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 425ccacttaaag ggtgcctctg ccaactggtg gaatcatcgc cacttccagc accacgccaa60gcctaacatc ttccacaagg atcccgatgt gaacatgctg cacgtgtttg ttctgggcga120atggcagccc atcgagtacg gcaagaagaa gctgaaatac ctgccctaca atcaccagca180cgaatacttc ttcctgattg ggccgccgct gctcatcccc atgtatttcc agtaccagat240catcatgacc atgatcgtcc ataagaactg ggtggacctg gcctgggccg tcagctacta300catccggttc ttcatcacct acatcccttt ctacggcatc ctgggagccc tccttttcct360caacttcatc aggttcctgg agagccactg gtttgtgtgg gtcacacaga tgaatcacat420cgtcatggag attgaccagg aggacc 446<210> 426<211> 874<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 426tttttttttt tttttttttt ttttttcaat taaagatttg atttattcaa gtatgtgaaa60acattctaca atggaaactt ttattaaatg ctgcatgtac tgtgctatgg accacgcaca120tacagccatg ctgtttcaga agacttgaaa tgccattgat agtttaaaaa ctctacaccc180gatggagaat cgaggaagac aatttaatgt ttcatctgaa tccagaggtg catcaaatta240aatgacagct ccacttggca aataatagct gttacttgat ggtatccaag aagaaatggt300tggtgatgga taaattcaga aatgcttccc caaaggtggg tggtttttaa aaagttttca360ggtcacaacc cttgcagaaa acactgatgc ccaacacact gattcgcggt ccaggaaaca420cgggtcttcc aagttccaag gggctggggt tccccaacga tcaagttcct gtgctgtaat480caagagggtc ctttggactg gatagggagc acttgggagc tgtacaccat cagtcataat540ggatggcagt gtaaaagatg atccaaatga cctgagatgc tcctgaggag tggtgcacca600gacccaggag tgccactgta gggctgcttc tttgctttag tcatcacaca cacacacagc660tccagagcag caatggcctt tcctgtaaca ggaaaaaagc ctcctgctat tcccaagaac720cctcgtaatg gcaaaactcc ccaaatgaca cccaggacca cagcaatgat ctgtcggaac780cagtagatca catctaaaaa ttcatcctta tcctcccagg ccgcgtcgct ccgcagcacc840ttactccaga cggagacttt gagggccccg ttgg874<210> 427<211> 638<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 427acttgtaatt agcacttggt gaaagctgga aggaagataa ataacactaa actatgctat60ttgatttttc ttcttgaaag agtaaggttt acctgttaca ttttcaagtt aattcatgta120aaaaatgata gtgattttga tgtaatttat ctcttgtttg aatctgtcat tcaaaggcca180ataatttaag ttgctatcag ctgatattag tagctttgca accctgatag agtaaataaa240ttttatgggc gggtgccaaa tactgctgtg aatctatttg tatagtatcc atgaatgaat300ttatggaaat agatatttgt gcagctcaat ttatgcagag attaaatgac atcataatac360tggatgaaaa cttgcataga attctgatta aatagtgggt ctgtttcaca tgtgcagttt420gaagtattta aataaccact cctttcacag tttattttct tctcaagcgt tttcaagatc480tagcatgtgg attttaaaag atttgccctc attaacaaga ataacattta aaggagattg540tttcaaaata tttttgcaaa ttgagataag gacagaaaga ttgagaaaca ttgtatattt600tgcaaaaaca agatgtttgt agctgtttca gagagagt638<210> 428<211> 535<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 428acaagatgat tcttcctcct caatttgaca gatcaaagaa gtatcccttg ctaattcaag60tgtatggtgg tccctgcagt cagagtgtaa ggtctgtatt tgctgttaat tggatatctt120atcttgcaag taaggaaggg atggtcattg ccttggtgga tggtcgagga acagctttcc180aaggtgacaa actcctctat gcagtgtatc gaaagctggg tgtttatgaa gttgaagacc240agattacagc tgtcagaaaa ttcatagaaa tgggtttcat tgatgaaaaa agaatagcca300tatggggctg gtcctatgga ggatacgttt catcactggc ccttgcatct ggaactggtc360ttttcaaatg tggtatagca gtggctccag tctccagctg ggaatattac gcgtctgtct420acacagagag attcatgggt ctcccaacaa aggatgataa tcttgagcac tataagaatt480caactgtgat ggcaagagca gaatatttca gaaatgtaga ctatcttctc atcca 535<210> 429<211> 675<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 429actattttca accctgagca ttaacactgc ataccaaggg ggggtgggtc aagaagctgg60ttagatcgaa gcacaagcac aagccactga tattctctat gtgatcaggt ttttacaaaa120aaatacatag ttttcaataa ataatgctta attttacaac tttgatacag caatgtcata180caccgtttca acacactaca ctctgcatgc tagatagtct acgagaagac gaaactttgc240catgcatttt ctttcccccc tagtgctatc aaacacttca tcctccagcg cactgcctca300ggtagcttta ccttctctct gtttcacagc aataggccgt gcgctggcat gcaaactcta360aaaaaggtcc cccccacaaa ccactcagac ttctacacaa aagggttttt cagcttttct420gctcccaaac ctggagtggc taagaaagta agtttcatgt ggccttggaa aatacacact480tgttaacagt gtcatgctga aaactgctct aaaacatcag gtggttctgt cctggtggcc540gtcacgaagc attatgggat gccataacca ctaggagtcc caaaccggaa aaaataggcc600tccgttttaa aacagtcaat tcaaaaaagg tgtcacagaa caaatgcaaa agactcttaa660acccacaaca tatgt 675<210> 430<211> 434<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 430acctctgcca gaagtccagc gagaggacct cacagtagag cacaggccac tccgggagtg60catcagaaga ttcatcctca tggaggaaga aggcttcaaa cgtgaatggg taggagaagt120gagccacctt gtccattgcc agggacttgg tggtgcaggt ctgtgttact cctgagagct180gctggaatgc tgggcttgac cagtgagcag ttggcaattc tacaaagaag tggacgtaga240gattgtcata ctcatagcct tgggctgaaa cgacctctcc atttacaaag agccggaggg300cacctgggac agtcatctca aagtcggtgc ctacgaggct gctgagatac tccttgtgcc360ggccataaag atccttgaac actcgccgtt cccgctcctc ctcctccggc tgtgcgtggg420gggaaacatt gtcg 434<210> 431<211> 581<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 431acacaagcct ccagcccgac ccagcggcct aatgaaactc tggcaaccta tcctgggcgt60ggccacgagt atccagctcc aagcccaagt gaggcgggga gtcaacttcc ccatgattgc120caagtgacca agaccagaag cagggacgat taggctagtt ctgcggcaag gtgaactgga180gaccctgtct ctgccctcct tccctggcct gtcccacaga catcccgttg tttaacccac240tgcctttgca aggacctgct ctgtccactc caaatcaaag gatacttgca tccttcttac300acagactccc atctctctgc tcatagtggt cccaggctgc ccgagaaaaa gaaacttggg360tcagtagaag gctcattagt gtgaaggagt gagaggccag gccttcctgt gacataatgc420ttctatgctt gtttcctaaa cacttggtcc acacacaata cctgggcagg aagagagaac480caagcaccac tggatggctc tggagccagg ggacttctat gcacatacaa ccaacatcac540cccactctgc tcatctgtgc ctccaccctg aacagcagag t581<210> 432<211> 532<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 432actccaactc aagtttacaa gttacacctt tgccacagcc ttggctaaat cttgaactag60tgcagaattc agctgtggta gagtgctgat cttagcatgc ttcgatgtgg catacttgtt120cttgacagtc atgtgctttg taagtccttg atttaccatg actacattct tagccaggtg180ctgcataact ggaagaagag attcttcagt atatgacagg taatgttgta gagttggtgt240ccattcacca ttatccagaa ttttcagtgc taagcaaaaa gctcctgctg caatttgaga300aggaggaaag tgcaccatgt catagtccaa catagttagt tccatcaggt atttggccaa360agtatgttgc tcgacatcaa cctctccaat cttagatgct ctccgaagga agtgcaaagg420tagaggccga cccagaccaa agtttaaagc tcttagaatc ttcatttcca tctgtctgat480ttggtgctta gtataagtgt tgtcagtcac aaaagcaaag tcaccaattt ct532<210> 433<211> 531<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 433acttggtttt acagctcctt tgaaaactct gtgtttggaa tatctctaaa aacatagaaa60acactacagt ggtttagaaa ttactaattt tacttctaag tcattcataa accttgtcta120tgaaatgact tcttaaatat ttagttgata gactgctaca ggtaataggg acttagcaag180ctcttttata tgctaaagga gcatctatca gattaagtta gaacatttgc tgtcagccac240atattgagat gacactaggt gcaatagcag ggatagattt tgttggtgag tagtctcatg300ccttgagatc tgtggtggtc ttcaaaatgg tggccagcca gatcaaggat gtagtatctc360atagttccca ggtgatattt ttcttattag aaaaatatta taactcattt gttgtttgac420acttatagat tgaaatttcc taatttattc taaattttaa gtggttcttt ggttccagtg480ctttatgttg ttgttgtttt tggatggtgt tacatattat atgttctaga a 531<210> 434<211> 530<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 434acaagagaaa acccctaaaa aaaggatggc tttagatgac aagctctacc agagagactt60agaagttgca ctagctttat cagtgaagga acttccaaca gtcaccacta atgtgcagaa120ctctcaagat aaaagcattg aaaaacatgg cagtagtaaa atagaaacaa