专利名称：氟比洛芬酯注射药及其制备方法
技术领域：
本发明是一种氟比洛芬酯注射给药剂型及其制备方法。
背景技术：
氟比洛芬酯(Flurbrofene axetil)为氟比洛芬的乙酰氧基乙酯，可在体内羧基酯酶的作用下水解生成氟比洛芬，后者对前列腺素的合成起抑制作用。氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药(NSAID)，具有抗炎、止痛及解热作用，临床用于疼痛或炎症疾病的治疗。我国已于1998年批准上海三维制药有限公司的氟比洛芬原料药和片剂上市，其原料药批件号为国药准字(1998)X-362号，用于治疗类风湿性关节炎，后又陆续批准过缓释片和滴眼液(用于抑制内眼手术时瞳孔缩小及其术后抗炎)。目前市场制剂多为口服剂，由于已经发现口服氟比洛芬后易引起胃肠道紊乱等不良反应，而且在治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时，多数患者无法口服药物，影响临床使用，因此有必要研制氟比洛芬的其它给药剂型，如静脉给药剂型。
发明内容
本发明的目的就是提供一种氟比洛芬酯注射给药剂型及其制备方法，本发明氟比洛芬酯注射药，由主药氟比洛芬酯和辅料溶剂精制大豆油，乳化剂精制卵磷酯、及等张剂甘油、缓冲剂磷酸氢二钠、pH调节剂枸橼酸混配而成的水针剂。由于氟比洛芬难溶于水，故将氟比洛芬制成前药氟比洛芬酯。该前药具有一定的亲酯性，可溶于大豆油中制成注射用乳液剂，用于静脉注射。注射用乳液剂可以选择性地蓄积在炎症组织及血管损伤部位，改变了药物的体内分布，使药物选择性到达病变部位，随后被前列腺素(PG)合成细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞摄取，抑制PG的生物合成。氟比洛芬酯注射药的制备工艺是，将主药氟比洛芬酯与辅料溶剂和乳化剂入乳化缸内，50-60℃保温，搅拌10分钟，转速2500-3000rpm，混合溶解，然后加入计算量的注射用水和浓甘油，50-60℃保温，搅拌20分钟，制成粗乳液。再将粗乳化液倒入均质机，高压均质，保持700-750kg/cm3的高压。然后将缓冲液加入药液，加入pH值为6.5。再将药液通过孔径为0.65μm的滤膜加压过滤后，填充5ml安剖。高压蒸汽115℃灭菌20分钟，检漏，灯检，贴签，包装。
本发明制备氟比洛芬酯注射药，制备方法简单、通用，制得的产品符合注射剂的各项要求。本发明氟比洛芬酯注射药，见效快、毒性小。本发明氟比洛芬酯注射剂除用于慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎等镇痛消炎外，尤其适用于中、重度疼痛，止痛效果十分显著，而无成瘾性。本发明氟比洛芬酯注射药，同氟比洛芬口服剂型相比，药效更强，起效更迅速，持续时间更长，且不易引起胃粘膜损伤等不良反应。药代动力学试验表明，健康受试者静注氟比洛芬酯注射用乳液剂5ml后，5-10min血药浓度即达峰值，药物消除半衰期为5.8h。48h内尿中药物积累排泄约为给药剂量的85％。每间隔12h连续给药5次后，48h内尿中药物累积排泄率近85％，未发现药物在体内蓄积。临床试验表明，有7.1％的术后疼痛患者和69.9％的中度至重度癌性疼痛患者的疼痛症状得到显著改善，给药后15-30min内即可止痛，且止痛时间较口服制剂长(术后止痛时间大于3h，癌性止痛时间可达9h以上)，不良反应发生率极低并无中枢神经系统不良反应和依赖性。氟比洛芬LM制剂使用安全、方便，可望广泛应用于临床。
具体实施例方式
本实施例优选处方如下1.处方组成氟比洛芬酯 50g主药精致大豆油 600g 溶剂精制卵磷酯 70g乳化剂甘油112g 等张剂磷酸氢二钠 4.2g 缓冲剂枸橼酸 适量 pH调节剂注射用水加至50000ml 介质将按处方称量好的氟比洛芬酯、精制大豆油及精制卵磷酯倒入粗乳化缸内(按处方量的105％投料)，50-60℃保温，搅拌10分钟，转速2500-3000rpm，混合溶解，然后加入计算量的注射用水和浓甘油，50-60℃保温，搅拌20分钟，制成粗乳液。将粗乳化液倒入均质机，高压均质，保持700-750kg/cm3的高压。将缓冲液磷酸氢二钠加入药液，用枸橼酸调节pH值至6.5。将药液通过孔径为0.65μm的滤膜加压过滤后，填充50ml输液瓶。高压蒸汽115℃灭菌20分钟，检漏，灯检，贴签，包装，即得50ml的氟比洛芬酯小输液乳剂。
