连续干粉吸入器的制作方法

专利名称：连续干粉吸入器的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过释放待被吸入的粉剂来对呼吸道进行药粉给药，尤其涉及一种在受控的吸气过程中分配预先计量的药粉剂量的干粉吸入器。
背景技术：
现在的医疗服务中用多种不同的方法实施药品给药。在卫生护理中越来越关注借助于吸入器对使用者的肺部直接给出和分配粉剂，以获得这些药物的有效、快速和方便使用者使用的给药。
现今的干粉吸入器(DPI)代表了一种用于通过口腔吸入向肺的深部或上部气道进行粉剂给药的装置。对于肺的深部，应该理解为肺末梢部和肺泡，在其中进行活性物质向血液的直接输送。到达肺深部的颗粒大小的范围应在0.5到3微米之间，而对于肺的局部输送，范围应在3到5微米之间。较大尺寸的颗粒容易附着在嘴和喉中，而较小尺寸的颗粒可伴随呼气被再次呼出。
无论是局部治疗还是系统治疗，对于许多物质的给药来说，向呼吸道进行药粉给药是一种非常具有吸引力的方法。为了通过干粉吸入器(DPI)对肺部进行预定剂量的药品的给药，系统必须满足一些非常重要的技术基本要素。
从吸入器吸出的正确剂量具有高的一致性是所希望的。对于预定剂量的药物，各剂量之间的相对标准偏差(RSD)优选不应超过5％。
然而，具有小颗粒尺寸的粉剂将表现出较强的聚集趋势，也就是说，集合成更大的颗粒。给药时在使用的吸入器中大部分粉剂聚集，因此许多粉剂将附着于上呼吸道。消除聚集的技术包括先进的机械和空气动力系统，以及电气的和机械的充填系统的结合，例如，可参见美国专利No.5,775,320，美国专利No.5,785,049和美国专利No.5,740,794。
通常使用具有大颗粒尺寸的载体，细粉剂分布到该载体上。在吸气时，大尺寸颗粒将附着在口腔中，而小颗粒将保持自由状态并进入肺部。
药粉吸入的一个问题是剂量中相对较大的部分也将附着在吸入器装置中。为了能包括全部粉剂并使聚集物分解开，需要高的气流速度。在吸入器给定的剂量中，呼吸的剂量(颗粒尺寸小于5微米)通常仅占20％。
为了得到高的呼吸剂量，经常使用一所谓的间隔器来将小颗粒均匀地分布在吸入发生的容器内。剂量给药装置或吸入器原则上与具有相对较大容积的容器连接，并且粉剂或气雾剂被注入到容器中，该粉剂或气雾剂部分分布于气体空间中，部分附着于容器壁。从间隔器吸入时，在空气中自由悬浮的细粉剂将有效地到达肺泡。此方法基本上有两个缺点，其一，由于无法控制附着于间隔器壁的粉剂量，所以难以控制发送到肺部的药量，其二，难以操作对空间要求严格的设备。
现有技术的装置经常不能达到足够高的消除聚集程度，并且当涉及到剂量一致性和药物的肺部沉积效果时，还无法很好地获得精确剂量，并有许多待改进之处。
为了满足这些要求，可在诸如盒子的技术装置上实施粉剂静电剂量给药。对装置部件或盒子的静电剂量给药在本申请人的瑞典专利No.9802648-7(SE512 433)中进行了描述，并可以通过对大于5微米的粗颗粒进行分类以排除粗颗粒，并只对于细颗粒(小于5微米)进行向装置部件或盒子的定量给药，通过利用这种可能性来改善质量，如本申请人的瑞典专利No.9802649-5(SE512 386)中所说明的。
然而，仍然需要这样一种装置，该装置借助于吸入器简化了药粉给药，该吸入器结构紧凑，例如无需对空间要求严格的间隔器。

发明内容