tgaataagtc180tcctcatatc tctaattgca gtgtagccag tgattattta gatttggata agattactgt240ggaagatgat gttggtggtg ttcaagggaa aagaaaagca gcatctaaag ctgcagcaca300gcagaggaag attcttctgg aaggcagtga tggtgatagt gctaatgaca ctgaaccaga360ctttgcacct ggtgaagatt ctgaggatga ttctgatttt tgtgagagtg aggataatga420cgaagacttc tctatgagaa aaagtaaagt taaagaaatt aaaaagaaag aagtgaaggt480aaaatcccca gtagaaaaga aagagaagaa atctaaatcc aaatgtaatg 530<210> 435<211> 677<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 435accttatgat ctaattaata gatattagaa acagtagaaa gacaagttac acgtcaatgc60ccaatgacta gagtcaacat taaagagttg taatttaagt aatccaaact gacatctaat120tccaaaatca tttataaaat gtatttggct ttggaatcca caggacttca aacaagcaaa180gtttcactgc agatagtcac aaagatgcag atacactgaa atacttaaga gccttattaa240tgatttttgt tattttggat cttctgtttt tttcttatta tggtccgaag cctccttaat300accaatttat cagacagaag catgtcatct tgttgttcaa gataatccag taaattttca360gtccattcaa gtgccgcttt atggctaata cgcttctctg gattcagttc tgtttttcta420ctcttactgg aaggcttttg ctcagcagcc ttggtctggt cctcagcact ttcactgtca480gtcagcacct gacagcttga gtcactgctc cgagagtcga accactgatc aatattctca540atgtcaacat gttcacattc ttctgtgttc tgtaaaactg ttgctaaatt agctgctaaa600atggctcctt catcaatgtt catacctgaa ttctcttcat tgccagggaa aagttttttc660catgctttgg ttatggt 677<210> 436<211> 573<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 436acctcttagg gtgggagaaa tggtgaagag ttgttcctac aacttgctaa cctagtggac60agggtagtag attagcatca tccggataga tgtgaagagg acggctgttt ggataataat120taaggataaa atttggccag ttgacagatt ctgtttccag cagtttttac agcaacagtg180gagtgcttca gtattgtgtt cctgtaaatt taattttgat ccgcaatcat ttggtataca240atgctgtttg aagttttgtc ctattggaaa agtcttgtgt tgcaggggtg cagttaagat300ctttgtgatg aggaatggga tgggctaatt ttttgccgtt ttcttggaat tgggggcatg360gcaaatacag tagggtagtt tagttcttta cacagaacat gataaactac acctgttgat420gtcaccgtct gtcaatgaat attatagaag gtatgaaggt gtaattacca taataacaaa480acaccctgtc tttagggctg acctttcgtc ctttgacctc ctcagcctcc attcccatct540tcgctcagac tgcaagtatg tttgtattaa tgt 573<210> 437<211> 645<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_featute<222> (1)…(645)<223> n＝A，T，C or G<400> 437acaattggta tccatatctt gttgaaattg taatgggaaa acaatatatt tcaatctcta60tgtagatagt gggtttttgt tttcataata tattctttta gtttactgta tgagttttgc120aggactgcat aatagatcac cacaatcata acatcttagg accacagaca tttatgagat180catggcttct gtgggttaga agtatgctca tgtcttaact gggtcctctg ctcagtctta240tctggctgca atcaaggtgt cagctgggct gaattttcat ttggaatctt gactgggaaa300gagtctgctt ccaaggtcat gaagtttgct ggcaaaatgt atgtttttat gacagtatga360ctgaaatccc aagctatctc ctgactttta gctgggtaat ctcaggccct aaatgttgcc420tacagttcct agaggctggt cacagttctt agccatgtgg atttcctcaa catggctgct480tgcttcatca agtcagcaag aatagcctgt catatcagtg tatatcaggc tcactcagga540taatttccct actgatgagc caaacactaa ctgattttag agcttaacta catctgcaaa600attcngttca ccagaggcaa gtcatattca gggaaggaga agtgt645<210> 438<211> 485<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 438acagaattga gagacaagat tgcttgtaat ggagatgctt ctagctctca gataatacat60atttctgatg aaaatgaagg aaaagaaatg tgtgttctgc gaatgactcg agctagacgt120tcccaggtag aacagcagca gctcatcact gttgaaaagg ctttggcaat tctttctcag180cctacaccct cacttgttgt ggatcatgag cgattaaaaa atcttttgaa gactgttgtt240aaaaaaagtc aaaactacaa catatttcag ttggaaaatt tgtatgcagt aatcagccaa300tgtatttatc ggcatcgcaa ggaccatgat aaaacatcac ttattcagaa aatggagcaa360gaggtagaaa acttcagttg ttccagatga tgatgtcatg gtatcgagta ttctttatat420tcagttccta tttaagtcat ttttgtcatg tccgcctaat tgatgtagta tgaaaccctg480catct485<210> 439<211> 533<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 439acagcagttt cctcatccct gcagctgtgt ttgaacaggt catttaccat actgtcctcc60aggttcaaca gtatggctcc aaatgatgaa atttcattct gattttctgg ctgaagacta120ttctgtttgt gtatgtccac cacagttact ttatcccttc atctgtggat gggcagaatg180aaacatatat ggaaatgttc tgtgcaataa aaacagcagt ggtaacacag atgtaggctc240tgagtgtctc actggagact gaagtccaca gatatgcaac aaagcctttg tctccctgat300gtttttgcct cctgctggtc atgtgctttc acacatcaag agaggacatt taacatttga360gccacagtgt catttgctgt tgtctgatgg ttggttggca gagaatttga actggagatg420aactttatta tccaggacgc tgagagtata acatgcatga cagagctttt agagcactgt480gatgtaacat gtcaagcaga aatagggagc atgtttacag ccattctatg aaa 533<210> 440<211> 341<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 440catggggtag gggggtcggg gattcattga attgtggttg gcaggagcaa gccctgctca60cactctcaca ctcgcaccca gaattgtcaa agatacagat tgtaaaaatc tacgatccct120cagtctcact cacaaaaaat aaaatctcat gtccccaacg aacccagagt cagacgacag180ctggagcatt ggcagggaca gtcagaaagg agacaagtga aaacggtcag atggacacag240gcggaggaga aaagacagag ggagagagac catcgggaac aatcagaggg gccgagacga300tcagaaaagg gtcagcccga gacaggctga gccagagttt c341<210> 441<211> 572<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(572)<223> n＝A，T，C or G<400> 441aagtttgggg ataatttatt atgcagcaag agataataca caggacttct canagcactt60aatatgttaa tataaatctc caanaaaaaa gatatacaat gaaacattcc tcttagttat120ctggccaagg anactttntt tttttganaa tattcttcaa aaagctgatc taatgatatg180gctctggtcc tacaattcca tgtaacttct aaccttgatt ttatctcatg agcaaatcat240ttatccttcc agaacctcaa cttttccctt ttacaaagta gaaataaacc atctgccttt300acataaatca ttaatacagc cctggatggg cagattctga gctatttttg gctggggggt360gggaaatagc ctgtggaggt cctaaaaaga tctacggggc tcgagatggt tctctgcaag420gtagcaggtg ggctcagggc ccatttcagt ctttgttccc caggccattt ccacaaaatg480gtgagaaata gtgtcttctt ttagcttgct cataactcaa agatgggggg catggacctg540ggcctttcta ggctagggca tgaacctcct cc 572<210> 442<211> 379<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(379)<223> n＝A，T，C or G<400> 442tcccagctgc actgcttaca cgtcttcctt cgtnttcacc taccccgagg ctgactcctt60ccccagntgt gcagctgccc accgcaaggg cagcagcagc aatgagcctt cctctgactc120gctcagctca cccacgctgc tggccctgtg agggggcagg gaaggggagg cagccggcac180ccacaagtgc cactgcccga gctggtgcat tacagagagg agaaacacat cttccctaga240gggttcctgt agacctaggg aggaccttat ctgtgcgtga aacacaccag gctgtgggcc300tcaaggactt gaaagcatcc atgtgtggac tcaagtcctt acctcttccg gagatgtagc360aaaacgcatg gagtgtgta 379<210> 443<211> 511<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(511)<223> n＝A，T，C or G<400> 443acatgccccc aaaggctcgc ttcattgcta cgattctcta cttaaatcca cattcacagc60tattgcctca gaccctctgg aggaggggcc aggggttagc tggctttgaa tagcatgtag120agcacaggca gtgtggccac aaatgtcaca caggtgacca gggtgctata gatggtgttc180ctgttgactt gggcttctag tctctgctcc gtgtctgaca gtgccaagat catgctcccc240tgctccagca agaagctggg catagccccg tctgctggtt ccaccaggcc tgggtgtgct300gcagacttta caagctgaac caccccagcc atttggctac aagtcttttc taggccatca360agctgctctc gtaagccttc tagacatgaa tggacttgcc tggaatgact aagctgctct420ttcaaggcag ctgaaaggac atcnacatct ctgtctctgg tcgggggact acctgcctgt480gacccagagt cctgccctgg cccagcagca t 511<210> 444<211> 612<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(612)<223> n＝A，T，C or G<400> 444acaggaagaa ttctacagtt aatctatcac agtgttccag caaagcatat gttgaaaact60acagttttca atctaacatc taaattttaa aaagtagcat ttcagcaaca aacaagctca120gagaggctca tggcaaaagt gaaataacag aactattgct cagatgtctg caaagtcaag180ctgctgccct