专利名称：保持皮肤水分、延缓皮肤衰老的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有保健功能的组合物及其制备方法，尤其是以透明质酸和鱼蛋白为主要成分的具有保持皮肤水分、延缓皮肤衰老功能的保健食品或药品及其制备方法，其剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂及口服液体制剂。
背景技术：
目前，随着人们生活水平的提高，消费者对护肤品的质量、功能及品种多样化的要求愈来愈高，不再满足于仅作用于面部皮肤局部浅层发挥保湿及营养作用的外用护肤品，而对由体内至体外发挥美肤养颜作用，维持皮肤滋润光滑、防止皱纹产生的口服护肤品特别青睐。因此，研究开发此类口服美容护肤品，成为化妆品研究开发的又一新的重要领域。
据文献报道皮肤由外至内分为表皮层、真皮层和皮下组织三个部分，其中关系皮肤健美的主要是真皮层的两个重要物质——透明质酸及胶原蛋白，共同组成含大量水分的细胞外胶状基质，为细胞生存、营养、代谢和物质交换的介质。胞外基质(也称细胞间质)是一种含有大量水分，具有一定粘度的凝胶状液体，使皮肤柔韧，富有弹性，充足的水分使肌肤光滑细嫩。随着年龄的增长，真皮中的胶原蛋白开始退化，慢慢失去弹性，透明质酸含量明显减少，使皮肤组织的细胞和细胞间质的水分减少，真皮层厚度降低，表皮变得薄脆易碎，产生细纹。由此可见真皮层中透明质酸与胶原蛋白的变化是导致肌肤老化的关键。
目前，市场上有鱼蛋白制成的保健食品，用于补充体内的胶原蛋白，具有保持皮肤水分的作用；并有试验研究表明，通过给皮肤受创伤的动物服用透明质酸，可以加速皮肤创伤愈合。本发明提供了一种以透明质酸、鱼蛋白为主要成分的保健食品或药品，通过同时补充体内的透明质酸和鱼蛋白，达到从体内到体外保持皮肤水分的更好效果。人体实验结果表明本发明较单服鱼蛋白或透明质酸有更为显著的皮肤保水及延缓皮肤衰老作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种能从体内发生作用，延缓皮肤衰老的组合物及其制备方法。
本发明产品的主要成分为透明质酸(包括其盐类)及鱼蛋白。
透明质酸为体内广泛存在的大分子黏多糖。是由葡糖醛酸和氨基葡糖组成的双糖单位重复连接而成的大分子链状多糖，分子量为5～800万。透明质酸分子中的羧基和羟基可通过氢键结合大量的水，因此，具有显著的保水作用(理论保水量6升/克)。通过口服消化吸收，可增加体内透明质酸合成的前体物质，使皮肤中透明质酸合成量增加，从而使皮肤的保水性能增加。
从深海鱼类提取的鱼蛋白富含胶原蛋白——一种体内广泛存在的蛋白质，该种蛋白质的结构与人类皮肤中胶原蛋白结构十分相似，非常容易被人体吸收。据报道，长期服用(3个月)鱼蛋白，可改善皮肤质地，真皮厚度平均增加83.3％，皮肤弹性增加7％，发脆的头发也得到改善。并可促进体内胶原蛋白的合成，增加全身皮肤弹性和保湿能力，进而使肌肤表面变得光滑润泽。皮肤细纹和皱纹得以减少，尤其对日光造成的皮肤衰老有明显的改善作用。
本发明产品经人体试食实验进行验证，实验方法及结果如下1观察对象与方法1.1受试对象体检合格的68例自愿受试者均为女性，年龄最小35岁，最大51岁。应用随机数字表进行随机对照设计，分为对照组和试食组。参加人群在试验期间不服用任何有关的药品、保健食品及不使用化妆品。
1.2受试者的纳入标准无任何心脑血管、肝、肾、造血系统性疾病及精神病史的健康者。试食前进行全身的健康检查，包括胸透、B超、心电图、血常规、尿常规、血生化等项目，剔除不合格者。
1.3试食方法每日1次，每次4粒，连续服用30天。
1.4观察方法1.4.1一般状况观察记录试食前后，在饮食、睡眠、大小便、精神状态等方面的变化。
1.4.2血常规、尿常规、血生化指标试食前后分别测定并比较，观察有无变化。
1.4.3皮肤测试采用测试皮肤水份、油份及PH值的方法1.4.3.1仪器德国进口Skin Analyzer SH881.4.3.2环境在宽敞、通风条件良好，温度、湿度等空间环境稳定的检查室进行。
1.4.3.3检查部位前额眉间。
1.4.3.4参照标准按照Skin Analyzer SH88仪器所附标准。
油份9-27为正常，＜9为低油，＞27为高油；水份11-20为正常，＜11为缺水，＞20为充足水份；PH值4.8-5.8为正常，＜4.8为低值，＞5.8为高值。
