专利名称：舒血宁输液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及舒血宁输液及其制备方法，属于药品制备的技术领域。
背景技术：
舒血宁为银杏叶提取物(主要成分为黄酮醇甙和银杏内酯)，中医学认为其具有活血化瘀作用，现代药理学研究表明，银杏叶有效成分具有改善脑循环、增加脑血流量、降低脑血管阻力的作用；能改善冠脉循环和营养心肌；可抗血小板凝集，增加红细胞变形能力，逆转异常血液流变性，降低血液粘稠度；并具有保护脑细胞超微结构，改善脑细胞代谢，提高脑耐缺氧能力，近年来广泛应用于心脑血管病的治疗，并已取得显著的疗效。现临床上已应用的制剂有片剂、注射剂，注射剂为小针剂，可静滴也可肌注，静脉滴注时各医院通常根据需要，按配伍关系将符合静注标准的小针剂加到5％葡萄糖注射液中稀释后使用，这种方式的优点是使用灵活、针对性强，但给临床使用带来不便且增加了输液污染的可能性，增大了患者用药的危险性，在医疗条件欠佳的基层医疗单位，问题尤为严重。
发明内容
本发明针对以上问题，提供一种专用于大剂量使用的舒血宁输液制剂及其制备方法。
本发明所述的舒血宁大输液制剂比小针剂使用方便、简化操作、节省操作时间。避免异物感染，舒血宁大输液制剂可直接供病人静脉输注，避免了由小针剂抽取注入葡萄糖大输液中间环节，从而杜绝了这一用药过程中的交叉感染，使污染几率几乎下降至零，从而提高了用药质量，保障用药安全。本发明每100ml含有银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.672-6.72mg、适量等渗调节剂、稳定剂，余量为注射用水。其中的等渗调节剂为5％葡萄糖。稳定剂选择但不限于亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等抗氧剂、及乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钠钙等金属离子络合剂。本发明有适宜的PH值和渗透压，并可制成多种规格，医护人员可根据病人的情况直接选用。大输液作为由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，由于不需经过吸收阶段，血药浓度易于控制，故其作用迅速、可靠，非常适用于抢救危重患者。
本发明的主要制备方法为按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50-60％的浓溶液，加1％盐酸适量，调节pH3.8-4.0，加0.1％活性炭，继续加热煮沸20min，趁热过滤，滤液中加入银杏叶提取物、稳定剂，加注射用水至全量，搅匀，经0.45μm微孔滤膜过滤后，再用中孔纤维超滤膜终端滤过，控制pH值为3.2-5.5，测含量合格后，充氮，灌封，115℃灭菌30min，即得。
对本发明及其制备方法进行了必要检测，结果如下1、过滤方法的研究文献报道活性炭对黄酮类化合物有很大的吸附作用，于是先配制过滤高浓度的葡萄糖溶液，应用常用的葡萄糖输液配制方法配制，再加入其它成分，用0.45μm微孔滤膜过滤，再选用中孔纤维超滤膜终端滤过。滤过前后各项目检查结果见表1。
表1舒血宁输液过滤前后的检查检验项目 过滤前 过滤后性状 黄色澄明流体黄色澄明流体pH值 5.145.12澄明度合格合格不溶性微粒合格合格银杏总黄酮(％)100.0 100.0银杏内酯(％) 100.0 100.1热原检查 符合规定符合规定*注含量以过滤前作为100％计算结果表明，过滤后，各指标检查合格，表明此过滤方法可行。
2、对本发明进行澄明度检查、装量检查、有关物质检查、无菌检查、细菌内毒素检查、含量测定，结果均符合药典标准。
3、光照试验将试验样品置于4500lx+500lx照度下放置10天，分别于第5、10天取样进行各项检查、性状及含量检查结果见表2。
表2光照试验样品性状和含量考察结果考察项目时间5-羟甲基糠醛 含量(％)(天)性状 pH值(Abs值) 总黄酮内酯0黄色澄明流体0.144100 100 5.11
