专利名称：一种治疗中风病的中成药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗中风病的药物组合物，是一种主要治疗中风病中经络瘀血阻络证及或动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞的中成药及其制备方法。
背景技术：
由于缺血性中风病(缺血性脑血管病)属中风病范畴，是中老年人的常见病、多发病，具有高发病率、高病死率、高致残率、高复发率的特点，严重危害着人类的身心健康与生命。但是已有的各种治疗中风病的中药其速度较慢；治疗缺血性中风病的西药疗效较快，但其疗效短，副作用较大。本品为中西药复方制剂，克服了单纯中药或西药的缺陷。本品为中药胶囊剂也比其他中药剂型(如冲剂、片剂)的吸收率要高得多。
发明内容
本发明的目的是，提供一种治疗中风病的中成药，使其具有治疗缺血性中风病高效、长效、稳效，并具有活血化瘀、祛风通络、滋阴开胃、利水消痰、凉血安神、下气消积等优点，并具有不刺激胃疡、不损害人体心、肝、肾的优点。
本发明还涉及其制备方法。
本发明的中成药，是按下述重量比的原料制成的药剂它有由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭200-800份、川芎300-700份、丹参300-700份、益母草400-600份、卵黄磷脂粉30-70份、谷维素4-12份、葛根250-750份；其制备方法是①取水蛭、川芎、丹参，水煎煮，合并煎液，减压浓缩至为清膏，放至室温，搅拌下加入乙醇，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至稠膏，减压干燥、粉碎即得；②取葛根、益母草，以乙醇浸泡提取，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏，减压干燥、粉碎即得；将以上浸膏粉合并，再加入谷维素细粉及卵黄磷脂粉，混匀，装胶囊即得。
本发明进一步的方案是它是由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭350-700份、川芎350-600份、丹参400-650份、益母草440-650份、卵黄磷脂粉40-70份、谷维素5-10份、葛根350-650份。
本发明进一步的方案是它是由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭400份、川芎550份、丹参300份、益母草600份、卵黄磷脂粉70份、谷维素10份、葛根650份。
本发明进一步的方案是它是由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭500份、川芎500份、丹参500份、益母草500份、卵黄磷脂粉50份、谷维素7.5份、葛根500份。
所述的药剂是胶囊剂。
本发明中成药的制备方法是①取水蛭、川芎、丹参，以10倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.18～1.20(58℃)的清膏，放至室温，搅拌下加入乙醇，使药液醇浓度达60℃，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.38～1.40(58℃)的稠膏，减压干燥、粉碎即得。②取葛根、益母草，以5倍量95％乙醇浸泡提取3次，每次24小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.38～1.40(58℃)的稠膏，减压干燥、粉碎即得。将以上浸膏粉合并，再加入谷维素细粉及卵黄磷脂粉，混匀，装胶囊即得。
本发明的效果是方中水蛭、川芎用为君药。水蛭味咸苦辛平，入肝、膀胱经。破血、逐瘀、通经。《本经》谓“主逐恶血、瘀血，月闭，破血瘕积聚”。《本草经百种录》“水蛭最喜食人之血，而性又迟缓善入，迟缓则生血不伤，善入则坚积易破，借其力以攻积久之滞，有利而无害也“。司志国进行药理研究室报道了水蛭的抗凝作用。王海清总结多年经验认为水蛭用于中风病急性期各型均获良效，不用则效差。川芎味辛性温，如肝、胆经。《本草纲目》“芎穷，血中气药也”或血理期，通经活络。活血化瘀，同时调畅气机，使气血运行得畅。《本草汇言》“川芎上性头目，下调经水，中开郁结，血中气药”。《神农本草经》“主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急……”。
用丹参、益母草、葛根共为臣药。养血活血，凉血安神。丹参味苦性微温，入心、肝经，活血化瘀、通经脉，使上充于脑之瘀血得以消散下行。《重庆堂随笔》“丹参，降而行血，血热而滞者宜之”《本草纲目》“该丹参能破宿血，补新血……调经脉，其功大类当归、地黄、川芎、芍药故也”。益母草味辛苦性凉，入心包、肝经，活血祛瘀，《本草汇言》“益母草，行血养血，行血而不伤新血，养血而不滞瘀血，诚为血家之圣药”。葛根味甘辛性平，入脾胃经。升提清阳，引诸药上行。《本草正义》“葛根气味俱薄，最能生发脾胃清阳之气”。三药并用不仅有化瘀血而不伤新血，养血而不滞瘀血之功，还能引上冲之血下行，凉血活血，使心神安宁，并引诸药上行，共助君药活血之功，实为助君药之良剂，故为臣药。