cagctccgcc cacttgaagg cttaggcaga cacgtaaggt ggcggtggct240ccttggcagc accattcaca gtggcatcat catacggagg tagcagcacc gtagtgtcat300tgctggtaac ataaaccagg acatcagagg agttcctacc attgatgtat cggtagcagt360tccaaacaca gctaatcaag taacccttaa aagtcaagat aatgctaata aacagaagaa420taataaggac caaacaggta ggattcactg acatgacatc atctctgtag ggaaaattag480gaggcagttg ccgtatgtat tcctgaatgg agtttggata aataagcaca gtgattgcaa540ccaacanctt cagggcaaag tcaaagatct ggtaacagaa gaatgggatg atccaggctg600cgcgttgctt gt612<210> 445<211> 708<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(708)<223> n＝A，T，C or G<400> 445accatcctgt tccaacagag ccattgccta ttcctaaatt gaatctgact gggtgtgccc60ctcctcggaa cacaacagta gaccttaata gtggaaacat cgatgtgcct cccaacatga120caagctgggc cagctttcat aatggtgtgg ctgctggcct gaagatagct cctgcctccc180agatcgactc agcttggatt gtttacaata agcccaagca tgctgagttg gccaatgagt240atgctggctt tctcatggct ctgggtttga atgggcacct taccaagctg gcgactctca300atatccatga ctacttgacc aagggccatg aaatgacaag cattggactg ctacttggtg360tttctgctgc aaaactaggc accatggata tgtctattac tcggcttgtt agcattcgca420ttcctgctct cttaccccca acgtccacag agttggatgt tcctcacaat gtccaagtgg480ctgcagtggt tggcattggc cttgtatatc aagggacagc tcacagacat actgcagaag540tcctgttggc tgagatagga cggcctcctg gtcctgaaat ggaatactgc actgacagag600agtcatactc cttagctgct ggcttggccc tgggcatggt ctncttgggg catggcagca660atttgatagg tatgtntgat ctcaatgtgc ctgagcagct ctatcagt 708<210> 446<211> 612<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 446acaagcaacg cgcagcctgg atcatcccat tcttctgtta ccagatcttt gactttgccc60tgaacatgtt ggttgcaatc actgtgctta tttatccaaa ctccattcag gaatacatac120ggcaactgcc tcctaatttt ccctacagag atgatgtcat gtcagtgaat cctacctgtt180tggtccttat tattcttctg tttattagca ttatcttgac ttttaagggt tacttgatta240gctgtgtttg gaactgctac cgatacatca atggtaggaa ctcctctgat gtcctggttt300atgttaccag caatgacact acggtgctgc tacccccgta tgatgatgcc actgtgaatg360gtgctgccaa ggagccaccg ccaccttacg tgtctgccta agccttcaag tgggcggagc420tgagggcagc agcttgactt tgcagacatc tgagcaatag ttctgttatt tcacttttgc480catgagcctc tctgagcttg tttgttgctg aaatgctact ttttaaaatt tagatgttag540attgaaaact gtagttttca acatatgctt tgctggaaca ctgtgataga ttaactgtag600aattcttcct gt612<210> 447<211> 642<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 447actgaaagaa ttaaagtcag aagtcttccc aaaacaaaaa gaactgccca cagagaaaat60cctttctgat acttttcatt gctaaaataa aacaggcggg aaatgtggaa aagaaattca120acaaaataat gtagcaccag aagaacaagt cctagatgat tcaagttcaa aaggtaagct180ccagcaatgt ggaagaggta aagaccaatg tagacaagct gacgaggaat atcttctttt240ttggttttct ggaagtagag ttcaggaaaa gcatgaagcc agtaagccag ctgtgatatg300tagaaaaact tcatttgaaa tgtcatcagg ttatggggat aagccctcca taagatagtt360gggtctgaga tgtagttttc agagatgaga atgaatgtgc cccaaacaca ggcaaaaagg420tagaacgcac taagctgacc agattcatta aacttgctgt gttttgtttt ggagaagtgc480attcgcctgt taattttatc caacatatac tcttgaatta cggcatgaat aattatcgcc540actagcatgt agaagaaaac agtagccaaa tctttgatgc catagtaata aagggacact600gattcagtag cttgttcttc tgttgctggg agggtgacattg642<210> 448<211> 394<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(394)<223> n＝A，T，C or G<400> 448accagaagac cttagaaaaa ggaggaaagg aggagaggca gataatttgg atgaattcct60caaagngttt gaaaatccag aggttcctag agaggaccag caacagcagc atcagcagcg120tgatgttatc gatgagccca ttattgaaga gccaagccgc ctccaggagt cagtgatgga180ggccagcaga acaaacatag atgagtcagc tatgcctcca ccaccacctc agggagttaa240gcgaaaagct ggacaaattg acccagagcc tgtgatgcct cctcagcagg tagagcagat300ggaaatacca cctgtagagc ttcccccaga agaacctcca aatatctgtc agctaatacc360agagttagaa cttctgccag aaaaagagaa ggag394<210> 449<211> 494<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(494)<223> n＝A，T，C or G<400> 449acaaaaaaca caaggaatac aacccaatag aaaatagtcc tgggaatgtg gtcagaagca60aaggcntgag tgtctttctc aaccgtgcaa aagccgtgtt cttcccggga aaccaggaaa120aggatccgct actcaaaaac caagaattta aaggagtttc ttaaatttcg accttgtttc180tgaagctcac ttttcagtgc cattgatgtg agatgtgctg gagtggctat taaccttttt240ttcctaaaga ttattgttaa atagatattg tggtttgggg aagttgaatt ttttataggt300taaatgtcat tttagagatg gggagaggga ttatactgca ggcagcttca gccatgttgt360gaaactgata aaagcaactt agcaaggctt cttttcatta ttttttatgt ttcacttata420aagtcttagg taactagtag gatagaaaca ctgtgtcccg agagtaagga gagaagctac480tattgattag agcc 494<210> 450<211> 547<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 450actttgggct ccagacttca ctgtccttag gcattgaaac catcacctgg tttgcattct60tcatgactga ggttaactta aaacaaaaat ggtaggaaag ctttcctatg cttcgggtaa120gagacaaatt tgcttttgta gaattggtgg ctgagaaagg cagacagggc ctgattaaag180aagacatttg tcaccactag ccaccaagtt aagttgtgga acccaaaggt gacggccatg240gaaacgtaga tcatcagctc tgctaagtag ttaggggaag aaacatattc aaaccagtct300ccaaatggga tcctgtggtt acagtgaatg gccactcctg ctttattttt cctgagattg360ccgagaataa catggcactt atactgatgg gcagatgacc agatgaacat catcatccca420agaatatgga accaccgtgc ttgcatcaat agatttttcc ctgttatgta ggcattcctg480ccatccattg gcacttggct cagcacagtt aggccaacaa ggacataata gacaagtcca540aaacagt 547<210> 451<211> 384<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(384)<223> n＝A，T，C or G<400> 451actacttnnt ggttaaaang ccactggtag agtcatctga ntgtaaacaa tgtccctgca60ctgctggaaa aatccactgg ctcccaagaa aagaaaatgg tctgaagcct ctgttgtggc120tctcacaact catctttccc taagtcatca agctccacat cactgaggtc aatgtcatcc180tccacgggaa gctcgccatc cctgccgtcc caaggctctc tctcaacgat ggtagggaaa240gccccgcctc ctacaggtgc cgtggagcca cgcccaaaag agagctccct gagaaactcg300ttgatgcctt gctcactgaa ggagcctttt agcagagcaa atttcatctt gcgtgcattg360atggcggcca tggcggggta ccca 384<210> 452<211> 381<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(381)<223> n＝A，T，C or G<400> 452actctaaagt tgccactctc acaggggtca gtgataccca ctgaacctgg caggaacagt60cctgcagcca gaatctgcaa gcagcgcctg tatgcaacgt ttagggccaa aggctgtctg120gtggggttgt tcatcacagc ataatggcct agtaggtcaa ggatccaggg tgtgaggggc180tcaaagccag gaaaacgaat cctcaagtcc ttcagtagtc tgatgagaac tttaactgtg240gactgagaag cattttcctc gaaccagcgg gcatgtcgga tggctgctaa ngcactctgc300aatactttga tatccaaatg gagttctgga tccagttttc naagattggg tggcactgtt360gtaatganaa tcttcactgt a 381<210> 453<211> 455<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 453actgtgctaa acagcctata gccaagtttt aaagagttac aggaacaact gctacacatt60caaagaacag gcattcactg cagcctcctg atttgacctg atgggaggga caggagaatg120agtcactctg ccaccacttt tcctgccttg gatttgtaga ggatttgttt tgctctaatt180tgtttttcct atatctgccc tactaaggta cacagtctgg gcactttgaa aatgttaaag240tttttaacgt ttgactgaca gaagcagcac ttaaaggctt catgaatcta ttttccaaaa300aaagtatgct ttcagtaaaa cattttacca ttttatctaa ctatgcactg acatttttgt360tcttcctgaa aaggggattt atgctaacac tgtattttta atgtaaaaat atacgtgtag420agatatttta acttcctgag tgacttatac ctcaa 455<210> 454<211> 383<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(383)<223> n＝A，T，C or G<400> 454acagagcanc tttacaagtt gtcacatttc tttataaatt tttttaaagc tacagtttaa60tacaaaatga attgcggttt tattacatta ataacctttc acctcagggt tttatgaaga120ggaaagggtt ttatgcaaaa gaaagtgcta caattcctaa tcattttaga cactttagga180gggggtgaag ttgtatgata