用于保护脑细胞和提高记忆力的包含花椒皮提取物的组合物的制作方法

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专利名称:用于保护脑细胞和提高记忆力的包含花椒皮提取物的组合物的制作方法
技术领域
本发明涉用于保护脑细胞并提高记忆力的包含花椒皮提取物的组合物。
背景技术
导致脑细胞损伤的重要因素之一是作为氨基酸的谷氨酸。谷氨酸主要通过四种类型的受体发生作用,例如NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体、AMPA(L-α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸)受体、红藻氨酸受体和1S,3R-ACPD受体(Craig CR,Stitzel RE,ModernPharmacology with Clinical Applications,p293-302,1997)。在诸如脑缺血的刺激下,降低了对神经元的氧供给,其结果是增加了无氧糖酵解,通过还原作为组织内能量来源的ATP降低了离子泵的作用,并通过增加细胞外钾离子诱发了神经元细胞膜的去极化作用。在此状态下,分泌兴奋性神经递质,并且由于活化NMDA、AMPA和海藻氨酸受体而诱发脑损伤。
兴奋性神经递质产生的兴奋毒性(Excito-toxicity)诱发细胞应激,而且通常已知其在诱发病理状态如神经变性疾病中扮演着重要的作用,所述神经变性疾病例如是阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脑卒中和肌萎缩性侧索硬化(Haloween,B.,Reactive oxygen species and the centralnervous system,J.Neurochem.59,p1609-1623,1992;Coyle,J.T.和Puttfarcken,P.,Oxidative stress,glutamate,and neurodegenerative disorders,Science 262,p689-695,1993;Olanow,C.W.,A radical hypothesis forneurodegeneration,Trends Neurosci.16,p439-444,1993)。有时,中枢神经系统中的神经变性疾病伴随着记忆和认知功能的下降。具体而言,在现代老年化社会中作为一种严重问题的痴呆症是由环境因素以及其他复杂因素导致的,所述环境因素例如是遗传、衰老、脑损伤、吸烟和饮酒嗜好。主要是海马受损,而且通常与脑中的乙酰胆碱含量降低紧密相关。目前,为增加脑中的乙酰胆碱含量,通常使用乙酰胆碱酯酶抑制剂来治疗阿尔茨海默性痴呆,而且许多对抑制此类脑损伤的研究正在进行中(Gagliardi RJ,Neuroprotection,excitotoxicity and NMDA antagonists,Arq.Neuro-Psiquiatr.P58,2000),例如已尝试着开发出NMDA拮抗剂、AMPA拮抗剂、GABA激动剂、细胞内钙降低剂(reducer)、氧化氮抑制剂、自由基清除剂、钠通道抑制剂、游离谷氨酸抑制剂、生长因子、酸中毒、低体温、钙通道活化剂等。
对于NMDA拮抗剂,已研制出dozocyilpin(MK 801)、塞福太、阿替加奈、dextmetorfan等。但是,低剂量的这些药物诱发感觉认识方面的变化、不适、眼震颤等,而高剂量的这些药物则产生副作用,如兴奋、妄想、幻觉。此外,已研制出NBQX作为AMPA拮抗剂,但是由于具有严重的肾毒性,该药物实际用于医学治疗中的可能性也非常低。
因此,研制出没有毒性的脑保护剂仍是非常急需的。
