含有洋葱提取物的含脂肪(油)制剂及其制备和对于护理、预防或治疗受损皮肤组织特别...的制作方法

专利名称：含有洋葱提取物的含脂肪(油)制剂及其制备和对于护理、预防或治疗受损皮肤组织特别 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型含有洋葱提取物的含脂肪(油)制剂，以及其生产和对于护理、预防或治疗受损皮肤组织特别是瘢痕的用途，例如在手术、活组织检查、割伤、烧伤和其他事故之后造成的皮肤损伤，特别是瘢痕、妊娠纹、退化性皮肤变化等等。该制剂的特征在于其含有油性基质，就此而言其可以例如基于霜剂、洗液、流体、按摩油或香脂的产品而制备。因此它是含脂肪(油)的。令人惊讶的是，尤其含有水、醇或水-醇的洋葱提取物，被整合入这种含油基质中，而其效能没有受到影响或者没有出现相的分离。该效能可以在医学实践观察中得到证实。
用于治疗受损皮肤组织特别是瘢痕的制剂是已知的。尤其是对此使用的凝胶状产品。US-A-5,885,581描述了这种凝胶状的产品，其含有20-30重量％的聚乙二醇200、0.005-0.03重量％的防腐剂、0.05-0.2重量％的山梨酸、0.5-2重量％的尿囊素、1-3重量％的黄原胶和可选地含有香料，并且其特征在于，以大约55-65重量％的量存在的含水载体的基础上含有5-15重量％的液体洋葱提取物(洋葱(Allium cepa)的提取物)。因此，该产品是无脂肪(油)的凝胶，并以外用方式涂布于受损皮肤组织特别是结瘢的组织上。该产品的进一步特征在于具有4.5-5.5的pH值和比50μm稍小的粒度。
此外，一种治疗瘢痕的专用膏药是已知的，其名称为“HansaplastNarbenreduktion”，并且据说没有导致更好治愈受损皮肤的活性物质。于此，将相应的膏药涂覆于皮肤上大约8-10星期，并通过升高的温度水平促进再生过程。
一种名称为Kelofibrase的瘢痕霜产品是已知的，其除了通常的油/乳化剂成分之外含有尿素以及肝素钠(60,000I.E.)和樟脑作为活性物质。这种产品据说可用于瘢痕的治疗、瘢痕的萎缩和瘢痕瘤。此处，肝素钠众所周知是作为血液稀释剂起作用的。
一种名称为Hirudoidforte的凝胶是已知的，其含有粘多糖多硫酸酯(445mg，相当于100g软膏中有40,000单位)作为活性物质。其他的成分为对于制备凝胶必需的成分如异丙醇、聚丙烯酸、丙二醇和水。粘多糖多硫酸酯一般具有类肝素作用，因此相当于前述的Kelofibrase产品。除了凝胶之外，Hirudoidforte软膏也是已知的，除了上面已知的活性物质之外，其还含有单和双高级脂肪酸甘油酯和中等链的甘油三酯等等所组成的混和物以及异丙醇、亚胺尿素、苯氧基乙醇和水。这样的产品可用于治疗静脉病、接近表面的静脉炎、血肿和用于软化硬瘢痕。该产品不可以涂布在受损伤的皮肤上。
一种名称为Hylaform的凝胶植入物是已知的，其含有交联的透明质酸，透明质酸存在于用于注射的含食盐的水溶液中。使用这种制剂据说能够治疗皮肤变形。可是急性或慢性皮肤病不在所涉及的矫正范围内。
一种名称为LinoladiolN的亲水O/W霜是已知的，其在霜剂基础上含有雌二醇作为活性物质。通过使用这种含激素的制剂，除了妇科学应用之外，也提供了皮肤学应用如烧伤、瘢痕后治疗、皮肤萎缩、口周的皮肤炎和急性和亚急性阶段的湿疹。然而于此应当非常注意对于含激素的产品来说已知的使用限制如副作用或者相互作用。
描述了一种产品名称为PC 30V的液体，其在1，3-丁二醇、D-泛醇、尿囊素和致香剂中含有七叶树种子干提取物以及母菊花干提取物。该制剂据说可用于皮肤损伤的治疗，例如擦伤、矫形器械造成敏感的压痕和瘢痕以及褥疮。此处没有指出与由于手术或其他皮肤损伤造成的瘢痕相关的适应症。
软膏Striatridin除了软膏基质之外还含有十八烷醇的烷基分枝的脂肪酸酯、氨基酸溶胶以及烟酸乙酯作为活性物质。该产品可用于瘢痕治疗，用于妊娠纹以及松弛的、功能受损的皮肤。
DE-A 196 28 284描述了熊葱对于治疗牛皮癣的用途。
DE-A 37 23 248涉及硫代亚硫酸衍生物对于治疗炎症的用途。该物质可通过提取洋葱和随后的色谱法而获得。洋葱提取物本身未在此处使用。
EP-B 429 080涉及含有S-烯丙基半胱氨酸的产品的生产方法，其中例如给含水的大蒜提取物掺入半胱氨酸，因此形成S-烯丙基半胱氨酸。
EP-B 364 442涉及来自至少3种不同地草本植物的油提取物，这3种草本植物选自大戟、婆婆纳、欧蓍草、蓝堇、大蒜、荨麻和金盏花。该组合物以油的形式例如石蜡用于抗牛皮癣。
EP-B EP 201 956涉及例如烟草、藻类、大蒜的提取和色谱分级分离，其中所含有的特异性物质据说可在美容品中用作抗氧化物质。
US-A 6,200,570涉及一种具有抗过敏、抗痛觉缺乏作用的组合物，其含有大蒜提取物，和至少一种其他植物提取物如芦荟(Aloe vera)，以及炎症抑制剂如双氯芬酸。
JP-A 2000327535描述了一种头发滋补剂，其含有例如北葱(Allium schoenoprasum)和/或其他植物提取物。
JP-A 09194334涉及一种具有抗头发脱落作用的头发滋补剂，其含有例如大蒜(Allium sativum)和/或其他植物提取物。
JP-A 08012570和JP-A 0317413涉及含有植物提取物如大蒜或茖葱(Allium victorialis)的抗过敏原或抗皮屑的制剂。
从前面提到的现有技术可以得出，对于治疗瘢痕可用的产品或者以凝胶形式存在或者不以凝胶形式存在，如果其不以凝胶形式存在，那么所含有的活性物质可能导致很大的副作用。因此，该含有雌二醇的产品由于激素成分而在使用上受到限制。具有类肝素作用的粘多糖多硫酸酯能够引起过敏反应，从而绝对不可以涂布在受损伤的皮肤上。上述Hylaform含有透明质酸的产品是一种植入物，其可适合于皮肤变形的机械修正，就此而言不会对于皮肤组织产生持久的影响。液体PC30V仅仅可用于例如由于矫形器械造成的小范围挤压瘢痕的治疗，就此而言其没有说明可用于由于手术、损伤、烧伤等等原因造成的受损皮肤组织的持久变化。
因此就存在获得一种没有上述副作用的产品的需要。此外，它应该不以凝胶形式存在，因为无脂肪(油)的凝胶众所周知更会对皮肤产生变干的作用。
因此本发明的任务为准备提供一种产品，该产品具有非常易相容的活性物质，于此该活性物质加工进入乳状液基质中，因而皮肤不会变干和此外还能够获得积极的、护理性的、尤其是增强弹性的皮肤护理效果。
该任务可根据本发明通过具有如下特征的制剂来解决，即该制剂含有洋葱提取物作为活性物质，并除了通常的添加剂之外还含有脂肪(油)相，这些添加剂选自致稠剂、染料、抗氧化剂、香料、保湿剂、防腐剂、稳定剂、附加活性物质。
优选，可以附加地含有水相和相应的乳化剂，该乳化剂选自O/W和/或W/O乳化剂或者其混和物或含有合适辅助乳化剂的混和物。
该制剂总共可含有5-99％的脂肪(油)相、0.1-35％的添加剂、1-20％的洋葱提取物和其余物质，只要存在，其具有以下面所指定的量。
特别合适的制剂是，其由70-99％特别优选80-98％的脂肪(油)相、0.1-20％特别是0.1-10％的添加剂，和含有1-20％优选1-10％及尤其特别优选2-5％的洋葱提取物组成，于此溶剂例如醇(乙醇、异丙醇)可优选作为剩余部分而存在，其量例如在20％以内。
根据本发明的制剂进一步优选由下列组分构成，即5-70％量的脂肪(油)相、0.1-15％的乳化剂(O/W；W/O)；它们的混和物或与辅助乳化剂的混和物、0.1-35％的添加剂、1-20％的洋葱提取物和例如直至20％的剩余部分的水或水/醇(例如乙醇、异丙醇)混和物。
特别地，脂肪(油)相的合适的含量为5-60％，优选为5-40％，尤其特别优选为5-25％。
该洋葱提取物尤其为含有水或醇或水-醇的洋葱提取物。
