专利名称：龙血竭软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品制造技术，尤其是一种具有生物活性的龙血竭软胶囊及其制备方法。
背景技术：
龙血竭是从剑叶龙血树[Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen]中提取的天然植物成份，干燥后呈红棕色至深棕色块，易溶于高浓度醇，不溶于水。具有活血化瘀、收敛止血、消肿止痛、软坚散结、抗菌消炎、敛疮生肌、补血益气等功效。龙血竭制剂类药品疗效确切，得到了广大医患的认可，至今未曾出现不良反应的文献报到。
1971年，著名植物学家蔡希陶教授在云南南部热带雨林中发现剑叶龙血树后，成功开发出国产血竭，也就是现在的龙血竭。经30多年的开发研究，现已有散剂、胶囊剂、片剂等剂型。现有剂型的加工方法通常是采用常规粉碎方法，粉碎粒度较大，一般在50～100目，然后加工成各种制剂。由于龙血竭溶解性差，既不溶于水也不溶于脂类，而人体消化系统又不易将大颗粒龙血竭分解，造成现有剂型的生物利用度较低。
随着龙血树资源的日趋减少和国家对植物资源的保护力度不断加大，研制一种提高龙血竭生物利用度的制剂，减少资源的使用和消耗，必然是一种利国利民的举措。
发明内容
本发明的目的在于有效的提高龙血竭的生物利用度，提供一种生物利用度较好、疗效显著、使用方便的龙血竭软胶囊及其制备方法，它是将经微粒化处理的龙血竭微粉用稀释剂制成药液，再用一定比例的明胶和甘油制成软胶囊。
本发明提供的龙血竭软胶囊，由药液和囊壳两大部份构成，药液中按重量百人分比含有粒度不低于200目的龙血竭10～50％，并含有稀释剂；囊壳中含有明胶和甘油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6。
本发明可使龙血竭微粉在油性稀释剂中形成稳定、均一的混悬体系，具有含量准确、分散性好、生物利用度和吸收率高等特点，具有较好的外观和稳定性。经临床前实验证明，龙血竭软胶囊较龙血竭硬胶囊具有更好的药用效果。
由于龙血竭溶解性差，既不溶于水也不溶于脂类，且人体消化系统不易将大颗粒龙血竭分解，使得人体吸收困难。
为了提高龙血竭的生物利用度，本发明将龙血竭进行微粒化处理，粒度在200目以上，最好是经超微粉碎达到1000目以上，大大提高了龙血竭比表面积。经动物实验证明，高度微粒化的龙血竭其药效得到明显提高。
稀释剂的选用，主要考虑可使龙血竭微粉在稀释剂中形成均一、稳定的固液混悬体系。本发明稀释剂选用的是玉米油、大豆油、红花油、花生油、紫苏子油、芝麻油、葵花子油、核桃油中的一种或几种。经稳定性考查，龙血竭微粉量在一定范围内，药液的固液混悬体系分散均匀，无沉淀，无质变。
龙血竭在药液中的量超过50％，流动性差，会造成灌装困难。故本发明提供的龙血竭软胶囊的药液中含龙血竭为10～50％。
龙血竭软胶囊的制备方法1.将龙血竭药材用90％以上的乙醇回流提取、浓缩、干燥制得龙血竭。
2.将龙血竭进行粉碎至不低于200目的微粉，越细越好；3.将龙血竭粉加入稀释剂中，同时可根据需要加入助悬剂、助溶剂，充分搅拌、混合均匀、脱气，送至充填机上方的罐内，待用；同时按比例配好明胶溶液，脱气，保温，待用；4.将上述物质用软胶囊机制成软胶囊，洗净、干燥、包装即得成品。
5.软胶囊囊壳的明胶和甘油的用量比为10∶4～6(重量比)。
具体实施例方式
本发明产品按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。
实施例1规格(按药液量)0.3g/粒组份每粒用量龙血竭(1000目以上) 0.150(占药液量50％)玉米油 0.045(占药液量30％)花生油 0.030(占药液量20％)明胶0.160甘油0.064
实施例2规格(按药液量)0.4g/粒组份每粒用量龙血竭(800目) 0.160(占药液量40％)芝麻油 0.120(占药液量30％)大豆油 0.120(占药液量30％)明胶0.180甘油0.081实施例3规格(按药液量)0.6g/粒组份每粒用量龙血竭(1000目) 0.180(占药液量30％)玉米油 0.420(占药液量70％)明胶0.250甘油0.125实施例4规格(按药液量)0.8g/粒组份每粒用量龙血竭(400目) 0.16(占药液量20％)大豆油 0.48(占药液量60％)葵花子油0.16(占药液量20％)明胶0.300甘油0.165
实施例5规格(按药液量)1.0g/粒组份每粒用量龙血竭(300目) 0.100(占药液量10％)紫苏子油0.500 (占药液量50％)核桃油 0.400(占药液量40％)明胶0.360甘油0.216本发明经动物实验，其方法和结果如下药液配比龙血竭31％ 玉米油69％给药方法龙血竭软胶囊给药量以药剂中所含龙血竭量计算，根据龙血竭药液浓度折算成体积的药液灌胃给药。
