具有激光烧蚀的阻隔层的剂型的制作方法

专利名称：具有激光烧蚀的阻隔层的剂型的制作方法
技术领域：
本发明的领域本发明涉及具有外壁的剂型，该外壁含有至少一种激光加工形成的出口。更具体地说，本发明涉及包括阻隔层的剂型，该阻隔层含有一种材料，后者在孔口的激光加工形成过程中使阻隔层保持完整无损。本发明还涉及在孔口的形成过程中控制激光烧蚀的深度的方法。
本发明的背景许多药物剂型已知具有在该剂型的表面上的外层上形成的一个或多个开孔。开孔通常允许内容物从剂型的内部腔室释放到可以使用它的外界环境。利用该开孔的许多不同类型的剂型包括，例如，渗透受控制的输送系统，如美国专利No.3,854,770和3,916,899中所述。通常，此类渗透体系利用渗透压来产生驱动力，以便将液体吸入至少部分地由半渗透性壁形成的内部腔室中，该半渗透性壁允许流体的自由扩散但药物或渗透剂则不能渗透。典型地，至少一个出口是在该半透薄膜中形成的。在该剂型施用于合适的流体环境，如胃肠道或其它体腔或躯体组织之后，流体吸入导致可输送的药物配制剂以控制的速率从腔室内部通过至少一个出口释放出来。
例如通过球磨、压延、搅拌或杆磨法将含有活性试剂和其它成分如渗透剂和渗透聚合物的内部腔室制成固体或半固体，然后将内部腔室压制成所需形状，来制造渗透系统。在一个实施方案中，内部腔室含有药物层和渗透材料层。另外，液体治疗剂可通过例如将该液体剂包封在涂有渗透材料层的水溶性胶囊中而变成固体或半固体形状。最后，为了制备渗透输送系统，半渗透性外壁制成固体或半固体形状，以及至少一个出口由激光形成，穿过该半渗透性壁。典型地通过将半渗透性壁材料溶解在合适的溶剂如丙酮或二氯甲烷中，然后通过合适的技术(美国专利No.4,892,778；4,285,987；2,799,241)施涂于压制的成形体(thepressed shape，压坯)上，来形成该半渗透性壁。
在该半渗透性壁的施涂后，该壁进行干燥，和在该设备中形成至少一个出口。取决于在内部腔室内活化剂和其它成分的性质和该活化剂从该剂型的所需释放速度，可以形成了至少一个孔口。孔口可以是该剂型的整个表面上的单个大孔口乃至一个或多个较小的孔口。使用激光束在该剂型中形成孔口的方法和装置已经在现有技术中描述过，例如参见，美国专利No.4,063,064和5,783,793。
对于激光打孔形成出口所遇到的问题是激光束的穿透深度的不精确控制。一方面，该激光束必须穿透该外壁到达一定的深度，该深度足以为该设备的操作提供出口。另一方面，希望该激光束不致于穿透到超过该外壁的显著程度。对于固体剂型，即压片芯被半透薄膜包围的剂型，激光束的穿透超出半渗透性壁的深度将导致一些芯物质从内部腔室中损失掉。虽然这一损失通常能够减至最小和控制在容许范围内，但是非常理想的是避免物质损失。对于液体剂型，即，被渗透层包围和涂有半渗透性壁的液体填充型胶囊，激光束的穿透超出覆盖(overlying)层的深度将导致胶囊壁的刺穿，使得液体内容物从该剂型中发生无法接受的渗漏。所以，现有技术中仍然需要避免从剂型中的物质损失。
本发明的概述因此，本发明的目的是提供包括一种层的剂型，该层使得可以在剂型至少一个出口的形成过程中容易地控制激光束的穿透深度。
本发明的另一目的是提供一种剂型，它包括在出口的形成过程中和之后保持完整的一种层，以使内部腔室的内容物得以保留至该剂型被施用为止。
