专利名称：一种肝脏特异性ct对比剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医疗检测试剂技术领域，尤其涉及一种用于CT(X线计算机断层扫描)对比增强的肝脏特异性对比剂及其制备方法。
背景技术：
CT(X线计算机断层扫描)是临床上常用的诊断手段，CT肝脏特异性对比剂是指利用肝脏网状内皮系统kupffer细胞的吞噬作用，kupffer细胞吞噬大分子或颗粒状的对比剂后，使对比剂从血液中被清除，特异性地聚集在正常肝实质内，使肝脏的CT值升高。当肝脏出现病变时，特别是发生恶性肿瘤时，肿瘤组织缺乏正常的kupffers细胞，不能摄取大分子对比剂，病变部位CT值不升高或升高不明显，从而增加了肝脏组织与病变组织的对比度，提高了CT诊断的敏感性和特异性。
目前大分子或颗粒状的CT肝脏特异性对比剂研究，多集中在以脂质体为载体包裹CT常规对比剂，经静脉注射后被肝脏摄取，达到肝脏特异性增强的目的，但脂质体普遍存在着包封率、载药量低，制剂不稳定等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种包封率高、载药量高，制剂稳定的肝脏特异性CT对比剂及其制备方法。
本发明提供一种肝脏特异性CT对比剂，它是采用乙基纤维素为载体，包裹三碘间苯二酸的衍生物，得到含碘的乙基纤维素微球。
该肝脏特异性CT对比剂可以是三碘苯酚乙基纤维素微球、2，4，6-三碘苯甲酸乙基纤维素微球、其它的三碘间苯二酸的衍生物的乙基纤维素微球等。
上述的三碘苯酚乙基纤维素微球粒径分布为1.8-6.1微米。
本发明提供一种肝脏特异性CT对比剂的制备方法，该制备方法采用液中干燥法，又称溶剂蒸发法来制备含碘的乙基纤维素微球，具体步骤如下I.将三碘间苯二酸的衍生物和乙基纤维素溶于适量二氯甲烷；II.将溶液加入到3％的聚乙烯醇PVA水溶液中，12000转/分钟乳化2-5分钟，加入适量水，低速搅拌使二氯甲烷挥发；III.放置1-3天，使杂质沉降，同时有部分较大的颗粒也沉降在底部，弃去沉淀物；IV.将乳白色悬浮液12000转/分钟高速离心，得白色颗粒，水洗；V.真空干燥即得含碘的乙基纤维素微球的白色粉末。
本发明的有益效果通过以下动物实验表明实验动物新西兰大白兔，第二军医大学动物实验中心提供，体重在1.8-2.1kg之间，雌雄不限。
设备Fhilips MX8000多排CT机1)新西兰大白兔9只，随机分为2组，一组为实验组，注射经超声乳化后的含碘乙基纤维素微球；一组为对照组，注射CT常规对比剂碘普罗胺注射液(商品名优维显，Ultravist)，按250mg I/kg剂量分别经耳缘静脉注入，在50秒内注射完毕，分别在1分钟、15分钟、30分钟、45分钟，1小时、6小时扫描，观察肝脏的强化程度，分别纪录肝脏CT值，整理数据，进行统计学处理。
2)结果如下采用SPSS10.0版本，对实验组和对照组的各个时间点的CT值采用t检验，以α＝0.05作为检验水准，数据表达方式为均数±标准差。
时间实验组(n＝5) 对照组(n＝4) tp(min)注射前 80.92±2.16 81.58 3.350.3570.7321min 100.32 3.11 118.93±3.83 8.604＜0.000115min 104.40±4.11 94.3±4.693.4990.01130min 110.56±4.83 87.1±2.168.394＜0.000145min 116.92±3.65 83.70±3.11 14.451 ＜0.000160min 115.88±4.39 83.45±2.31 13.262 ＜0.0001360min 91.26±4.17 82.15±4.32 3.3320.013