卵黄磷脂粉系从鸡卵黄中提取出来的卵黄磷脂，主要成分为卵磷脂。卵磷脂可以调整、平衡血液中胆固醇、磷脂的比例，促进血脂水平正常，又有补脑、促进脑功能恢复等作用。
谷维素能调整植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神及神经失调等症状对本病发病过程中的兼证如头晕、睡眠障碍等有改善作用，与卵黄磷脂合用，在本方中起辅助作用。
诸药合用，共奏活血化瘀、通经活络之功，以期使瘀血得化、脑脉复通，脑窍复明，中风病诸证得减。本发明的愈显率为56.67％，总有效率为90.00％。
脑舒宁胶囊临床试验总结。
脑舒宁胶囊用于治疗中风病。参照该药的功能主治及《中药新药治疗中风病临床研究的指导原则》等制定了《脑舒宁胶囊临床试验方案》。于2000年2月至2000年7月进行了拆方临床试验。共试验60例，其中疗组30例，对照组30例进行随机盲法试验。
治疗组临床治愈2例，显效15例，有效10例。对照组用脑舒宁胶囊2号(原方减去卵黄磷脂、谷维素)治疗，临床治愈2例，显效13例，有效11例。二组疗效对比，治疗组愈显率56.67％，总有效率90.00％，对照组愈显率50.00％，总有效率86.67％。统计学处理，P＞0.05。
总有效率90.00％，对照组愈显率50.00％，总有效率86.67％。统计学处理，P＞0.05，差异无显著性。现小结如下一般资料一、性别两组间比较表1两组性别比较表男 女组别 例数 ————男∶女N％ N％治疗组 30 16 53。33 14 46.671.14∶1对照组 30 18 60.0012 40.001.50∶1经统计学处理，x2＝0.27，P＞0.05两组病例性别比较，差异无显著性具有可比性。
二、年龄年龄比较表2两组年龄比较表(岁)
组别例数 ＜50 50-60-治疗组 301 4 25对照组- 303 3 24x2＝3.08，P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。
三、病情病情比较表3两组病情(主症积分)比较表组别例数主症积分治疗组3015.18±6.44对照组3016.17±6.08t＝0.61，P＞0.05差异无显著，有可比性四、病程病程比较表4两组病程比较表(天)组别 例数≤1819～＞23治疗组30 11 3 16对照组30 9 4 17X2＝0.36，P＞0.05差异无显著，有可比性试验方案一、试验目的客观评价脑舒宁胶囊对脑梗塞、中风病中经络恢复期瘀血阻络证的临床疗效，进行拆方后临床观察，应用脑舒宁胶囊1号(脑舒宁胶囊)与脑舒宁胶襄2号(脑舒宁胶囊的5味中药，无谷维素、卵磷脂粉)做对比观察，进而探讨本药的优缺点。
二、病例选择标难(一)中医诊断标准1.中风病诊断标准参照1986年中国中医学会制订的”中风病诊断和疗效评定标难.
主症半身不遂，口舌歪斜，神识昏蒙，舌强言塞或不语，偏身麻木为主症急性起病；病发多有诱因，末发前常有先兆症状；好发年龄多在40岁以上。
具有主症两个以上，急性起病，结合舌、脉、诱因、先兆、年龄等方面的特点既可确定诊断。
2.病类诊断标准中经络诊断标淮以半身不遂，口舌歪斜，舌强言蹇或不语，偏身麻木为主症，而无神识昏蒙者。
3.中医辨证标准证侯表现为瘀血阻络证者半身不遂，口舌歪斜，偏身麻木，言语塞涩。面色晦暗，口唇色暗，舌质紫暗或有瘀斑，脉沉弦。
4。分期标准恢复期发病2-4周。
(三)西医诊断标准；参照1995中华医学会第三次全国脑血管病学术会议(成都会议)诊断标准。
动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞
1.1常于安静状态下起病。
1.2多无明显头痛和呕吐。
1.3发病可较缓慢，可逐渐进展，或呈阶段性进行。
1.4发病后意识清楚。
1.5有颈内动脉系统症状和体征。
1.6头颅CT扫描有梗塞灶。
三、病例纳入标准1.符合中医诊断标准，为急性期中经络，符合病证诊断者。符合西医诊断标准，为急性期动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞不伴意识障碍者。
2.年龄为18至70岁。
3。病程在恢复期即发病2-4周。
四、病例排除标难1.经检查证实由脑肿瘤、脑外伤、血液病等引起的中风病；出血性中风病严重意识障碍(昏迷)者。
2。70岁以上，18岁以下，妊娠期或吨乳期妇女，过敏体质考。3.合并有肝、肾、造血系统、重症糖尿病及骨关节病、精神病者；4.凡不符合纳入标准，末技规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
四、病例排除标难1.经检查证实由脑肿瘤、脑外伤、血液病等引起的中风病；出血性中风病严重意识障碍(昏迷)者。
2。70岁以上，18岁以-氏妊娠期或吨乳期妇女，过敏体质者。
3.合并有肝、肾、造血系统、重症糖尿病及骨关节病、精神病者；4.凡不符合纳入标准，末按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
