专利名称：一组主要治疗痤疮的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一组主要用于治疗痤疮的组合物。
背景技术：
痤疮，俗称“粉刺”、“暗疮”、“青春痘”等。是一组常见的毛囊皮脂腺炎症性疾病。其特点为粉剂，丘疹，脓疱，炎性结节，表浅脓性囊肿和(极严重病例)瘘管及深在炎症，有时形成脓性囊肿。好发于青年男女的面部、胸部、背部等皮脂分泌旺盛区。痤疮是皮肤科的常见病、多发病，在人群中的发病率约为20％～25％，在青春发育期的人群中发病率更高，约为30～50％，国外资料显示在12～25岁的人群中发病率高达80％～90％，其病因复杂，病程迁延。近年来，随着生活水平的提高，饮食结构的改变，工作、学习节奏的加快，化妆品的频繁使用及环境污染等原因，本病的发病率不断上升。
痤疮的发病机制多因激素，角蛋白，皮脂和细菌的相互作用而引起，这些因素决定病程长短和严重程度。痤疮通常从青春期开始发病，此时雄激素增加使毛囊皮脂腺增大，活动性增强。炎性痤疮的损害包括丘疹，脓疱，结节，囊肿。非炎性损害包括开放性和闭合性的粉刺(黑头粉刺和白头粉刺)。
药物是治疗痤疮的主要手段，抗痤疮的药物是国内外皮肤科药物研究的热点。
一系列体内、体外模型试验显示，阿达帕林有较强的溶解粉刺作用和中等强度的抗炎作用。临床治疗寻常性痤疮的疗效与维A酸相似，但对皮肤刺激比维A酸小。目前用维A酸类(Ras)药物治疗痤疮被认为是最有希望的一类药物之一。但现有的Ras的化学性质不稳定，遇光易分解，局部使用时对皮肤刺激性大。为了提高药物疗效，增加化学性质的稳定性，减少副作用，对维A酸(RA)已进行了构效关系的研究，合成了一系列衍生物和新结构化合物，并从中筛选出一些较好的药物，阿达帕林就是其中一个较优良的局部治疗痤疮的新型结构药物。阿达帕林是一组新型萘甲酸衍生物，属第三代维A酸。阿达帕林是一组类视黄醇化合物，对光、氧稳定，是一组隋性物质。阿达帕林与全反式维A酸一样结合特异性的核视黄酸受体，但不同的是它可选择性结合于与角质细胞增生与分化有关的维A酸受体γ，不与胞浆视黄酸结合蛋白结合。在Rhino鼠实验模型中，外用阿达帕林具有溶解粉刺作用，并能纠正表皮的异常角化，从而阻止寻常型痤疮的发生。阿达帕林的作用机制主要是通过调节毛囊上皮细胞的分化，减少微粉刺的形成。同时体内、体外实验表明，阿达帕林的抗炎作用强于其它维A酸类药物。其抗炎机制是能抑制人类多形核白细胞的趋化性和花生四烯酸经脂质氧化生成炎症介质，这提示阿达帕林作用于痤疮中细胞介导的炎症反应。临床实验也证实外用阿达帕林可以改善痤疮患者的炎性皮损，如丘疹、脓疮。
阿达帕林是近几年研究的一种新的维A酸衍生物，能选择性的结合对皮肤角质细胞增长与分化有调节作用的维A酸受体，具有收细皮肤毛孔的作用，被证实在治疗痤疮方面有较好疗效，而在引起皮肤红斑、干燥、灼痛、脱屑等副作用方面则教其它维A酸轻，也是目前美容院的改造美眉各种不良皮肤、使粗糙皮肤变白变细的“先进武器”。
芦荟是原产非洲的多年生常绿草本植物，多肉质，生命力极强。早在公元前1552年古埃及的书中就记载了芦荟的效能。在我国民间有用芦荟做药用和美容的传统。《本草纲目》中也记载了芦荟的药效。世界粮农组织在最近公布的一项调查表明，芦荟在所有野生果蔬所含的营养价值中含量最高，自古以来就因其具有神奇的药用价值而被称为“植物世界的药房”。因其含多种糖类、氨基酸、活性酶、芦荟大黄素等成分，对人体皮肤有良好的滋润作用，能加速皮肤新陈代谢，增强皮肤弹性，使之显得柔软、光滑、丰满，还可以消除粉刺、雀斑、皲裂。芦荟能够改善皮肤的质地，营养肌肤，保持皮肤的白皙、嫩滑、弹性、红润光泽，市场许多的化妆品的含量表上都称有芦荟。
芦荟的主要功效有(1)芦荟中含有芦荟酊，是天然的杀菌消炎剂，具有中和解毒的作用。(2)芦荟中的多糖成份可以提高人体免疫力，具有对细胞组织的再生、保护作用，抗溃疡、增强内脏功能，调节生命体正常化。在体内，可以调理内分泌功能；在体外，可以增白防晒、除皱祛斑、修复肌肤并保水保湿。对异常细胞的生长有很强的抑制或破坏能力，从而形成抗癌作用。(3)芦荟中的超氧化物歧化酶(SOD)含量较高，能净化体内自由基，抗人体老化。
蜂胶是由蜜蜂采集树脂中的特殊成分与唾液混合后在蜜蜂的喉咙腺发酵而成的脂状物质。蜜蜂将蜂胶涂布于整个蜂巢，使的阴暗潮湿的蜂巢呈现无菌状态，花粉、蜂蜜、蜂皇浆不会腐败，故研究人员称蜂胶是一组“天然抗生素”。同时科学家还发现蜂胶内含有丰富的对人体有着重要生物性物质，包括30多种黄酮类化合物，多种萜烯类、20多种氨基酸，多种维生素和活性酶类、34种人体必需微量元素以及多糖类，故对人体有着很多有益的功效，可增强天然免疫力、活性细胞、去除毒素、抗炎、抗过敏、护肝、降糖、降脂、抗衰老、抑制肿瘤等。故蜂胶又有“健康保护神”，“蜂胶能治百病”等美誉。蜂胶有很好的抗氧化，清除自由基作用，并有消炎、排毒、改善循环、调节内分泌、促进再生、故可消除粉刺、青春痘、分解色素斑、减少皱纹、延缓衰老、使肌肤重现细腻、光洁、红润。