1.4.3.5被测对象在安静状态下先用洁净棉球蘸蒸馏水清洁被测部位，擦干后15分钟进行水份、油份、PH值的测定，试食试验的前后测定工作由有经验的同一人进行操作。2判断标准有效经仪器测定，水份或油份得到改善，并经统计学检验有显著性差异者。无效水份或油份没有得到显著改善者。3数据统计分析用国际通用统计软件SPSS10.0计算分析数据。两组比较，计数资料用卡方检验，计量资料用t检验，同组前后比较用配对t检验。4结果4.1一般状况试食者在饮食、睡眠、大小便、精神状态等方面未见异常改变。4.2血常规、血生化检查结果表1服用前后主要化验指标比较试食组观察项目观察前观察后总胆固醇(mg/dl) 186.32±28.62189.47±24.64甘油三脂(mg/dl) 79.32±34.05 83.97±28.06谷丙转氨酶(u/l) 18.09±7.09 18.47±5.79总胆红素(mg/dl) 0.59±0.15 0.72±0.19肌苷(mg/dl) 0.93±0.18 0.96±0.14尿素氮(mg/dl) 12.31±1.93 13.28±1.67血糖(mg/dl) 89.97±11.96 91.97±9.44血红蛋白(g/dl) 12.65±1.58 13.01±1.22红细胞(×1012/l) 4.30±0.29 4.45±0.26白细胞(×109/l)5.86±1.12 6.28±1.01尿常规 正常 正常表1中各项指标均在正常范围内。
4.3胸透、心电图和腹部B超均属正常范围。
4.4皮肤检测结果表2 对照组和试食组皮肤油份、水份、PH值比较油份 水份 PH值组别n试食前 试食后试食前 试食后 试食前 试食后对照组34 16.29±9.59 16.32±9.43 11.76±2.95 11.85±3.47 4.88±0.40 4.90.36试食组34 16.24±9.38 16.47±8.32 11.65±2.76 13.85±4.11 4.90±0.38 4.83±0.45*表示同组前后自身比较P＜0.01，#表示试食组与对照组比较P＜0.05从表2中可以看出，试食组的皮肤水份在试食后有所提高，与试食前相比差别有显著性(P＜0.01)与对照组相比差别也有显著性(P＜0.05)。
5结论将体检合格的68例35-51岁的自愿受试者，随机分为试食组和空白对照组。试食组服用本发明胶囊30天。结果表明试食组的皮肤水份在试验后得到改善，其皮肤水分自身比较及与空白对照组比较均有显著性提高，表明本产品具有保持皮肤水分的作用。受试者试食后血常规和血生化指标均无明显改变，无过敏及不良反应。
本发明产品按《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行了急性毒性试验，遗传毒性试验，包括Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、小鼠睾丸染色体畸变试验以及小鼠30d喂养试验，试验结果如下。
本发明产品灌胃给予小鼠后，两种性别的小鼠均未见明显中毒症状，14d内动物无死亡。根据急性毒性分设标准，本品属无毒物质。
本发明产品的Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和睾丸染色体畸变试验等遗传毒性试验的结果均为阴性。
大鼠30d喂养本发明产品的结果表明在试验期内各实验组动物生长发育良好，体重、摄食量、血常规、血生化、脏器系数等指标均在正常范围内，与对照组之间均无显著性差异(P＞0.05)，病理组织学检查亦未见异常，说明本品对大鼠没有明显的毒性作用。
上述实验结果表明，通过口服本品，能同时补充体内透明质酸及胶原蛋白的形成，促进体内皮肤真皮层的透明质酸及胶原蛋白的形成，显著增加全身皮肤保湿能力，进而改善皮肤的弹性和光泽，较单服鱼蛋白或透明质酸有更为显著的皮肤保水作用。并提示我们，从某种意义上说，我们虽然不能阻止皮肤老化，但可能通过保养肌肤来延缓皮肤衰老。
本发明的产品以透明质酸及鱼蛋白为主要成分，透明质酸包括其盐类。根据需要，配方中可添加维生素C、维生素E、β-胡萝卜素以及白茯苓提取物、花粉、熊果苷等具有美肤功能的成分。在本发明产品中，在同一配方中可同时加入或分别加入某一种或某几种上述成分。