五、观察项目及方法疗效性观察(1)语言情况、上肢活动、下肢活动等情况。
(2)中医症状学观察如面色、语言、舌脉等。
(3)每例病人用药前做头颅CT检查，以观察用药前后病灶的变化。
六、疗效评定(一)中风病计分方法1.主症计分采用计分法，着眼于语言、运动功能、综合功能的恢复程度。
(1)语言表达正常0分；一般表达，命名不能1分；说话成句而表达不全2分；不能说单词、词组3分；语言不能或基本不能4分。不能说单词、词组3分；语言不能或基本不能4分。
(2)上肢肩关节正常0分；上举全而肌力差1分；上举平肩或略过肩2分；上举不到肩3分；不能动或前后略摆动4分。
(3)上肢指关节正常0分；手指分别动作有效而肌力差1分；握拳伸指2分；屈指、握不成拳、不会伸3分；不会动4分。下肢筋关节正常0分，始高45°以上1分；不足45°2分；摆动能平移3分不能动4分。
(5)下肢趾关节正常0分；伸屈自如，力弱1分伸屈不全2分；略动3分；不会动4分。
综合功能生活能自理，自由交谈0分；独立生活简单劳动而有部分功能不全1分；可行走，部分自理，尚需人辅助2分；可站立迈步，需人随时照料3分卧床4分。
2.中医症状判定中医症状按是否出现界定，记录“有”或“无”，症状为“偏身麻木、口舌歪斜、面色晦暗、口唇色暗、舌质暗、舌有瘀斑”。
3.对脑血管病兼有症状，如头晕、睡眠障碍、情绪不稳等症状按“有”或“无”进行描述。
(二)疗效评定标难治疗前主症满分24分，其疗效评定采用尼莫地平方法(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％，以百分数表示。
主症疗效评定(1)、基本痊愈85％。
(2)、显效≥50％，＜85％。
(3)有效≥20％，＜50％(4)、无效＜20％。
七、试验方法1.病例分组及病例数量根据随机对照的分组原则，对符合诊断标难、纳入标准、经排除标难筛选的入选病例，作为受试对象。将合格的受试对象随机分配到治疗组和对照组。
2.用药方法治疗组脑舒宁胶囊1号口服，每目三次，每次4粒，以28天为一疗程。
对照组脑舒宁胶囊2号口服，每日三次，每次4粒，疗程同治疗组。
3.注意事项其他治疗应严格保证两组的均衡性A、如有感染，高血压等，均可对症处理。
B、如不能进食，均可补液或鼻饲，维持热量、水电及酸碱平衡；C、如出现高颅压脑水肿时，可采用西医脱水降颅压等措施进行对症处理。不得使用其他治疗本病证药物。疗程两组均连续用药4周，结束疗程。
保证治疗组与对照组在病程、病情、年龄、疾病性质以及其它治疗方面的均衡性。
4.统计方法计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，等级资料用Ridit分析.
治疗结果一、 主症疗效表5两组主症疗效比较表组别例数 基本治愈(N) 显效(N) 有效(N) 无效(N) 总有效率(％)愈显率％治疗组 302 15 10 3 90.0056.67对照组 302 13 11 4 86.6750.00
经Ridit分析u＝0.56， p＞0.05无显著差异，两组疗效相似。
二、治疗前后两组主要症状总积分的比较表6治疗前后两组主要症状总积分的比较表(X±SD)组别例数疗前疗后 组内比t p治疗组 3015.18±6.447.57±5.37 4.97 ＜0.05对照组 3016.17±6.088.79±5.38 4.59 ＜0.05t 0.15组间对比p ＞0.05分析两组治疗前后诸症有明显好转，两组比较未显示统计学差异三、治疗前后两组中医症状变化的比较表7治疗前后两组中医症状变化的比较症状疗前 疗后--------- ----------治疗组对照组治疗组对照组口舌歪斜18 15 14 13偏身麻木15 17 14 15面色晦暗12 11 11 10口唇色暗12 10 10 9舌质暗 14 15 12 14舌有瘀斑77 67分析两组治疗前后主症均有好转四、兼有症状治疗前后比较表8兼有症状变化情况表症状 疗前 疗后------------ ------------治疗组对照组治疗组对照组头晕23185 9睡眠障碍17166 11情绪不稳18191013对每一症状分别进行卡方检验，头晕t＝1.74，睡眠障碍t＝1.17，情绪不稳t＝0.15，三种症状分别统计，P＞0.05。其中头晕和睡眠障碍两症，治疗组改善的例数多于对照组，但未显示统计学差异。
具体实施方案本发明实施例如下(本发明所述各组份均按重量百分比计)实施例1水蛭200份、川芎300份、丹参300份、益母草400份、卵黄磷脂粉30份、谷维素4份、葛根250份。
其制备方法是①上述量取水蛭、川芎、丹参，以10倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.18～1.20(58℃)的清膏，放至室温，搅拌下加入乙醇，使药液醇浓度达60℃，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.38～1.40(58℃)的稠膏，减压干燥、粉碎即得。②按上述量取葛根、益母草，以5倍量95％乙醇浸泡提取3次，每次24小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.38～1.40(58℃)的稠膏，减压干燥、粉碎即得。将以上浸膏粉合并，再加入谷维素细粉及卵黄磷脂粉，混匀，装胶囊即得。