5 黄色澄明流体 0.138 98.8 99.0 4.9810 黄色澄明流体 0.146 97.6 96.8 4.81*注以0天含量为100％计光照试验结果表明本品经光照10天后各检查项目无显著变化，说明试制的舒血宁大输液对光稳定性良好。
4、高温试验将试验样品置于玻璃平皿中，在60℃温度下放置10天，于第5、10天分别取样，进行各项检查，高温试验、性状及含量检查结果见表3。
表3光照试验样品性状和含量考察结果考察项目时间5-羟甲基糠醛 含量(％)(天)性状 pH值(Abs值) 总黄酮 内酯0 黄色澄明流体 0.144 100 100 5.115 黄色澄明流体 0.138 97.8 98.94.9810黄色澄明流体 0.146 96.9 98.24.81*注以0天含量为100％计高温试验结果表明，本品经60℃放置10天后，性状、含量未见明显改变，pH值及5-羟甲基糠醛(Abs值)也在规定范围之内，说明舒血宁大输液在高温条件下稳定性较好。
具体实施例方式
下列的具体实施例将对本发明进行进一步说明(均以制备1000ml输液为例)。
实施例1将50g葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50-60％的浓溶液，加1％盐酸适量，调节pH为3.8-4.0，加0.1％活性炭，继续加热煮沸20min，趁热过滤，滤液中加入33.6mg银杏叶提取物(以总黄酮计)、0.2g乙二胺四乙酸钠钙，加注射用水至1000ml，搅匀，经0.45μm微孔滤膜过滤后，再用中孔纤维超滤膜终端滤过，测定pH值(控制pH值为3.2-5.5)及含量合格后，充氮，灌封，115℃灭菌30min，即得。
按照实施例1的工艺，以下可改变详细组分。
实施例2组份量银杏叶提取物6.72mg葡萄糖 50g乙二胺四乙酸钙钠0.2g实施例3组份量银杏叶提取物67.2mg葡萄糖 50g乙二胺四乙酸二钠0.2g焦亚硫酸钠 1g实施例4组份量银杏叶提取物26.7mg葡萄糖 50g乙二胺四乙酸二钠0.2g焦亚硫酸钠 1g尽管已经通过具体的实施方案描述了本发明，但某些修改和等效对于精通此领域的技术人员是显见的，且这些变化被认为包括在本发明的范围之内。
权利要求
1.一种舒血宁输液，每100ml含有银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.672-6.72mg、适量等渗调节剂、稳定剂，余量为注射用水。
2.如权利要求1所述的舒血宁输液，其特征在于所述的等渗调节剂为5％葡萄糖。
3.如权利要求1所述的舒血宁输液，其特征在于所述的稳定剂选择但不限于亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等抗氧剂、及乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钠钙等金属离子络合剂。
4.制备如权利要求1所述的舒血宁输液的方法包括将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50-60％浓溶液，加1％盐酸适量，调节pH3.8-4.0，加活性炭，继续加热煮沸20min，趁热过滤，滤液中加入银杏叶提取物、稳定剂，加注射用水至全量，搅匀。经0.45μm微孔滤膜过滤后，再用中孔纤维超滤膜终端滤过，控制pH值。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于用中孔纤维超滤膜终端滤过后，控制pH值为3.2-5.5。
全文摘要
本发明公开了一种舒血宁输液及其制造工艺。舒血宁输液含有银杏叶提取物、适量等渗调节剂、稳定剂，余量为注射用水。与目前市场上的舒血宁剂型相比，使用方便、操作简便，避免了由小针剂抽取注入葡萄糖大输液中间环节，从而杜绝了这一用药过程中的交叉感染，提高了用药质量，保障用药安全。
文档编号A61P7/00GK1616066SQ200410080590
公开日2005年5月18日 申请日期2004年10月8日 优先权日2004年10月8日
发明者庄大伟, 孙丽红, 王卓睿, 张志宏 申请人:北京瑞伊人科技发展有限公司, 安英