根据最近的研究,已披露AMPA受体在阿尔茨海默氏病发展过程中扮演着重要的作用,因为通过活化AMPA受体而导致的神经元细胞损伤选择性地影响基底前脑胆碱能神经元(BFCN),而该神经元与阿尔茨海默氏病有关。已有人提出使用AMPA拮抗剂来研制用于阿尔茨海默氏病的治疗方案(Weiss,J.H.等人,Basal forebraincholinergic neurons are selectively vulnerable to AMPA/kainate receptor-mediated neurotoxicity,Neuroscience 60,p659-664)。神经胶质细胞在神经元存活方面起着关键性的作用。在正发育的中枢神经系统中,神经胶质细胞控制着神经元的精确移动和增殖,而且在发育后,其还参与维持体内平衡和神经元的突触成形性。另外,神经胶质细胞包含受体和神经递质,它们可启动神经元的信息传递,这对于神经元的存活和消亡是最基本性的。其结果是,保护神经胶质细胞免受外界损伤的作用与成形性、体内平衡和存活有关。
花椒皮是指以下植物的干果皮青岛花椒(zanthoxylum bungeanumMaxim.)、崖椒(zanthoxylum schinifolium Sieb.Et Zucc.)、和秦椒(zanthoxylum piperitum A.P.DC),这些植物分布在韩国和中国等国家,其成分包括(+)-γ-筚澄茄烯、(+)-β-蒎烯、(-)-香橙烯、(-)-异蒲勒醇、(-)-N-乙酰基番荔枝碱(R型)、(2E,4E,8Z,11E)-2-羟基-N-异丁基-2,4,8,11-十四碳四烯酰胺、(2E,4E,8Z,11Z)-2-羟基-N-异丁基-2,4,8,11-十四碳四烯酰胺、(2E,4E,8E,10E,12E)-2-羟基-N-异丁基-2,4,8,10,12-十四碳四烯酰胺、2-trans-6-trans-8-trans-10-trans-2-羟基-N-异丁基十二碳-2,6,8,10-十四碳四烯酰胺、1,8-桉树脑、2-苯基丙烷-2-醇、arnottianamide、香茅、去N-甲基胆红素、halopine、羟基-α-山椒醇、羟基-β-山椒醇、羟基-γ-山椒醇、里哪醇、橙花醇、薄荷酮、茵芋碱、萜品烯-4-醇、花椒碱(zanthoxylin)、zanthobungeanine、α-蒎烯、(+,-)α-山椒醇、α-萜品醇、苧烯、α-苧烯、β-山椒醇、β-谷甾醇、γ-山椒醇、trans-罗勒烯等。其已用于脾胃不合、胃冷胃痛、腹泻、腰膝寒冷、消化不良、急性和慢性胃炎、痢疾、牙疼等,而且通常已知具有杀寄生虫和杀菌作用(Cheong,Bo-seop和Shin,Min-gyo,Iconographical Folk Medicine Encyclopedia,Younglim Co.,Ltd.P795-796,1999;New Oriental Medicine Handbook,Traditional OrientalMedicine Database,Scientific Research Center of Natural Substances,SeoulUniversity,1999)。
但是到目前为止,仍无花椒皮具有脑细胞保护作用和提高记忆力作用的报道。
本发明的发明人已对能够在经受脑损伤的现代人中产生保护脑细胞和提高记忆力的作用的物质进行了长期的研究,所述脑损伤是由诸如各种压力、饮酒和抽烟嗜好等环境因素导致的,并最终发现花椒皮具有保护脑细胞和提高记忆力的作用,而且由此完成了本发明。因此,本发明的目的是提供具有保护脑细胞和提高记忆力的作用的药物组合物和健康补充剂。

发明内容
本发明的总目的是提供用于保护脑细胞并提高记忆力的包含花椒皮提取物的药物组合物,其中所述花椒皮提取物是用水、有机溶剂或者水与有机溶剂混合在一起而形成的混合溶剂提取的。
在用于保护脑细胞并提高记忆力的包含花椒皮提取物的药物组合物中,相对于组合物的总重量,该组合物优选包含0.5-50重量%的花椒皮提取物。
特别优选的是,花椒皮提取物是通过用有机溶剂提取花椒皮而得到的,所述有机溶剂选自于以下组中具有1-4个碳原子的低级醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、醚、乙酸乙酯以及它们的混合物。
优选的是,花椒皮提取物是通过以下方法得到的将根据权利要求3得到的花椒皮提取物溶解在甲醇∶水的混合溶剂中,通过添加酸将pH调节为2-4,然后用等体积的氯仿进一步进行提取和分部分离。