实施例2水蛭300份、川芎400份、丹参500份、益母草600份、卵黄磷脂粉70份、谷维素5份、葛根650份。
制备方法同上。
实施例3水蛭400份、川芎550份、丹参300份、益母草600份、卵黄磷脂粉50份、谷维素10份、葛根450份。
制备方法同上。
实施例4水蛭300份、川芎400份、丹参500份、益母草600份、卵黄磷脂粉70份、谷维素5份、葛根650份。
水蛭500份、川芎500份、丹参500份、益母草500份、卵黄磷脂粉50份、谷维素7.5份、葛根500份。
制备方法同上。
实施例5水蛭600份、川芎400份、丹参400份、益母草550份、卵黄磷脂粉40份、谷维素8份、葛根400份。
制备方法同上。
实施例6水蛭700份、川芎600份、丹参600份、益母草550份、卵黄磷脂粉60份、谷维素9份、葛根700份。
制备方法同上。
实施例7水蛭800份、川芎700份、丹参700份、益母草650份、卵黄磷脂粉70份、谷维素12份、葛根750份。
制备方法同上。
实施例8水蛭800份、川芎600份、丹参500份、益母草400份、卵黄磷脂粉40份、谷维素6份、葛根250份。
制备方法同上。
权利要求
1.一种治疗脑中风的中成药，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭200-800份、川芎300-700份、丹参300-700份、益母草400-600份、卵黄磷脂粉30-70份、谷维素4-12份、葛根250-750份；其制备方法是①取水蛭、川芎、丹参，水煎煮，合并煎液，减压浓缩至为清膏，放至室温，搅拌下加入乙醇，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至稠膏，减压干燥、粉碎即得；②取葛根、益母草，以乙醇浸泡提取，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏，减压干燥、粉碎即得；将以上浸膏粉合并，再加入谷维素细粉及卵黄磷脂粉，混匀，装胶囊即得。
2.根据权利要求1所述的一种治疗脑中风的中成药，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭350-700份、川芎350-600份、丹参400-650份、益母草440-650份、卵黄磷脂粉40-70份、谷维素5-10份、葛根350-650份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗脑中风的中成药，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭400份、川芎550份、丹参300份、益母草600份、卵黄磷脂粉70份、谷维素10份、葛根650份。
4.根据权利1所述的一种治疗脑中风的中成药，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭500份、川芎500份、丹参500份、益母草500份、卵黄磷脂粉50份、谷维素7.5份、葛根500份。
5.根据权利要求1或2或3或4任何之一所述的一种治疗中风病的中成药，其特征在于所述的药剂是胶囊剂。
6.一种治疗中风病的制备方法，其特征在于①取水蛭、川芎、丹参，以10倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度58℃时为1.18～1.20的清膏，放至室温，搅拌下加入乙醇，使药液醇浓度达60℃，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度58℃时为1.38～1.40的稠膏，减压干燥、粉碎即得；②取葛根、益母草，以5倍量95％乙醇浸泡提取3次，每次24小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度58℃时为1.38～1.40的稠膏，减压干燥、粉碎即得；将以上浸膏粉合并，再加入谷维素细粉及卵黄磷脂粉，混匀，装胶囊即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗脑中风的药物组合物，是一种主要治疗因中风病中经络，风痰瘀血，痹阻脉络证所致中风病的中成药。它是由下述重量配比的原料制成的药剂水蛭200－800份、川芎300－700份、丹参300－700份、益母草400－600份、卵黄磷脂粉300－700份、谷维素4－12份、葛根250－750份。本发明组份的药物经临床及动物试验表明具有活血化瘀、祛风通络、滋阴开胃、利水消痰、凉血安神、下气消积等优点。本发明的愈显率为56.67％，总有效率为90.00％。
文档编号A61P9/10GK1513522SQ03139128
公开日2004年7月21日 申请日期2003年8月20日 优先权日2003年8月20日
发明者刘明国, 王秀娟, 刘成华, 于洪华 申请人:山东华鲁制药有限公司