本发明的另一目的是提供在该剂型的出口的形成过程中控制激光束的穿透深度的方法。
一方面，本发明包括用于将治疗剂分配给主体的一种剂型。该剂型含有(a)界定该内部腔室的外壁；(b)在内部腔室内的治疗剂；(c)由该外壁的激光烧蚀作用形成的出口；和(d)至少在出口附近的区域中设置在外壁和内部腔室之间的阻隔层。该阻隔层含有基本上不受来自所选择激光的激光烧蚀以及所选择的导致外壁材料的激光烧蚀作用形成出口的那些激光操作条件两者的影响的材料。因此，该阻隔层含有不吸收激光能量的材料。相反地，该阻隔层含有反射激光能量或者传输激光能量的(即对激光能量透明的)材料。对于各种类型的激光来选择合适的材料，举例性质的材料描述如下。
另外，该阻隔层含有一种材料，该材料允许在该剂型施用于使用环境之后该治疗剂通过至少一个出口释放出来。例如，该阻隔层含有在使用的流体环境中不可溶的材料或含有允许治疗剂通过的结构和/或组合物，例如在该剂型施用于使用环境之后容易撕裂或破裂的薄膜，或具有允许治疗剂通过的微小或细小孔隙的非邻接膜。
在一个实施方案中，该阻隔层包覆或包围该内部腔室。在另一实施方案中，该阻隔层仅仅设置在与该范围或至少一个出口对应的区域中。该剂型的内部腔室可以含有包括治疗剂和其它任选成分的固体或半固体组合物。此类任选的成分包括，例如，渗透剂和/或渗透聚合物。在优选的实施方案中，该内部腔室含有压片，该压片含有药物层和渗透材料层。该阻隔层被设置在该剂型的外壁和内层固体或半固体芯之间。
在另一实施方案中，该剂型的内部腔室可以含有在水溶性胶囊内包含的液态治疗剂。在胶囊内包含的液态治疗剂被在半透性外壁之下的渗透活性的物质层包围或接触。对于其中剂型包括液态治疗剂的实施方案，该阻隔层可设置在外壁和在渗透材料层的任一侧上的下层水溶性胶囊之间。另外地，该水溶性胶囊通过在胶囊材料内包括一种基本上不受激光烧蚀的影响的材料，而可以制造出来用作阻隔层。
在另一实施方案中，本发明包括一种类型的渗透性剂型的改进，该类型具有界定含有治疗剂和渗透剂的内部腔室的外部半渗透性壁，并包括用于释放治疗剂的在半渗透性壁中的至少一个激光形成的通路。该剂型的改进包括处于至少在对应于该通路的区域中的该内部腔室和该半渗透性壁之间的阻隔层。该阻隔层用于在半渗透性壁中通路的激光形成过程中防止激光束穿透到该剂型的内部腔室中。
本发明进一步提供在利用界定含有治疗剂的内部腔室的外壁的激光烧蚀在剂型中形成出口的过程中控制激光束的穿透深度的方法。该方法包括在该剂型中包括阻隔层，该阻隔层设置在至少与形成出口的地方对应的区域中在外壁和内部腔室之间。在该剂型的外壁的出口形成过程中，该阻隔层保持完整，即没有烧蚀。借助于反射激光能量或者传输激光能量的被引入到阻隔层中的材料(因此使阻隔层对激光能量透明)，该阻隔层保持完整无损。在两者中的任一个的实施方案中，该激光能量基本上不被阻隔层吸收，这样在至少一个出口的形成过程中很少或没有阻隔层的烧蚀。
本发明进一步涉及在利用包围胶囊的外壁的激光烧蚀在剂型中形成出口的过程中控制激光的穿透深度的方法，该胶囊界定含有治疗剂的内部腔室。该方法包括选择能够烧蚀外壁而同时不能烧蚀胶囊的激光源和激光工作参数。
在这一方面的一个实施方案中，该方法进一步包括以激光源和工作参数的选择为基础来选择形成外壁的材料，以使得所选择的材料是能够在操作条件下被所选择的激光源烧蚀的一种材料。