aagcagatat tttaattatt tgttatcttt ttgtattgca240agaaatttct tgctagtgaa tcaagaaaac atccagattg acagtctaaa atggctactg300gtattttagt taattcaaaa atgaaacttt tcagtgattc actttactaa cattctattt360gagaaggctt attggtaaag ttt383<210> 455<211> 383<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(383)<223> n＝A，T，C or G<400> 455actcctttan gacaaggaaa caggtatcag catgatggta gcagaaacct tatcaccaag60gtgcaggagc tgacttcttc caaagagttg tggttccggg cagcggtcat tgccgtgccc120attgctggag ggctgatttt agtgttgctt attatgttgg ccctgaggat gcttcgaagt180gaaaataaga ggctgcagga tcagcggcaa cagatgctct cccgtttgca ctacagcttt240cacggacacc attccaaaaa ggggcaggtt gcaaagttag acttggaatg catggtgccg300gtcagtgggc acgagaactg ctgtctgacc tgtgataaaa tgagacaagc agacctcagc360aacgataaga tcctctcgcttgt 383<210> 456<211> 543<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(543)<223> n＝A，T，C or G<400> 456acaaacattt tacaaaaaag aacattacca atatcagtgg cagtaagggc aagctgaaga60atangtagac tgagtttccg ggcaatgtct gtcctcaaag acatccaaac tgcgttcagg120cagctgaaac aggcttcttt cccagtgaca agcatatgtg gtcagtaata caaacgatgg180taaatgaggc tactacatag gcccagttaa caaactcctc ttctcctcgg gtaggccatg240atacaagtgg aactcatcaa ataatttaaa cccaaggcga taacaacact atttcccatc300taaactcatt taagccttca caatgtcgca atggattcag ttacttgcaa acgatcccgg360gttgtcatac agatacttgt tttttacaca taacgctgtg ccatcccttc cttcactgcc420ccagtcaggt ttcctgttgt tggaccgaaa ggggatacat tttagaaatg cttccctcaa480gacagaagtg agaaagaaag gagaccctga ggccaggatc tattaaacct ggtgtgtgcg540caa 543<210> 457<211> 544<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(544)<223> n＝A，T，C or G<400> 457actggtgcca atattgncat ggtgagctcc tctctaatgt cttccagggc accaatatct60gcccatgtca cattagggac agtgacaaag ccttcccttt tggcagaggg ttggactgag120gatagagcaa caatgaaatc attcagttca atgcacagtc cttgcatctg ctcctctgag180aggggatctt ggtctcttag caaccccagc agcctttgta attcatcctg tgtttcagaa240gtgggctcag ttcccagcct ttcctcctgg actcctttag atggcaaatc ttccatttca300ggatttttct tctgctgttc ctgtagcttc attaagactc tattgactgc acacattgct360gcctctcggc acagtgccat gagatcagca ccaacaaagc ctggagttag gtgtgctaag420tgacagaaat caaaagcttg aggaagcctc agttttctgc acaatgtttg aagtattctt480tccctggatg cttcatctgg gatacctagg catatttctc ggtcgaacct tcccgcacgt540ctca 544<210> 458<211> 382<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(382)<223> n＝A，T，C or G<400> 458acctntaggc tcaacggcag aancttcacc acaaaagcga aatgggcaca ccacagggag60aaaactggtt gtcctggatg tttgaaaagt tggtcgttgt catggtgtgt tacttcatcc120tatctatcat taactccatg gcacaaagtt atgccaaacg aatccagcag cggttgaact180cagaggagaa aactaaataa gtagagaaag ttttaaactg cagaaattgg agtggatggg240ttctgcctta aattgggagg actccaagcc gggaaggaaa attccctttt ccaacctgta300tcaattttta caactttttt cctgaaagca gtttagtcca tactttgcac tgacatactt360tttccttctg tgctaaggta ag 382<210> 459<211> 168<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 459ctcgtactct agccaggcac gaaaccatga agtagcctga tccttcttag ccatcctggc60cgccttagcg gtagtaactt tgtgttatga atcacatgaa agcatggaat cttatgaact120taatcccttc attaacagga gaaatgcaaa taccttcata tcccctca 168<210> 460<211> 190<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(190)<223> n＝A，T，C or G<400> 460acanctgcta ccagggagcc gagagctgac tatcccagcc tcggctaatg tattctacgc60catggatgga gcttcacacg atttcctcct gcggcagcgg cgaaggtcct ctactgctac120acctggcgtc accagtggcc cgtctgcctc aggaactcct ccgagtgagg gaggaggggg180ctcctttccc 190<210> 461<211> 495<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 461acagacaggc ttctctgcta tcctccaggc agtgtaatag tcaaggaaaa gggcaacagt60attggatcat tccttagaca ctaatcagct ggggaaagag ttcattggca aaagtgtcct120cccaagaatg gtttacacca agcagagagg acatgtcact gaatggggaa agggaacccc180cgtatccaca gtcactgtaa gcatccagta ggcaggaaga tggctttggg cagtggctgg240atgaaagcag atttgagata cccagctccg gaacgaggtc atcttctaca ggttcttcct300tcactgagac aatgaattca gggtgatcat tctctgaggg gctgagaggt gcttcctcga360ttttcactac cacattagct tggctctctg tctcagaggg tatctctaag actaggggct420tggtatatat gtggtcaaaa cgaattagtt cattaatggc ttccagcttg gctgatgacg480tccccactga cagag 495<210> 462<211> 493<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(493)<223> n＝A，T，C or G<400> 462acactgaaac ataaatccgc aagtcaccac acatacaaca cccggcagga aaaaaacaaa60aacagggngt ttacatgatc cctgtaacag ccatggtctc aaactcagat gcttcctcca120tctgccaagt gtgttttgga tacagagcac atcgtggctt ctggggtcac actcagctta180ggctgtgggt ccacagagca ctcatctggc tgggctatgg tggtggtggc tctactcaag240aagcaaagca gttaccagca cattcaaaca gtgtattgaa catcttttaa atatcaaagt300gagaaacaag aaggcaacat aataatgtta tcagaaagat gttaggaagt aaggacagct360gtgtaaagct tgaggctgaa aagtagcttg ccagcttcat ttctttggtt tcttgggtag420tgggcgccgg aacagcaaga tgtgaggttc tggttcatgg atcatataat ggacccatcc480ctgactctgc tga 493<210> 463<211> 3681<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 463tccgagctga ttacagacac caaggaagat gctgtaaaga gtcagcagcc acagccctgg60ctagctggcc ctgtgggcat ttattagtaa agttttaatg acaaaagctt tgagtcaaca120cacccgtggg taattaacct ggtcatcccc accctggaga gccatcctgc ccatgggtga180tcaaagaagg aacatctgca ggaacacctg atgaggctgc acccttggcg gaaagaacac240ctgacacagc tgaaagcttg gtggaaaaaa cacctgatga ggctgcaccc ttggtggaaa300gaacacctga cacggctgaa agcttggtgg aaaaaacacc tgatgaggct gcatccttgg360tggagggaac atctgacaaa attcaatgtt tggagaaagc gacatctgga aagttcgaac420agtcagcaga agaaacacct agggaaatta cgagtcctgc aaaagaaaca tctgagaaat480ttacgtggcc agcaaaagga agacctagga agatcgcatg ggagaaaaaa gaagacacac540ctagggaaat tatgagtccc gcaaaagaaa catctgagaa atttacgtgg gcagcaaaag600gaagacctag gaagatcgca tgggagaaaa aagaaacacc tgtaaagact ggatgcgtgg660caagagtaac atctaataaa actaaagttt tggaaaaagg aagatctaag atgattgcat720gtcctacaaa agaatcatct acaaaagcaa gtgccaatga tcagaggttc ccatcagaat780ccaaacaaga ggaagatgaa gaatattctt gtgattctcg gagtctcttt gagagttctg840caaagattca agtgtgtata cctgagtcta tatatcaaaa agtaatggag ataaatagag900aagtagaaga gcctcctaag aagccatctg ccttcaagcc tgccattgaa atgcaaaact960ctgttccaaa taaagccttt gaattgaaga atgaacaaac attgagagca gatccgatgt1020tcccaccaga atccaaacaa aaggactatg aagaaaattc ttgggattct gagagtctct1080gtgagactgt ttcacagaag gatgtgtgtt tacccaaggc tacacatcaa aaagaaatag1140ataaaataaa tggaaaatta gaagagtctc ctaataaaga tggtcttctg aaggctacct1200gcggaatgaa agtttctatt ccaactaaag ccttagaatt gaaggacatg caaactttca1260aagcagagcc tccggggaag ccatctgcct tcgagcctgc cactgaaatg caaaagtctg1320tcccaaataa agccttggaa ttgaaaaatg aacaaacatt gagagcagat gagatactcc1380catcagaatc caaacaaaag gactatgaag aaagttcttg ggattctgag agtctctgtg1440agactgtttc acagaaggat gtgtgtttac ccaaggctrc rcatcaaaaa gaaatagata1500aaataaatgg aaaattagaa gggtctcctg ttaaagatgg tcttctgaag gctaactgcg1560gaatgaaagt ttctattcca actaaagcct tagaattgat ggacatgcaa actttcaaag1620cagagcctcc cgagaagcca tctgccttcg agcctgccat tgaaatgcaa aagtctgttc1680caaataaagc cttggaattg aagaatgaac aaacattgag agcagatgag atactcccat1740cagaatccaa acaaaaggac tatgaagaaa gttcttggga ttctgagagt ctctgtgaga1800ctgtttcaca gaaggatgtg tgtttaccca aggctrcrca tcaaaaagaa atagataaaa1860taaatggaaa attagaagag tctcctgata atgatggttt tctgaaggct