专利名称：一种治疗阴道毛滴虫症的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用配制品，具体地说是一种用于治疗阴道毛滴虫症的药物。
背景技术：
阴道毛滴虫是寄生在人体阴道及泌尿道的鞭毛虫。其虫体形态多变，常借助鞭毛、波动膜而活动。主要可引起滴虫性阴道炎、泌尿道炎症。感染者还可通过分娩将滴虫传染给婴儿从而引起婴儿呼吸道和眼结膜的炎症。阴道毛滴虫的人群感染较普遍，一般以女性20-40岁年龄组感染率最高。
目前用于治疗阴道毛滴虫症最常见的药物是甲硝唑。甲硝唑对于阴道毛滴虫有直接杀灭作用，其疗效确定无疑。但该药副作用大，胃肠道反应严重，特别是近年来，人们发现其存在一定致畸变作用，故其的广泛应用受到限制。特别是对孕龄期妇女，患者更是不愿接受这类药物的治疗。为此，许多医药科研人员都在积极寻求更为有效、安全的药物。
发明内容
本发明的目的就是为提供一种安全有效的治疗阴道毛滴虫症的新药。
本发明的另一个目的是提供除虫菊素或拟除虫菊酯在制备治疗阴道毛滴虫症药方面的用途。
本发明的目的是这样实现的本发明所提供的治疗阴道毛滴虫症的药物组合物，是该组合物中含有有效剂量的除虫菊素或拟除虫菊酯和药学上可接受的载体。
其中除虫菊素为除虫菊中所含药物成分，它包括有除虫菊素I、除虫菊素II、莱酮除虫菊素I、莱酮除虫菊素II、瓜叶除虫菊I、瓜叶除虫菊素II。
拟除虫菊酯包括有丙烯菊酯、右旋丙烯菊酯、Sr-生物丙烯菊酯、胺菊酯、右旋胺菊酯、甲醚菊酯、苯醚菊酯、右旋苯醚菊酯、苄呋菊酯、右旋苄呋菊酯、呋喃菊酯、戊菊酯等人工合成除虫菊酯。
药学上可接受的载体包括有稀释剂、赋形剂，如丙酮、乙醇、水、硬脂酸、甘油、羧甲基纤维素钠等等。
本发明药物组合物可以制备成洗剂、栓剂、膜剂等外用药制剂，其各种剂型的制备方法可以按照药学领域的常规生产方法制备。
本发明药物组合物优选的药物剂型为洗剂，该洗剂中的除虫菊素或拟除虫菊酯的药物浓度为5μg/ml-200μg/ml。
本发明药物组合物中的拟除虫菊酯优选丙烯菊酯、右旋丙烯菊酯、胺菊酯、右旋胺菊酯、甲醚菊酯、苯醚菊酯、右旋苯醚菊酯其中的任意一种。
本发明同时提供了一种除虫菊酯或拟除虫菊酯的新用途，即除虫菊素和拟除虫菊酯在制备治疗阴道滴虫症药物中的应用。
除虫菊素和拟除虫菊酯早已作为杀虫剂使用。但到目前为止，其作为卫生杀虫剂的应用一直停留在对蚊蝇、蟑螂、虱子、蛀娥、臭虫、白蚁等害虫的防治。
除虫菊素和拟除虫菊酯是一类非常安全的杀虫剂，它的用量极低，即使频繁暴低浓度下，仍然很安全。因其一旦进入人体循环就被迅速分解成毒性很低的代谢物(中国媒介生物学控制杂志1998年9卷、5A期P63)。
除虫菊和拟除虫菊酯素的急性经皮LD50一般都＞2500mg/kg，例如丙烯菊酯LD50为3700mg/kg，胺菊酯LD50＞15000mg/kg，苯醚菊酯LD50＞5000mg/kg，呋喃菊酯＞7500mg/kg(朱成璞主编，上海交通大学出版《卫生杀虫药械应用指南》P70-83)。
当LD50≥2000mg/kg时，通常认为其毒性较小，如避蚊胺其LD50为2000mg/kg，其现已获准广泛应用于人体的皮肤保护以及防治蚊虫叮咬。
本发明所选用的除虫菊素和拟除虫菊酯急性经皮LD50值均大于2500mg/kg，其中的氯菊酯、苯醚菊酯等也都广泛用于头虱、体虱杀虫剂中。
本发明在用其制备治疗阴道毛滴虫药物的应用中，用量非常之小，故可安全用于防治阴道毛滴虫症。
本发明药物组合物所制备的洗剂、栓剂以及膜剂经急性皮肤毒性试验和皮肤刺激实验，未发现毒性及刺激性反应。
本发明药物组合物可以适用于阴道毛滴虫感染者和滴虫性阴道炎患者。