公开了一种连续干粉吸入器装置，该装置将预先计量的药粉剂量沉积在可互换的剂量部件上，该部件类似于一用于对肺的深部或上部的气道进行呼吸给药的盒子或类似物。吸入器配置一外壳带有滑动盖的紧凑的集成设备，该滑动盖可以处于覆盖吸口的关闭位置和使此可互换的吸口暴露的开启位置。当处于打开盖的位置时，该装置预备通过经由暴露的吸口的吸入来输送一准备好的预先计量的药粉剂量。药品预先以细分的药粉形式被确定剂量并且由可互换的剂量部件携带，并且该药品形成为连续输送而准备的干粉物质或干粉药物配方。可互换剂量部件或盒子携带多个可顺序获得的密封的预先计量的药品剂量。单独剂量的密封保证了在剂量给药盒的整个使用期中粉剂的储存足够稳定。通过将滑动盖移动到打开位置使设备处于开启状态后，密封部分在吸入过程中被切开。该装置的吸口和/或盒子优选地由排散电荷的材料和导电材料制成，以防止吸入过程中集聚静电电荷。在吸气中携带所选剂量的盒子通过一加压弹簧被松释移动，由此切开保护箔，使一吸入管的喷嘴接近粉剂。通过制动装置调节盒子通过一加压弹簧被松释做运动，由此切开保护箔，使一吸入管的喷嘴接近粉剂。通过制动装置调节盒子的运动的速度，以使粉剂的连续输送时间被控制并延长至0.5到5秒的数量级。可互换的剂量部件通常配置多个静电沉积的干药粉剂量，在剂量部件上其形式为条状或一系列点状。相对于激活压力和可选的结束压力，对于全身或肺部局部的设定来调节DPI，其结果是，对于全身输送设定需20到60升/分钟的吸入气流，对于肺部局部设定需40到80升/分钟的吸入气流。而且，通过改变吸口和/或剂量部件和它们之间关系来优化压降和吸入流速，从而将在DPI中使用的消除聚集的功率调节到0.1到6瓦之间。可进一步将DPI的激活压力调节到0.5到4kPa之间，并且可选地将关闭压力调节到0.5到4kPa之间，以便在吸入开始和结束时消除过低的动力。吸入器装置还为设备的安全操作设置了多个特殊的功能，例如，有规律地更换吸口的控制和在使用预定数量的盒子之后必须废弃的控制。
根据本发明的连续干粉吸入器装置由独立的权利要求1来限定，并且其它的实施例由从属权利要求2到16来限定。


通过参考附图结合以下的详细描述可以更好地理解本发明及其更多的目的和优点，其中图1示出了根据本发明装置的干粉吸入器操作的一个完整周期的流程图；图2示出了在说明性实施例中本吸入器处于关闭状态的正视图；图3示出了在说明性实施例中吸入器处于关闭状态的左侧视图；图4示出了在说明性实施例中吸入器处于开启操作状态的正视图；图5示出了盒子和保护它的壳子是如何保持的；
图6示出了在说明性实施例中处于保护壳中的盒子并示出了壳/盒子的编码和在DPI主体中盒子开口的相应编码；图7示出了在说明性实施例中从壳中取出盒子并在关闭的状态下使用者推DPI的盖子将盒子装在DPI主体中的机构；图8示出了说明性实施例中的吸入管；图9示出了在说明性实施例中一个盒子上的预先计量的剂量，并被一保护箔覆盖，当盒子向箭头方向被推进时，保护箔将被切割工具切开；图10示出了在说明性实施例中控制预先计量的粉剂剂量对使用者的给药过程的最重要的内部部件和机构；图11示出了一在吸入过程中用来控制盒子运动的空气制动器装置的实施例；图12示出了空气制动器装置的另一实施例；和图13示出了箔切割器装置的一实施例。
具体实施例方式
吸入器装置的一般定义本发明公开了一种干粉吸入装置(DPI)，它在吸入药粉或剂量粉剂的过程中提供了一连续时间控制的预先计量的剂量输送。预先计量的剂量优选地为一电化粉剂(electro-powder)的剂量，其在比如颗粒尺寸、静电特性、含水量等等方面具有明确的特征。在说明性实施例中该组件包括一主体、一带有吸入管的可互换吸口和一可互换移动盒子，该盒子携带以条状或一系列点状粉剂的形式应用的预先计量的密封的干粉剂量。
预制的盒子被单独地包装在气密的包装件中。盒子的壳保护了该盒子，以便当包装件打开和盒子被取出时，使用者不会接触到密封的剂量。具有机械编码的盒子和盒子的壳被插入一进入根据本发明的吸入器装置主体的开口中(见图5和图6)。用于该目的的盒子被相应地编码，以至于只有正确型号的盒子才与该开口配合。这种编码消除了携带与打算使用的粉剂不同的粉剂的盒子被插入吸入器的危险。
在盒子中的第一个剂量被给药之前，吸入器必须通过先拉开覆盖的盖子然后再推它至关闭来打开和关闭。这样，盒子从保护壳中取出，在图7中有示意性说明，并且该盒子进入装载位置，同时盒子的驱动弹簧拉紧并被一活塞元件固定在此状态。