类似地，被选择来形成胶囊的材料能够是不被所选择的激光源和所选择的操作条件烧蚀的一种材料。更具体地说，所选择的胶囊材料能够反射激光能量或对激光能量透明的一种材料。在本发明的另一方面，提供一种方法在所选择的操作条件下由所选择的激光源来控制在剂型中形成的孔口的深度，其中该剂型具有包围内壁的聚合物外壁，该内壁界定含有治疗剂的内部腔室。该方法包括选择可以被所选择的激光源和操作条件烧蚀的用于形成外壁的材料；和选择用于形成内壁的材料，即不被所选择的激光源和所选择的操作条件烧蚀的一种材料。
鉴于下面的本发明的详细说明和附图，本发明的这些和其它目的和特征可以充分地被领会。
附图的简述

图1A-1B是根据本发明的固体渗透性剂型的放大透视图和剖视图；图2是根据本发明的固体渗透性剂型的另一实例的放大剖视图；图3是根据本发明的固体渗透性剂型的另一实例的放大图，其中阻隔层处于与出口对应的区域中；和图4A-4C是根据本发明的液体剂型的放大的透视图和剖视图。
本发明的详细说明以上指定的附图是本发明的各种渗透性输送系统实例的例子。作为本发明的例子，它们应该仅仅看作是本发明的举例而不是本发明的限定。
一个实例示于图1A-1B中。剂型10含有界定内部腔室14的外壁12，这从图1B的截面视图可以看出。下面将要描述，外壁1由一种对流体流过有渗透性，但对药物或治疗剂流过基本上无渗透性的材料例如半渗透材料组成。适合于形成外壁的材料包括合成和天然的半渗透性聚合物材料。在一个实施方案中，该聚合物是热塑性聚合物。当热塑性聚合物被选为外壁12的材料时，外壁12基本上是无毒的和在治疗剂从设备中释放的过程中保持它的物理和化学完整性。
剂型10的内部腔室14包括希望从剂型10释放到使用环境中的治疗剂15。该治疗剂在吸入剂型10内的外来流体中是可溶解的，不溶解的，或两者情况兼有。选择性地包括在内部腔室14中的是渗透性引诱剂或溶质。当从设备中释放出的治疗剂具有有限溶解度即在吸入的外来流体如组织液、胃液、泪液等中时，溶质包括在内。该渗透性溶质和/或该治疗剂在吸入内部腔室14内的流体中是可溶的。
举例性质的渗透性引诱剂或溶质包括，例如，硫酸镁，氯化镁，氯化钠，氯化锂，硫酸钾，碳酸钠，亚硫酸钠，硫酸锂，重碳酸钙，硫酸钠，硫酸钙，磷酸钾，乳酸钙，琥珀酸镁，酒石酸，可溶性碳水化合物如棉子糖，葡萄糖，它们的混合物等。溶质能够最初以任何合适的物理形式如颗粒料，晶体，粒料，片状，条形，膜，粒料等过量存在。
正如以上所指出的那样，该治疗剂，和任选的渗透性引诱剂或溶质，通过使用普通的压片技术被压成固体或半固体形状。在图1A-1B中，剂型10被描绘成具有常见的口服用的片形。该剂型10片剂具有基本的表面16，和第二基本表面18，和边缘20。然而，可以认识到，各种剂型的形状，其中包括圆柱形、三角形，正方形等可在本发明中使用。另外，固体剂型也能够以胶囊形的构型形成。
出口22是通过在剂型10的表面16上激光烧蚀来形成的。出口22，在图1B中所示，穿透外壁12的厚度。在剂型10的施用后，在内部腔室内的治疗剂经出口22释放到使用环境中。设置在外壁12和内部腔室14之间的是阻隔层24。阻隔层24，如图1B中所示，包覆或包围该内部腔室14。
