环孢素眼用凝胶的制作方法

文档序号:1172050阅读:1154来源:国知局
专利名称:环孢素眼用凝胶的制作方法
技术领域
本发明涉及一种药物有效成分——环孢素——首次制成眼用凝胶,应用于眼部疾病的治疗,主要治疗以下眼科疾病1、角膜移植排斥反应,2、角、结膜干燥症(KC),3、春季卡他性结膜炎,4、眼部化学烧伤(2度至4度)。
本发明的技术方案是环孢素药物成分与卡泊姆膏体基质形成稳定的透明膏体,施用后在眼表形成一层透气的网状膜,作用持久。其具体特征如下环孢素眼用凝胶单方制剂,其通用名为环孢素眼用凝胶;化学名为环[[(E)-(2S,3R,4R)-3-羟基-4-甲基-2-(甲氨基)-6-辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰]眼用凝胶;英文名为CiclosporinOphthalmic Gel;汉语拼音为Huanbaosu Yanyong Ningjiao;药物与主要辅料成分及其按下列比例组成的应用于眼科疾患的制剂其中含环孢素为2.0%(w/w),含卡泊姆为0.4%(w/w),含硼砂为1.0%(w/w),含硼酸为0.5%(w/w),含三氯叔丁醇为0.3%(w/w);应用于角膜移植排斥反应、角膜结膜干燥症(KC)、春季卡他性结膜炎、眼部化学烧伤(2度至4度)等眼科疾患的治疗;其制备工艺过程为取处方量的三氯叔丁醇用900ml注射用水溶解,将卡波姆浸泡其中,过夜。取处方量的硼砂、硼酸加入其中,搅拌均匀,制成透明凝胶基质;将处方量环孢素研成极细粉,过9号筛,加热条件下分次研入基质中,补水至全量,充分搅拌均匀;用220目筛布过滤,热压灭菌,分装,即得。另外,药物有效成分与羟丙甲基纤维素系列、甲基纤维素系列、聚乙烯醇系列等基质均可形成凝胶,卡泊姆系列基质效果最好。上述制备工艺中,其核心技术是(1)环孢素药物成分研磨成极细粉(过9号筛),(2)与辅料成分研磨加热(温度范围60-80℃)混合溶解是保证膏体透明的关键,(3)卡泊姆溶涨(浓度范围0.5-5.0%)制成透明乳膏,(4)热压灭菌(115℃,30分钟)。
本发明的积极效果环孢素眼用凝胶的研制与开发有以下优点(1)、环孢素眼用凝胶直接作用于患处,能充分有效地发挥作用,可减少口服药物引起的胃肠道刺激和其他副作用。(2)、相对于其它眼用制剂,凝胶剂具有无可比拟的优点。和滴眼液相比环孢素眼用凝胶不易被泪液稀释,在眼内停留时间长,有利于主要的充分吸收和利用;和凡士林基质的眼膏相比,环孢素眼用凝胶水溶性好,容易清洗,不污染衣物,使用方便。另一方面,环孢素眼用凝胶不造成视野模糊,使用后在眼表形成一层透气的网状膜,昼夜都可使用。本产品的开发成功,不仅可填补国内眼科用药的一项空白,还可带来很好的社会效益和经济效益。(3)、我们企业是国内专业的眼科用药生产厂家,30多年来一直致力于眼药的生产、研制、开发,积极参加社会公益事业,眼科用药占总产值的90%以上。
②.硼砂、硼酸加入①中,制成透明凝胶基质。
③.环孢素研磨成极细粉,过9号筛,加热条件下分次研入②中。
④.220目筛布过滤,热压灭菌,分装,包装,即得。
处方2环孢素 0.5-10.0g卡泊姆 0-4.0g硼砂0-10.0g硼酸0-5.0g三氯叔丁醇 0-3.0g制成100.0g操作过程①.适量水,溶解三氯叔丁醇,加入卡泊姆溶解,过夜。
②.硼砂、硼酸加入①中,制成透明凝胶基质。
③.环孢素研磨成极细粉,过9号筛,加热条件下分次研入②中。
④.220目筛布过滤,热压灭菌,分装,包装,即得。本发明的创造性,通过临床、毒理药理数据来实现,实质审查时一并提供。


图1为环孢素眼用凝胶制备工艺流程图。
权利要求
1.一种用于角膜移植排斥反应、角膜结膜干燥症(KC)、春季卡他性结膜炎、眼部化学烧伤(2度至4度)等眼科疾患治疗的环孢素眼用凝胶单方制剂,其通用名为环孢素眼用凝胶;化学名为环[[(E)-(2S,3R,4R)-3-羟基-4-甲基-2-(甲氨基)-6-辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰]眼用凝胶;英文名为Ciclosporin Ophthalmic Gel;汉语拼音为Huanbaosu Yanyong Ningjiao;药物与主要辅料成分及其按下列比例组成的应用于眼科的制剂其中含环孢素为2.0%(w/w),含卡泊姆为0.4%(w/w),含硼砂为1.0%(w/w),含硼酸为0.5%(w/w),含三氯叔丁醇为0.3%(w/w);制备工艺过程取处方量的三氯叔丁醇用900ml注射用水溶解,将卡波姆浸泡其中,过夜。取处方量的硼砂、硼酸加入其中,搅拌均匀,制成透明凝胶基质;将处方量环孢素研成极细粉,过9号筛,加热条件下分次研入基质中,补水至全量,充分搅拌均匀;用220目筛布过滤,热压灭菌,分装,即得。另外,环孢素药物有效成分与羟丙甲基纤维素系列、甲基纤维素系列、聚乙烯醇系列等基质均可形成凝胶,卡泊姆系列基质效果最好。上述制备工艺中,其核心技术是(1)环孢素药物成分研磨成极细粉(过9号筛),(2)与辅料成分研磨加热(温度范围60-80℃)混合溶解是保证膏体透明的关键,(3)卡泊姆溶涨(浓度范围0.5-5.0%)制成透明乳膏,(4)热压灭菌(115℃,30分钟)。
2.按照权利要求1所述的环孢素眼用凝胶,其特征在于该药物有效成分环孢素首次制成眼用凝胶剂,药物与主要辅料成分及其按下列比例组成的应用于眼科疾患治疗的制剂其中环孢素为其药效成分,浓度为0.5-10.0%(w/w),主要辅料含卡泊姆为0-4.0%(w/w),含硼砂为0-10.0%(w/w),含硼酸为0-5.0%(w/w),含三氯叔丁醇为0-3.0%(w/w)。
全文摘要
本发明涉及一种药物有效成分—环孢素—首次制成眼用凝胶剂,应用于眼科角膜移植排斥反应、角膜结膜干燥症(KC)、春季卡他性结膜炎、眼部化学烧伤(2度至4度)等疾患的治疗,旨在提高药物有效成分的生物利用度,增加疗效和用药安全性;本发明首次将环孢素制成眼用凝胶,不仅解决了滴眼液易被泪液稀释、眼内停留时间短的问题;而且,解决了全身给药治疗效果不理想的问题;主要技术内容是环孢素、卡泊姆、硼酸、硼砂与三氯叔丁醇制成稳定的水溶性透明乳膏体,使用后在眼表形成一层透气的网状膜,且用药方便,作用持久。
文档编号A61P27/00GK1456350SQ02117619
公开日2003年11月19日 申请日期2002年5月10日 优先权日2002年5月10日
发明者刘继东, 姚东民, 高峨, 宋长海 申请人:刘继东
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