本发明的组合物及其制备方法，其特征在于所述组合物的制备方法为取上述组合物，通过加入不同的辅料，采用常规生产工艺，即可制成胶囊剂，片剂，颗粒剂或口服液体制剂。
本发明产品中的胶囊剂、片剂和颗粒剂所用的辅料包括乳糖、蔗糖、糊精、葡萄糖、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、柠檬酸等。本发明系列产品中的口服液体制剂包括溶液、混悬液、乳剂及其他口服液体剂型，所用辅料包括防腐剂如苯甲酸及其钠盐，对羟基苯甲酸酯类，山梨酸等，助悬剂如黄原胶、果胶、海藻酸钠等，乳化剂如吐温、明胶、阿拉伯胶等，矫味剂如糖浆、柠檬酸等。
本发明各剂型中加入的不同辅料不影响本发明的美肤效果。因此本发明的产品可满足消费者对不同剂型的要求。
本发明所涉及的具有保持皮肤水分、延缓皮肤衰老的组合物及其制备方法，其特征在于含有透明质酸(包括其盐类)及鱼蛋白。
本发明的胶囊剂及片剂，以100g制剂计，是由下列物质和配比范围组成透明质酸1～40g，鱼蛋白1～60g，维生素C 0～10g，维生素E 0～4g，β-胡萝卜素0～3g，熊果苷0～1g，白茯苓提取物0～15g，花粉0～15g，乳糖0～20g，淀粉0～20g，微晶纤维素0～10g，硬脂酸镁0～2g。
本发明颗粒剂，以100g制剂计，是由下列物质和配比范围组成透明质酸1～40g，鱼蛋白1～60g，维生素C 0～10g，维生素E 0～4g，β-胡萝卜素0～3g，白茯苓提取物0～10g，熊果苷0～1g，花粉0～15g，蔗糖0～30g，糊精0～30g，乳糖0～30g，葡萄糖0～5g，柠檬酸0～2g。
本发明口服液体制剂包括口服液、乳剂、混悬液及糊剂等，以100ml计，是由下列物质和配比范围组成透明质酸0.01～1g，鱼蛋白1～30g，维生素C 0～0.25g，维生素E 0～0.1g，β-胡萝卜素0～0.1g，白茯苓提取物0～2g，熊果苷0～0.2g，花粉0～3g，苯甲酸及其钠盐0～0.3g，对羟基苯甲硬酯类0～0.25g，山梨酸0～0.2g，果胶0～4g，海藻酸钠0～10g，阿拉伯胶0～15g，明胶0～15g，黄原胶0～10g，吐温0～5g，糖浆0～15g，柠檬酸0～1g，其余为蒸馏水。
本发明的使用方法每日一次，一次1～4粒胶囊或1～4粒片剂，颗粒剂每次1～2袋，每袋1～2g，口服液每次20～100ml。
在下面的实施例中进一步说明本发明，但实施例并不限制本发明的范围。
实施例1本发明片剂，以100g制剂计，它是由下列成分组成透明质酸15g，深海鱼蛋白27g，维生素C 4g，维生素E 2g，白茯苓提取物8g，乳糖25g，淀粉12g，微晶纤维素5g，硬脂酸镁2g，按常规片剂工艺制成颗粒，压片，片重0.25g，外包淡绿色薄膜衣。
实施例2本发明片剂，以100g制剂计，它是由下列成分组成透明质酸35g，鱼蛋白35g，维生素C 9g，维生素E 1g，淀粉15g，微晶纤维素5g，硬脂酸镁1g，按常规片剂工艺制成颗粒，压片，压重0.5g，外包淡黄色薄膜包衣。
实施例3本发明片剂，以100g制剂计，它是由下列成分组成透明质酸25g，鱼蛋白42g，β-胡萝卜素1g，花粉15g，乳糖15g，硬脂酸镁1g，微晶纤维素1g，按常规片剂工艺制成颗粒，压片，片重0.7g，外包彩色薄膜衣。
实施例4本发明胶囊剂，以100g制剂计它是由下列成分组成透明质酸28g，鱼蛋白32g，维生素C 10g，维生素E 0.7g，白茯苓提取物10g，淀粉20g，按常规生产工艺制成颗粒，分装入硬胶囊中，每粒胶囊0.25g。
实施例5本发明胶囊剂，以100g制剂计它是由下列成分组成透明质酸16g，鱼蛋白22g，维生素C 5g，维生素E 0.7g，熊果苷1g，β-胡萝卜素0.5g，白茯苓提取物15g，花粉15g，微晶纤维素1g，乳糖25g，按常规生产工艺制成颗粒，分装入硬胶囊中，每粒胶囊0.5g。
实施例6本发明颗粒剂，以100g制剂计它是由下列成分组成透明质酸22g，鱼蛋白58g，维生素C 3g，维生素E 0.3g，白茯苓提取物4g，熊果苷1g，乳糖5g，葡萄糖5g，柠檬酸0.1g，按常规的颗粒剂生产工艺制成颗粒，装袋，每袋1g。
实施例7本发明颗粒剂，以100g制剂计，它是由下列成分组成透明质酸20g，鱼蛋白18g，β-胡萝卜素1g，白茯苓提取物10g，熊果苷0.5g，花粉15g，乳糖15g，蔗糖粉20g，柠檬酸0.2g，按常规颗粒剂生产工艺制成颗粒，装袋，每袋2g。