现有治疗痤疮的药物多为单方，作用比较单一。例如主要针对治疗炎性痤疮的药物多为抗生素，如盐酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、红霉素、沙星类药物，主要起抗菌兼有抗炎作用；而主要针对非炎性痤疮的药物多为维A酸类、水杨酸、过氧化苯甲酰。单方治疗存在的主要的问题是作用单一，且绝大多数药物有局部刺激和过敏作用，如过氧化苯甲酰有较强的氧化作用，其组成复方制剂质量不易稳定，故疗效波动，保存条件、保质期和使用方便性等都受到较大引影响。
发明内容
本发明的目的在于提供一组主要治疗痤疮的组合物，以解决现有的治疗痤疮的药物多为单方，治疗作用比较单一，以及多有局部刺激和/或过敏作用等缺点的技术问题。本发明的优点在于本发明是以复方制剂形式包含维A酸类及全天然植物美容品类(如芦荟、蜂胶等)治疗痤疮的主要成分。可同时发挥化学药物和植物药物的协同和互补作用，兼顾治疗和美容的双重作用，副作用比单方更低，患者顺应性更好。
阿达帕林的作用机制主要是通过调节毛囊上皮细胞的分化，减少微粉刺的形成。同时体内、体外实验表明，阿达帕林的抗炎作用强于其它维A酸类药物(Drugs，2004，64(13))。芦荟中含有芦荟酊，是天然的杀菌消炎剂，具有中和解毒的作用(《海峡药学》，2004，16(1))；芦荟中的羟基肽酶和缓激肽酶有抗炎、促进伤口愈合的作用(《海峡药学》，2004，16(1))；芦荟大黄素对多种杆菌有抑制作用(《中国药业》，2003，12(8))；芦荟苷有很好的防晒作用(《广州化工》，1997，27(4))；芦荟中的超氧化物歧化酶(SOD)含量较高，能净化体内自由基，有延缓衰老的作用(《黑龙江医药》，2002，15(4))；中国芦荟治疗寻常痤疮临床研究(《实用中医药杂志》，2003，19(6))。国内外的研究表明，蜂胶具有很强的抗菌作用，日本营养学权威德永勇治郎博士在其著作《蜂胶-天然的抗生物质》中称“蜂胶是人类已知最具天然抗生效果的物质”。利用蜂胶的抗菌性治疗某些疾病，主要优点是蜂胶无一般抗菌的毒副作用，同时蜂胶中还有许多其他活性成分，有益于早日恢复健康，使治疗效果更好(《蜜蜂杂志》，2004，3)。
将阿达帕林和/或芦荟和/或蜂胶组成复方制剂，兼顾了治疗与美容的双重作用，芦荟或蜂胶将使阿达帕林的副作用更小，更适合各种肤质的人使用，本发明的实施将是痤疮患者的福音。
本发明的目的是这样实现的一组主要治疗痤疮的组合物，其特征在于所述的主要治疗痤疮的组合物中含有下列有效活性成分(重量百分比)0.01-0.5％阿达帕林、0.5-5％芦荟、0.5-5％蜂胶，其余为赋形剂。有效活性成分与基质混合后，形成凝胶剂或乳膏剂或溶液剂或涂膜剂或搽剂。该剂型在制备治疗痤疮的药物和化妆品(含特殊用途化妆品)中的应用。
制备上述各种外用制剂时阿达帕林成分的最佳重量百分比为0.1％，芦荟成分的最佳重量百分比为2.0％，蜂胶成分的最佳重量百分比为1.0％。
具体实施例方式
在以下实施例中将进一步举例说明本发明，这些实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例实施例1阿达帕林与芦荟的复方凝胶(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％EDTA 0.5％卡波姆-940 1％丙三醇 10％PEG-4008％三乙醇胺 1％苯乙醇 0.5％尼泊金乙酯 0.2％纯水 76.7％制备工艺①将处方量的1相(阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400)于适当容器中，研磨均匀，待用。
②将处方量的EDTA、芦荟、丙三醇、苯乙醇、尼泊金乙酯加入处方量的纯水中溶解后，加入卡波姆-940，搅拌至卡波姆-940全部溶胀，得2相。
③将处理好的1相加入2相中，均质10分钟。
④将处方量的三乙醇胺加入③中，低速搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例2阿达帕林与蜂胶的复方凝胶(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％蜂胶 1.0％EDTA 0.5％卡波姆-940 1％丙三醇 10％PEG-4008％三乙醇胺 1％苯乙醇 0.5％尼泊金乙酯 0.2％纯水 77.7％制备工艺①将处方量的1相(阿达帕林(预先过120目筛)、蜂胶、PEG-400)于适当容器中，研磨均匀，待用。