用这种组合可令人惊讶地使得可能将洋葱提取物如此加入到含有脂肪(油)的相中，从而于此稳定地存在着提取物的均匀分配，和此外借助于这一基础接受治疗的皮肤就不会发生干燥，并因此也可获得护理性的、增强弹性的效果，以致不仅在关于结瘢或萎缩方面而且在关于皮肤柔软性方面，受损皮肤部分的治疗能够受到积极影响或防止这些方面的不良发展。
在根据本发明的制剂中特别适宜的是，相对于总量1-15％、2-15％、特别是5-15％的洋葱提取物，优选5-10％，特别优选8-10％，和尤其特别优选2-4％或10％。
分别按使用目的，添加剂优选以0.1-30％存在，尤其是0.1-25％。
乳化剂的量优选0.1-10％，特别优选1-10％，尤其优选1-8％，和尤其特别优选1-5％。
该洋葱提取物优选为含水-乙醇的提取物。特别优选含有水和10-15％的乙醇。
使用含醇的洋葱提取物也可以是有利的。除了醇之外，该提取物也可优选含有10-80％，特别优选20-60％，选自甘油三酯、烃类和脂肪酸酯的溶剂。
如果没有其他说明，所给出的量是指重量百分数。
脂肪(油)相优选选自烃类、脂肪醇(脂肪醚和脂肪酯)、(多元)醇脂肪酸酯、甘油三酯、天然油、天然脂肪、蜡、硅油、硅蜡或者其混和物。此处特别是液体石蜡、乳酸酯、脂肪醇醚、月见草油、硅油或者其混和物为优选的。
W/O乳化剂有利地具有1-9的HLB值，特别地为1-8，优选为2-7，和尤其特别优选为3-6；O/W乳化剂具有9-18的HLB值，优选为9-15，和特别优选为9-13，或者为离子型O/W乳化剂。
作为W/O乳化剂以下物质是特别优选的，即山梨聚糖衍生物、聚乙氧基化的脂肪酸/醇/酯、甘油三酯、(聚)甘油衍生物、多元醇酯、葡萄糖衍生物、季戊四醇衍生物、烷基苯酚、(嵌段)聚合物、脂肪酸盐、硅氧烷或者其混和物，其中尤其特别优选含有AbilEM 90、Aracel582和硬脂酸镁或者其混和物。
此处也可以存在辅助乳化剂，例如ArlatoneT(V)。
下列物质特别适合作为O/W乳化剂，即聚氧乙基化的产物、非离子型和离子型磷酸盐、离子型一价盐、(聚)甘油酯、糖酯、甾醇衍生物、蓖麻油衍生物、硅氧烷或者其混和物或者其含有辅助乳化剂的混和物。此处，Tego Care450、EumulginB1或者其混和物和/或含有辅助乳化剂的混和物是特别合适的。
对于O/W乳化剂，存在选自丙烯酰胺、丙烯酸盐和多糖的如下所描述的稳定剂是尤其特别优选的。
进一步优选的是，如果根据本发明的制剂此外还含有选自维生素、电解质如硫酸镁或氯化钠、尿囊素、D-泛醇、透明质酸、粘多糖、染料、香料、防腐剂、保湿剂这样的物质作为添加剂。
特别地，也可以附加地含有蜡产物，以及或者可选择地作为添加剂此外含有凝集素尤其是Phosal50SA。
该制剂可以含有不同量的水、脂肪相、乳化剂、添加剂和活性物质(洋葱提取物)。于此，分别按使用目的获得例如洗液、流体、霜剂或香脂/软膏。
因此，该制剂由下列成分组成是优选的，即量为5-70重量％的脂肪(油)相，特别是5-55％；一种或多种W/O乳化剂、其混和物或含有辅助乳化剂的混和物，其总量为0.5-15％，特别是0.5-10％；以及0.1-25％特别是0.1-22％的具有上述特性的添加剂；以及1-15％特别是1-10％的上述洋葱提取物；和作为剩余部分的水或水与醇(例如乙醇、异丙醇)的混和物，其量在20％以内。
特别地，该制剂也可以由下列成分组成，即5-40％特别是5-30％的脂肪(油)相；0.1-15％特别是1-10％的一种或多种O/W乳化剂或者其混和物或含有辅助乳化剂的混和物；0.1-32％特别是0.1-20％的添加剂；和1-10％的洋葱提取物；和作为剩余部分的水或水与醇(例如乙醇、异丙醇)的混和物，其量在20％以内。
以这种方式可将这种用于治疗瘢痕或者治疗受损伤的和/或皱缩的皮肤组织的制剂特别地生产成例如按摩油或香脂、洗液、流体或霜剂。所以，当使用W/O乳化剂时可特别地产生洗液和香脂，当使用O/W或W/O乳化剂时可特别地产生霜型产品或流体。分别按使用区域可在这些产品中进行选择。具有上述特性的O/W霜剂特别适合于治疗例如痤疮瘢痕。在应当处理较大面积的区域时洗液是合适的，洗液优选可用于治疗或预防妊娠纹或一般皱缩的皮肤。香脂也同样可用于较大面积的区域，其尤其特别适合于治疗手术或烧伤形成的瘢痕以及割伤。按摩油特别适合于预防或护理和治疗较大的皮肤面积，例如对于妊娠纹。
可是，所述施用形式并不局限于某一特定的指示说明，其能够被改变。
单个成分随后进行更详细的描述I.洋葱提取物含有水、醇或水-醇的来自干燥洋葱的提取物特别适合作为洋葱提取物。于此，该提取可以只用水或者也用醇来进行，视需要可添加如下所述的溶剂，或者用水和一种或多种如下所述的醇所组成的混和物来进行。干燥的洋葱也称为干燥的洋葱片，其可从茎叶植物洋葱获得，于此洋葱首先用提取试剂进行提取，这是通过将所述药材优选在温热的条件(例如于40-90℃)下进行完全渗滤。然后可将该浸汁于合适的特别是升高到30℃以上的温度在真空下进行蒸发从而得到浓提取物(浓缩的提取物)，随后将其溶解在所希望的溶剂中从而得到水、醇或水-醇混和物的流体提取物。作为另一种选择，流体提取物也可以没有事先的蒸发而通过直接移置于所希望的试剂中来获得。
获取物是具有独特气味的红褐色至褐色的液体。此处干燥药材与流体提取物的比例可以从0.1∶1至10∶1变化，优选为0.1∶1至5∶1，特别优选为0.15∶1至4∶1。尤其特别优选的比例为0.16∶1或4∶1。
具有上述特性的流体提取物特别优选用水/醇混和物或者只用醇作为溶剂。在该混和物中，所含有的醇(优选为乙醇)的量优选为5-60％，特别优选为10-50％，和尤其特别优选为10-40％，或者也可为10-15％，特别是13％。
醇优选选自乙醇、异丙醇、丙醇或者二价的醇如丁二醇、丙二醇或者其混和物。乙醇是特别优选的。
如果将用水或其他如上述含醇的溶剂进行提取的洋葱提取物加工成如所述的含醇的流体提取物，是进一步有利的。此处特别地，醇的10-80％优选20-60％可用选自随后在项目II中所述物质的溶剂来替换，这些物质特别是烃类、甘油三酯(特别是中等链的)和脂肪酸酯或者其混和物。
根据本发明可使用的洋葱提取物可以例如如下进行制备可将干燥的洋葱(也称为洋葱片)例如用纯净水并例如以1∶16的药材与提取试剂(水)的比例进行提取。则干燥的药材与母提取物的比例相当于1.8∶1或者1.5-2.2∶1。干燥的药材与流体提取物的比例为0.16∶1。将药材(例如16kg的薄片)用热水(80-90摄氏度)进行完全的渗滤。然后可将浸汁于大约55摄氏度真空中进行蒸发从而得到浓提取物(浓缩的提取物)。于此进行短时间的加热(例如于141摄氏度加热3秒钟)。所获得的浓提取物是粘稠的，然后将其例如以上述比例溶解在水、醇或水-醇混和物中从而得到流体提取物。获得具有独特气味的红褐色至褐色的液体。该提取物可用水以各种比例进行混和，并于20摄氏度显示出1.00-1.03g/ml的相对比重。如果用水/醇特别是乙醇进行操作，可以存在例如大约13-20％(V/V)的醇(例如乙醇)。干燥剩余物(于105摄氏度2小时之后)为至少7.0％(m/m)。在微生物学纯净度方面，该产物相当于DAB 10的类型3的要求。
洋葱的独特成分是含硫氨基酸的衍生物。除此之外，还存在蛋白质、脂肪和碳水化合物。
如上所述生产获得的产物例如可从Finzelberg Extrakte公司购得，并描述在上述的US-A-5885581中。
如上所述获得的提取物根据US专利文件5885581可用在瘢痕凝胶中。与凝胶组成不同令人吃惊的是，将该提取物加入含油的或含油-水的基质中，于此同时保证维持活性物质完全和均匀的分配，特别是其完整的保留，尤其是当特别以含水的、含醇的、含水/醇的形式存在的提取相部分非常高时。
优选将水-醇-洋葱提取物用于根据本发明的制剂中，特别是如上所述的水-乙醇提取物，并优选含有10-40％的乙醇部分，特别是13-20％，更特别是10-15％。