通过将盖子拉向一旁来取下该盖子，以便暴露出吸口，其上接附有吸入管。这样，当不使用吸入器时，盖子保护吸入器并特别保护吸口不受尘土等污染。在拉开盖子的过程中，固定盒子的活塞元件被拉出，但是盒子通过另一个保持机构依然保持在装载位置。
主体容纳了一系统，该系统用于通过吸入器装置对预先计量的剂量的通常为药物但是也可能是其它物质从盒子中的给药进行触发和控制。用于触发剂量输送给使用者的系统利用吸气的力量来松释将盒子保持在初始弹簧装载位置的保持机构，并且打开一使外界空气进入吸入器内部的入口。
当使用者不吸入时，一活叶关紧空气入口。关闭力由弹簧提供，该弹簧通过杠杆系统作用在保持机构上和活叶上。当使用者开始吸入时，在环境大气和使用者的气道之间的产生压差。所引起的压差产生开启力Fp，其抵消了作用在活叶上的关闭力Fc。当压差到达和超过了所产生的开启力克服弹簧的净关闭力Fc的最小值即Fp＝F最小时，松释保持机构并打开活叶，这样空气开始流入吸入器。参考图10，应当了解，通过使用一不同刚性系数的弹簧13，或者改变杠杆28和26的枢转点位置，或者使用一不同几何形状的杠杆，或者这些方法的结合，可以容易地调节对应于最小压差值的所需的最小开启力。这样可以很容易地选择打开活叶所需的最小的开启力Fp＝F最小，以便适应特殊的DPI和使DPI的目标获得最大的优点。可进一步将DPI的开启压力调节到0.5到4kPa之间，并且可选地将关闭压力调节到0.5到4kPa之间，以便在吸入开始和结束时消除过低的动力。
一杠杆系统将弹簧与保持机构和活叶相连接，该杠杆系统优选地计为采用合适的低摩擦材料，并且这样布置，即，使得为了互相传递力而接触的部件的表面是圆形的，并且使得不可避免的运动是旋转运动而不是摩擦运动，因此接触点象齿轮上的两个啮合的齿一样移动，从而将系统的摩擦减到最小。这样，该机械系统中的摩擦损失和动力损失被减到最小，这对于DPI获得最优化的性能来说是非常重要的。
当保持机构松释盒子时，它不可逆地被拉紧的驱动弹簧向前推进。一作用于盒子的空气制动器控制盒子运动速度，以便使盒子通过吸口的固定吸入管的时间被控制在希望的范围。这样，盒子携带的待被给出的粉剂剂量通过吸入管的固定喷嘴，其中进入吸入管喷嘴的一股气流卷入了粉剂。
尤其重要的是，颗粒尺寸分布和剂量的一致性独立于使用者。盒子载体中的每个剂量具有形式为箔条等的独立的气密密封，该密封在获得剂量之前必须被切开。一具有锐利边缘的锐利的楔形切割器正好处在喷嘴前面的固定位置，以便当盒子开始移动时，在该药品剂量到达喷嘴之前使剂量密封与切割器接触。切割器不仅切开箔，也将箔折回去，使粉剂充分接近由吸气产生的引入气流。
在本发明的不同的实施例中，根据每种情况下吸入器的主要用途，驱动弹簧和空气制动器可以被赋予不同的性质，以便在每个实施例中获得对于盒子的所希望的速度特性。在一次吸入过程中DPI的剂量主动给药时间可将激活时间设定在0.5到5秒之间。盒子和空气制动器这样布置，即，使得在保持机构松释盒子之后，在药品剂量的最初部分到达被吸入的空气卷入预先计量的粉剂剂量的时刻之前，有一个时间延迟。
进入喷嘴的气流以较高的速度卷入粉剂。往深进入吸入管，空气速度变慢，并且粉剂均匀分散在气流中。吸入管是特别设计的，采用多孔壁使留在吸口的粉剂量最少，而且在一预定的时间段之内几乎所有粉剂以连续的方式被输送进入使用者。盒子在松释后5秒之内到达结束位置。使用者将覆盖盖子推到关闭位置并以这种方式锁定吸入器，直到开始新的剂量。
当盒子的最后剂量被给出时，一形式为计数器的剂量指示器提供指示，在此时旋转器机构停止任何使用旧的用完的盒子的吸入循环，并将该盒子从DPI中松释出来，以便使用者能够取出旧的盒子并更换新的盒子。