3)结果讨论注射含碘乙基纤维素微球对比剂的实验组与注射CT常规对比剂碘普罗胺的对照组相比，在注射后1分钟至60分钟之间，实验组肝脏强化呈逐渐增强型，并维持在较高水平，形成一个平台期；而对照组肝脏强化呈速升速降型，二者之间的差异经统计学处理，有统计学意义。含碘乙基纤维素微球能够达到特异性靶向肝脏的要求。
本发明克服了脂质体包封率、载药量低，制剂不稳定等缺点，经静脉注射后被肝脏网状内皮系统kupffer细胞吞噬，改变了常规对比剂迅速被肾脏清除的特性，提高了诊断的敏感性和特异性。
图1是三碘苯酚乙基纤维素微球的光镜照片(放大640倍)图2是三碘苯酚乙基纤维素微球的扫描电镜照片(SEM)(放大2000倍)具体实施方式
实施例1三碘苯酚乙基纤维素微球及其制备I.将1∶2(W/W)比例的三碘苯酚和乙基纤维素溶于适量二氯甲烷；II.将溶液加入到3％的PVA水溶液中，12000转/分钟乳化3分钟，加入适量水，低速搅拌20小时使二氯甲烷挥发；III.放置1-3天，使杂质沉降，同时有部分较大的颗粒也沉降在底部，弃去沉淀物；IV.将乳白色悬浮液12000转/分钟高速离心，得白色颗粒，水洗三遍；V.40℃真空干燥，即得到三碘苯酚乙基纤维素微球的白色粉末。
VI.颗粒测定如图1、图2所示，粒径分布为1.8-6.1微米，平均3.62微米，含碘量33.4％(W/W)，载药量41.4％(W/W)。
实施例22，4，6-三碘苯甲酸乙基纤维素微球及其制备实施例1中的三碘苯酚替换为2，4，6-三碘苯甲酸。
权利要求
1.一种肝脏特异性CT对比剂，其特征在于采用乙基纤维素为载体，包裹三碘间苯二酸的衍生物，得到含碘的乙基纤维素微球。
2.根据权利要求1所述的一种肝脏特异性CT对比剂，其特征在于它可以是三碘苯酚乙基纤维素微球、2，4，6-三碘苯甲酸乙基纤维素微球、其它三碘间苯二酸的衍生物的乙基纤维素微球。
3.根据权利要求1或2所述的一种肝脏特异性CT对比剂，其特征在于上述的乙基纤维素微球粒径分布为1.8-6.1微米。
4.一种如权利要求1所述的肝脏特异性CT对比剂的制备方法，其特征在于该制备方法采用液中干燥法，又称溶剂蒸发法来制备含碘的乙基纤维素微球，具体步骤如下I.将三碘间苯二酸的衍生物和乙基纤维素溶于适量二氯甲烷；II.将溶液加入到3％的聚乙烯醇PVA水溶液中，12000转/分钟乳化2-5分钟，加入适量水，低速搅拌使二氯甲烷挥发；III.放置1-3天，使杂质沉降，同时有部分较大的颗粒也沉降在底部，弃去沉淀物；IV.将乳白色悬浮液12000转/分钟高速离心，得白色颗粒，水洗；V.真空干燥即得含碘的乙基纤维素微球的白色粉末。
全文摘要
本发明涉及医疗检测试剂技术领域。CT肝脏特异性对比剂是指利用肝脏网状内皮系统kupffer细胞的吞噬作用，使对比剂特异性地聚集在肝脏，提高了CT诊断的敏感性和特异性。目前大分子或颗粒状的CT肝脏特异性对比剂研究，多集中在以脂质体为载体包裹CT常规对比剂，普遍存在着包封率、载药量低，制剂不稳定等缺点。本发明提供一种肝脏特异性CT对比剂及其制备方法，它是采用乙基纤维素为载体，包裹三碘间苯二酸的衍生物，得到含碘的乙基纤维素微球。
文档编号A61K49/00GK1651093SQ20041008478
公开日2005年8月10日 申请日期2004年11月30日 优先权日2004年11月30日
发明者姜庆军, 刘瑞丽, 刘士远, 李文新, 李文涛, 袁正 申请人:中国人民解放军第二军医大学