下面考虑图3来讨论，该阻隔层24被设置在外壁12和内部腔室14之间，刚好在与出口22对应的区域中。在这些实施方案中的任何一个中，该阻隔层24能够形成连续的非多孔性膜或非连续的多孔膜。当阻隔层24是连续的非多孔膜时，该阻隔层24沉积到足以形成各向同性膜的厚度。当阻隔层24是非连续的多孔膜时，阻隔层24设置在压制的成形体上构成了具有较小孔隙或微米级孔隙的膜。
阻隔层24在半渗透性壁的沉积之前沉积在所选择的治疗剂的压制成形体上沉积而形成了阻隔层24。该阻隔层24能够直接在成形体上形成，(图1B)，或能够是在所选择的治疗剂和阻隔层24之间沉积的其它材料的层。类似地，可以在阻隔层24和外壁12之间有插入层。该阻隔层24能够通过将阻隔材料的溶剂型溶液模塑、空中喷雾、浸涂或刷涂到压制的成形体上或通过现有技术中已知的其它方法来进行沉积。该层能够使用空气悬浮程序来施涂，其中压制的成形体在空气流和阻隔层形成材料中悬浮和翻滚，或通过盘式涂敷技术。
该阻隔层24含有基本上不受到在导致外壁12材料的激光烧蚀形成出口22的所选择激光设备和激光操作条件下的激光烧蚀的影响的材料。因此，该阻隔层24含有基本上不吸收激光能量的材料。相反地，该阻隔层24含有反射激光能量或者传输激光能量的(即对激光能量透明的)材料。
另外，该阻隔层24含有一种材料，该材料允许在该剂型施用于使用环境之后该治疗剂通过出口22释放出来。例如，该阻隔层14含有在使用的流体环境中不可溶的材料，或含有允许治疗剂通过的结构和/或组合物，即在该剂型施用于使用环境之后容易撕裂或破裂的薄膜，或具有允许治疗剂通过的微小或细小孔隙的非连续膜。
在一个优选的实施方案中，通过使用在该剂型10的外壁12和内部腔室14之间沉积的激光能量反射材料来形成阻隔层24。例如，当使用二氧化碳激光器时，包括炭黑，粉末不锈钢，镍粉，铁粉，含水的硅酸镁(滑石)，粉末玻璃(Aerosil)，二氧化钛，硅酸镁铝，硅酸铝(膨润土)，氧化铝和金属碎屑或小薄片在内的材料将反射该激光能量。
该阻隔层24还可以使用激光能量传输材料来形成。例如，该激光能量传输材料可有效地使该阻隔层24对激光束透明，最大程度减少和/或防止在外壁12中通路的激光形成过程中阻隔层24的烧蚀。
典型地，所选择的激光能量反射或传输性材料与适合于在预先形成的固体或半固体剂型外围形成薄膜或涂层的第二种材料相结合。许多聚合物可用作第二种材料，其中包括水溶性和非水溶性聚合物，以及下面所述用于形成剂型10的外壁12的那些是示例性的候选者。用于第二种材料聚合物的该聚合物能够是半渗透性的或渗透性的。该激光能量反射或传输性材料与聚合物材料按照一定的比例混合，以使得(i)可在预先形成的、成形的剂型上形成层或膜；和(ii)在出口的形成过程中有效地反射或传输激光，以使阻隔层24最小程度地被烧蚀，即使有的话。
聚合物和激光能量反射或传输材料的比例将取决于聚合物和所选择材料的性质来变化，但典型地，在大约5重量百分数-大约80重量百分数(wt％)之间的激光能量反射或传输材料被引入到聚合物熔体或溶液中。优选地，在大约5wt％-大约50wt％之间的激光能量反射或传输材料，和更优选在大约10wt％到大约30wt％之间的激光能量反射或传输材料，与该聚合物溶液或熔体混合。
在阻隔层24施涂之后，在阻挡层涂敷过的压制成形体上形成该外壁12。通过将壁材料溶解在合适的溶剂如丙酮或二氯甲烷，然后通过使用例如以上关于阻隔层的涂敷所描述的那些方法中的一种方法将该溶液施涂于压制成形体上，来形成半渗透性的外壁12。