优选地,花椒皮提取物是通过以下方法得到的将根据权利要求3得到的花椒皮提取物溶解在甲醇∶水的混合溶剂中,通过添加酸将pH调节为2-4,用等体积的氯仿提取,通过添加氢氧化铵将不溶于氯仿中的部分调节至pH为9-12,然后用等体积的氯仿∶甲醇混合溶剂进一步进行提取和分部分离。
优选的是,花椒皮提取物是通过以下方法得到的将根据权利要求3得到的花椒皮提取物溶解在甲醇∶水的混合溶剂中,通过添加酸将pH调节为2-4,用等体积的氯仿提取,通过添加氢氧化铵将不溶于氯仿中的部分调节至pH为9-12,用等体积的氯仿∶甲醇混合溶剂提取,然后用甲醇对不溶于氯仿∶甲醇中的部分进一步进行提取和分部分离。
优选地,花椒皮提取物是通过以下方法得到的将根据权利要求3得到的花椒皮提取物溶解在甲醇∶水的混合溶剂中,通过添加酸将pH调节为2-4,用等体积的氯仿提取,通过添加氢氧化铵将不溶于氯仿中的部分调节至pH为9-12,用等体积的氯仿∶甲醇混合溶剂提取,然后用甲醇对不溶于氯仿∶甲醇混合溶剂中的部分进一步进行提取和分部分离,由不溶于甲醇的部分中得到。
优选的是,花椒皮提取物可进一步包含载体、赋形剂、稀释剂或它们的混合物。
另外特别优选的是,花椒皮提取物可成型为口服、外用、栓剂或无菌注射液的剂型。
本发明的另一个目的是提供健康补充食品,其包含具有保护脑细胞和提高记忆力作用的花椒皮提取物以及可用于食品中的食品补充添加剂。


图1显示了花椒皮提取物(部分1)在大鼠皮层切片中阻断AMPA诱发的去极化作用。数据是用平均值±标准偏差(n=5)表示的。**相对于对照,P<0.01;图2显示了花椒皮提取物(部分2、3、4、和5)在大鼠皮层切片中阻断AMPA诱发的去极化作用。数据是用平均值±标准偏差(n=5)表示的。*P<0.05,**P<0.01,都是相对于对照;图3显示了花椒皮提取物(部分1)在C6神经胶质细胞中对AMPA诱发的细胞损伤具有抑制作用。数据是用平均值±标准偏差(n=5)表示的。***相对于对照,P<0.001;图4显示了花椒皮提取物(部分1)在NaNO2实验中具有增强的记忆力。数据是用平均值±标准偏差(n=9)表示的。*相对于对照,P<0.05;以及图5显示了花椒皮提取物(部分1、2、3、4和5)在被动回避测试中刺激记忆力的增强。数据是用平均值±标准偏差(n=6)表示的。*P<0.05,**P<0.01,都是相对于对照。
具体实施例方式
根据上述目的,本发明提供用于保护脑细胞并提高记忆力的包含花椒皮提取物的组合物。
相对于组合物的总重量,本发明之用于保护脑细胞并提高记忆力的组合物包含0.5-50重量%的花椒皮提取物。
本发明的花椒皮提取物可通过以下方法来制备。
第1步在具有1-4个碳原子的低级醇,如甲醇、乙醇,或者在有机溶剂中,如丙酮、氯仿、二氯甲烷、醚、乙酸乙酯,优选在甲醇中或者在甲醇与水的1∶0.2-1.5混合溶剂中,在5-80℃、优选30-50℃下,对花椒皮进行提取,反应时间为15分钟-48小时、优选30分钟-12小时,得到不溶于低级醇的部分,其包含大量的萜类化合物和酚类物质。
第2步使由上一步得到的不溶于低级醇的部分溶解在低级醇和水的混合溶剂中,优选溶解在低级醇和水为1∶0.5-1∶1.5的混合溶剂中,通过添加酸调节至pH为2-4,再用等体积的氯仿进行提取,得到花椒皮的氯仿部分。
第3步这是一个得到溶于氯仿∶甲醇溶剂中的部分的步骤,其中不溶于上述氯仿溶剂中的部分用氢氧化铵调节至pH为9-12,用等体积的氯仿∶甲醇混合溶剂提取,氯仿∶甲醇的优选混合比为1∶0.1-1。在不溶于氯仿的部分中,在随后的提取过程中溶于氯仿∶甲醇混合溶剂的部分主要包含生物碱,而且在不溶于氯仿∶甲醇混合溶剂中的部分中,溶于甲醇中的部分包含季生物碱和N-氧化物。
第4步不溶于氯仿∶甲醇混合溶剂中的部分随后用甲醇进行提取,以得到溶于甲醇中的部分和不溶于甲醇中的水溶性部分。
本发明提供用于保护脑细胞并提高记忆力的组合物,其包含由以上步骤得到的溶于低级醇的部分、溶于氯仿中的部分、溶于氯仿∶甲醇中的部分、溶于甲醇中的部分、以及溶于水中的部分。