正如所提及的，洋葱提取物也可以含有其他溶剂来代替乙醇，特别是乙二醇、丁二醇、丙二醇。
此外优选的还有含醇的特别是含乙醇的提取物，其特别地如所提及的除此之外还可含有如项目I I中所述的其他溶剂，溶剂含量为例如10-80％，特别是20-60％。此处优选的为烃类、例如中等链的甘油三酯、脂肪酸酯。
此外适合的是由下列组分组成的混和物，即水-醇(特别是乙醇)-洋葱提取物，其例如如上所述含有10-40％的乙醇；和含醇的特别是含乙醇的洋葱提取物，其含有10-80％特别是20-60％的如项目II中所述的溶剂，该溶剂于此处特别为烃类、例如中等链的甘油三酯、脂肪酸酯。水/醇-洋葱提取物和醇/溶剂-洋葱提取物的比例特别为3∶1至1∶3，优选为1∶1。
II.脂肪(油)相通常的油成分可用于脂肪(油)相。属于这一类的有一般地，优选为液体脂质，它们可单独或者以混和物形式存在。
下面的组和实例对此是特别合适的1.烃类烃类如角鲨烯、角鲨烷、特别是液体石蜡(ParaffinumPerliquidum)、异石蜡、二辛基环己烷(CetiolS)、异十六烷(ArlamolHD)；2.脂肪醇，如油醇、辛基十二烷醇(EutanolG)；3.脂肪酸酯，例如异丙基脂肪酸酯(棕榈酸酯、肉豆蔻酸酯、异硬脂酸酯、油酸酯)、油酸癸酯(CetiolV)、月桂酸己酯、C12-15烷基苯甲酸酯(FinsolvTN)、碳酸二辛酯(CetiolCC)、二酯如己二酸二丁酯(CetiolB)、丙二醇二壬酸酯、分枝的脂肪酸酯如PCL-liquid(辛酸鲸蜡硬脂醇酯)或者混和物如CetiolPGL(己基癸醇和月桂酸己基癸酯)；4.脂肪醇醚，如二辛基醚(CetiolOE)，或者脂肪醇酯，如乳酸酯如C12-15烷基乳酸酯(CosmacolELI)；5.多元醇脂肪酸酯，如CetiolHE(PEG-7椰油酸甘油酯)；6.甘油三酯，特别是中等链的(中性油)如辛酸/癸酸甘油三酯(Miglyol810，812)以及其多元醇酯如丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯(Miglyol840)；7.天然脂肪和油，如向日葵油、大豆油、桃仁油、杏仁油、葡萄核油、蓖麻油、花生油、扁桃油、貂皮油、麦胚油、鳄梨油、月见草油；8.蜡，如天然液体蜡，例如霍霍巴油或者其替代物芥酸油酯(CetiolJ 600)或者合成的蜡如随后在“致稠剂”中所描述的；9.硅油和硅蜡，例如聚二甲基硅氧烷如Dow Corning Fluid200(二甲基硅氧烷)、环甲基硅氧烷如Dow Corning Fluid345(环甲基硅氧烷)、苯基甲基聚硅氧烷如苯基二甲基硅氧烷(AbilAV 8853)或者烷基-聚甲基硅氧烷共聚物如鲸蜡基二甲基硅氧烷(AbilWax9801)、硬脂基二甲基硅氧烷(AbilWax 9800)、二烷氧基二甲基聚硅氧烷如硬脂氧基二甲基硅氧烷(AbilWax 2434)、山萮氧基二甲基硅氧烷(AbilWax 2440)。
特别优选的油成分为液体石蜡；脂肪酸酯如棕榈酸异丙酯或肉豆蔻酸异丙酯；脂肪醇醚如二辛基醚(CetiolOE)；以及所述的天然脂肪和油，特别为鳄梨油、大豆油、桃仁油、杏仁油，尤其特别为月见草油，特别是它们的混和物；上述硅油类；以及乳酸酯例如CosmacolELI；以及含有前述成分的混和物。
特别优选的为所述的液体石蜡、乳酸酯、脂肪醇醚、月见草油和硅油，还有相互的组合，于此存在相对于油的总量大约1-50％的单个成分。
此外，硅蜡也是特别适合的，首先其组合也是适合的，和其与前述的石蜡、乳酸酯和月见草油的组合也是适合的。
III.乳化剂A)W/O乳化剂这种具有1-9特别是1-8的合适HLB值的乳化剂适合作为W/O乳化剂。下列产品是特别优选的1.山梨聚糖衍生物山梨聚糖酯如山梨聚糖油酸酯(Span80，HLB＝4.5)、山梨聚糖硬脂酸酯(HLB＝5.0)、山梨聚糖倍半油酸酯(Crill43，HLB＝3.7)、山梨聚糖异硬脂酸酯(Crill6，HLB＝4.7)、山梨聚糖三硬脂酸酯(Crill35，HLB＝2.1)；以及Arlacel582(山梨聚糖异硬脂酸酯，PEG-2氢化蓖麻油、地蜡、氢化蓖麻油，HLB＝5)。
2.聚乙氧基化的产品聚乙氧基化的脂肪酸和脂肪醇如PEG-2油酸酯(HLB＝5.0)、PEG-4二硬脂酸酯(HLB＝3.0)、PEG-2硬脂酸酯(HLB＝4.4)、Ceteareth-3(VolpoCS3，HLB＝5.0)、Ceteth-2(VolpoC2，HLB＝5.3)；聚氧乙烯脂肪酸酯如ArlatoneT(V)(PEG-40山梨聚糖高油酸酯，HLB＝9)；乙氧基化的甘油三酯如PEG-5蓖麻油(HLB＝3.9)、PEG-6双蓖酸酯(HLB＝5.0)、PEG-7氢化蓖麻油(CremophorWO 7，HLB＝5.0)。
3.(聚)甘油衍生物聚甘油酯如聚甘油-3-二异硬脂酸酯(LameformTGI，HLB＝3.5)、聚甘油-2-二多羟基硬脂酸酯(DehymulsPGPH，HLB＝3.5)、二异硬脂酰基聚甘油-3-二异硬脂酸酯(IsolanPDI，HLB为大约5)、聚甘油-3-油酸酯(IsolanGO 33，HLB为大约5)、聚甘油-3-二油酸酯(CremophorGO 32，HLB为大约5)、聚甘油-4-异硬脂酸酯(IsolanGI 34，HLB为大约5)；甘油酯如甘油蓖麻醇酸酯(CithrolGMR N/E，HLB＝2.7)、甘油月桂酸酯(CithrolGML N/E，HLB＝4.9)、甘油二油酸酯S/E(CithrolGDO S/E，HLB＝2.9)。
4.多元醇酯多元醇酯如乙二醇油酸酯S/E(CithrolEGMO S/E，HLB＝2.7)、乙二醇蓖麻醇酸酯(CithrolEGMR S/E，HLB＝2.0)、乙二醇二月桂酸酯S/E(CithrolEGDL S/E，HLB＝2.0)、丙二醇蓖麻醇酸酯(CithrolPG MR S/E，HLB＝3.6)、丙二醇月桂酸酯(CithrolPGMLN/E，HLB＝2.7)。
5.葡萄糖衍生物葡萄糖酯如甲基葡萄糖二油酸酯(IsolanDO，HLB为大约5)、甲基葡萄糖异硬脂酸酯(IsolanIS，HLB为大约5)。
6.季戊四醇衍生物季戊四醇脂肪酸酯，例如季戊四醇单月桂酸酯(HLB＝4.8)、季戊四醇单树脂酸酯(HLB＝4.0)，或者混和酯，例如具有柠檬酸脂肪醇酯的如DehymulsE(二椰油基季戊四醇二硬脂基柠檬酸酯、山梨聚糖倍半油酸酯、白蜂蜡、硬脂酸铝，HLB＝4.0)、DehymulsF(二椰油基季戊四醇二硬脂基柠檬酸酯、微晶蜂蜡、甘油油酸酯、硬脂酸铝、丙二醇，HLB＝4.0)。
7.烷基苯酚例如壬氧基酚-2(HLB为大约4.5)。
8.聚合物聚合物如聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物(INCI名称Poloxamere)，例如PluronicPE 3100(HLB＝4.5)、PluronicPE6100(HLB＝3.0)或PEG-30二多羟基硬脂酸酯(ArlacelP 135，HLB为大约5.5)。
9.硅氧烷衍生物聚硅氧烷共聚物如聚硅氧烷-聚醚共聚物，特别是聚硅氧烷-聚烷基-聚醚共聚物如鲸蜡基二甲基硅氧烷共聚醇(AbilEM 90，HLB＝大约5)、月桂基甲基硅氧烷共聚醇(Dow CorningQ2-5200，HLB为大约4)或者其混和物如AbilWE 09(鲸蜡基二甲基硅氧烷共聚醇、聚甘油-4-异硬脂酸酯、月桂酸己酯，HLB为大约5)。
10.脂肪酸盐多价盐如硬脂酸镁、硬脂酸铝或硬脂酸锌，其中硬脂酸镁是优选的。
特别优选的乳化剂为AbilEM 90(鲸蜡基二甲基硅氧烷共聚醇)或者Arlacel582(山梨聚糖异硬脂酸酯，PEG-2氢化蓖麻油、地蜡、氢化蓖麻油，HLB＝5)或者硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸锌，特别是其混和物。此外，所述的乳化剂也可以与合适的辅助乳化剂联合，从而形成所希望的HLB值。属于这一类的有例如ArlatoneT(V)，特别是与优选的W/O乳化剂联合。