在半渗透性外壁12的形成后，该剂型被干燥和然后利用激光打孔形成出口22。该阻隔层24限定了该材料被激光能量烧蚀并从该剂型10上除去的深度。如图1B中所示，该激光能量有效地烧蚀该外壁12材料以在其中形成出口22，最小程度地烧蚀该阻隔层24，即使有的话。在出口22的激光形成过程中，由于激光能量从阻隔层上反射离开或通过阻隔层24但没有烧蚀阻隔层24，因此使阻隔层24保持完整。
在剂型施用于主体如哺乳动物之后，来自外界环境的流体将穿过该外壁12。设置在该外壁12和所选择的治疗剂(它们能够是液体、固体、淤浆、半乳化或其混合物)之间，和至少在对应于出口22的区域中的是该阻隔层24。在一个实施方案中，用于形成阻隔层24的第二种材料，即除了激光反射材料或该激光传输材料外的其它材料，是水溶性聚合物。在这一实施方案中，与吸入的含水流体接触后的阻隔层24会溶张，溶解和/或完全溶解在该流体中，最终有效地削弱了流体穿透到该剂型10的内部腔室14中。作为吸入到内部腔室14中的流体，即以渗透方式，在剂型中的流体静压将增大。在与出口22对应的区域中的剩余阻隔层24将典型地撕裂或破裂，使治疗剂从剂型10中经出口22释放出来。
可以认识到，阻隔层24，当由水溶性聚合物组成时，能够沉积为连续的无孔膜，因为随时间的推移在吸入的流体存在下该膜会溶解和强度削弱。然而，该膜也可通过使用现有技术中已知的技术沉积为多孔膜。在膜中的微孔可使吸入的流体通过。多孔膜特别适合于阻隔层24的形成，使用非水溶性聚合物作为第二种材料。
现在参见图2，示出了渗透性剂型的剖视图，其中该剂型具有双层芯。剂型30含有界定内部腔室34的半渗透性外壁32。在该内部腔室34中含有的是毗邻该内部腔室34的治疗剂层36，该腔室是可膨胀的渗透聚合物层38。各层彼此配合提供了在使用过程中治疗剂经由激光形成的贯穿半渗透性外壁32的至少一个合适尺寸的出口42从剂型30中的持续受控制的释放。在该剂型30施用于合适的流体环境，如胃肠道或其它体腔或躯体组织之后，流体吸入导致可输送的含药物的配制剂以受控制和持续的速率从腔室内部通过至少一个出口42释放出来。治疗剂层36包括预选择的治疗剂和，任选地，与该治疗剂以及其它可药用的赋形剂如粘结剂，润滑剂，崩解剂，悬浮剂，表面活性剂，稀释剂，稳定剂，抗氧化剂，着色剂，塑化剂等相混合的渗透性溶质，如以上列举的那些。
形成剂型30的可膨胀的渗透聚合物层38的合适材料和方法描述在例如美国专利4,519,801；4,612,008；4,783,337；4,892,778和5,082,668中。
图2的剂型30典型地包括在该外壁32和该内部腔室34之间设置的阻隔层40。如上所述的该阻隔层40包括一种材料，该材料可以在剂型30的外壁32中出口42的激光形成过程中防止该层被烧蚀。
在另一实施方案中，图3示出了剂型50的剖视图，它显示该剂型50含有渗透性外壁52和内部腔室54，后者容纳毗邻可膨胀的渗透聚合物层58的活化剂层56的双层排列。在本发明的这一实施方案中，阻隔层60被设置在与出口64对应的区域62中在外壁32和该内部腔室34之间。与前面描述的实施方案即图2相反，阻隔层40没有完全地包围或包覆该内部腔室，但仅仅处在与出口64对应的区域中。