每次使用了预定数量的盒子，形式为计数器的盒子指示器指示应该更换吸口。更换吸口的间隔足够短，以保持高标准的卫生并且消除吸入管中存留的粉剂聚集到一点的危险，即，在该处在吸入过程中粉剂突然松脱以至于给使用者过多剂量。使用者可以很容易地取下吸口并更换上新的。
当盒子计数器达到了零点，根据限定，该DPI不能再用了。当最后的盒子里所有的剂量都被给出后，盒子计数器机构将盒子锁在DPI中，这样盒子就不能从DPI中取出。使用者没有其它选择，只能废弃整个吸入器，包括最后一个盒子，并且如果需要进一步的药物治疗，要用一个新的吸入器。
连续吸入器装置的优选实施例的说明吸入器装置的外部在图2、3和4中被示意地说明。拉动盖子17，以打开DPI(干粉吸入装置)并使使用者可接近吸口19，该吸口用来经DPI依次地吸入药粉剂量。将覆盖盖子推回到初始位置，以关闭并且锁定该组件。在保存和运输期间DPI应该处于关闭位置，这样盖子17可以对吸口19提供充分的保护，如防止尘土进入等等。吸入器主体容纳一用来触发和控制从剂量载体中进行干粉剂量给药的系统，称为盒子4(图5、6和7)，以便由使用者操作来利用此装置进行干粉吸入，干粉通常为药物，甚至也可能是其它的物质。
吸口19(图4)包含一吸入管33(图8和10)和一用于将可互换吸口装接到DPI的主体8(图4)上的机构。一旦使用者打开了DPI，他或她便能够使用吸口管的顶端容易地接近构形舒适的吸口，吸口管的顶端布置成使使用者尽可能容易地吸入。DPI可根据激活压力和可选的关闭压力来调节对于全身的设定或对于肺部局部的设定，其结果是，对于全身输送的设定，吸入气流为20到60升/分钟，对于肺部局部的设定，吸入气流为40到80升/分钟。而且，通过改变吸口和/或装置部件和它们之间关系来优化压降和吸入流速，从而将在DPI中使用的消除聚集的功率调节到0.1到6瓦之间。与使用者嘴接触的吸口材料优选地为排散电荷的或导电的材料，使得使用者和DPI之间的任何电势差均等，这样，剂量的输送不会受到电势差的不良影响。当预定数量的盒子由吸入器实施给药后，一内置的盒子计数器18a(图3)指示需要更换吸口并且催促使用者更换。更换吸口的时间间隔足够短，以保持高标准的卫生并消除残留粉剂聚集在吸入管33的风险，吸入管包含一喷嘴1、一扩散器2和一多孔管3。这种聚集可能集中于一点，在此处具有这样危险，即吸入过程中粉剂突然松脱并给使用者过多的剂量。使用者可以容易地取下吸口并更换一个新的吸口。吸入管优选地为吸口的一部分，这样使用者可以在更换吸口的同时更换吸入管，而无需额外的操作。优选的是，当新吸口被正确地装配时，以发出声音或者其它装置告知使用者。
如图9和10中所说明，每个剂量载体或盒子4携带一个或多个预先计量的干粉剂量，该干粉以条状5或一系列点状干粉的形式应用。每个独立的剂量31具有一形式为箔条24的气密密封，该密封固定在盒子中凹槽7的顶部，在该处剂量31施加在一剂量座6上。盒子被独立地包装在气密包中(未示出)，以阻止湿气和其它物质污染盒子。如图5中所示，一盒子壳35(图6)保护盒子4，使得当该包被打开并且盒子被取出时使用者不能直接接触盒子。具有机械编码38的盒子和盒子壳35(图6)被插入一开口32，以进入用于此用途且具有相应编码38的吸入器主体8内，这样，只有型号正确的盒子壳与开口该配合。这种编码消除了携带与打算使用的粉剂不同的粉剂的盒子被插入吸入器的危险。
图1通过在流程图中阐明使用者的动作及其引发的作用说明了DPI操作的一完整的周期。参考流程图来描述本发明的操作。
图1中的开始点是步骤100，即使用者以一全新DPI和一包含第一盒子的密封包装件开始，将第一盒子装入DPI中。但首先，在步骤110中必须取出一运送时装在DPI中的模拟的盒子。如果使用者不熟悉DPI，在装入一包含粉剂的实际的盒子之前，可以先利用模拟的盒子练习吸入技巧。如果使用者决定用模拟盒子练习，必需练习的次数与标准盒子上有剂量的情况一样多，然后模拟盒子才能从DPI中取出。