ccctgcagaa1920tgaaagtttc tattccaact aaagccttag aattgatgga catgcaaact ttcaaagcag1980agcctcccga gaagccatct gccttcgagc ctgccattga aatgcaaaag tctgttccaa2040ataaagcctt ggaattgaag aatgaacaaa cattgagagc agatcagatg ttcccttcag2100aatcaaaaca aaagaasgtt gaagaaaatt cttgggattc tgagagtctc cgtgagactg2160tttcacagaa ggatgtgtgt gtacccaagg ctacacatca aaaagaaatg gataaaataa2220gtggaaaatt agaagattca actagcctat caaaaatctt ggatacagtt cattcttgtg2280aaagagcaag ggaacttcaa aaagatcact gtgaacaacg tacaggaaaa atggaacaaa2340tgaaaaagaa gttttgtgta ctgaaaaaga aactgtcaga agcaaaagaa ataaaatcac2400agttagagaa ccaaaaagtt aaatgggaac aagagctctg cagtgtgagg tttctcacac2460tcatgaaaat gaaaattatc tcttacatga aaattgcatg ttgaaaaagg aaattgccat2520gctaaaactg gaaatagcca cactgaaaca ccaataccag gaaaaggaaa ataaatactt2580tgaggacatt aagattttaa aagaaaagaa tgctgaactt cagatgaccc taaaactgaa2640agaggaatca ttaactaaaa gggcatctca atatagtggg cagcttaaag ttctgatagc2700tgagaacaca atgctcactt ctaaattgaa ggaaaaacaa gacaaagaaa tactagaggc2760agaaattgaa tcacaccatc ctagactggc ttctgctgta caagaccatg atcaaattgt2820gacatcaaga aaaagtcaag aacctgcttt ccacattgca ggagatgctt gtttgcaaag2880aaaaatgaat gttgatgtga gtagtacgat atataacaat gaggtgctcc atcaaccact2940ttctgaagct caaaggaaat ccaaaagcct aaaaattaat ctcaattatg cmggagatgc3000tctaagagaa aatacattgg tttcagaaca tgcacaaaga gaccaacgtg aaacacagtg3060tcaaatgaag gaagctgaac acatgtatca aaacgaacaa gataatgtga acaaacacac3120tgaacagcag gagtctctag atcagaaatt atttcaacta caaagcaaaa atatgtggct3180tcaacagcaa ttagttcatg cacataagaa agctgacaac aaaagcaaga taacaattga3240tattcatttt cttgagagga aaatgcaaca tcatctccta aaagagaaaa atgaggagat3300atttaattac aataaccatt taaaaaaccg tatatatcaa tatgaaaaag agaaagcaga3360aacagaaaac tcatgagaga caagcagtaa gaaacttctt ttggagaaac aacagaccag3420atctttactc acaactcatg ctaggaggcc agtcctagca tcaccttatg ttgaaaatct3480taccaatagt ctgtgtcaac agaatactta ttttagaaga aaaattcatg atttcttcct3540gaagcctaca gacataaaat aacagtgtga agaattactt gttcacgaat tgcataaagc3600tgcacaggat tcccatctac cctgatgatg cagcagacat cattcaatcc aaccagaatc3660tcgctctgtc actcaggctg g 3681<210> 464<211> 1424<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 464tccgagctga ttacagacac caaggaagat gctgtaaaga gtcagcagcc acagccctgg60ctagctggcc ctgtgggcat ttattagtaa agttttaatg acaaaagctt tgagtcaaca120cacccgtggg taattaacct ggtcatcccc accctggaga gccatcctgc ccatgggtga180tcaaagaagg aacatctgca ggaacacctg atgaggctgc acccttggcg gaaagaacac240ctgacacagc tgaaagcttg gtggaaaaaa cacctgatga ggctgcaccc ttggtggaaa300gaacacctga cacggctgaa agcttggtgg aaaaaacacc tgatgaggct gcatccttgg360tggagggaac atctgacaaa attcaatgtt tggagaaagc gacatctgga aagttcgaac420agtcagcaga agaaacacct agggaaatta cgagtcctgc aaaagaaaca tctgagaaat480ttacgtggcc agcaaaagga agacctagga agatcgcatg ggagaaaaaa gaagacacac540ctagggaaat tatgagtccc gcaaaagaaa catctgagaa atttacgtgg gcagcaaaag600gaagacctag gaagatcgca tgggagaaaa aagaaacacc tgtaaagact ggatgcgtgg660caagagtaac atctaataaa actaaagttt tggaaaaagg aagatctaag atgattgcat720gtcctacaaa agaatcatct acaaaagcaa gtgccaatga tcagaggttc ccatcagaat780ccaaacaaga ggaagatgaa gaatattctt gtgattctcg gagtctcttt gagagttctg840caaagattca agtgtgtata cctgagtcta tatatcaaaa agtaatggag ataaatagag900aagtagaaga gcctcctaag aagccatctg ccttcaagcc tgccattgaa atgcaaaact960ctgttccaaa taaagccttt gaattgaaga atgaacaaac attgagagca gatccgatgt1020tcccaccaga atccaaacaa aaggactatg aagaaaattc ttgggattct gagagtctct1080gtgagactgt ttcacagaag gatgtgtgtt tacccaaggc tacacatcaa aaagaaatag1140ataaaataaa tggaaaatta gaaggtaaga accgtttttt atttaaaaat cagttgaccg1200aatatttctc taaactgatg aggagggata tcctctagta gctgaagaaa attacctcct1260aaatgcaaac catggaaaaa aagagaagtg caatggtcgt aagttgtatg tctcatcagg1320tgttggcaac agactatatt gagagtgctg aaaaggagct gaattattag tttgaattca1380agatattgca agacctgaga gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1424<210> 465<211> 674<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 465attccgagct gattacagac accaaggaag atgctgtaaa gagtcagcag ccacagccct60ggctagctgg ccctgtgggc atttattagt aaagttttaa tgacaaaagc tttgagtcaa120cacacccgtg ggtaattaac ctggtcatcc ccaccctgga gagccatcct gcccatgggt180gatcaaagaa ggaacatctg caggaacacc tgatgaggct gcacccttgg cggaaagaac240acctgacaca gctgaaagct tggtggaaaa aacacctgat gaggctgcac ccttggtgga300aagaacacct gacacggctg aaagcttggt ggaaaaaaca cctgatgagg ctgcatcctt360ggtggaggga acatctgaca aaattcaatg tttggagaaa gcgacatctg gaaagttcga420acagtcagca gaagaaacac ctagggaaat tacgagtcct gcaaaagaaa catctgagaa480atttacgtgg ccagcaaaag gaagacctag gaagatcgca tgggagaaaa aagatgactc540agttaaggca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa600aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa660aaaaaaaaaa aaaa 674<210> 466<211> 1729<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> unsure<222> (11)<223> n＝A，T，C or G<221> unsure<222> (1128)<223> n＝A，T，C or G<400> 466gaaagttcga ncagtcagca gaagaaacac ctagggaaat tacgagtcct gcaaaagaaa60catctgagaa atttacgtgg ccagcaaaag gaagacctag gaagatcgca tgggagaaaa120aagaagacac acctagggaa attatgagtc ccgcaaaaga aacatctgag aaatttacgt180gggcagcaaa aggaagacct aggaagatcg catgggagaa aaaagaaaca cctgtaaaga240ctggatgcgt ggcaagagta acatctaata aaactaaagt tttggaaaaa ggaagatcta300agatgattgc atgtcctaca aaagaatcat ctacaaaagc aagtgccaat gatcagaggt360tcccatcaga atccaaacaa gaggaagatg aagaatattc ttgtgattct cggagtctct420ttgagagttc tgcaaagatt caagtgtgta tacctgagtc tatatatcaa aaagtaatgg480agataaatag agaagtagaa gagcctccta agaagccatc tgccttcaag cctgccattg540aaatgcaaaa ctctgttcca aataaagcct ttgaattgaa gaatgaacaa acattgagag600cagatccgat gttcccacca gaatccaaac aaaaggacta tgaagaaaat tcttgggatt660ctgagagtct ctgtgagact gtttcacaga aggatgtgtg tttacccaag gctacacatc720aaaaagaaat agacaaaata aatggaaaat tagaagagtc tcctaataaa gatggtcttc780tgaaggctac ctgcggaatg aaagtttcta ttccaactaa agccttagaa ttgaaggaca840tgcaaacttt caaagcagag cctccgggga agccatctgc cttcgagcct gccactgaaa900tgcaaaagtc tgtcccaaat aaagccttgg aattgaaaaa tgaacaaaca ttgagagcag960atgagatact cccatcagaa tccaaacaaa aggactatga agaaaattct tgggatactg1020agagtctctg tgagactgtt tcacagaagg atgtgtgttt acccaaggct gcgcatcaaa1080aagaaataga taaaataaat ggaaaattag aagggtctcc tggtaaanat ggtcttctga1140aggctaactg cggaatgaaa gtttctattc caactaaagc cttagaattg atggacatgc1200aaactttcaa agcagagcct cccgagaagc catctgcctt cgagcctgcc attgaaatgc1260aaaagtctgt tccaaataaa gccttggaat tgaagaatga acaaacattg agagcagatg1320agatactccc atcagaatcc aaacaaaagg actatgaaga aagttcttgg gattctgaga1380gtctctgtga gactgtttca cagaaggatg tgtgtttacc caaggctgcg catcaaaaag1440aaatagataa aataaatgga aaattagaag gtaagaaccg ttttttattt aaaaatcatt1500tgaccaaata tttctctaaa ttgatgagga aggatatcct ctagtagctg aagaaaatta1560cctcctaaat gcaaaccatg gaaaaaaaga gaagtgcaat ggtcataagc tatgtgtctc1620atcaggcatt ggcaacagac tatattgtga gtgctgaaga ggagctgaat tactagttta1680aattcaagat attccaagac gtgaggaaaa tgagaaaaaa aaaaaaaaa1729<210> 467<211> 1337<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 467aaaaagaaat agataaaata aatggaaaat tagaagggtc tcctgttaaa gatggtcttc60tgaaggctaa