再者,对于本发明的花椒皮提取物,可进行额外的分部分离处理(Harborne J.B.,Phytochemical methodsA guide to modern techniques ofplant analysis,3rd ed.,pp6-7,1998)。
包含本发明之花椒皮提取物的组合物可根据常规方法进一步包含合适的载体、赋形剂和稀释剂。
作为可包含于含有本发明之花椒皮提取物的组合物中的载体、赋形剂和稀释剂,有乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物质。
包含本发明之花椒皮提取物的组合物可成型为口服剂型、外用剂型、栓剂和无菌注射液,例如粉末剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、气雾剂等。
花椒皮提取物的剂量可根据患者的年龄、性别、体重而变化,但是可每日给药1次或多次0.1-500mg/kg的量。花椒皮提取物的剂量可根据给药途径、疾病的严重程度、性别、体重、年龄等来增加或降低。因此,上述剂量绝不是对本发明范围的限制。
包含本发明之花椒皮提取物的组合物可按照上述剂型用于医药、食品和饮料等中,用于保护脑细胞并提高记忆力。对于可向其中添加花椒皮的食品,例如是各种食品、饮料、胶质软糖、茶、复合维生素、健康补充食品等。
本发明的花椒皮本身也是一种长期使用时具有安全性的药物,因为其中几乎没有毒性和副作用。
本发明的花椒皮可添加至食品或饮料中,用于保护脑细胞和提高记忆力。对于花椒皮在食品和饮料中的量,通常可添加食品总重量的0.1-15重量%,对于健康补充食品优选1-10重量%,并且可以每100ml 1-30g、优选3-10g的比例添加至健康补充饮料中。
在本发明的健康饮料组合物中,除包含特定比例的花椒皮作为必要成分外,对于液体成分没有特殊的限制,而且作为常规饮料可包含额外的成分如各种调味剂或天然糖。
上述天然糖例如是单糖,如葡萄糖、果糖;二糖,如麦芽糖、蔗糖;以及多糖,如普通糖如糊精、环糊精;和糖醇,如木糖醇、山梨醇、赤藓糖醇。作为调味剂,可有利地使用天然调味剂(taumatine,甜叶菊提取物如新蛇菊苷A、甘草皂苷)以及复合调味剂(糖精、天冬甜素等)。天然调味剂的用量通常为每100ml本发明的组合物约1-20g,优选为约5-12g。
此外,本发明的组合物还可包含各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、调味剂如复合调味剂和天然调味剂、色素和填料(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料中的碳酸化物。另外,本发明的组合物可包含果肉用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料。这些成分可单独或者混合使用。这些添加剂的用量不是明显的,但通常为每100重量份本发明的组合物使用0-20重量份。
将根据以下实施例更为具体地描述本发明。但是,这些实施例绝不是对本发明范围的限制。
实施例1花椒皮提取物的制备将250g的花椒皮切碎并使用Soxhlet装置在70%的甲醇(750ml)中提取3次。过滤提取物,使用旋转蒸发器(EYELA N-N系列)进行真空浓缩,然后冻干,得到16g的甲醇粗提取物(部分1)。
为在不同的有机溶剂中分部分离10g经冷冻干燥的甲醇提取物,将其溶解在200ml的甲醇∶水(4∶1)中,用2M硫酸调节至pH为3,在相同量的氯仿中连续提取3次,然后真空浓缩并冻干,得到3.83g可溶于氯仿中的部分(部分2),而含水层用氢氧化铵调节至pH为10,然后在相同量的氯仿∶甲醇(3∶1)中提取2次。溶于氯仿∶甲醇(3∶1)中的层进行真空浓缩,然后冻干,得到0.26g可溶于氯仿∶甲醇中的部分(部分3)。水层在相同量的甲醇中提取3次,真空浓缩,然后冻干,分别得到4.5g可溶于甲醇中的部分(部分4)以及0.65g可溶于水中的部分(部分5),并在以下活性实验中使用它们作为样品。