B)O/W乳化剂这种具有9-18的HLB值的乳化剂特别适合作为O/W乳化剂，优选为9-15的HLB值，和特别优选为9-13的HLB值。
在这方面，聚氧乙基化的产品是优选的，如(右列为HLB值)G-2111 聚氧乙烯-氧丙烯油酸酯 9.0G-2125 四甘醇单月桂酸酯 9.4Brij30聚氧乙烯月桂基醚 9.5Tween61 聚氧乙烯山梨聚糖单硬脂酸酯9.6Tween81 聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯 10.0G-3806 聚氧乙烯鲸蜡基醚 10.3Tween65 聚氧乙烯山梨聚糖三硬脂酸酯10.5Tween85 聚氧乙烯山梨聚糖三油酸酯 11.0G-3910 聚氧乙烯油基醚12.2G-2127 聚氧乙烯单月桂酸酯12.8Renex690 聚氧乙烯烷基芳基醚13.0聚氧乙烯二醇-400-单月桂酸酯 13.1CremophorEL 聚氧乙烯蓖麻油13.3G-1284 聚氧乙烯蓖麻油13.3Tween21 聚氧乙烯山梨聚糖单月桂酸酯13.3Renex20 混和的脂肪酸和树脂酸的聚氧乙烯酯 13.5G-1441 聚氧乙烯山梨糖醇-羊毛脂衍生物 14.0
G-7596J 聚氧乙烯山梨聚糖单月桂酸酯 14.9Tween60 聚氧乙烯山梨聚糖单硬脂酸酯 14.9Tween80 聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯 15.0Myrj49 聚氧乙烯山梨聚糖单硬脂酸酯 15.0G-3720 聚氧乙烯硬脂基醚 15.3G-3920 聚氧乙烯油基醚 15.3Tween40 聚氧乙烯山梨聚糖单棕榈酸酯 15.6G-2162 聚氧乙烯-氧丙烯单硬脂酸酯 15.7Cremophor0 聚氧乙烯脂肪醇醚 16.0G-1471 聚氧乙烯山梨糖醇-羊毛脂衍生物 16.0Myrj51 聚氧乙烯单硬脂酸酯 16.0Cetomacrogol 1000 聚氧乙二醇-1000-单鲸蜡基醚 16.1Tween20 聚氧乙烯山梨聚糖单月桂酸酯 16.7Brji35 聚氧乙烯月桂基醚 16.9Myrj52 聚氧乙烯单硬脂酸酯 16.9Myrj53 聚氧乙烯单硬脂酸酯 17.9此外，也是优选的为Myrj45 聚氧乙二醇单硬脂酸酯 11.2聚氧乙二醇-400-单油酸酯11.4CremophorAP-固体 聚氧乙二醇-400-单硬脂酸酯 11.6G-2161 聚氧乙二醇-400-单硬脂酸酯 11.6Brij721P Steareth-2115.5EumulginB1 Ceteareth-12 13商业上常用的含有辅助乳化剂如脂肪醇或甘油酯的混和物也是优选的，例如乳化剂E 2149(Steareth-7、硬脂醇，HLB＝11)或Arlacel165FL(甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯，HLB＝11)或者还有Atlox3300 烷基芳基磺酸三乙醇胺油酸酯 11.7此外，下列物质是优选的，即非离子型和离子型磷酸盐如鲸蜡基或硬脂基磷酸酯(分别为HLB＝8和10)、Trilaureth-4磷酸酯(HostaphatKL 340，HLB为大约13)、Triceteareth-4磷酸酯(HostaphatKW 340，HLB＝10)；(聚)甘油酯如DermofeelQ 182S(聚甘油-10-二硬脂酸酯)或PEG-4聚甘油-2-硬脂酸酯(HostacerinDGSB，HLB为大约8)、聚甘油-2PEG-10月桂酸酯(HostacerinDGL，HLB为大约14)、聚甘油-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯(Tego Care450，HLB＝12)或者混和物如EumulginVL 75(月桂基葡糖苷、聚甘油-2-二多羟基硬脂酸酯、甘油，HLB为大约13)。此外，糖酯是优选的，例如葡萄糖酯如鲸蜡硬脂基葡糖苷(Tego CareCG 90，HLB＝11)、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(Tego CarePS，HLB＝12)、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(GlucamateSSE，HLB＝15)，或者含有脂肪醇的混和物如Montanov82(鲸蜡硬脂醇、椰油葡糖苷，HLB＝11)、Montano14(肉豆蔻醇、肉豆蔻基葡糖苷，HLB＝10)、Montanov202(花生醇、山萮醇、花生基葡糖苷，HLB＝8)；或者蔗糖酯如蔗糖硬脂酸酯(CrodestaF 160，HLB＝14.5)、蔗糖椰油酸酯(CrodestaSL 40，HLB＝15)或其混和物如CrodestaF 110(蔗糖硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯，HLB＝12)。
此外，可以使用甾醇衍生物作为乳化剂，例如羊毛脂衍生物如Laneth-20(Polychol20，HLB＝14)或GenerolRE 10(PEG-10油菜籽甾醇，HLB＝12)；或者蓖麻油衍生物如PEG-40氢化蓖麻油(EumulginHRE 40，HLB＝15)或PEG-36蓖麻油(Arlatone650，HLB＝12.5)，或者其混和物如Arlatone980(PEG-15羟基硬脂酸酯、PEG-25氢化蓖麻油，HLB＝12.8)。
也可优选使用硅氧烷衍生物，特别是聚硅氧烷-聚醚共聚物如AbilCare 85(二甲基硅氧烷共聚醇、辛酸/癸酸甘油三酯，HLB＝10)。
此处可使用一价盐作为离子型乳化剂，例如脂肪酸或脂肪醇硫酸盐的一价盐，如硬脂酸钠或者三乙醇胺硬脂酸盐、LanetteE(鲸蜡硬脂基硫酸钠)；或者磷酸盐如AmphisolK(鲸蜡基磷酸钾)；或者谷氨酸盐如HostaponCCG(椰油基谷氨酸钠)；或者乳酸盐CrolactilSSL(硬脂酰基乳酸钠)。
所有上述的乳化剂也可以用在含有辅助乳化剂的混和物之中，这些辅助乳化剂一般也可用作为致稠剂。这些辅助乳化剂可选自脂肪醇，如硬脂醇(Lanette18)、鲸蜡醇(Lanette16)、肉豆蔻醇(Lanette14)或鲸蜡硬脂醇(Lanette0)。此外优选的是，脂肪酸如硬脂酸或甘油酯如甘油硬脂酸酯，特别是甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯或其混和物如TeginM。
此外，蜡也可以用作为致稠剂，例如蜂蜡(Lunaceraalba)、Kester蜡K82H(C20-40烷基硬脂酸酯)或LunaceraM(微晶蜡)，或者烃类蜡如LunaceraP(地蜡)以及氢化蓖麻油(CutinaHR)，或者合成的蜡如鲸蜡基棕榈酸酯(CutinaCP)或肉豆蔻基肉豆蔻酸酯(CrodamolMM)或硬脂基硬脂酸酯(CrodamolSS)。
特别优选的O/W乳化剂为Tego Care450(聚甘油-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯，HLB＝12)、EumulginB1(Ceteareth-12，HLB＝13)或者其混和物。
此外，上述的Hostaphat产品或者AbilCare 85也是优选的。
IV.添加剂1)附加活性物质特别地，可以选择维生素作为附加活性物质，例如生育酚乙酸酯(维生素E)或者维生素A如视黄醇棕榈酸酯。此外，电解质是合适的，如硫酸镁或氯化钠(例如以0.2-2％的量存在的电解质)。此外可以使用多糖，如葡糖胺聚糖，特别是粘多糖。属于这一类的特别地为非类肝素化合物如硫酸软骨素或硫酸皮肤素或硫酸角质素；或者类肝素化合物如肝素，特别是其盐如钠盐。