2.处方组成氟比洛芬酯 100g 主药精致大豆油 1000g 溶剂精制卵磷酯 120g 乳化剂甘油152g 等张剂磷酸氢二钠 5.1g 缓冲剂枸橼酸 适量 pH调节剂注射用水加至100000ml 介质将按处方称量好的氟比洛芬酯、精制大豆油及精制卵磷酯倒入粗乳化缸内(按处方量的105％投料)，50-60℃保温，搅拌10分钟，转速2500-3000rpm，混合溶解，然后加入计算量的注射用水和浓甘油，50-60℃保温，搅拌20分钟，制成粗乳液。将粗乳化液倒入均质机，高压均质，保持700-750kg/cm3的高压。将缓冲液磷酸氢二钠加入药液，用枸橼酸调节pH值至6.5。将药液通过孔径为0.65μm的滤膜加压过滤后，填充100ml输液瓶。高压蒸汽115℃灭菌20分钟，检漏，灯检，贴签，包装，即得100ml的氟比洛芬酯输液乳剂。
3.处方组成氟比洛芬酯 50g 主药精致大豆油 500g 溶剂精制卵磷酯 60g 乳化剂甘油 110.5g 等张剂磷酸氢二钠 3.4g 缓冲剂枸橼酸 适量 pH调节剂注射用水 加至5000ml 介质将按处方称量好的氟比洛芬酯、精制大豆油及精制卵磷酯倒入粗乳化缸内(按处方量的105％投料)，50-60℃保温，搅拌10分钟，转速2500-3000rpm，混合溶解，然后加入计算量的注射用水和浓甘油，50-60℃保温，搅拌20分钟，制成粗乳液。将粗乳化液倒入均质机，高压均质，保持700-750kg/cm3的高压。将缓冲液磷酸氢二钠加入药液，用枸橼酸调节pH值至6.5。将药液通过孔径为0.65μm的滤膜加压过滤后，填充5ml安剖。高压蒸汽115℃灭菌20分钟，检漏，灯检，贴签，包装，即得5ml的氟比洛芬酯针剂。
4.处方组成氟比洛芬酯 25g 主药精致大豆油 250g 溶剂精制卵磷酯 30g 乳化剂甘油 55.5g等张剂磷酸氢二钠 2.4g 缓冲剂枸橼酸 适量 pH调节剂注射用水 加至2000ml 介质将按处方称量好的氟比洛芬酯、精制大豆油及精制卵磷酯倒入粗乳化缸内(按处方量的105％投料)，50-60℃保温，搅拌10分钟，转速2500-3000rpm，混合溶解，然后加入计算量的注射用水和浓甘油，50-60℃保温，搅拌20分钟，制成粗乳液。将粗乳化液倒入均质机，高压均质，保持700-750kg/cm3的高压。将缓冲液磷酸氢二钠加入药液，用枸橼酸调节pH值至6.5。将药液通过孔径为0.65μm的滤膜加压过滤后，填充2ml安剖。高压蒸汽115℃灭菌20分钟，检漏，灯检，贴签，包装，即得2ml的氟比洛芬酯针剂。
权利要求
1.氟比洛芬酯注射药，其特征在由主药氟比洛芬酯和辅料溶剂精制大豆油、乳化剂精制卵磷脂以及等张剂甘油、缓冲剂磷酸氢二钠、pH调节剂枸橼酸混配而成的注射用乳液，产品规格为每支含1～500ml液体，其中含主药氟比洛芬酯5～150mg。
2.权利要求1所述氟比洛芬酯注射药的制备方法，其特征在于以氟比洛芬酯为原料药，加辅料精制大豆油和精制卵磷脂，保温，混合溶解，然后加入计算量的注射用水和浓甘油，保温，制成粗乳液；高压均质，加入缓冲液，pH调节剂，调节pH值为6.5，微孔滤膜过滤，填充，高压灭菌，检漏，灯检，贴签，包装得终产品。
3.根据权利要求2所述的氟比洛芬酯注射药的制备方法，其特征是将主药氟比洛芬酯与辅料精制大豆油及精制卵磷脂混合，50-60℃保温，搅拌10分钟，然后加入计算量的注射用水和浓甘油，50-60℃保温，搅拌20分钟，制成粗乳液。
4.根据权利要求2或3所述的氟比洛芬酯注射药的制备方法，其特征是将粗乳化液倒入均质机，高压均质，保持700-750kg/cm3的高压。
5.根据权利要求4所述的氟比洛芬酯注射药的制备方法，其特征是将缓冲液磷酸氢二钠加入药液，用枸橼酸调节pH值为6.5。
全文摘要
本发明是消炎止痛药氟比洛芬酯注射给药剂型及其制备方法，即将主药与辅料溶剂、乳化剂及等张剂、缓冲剂、pH调节剂混合配成注射用乳剂。本发明氟比洛芬酯注射药同现有氟比洛芬口服剂型相比，药效更强，起效更迅速，药效持续时间长，且不易引起胃粘膜损伤等不良反应。用于慢性风湿关节炎等镇痛消炎，尤其适用于手术后等中重度疼痛及癌性痛的止痛，效果十分显著且无成瘾性，且制备方法简单通用。该药适于临床广泛应用。
文档编号A61K31/216GK1621035SQ20031010967
公开日2005年6月1日 申请日期2003年11月26日 优先权日2003年11月26日
发明者梁建华 申请人:梁建华