②将处方量的EDTA、丙三醇、苯乙醇、尼泊金乙酯加入处方量的纯水中溶解后，加入卡波姆-940，搅拌至卡波姆-940全部溶胀，得2相。
③将处理好的1相加入2相中，均质10分钟。
④将处方量的三乙醇胺加入③中，低速搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例3阿达帕林、芦荟和蜂胶的复方凝胶(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％蜂胶 1.0％EDTA 0.5％卡波姆-940 1％丙三醇 10％PEG-4008％三乙醇胺 1％苯乙醇 0.5％尼泊金乙酯 0.2％纯水 75.7％制备工艺①将处方量的1相(阿达帕林(预先过120目筛)、蜂胶、PEG-400)于适当容器中，研磨均匀，待用。
②将处方量的EDTA、芦荟、丙三醇、苯乙醇、尼泊金乙酯加入处方量的纯水中溶解后，加入卡波姆-940，搅拌至卡波姆-940全部溶胀，得2相。
③将处理好的1相加入2相中，均质10分钟。
④将处方量的三乙醇胺加入③中，低速搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例4阿达帕林与芦荟的复方乳膏剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％EDTA 0.5％液体石蜡 15％
单硬脂酸甘油酯10％月桂醇硫酸钠 10％硬脂醇8％丙三醇10％PEG-400 8％尼泊金甲酯0.25％尼泊金丙酯0.15％纯水 36％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，待用。芦荟用适量纯水中溶解后，待用。统称为1相。
②将处方量的EDTA、月桂醇硫酸钠、丙三醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯加入处方量的纯水中，加热至80℃溶解后，得2相。
③将处方量的液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇加热至80℃溶解后，得3相。
④将处理好的2相加入3相中，均质10分钟。待温度降至50℃左右时将1相加入，低速搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例5阿达帕林与蜂胶的复方乳膏剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％蜂胶 1.0％EDTA 0.5％液体石蜡 15％单硬脂酸甘油酯10％月桂醇硫酸钠 10％硬脂醇8％
丙三醇10％PEG-400 8％尼泊金甲 0.25％尼泊金丙酯0.15％纯水 37％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、蜂胶、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，得1相，待用。
②将处方量的EDTA、月桂醇硫酸钠、丙三醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯加入处方量的纯水中，加热至80℃溶解后，得2相。
③将处方量的液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇加热至80℃溶解后，得3相。
④将处理好的2相加入3相中，均质10分钟。待温度降至50℃左右时将1相加入，低速搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例6阿达帕林、芦荟和蜂胶的复方乳膏剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％蜂胶 1.0％EDTA 0.5％液体石蜡 15％单硬脂酸甘油酯10％月桂醇硫酸钠 10％硬脂醇8％丙三醇10％PEG-400 8％尼泊金甲酯0.25％
尼泊金丙酯0.15％纯水 35％制备工艺①将处方量的1相(阿达帕林(预先过120目筛)、蜂胶、PEG-400)于适当容器中，研磨均匀，待用。芦荟用适量纯水中溶解后，待用。统称为1相。