ctgcggaatg aaagtttcta ttccaactaa agccttagaa ttgatggaca120tgcaaacttt caaagcagag cctcccgaga agccatctgc cttcgagcct gccattgaaa180tgcaaaagtc tgttccaaat aaagccttgg aattgaagaa tgaacaaaca ttgagagcag240atgagatact cccatcagaa tccaaacaaa aggactatga agaaagttct tgggattctg300agagtctctg tgagactgtt tcacagaagg atgtgtgttt acccaaggct gcgcatcaaa360aagaaataga taaaataaat ggaaaattag aagagtctcc tgataatgat ggttttctga420aggctccctg cagaatgaaa gtttctattc caactaaagc cttagaattg atggacatgc480aaactttcaa agcagagcct cccgagaagc catctgcctt cgagcctgcc attgaaatgc540aaaagtcgt tccaaataaa gccttggaat tgaagaatga acaaacattg agagcagatc600agatgttccc ttcagaatca aaacaaaaga aggttgaaga aaattcttgg gattctgaga660gtctccgtga gactgtttca cagaaggatg tgtgtgtacc caaggctaca catcaaaaag720aaatggataa aataagtgga aaattagaag attcaactag cctatcaaaa atcttggata780cagttcattc ttgtgaaaga gcaagggaac ttcaaaaaga tcactgtgaa caacgtacag840gaaaaatgga acaaatgaaa aagaagtttt gtgtactgaa aaagaaactg tcagaagcaa900aagaaataaa atcacagtta gagaaccaaa aagttaaatg ggaacaagag ctctgcagtg960tgagattgac tttaaaccaa gaagaagaga agagaagaaa tgccgatata ttaaatgaaa1020aaattaggga agaattagga agaatcgaag agcagcatag gaaagagtta gaagtgaaac1080aacaacttga acaggctctc agaatacaag atatagaatt gaagagtgta gaaagtaatt1140tgaatcaggt ttctcacact catgaaaatg aaaattatct cttacatgaa aattgcatgt1200tgaaaaagga aattgccatg ctaaaactgg aaatagccac actgaaacac caataccagg1260aaaaggaaaa taaatacttt gaggacatta agattttaaa agaaaagaat gctgaacttc1320agatgacccc tcgtgcc 1337<210> 468<211> 2307<212> DNA<213> Homo sapiens<400> 468attgagagca gatgagatac tcccatcaga atccaaacaa aaggactatg aagaaagttc 60ttgggattct gagagtctct gtgagactgt ttcacagaag gatgtgtgtt tacccaaggc120tacacatcaa aaagaaatag ataaaataaa tggaaaatta gaagggtctc ctgttaaaga180tggtcttctg aaggctaact gcggaatgaa agtttctatt ccaactaaag ccttagaatt240gatggacatg caaactttca aagcagagcc tcccgagaag ccatctgcct tcgagcctgc300cattgaaatg caaaagtctg ttccaaataa agccttggaa ttgaagaatg aacaaacatt360gagagcagat gagatactcc catcagaatc caaacaaaag gactatgaag aaagttcttg420ggattctgag agtctctgtg agactgtttc acagaaggat gtgtgtttac ccaaggctac480acatcaaaaa gaaatagata aaataaatgg aaaattagaa gagtctcctg ataatgatgg540ttttctgaag tctccctgca gaatgaaagt ttctattcca actaaagcct tagaattgat600ggacatgcaa actttcaaag cagagcctcc cgagaagcca tctgccttcg agcctgccat660tgaaatgcaa aagtctgttc caaataaagc cttggaattg aagaatgaac aaacattgag720agcagatcag atgttccctt cagaatcaaa acaaaagaac gttgaagaaa attcttggga780ttctgagagt ctccgtgaga ctgtttcaca gaaggatgtg tgtgtaccca aggctacaca840tcaaaaagaa atggataaaa taagtggaaa attagaagat tcaactagcc tatcaaaaat900cttggataca gttcattctt gtgaaagagc aagggaactt caaaaagatc actgtgaaca960acgtacagga aaaatggaac aaatgaaaaa gaagttttgt gtactgaaaa agaaactgtc1020agaagcaaaa gaaataaaat cacagttaga gaaccaaaaa gttaaatggg aacaagagct1080ctgcagtgtg aggtttctca cactcatgaa aatgaaaatt atctcttaca tgaaaattgc1140atgttgaaaa aggaaattgc catgctaaaa ctggaaatag ccacactgaa acaccaatac1200caggaaaagg aaaataaata ctttgaggac attaagattt taaaagaaaa gaatgctgaa1260cttcagatga ccctaaaact gaaagaggaa tcattaacta aaagggcatc tcaatatagt1320gggcagctta aagttctgat agctgagaac acaatgctca cttctaaatt gaaggaaaaa1380caagacaaag aaatactaga ggcagaaatt gaatcacacc atcctagact ggcttctgct1440gtacaagacc atgatcaaat tgtgacatca agaaaaagtc aagaacctgc tttccacatt1500gcaggagatg cttgtttgca aagaaaaatg aatgttgatg tgagtagtac gatatataac1560aatgaggtgc tccatcaacc actttctgaa gctcaaagga aatccaaaag cctaaaaatt1620aatctcaatt atgcaggaga tgctctaaga gaaaatacat tggtttcaga acatgcacaa1680agagaccaac gtgaaacaca gtgtcaaatg aaggaagctg aacacatgta tcaaaacgaa1740caagataatg tgaacaaaca cactgaacag caggagtctc tagatcagaa attatttcaa1800ctacaaagca aaaatatgtg gcttcaacag caattagttc atgcacataa gaaagctgac1860aacaaaagca agataacaat tgatattcat tttcttgaga ggaaaatgca acatcatctc1920ctaaaagaga aaaatgagga gatatttaat tacaataacc atttaaaaaa ccgtatatat1980caatatgaaa aagagaaagc agaaacagaa aactcatgag agacaagcag taagaaactt2040cttttggaga aacaacagac cagatcttta ctcacaactc atgctaggag gccagtccta2100gcatcacctt atgttgaaaa tcttaccaat agtctgtgtc aacagaatac ttattttaga2160agaaaaattc atgatttctt cctgaagcct acagacataa aataacagtg tgaagaatta2220cttgttcacg aattgcataa agctgcacag gattcccatc taccctgatg atgcagcaga2280catcattcaa tccaaccaga atctcgc2307<210> 469<211> 650<212> PRT<213> Homo sapiens<220><221> unsure<222> (310)<223> Xaa＝Any Amino Acid<221>unsure<222> (429)<223> Xaa＝Any Amino Acid<221>unsure<222> (522)<223> Xaa＝Any Amino Acid<400> 469Met Ser Pro Ala Lys Glu Thr Ser Glu Lys Phe Thr Trp Ala Ala Lys5 10 15Gly Arg Pro Arg Lys Ile Ala Trp Glu Lys Lys Glu Thr Pro Val Lys20 25 30Thr Gly Cys Val Ala Arg Val Thr Ser Asn Lys Thr Lys Val Leu Glu35 40 45Lys Gly Arg Ser Lys Met Ile Ala Cys Pro Thr Lys Glu Ser Ser Thr50 55 60Lys Ala Ser Ala Asn Asp Gln Arg Phe Pro Ser Glu Ser Lys Gln Glu65 70 75 80Glu Asp Glu Glu Tyr Ser Cys Asp Ser Arg Ser Leu Phe Glu Ser Ser85 90 95Ala Lys Ile Gln Val Cys Ile Pro Glu Ser Ile Tyr Gln Lys Val Met100 105 110Glu Ile Asn Arg Glu Val Glu Glu Pro Pro Lys Lys Pro Ser Ala Phe115 120 125Lys Pro Ala Ile Glu Met Gln Asn Ser Val Pro Asn Lys Ala Phe Glu130 135 140Leu Lys Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp Pro Met Phe Pro Pro Glu145 150 155 160Ser Lys Gln Lys Asp Tyr Glu Glu Asn Ser Trp Asp Ser Glu Ser Leu
165 170 175Cys Glu Thr Val Ser Gln Lys Asp Val Cys Leu Pro Lys Ala Thr His180 185 190Gln Lys Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly Lys Leu Glu Glu Ser Pro Asn195 200 205Lys Asp Gly Leu Leu Lys Ala Thr Cys Gly Met Lys Val Ser Ile Pro210 215 220Thr Lys Ala Leu Glu Leu Lys Asp Met Gln Thr Phe Lys Ala Glu Pro225 230 235 240Pro Gly Lys Pro Ser Ala Phe Glu Pro Ala Thr Glu Met Gln Lys Ser245 250 255Val Pro Asn Lys Ala Leu Glu Leu Lys Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala260 265 270Asp Glu Ile Leu Pro Ser Glu Ser Lys Gln Lys Asp Tyr Glu Glu Ser275 280 285Ser Trp Asp Ser Glu Ser Leu Cys Glu Thr Val Ser Gln Lys Asp Val290 295 300Cys Leu Pro Lys Ala Xaa His Gln Lys Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly305 310 315 320Lys Leu Glu Gly Ser Pro Val Lys Asp Gly Leu Leu Lys Ala Asn Cys325 330 335Gly Met Lys Val Ser Ile Pro Thr Lys Ala Leu Glu Leu Met Asp Met340 345 350Gln Thr Phe Lys Ala Glu Pro Pro Glu Lys Pro Ser Ala Phe Glu Pro355 360 365Ala Ile Glu Met Gln Lys Ser Val Pro Asn Lys Ala Leu Glu Leu Lys370 375 380Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp Glu Ile Leu Pro Ser Glu Ser Lys385 390 395 400Gln Lys Asp Tyr Glu Glu Ser Ser Trp Asp Ser Glu Ser Leu Cys Glu405 410 415Thr Val Ser Gln Lys Asp Val Cys Leu Pro Lys Ala Xaa His Gln Lys420 425 430Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly Lys Leu Glu Glu Ser Pro Asp Asn Asp435 440 445Gly Phe Leu Lys Ala Pro Cys Arg Met Lys Val Ser Ile Pro Thr Lys450 455 460Ala Leu Glu Leu Met Asp Met Gln Thr Phe Lys Ala Glu Pro Pro Glu465 470 475 480Lys Pro Ser Ala Phe Glu Pro Ala Ile Glu Met Gln Lys Ser Val Pro485 490 495Asn Lys Ala Leu Glu Leu Lys Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp Gln500 505 510Met