实验1脂膏间隙实验1)实验方法制备大鼠大脑皮质楔形切片并放入两隔室脑浴中以进行实验(Harrison NL,Simmonds,MA,Quantitative studies on some antagonists ofN-methyl D-aspartate in slices rat cerebral cortex,Br.J.Phamacol.84,p381-391,1985)。立即取出大脑,并使用脑组织切片机切下2-3mm的前部。剩余部分进行垂直切片,以制备500-600μm厚的冠部切片,并立即放入加氧的Krebs培养基中,然后在中线的中心进行对切,以产生楔形切片,其中包括大脑皮质和胼胝体的背侧皮质表面为约1.5mm宽,而腹侧表面为约1mm宽。这些楔形切片进一步在室温下于加氧的Krebs培养基中温育2小时,然后于两隔室脑浴中放置在切口之间,在该切口上涂覆高真空硅氧烷脂膏。Krebs培养基以2ml/min的速度从两个隔室中流过。在大脑皮质侧隔室中提前10分钟开始给药花椒皮提取物(部分1、2、3、4和5),浓度为10μg/ml,然后给药兴奋性氨基酸AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸)40μM共2分钟。通过Ag/AgCl电极监测两个隔室之间的直流电势。放大信号并借助于McLab软件进行分析。
2)实验结果通过AMPA诱导神经元细胞去极化被认为是神经元细胞损伤刺激的晴雨表。如图1A所示,实验结果表明在两个隔室脑浴中给药AMPA40μM时,诱导0.45mV的去极化作用,但另一方面,在用花椒皮提取物(部分1)(1μg/ml)预处理后给药AMPA时,去极化作用的水平明显降低至0.21mV(图1B)。具体而言,用花椒皮的其他部分(部分2、3、4和5)预处理的结果表明,AMPA的去极化作用分别被抑制75%、54%、27%和67%(图2)。
因此可以得出结论花椒皮提取物的各种成分可诱发神经保护作用。
实验2MTT实验1)实验方法MTT实验是一种用比色计测量线粒体氧化还原的方法,而且主要是用于检查细胞的存活率或者线粒体氧化还原电势(Mosmann等人,J.Immonol.Methods.65.p55-63,1983)。
在该实验中,为检查细胞存活率,分别在各组已在培养基中培养24小时的细胞中添加各种浓度的花椒皮提取物。将MTT试剂(Sigma,USA,3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴,产品编号M 2128)溶解在PBS(磷酸盐缓冲盐水)中并过滤,然后最终以0.5mg/ml的浓度添加至各孔中。细胞进一步在37℃下培养3小时。此时,因为具有活性线粒体的活细胞分解四唑环形成深蓝色的formazan,添加100μl的DMSO和10μl的Sorenson甘油缓冲液(0.1M甘油,0.1M NaCl,pH10.5)以将其溶解,然后在570nm处测量吸收。
2)实验结果如图3中所示,实验结果表明,在向C6神经胶质细胞给药AMPA(40μM)时,约32%的细胞都是死的,但是在用花椒皮提取物(部分1)(10μg/ml)进行预处理时,细胞的存活率恢复至90%以上。
实验3NaNO2记忆测试众所周知的是,由于NaNO2导致的大脑氧代谢缺乏以及与记忆力和学习有关的胆碱能神经传导,它们之间是紧密相关的(Schindler等人,Nootropic drugsAnimal models for studying effects on cognition,DrugDevelop Res 4p567-576,1984)。由于NaNO2导致的大脑氧代谢紊乱以及由于胆碱能神经抑制导致的记忆紊乱,它们之间是紧密相关的。因此,如果在用药物治疗后由于NaNO2表现出死亡诱导时间延迟,则可被认为是表明药物治疗具有提高记忆力的作用的指标。
1)实验方法以10mg/kg的量经P.O.向雄性小鼠(20g)给药花椒皮提取物(部分1),并在60分钟后注射NaNO2(250mg/kg,s.c.),然后测量呼吸保持时间,以通过与对照组的呼吸保持时间对比来评估提高记忆力的作用。
2)实验结果如图4中所示,在用花椒皮提取物(部分1)(10mg/kg,P.O.)预处理后,与NaNO2导致的脑代谢紊乱时的死亡诱导时间相比,死亡诱导时间增加45%,实验结果表明花椒皮具有提高记忆力的作用。