图4A-4C说明了本发明的另一实施方案，其中该剂型包括液体形式的治疗剂。最初参见图4A-4B的实施方案，细长的或胶囊形状的渗透性剂型70以透视图(图4A)，和以剖视图(图4B)示出。该剂型40含有内囊，后者界定含有液体治疗剂76的储器74。内囊72优选由水溶性的天然或合成聚合物组成。合适的材料是本技术领域中的那些技术人员所已知的。
该剂型70进一步含有阻隔层78。阻隔层78能够包围该内囊72，如图所示，或可以包围仅仅该内囊72的一部分，如图3中所示。该阻隔层70组分已在上面描述过。在该阻隔层70之上的是半渗透性外壁80，其中形成了至少一个出口82。该外壁80已在上面描述过。渗透活性的物质79的层也包括在该剂型70中与该胶囊保持有效的接触。渗透活性的物质79的层包围内囊72和处在外壁80之下。至少一个出口82延伸穿过。
图4C显示剂型90的供选择的实施方案，其中该内囊92与阻隔层作同等延伸，即引入适合于所用激光类型的激光能量反射或传输材料。例如，如果使用二氧化碳激光器，该胶囊可由含有水溶性聚合物如凝胶，和以上列举的激光能量反射或传输材料中的任何一种如炭黑的混合物组成。该内囊92是双功能的，它界定治疗剂(尤其液体治疗剂)的储器94，和用作反射或传输激光能量的激光烧蚀阻隔层。渗透活性的物质层99和外部的半渗透性壁96界定该内囊92。贯穿该外壁和渗透活性的物质层99形成了至少一个出口98，以便在使用过程中释放治疗剂。
用于形成该剂型的半渗透性外壁的合适材料和方法例如描述在美国专利4,519,801；4,612,008,4,783,337；4,892,778和5,082,668中。
可以理解的是，一种以上的治疗剂能够引入到本发明的剂型中。而且，短语治疗剂或药物的使用决不排除两种或多种此类治疗剂或药物的使用。该治疗剂能够是现有技术中已知的各种化学和物理形式。例如，该治疗剂能够是无电荷的分子，分子配合物的组分，无刺激性的可药用的盐类，治疗剂的治疗性衍生物如醚类、酯类、酰胺等，容易被生理性的pH和酶水解的治疗剂的治疗性衍生物，它们全部包括在本发明中。
治疗剂在该剂型中的量是足以产生所希望的治疗响应的量。在实践中，这可以根据具体的治疗剂，输送的位置，医学症状的严重性，和所希望的治疗效果来变化。因此，常常不实际的是限定被引入到该剂型中的治疗活性剂的治疗有效剂量的具体治疗范围。然而，该剂型通常含有在24小时的时间内以大约0.4ng/hr到大约65mg/hr的速率释放的大约10ng到大约1.5g的该治疗剂。合适的治疗活性药物公开在，例如，Pharmacotherapy，Vol.8，pp.147-157(1988)和Drugs，Vol.30，pp.333-354(1985)中。
可以认识到，本发明的更一般的方面是控制激光烧蚀到剂型中的深度的一种方法的提供。为了在该剂型的外壁中形成出口但不干扰含有治疗剂的内层的内部腔室，预先选择激光源并在确保阻隔层不烧蚀的同时可以实现外壁的激光烧蚀的参数条件下进行操作。该阻隔层能够反射或传输激光能量的材料。例如，粉末不锈钢有效地反射来自二氧化碳层的激光能量。因此，粉末不锈钢能够引入到阻隔层中并且提供了在激光操作条件的选择范围内在孔口形成过程中的有效的深度控制措施。然而，当使用YAG激光时此类材料不适合用于阻隔层中，因为这一类型的激光将烧蚀金属材料。
实施例本发明的目的和特征将通过下面的实施例来进一步说明，但是在这些实施例中列举的具体材料和其用量，以及它们的条件和细节不应解释为不适当地限定本发明。