Phe Pro Ser Glu Ser Lys Gln Lys Xaa Val Glu Glu Asn Ser Trp515 520 525Asp Ser Glu Ser Leu Arg Glu Thr Val Ser Gln Lys Asp Val Cys Val530 535 540Pro Lys Ala Thr His Gln Lys Glu Met Asp Lys Ile Ser Gly Lys Leu545 550 555 560Glu Asp Ser Thr Ser Leu Ser Lys Ile Leu Asp Thr Val His Ser Cys565 570 575Glu Arg Ala Arg Glu Leu Gln Lys Asp His Cys Glu Gln Arg Thr Gly580 585 590Lys Met Glu Gln Met Lys Lys Lys Phe Cys Val Leu Lys Lys Lys Leu595 600 605Ser Glu Ala Lys Glu Ile Lys Ser Gln Leu Glu Asn Gln Lys Val Lys610 615 620Trp Glu Gln Glu Leu Cys Ser Val Arg Phe Leu Thr Leu Met Lys Met625 630 635 640Lys Ile Ile Ser Tyr Met Lys Ile Ala Cys645 650<210> 470<211> 228<212> PRT<213> Homosapiens<400> 470Met Ser Pro Ala Lys Glu Thr Ser Glu Lys Phe Thr Trp Ala Ala Lys5 10 15Gly Arg Pro Arg Lys Ile Ala Trp Glu Lys Lys Glu Thr Pro Val Lys20 25 30Thr Gly Cys Val Ala Arg Val Thr Ser Asn Lys Thr Lys Val Leu Glu35 40 45Lys Gly Arg Ser Lys Met Ile Ala Cys Pro Thr Lys Glu Ser Ser Thr50 55 60Lys Ala Ser Ala Asn Asp Gln Arg Phe Pro Ser Glu Ser Lys Gln Glu65 70 75 80Glu Asp Glu Glu Tyr Ser Cys Asp Ser Arg Ser Leu Phe Glu Ser Ser85 90 95Ala Lys Ile Gln Val Cys Ile Pro Glu Ser Ile Tyr Gln Lys Val Met100 105 110Glu Ile Asn Arg Glu Val Glu Glu Pro Pro Lys Lys Pro Ser Ala Phe115 120 125Lys Pro Ala Ile Glu Met Gln Asn Ser Val Pro Asn Lys Ala Phe Glu130 135 140Leu Lys Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp Pro Met Phe Pro Pro Glu145 150 155 160Ser Lys Gln Lys Asp Tyr Glu Glu Asn Ser Trp Asp Ser Glu Ser Leu165 170 175Cys Glu Thr Val Ser Gln Lys Asp Val Cys Leu Pro Lys Ala Thr His180 185 190Gln Lys Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly Lys Leu Glu Gly Lys Asn Arg195 200 205Phe Leu Phe Lys Asn Gln Leu Thr Glu Tyr Phe Ser Lys Leu Met Arg210 215 220Arg Asp Ile Leu225<210> 471<211> 154<212> PRT<213> Homo sapiens<220><221> unsure<222> (148)<223> Xaa＝Any Amino Acid<400> 471Met Arg Leu His Pro Trp Arg Lys Glu His Leu Thr Gln Leu Lys Ala5 10 15Trp Trp Lys Lys His Leu Met Arg Leu His Pro Trp Trp Lys Glu His20 25 30Leu Thr Arg Leu Lys Ala Trp Trp Lys Lys His Leu Met Arg Leu His35 40 45Pro Trp Trp Arg Glu His Leu Thr Lys Phe Asn Val Trp Arg Lys Arg50 55 60His Leu Glu Ser Ser Asn Ser Gln Gln Lys Lys His Leu Gly Lys Leu65 70 75 80Arg Val Leu Gln Lys Lys His Leu Arg Asn Leu Arg Gly Gln Gln Lys85 90 95Glu Asp Leu Gly Arg Ser His Gly Arg Lys Lys Met Thr Gln Leu Arg100 105 110Gln Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys115 120 125Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys130 135 140Lys Lys Lys Xaa Lys Lys Lys Lys Lys Lys145 150<210> 472<211> 467<212> PRT<213> Homo sapiens<220><221> unsure<222> (329)<223> Xaa＝Any Amino Acid<400> 472Met Ser Pro Ala Lys Glu Thr Ser Glu Lys Phe Thr Trp Ala Ala Lys5 10 15Gly Arg Pro Arg Lys Ile Ala Trp Glu Lys Lys Glu Thr Pro Val Lys20 25 30Thr Gly Cys Val Ala Arg Val Thr Ser Asn Lys Thr Lys Val Leu Glu35 40 45Lys Gly Arg Ser Lys Met Ile Ala Cys Pro Thr Lys Glu Ser Ser Thr50 55 60Lys Ala Ser Ala Asn Asp Gln Arg Phe Pro Ser Glu Ser Lys Gln Glu65 70 75 80Glu Asp Glu Glu Tyr Ser Cys Asp Ser Arg Ser Leu Phe Glu Ser Ser85 90 95Ala Lys Ile Gln Val Cys Ile Pro Glu Ser Ile Tyr Gln Lys Val Met100 105 110Glu Ile Asn Arg Glu Val Glu Glu Pro Pro Lys Lys Pro Ser Ala Phe
115 120 125Lys Pro Ala Ile Glu Met Gln Asn Ser Val Pro Asn Lys Ala Phe Glu130 135 140Leu Lys Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp Pro Met Phe Pro Pro Glu145 150 155 160Ser Lys Gln Lys Asp Tyr Glu Glu Asn Ser Trp Asp Ser Glu Ser Leu165 170 175Cys Glu Thr Val Ser Gln Lys Asp Val Cys Leu Pro Lys Ala Thr His180 185 190Gln Lys Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly Lys Leu Glu Glu Ser Pro Asn195 200 205Lys Asp Gly Leu Leu Lys Ala Thr Cys Gly Met Lys Val Ser Ile Pro210 215 220Thr Lys Ala Leu Glu Leu Lys Asp Met Gln Thr Phe Lys Ala Glu Pro225 230 235 240Pro Gly Lys Pro Ser Ala Phe Glu Pro Ala Thr Glu Met Gln Lys Ser245 250 255Val Pro Asn Lys Ala Leu Glu Leu Lys Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala260 265 270Asp Glu Ile Leu Pro Ser Glu Ser Lys Gln Lys Asp Tyr Glu Glu Asn275 280 285Ser Trp Asp Thr Glu Ser Leu Cys Glu Thr Val Ser Gln Lys Asp Val290 295 300Cys Leu Pro Lys Ala Ala His Gln Lys Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly305 310 315 320Lys Leu Glu Gly Ser Pro Gly Lys Xaa Gly Leu Leu Lys Ala Asn Cys325 330 335Gly Met Lys Val Ser Ile Pro Thr Lys Ala Leu Glu Leu Met Asp Met340 345 350Gln Thr Phe Lys Ala Glu Pro Pro Glu Lys Pro Ser Ala Phe Glu Pro355 360 365Ala Ile Glu Met Gln Lys Ser Val Pro Asn Lys Ala Leu Glu Leu Lys370 375 380Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp Glu Ile Leu Pro Ser Glu Ser Lys385 390 395 400Gln Lys Asp Tyr Glu Glu Ser Ser Trp Asp Ser Glu Ser Leu Cys Glu405 410 415Thr Val Ser Gln Lys Asp Val Cys Leu Pro Lys Ala Ala His Gln Lys420 425 430Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly Lys Leu Glu Gly Lys Asn Arg Phe Leu435 440 445Phe Lys Asn His Leu Thr Lys Tyr Phe Ser Lys Leu Met Arg Lys Asp450 455 460Ile Leu465<210> 473<211> 445<212> PRT<213> Homo sapiens<400> 473Lys Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly Lys Leu Glu Gly Ser Pro Val Lys5 10 15Asp Gly Leu Leu Lys Ala Asn Cys Gly Met Lys Val Ser Ile Pro Thr20 25 30Lys Ala Leu Glu Leu Met Asp Met Gln Thr Phe Lys Ala Glu Pro Pro35 40 45Glu Lys Pro Ser Ala Phe Glu Pro Ala Ile Glu Met Gln Lys Ser Val50 55 60Pro Asn Lys Ala Leu Glu Leu Lys Asn Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp65 70 75 80Glu Ile Leu Pro Ser Glu Ser Lys Gln Lys Asp Tyr Glu Glu Ser Ser85 90 95Trp Asp Ser Glu Ser Leu Cys Glu Thr Val Ser Gln Lys Asp Val Cys100 105 110Leu Pro Lys Ala Ala His Gln Lys Glu Ile Asp Lys Ile Asn Gly Lys115 120 125Leu Glu Glu Ser Pro Asp Asn Asp Gly Phe Leu Lys Ala Pro Cys Arg130 135 140Met Lys Val Ser Ile Pro Thr Lys Ala Leu Glu Leu Met Asp Met Gln145 150 155 160Thr Phe Lys Ala Glu Pro Pro Glu Lys Pro Ser Ala Phe Glu Pro Ala165 170 175Ile Glu Met Gln Lys Ser Val Pro Asn Lys Ala Leu Glu Leu Lys Asn180 185 190Glu Gln Thr Leu Arg Ala Asp Gln Met Phe Pro Ser Glu Ser Lys Gln195 200 205Lys Lys Val Glu Glu Asn Ser Trp Asp Ser Glu Ser Leu Arg Glu Thr210 215 220Val Ser Gln Lys Asp Val Cys Val Pro Lys Ala Thr His Gln Lys Glu225 230 235 240Met Asp Lys Ile Ser Gly Lys Leu Glu Asp Ser Thr Ser Leu Ser Lys245 250 255Ile Leu Asp Thr Val His Ser Cys Glu Arg Ala Arg Glu Leu Gln Lys260 265 270Asp His Cys Glu Gln Arg Thr Gly Lys Met Glu Gln Met Lys Lys Lys275 280 285Phe Cys Val Leu Lys Lys Lys Leu Ser Glu Ala Lys Glu Ile Lys Ser290 295 300Gln Leu Glu Asn Gln Lys Val Lys Trp Glu Gln Glu Leu Cys Ser Val305 310 315 320Arg Leu Thr Leu Asn Gln Glu Glu Glu Lys Arg Arg Asn Ala Asp Ile325 330 335Leu Asn Glu Lys Ile Arg Glu Glu Leu Gly Arg Ile Glu Glu Gln His340 345 350Arg Lys Glu Leu Glu Val Lys Gln Gln Leu Glu Gln Ala Leu Arg Ile355 360 365Gln Asp Ile Glu Leu Lys Ser Val Glu Ser Asn Leu Asn Gln Val Ser370 375 380His Thr His Glu Asn Glu Asn Tyr Leu Leu His Glu Asn Cys Met Leu385 390 395 400Lys Lys Glu Ile Ala Met Leu Lys Leu Glu Ile Ala Thr Leu Lys His405 410 415Gln Tyr Gln Glu Lys Glu Asn Lys Tyr Phe Glu Asp Ile Lys Ile Leu420 425 430Lys Glu Lys Asn Ala Glu Leu Gln Met Thr Pro Arg Ala435 440 445<210> 474<211> 221<212> DNA<213> Homo sapiens<220><221> misc_feature<222> (1)…(221)<223> n＝A，T，C or G<400> 474ggtccattcc tttcctcgcg tnggggtttc tctgtgtcag cgagcctcgg tacactgatt 60tccgatcaaa agaatcatca tctttacctt gacttttcag ggaattactg aactttcttc120tcagaagata gggcacagcc attgccttgg cctcacttga agggtctgca tttgggtcct180ctggtctctt gccaagtttc ccagccactc gagggagaaat 22权利要求