此外，下列物质是特别适合的，即尿囊素、D-泛醇、透明质酸和/或锌衍生物如Zincidone(锌PCA)、葡糖酸锌或氧化锌。
单个附加活性物质的量可变化，并可例如分别为0.01-20％或0.1-6％，特别是1-5％或3-5％。
此外，成泡剂适合作为附加活性物质，特别是卵磷脂和其类似物。属于这一类的还有已知的物质(参看DE 42 05 548 C 2)，特别是磷脂，例如卵磷脂(蛋或大豆卵磷脂)如Phosal50SA(大约50％的大豆卵磷脂)、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸或磷脂酰二乙醇胺，以及其混和物。
其他合适的卵磷脂类似成分为鞘脂(例如神经酰胺、脑苷脂、鞘氨醇、鞘磷脂)、植物甾醇(基本上由β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇组成的混和物)以及其衍生物，特别是乙氧基化物如Generol122E5(PEG-5大豆甾醇)、GererolR E5(PEG-5油菜籽甾醇)。
此外，下列物质适合作为成泡剂，即聚乙氧基化的脂肪醇以及脂肪酸，其优选有着具有2-6的HLB值的1-4 EO，于此亲脂部分由C16-C18烷基链组成；聚甘油烷基醚；葡糖基二烷基醚；蔗糖二酯；胶原水解酯；季铵化合物；和Poloxamere。特别优选的为蛋和/或大豆卵磷脂(Phosal50 SA)，磷脂酰胆碱，神经酰胺，植物甾醇和其具有5-16的乙氧基化程度的乙氧基化衍生物，和具有2-6的HLB值的聚氧乙基化的脂肪醇，或者它们的组合，特别是具有上述特性的植物甾醇与其乙氧基化产物的组合。
此处特别优选的为Phosal50SA。
特别优选的附加活性物质为a)维生素E(例如0.1-5％，特别是0.1-1％)；b)硫酸镁和/或氯化钠(例如0.1-5％，特别是0.1-1％)；c)粘多糖如硫酸软骨素(例如0.1-2％，特别是0.1-1％)，以及肝素或类肝素如肝素钠(例如0.1-2％，特别是0.1-1％)；d)尿囊素；量如前述；例如0.05-2％，优选为0.1-1％；e)D-泛醇；量如前述；例如0.1-10％，优选为1-5％；f)透明质酸(例如0.001-1％，特别是0.01-0.1％)；g)卵磷脂如Phosal50SA(例如0.5-5％，特别是1-2％)；h)锌衍生物如葡糖酸锌或锌PCA(Zincidone)，例如0.1-3％，特别是0.5-1％)；i)吸收油的物质，例如淀粉衍生物如NatrasorbHFB(铝淀粉、辛烯基琥珀酸酯、丙烯酸盐共聚物、碳酸镁)，或者丙烯酸酯如MicropearlM 100(聚甲基丙烯酸甲酯)、MicropearlM 305(甲基丙烯酸甲酯共聚物)，或者磺酸盐如BiopolOE(C8-16异烷基琥珀酰乳球蛋白磺酸钠)。
此外，可以使用收敛和调节皮脂的物质，如Acnacidol101(丙二醇、羟基癸酸)、AsebiolBT(水解酵母蛋白、吡哆醇、烟酰胺、甘油、泛醇、丙二醇、尿囊素、生物素)、LipacideC8C0(己酰基胶原氨基酸)、Sebosoft(甘油、水、PEG-8、辛酰基乙二醇、癸二酸、聚丙烯酸钠)、Sepi ControlA5(辛酰基甘氨酸、甲基甘氨酸、斯里兰卡肉桂(Cinnamonum zeylanicum))。
此外，可以含有其他植物提取物作为附加活性物质，例如桦树叶提取物、芦荟提取物、金盏花提取物、木槿提取物、牛蒡根提取物、金缕梅提取物、积雪草提取物、藻类提取物、榅桲提取物、白睡莲提取物、肉桂提取物。
也可以结合入清凉/镇静活性物质，如FrescolatML(乳酸薄荷酯)或者Eashave(透明质酸钠、麦胚提取物、酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)提取物)。
此外，下列物质可用作附加活性物质，即促进血流的物质，例如烟酸衍生物如烟酸甲酯或生育酚烟酸酯，α-和β-羟基酸和其衍生物如乙醇酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、水杨酸、异丙基苄基水杨酸酯、C12-13烷基乳酸酯(CosmacolELI)，或者抗炎和抗菌物质，例如三萜，如乌索酸、甘草酸或甘草亭酸和其衍生物如硬脂基甘草亭酸酯、甘草酸钾；泛酸衍生物，例如D-泛醇、泛醇三乙酸酯；尿囊素；防风根醇；薁，例如母菊薁或愈创薁；植物鞘氨醇；三氯生(Triclosan)；双氯苯双胍己烷衍生物和/或抗皮屑制剂，例如咪菌酮或皮乐敦-奥拉敏(Piroctone Olamine)。
除此之外，可以使用在根据本发明的组合物中起着抗氧化以及细胞保护作用的物质作为起作用的添加剂，例如类黄酮如芸香苷、阿魏酸和其酯，或者异黄酮如大豆异黄酮或辅酶Q 10。
尤其特别优选的为由a)-f)或者a)-i)或a)+c)-i)所组成的附加活性物质的组合。然后，可以将这些物质以合适的方式用下面所描述的一般添加剂结合在一起。
2)一般的添加剂这些添加剂优选选自抗氧化剂、香料、染料、UV过滤剂、防腐剂和/或保湿剂、稳定剂、致稠剂。
抗氧化剂可以优选选自丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚，棕榈酸抗坏血酸酯，生育酚，可能与增效剂联合如在ControxVP(生育酚、卵磷脂、棕榈酸抗坏血酸酯、氢化棕榈柠檬酸甘油酯)中，桔酸烷基酯如桔酸辛酯、桔酸十二酯和鲸蜡基桔酸酯，或者其组合。
香料特别地选自含醚的油。此外，商业上常用的香料组合物如芳香油Deliana也是可以的。适合于根据本发明的制剂的含醚的油特别为选自下列的含醚的油，即迷迭香油、橙油、薰衣草油、甜柠檬油、肉桂油、老鹳草油、雪松木油、花梨木油、缬草油、伊兰油、香茅油、茶树油、麦卢卡油、桉树油、薄荷油、柠檬草油、柏油、绿花白千层油、云杉针油、松针油、樟脑、薄荷醇。
这些添加剂也可以看作附加活性物质。此外属于这一种情况，也可使用必需的不饱和脂肪酸和其酯，例如亚油酸或亚麻酸、甘油亚油酸酯、甘油亚麻酸酯。
特别优选的香料或附加活性物质选自含醚的油、植物提取物和植物油、调节皮脂的物质、保湿剂、抗炎和抗菌物质、维生素、不饱和的必需脂肪酸，或者其混和物。
优选的染料为例如专利蓝、酰胺蓝、橙RGL、胭脂虫红、染料FD+C蓝No.1或者二氧化钛或喹啉黄。
合适的UV过滤剂为具有下列特性的UVB、UVA和宽频过滤剂UV-B过滤剂为肉桂酸酯如甲氧基肉桂酸辛酯(Eusolex2292，NeoHeliopanAV，ParsolMCX)、对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo HeliopanGalanga)以及4-甲基亚苄基樟脑(Eusolex6300)；对氨基苯甲酸和酯如N，N-二甲基-4-氨基苯甲酸-2-乙基己基酯(Eusolex6007，辛基二甲基PABA)、水杨酸高薄荷酯(Homosalate，EusolexHMS)、水杨酸辛酯(Neo HeliopanOS)、氰双苯丙烯酸辛酯(Neo Heliopan303)、苯基苯并咪唑磺酸(Neo HeolipanHydro，Eusolex232)。
用于宽频吸收的UVA+UVB过滤剂为如二苯甲酮-3(Neo HeliopanBB，Eusolex4360)。
UV-A过滤剂为如邻氨基苯甲酸甲酯(Neo HeliopanMA)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(Parsol1789，Eusolex9020)；亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚(TinosorbM)、双乙基己氧基苯酚甲氧苯基三嗪(TinosorbS)、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠(Neo HeliopanAP)。