②将处方量的EDTA、月桂醇硫酸钠、丙三醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯加入处方量的纯水中，加热至80℃溶解后，得2相。
③将处方量的液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇加热至80℃溶解后，得3相。
④将处理好的2相加入3相中，均质10分钟。待温度降至50℃左右时将1相加入，低速搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例7阿达帕林与芦荟的复方搽剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％纯水 5％丙三醇12％氮酮 0.15％PEG-400 10％BHT 0.06％95％乙醇 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，待用。芦荟用处方量的纯水中溶解后，待用。统称为1相。
②将处方量的丙三醇、氮酮、BHT加入处方量的乙醇中，搅拌溶解后，得2相。
③将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
④半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例8阿达帕林与蜂胶的复方搽剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％蜂胶 1.0％丙三醇12％氮酮 0.15％PEG-400 10％BHT 0.06％95％乙醇 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，得1相。
②将处方量的蜂胶、丙三醇、氮酮、BHT加入处方量的乙醇中，搅拌溶解后，得2相。
③将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
④半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例9阿达帕林芦荟和蜂胶的复方搽剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％蜂胶 1.0％纯水 5％丙三醇12％氮酮 0.15％PEG-400 10％BHT 0.06％95％乙醇 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，待用。芦荟用处方量的纯水中溶解后，待用。统称为1相。
②将处方量的蜂胶、丙三醇、氮酮、BHT加入处方量的乙醇中，搅拌溶解后，得2相。
③将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
④半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例10阿达帕林与芦荟的复方涂膜剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％丙三醇9％氮酮 0.15％PEG-400 6％聚乙烯醇-124 4.2％纯水 35％95％乙醇 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，待用。芦荟用适量纯水中溶解后，待用。统称为1相。
②将处方量的丙三醇、聚乙烯醇-124加入适量纯水中充分膨胀后，在水浴上加热使完全溶解。
③将处方量的乙醇、氮酮搅拌溶解后，将②加入，搅拌均匀得2相。
④将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例11阿达帕林与蜂胶的复方涂膜剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％蜂胶 1.0％丙三醇9％氮酮 0.15％PEG-400 6％聚乙烯醇-124 4.2％纯水 35％95％乙醇 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，得1相。
②将处方量的丙三醇、聚乙烯醇-124加入适量纯水中充分膨胀后，在水浴上加热使完全溶解。
③将处方量的乙醇、氮酮、蜂胶搅拌溶解后，将②加入，搅拌均匀得2相。
④将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例12阿达帕林、芦荟和蜂胶的复方涂膜剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％蜂胶 1.0％丙三醇9％氮酮 0.15％PEG-400 6％聚乙烯醇-124 4.2％