在下一步骤120中，使用者从该包中取出将要使用的带有其保护壳的盒子。在步骤130中盒子和壳一起被插入DPI的开口32，如图6所说明的那样，注意盒子和壳的编码与相应的开口编码相对应。用编码来杜绝错误类型的盒子插入DPI的情况，从而使得不可能发生给药错误的情况。
如图2、3和4所示，在步骤140中DPI如前文所述的那样被打开，然后在步骤150中DPI再关闭。使用者的这个动作同时完成以下操作i盒子被放置在输送第一剂量的位置ii驱动弹簧绷紧并由一活塞部件固定在绷紧状态，使得它不能意外松释并向前驱动盒子iii剂量计数器和盒子计数器被启动当DPI处于关闭状态时，不会发生意外给药的情况。DPI的有关内部移动部件需要由配重15和29达成静态平衡，如图10示意所示，这样使DPI对例如惯性力、重力、意外冲击等等的外力不敏感。这意味着DPI对吸入的取向不敏感，所以使用者能够在任何位置吸入而在给药过程中没有不利影响。例如当DPI处于激活状态时将它掉到地上的不小心的操作也不会轻易地将盒子从准备好的状态触发松释。
在步骤160中，为了吸入剂量，使用者打开吸入器以便接近吸口。在打开DPI的过程中，固定驱动弹簧和盒子的活塞部件被移出，但是盒子通过另一保持机构依然保持在准备输送剂量的位置。
在步骤170，吸气动作经由DPI吸口启动了不可逆的对使用者的剂量给药过程。当吸气已经触发了剂量给药时，DPI发出一独特的声音。优选的是，在剂量输送过程中也发出不同序列的声音，同样，当输送到达结束时发出一独特声音，由此告知何时该输送已开始、何时输送正在进行以及何时输送已成功结束。
为了开始给药过程，DPI的主体8容纳一用于从盒子中触发和控制预先计量的剂量的给药的系统。图10中所示的用来触发向使用者输送的系统利用吸入力量来松释将盒子保持在其初始弹簧装载位置的保持机构12，并且该系统打开一入口23，使外界空气进入吸入器内部。空气在入口通过一可选的过滤器(未示出)来阻止尘土颗粒等进入DPI。
当使用者不吸入时，移动活叶16关紧空气入口23。弹簧13产生的关闭力通过一杠杆系统26和28作用在该活叶和防止盒子4移动的保持机构上。当使用者开始吸入时，在环境大气和使用者气道之间产生一压力差。产生的压力差产生一开启力，该开启力抵消了活叶上的关闭力。当压力差达到并超过一明确定义的最小值时，所产生的开启力克服了弹簧力，以松释保持机构12，松释盒子并打开活叶，使得空气开始流入吸入器。所需的最小压力差，或者激活压力，处于0.5到4kPa之间，也就是说，当预定的DPI从预备状态到达一个阶段，此时在吸口19之内开始消除电化药品剂量的聚集并吸入。此激活压力对使用者来说绝对不费力，使用者在吸入开始后马上能感受到空气开始流动。
将弹簧与保持机构和活叶连接起来的杠杆系统优选地设计为采用合适的低摩擦材料。根据优选的实施例，为了最小化系统的摩擦，其优选地设计为，为了互相传递力而接触的部件14的表面是圆形的，这样布置，即，使得并且使得不可避免的运动是旋转运动而不是摩擦运动。这样，该机械系统中的摩擦损失和动力损失被减到最小，这对于DPI获得最优化的性能来说是非常重要的。
当保持机构松释盒子时，该盒子不可逆地被拉紧的驱动弹簧9向前推进。空气制动器22由在图11和12中的两个实施例示意地说明。该当保持机构作用于盒子以控制盒子运动速度，以便使盒子通过吸口的固定吸入管33的时间相对于吸入过程中粉剂希望的释放时间是合适的。在图9和10中所示的箔切割器11用来在盒子表面切开并打开箔24，该箔密封住携带预先计量的剂量31的凹槽7。这样，箔24保护存在于凹槽内的剂量座6上的剂量31。切割器11处于一固定位置，以便当盒子被推动经过切割器时，切割器切开保护箔并正好在喷嘴1之前打开它，喷嘴为吸入管33的入口部分。切割器因此使得药品剂量可从外部获得。在盒子被推向喷嘴的时候，就在吸入的空气冲进喷嘴之前，剂量粉剂颗粒的接近层被经过的气流卷入。颗粒分散在气流中并连续地向使用者输送。