1.龙血竭软胶囊对血小板聚集功能的影响家兔随机分成6组，每组4只，即等体积生理盐水组(5ml/kg)；食用玉米油组(2.2ml/kg)；0.5、0.75、1.0g/kg的龙血竭软胶囊组；1.0g/kg硬胶囊组。家兔禁食不禁饮过夜后，上述各组均按体重灌胃给药。给药前取血一次，给药后1、2、3、4h分别取血，制备PRP和PPP，按Born方法观察药物灌胃后对ADP和PAF诱导血小板聚集功能的影响。结果见下表表1. 龙血竭软胶囊灌胃对ADP和PAF诱导家兔血小板聚集功能的影响
n＝4，x±s，aP＜0.05，bP＜0.01与生理盐水比较；cP＜0.05与龙血竭硬胶囊比较，cP＜0.05与食用玉米油比较。
实验结果表明，龙血竭软胶囊和硬胶囊灌胃后明显抑制ADP和PAF诱导的血小板聚集，在龙血竭剂量相等的情况下，软胶囊抑制血小板聚集作用显著优于硬胶囊。
2.龙血竭软胶囊对小鼠肺微循环血栓形成的影响雄性ICR小鼠(20～24g)，随机分6组，每组10只，即生理盐水组；食用玉米油组；0.65、1.3、1.95g/kg的龙血竭软胶囊组和1.95g/kg的龙血竭硬胶囊组。连续灌胃5d，于末次给药1h后，于小鼠尾表脉注入300mg/kg的adp(0.1mL/10g体重)，注毕，观察并记录15min内动物死亡数。结果见下表表2. 龙血竭软胶囊灌胃对小鼠肺微循环血栓形成的影响
aP＜0.05，bP＜0.01与生理盐水比较；cP＜0.05与龙血竭硬胶囊比较结果表明，中、高剂量龙血竭软胶囊均明显减少ADP致小鼠肺微血管栓塞的死亡数，该作用呈剂量依赖趋势；等剂量(1.95g/kg)的龙血竭软胶囊作用明显强于龙血竭硬胶囊。
3.龙血竭软胶囊对小鼠尾尖出血时间的影响雄性ICR小鼠(20～24g)，随机分6组，每组10只，即0.9％生理盐水组(0.2ml/10g)；食用玉米油组；0.65、1.3、1.95g/kg的龙血竭软胶囊组和1.95g/kg的龙血竭硬胶囊组。各组均灌胃给药，1次/d，连续4d。于末次给药后1h，距尾尖0.6cm处横断。待血液自行溢出时开始计时，每30s用滤纸吸去血滴1次，直至出血自然停止(滤纸无血迹)为止，记录出血时间。
表3. 龙血竭软胶囊灌胃对小鼠尾尖出血时间的影响
n＝10，x±s，aP＜0.05，bP＜0.01与生理盐水比较；cP＜0.05与龙血竭硬胶囊比较结果显示，中、高剂量龙血竭软胶囊明显缩短小鼠尾尖出血时间；等剂量(1.95g/kg)的龙血竭软胶囊缩短小鼠尾尖出血时间作用强于龙血竭硬胶囊。
通过以上实验证明，龙血竭软胶囊具有较龙血竭硬胶囊更高的抗血小板活性和较强的抗血栓作用，更有利于防止血栓的形成和延展，具有明显的活血化瘀通脉的作用，具有更好的止血、促凝作用。
权利要求
1.一种龙血竭软胶囊，由药液和囊壳两大部份构成，其特征在于药液中按重量百人分比含有粒度不低于200目的龙血竭10～50％，并含有稀释剂；囊壳中含有明胶和甘油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6。
2.根据权利要求1所述的龙血竭软胶囊，其特征在于稀释剂是玉米油、大豆油、红花油、花生油、紫苏子油、芝麻油、葵花子油、核桃油中的一种或几种。
3.一种龙血竭软胶囊的制备方法，其特征在于A、将龙血竭药材用浓度90％以上的乙醇热回流提取、浓缩、干燥制得龙血竭；B、将龙血竭粉碎成粒度不低于200目的微粉；C、将龙血竭粉加入稀释剂中充分搅拌、混合均匀、脱气，待用，同时按比例配好明胶溶液，待用；D、将上述物质用软胶囊包装机制成软胶囊，洗净、干燥、包装即得成品。
全文摘要
本发明涉及一种具有生物活性的龙血竭软胶囊及制备方法，由药液和囊壳两大部分构成，药液中按重量百分比含有粒度不低于200目的龙血竭10～50％，并含有稀释剂；囊壳中含有明胶和甘油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6，其加工工艺将龙血竭进行超微粉碎200目以上，加入溶剂稀释剂中，充分搅拌、混合、筛滤、脱气，将上述物质用软胶囊包装机制成软胶囊，洗净、干燥、包装即得成品；本发明可使龙血竭微粉在油性稀释剂中形成稳定、均一的混悬体系，具有含量准确、分散性好、生物利用度和吸收率高等特点，具有较好的外观和稳定性，经临床前实验证明，龙血竭软胶囊较龙血竭硬胶囊具有更好的药用效果。
文档编号A61P7/00GK1660258SQ20041007962
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月21日 优先权日2004年12月21日
发明者毛联荣 申请人:西双版纳雨林制药有限责任公司