对甲氧基肉桂酸辛酯或异戊酯、氰双苯丙烯酸辛酯、4-甲基亚苄基樟脑、Homosalate和/或丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和/或二苯甲酮-3是特别优选的。
此外，特别是以微粒和/或涂布的方式，无机的UV过滤剂如氧化锌和二氧化钛也是适合的，例如Z-Cote、Tioveil。
下列物质可用来作为防腐剂，即氨基甲酸碘丙炔基丁基酯、DMDM乙内酰脲、苯氧基乙醇；和其他常用的防腐剂如山梨酸和脱氢乙酸及其盐、甲基二溴谷氨酸腈等等，或者其组合；或者其他的酸如苯甲酸或水杨酸；或者苯甲醇或酯如对羟基苯甲酸酯，如对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、异丁酯，优选为对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或者其混和物；或者咪菌酮；或者在该问题中所述物质的合适的组合，如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和山梨酸。特别合适的为例如由DMDM乙内酰脲和氨基甲酸碘丙炔基丁基酯所组成的混和物，如Glydantplus。
此外，合适的保湿剂为例如多元醇如聚乙二醇、丙二醇、丁二醇、山梨糖醇、甘油，或者聚合物例如Polyquaternium类型如Polyquaternium-39(Merquatplus 3330)；蛋白质，例如胶原或其水解物，氨基酸，尿素，D-泛醇，植物蛋白质如来自小麦、大豆或扁桃的蛋白质或者其水解物例如Tritisol(水解小麦蛋白质)；多糖，例如Fucogel1000(生物糖树胶-1)，葡糖胺聚糖如透明质酸或者硫酸化的葡糖胺聚糖如硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素，特别是其Na盐或肝素钠，葡聚糖例如β-葡聚糖如燕麦β-葡聚糖(Drago-β-Glucan)，甘露聚糖如魔芋甘露聚糖；藻类提取物，例如SeamanninSU；或者商业上常用的保湿剂，例如Hydractin(甘油、水、腺苷三磷酸二钠、褐藻胶、番木瓜(Carica papaya))或Aquaderm(PCA钠、乳酸钠、果糖、甘氨酸、烟酰胺、尿素、肌醇)；盐，例如乳酸钠、DL-2-吡咯烷酮-5-碳酸、Na盐。
优选的为以例如0.5-10％特别是2-5％的量存在的聚乙二醇/丙二醇或甘油，以及多糖化合物如Fucogel1000。
下列物质适合作为稳定剂，即蜡产品例如Lunaceraalba(白蜂蜡)、LunaceraM(微晶蜂蜡)、CutinaHR(氢化蓖麻油)，或者硅蜡例如AbilWax 9800(硬脂基二甲基硅氧烷)。此外，也可以使用由凡士林和羊毛脂组成的AmercholCAB作为稳定剂。
此外，下列物质可作为稳定剂成分，即可用于调节pH值的物质如NaOH(例如5％，例如以0.1-4％的量，特别是1-3％)，或者以合适的量存在作为络合剂的酸如柠檬酸、乳酸或苹果酸或者EDTA-Na。pH值调节剂的量和特性依赖于剩下的添加剂，这对于专业人员来说是已知的。
特别地，下列物质所形成的组合适合作为稳定剂，即一种或多种丙烯酰胺，一种或多种丙烯酸盐，和一种或多种多糖特别是淀粉或淀粉衍生物，于此所含有的每种成分的量为0.05-8％，特别是0.1-5％。
特别优选的丙烯酰胺为聚丙烯酰胺如FlocareT 920GC，或者含有聚丙烯酰胺的混和物如Sepigel305(聚丙烯酰胺、C13-14异石蜡、Laureth-7)、Sepigel501(丙烯酰胺共聚物、矿物油、C13-14异石蜡、聚山梨酸酯85)、Sepigel502(C13-14异石蜡、异硬脂基异硬脂酸酯、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、聚山梨酸酯20)、CreagelEZ DC(聚丙烯酰胺、聚癸烯、二甲基硅氧烷共聚醇)、CreagelEZ 5(聚丙烯酰胺、聚癸烯、Laureth-5)。
可使用具有高分子量(1-3百万)的羧基-乙烯基混和聚合物以及其共聚物作为丙烯酸盐，特别是在用碱中和之后。优选的为以INCI名称卡波姆(Carbomer)而已知的Carbopol类型，例如Carbopol910、934、940、941、954、980、981、2984、5984或CarbopolETD 2001、2050或SynthalenK、L、M，或者已经中和的卡波姆(Carbomer)如PNC400、410、430(INCI卡波姆(Carbomer)钠)。也可以使用丙烯酸盐共聚物，例如丙烯酸盐/C10-30烷基丙烯酸酯共聚物，其已知的有Carbopol1342、1382、ETD 2020和PemulenTR-1、TR-2。
下面的物质特别适合作为淀粉或淀粉衍生物大米、小麦、玉米和马铃薯淀粉。
特别优选的为经疏水修饰的淀粉，例如铝淀粉辛烯基琥珀酸酯(Dry FloPC、FluidamidDF 12)或其混和物如NatrasorbHFB(铝淀粉辛烯基琥珀酸酯、丙烯酸盐共聚物、碳酸镁)、AS0/MM3(铝淀粉辛烯基琥珀酸酯、肉豆蔻酸镁)、Dry FloElite LL(铝淀粉辛烯基琥珀酸酯、月桂酰基赖氨酸)、Facemat(铝淀粉辛烯基琥珀酸酯、云母、玉米(Zea mays)淀粉、硅石、二氧化钛、氧化锌)。
尤其特别优选的为Dry FloPC和NatrasorbHFB。
特别是对于O/W乳化剂的使用，也可以使用上述稳定剂的组合。
此处特别优选的为Sepigel305或501，PNC410/400或者CarbopolETD 2020和Dry FloPC或NatrasorbHFB，特别是它们的组合。
优选，防腐剂、抗氧化剂、染料和香料与稳定剂和保温剂和附加活性物质一起用作添加剂，视需要并与pH调节剂结合，特别优选与上述附加活性物质结合。
添加或活性物质的量可在指定的范围内变化。
优选，添加剂选自附加活性物质，例如维生素、电解质如硫酸镁和氯化钠、尿囊素、D-泛醇、透明质酸、粘多糖如类肝素和非类肝素，以及其混和物；以及香料、防腐剂和保温剂。
这些可以优选与蜡和/或卵磷脂联合，例如特别是Phosal50SA。
通过下述过程可以生产出所描述的含有洋葱提取物的制剂，即将洋葱提取物优选与在其中可溶解的添加剂合并，然后形成脂肪相，于此优选并入在其中可溶解的添加剂；然后制备水相，其优选含有在其中可溶解的添加剂和特别是具有上述特性和量的醇；然后将水相和脂肪相于60-90℃的温度与一种或多种乳化剂或者其混和物或含有辅助乳化剂的混和物一起进行乳化，视需要并进行均质化，倘若存在添加剂则在冷却(例如于20-50℃)后添加并以合适的方式例如通过均质化加工。
另一方面，可将洋葱提取物与添加剂一起合并入脂肪(油)相之中，于此视需要也可以添加入溶剂，特别是具有上述特性和量的醇。
可以指定的量选择各自所希望的含水、含醇、含有醇性溶剂或者含水-醇的提取物或者其混和物作为洋葱提取物，混和物的比例例如为3∶1-1∶3，例如前面提及的两者的量。
如上面的描述所生产出的制剂特别适合于例如作为皮肤学组合物用于护理、治疗或预防受损伤的皮肤组织，特别是瘢痕组织，或者皱缩的组织如妊娠纹；或者由于割伤、手术伤、烧伤或由于年龄造成的退化而产生的受损伤的皮肤组织。
受损伤的皮肤组织已经在短时间之后显示出结瘢或受损部分的改善，通过该新型含有油相的配方此外还可以获得比不使用这些护理性、皮肤再生性添加物更光滑、更柔软和更有弹性得多的皮肤。
因此，该制剂可以用于美容手术之后的瘢痕，或者也可以用于治疗痤疮瘢痕并令人惊讶地具有十分良好的再生性效果。
本发明将用下面的实施例进行更详细的解释。