吸入器装置固有的一个问题在于气雾化的物质有附着于输送管壁的趋向，该输送管在此称为吸入管33，这意味着剂量中重要的物质保留在与每次吸气相连的吸入管内。在吸入过程中，如果一些积聚的残留物质突然松脱并且被加入到将要输送的剂量中，那么使用者在每次吸入超过剂量的危险就会增加。为了消除这个严重的危险，新的吸入器装置采用一可互换吸口19，其在新设计中作为吸入管33的一部分，如图8中示意地说明，其包括三个部分喷嘴1、扩散器2和多孔管3。与粉剂源非常近的喷嘴直接与扩散器联接，扩散器再与多孔管连接。吸入喷嘴的气流将携带释放的粉剂进入扩散器。
DPI的压降是DPI上的总压降，并且DPI之内的主要压降来自于电化剂量的消除聚集，它们之间的关系是ΔP消除聚集/ΔP总×100＞50％。这可以通过优化吸口和装置部件的空气动力学设计和减少DPI内部的总压降来完成。吸口也应该进行空气动力学优化来减少粉剂的残留并且通过排散电荷的材料从而与使用者电连接，以消除使吸口处残留增加的电场。
扩散器2的形状为圆锥形，并且当扩散器直径随其到喷嘴之间距离而增加时，空气的速度下降。这样总压力损失可以保持在一比较低的值。当空气到达多孔管3时，空气速度处于或接近最优化，使得向使用者口中的输送尽可能地有效，以便向肺深部进行局部输送或全身输送尺寸分布较窄的预先计量剂量的沉积粉剂颗粒。
为了获得肺深部的输送，推荐的吸入空气流量应该为每分钟20到40升之间，速度不要过高，这是因为上部气道的颗粒撞击量是速度的函数，并且作为空气流速函数的阻塞量和颗粒尺寸平方之间有相关性。DPI肺深部设定的一理想设计规格是流量为每分钟20到40升，并且压降在1到2kPa之间，气道中没有太多的约束使它们变小，由此气道内空气的速度将增加。
多孔管内的局部压力比外界环境大气压低。压力差将促使空气通过多孔管壁的外部向内部渗漏。通过小心的控制影响渗漏的参数，例如壁的孔隙率、材料密度、壁厚度等等，可形成一有效的无附着的壁，该壁阻止气流中的气雾化的粉剂附着在壁上并残留在吸入管内。通过小心地选择材料及材料的组合并且应用以上提到的参数，从喷嘴经扩散器到实际多孔管，可准确地控制空气渗漏入的吸入管部件的量和位置。
空气制动器包括一封闭的但是体积可变的空气，该空气制动器装接在移动盒子上并这样设置，以便空气体积随盒子的运动而收缩或者膨胀。一个或多个尺寸细致控制的排气孔使空气可进入该可变体积和从该可变体积中流出，由此控制渗漏量和随后的制动效果。为了避免由附着在排气孔上的尘土或其它物质进入可变体积内引起空气制动器故障，将要进入DPI的空气首先要经过一可选的细孔过滤器(未示出)。空气制动器可设计成具有经由排气组件的可变的渗漏，由此改变制动力以适合应用。因此盒子的行程时间可以设定在例如0.5到5秒之间，并且以这样的方式也可控制速度特性。
盒子设置成使得在保持机构松释盒子之后，在药品剂量的最初部分到达被吸入的空气卷入预先计量的粉剂剂量的时刻之前，有一个时间延迟。在这个短暂的时间之内，空气流入增加并且空气开始冲入吸入管，并且盒子加快速度使得粉剂的输送从开始就处于半稳定的状态。
在本发明的不同的实施例中，根据每种情况中吸入器的主要用途，驱动弹簧和空气制动器可以被赋予不同的性质，以便在每个实施例中获得对于盒子的所希望的速度特性。因此剂量在优选地以条状粉剂的形式在经过喷嘴的时间范围内被连续地给出。剂量输送的一理想的设计规格是，对于肺深部的输送，从松释盒子开始输送1.5秒，而对于肺部局部输送，松释盒子约1秒后开始输送0.75秒，但是如果需要确保优化的结果，可在DPI的总激活时间之内进行调节，也就是说，从进气开始到结束的时间内调节。然而，总吸入时间不应该超过对应于使用者整个吸入容积的75％的时间。研究显示，使用者获得一经过DPI的舒适的吸入，压降通常必须小于4kPa，流速在20到80升/分钟之间。当吸入停止时，在步骤180中，盒子已经静止在其结束位置。