实验4被动回避测试1)实验方法在一雄性小鼠(20g)上以10mg/kg的量经过P.O.途径每日给药花椒皮提取物(部分1、部分2、部分3、部分4或部分5)共3天,并使用Gemini Avoidance System(San Diego Instruments,USA)进行被动回避测试。该实验基于Kumar等人的方法但有些改进,并如下进行(Kumar,V.,Singh,P.N.,Muruganandan,A.V.,Bhattacharya,Effect ofIndian Hypericum perforatum Linn on animal models of cognitivedysfunction.J Ethnopharmacology 72,p119-128,2000)。
在训练测试的第1天,将小鼠放入一个明亮的盒子中并适应300秒,然后门自动打开,以使小鼠进入黑暗的盒子中。当进入该黑暗的盒子中时,施加1秒钟的0.3mA电刺激。在训练结束时立即给药东莨菪碱(1mg/kg,i.p.)。24小时后的保留测试的第2天中,将小鼠放入明亮的盒子中,并适应300秒,然后打开门使其进入黑暗的盒子中。接着测量进入黑暗的盒子中的时间。在保留测试的那一天,不施加电刺激。如果小鼠在500秒的时间内还没有进入黑暗的盒子中,则给出最大点500秒。
2)实验结果如图5A所示,在训练测试的第1天,每个测试组之间没有显著的差异。如图5B所示,在保留测试的第2天,对于患有由东莨菪碱处理诱发的痴呆的小鼠,与对照组相比记忆力降低92.7%。但是对于给药3天花椒皮部分1、2、3、4或5的小鼠,由东莨菪碱导致的记忆力紊乱分别恢复99%、33%、61%、133%和112%,表明具有优异的提高记忆力的作用。
实验5花椒皮提取物的口服毒性测试1)实验方法在动物室中饲养25只重量为约20g的ICR小鼠,条件是温度为23℃,相对湿度为50%,照明为150-300lux,共进行1周,然后分为5个组,每组包括5只用于测试的小鼠。
将由实施例中得到的花椒皮提取物(部分1、部分2、部分3、部分4和部分5)溶解在0.1% Tween 80中,然后分别向5个组的小鼠中口服给药100倍(1,000mg/kg,P.O.)-1000倍(10,000mg/kg,P.O.)于作用诱发剂量(10mg/kg,P.O.)的花椒皮提取物一次。给药后,检查总症状的变化以及是否存在动物死亡,共进行7天。在给药的第7天,杀死小鼠并解剖,以便用肉眼检查内脏。
2)实验结果没有发现由于给药花椒皮部分而导致的异常,而且对于部分1、部分2、部分3、部分4和部分5而言,花椒皮提取物的致死量分别是5,000mg/kg以上、10,000mg/kg以上、10,000mg/kg以上、5,000mg/kg以上和5,000mg/kg以上。
以下将描述组合物的药物制剂,但它们不意味着对本发明范围的限制,而仅是用于解释。
药物制剂1片剂根据制备片剂的常规方法,制备各具有以下组成的片剂。
花椒皮的甲醇提取物 -500.0mg乳糖-500.0mg滑石-5.0mg
硬脂酸镁 -1.0mg药物制剂2胶囊按照以下方法制备各具有以下组成的胶囊。
筛选花椒皮提取物,与赋形剂混合,然后填充至明胶胶囊中,以制备胶囊。
花椒皮的甲醇提取物-500.0mg淀粉1500 -10.0.mg硬脂酸镁 -100.0mg药物制剂3糖浆按照以下方法制备具有以下组成的糖浆剂。
首先将白糖溶解在纯水中。添加对羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸丙酯和花椒皮提取物,在60℃下溶解,然后冷却,最后添加纯水至150ml。
花椒皮的甲醇提取物-5.0g白糖 -95.1g对羟基苯甲酸 -80.0mg对羟基苯甲酸丙酯 -16.0mg纯水 -至150ml药物制剂4液体制剂根据制备液体制剂的普通方法,制备具有以下组成的液体制剂,并填入琥珀色瓶子中。
花椒皮的甲醇提取物-500.0mg异构糖-20.0g抗氧剂-5.0mg
