专利名称：复方电解质眼内冲洗液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种眼科手术时眼内冲洗液——复方电解质眼内冲洗液——首次制成复方平衡盐内眼冲洗液，应用于眼科手术时内眼术野的冲洗。
本发明的技术方案是参照人眼的房水成分，参考国外上市的平衡盐冲洗液处方并考虑国内的原料情况，研制开发复方电解质眼内冲洗液。其具体特征如下本复方电解质眼内冲洗液为三类复方制剂，其通用名为复方电解质眼内冲洗液；汉语拼音为Fufang Dianjiezhi Yanneichongxiye；商品名为世可；复方电解质眼内冲洗液各原料成分及其按下列比例组成的应用于眼科手术时内眼冲洗的制剂其中每100毫升冲洗液中含葡萄糖1.5g，酒石酸0.55g，氯化钠6.6g，氯化钾0.36g，氯化钙0.18g，硫酸镁0.3g，碳酸氢钠2.1g；复方电解质眼内冲洗液有效成分，取葡萄糖、酒石酸、氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、碳酸氢钠依次加入到适量注射用水中溶解；加入0.5％的针用活性炭脱热源，放置12小时以上；过滤，补水至全量；分装，每瓶通入二氧化碳气体约1分钟，立即密封；于115℃下热压灭菌30分钟，检查，包装，即得。上述制备工艺中，其核心技术是(1).酸碱度调节文献资料中提到的方法都是用无机酸、碱调节酸碱度，使产品最终的酸碱度达到合适水平，由于处方的复杂性，可选用的酸碱很有限，调节方法也难以选择，我们选用二氧化碳调节酸碱度，效果很明显；在一般的工业生产中，固体、液体的化学品的使用，可以比较容易解决定量问题，但在气体化学品的应用中，定量问题就变得相当关键，二氧化碳在水中溶解度有限，并且随温度变化而变化，调节酸碱度所用的量也较少，我们通过调节通气时间来调节通气量，并辅以温度、过滤、灌装等工艺控制，使药液的酸碱度达到pH7.3左右，接近人眼房水的酸碱度。(2).药液澄明度调节影响药液澄明度的主要问题是钙、镁盐从药液中沉淀出来；在产品的生产过程中，随着药液酸碱度调节问题的解决，这一问题也有了解决的办法通入二氧化碳气体后的药瓶，在适当的温度(40-45℃)和压力(0.05MPa)下密封，热压灭菌；灭菌结束，温度降低到室温，系统恢复到原始的平衡状态，不会有沉淀出现，药液的澄明度得到了保证。(3).葡萄糖热稳定性本品处方中的葡萄糖作为营养成分，在其浓度低于5％以及高温灭菌过程中的变化和结构转变问题，是由于氧分解和旋光异构造成的，我们通入二氧化碳脱氧解决变色问题，同时，我们所采用的处方中的一种原料能阻止葡萄糖的旋光异构问题，在目前使用量下，葡萄糖的右旋体含量通过灭菌基本保证不变，使我们的产品葡萄糖含量始终能达到质量标准的要求。(4).与产品适用性、安全性有关的包装问题为了保证药液在使用中的稳定和安全，在国内首创了气——液分离式包装，填补了国内空白。其一、产品适用性在现在的眼科手术中，联合用药非常普遍，如在手术过程中合用抗生素，合用抗氧化剂等，这些药物的联合使用伴随着手术的全过程，我们在复方电解质眼内冲洗液的瓶盖(塞)上留有进药口和明显标记，以使医生在需要联合用药时的操作方便。其二、产品安全性在手术过程中，对产品的无菌要求非常高，一般情况下，都要求产品和环境无菌，因此，我们在瓶塞上加了一根进气的玻璃管，空气(经过过滤)从玻璃管中进入瓶底部，所能接触的只是药液的液面，一旦细菌进入药瓶，它不会与药液混合而只停留在液面部位(普通的进气方法，空气由倒立的瓶口经瓶内剩余部分药液达到瓶底部)，仅污染药液的液面部分。如果药液在不完全用完的情况下，手术是相对安全的。
本发明的积极效果(1)、使用复方电解质眼内冲洗液代替以前使用的生理盐水和格林氏液，解决平衡盐冲洗液由各家医院制剂室自行配制，处方和质量都有差异的问题。(2)、左旋氧氟沙星眼用凝胶直接作用于患处，能充分有效地发挥作用，可避免口服药物治疗所带来的胃肠道刺激和其他副作用。(3)、相对于其它眼用制剂，凝胶剂具有无可比拟的优点。和滴眼液相比左旋氧氟沙星眼用凝胶不易被泪液稀释，在眼内停留时间长，有利于主要的充分吸收和利用；和凡士林基质的眼膏相比，左旋氧氟沙星眼用凝胶水溶性好，容易清洗，不污染衣物，使用方便。另一方面，左旋氧氟沙星眼用凝胶不造成视野模糊，昼夜都可使用。本产品的开发成功，不仅可填补国内眼科用药的一项空白，还可带来很好的社会效益和经济效益。(4)、我们企业是国内专业的眼科用药生产厂家，30多年来一直致力于眼药的生产、研制、开发，积极参加社会公益事业，眼科用药占总产值的90％以上。