在实施例1-6中使用了含水-乙醇的洋葱提取物，特别是具有13-20％乙醇的部分；在实施例7、8中使用了含醇的即含有乙醇和中等链的甘油三酯(大约60％)的洋葱提取物。在实施例9、10中显示了根据医学实践观察而获得的效果。
实施例1纯水34.7879硫酸镁 0.7000Arlacel 582 Nena8.0000Arlatone TV 1.5000Lunacera alba 2.0000Lunacera M 2.0000硬脂酸镁2.0000Amerchol CAB5.0000Cetiol OE 5.0000Paraffinum Perliquidum 10.0000Cosmacol ELI3.0000月见草油2.0000生育酚乙酸酯0.5500Oxynex 2004 0.0500Glydant plus0.2000丙二醇 4.0000D-泛醇 5.5000尿囊素 1.0000透明质酸0.0100硫酸软骨素 0.2000洋葱提取物 10.0000染料色素糊剂2.0000染料FD+C蓝No.1 0.0003芳香油Deliana 0.5000实施例2纯水51.7879氯化钠 0.5000
Abil EM 90 2.5000Abil Wax 9800 1.0000霍霍巴油1.0000Arlamol HD 5.0000Cetio OE4.0000Lunacera M 0.6000Cutina HR粉末 0.4000Cosmacol ELI3.0000月见草油2.0000生育酚乙酸酯0.5500Oxynex 2004 0.0500Dow Corning 345 Fluid 4.0000Glydant plus0.2000丙二醇 4.0000D-泛醇 5.5000尿囊素 1.0000Phosal SA 50Neu 2.0000透明质酸0.0100硫酸软骨素 0.4000洋葱提取物 10.0000染料FD+C蓝No.1 0.0002芳香油Deliana 0.5000实施例3纯水38.7900Carbopol ETD 2020 0.2500Tego Care 450 3.0000Eumulgin B1 2.0000Lunacera alba 2.0000
Kester蜡K82H3.0000Arlamol HD 1.5000Cetiol SB 452.0000Finsolv TN 3.0000Dow Corning Fluid 345 2.0000Cosmacol ELI3.0000月见草油2.0000生育酚乙酸酯0.5500Oxynex 2004 0.0500丙二醇 4.0000Glydant plus0.20005％的NaOH 2.8000Trilon BD 0.1000泛醇5.5000透明质酸Na盐0.0100Phosal SA 502.0000尿囊素 1.0000Zincidone 0.5000Fucogel 10005.0000Natrasorb HFB 3.0000洋葱流体提取物 10.0000染料色素白色糊剂2.0000Sepigel 305 0.5000芳香油Deliana 0.5000实施例4纯水33.5900Tego Care 450 3.0000Eumulgin B1 2.0000
Lunacera alba 1.0000Kester蜡K82H3.0000Arlamol HD 2.5000Cetiol SB 452.0000Finsolv TN 3.0000Dow Corning Fluid 345 2.0000Cosmacol ELI3.0000月见草油2.0000生育酚乙酸酯0.5500Oxynex 2004 0.0500PNC 410 0.2000丙二醇 4.0000Glydant plus0.20005％的NaOH 0.9000泛醇5.5000透明质酸Na盐0.0100Phosal SA 502.0000尿囊素 1.0000Zincidone 0.5000Fucogel 10005.0000Sepigel 305 0.5000洋葱流体提取物 10.0000染料色素白色糊剂2.0000Dry Flow PC 5.0000芳香油Deliana 0.5000实施例5纯水41.0900Carbopol ETD 2020 0.2000
Dermofeel Q 182S3.0000Eumulgin B1 2.0000Lunacera alba 2.0000Kester蜡K82H3.0000Arlamol HD 5.0000Cetiol SB 452.0000Finsolv TN 3.0000Dow Corning Fluid 345 2.0000Cosmacol ELI3.0000生育酚乙酸酯0.5500Oxynex 2004 0.0500丙二醇 4.0000Glydant plus0.20005％的NaOH 1.6000泛醇5.5000透明质酸Na盐0.0100Phosal SA 502.0000尿囊素 1.0000Zincidone 0.5000Fucogel 10005.0000Sepigel 305 1.0000洋葱流体提取物 5.0000染料色素白色糊剂1.0000芳香油Deliana 0.5000Natrasorb HFB 3.0000实施例6纯水46.1900Carbopol ETD 2020 0.2000
Dermofeel Q 182S3.0000Eumulgin B1 2.0000Lunacera alba 2.0000Kester蜡K82H1.0000Arlamol HD 5.0000Cetiol SB 452.0000Finsolv TN 3.0000Dow Corning Fluid 345 2.0000Cosmacol ELI3.0000生育酚乙酸酯0.5500Oxynex 2004 0.0500PNC 410 0.6000丙二醇 4.0000Glydant plus0.20005％的NaOH 1.6000泛醇5.5000透明质酸Na盐0.0100Phosal SA 502.0000尿囊素 1.0000Zincidone 0.5000Fucogel 10005.0000Sepigel 305 0.3000洋葱流体提取物 5.0000染料色素白色糊剂1.0000芳香油Deliana 0.5000Natrasorb HFB 3.0000实施例7Miglyol 812 73.9000
洋葱提取物 2.0000生育酚乙酸酯1.1000月见草油2.0000霍霍巴油5.0000Cosmacol ELI5.0000Cetiol PGL 10.0000芳香油Deliana 0.5000实施例8Miglyol 812 86.9000洋葱提取物 2.0000生育酚乙酸酯1.1000月见草油2.0000霍霍巴油3.0000Cosmacol ELI5.0000芳香油Deliana 0.7000实施例9用具有极不同瘢痕的患者所进行的医学实践观察在338位具有41岁平均年龄的患者(62％的女性)中存在有割伤(45)、擦伤(14)、手术伤(240)、烧伤瘢痕(18)、痤疮瘢痕(6)或其他瘢痕(15)，这些瘢痕位于头/颈区域(65)、臂(135)、腿(84)和上身/胸(27)、上身/背(14)或其他位置(54)，并存在了＜1个月(106)至3个月(117)或者＞3个月的时间。这些患者在直至6个月的期间内以平均每天2次通过将根据前述实施例1的产品涂布在相关皮肤位置上来进行治疗。在进行治疗之前，有15％的情况已经进行使用了已知的产品如洋葱提取物凝胶(Contractubex)或Ketofibrase，但没有进一步的效果。在根据本发明的治疗期间对于皮肤平滑度(和其余的皮肤或者轻度或严重硬化的皮肤一样的瘢痕外观，瘢痕深度、长度的减少)和皮肤亲和性(可分配性、吸收能力、气味、皮肤触觉)进行评定。结果显示在下面的表1中，其表明根本发明的产品在大于90％的情况下导致阳性结果。
表1