实施例8本发明口服液，以100ml制剂计，它是由下列成分组成透明质酸0.5g，鱼蛋白20g，维生素C 0.5g，维生素E 0.1g，苯甲酸钠0.2g，糖浆10g，其余是蒸馏水，按常规口服液生产工艺制成口服液，装瓶，每瓶10ml。
实施例9本发明混悬液，以100ml制剂计，它是由下列成分组成透明质酸1g，深海鱼蛋白8g，白茯苓提取物3g，熊果苷0.2g，山梨酸0.1g，吐温1g，海藻酸钠5g，黄原胶10g，糖浆15g，其余是蒸馏水，按常规生产工艺制成混悬液，装瓶，每瓶20ml。
权利要求
1.一种保持皮肤水分、延缓皮肤衰老的组合物及其制备方法，其特征在于含有透明质酸(包括其盐类)及鱼蛋白。
2.权利要求1保持皮肤水分、延缓皮肤衰老的组合物，其中所述的鱼蛋白，是从鱼类组织中提取的蛋白。
3.权利要求1保持皮肤水分、延缓皮肤衰老的组合物还可含有维生素C、维生素E、β-胡萝卜素以及白茯苓提取物、熊果苷和花粉。
4.权利要求1保持皮肤水分、延缓皮肤衰老的组合物及其制备方法，其特征在于所述组合物的制备方法为取上述组合物，通过加入不同辅料，按常规的生产工艺可制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液体制剂，其中胶囊剂、片剂、颗粒剂的辅料包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁等；口服液体制剂辅料包括黄原胶、果酸、海藻酸钠、糖浆、柠檬酸、苯甲酸及其钠盐、对羟基苯、甲酸酯类，山梨酸等。
5.权利要求4的组合物为胶囊剂或片剂，以100g制剂计，它由下列物质和配比范围组成透明质酸1～40g，鱼蛋白1～60g，维生素C 0～10g，维生素E 0～4g，β-胡萝卜素0～3g，白茯苓提取物0～15g，熊果苷0～1g，花粉0～15g，乳糖0～20g，淀粉0～20g，微晶纤维素0～10g，硬脂酸镁0～2g。按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒，压成片重为0.25g的片子，外包薄膜衣；或将颗粒装胶囊，每粒胶囊重0.25g。
6.权利要求4中组合物为颗粒剂，以100g制剂计，是由下列物质和配比范围组成透明质酸1～40g，鱼蛋白1～60g，维生素C 0～10g，维生素E 0～4g，β-胡萝卜素0～3g，白茯苓提取物0～10g，熊果苷0～1g，花粉0～15g，蔗糖0～30g，葡萄糖0～5g，糊精0～30g，乳糖0～30g，柠檬酸0～2g。按常规生产工艺制成一定粒度的颗粒，分装成袋，每袋1g。
7.权利要求4的组合物，所述口服液体制剂包括口服液、乳剂、混悬液及糊剂，以100ml制剂计，是由下列物质和配比范围组成透明质酸0.01～1g，鱼蛋白0.1～30g，维生素C 0～0.25g，维生素E 0～0.1g，β-胡萝卜素0～0.1g，白茯苓提取物0～2g，熊果苷0～0.2g，花粉0～3g，苯甲酸及其钠盐0～0.3g，对羟基苯甲酸酯类0～0.25g，山梨酸0～0.2g，果胶0～4g，海藻酸钠0～10g，阿拉伯胶0～15g，黄原胶0～10g，明胶0～15g，吐温0～5g，糖浆0～15g，柠檬酸0～1g，其余为蒸馏水。按常规生产方法制成口服液体制剂。
全文摘要
本发明涉及一种具有保健功能的组合物及其制备方法，其特征是由透明质酸及鱼蛋白为主要成分，其剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂和口服液体制剂。根据需要还可加入维生素C、维生素E、β－胡萝卜素、白茯苓提取物、熊果苷(ATA)以及花粉等物质。经68例35～51岁的自愿受试者服用，试食组皮肤水分与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。结果表明本发明产品可显著增加全身皮肤保湿能力，保持皮肤滋润光滑，预防皱纹的产生。
文档编号A61P17/00GK1403152SQ0212369
公开日2003年3月19日 申请日期2002年7月9日 优先权日2002年7月9日
发明者凌沛学, 张玲, 贺艳丽, 庞晓阳, 时延增, 陈建英, 祝美华, 孙茂利, 杨晓红 申请人:凌沛学