纯水 35％95％乙醇 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，待用。芦荟用适量纯水中溶解后，待用。统称为1相。
②将处方量的丙三醇、聚乙烯醇-124加入适量纯水中充分膨胀后，在水浴上加热使完全溶解。
③将处方量的乙醇、氮酮、蜂胶搅拌溶解后，将②加入，搅拌均匀得2相。
④将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
⑤半成品经质检，合格后分装、包装得成品。
实施例13阿达帕林和芦荟的复方溶液剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％丙三醇10％氮酮 0.15％PEG-400 8％95％乙醇 20％纯水 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，待用。芦荟用适量纯水中溶解后，待用。统称为1相。
②将处方量的氮酮、乙醇加入适当容器中，搅拌溶解后，再加入丙三醇、纯水搅拌得2相。
③将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
④半成品经质检，合格后分装、包装得成品。注意摇匀后再使用。
实施例14阿达帕林和蜂胶的复方溶液剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％蜂胶 1.0％丙三醇10％氮酮 0.15％PEG-400 8％95％乙醇 20％纯水 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，得1相。
②将处方量的氮酮、蜂胶、乙醇加入适当容器中，搅拌溶解后，再加入丙三醇、纯水搅拌得2相。
③将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
④半成品经质检，合格后分装、包装得成品。注意摇匀后再使用。
实施例15阿达帕林、芦荟和蜂胶的复方溶液剂(所有百分数为重量百分数)阿达帕林 0.1％芦荟 2.0％蜂胶 1.0％丙三醇10％氮酮 0.15％PEG-400 8％95％乙醇 20％纯水 加至100.0％制备工艺①将处方量的阿达帕林(预先过120目筛)、PEG-400于适当容器中，研磨均匀，待用。芦荟用适量纯水中溶解后，待用。统称为1相。
②将处方量的氮酮、蜂胶、乙醇加入适当容器中，搅拌溶解后，再加入丙三醇、纯水搅拌得2相。
③将1相加入2相中，搅拌1小时后，得半成品。
④半成品经质检，合格后分装、包装得成品。注意摇匀后再使用。
权利要求
1.一组主要治疗痤疮的组合物。其特征在于，所述的主要治疗痤疮的组合物中含有下列有效活性成分(重量百分比)0.01-0.5％阿达帕林、0.5-5％芦荟、0.5-5％蜂胶，其余为赋形剂。
2.如权利要求1所述的主要治疗痤疮的组合物，其特征在于，所述的主要治疗痤疮的组合物含有的有效活性成分与基质混合后，形成凝胶剂或乳膏剂或溶液剂或涂膜剂或搽剂。
3.如权利要求1～2所述的主要治疗痤疮的组合物，其特征在于，所述的主要治疗痤疮的组合物中含有有效活性成分(重量百分比)的最佳配比为0.1％阿达帕林和2％芦荟。
4.如权利要求1～2所述的主要治疗痤疮的组合物，其特征在于，所述的主要治疗痤疮的组合物中含有有效活性成分(重量百分比)的最佳配比为0.1％阿达帕林和1％蜂胶。
5.如权利要求1～2所述的主要治疗痤疮的组合物，其特征在于，所述的主要治疗痤疮的组合物中含有有效活性成分(重量百分比)的最佳配比为0.1％阿达帕林、2％芦荟和1％蜂胶。
6.如权利要求1～5所述的主要治疗痤疮的组合物在制备治疗痤疮的药物中的应用。
7.如权利要求1～5所述的主要治疗痤疮的组合物在制备治疗痤疮的化妆品(含特殊用途化妆品)中的应用。
全文摘要
本发明公开了一组主要治疗痤疮的组合物。其特征在于组合物有下列有效活性成分阿达帕林和/或芦荟和/或蜂胶。本发明的优点在于本发明是以复方制剂形式包含维A酸类(如阿达帕林)及全天然植物美容品类(芦荟、蜂胶等)治疗痤疮的主要成分。可同时发挥化学药物和植物药物的协同和互补作用，兼顾治疗和美容的双重作用，副作用比单方更低，患者顺应性更好。
文档编号A61P17/10GK1883645SQ20051008163
公开日2006年12月27日 申请日期2005年6月25日 优先权日2005年6月25日
发明者陈晓坚, 李锋, 李军, 王平 申请人:陈晓坚