专利名称：复合虫草素的提取方法及中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明公开一种复合虫草素的提取方法，同时提供了复合虫草素的中药制剂，属于中医药学技术领域。
背景技术：
冬虫夏草及蛹虫草作为我国名贵的传统的中药，可广泛的应用于中医药技术领域，其中含有的主要活性成分为多肽、蛋白质、多糖、虫草素和核苷类衍生物，具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抑制病原虫生长的作用。目前，美国Sigma公司已通过化学合成方法成功提取出虫草素，只能用作化学试剂的标准品使用，在临床药用方面由于毒性很大，并且价格非常昂贵，无法入药，影响了虫草素的医药作用。
本发明所称的复合虫草素是指从冬虫夏草菌粉中提取有效物质，名称为复合虫草素(2′-deoxyadensine and 3′-deoxyadenosinecompound)
发明内容
本发明公开了一种复合虫草素的提取方法及中药制剂，解决了现有虫草素毒性大、价格昂贵，无法应用于医药临床的问题。
本发明的技术解决方案为将冬虫夏草菌种在无菌条下接种在固体培养基上，待长出子实体时，取出干燥粉碎制得冬虫夏草菌粉。将冬虫夏草菌粉用水浸泡8～14小时，加50～70的乙醇进行提取，或用水煎醇沉法提取，过滤取药液，浓缩回流乙醇，上离子柱用碱性洗液洗脱除掉杂质，收集洗液进行再浓缩为原体积的30％左右，0℃冷藏析出结晶，用正丁醇重结晶，得复合虫草素。
取复合虫草素干粉加适量淀粉，以75％乙醇制微粒，干燥分装制成口服胶囊。
称取复合虫草素2份、氯化钠500份，加蒸馏水适量，用1～5％的氯化钠溶液调PH8.5，经过滤，在无菌条件下灌装和冷冻干燥，制成复合虫草素注射用粉针。
本发明的药物含有治疗有效量的提取物为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
上文的载体是指药学领域常规的药物载体，包括稀释剂、赋形剂，填充剂，粘合剂，湿润剂，崩解剂，吸收促进剂，表面活性剂，吸附载体。
本发明的提取物可用于制备抗癌、抑制肿瘤的药品使用。
本发明可以组合物的形式通过口服、直肠、静脉、肌肉注射或胃肠外给药方式施用于这种治疗的患者。按照药学领域的常规生产方法制备各种剂型如片剂、颗粒剂、冲剂、胶囊、栓剂、喷雾剂、缓释剂和注射剂。也可使其活性成分与一种或多种载体或药物混合，制成所需剂型。
本发明的药物组合物优选重量比为0.1％～99.5％活性成分。
本发明的施药量可根据用药途径、患者年龄、体重、疾病类型和严重程度等变化，日剂量为0.01～10mg/kg。
本发明的积极效果在于复合虫草素含有2′脱氧腺苷和3′脱氧腺苷及2脱氧腺苷和3脱氧腺苷(2′-deoxyadensine and 3′-deoxyadenosine compound)，较单纯的虫草素具有很高的医用价值和临床使用效果，毒副作用小，疗效显著，作为抗癌、抑制肿瘤的药品使用。
具体实施例方式实施例1将冬虫夏草菌种在无菌条下接种在固体培养基上，待长出子实体时，取出干燥粉碎制得冬虫夏草菌粉。取冬虫夏草菌粉用水浸泡12小时后，醇提4小时，过滤取药液，浓缩回收乙醇至300ml，上离子柱用碱性溶液(0.5N的氨水)洗脱除掉杂质，收集溶液进行浓缩为原体积的30％，0℃冷藏24小时，析出结晶，用正丁醇重结晶，得复合虫草素。
实施例2将冬虫夏草菌种在无菌条件下接种在液体培养基中，培养基为葡萄糖40g、蛋白胨20g、鲜牛奶50ml、牛肉汁20ml、KH2PO41.0g、MgSO40.5g、VB110mg、蒸馏水1000ml配制而成，培养室进行培养60天左右，待长出子实体，去液体子实体培养基20立升浓缩到500ml，上离子柱洗脱除掉杂质，收集洗液进行上再浓缩到100ml，0℃下冷藏24小时，析出结晶，用正丁醇重结晶，得复合虫草素。
实用例1
粉针注射剂复合虫草素 5mg氯化纳 2.5g注射用水250ml制备过程将复合虫草素、氯化纳溶解与适量的注射用蒸馏水中，用1～5％的氢氧化钠溶液调PH8.5，加注射用水至1000ml，通过0.2μm的微孔滤膜过滤所得溶液，在无菌条件下装入安瓶，冷冻干燥。
实用例2胶囊复合虫草素 10g玉米淀粉 1000g制备方法将复合虫草素与玉米淀粉混合搅拌均匀，加入适量70％乙醇湿润制粒，干燥装入硬胶囊中，制成胶囊1000粒，每个胶囊0.3克。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
权利要求
1.一种复合虫草素的提取方法，包括以下步骤将冬虫夏草菌粉用水浸泡8～14小时，加50～70％的乙醇进行提取，或用水煎醇沉法提取，过滤取药液，浓缩回收乙醇，上离子柱用碱性洗液洗脱除掉杂质，收集洗脱液进行再浓缩为原体积的30％，0℃冷藏析出结晶，用正丁醇重结晶，得复合虫草素。
2.根据权利要求1所得的提取物制备抗癌、抑制肿瘤的药物。
3.根据权利要求1所得的提取物作为治疗有效量的活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于优选含有1％～99％的复合虫草素和99％～1％的赋形剂。
5.根据权利要求3所述的药物，其特征在于含有10％～90％的复合虫草素和90％～10％的药用赋形剂。
6.根据权利要求2所述的药物，其特征在于所说的药物是任何一种药剂学上所说的剂型。
全文摘要
本发明公开一种复合虫草素的提取方法及中药制剂，将冬虫夏草菌粉用水浸泡8～14小时，加50～70％的乙醇进行提取，或用水煎醇沉法提取，过滤取药液，浓缩回流乙醇，上离子柱洗脱除掉杂质，收集洗液进行再浓缩为原体积的30％，0℃冷藏24小时，析出结晶，用正丁醇重结晶，得复合虫草素。复合虫草素含有2′脱氧腺苷和3′脱氧腺苷及2脱氧腺苷和3脱氧腺苷(2′－deoxyadensine and 3′－deoxyadenosine compound)，较单纯的虫草素具有很高的医用价值和临床使用效果，毒副作用小，疗效显著，作为抗癌、抑制肿瘤的药品使用。
文档编号A61P35/00GK1396172SQ0210988
公开日2003年2月12日 申请日期2002年5月29日 优先权日2002年5月29日
发明者朱宏图, 肖红, 邹忆 申请人:吉林省吉庵堂医药研究所