本发明药物组合物的用量可根据不同的剂型以及患者感染严重程度以及患者年龄、体重的不同适当选定。一般成人每日用量为0.25mg-50mg如洗剂一般成人每日1次，以5μg/ml-200μg/ml浓度作阴道冲洗。用量为50ml-150ml。
栓剂为每日一次，一次1枚，连用二日。
膜剂为每日一次，一次一块(40×40mm2)，连用二日。
本发明经实验表明其安全、高效，其抗滴虫效果明显优于甲硝唑。
本发明的有益效果通过以下实验得到了证实。
实验方法设5个用药组和一个对照驵。分别取氯菊酯和甲硝唑，用培养液分别配制成含药量为2mg/ml的原液，按实验需要，吸取一定量原液注入各实验管内，随即加入虫液至5ml。使氯菊酯的终浓度为1.25-20μg/ml(分为5管)。甲硝唑的终浓度为1.25-20μg/ml(分为5管)。对照组加生理盐水。
将药物实验组与对照组置培养箱中培养，30′、1h、2h、4h、6h、8h、24h，分别吸取各管虫液，滴片镜检。虫体变圆，结构模糊，胞质内出现空泡，鞭毛与波动膜不运动，甚至缺如，判为死亡。在高倍镜下观察计数各管死亡率，并用血细胞计数板，计数各管滴虫浓度。在加药后24h，分别吸取各管虫液三滴转种至新培养基内，36±0.5℃培养，48h、72h再分别计数各管阴道毛滴虫存活率。
氯菊酯和甲硝唑对体外阴道毛滴虫效果
实验表明，本发明抗滴虫效果明显优于甲硝唑。本发明浓度为2.5μg/ml、24小时，可100％杀灭阴道毛滴虫；10μg/ml，30分钟内就可100％杀灭阴道毛滴虫，而甲硝唑浓度为10μg/ml，需要24小时才能100％杀灭阴道毛滴虫。
具体实施例方式
实施例1 除虫菊I洗液取除虫菊I 20g加入玻璃容器中，加入500ml丙酮溶解，加入乳化剂op(Emulsifier op生产厂家天津石英钟厂霸州市化工分厂，批号Q/YQ40081997)少许，搅拌均匀，使液体透明清亮。最后加入蒸馏水至10000ml，边加边搅拌，制成原液。再加水稀释100倍，本品呈无色透明水溶剂。
实施例2 丙烯菊酯膜剂丙烯菊酯0.5克聚乙烯酸14克甘油1克将聚乙烯酯(PVA)和甘油混合，制成厚度为0.08mm的薄膜，然后将丙烯菊酯用丙硐溶解后，以喷雾的方式使其附在薄膜上，制成每张厚度为0.056±0.015mm，面积为40×40mm2，重量为210×±42mg，含丙烯菊酯0.33％，每张含丙烯菊酯均为5.4-8.1mg。
实施例3 苯醚菊酯阴道栓苯醚菊酯0.5g液状石蜡45g香果脂 适量共制成100枚。每枚栓含苯醚菊酯5mg。
权利要求
1.一种治疗阴道毛滴虫症的药物组合物，其特征在于该组合物中含有有效剂量的除虫菊素或拟除虫菊酯和药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的治疗阴道毛滴虫症的药物组合物，其特征在于所说的组合物的药物剂型为洗剂，该洗剂中的除虫菊素或拟除虫菊酯的药物浓度为5μg/ml-200μg/ml。
3.根据权利要求1或2所述的治疗阴道毛滴虫的药物组合物，其特征在于所说的拟除虫菊酯为丙烯菊酯、右旋丙烯菊酯、胺菊酯、右旋胺菊酯、甲醚菊酯、苯醚菊酯、右旋苯醚菊酯其中的任意一种。
4.除虫菊素和拟除虫菊酯在制备治疗阴道滴虫症药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种安全有效的治疗阴道毛滴虫症的新药。同时提供了一种除虫菊素或拟除虫菊酯在制备治疗阴道毛滴虫症药方面的新用途。本发明所提供的治疗阴道毛滴虫症的药物组合物，是该组合物中含有有效剂量的除虫菊素或拟除虫菊酯和药学上可接受的载体。本发明经实验表明其安全、高效，其抗滴虫效果明显优于甲硝唑。
文档编号A61P33/00GK1628653SQ200310109709
公开日2005年6月22日 申请日期2003年12月19日 优先权日2003年12月19日
发明者李泽民 申请人:李泽民