实施例1具有阻隔层的液体剂型的制备在支持本发明所进行的实验中，购买含有液体对乙酰氨基酚的商品胶囊并用80重量百分数(80wt％)羟丙基纤维素(Klucel)和20重量百分数滑石的溶液(5％固体，在丙酮溶剂中)喷涂至大约0.005-0.020英寸的厚度。该涂敷过的胶囊经干燥后除去该丙酮溶剂。将有涂层的胶囊放入Synrad，48-5型，50瓦密封光束二氧化碳激光器的通路中，该激光器在95％功率下和在不同的速度下操作。该激光按一定的图案聚焦在胶囊上，蚀刻出具有大约0.020英寸的直径的孔口。该激光速度是275mm/sec.，165mm/sec.，110mm/sec.，和82.5mm/sec.。该剂型被检查液体对乙酰氨基酚的渗漏，以确保该聚合物-滑石阻隔层材料是否能够反射该激光能量，足以保护下层的胶囊避免被激光能量刺穿。当该激光在275mm/sec.，165mm/sec.，和110mm/sec.的速度下操作时，胶囊不被刺穿和没有观察到液体治疗剂的渗漏。然而，当在82.5mm/sec.的速度下操作该激光时，足够的激光能量被下层的胶囊所吸收，引起对乙酰氨基酚液体从胶囊中穿透出来和渗流。因此，已经发现，能够设计包括滑石的阻隔层，它可以防止在使用二氧化碳激光器的所选择操作条件下下层材料的激光烧蚀。
这里列出的全部专利，专利文件，出版物等的完全公开内容以它们的整体引入供参考，就象它们各自分别列出在本文中一样。在不脱离本发明的范围的前提下，对本发明的各种修改和变化对于本技术领域中的那些技术人员是显而易见的。应该理解的是，本发明不希望受到这里列出的举例性质的实施方案和实施例的不适当限定，此类实施例和实施方案仅仅作为例子给出，本发明的范围仅仅希望仅仅由这里列出的权利要求来限定。
权利要求
1.一种剂型，包括(a)界定内部腔室的外壁；(b)在该内部腔室内的治疗剂；(c)在该外壁上的至少一个激光形成的出口；和(d)至少在与该至少一个出口对应的区域中在外壁和内部腔室之间设置的阻隔层，其中阻隔层包括在至少一个激光形成的出口的形成过程中使阻隔层保持完整的一种材料。
2.权利要求1的剂型，其中该外壁包括半渗透性的材料。
3.权利要求1的剂型，其中该阻隔层包围该内部腔室。
4.权利要求1的剂型，其中该阻隔层是连续膜。
5.权利要求1的剂型，其中该阻隔层是非连续多孔膜。
6.权利要求1的剂型，其中该内部腔室含有固态的治疗剂。
7.权利要求1的剂型，其中该内部腔室含有在水溶性胶囊内的液态的治疗剂。
8.权利要求7的剂型，其中该阻隔层被设置在该水溶性胶囊和该外壁之间。
9.权利要求7的剂型，其中该阻隔层与水溶性胶囊作同等延伸。
10.权利要求1的剂型，进一步包括渗透剂。
11.权利要求10的剂型，其中渗透剂位于内部腔室中。
12.权利要求10的剂型，其中该渗透剂包围该内部腔室和位于该外壁之下。
13.权利要求1的剂型，其中包括阻隔层的材料是能够反射激光能量的材料，该激光能量来自用于形成至少一个激光形成出口的所选择激光类型和所选择的激光操作条件。
14.权利要求13的剂型，其中所选择的激光是二氧化碳激光器和包括阻隔层的材料选自炭黑，粉末不锈钢，镍粉，铁粉，含水的硅酸镁(滑石)，粉末玻璃，二氧化钛，硅酸镁铝，硅酸铝，氧化铝和金属碎屑或小薄片。
15.权利要求1的剂型，其中包括阻隔层中的材料是能够传输激光能量的材料，该激光能量来自用于形成至少一个激光形成出口的所选择激光类型和所选择的激光操作条件。