使用者能够检查显示在剂量计数器18b和18c(图2)中的盒子的剩余剂量数，计数器窗口是否在使用中取决于盒子处于装载状态或是卸载状态。如果吸入的剂量是盒子的最后一个剂量，计数器有指示，并且在将当前盒子更换一个新的之前不能再进行任何吸入。如果当前盒子处于报废前DPI所能接受的设定数量的最后一个，盒子计数器18a有指示，(带有不同类型盒子的不同的DPI所设定的数量也不相同)。然后，不能取出最后一个盒子，将包括盒子和吸口的吸入器一起被废除。
在步骤190中，使用者关闭DPI。如果这时盒子用完，必须更换一个新的。达到预定的盒子数量之后，此预定的数量取决于盒子的类型以及每盒中的剂量数，盒子计数器指示吸口被“消耗尽了”，使用者需要更换新的，更换很容易进行。更换吸口的原因如同前面两处指出的为了在吸入器的使用寿命中保持高标准的卫生并消除吸入管内残留的粉剂在吸入中突然松脱，以导致给使用者过多剂量的危险。
本发明的干粉吸入器(DPI)提供了一种用于分配吸入粉剂的通用装置，尤其是以预先计量的电化剂量形式存在的电化粉剂。因为本发明的DPI易于独立地适应各种特殊的电化粉剂，它也同样构造为一符合静电干粉吸入器的要求的吸入器，也称为EDPI。
很显然，对于本领域普通技术人员，在不脱离由后附的权利要求书限定的本发明范围的前提下，吸入器装置可在许多方面改变和变型。
权利要求
1.一种吸入器装置，其使用在类似于盒子等的可互换剂量部件上的预先计量的药粉或者粉剂向肺的深部或上部的气道进行吸入粉剂的呼吸给药，其特征在于，一紧凑的集成组件，其配置一具有第一和第二状态的外壳，第一状态中一处于关闭位置的滑动盖(17)封闭一可互换的吸口(19)，第二状态中处于开启位置的该滑动盖(17)使该可互换吸口(19)暴露，处于该第二状态的该组件被装载一准备好的药粉剂量(31)并预备在吸入中输送该准备好的药粉剂量可互换剂量部件(35)的粉剂剂量(31)是为受控的剂量序列而准备的干粉物质或者干粉药物配方，可互换剂量部件还设置有多个可顺序获得的剂量；和该装置的该可互换剂量部件保持该密封的剂量的物理性质和药理性质，该密封设置成一箔(24)，当通过将该滑动盖(17)移动到该开启位置从而设定成该第二状态的该装置感受到使用者经该可互换吸口(19)吸入空气从而开始吸气时，密封剂量的该箔被切开。
2.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，相对于吸入的药粉，该可互换吸口(19)使干粉吸入器优化成优化的压力处于0.5到4kPa之间，并且空气流在20到80升/分钟之间。
3.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，一制动器装置在激活时间之内将延长的干粉吸入器剂量主动给药时间控制在0.5到5秒之间，由此控制被设定在干粉吸入器的激活时间之内的剂量输送时间。
4.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，一呼吸启动阀借助于可在0.5到4kPa之间调节的激活压力来控制在吸入操作中干粉吸入器的激活，由此切断开始吸气和可选的吸气结束时的低压流动。
5.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，该吸口(19)和/或该可互换的盒子(4)中具有排散电荷的材料或者导电材料，以防止在吸入过程中集聚静电电荷。
6.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，该可互换吸口(19)与包括一喷嘴(1)、一扩散器(2)和一多孔管(3)的吸入管(33)成一整体，以用来调节空气速度至最优化，使得进入使用者口中的粉剂输送对于沉积的粉剂颗粒剂量向肺深部的输送是有效的。