1.一种分离的多肽，其至少含有乳腺肿瘤蛋白的免疫原性部分或其变体，其中该肿瘤蛋白含有由选自下列的多核苷酸序列编码的氨基酸序列(a) SEQ ID NO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468中所示的序列；(b)在中度严格条件下可与SEQ ID NO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468的序列杂交的序列；和(c)(a)或(b)的序列的互补序列。
2.根据权利要求1的分离的多肽，其中该多肽含有一种由SEQ IDNO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468任一个所示的多核苷酸序列或上述任一多核苷酸序列的互补序列编码的氨基酸序列。
3.一种分离的多肽，其含有SEQ ID NO176，179，181和469-473任一个所示的序列。
4.一种编码乳腺肿瘤蛋白的至少15个连续氨基酸残基的分离的多核苷酸，或其变体，它因一个或多个置换、缺失、添加和/或插入而不同，使该变体与抗原特异性抗血清反应的能力基本不减弱，其中该肿瘤蛋白含有一种氨基酸序列，该序列由含SEQ ID NO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468任一所示的序列或上述任一序列的互补序列的多核苷酸编码。
5.一种编码乳腺肿瘤蛋白的分离的多核苷酸，或其变体，其中该肿瘤蛋白含有一种氨基酸序列，该序列由含SEQ ID NO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468任一所示的序列或上述任一序列的互补序列的多核苷酸编码。
6.一种分离的多核苷酸，其含有SEQ ID NO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468任一所示的序列
7.一种分离的多核苷酸，其含有在中度严格条件下可与SEQ IDNO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468任一所示的序列杂交的序列。
8.一种与根据权利要求4-7任一项的多核苷酸互补的分离的多核苷酸。
9.一种含有根据权利要求4-7任一项的多核苷酸的表达载体。
10.一种用根据权利要求9的表达载体转化或转染的宿主细胞。
11.一种含有根据权利要求8的多核苷酸的表达载体。
12.一种用根据权利要求11的表达载体转化或转染的宿主细胞。
13.一种药用组合物，其含有根据权利要求1的多肽，和一种生理学可接受的载体。
14.一种疫苗，其含有根据权利要求1的多肽，和一种免疫刺激剂。
15.根据权利要求14的疫苗，其中该免疫刺激剂是一种佐剂。
16.根据权利要求14的疫苗，其中该免疫刺激剂诱导主要是I型的应答。
17.一种药用组合物，其含有根据权利要求4的多核苷酸，和一种生理学可接受的载体。
18.一种疫苗，其含有根据权利要求4的多核苷酸，和一种免疫刺激剂。
19.根据权利要求18的疫苗，其中该免疫刺激剂是一种佐剂。
20.根据权利要求18的疫苗，其中该免疫刺激剂诱导主要是I型的应答。
21.一种可与乳腺肿瘤蛋白特异结合的分离的抗体，或其抗原结合片段，该蛋白含有一种由含SEQ ID NO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468任一所示的多核苷酸序列或上述任一多核苷酸序列的互补序列编码的氨基酸序列。
22.一种药用组合物，其含有根据权利要求18的抗体或其片段，和一种生理学可接受的载体。
23.一种药用组合物，其含有表达根据权利要求1的多肽的抗原递呈细胞，和一种生理学可接受的载体或赋形剂。
24.根据权利要求23的药用组合物，其中抗原递呈细胞是树突细胞或巨噬细胞。
25.一种疫苗，其含有表达根据权利要求1的多肽的抗原递呈细胞，和一种免疫刺激剂。
26.根据权利要求25的疫苗，其中该免疫刺激剂是一种佐剂。
27.根据权利要求25的疫苗，其中该免疫刺激剂诱导主要是I型的应答。
28.根据权利要求25的疫苗，其中该抗原递呈细胞是一种树突细胞。
29.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括对患者施用一种有效量的根据权利要求1的多肽，从而抑制患者癌症的发展。
30.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括对患者施用一种有效量的根据权利要求4的多核苷酸，从而抑制患者癌症的发展。
31.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括对患者施用一种有效量的根据权利要求21的抗体或其抗原结合片段，从而抑制患者癌症的发展。
32.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括对患者施用一种有效量的可表达根据权利要求1的多肽的抗原递呈细胞，从而抑制患者癌症的发展。
33.根据权利要求32的方法，其中该抗原递呈细胞是一种树突细胞。
34.一种根据权利要求29-32任一项的方法，其中癌症是乳腺癌。
35.含有至少一种根据权利要求1的多肽的融合蛋白。
36.根据权利要求35的融合蛋白，其中该融合蛋白含有一种可提高融合蛋白在用编码该融合蛋白的多核苷酸转染的宿主细胞中表达的表达增强剂。
37.根据权利要求35的融合蛋白，其中该融合蛋白含有在权利要求1的多肽中不存在的T辅助细胞表位。
38.根据权利要求35的融合蛋白，其中该融合蛋白含有一种亲和标记。
39.一种分离的多核苷酸，其编码根据权利要求35的融合蛋白。
40.一种药用组合物，其含有根据权利要求32的融合蛋白，和一种生理学可接受的载体。
41.一种疫苗，其含有根据权利要求35的融合蛋白，和一种免疫刺激剂。
42.根据权利要求41的疫苗，其中该免疫刺激剂是一种佐剂。
43.根据权利要求41的疫苗，其中该免疫刺激剂诱导主要是I型的应答。
44.一种药用组合物，其含有根据权利要求40的多核苷酸，和一种生理学可接受的载体。
45.一种疫苗，其含有根据权利要求40的多核苷酸，和一种免疫刺激剂。
46.根据权利要求45的疫苗，其中该免疫刺激剂是一种佐剂。
47.根据权利要求45的疫苗，其中该免疫刺激剂诱导主要是I型的应答。
48.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括对患者施用一种有效量的根据权利要求40或权利要求44的药用组合物。
49.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括对患者施用一种有效量的根据权利要求41或权利要求45的疫苗。
50.一种从生物样品中去除肿瘤细胞的方法，其包括使生物样品接触可与乳腺肿瘤蛋白特异反应的T细胞，其中该肿瘤蛋白含有由选自下列的多核苷酸序列编码的氨基酸序列(i)SEQ ID NO1-175、178、180和182-468任一项中所示的多核苷酸；(ii)上述多核苷酸的互补序列；其中在足以从样品中去除表达该抗原的细胞的条件下和时间内进行该接触步骤。
51.根据权利要求50的方法，其中生物样品是血液或其级分。
52.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括对患者施用按照 50的方法处理的生物样品。
53.一种刺激和/或扩充乳腺肿瘤蛋白特异性T细胞的方法，其包括在足以刺激和/或扩充T细胞的条件下和时间内使T细胞接触一种或多种下列成分(i)根据权利要求1的多肽；(ii)编码这种多肽的多核苷酸；和/或(iii)表达这种多肽的抗原递呈细胞。
54.一种分离的T细胞群体，其包含按照权利要求53的方法制备的T细胞。
55.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括对患者施用一种有效量的根据权利要求54的T细胞群体。
56.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括下列步骤(a)使自患者分离的CD4+和/或CD8+T细胞与选自下列的至少一种成分温育(i)根据权利要求1的多肽；(ii)编码这种多肽的多核苷酸；或(iii)表达这种多肽的抗原递呈细胞；使得T细胞增殖；和(b)对患者施用一种有效量的增殖T细胞，从而抑制患者癌症的发展。
57.一种抑制患者癌症发展的方法，其包括下列步骤(a)使自患者分离的CD4+和/或CD8+T细胞与选自下列的至少一种成分温育(i)根据权利要求1的多肽；(ii)编码这种多肽的多核苷酸；或(iii)表达这种多肽的抗原递呈细胞；使得T细胞增殖；和(b)克隆至少一种增殖的细胞；(c)对患者施用一种有效量的克隆T细胞，从而抑制患者癌症的发展。
58.一种确定患者中癌症存在与否的方法，其包括下列步骤(a)使自患者获得的生物样品接触可与乳腺肿瘤蛋白结合的结合剂，其中该肿瘤蛋白含有由选自下列的多核苷酸序列编码的氨基酸序列(i)SEQ ID NO1-175、178、180和182-468任一所示的多核苷酸；和(ii)上述多核苷酸的互补序列；(b)检测样品中可与结合剂结合的多肽的量；(c)将多肽量与预定的阈值比较，从而确定患者中癌症的存在与否。
59.根据权利要求58的方法，其中结合剂是一种抗体。
60.根据权利要求59的方法，其中该抗体是一种单克隆抗体。
61.根据权利要求58的方法，其中癌症是乳腺癌。
62.一种监测患者中癌症进展的方法，其包括下列步骤(a)使在第一时间点从患者获得的生物样品接触能与乳腺肿瘤蛋白结合的结合剂，其中该肿瘤蛋白含有由SEQ ID NO1-175，178，180和182-468任一所示的多核苷酸序列或上述任一多核苷酸的互补序列编码的氨基酸序列；(b)检测样品中可与该结合剂结合的多肽的量；(c)使用在随后的时间点从患者中获得的生物样品重复步骤(a)和(b)；和(d)将步骤(c)中检测的多肽的量与步骤(b)中检测的量相比较，从而监测患者中癌症的进展。
63.根据权利要求62的方法，其中结合剂是一种抗体。
64.根据权利要求63的方法，其中该抗体是一种单克隆抗体。
65.根据权利要求62的方法，其中癌症是乳腺癌。
66.一种测定患者是否患有癌症的方法，其包括下列步骤(a)使自患者获得的生物样品接触能与编码乳腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交的寡核苷酸，其中该肿瘤蛋白含有由SEQ ID NO1-175、178、180和182-468任一所示的多核苷酸序列或上述任一多核苷酸的互补序列编码的氨基酸序列；(b)检测样品中可与该寡核苷酸杂交的多核苷酸的量；(c)将可与该寡核苷酸杂交的多核苷酸的量与预定的阈值比较，从而监测患者中癌症的存在与否。
67.根据权利要求66的方法，其中用聚合酶链反应测定可与寡核苷酸杂交的多核苷酸的量。
68.根据权利要求66的方法，其中用杂交测定法测定可与寡核苷酸杂交的多核苷酸的量。
69.一种监测患者癌症进展的方法，其包括下列步骤(a)使自患者获得的生物样品接触能与编码乳腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交的寡核苷酸，其中该肿瘤蛋白含有由SEQ ID NO1-175、178、180和182-468任一所示的多核苷酸序列或上述任一多核苷酸的互补序列编码的氨基酸序列；(b)检测样品中可与该寡核苷酸杂交的多核苷酸的量；(c)使用在随后的时间点从患者中获得的生物样品重复步骤(a)和(b)；和(d)将步骤(c)中检测的多核苷酸的量与步骤(b)中检测的量比较，从而监测患者癌症的进展。
70.根据权利要求69的方法，其中用聚合酶链反应测定可与寡核苷酸杂交的多核苷酸的量。
71.根据权利要求69的方法，其中用杂交测定法测定可与寡核苷酸杂交的多核苷酸的量。
72.一种诊断试剂盒，包括(a)一种或多种根据权利要求21的抗体；和(b)含有报道基团的检测试剂。
73.根据权利要求72的试剂盒，其中抗体固定于固体载体上。
74.根据权利要求73的试剂盒，其中固体载体包括硝酸纤维素、胶乳或塑料材料。
75.根据权利要求72的试剂盒，其中检测试剂包括抗免疫球蛋白、蛋白G、蛋白A或凝集素。
76.根据权利要求72的试剂盒，其中报道基团选自放射性同位素、荧光基团、发光基团、酶、生物素和染料颗粒。
77.一种含有10-40个连续核苷酸的寡核苷酸，它在中度严格条件下可与编码乳腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交，其中该肿瘤蛋白含有一种由SEQ ID NO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468任一中所示的多核苷酸序列或上述任一多核苷酸的互补序列编码的氨基酸序列。
78.根据权利要求77的寡核苷酸，其中该寡核苷酸含有在SEQ IDNO2，4-15，18-33，35-47，49-56，58，59，63-73，88-116，141-159，175，178，180，185，186，194，199，205，208，211，214-216，219，222，226，232，236，240，241，245，246，252-268，320-324，342，353，366-368，377，382，385，389，395，397，400，408，411，413，414，416，417，419-423，426，427，429，431，435-438，441，443-446，450，453，454和463-468任一中所示的10-40个连续核苷酸，
79.一种诊断试剂盒，其含有(a)根据权利要求77的寡核苷酸；和(b)在聚合酶链反应或杂交测定中使用的诊断试剂。
全文摘要
公开了用于癌症如乳腺癌治疗和诊断的组合物和方法。组合物可含有一种或多种乳腺肿瘤蛋白、其免疫原性部分或编码这些部分的多核苷酸。此外,治疗组合物也可含有表达一种乳腺肿瘤蛋白的抗原递呈细胞,或对表达该蛋白质的细胞特异的T细胞。例如,这些组合物可用于疾病如乳腺癌的预防和治疗。也提供了基于检测样品中的乳腺肿瘤蛋白或编码该蛋白质的mRNA的诊断方法。
文档编号A61K48/00GK1354791SQ00806983
公开日2002年6月19日 申请日期2000年2月15日 优先权日1999年4月2日
发明者蒋宇秋, D·C·迪隆, J·L·米特查姆, 徐江春, S·L·哈罗克 申请人:科里克萨有限公司