酒石酸 0.55g氯化钠 6.60g氯化钾 0.36g氯化钙 0.18g硫酸镁 0.30g碳酸氢钠 2.10g注射用水 至1000ml制备工艺①取葡萄糖、酒石酸、氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、碳酸氢钠依次加入到适量注射用水中溶解；②加入0.5％的针剂用活性炭脱热源，放置12小时以上。
③过滤，补水至全量；④分装，每瓶通入二氧化碳气体约1分钟，立即密封；⑤于115℃下热压灭菌30分钟，包装，即得。工艺说明通入二氧化碳气体是为防止灭菌时碳酸氢钠分解成碳酸钠；调节药液澄明度和解决冲洗液变色问题。处方2葡萄糖 0-7.5g酒石酸 0-2.75g氯化钠 0-33.0g氯化钾 0-1.8g氯化钙 0-0.9g硫酸镁 0-1.5g碳酸氢钠 0-10.5g注射用水 至1000ml制备工艺①取葡萄糖、酒石酸、氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、碳酸氢钠依次加入到适量注射用水中溶解；
②加入0.5％的针剂用活性炭脱热源，放置12小时以上。
③过滤，补水至全量；④分装，每瓶通入二氧化碳气体约1分钟，立即密封；⑤于115℃下热压灭菌30分钟，包装，即得。本发明的创造性，通过临床、毒理药理数据来实现，实质审查时一并提供。
图1为复方电解质眼内冲洗液制备工艺流程图。
权利要求
1.一种应用于眼科抗病毒感染治疗的药物--双黄连滴眼剂，由两部分组成，(1)双黄连无菌粉；(2)滴眼用溶剂，与双黄连无菌药粉配合使用。其双黄连无菌药粉中含金银花以绿原酸(以C16H18O9计)，含量为14.0-25.0毫克/克；含黄芩以黄芩苷(以C21H18O11计)，含量为220.0-292.0毫克/克；其溶剂组分按下列比例组成的应用于眼科的制剂，其组成比例为溶剂中含氯化钠9.0毫克/毫升、含羟苯乙酯0.5毫克/毫升；产品包装规格为双黄连无菌粉60.0毫克/支，溶剂5.0毫升/支。
2.按照权利要求1所述的双黄连滴眼剂，其处方为连翘100克，金银花50克，黄芩50克，提取药物成分后制成200支双黄连无菌药粉，每支装量60毫克；滴眼溶剂处方为氯化钠9.0克，羟苯乙酯0.5克，制成1000毫升，每支装量5毫升。
3.按照权利要求1、2所述的双黄连滴眼剂，其生产工艺流程为首先取黄芩，加水煎煮二次(8、6倍量)每次1小时，合并滤液，滤液用2mol/L盐酸液调pH值至1.0-2.0。在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加水8倍量，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至6.0-7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸液调pH至2.0于80℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，加水10倍量，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至6.0-7.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1-2倍量乙醇搅拌均匀后，立即滤过，滤液用2mol/L盐酸液调pH值至2.0，于80℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥。其次取金银花、连翘，分别加水10倍、8倍量，先浸渍30分钟后，煎煮二次，每次1小时，合并滤液，浓缩至相对密度1.20-1.25(70℃)的清膏，冷至40℃缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水3-4倍量，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密
全文摘要
本发明涉及机械方面的设备结构特征磨浆机、熟浆贮罐、加热槽、蒸汽发生器、电磁输浆泵，磨浆机利用螺栓将机座固定在底板上。熟浆贮罐在磨浆机的左上侧，用连接片固定在构架上。电气控制箱在熟浆贮罐的后侧，采用聚氨脂保温隔离，用紧固件固定在结构架上。加热槽在磨浆机左侧，保温隔离后固定在底板上。蒸汽发生器在加热槽左侧，保温隔离后发生器底脚用螺栓固定在底板上。电磁输浆泵在磨浆机的下侧，机座用螺栓固定在结构架底板上。饮料嘴安装在该机前面板上侧，通过安装孔采用管路螺纹固定在熟浆贮罐前端。
文档编号A61P27/02GK1456171SQ0211762
公开日2003年11月19日 申请日期2002年5月10日 优先权日2002年5月10日
发明者刘继东, 姚东民, 高峨, 宋长海 申请人:刘继东