16.一种类型的渗透性剂型的改进，该类型具有界定含有治疗剂和渗透剂的内部腔室的外部半渗透性壁，并包括用于释放治疗剂的穿过半渗透性壁的至少一个激光形成的出口，其中在剂型上的改进包括至少在与该至少一个激光形成的出口对应的区域中在内部腔室和半渗透性壁之间设置的阻隔层，其中阻隔层包括在至少一个激光形成的出口的形成过程中使阻隔层保持完整的一种材料。
17.权利要求16的改进，其中该阻隔层是连续膜。
18.权利要求16的改进，其中该阻隔层是非连续多孔膜。
19.权利要求16的改进，其中包括阻隔层中的材料是能够反射激光能量的材料，该激光能量来自用于形成至少一个激光形成出口的所选择激光类型和所选择的激光操作条件。
20.权利要求19的改进，其中所选择的激光是二氧化碳激光器和包括阻隔层的材料选自炭黑，粉末不锈钢，镍粉，铁粉，含水的硅酸镁(滑石)，粉末玻璃，二氧化钛，硅酸镁铝，硅酸铝，氧化铝和金属碎屑或小薄片。
21.权利要求16的改进，其中包括阻隔层的材料是能够传输激光能量的材料，该激光能量来自用于形成至少一个激光形成出口的所选择激光类型和所选择的激光操作条件。
22.在界定含有治疗剂的内部腔室的外壁中形成至少一个激光形成出口的过程中控制在剂型表面上激光烧蚀的深度的方法，包括在该剂型中包括的，至少在与至少一个激光形成出口对应的区域中在外壁和内部腔室之间设置的阻隔层，其中该阻隔层包括一种材料，该材料基本上不受到来自用于形成至少一个激光形成出口的所选择激光类型和所选择激光操作条件的激光烧蚀的影响。
23.权利要求22的方法，其中阻隔层包括能够反射激光能量的材料，该激光能量来自用于形成至少一个激光形成出口的所选择激光类型和所选择的激光操作条件。
24.权利要求23的方法，其中所选择的激光是二氧化碳激光器和包括阻隔层的材料选自炭黑，粉末不锈钢，镍粉，铁粉，含水的硅酸镁(滑石)，粉末玻璃，二氧化钛，硅酸镁铝，硅酸铝，氧化铝和金属碎屑或小薄片。
25.权利要求22的方法，其中阻隔层包括能够传输激光能量的材料，该激光能量来自用于形成至少一个激光形成出口的所选择激光类型和所选择的激光操作条件。
26.在所选择的激光操作条件下从所选择的激光类型来控制在剂型的聚合物外壁中至少一个激光形成出口的深度的方法，其中该剂型包括界定含有治疗剂的内部腔室的聚合物外壁并具有设置在聚合物外壁和内部腔室之间的阻隔层，该方法包括选择用于外壁形成的材料，它可被所选择的激光类型和所选择的激光操作条件烧蚀；和选择用于阻隔层形成的材料，它基本上不受到被所选择的激光类型和所选择的激光操作条件的烧蚀的影响。
全文摘要
描述了用于输送治疗剂到主体中的剂型。该剂型含有(a)界定该内部腔室的外壁；(b)在内部腔室内的治疗剂；(c)由该外壁的激光烧蚀所形成的至少一个出口，通过它输送该治疗剂；和(d)至少在与出口对应的区域中在外壁和内部腔室之间设置的阻隔层。阻隔层包括在外壁中激光形成至少一个出口的过程中使阻隔层保持完整的一种材料。还公开了在剂型外壁中出口的激光形成过程中控制剂型的激光烧蚀深度的方法。
文档编号A61J1/03GK1424906SQ00818536
公开日2003年6月18日 申请日期2000年12月11日 优先权日1999年12月16日
发明者J·H·吉尔克 申请人:阿尔萨公司