对羟基苯甲酸甲酯 -2.0mg纯水 -至100.0ml药物制剂5粉末根据制备粉末的普通方法,制备具有以下组成的粉末,填充在包装袋中并密封。
花椒皮的甲醇提取物 -50.0mg乳糖 -100.0mg滑石 -5.0mg药物制剂6注射液根据制备注射液的普通方法,制备注射液,并填充在2.0ml的安瓿中,具有如下所示的组成,然后进行灭菌。
花椒皮的甲醇提取物 -50.0mg抗氧剂 -1.0mgTween 80 -1.0mg注射用蒸馏水 -至2.0ml另外,还按照以下方法制备健康食品。
制备保健食品按照已知的方法使糙米、大麦、薏苡糊化、脱水和分配,并使用研磨机制备细度为60目的粉末。另外,按照已知的方法对黑豆、黑芝麻和紫苏进行蒸、脱水和分配,并使用研磨机制备细度为60目的粉末。
按照以下比例混合如上制备的谷物、果实和干燥的花椒皮提取物,并形成颗粒。
由于花椒皮提取物具有保护脑细胞的功能,包含花椒皮提取物的组合物不仅显示出预防和治疗变性脑疾病的作用,而且还显示出具有提高记忆力的作用。其对罹患由于各种环境因素导致的脑损伤的现代人而言具有保护脑细胞的功能,并因此可用于记忆力受损的人,如痴呆患者。
权利要求
1.用于保护脑细胞并提高记忆力的包含花椒皮提取物的药物组合物,其中所述花椒皮提取物是用水、有机溶剂或者水与有机溶剂混合在一起而形成的混合溶剂提取的。
2.如权利要求1所述的组合物,其中相对于组合物的总重量,该组合物包含0.5-50重量%的花椒皮提取物。
3.如权利要求1所述的组合物,其中花椒皮提取物是通过用有机溶剂提取花椒皮而得到的,所述有机溶剂选自于以下组中具有1-4个碳原子的低级醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、醚、乙酸乙酯、以及它们的混合物。
4.如权利要求1所述的组合物,其中花椒皮提取物是通过以下方法得到的将根据权利要求3得到的花椒皮提取物溶解在甲醇∶水的混合溶剂中,通过添加酸将pH调节为2-4,然后用等体积的氯仿进一步进行提取和分部分离。
5.如权利要求1所述的组合物,其中花椒皮提取物是通过以下方法得到的将根据权利要求3得到的花椒皮提取物溶解在甲醇∶水的混合溶剂中,通过添加酸将pH调节为2-4,用等体积的氯仿提取,通过添加氢氧化铵将不溶于氯仿中的部分调节至pH为9-12,然后用等体积的氯仿∶甲醇混合溶剂进一步进行提取和分部分离。
6.如权利要求1所述的组合物,其中花椒皮提取物是通过以下方法得到的将根据权利要求3得到的花椒皮提取物溶解在甲醇∶水的混合溶剂中,通过添加酸将pH调节为2-4,用等体积的氯仿提取,通过添加氢氧化铵将不溶于氯仿中的部分调节至pH为9-12,用等体积的氯仿∶甲醇混合溶剂提取,然后用甲醇对不溶于氯仿∶甲醇中的部分进一步进行提取和分部分离。
7.如权利要求1所述的组合物,其中花椒皮提取物是通过以下方法得到的将根据权利要求3得到的花椒皮提取物溶解在甲醇∶水的混合溶剂中,通过添加酸将pH调节为2-4,用等体积的氯仿提取,通过添加氢氧化铵将不溶于氯仿中的部分调节至pH为9-12,用等体积的氯仿∶甲醇混合溶剂提取,然后用甲醇对不溶于氯仿∶甲醇混合溶剂中的部分进一步进行提取和分部分离,由不溶于甲醇的部分中得到。
8.如权利要求1所述的组合物,其进一步包含载体、赋形剂、稀释剂或它们的混合物。
9.如权利要求1所述的组合物,其成型为口服、外用、栓剂或无菌注射液的剂型。
10.健康补充食品,其包含具有保护脑细胞和提高记忆力作用的花椒皮提取物以及可用于食品中的食品补充添加剂。
全文摘要
本发明涉及一种具有保护脑细胞和提高记忆力的作用的包含花椒皮提取物的组合物。本发明的组合物能够在经受脑损伤的现代人中产生保护脑细胞的作用,所述脑损伤是由诸如各种压力、饮酒和抽烟嗜好等环境因素导致的,并因此可作为用于预防、治疗变性疾病以及提高记忆力的药物和健康补充剂。
文档编号A61K36/00GK1612744SQ02826764
公开日2005年5月4日 申请日期2002年11月6日 优先权日2001年11月6日
发明者金星震 申请人:金星震
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