7.根据权利要求3所述的吸入器装置，其特征在于，在紧接为了获得粉剂而切开密封箔之后，连接在可互换吸口上的喷嘴(1)将覆盖在该剂量盒子上的预先计量的剂量粉剂(31)清除。
8.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，可互换的剂量部件(35)以机械方式编码，使其只能与一希望使用特定药粉成份的吸入器配合，以防止使用错误的药品。
9.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，该装置包括剂量指示器和盒子指示器，当形式为含有预先计量的吸入粉剂剂量的使用者盒子(4)的第一个可互换的剂量部件(35)插入该装置时，该指示器被激活。
10.根据权利要求9所述的吸入器装置，其特征在于，在从当前剂量盒子(4)中松释最后一个剂量之后，剂量指示器命令在启动下一次剂量吸入之前更换盒子(4)，由此在最后的预先计量的剂量被松释之前，使用中插入的该盒子不能被更换。
11.根据权利要求9所述的吸入器装置，其特征在于，在当前剂量数量被吸入之后，该剂量指示器命令更换吸口。
12.根据权利要求9所述的吸入器装置，其特征在于，盒子指示器获知已更换的盒子(4)的数量，并且当达到当前盒子的数量时，在最后的剂量被给出之后，最后一个盒子将被锁定在该吸入器中，使得必须丢弃该吸入器装置，以使用一新的吸入器装置。
13.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，一新的未经使用的装置装配有一插入的模拟盒子，在更换一含有预先计量的准备好的粉剂剂量的实际盒子之前，使用者可以利用它进行练习。
14.根据权利要求13所述的吸入器装置，其特征在于，如果不直接更换一带有预先计量的剂量的盒子(4)，而是利用模拟的剂量给药的盒子来练习，这必须进行多次对应于包含在特定剂量部件(35)类型中的剂量数的模拟吸入操作，才能更换一由该装置控制的真正的剂量盒子(4)。
15.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，该可互换的部件(35)配置有沉积在剂量给药盒(4)上的预先计量的干药粉剂量。
16.根据权利要求1所述的吸入器装置，其特征在于，当吸气触发剂量给药时，干粉吸入器发出一声音，在剂量输送过程中发出不同序列的声音，同样，当输送到达结束时发出一独特声音，由此告知何时该输送已开始、何时输送正在进行以及何时输送已成功结束。
全文摘要
一种连续干粉吸入器装置，此装置在诸如盒子或类似物的可互换的剂量部件上设置有预先计量的药粉剂量，用于向肺深部或肺上部的气道进行呼吸给药。吸入器配置一带滑动盖(17)的外壳的装置(8)，它可以处于使吸口(19)暴露的开启位置。该装置还设置有剂量计数器(18b/18c)和盒子计数器(34)。在打开盖(17)的状态下，该装置预备在经由暴露的吸口(19)的吸入中输送一预先计量的药粉剂量。药品预先以药粉的形式被配好剂量并由可互换剂量给药装置携带。可互换剂量给药部件携带多个顺序可获得的剂量，该剂量被密封，从而在剂量部件的整个使用期中保护受控的储存粉剂。在吸气中，携带所选剂量的盒子被一加压弹簧松释而产生纵向运动，由此切开保护箔，使一吸入管的喷嘴与粉剂接触。通过一制动装置调节盒子的运动到某一速度，以使粉剂的连续输送时间被控制在0.5到5秒之间的数量级。可互换的剂量装置配置有多个预先计量的沉积干粉药粉的剂量。
文档编号A61M15/00GK1476338SQ0181952
公开日2004年2月18日 申请日期2001年9月21日 优先权日2000年9月25日
发明者T·尼尔松, T 尼尔松, M·迈尔曼 申请人:麦克罗德格公司