实施例10对于预防和治疗妊娠纹的医学实践观察741位被试者从第16个妊娠周起在直至分娩后8周的5-7个月的期间内对于妊娠纹的形成和预防进行观察，并用根据上述实施例2的产品在腹、胸和大腿处以每天1-2次进行治疗。在研究开始时，62.5％的被试者没有条纹，而37.3％的被试者有条纹(其中19.2％有轻度的条纹，14.7％有大量轻度的条纹，3.4％有大量强的条纹)。在这些被试者中有65.8％是第一次生育(其中7％有条纹)，有34.1％已是多次生育(其中29.1％有条纹)。在观察期之后所得的结果为，尽管有大约平均12kg的体重增加，但是35.9％的被试者没有产生妊娠纹和只有37.1％的被试者出现了少量轻度的条纹，同时确定21.3％的被试者有大量轻度的条纹和只有5.7％的被试者有强的条纹。因此，根据本发明的产品可非常良好地适合于有效地预防或减少妊娠纹，这一点可以从表2中所述的评定值(标准与实施例9类似)而得出。
表权利要求
1.含有洋葱提取物的制剂，其特征在于，含有脂肪(油)相，选自致稠剂、染料、香料、保湿剂、抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、附加活性物质的添加剂，以及洋葱提取物。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，含有70-99％的脂肪(油)相、0.1-20％的添加剂和1-20％的洋葱提取物。
3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，含有脂肪(油)相，选自致稠剂、染料、香料、保温剂、抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、附加活性物质的添加剂，和洋葱提取物；以及另外含有水相，和一种或多种W/O或O/W乳化剂或者混和物或含有辅助乳化剂的混和物。
4.根据权利要求1-3中任何一项所述的制剂，其特征在于，洋葱提取物为含有水、醇或水-醇的洋葱提取物。
5.根据权利要求3或4所述的制剂，其特征在于，含有5-70％的脂肪(油)相，0.1-15％的W/O或O/W乳化剂或者混和物或含有辅助乳化剂的混和物，1-20％的洋葱提取物，0.1-35％的添加剂，和作为剩余部分的水或水/醇混和物。
6.根据权利要求3-5中任何一项所述的制剂，其特征在于，含有量为5-70％的脂肪(油)相，总量为0.5-15％的一种或多种W/O乳化剂及其混和物或含有辅助乳化剂的混和物，以及0.5-25％的添加剂，1-15％的洋葱提取物，和作为剩余部分的水或水/醇混和物。
7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，含有5-55％的油相，0.5-10％的一种或多种W/O乳化剂或者其混和物或含有辅助乳化剂的混和物，0.1-25％的添加剂，1-10％的洋葱提取物，和作为剩余部分的水或水/醇混和物。
8.根据权利要求3-5中任何一项所述的制剂，其特征在于，含有5-40％的脂肪(油)相，0.1-15％的一种或多种O/W乳化剂或者其含有辅助乳化剂的混和物，0.1-32％的添加剂，1-10％的洋葱提取物，和作为剩余部分的水。
9.根据权利要求1-8中任何一项所述的制剂，其特征在于，含有含水-乙醇的提取物作为洋葱提取物。
10.根据权利要求9所述的制剂，其特征在于，洋葱提取物含有水和10-40％的乙醇。
11.根据权利要求1-8中任何一项所述的制剂，其特征在于，含有含醇的提取物作为洋葱提取物，该提取物含有10-80％的选自脂肪酸酯、甘油三酯、烃类或者其混和物的溶剂。
12.根据权利要求1-8中任何一项所述的制剂，其特征在于，洋葱提取物为下列组分构成的混和物，即含有10-40％乙醇的水/乙醇洋葱提取物，和含有10-80％选自脂肪酸酯、甘油三酯、烃类或者其混和物的溶剂的含醇洋葱提取物。
13.根据权利要求1-12中任何一项所述的制剂，其特征在于，油(脂肪)相选自烃类、脂肪醇、脂肪醇醚或酯、(多元醇)脂肪酸酯、甘油三酯、天然油、天然脂肪、蜡、硅油、硅蜡或者其混和物。
14.根据权利要求1-13中任何一项所述的制剂，其特征在于，含有液体石蜡、乳酸酯、脂肪醇醚、月见草油、硅油或者其混和物作为油相。
15.根据权利要求3-14中任何一项所述的制剂，其特征在于，W/O乳化剂具有1-8的HLB值，O/W乳化剂具有9-18的HLB值，或者为离子型O/W乳化剂。
16.根据权利要求3-7或9-15中任何一项所述的制剂，其特征在于，含有山梨聚糖衍生物、聚乙氧基化的脂肪酸/醇/酯、甘油三酯、(聚)甘油衍生物、多元醇酯、葡萄糖衍生物、季戊四醇衍生物、烷基苯酚、(嵌段)聚合物、硅氧烷、脂肪酸盐或者其混和物作为乳化剂。
17.根据权利要求3-7或9-16中任何一项所述的制剂，其特征在于，含有AbilEM 90、Arlacel582和硬脂酸镁或者其混和物作为乳化剂。
18.根据权利要求3-5或8-15中任何一项所述的制剂，其特征在于，乳化剂选自聚氧乙基化的产物、非离子型和离子型磷酸盐、离子型一价盐、(聚)甘油酯、糖酯、甾醇衍生物、蓖麻油衍生物、硅氧烷或者其混和物或者其含有辅助乳化剂的混和物。
19.根据权利要求18所述的制剂，其特征在于，含有Tego Care450、EumulginB1或者其混和物作为乳化剂。
20.根据权利要求3-5、8-16或18、19中任何一项所述的制剂，其特征在于，使用丙烯酰胺、丙烯酸盐和多糖作为稳定剂。
21.根据权利要求1-20中任何一项所述的制剂，其特征在于，含有选自维生素、电解质、尿囊素、D-泛醇、透明质酸、粘多糖、染料、香料、防腐剂、保湿剂这样的物质作为添加剂。
22.根据权利要求1-21中任何一项所述的制剂，其特征在于，附加地含有蜡产物。
23.根据权利要求1-22中任何一项所述的制剂，其特征在于，另外含有卵磷脂作为添加剂。
24.生产根据权利要求1-23中任何一项所述的制剂的方法，其特征在于，洋葱提取物，其中可以加入在其中可溶解的添加剂，然后形成脂肪相，于此优选并入在其中可溶解的添加剂；然后制备水相，其可含有在其中可溶解的添加剂和特别是醇；然后将水相和脂肪相于60-90℃的温度与一种或多种乳化剂或者其混和物或含有辅助乳化剂的混和物一起进行乳化，倘若存在添加剂则在冷却添加剂之后添加并以合适的方式加工或者将洋葱提取物与添加剂一起并入脂肪(油)相之中，于此也可以添加醇作为溶剂。
25.根据权利要求1-23中任何一项所述的制剂在生产用于治疗、护理或预防受损皮肤组织的组合物中的用途。
26.根据权利要求25所述的用途，其特征在于，受损皮肤组织为瘢痕组织。
27.根据权利要求26所述的用途，其特征在于，瘢痕组织为这种由于痤疮或美容手术造成的组织。
28.根据权利要求25所述的用途，其特征在于，受损皮肤组织为妊娠纹。
29.根据权利要求25所述的用途，其特征在于，受损皮肤组织为这种由于割伤、手术伤、烧伤或由于年龄造成的退化而产生的受损皮肤组织。
全文摘要
本发明涉及新型含有洋葱提取物的含脂肪(油)制剂，以及其生产和对于护理、预防或治疗受损皮肤组织特别是瘢痕的用途，例如在手术、活组织检查、割伤、烧伤和其他事故之后造成的皮肤损伤，特别是瘢痕、妊娠纹、退化性皮肤变化等等。该制剂的特征在于其含有油性基质，就此而言其可以例如基于霜剂、洗液、流体、按摩油或香脂的产品而制备。因此它是含脂肪(油)的。令人惊讶的是，尤其含有水、醇或水－醇的洋葱提取物，被整合入这种含油基质中，而其效能没有受到影响或者没有出现相的分离。该效能可以在医学实践观察中得到证实。
文档编号A61P17/02GK1522150SQ02813332
公开日2004年8月18日 申请日期2002年7月1日 优先权日2001年7月3日
发明者V·帕斯帕里瓦库恩, R·D·博伊特勒, S·沙特施奈德, M·黑贝雷尔, V 帕斯帕里瓦库恩, 博伊特勒, 厥┠蔚, 蠢锥 申请人:莫茨药物股份两合公司