含有药用植物油的喷雾剂的制作方法

专利名称：含有药用植物油的喷雾剂的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及一种喷雾剂，特别是涉及一种含有药用植物油的喷雾剂。
背景技术：
芳香植物和精油很早以前就在希布克拉底斯医学和阿由尔贝达等传统医学中被大量使用着。希腊时代传说中的香料“麦厄菜翁香”据说可以治“任何炎症”，古希腊医师们把各种芳香物质作为药来使用，依靠芳香物质熏蒸便是他们治疗疾病的一种手段。17、18世纪植物精油的蒸馏技术大为进步，是精油大量用于医药品、化妆品的时代。19世纪中叶开始，植物精油与药用植物一样，是不被人们当作治疗药物的时代，可是科学进步反过来又证明了植物精油的医疗效果。巴黎巴斯德研究所襄布鲁等人的研究报道黄热病的细菌，使用芳香油可以轻而易举地加以杀灭。据报道最有效的是肉桂油、康香草油、苦艾油、马鞭草油、熏衣草油、广霍香油、当归油、杜杉油、白檀油、柏木油等。
香气指数可以对精油抗微生物有效性的作用进行分类，它是将精油在一大批临床病列中抗不同微生物中等有效性测量数平均而得，按香气指数值从大到小依次排列为牛至油、百里香油、肉桂油、丁香油、白千层油、玫瑰油、松木油、小茵香油、熏衣草油、香桃木油。这些都是常用于治疗疾病的天然植物精油，其中牛至油的香气指数为0.873，香桃木油为0.250，表明牛至油的综合杀(抑)菌能力最强，也最有效。
从最近十几年来对精油治病菌的研究成果看，各种植物提取出来的精油(包括树脂、浸膏等)除了广谱的抗病菌作用、止痛作用、解毒作用、愈创作用、促进新陈代谢及内分泌作用、促进血行作用、调整血压作用、健胃整肠作用及各种直接治疗作用和激发肌体本身的治愈力作用。
药用的植物油在医疗上有多种用药途径和药物制剂，以给予人用为例，有注射途径用药，如已用于临床的莪术油注射液、薏苡仁油脂肪乳注射液等；口服途径用药，如已应用于临床的鸦胆子油口服乳、牡荆油口服乳等；还有局部用药的，如莪术油栓；外用的也非常多，如风油精、正红花油等。
目前，植物油以喷雾剂的形式供药用的越来越多。这种剂型的基本要求是(1)药液中的药物与药液载体(即，基础溶剂)的相容性好，最好呈均相分散体系；(2)药液的粘度低，以便可以顺利地喷雾，这也是使喷雾剂量准确所必需的；(3)药液载体稳定，以便使喷雾剂药液具有较高的整体稳定性；(4)喷口给药时药液的口感好，外用给药时药液刺激性小。
对于以上后三条要求而言，水是非常符合的，但是，由于植物油与水不相混溶，不能形成均相的药液，因此以水作为基础溶剂是不可取的。
对于常用的基础溶剂乙醇，因其具有较低的粘度，与植物油类的药物相溶性好，通常是作为药用植物油喷雾给药的溶剂。这种例子是非常多的，如金喉健喷雾剂，就是以75～85％的乙醇为基础溶剂，溶解艾纳香油、大果木姜子油、薄荷脑制成。但是，这样高浓度的乙醇对于许多患者而言是难以接受的。而且由于乙醇的挥发性较大，从而使喷雾剂的稳定性降低，即乙醇在长期贮存时慢慢挥发，并可以携带一些挥发性的药用植物油挥发，从而使药物的稳定性降低。
从现有的技术来看，目前还没有一种药物植物油的喷雾剂产品可以完全能够满足以上四项对喷雾剂的基本要求。
为了克服药用植物油制成喷雾给药遇到的上述问题，本发明人发现，用低粘度的、生理活性呈惰性的、合成或天然的中性脂肪油，特别是以中等链长的脂肪酸甘油酯为药液载体(基础溶剂)，将常用的药用植物油配制成药液后，采用喷雾给药的方式，可以很容易地满足以上四条对喷雾剂的基本要求。
为此，本发明的目的在于提供一种含有药用植物油的喷雾剂，这种喷雾剂的生产过程简单，使用方便，药液的粘度低，喷雾剂量准确，药液稳定，口感受良好，无刺激性，醇含量低，或者根本不含醇，患者乐意接受。

发明内容本发明是一种含有药用植物油的喷雾剂，这种喷雾剂由(1)含有药用植物油的药液，和(2)由手动喷雾泵和瓶体组成的喷雾装置两部分组成。
众所周知，其中的喷雾装置是作为喷雾剂的必不可少的。因此本发明的技术特征在于药液，勿用置疑的是，这一技术特征是延及喷雾装置的，即本发明术语“喷雾剂”既可指药液和喷雾装置组成的喷雾系统，也可单指药液。基于药物转送的喷雾系统，每次喷雾量按喷雾出的药液计算，可以在20-500mg间，更优选的，每次喷雾量在40-250mg间。
本发明含有药用植物油的喷雾剂，其药液中，包括(1)一种或一种以上的治疗上有效量的药用植物油，和(2)油脂性的药液载体。
用于本发明所指的“药用植物油”，是指具有生理活性的、能产生药理作用的、由药用植物提取所得的植物油，或者是植物分泌并经适当的人工加工而成的树脂。
用于本发明所指的“药用植物油”，是指具有生理活性的、能产生药理作用的、由药用植物提取所得的植物油，它们是药物植物或药材以适当的提取方法制得，如莪术油；或者是植物分泌并经适当的人工加工而成的树脂，如苏合香(又名苏合香脂、苏合香油)。有许多可供选择的药用植物油的提取方法，如水蒸气蒸馏法、压榨法、有机溶剂提取法、超临界萃取法等。
上述的“药用植物油”，是指具有生理活性的、能产生药理作用的、由药用植物提取所得的植物油。它们是药用植物或药材以适当的提取方法制得，或者是植物分泌的树脂。有许多可供选择的药用植物油的提取方法，如水蒸气蒸馏法、压榨法、有机溶剂提取法、超临界萃取法等。它们选自阿魏油、艾纳香油、艾叶油、桉油、八角茴香油、白千层油、白檀油、百里香油、柏木叶油、荜澄茄油、蓖麻油、薄荷油、苍耳草挥发油、苍术油、草豆蔻油、草果挥发油、茶油、沉香油、陈皮油、橙花油、川芎油、刺人参挥发油、大风子油、大果木姜子油、大蒜油、当归挥发油、地椒油、丁香罗勒油、丁香油、冬青油、豆蔻油、杜衡油、杜杉油、莪术油、防风油、枫香脂、佛手挥发油、甘松挥发油、橄榄油、高良姜油、广藿香油、桂枝挥发油、黑加伦油、红花油、红紫苏叶油、厚朴挥发油、胡椒挥发油、胡萝卜籽油、胡荽挥发油、花椒油、黄柏果油、黄荆叶油、藿香油、积实挥发油、姜黄油、金银花挥发油、荆芥油、九里香油、菊花油、苦艾油、连翘油、留兰香油、麻黄挥发油、麻油、马鞭草油、满山红油、没药挥发油、玫瑰油、迷迭香油、母菊挥发油、牡荆油、木香油、柠檬油、牛尾蒿油、牛至油、枇杷叶挥发油、啤酒花油、片姜黄油、蒲黄挥发油、千金子油、羌活挥发油、芹菜籽油、青蒿油、肉豆蔻油、肉桂油、沙棘油、砂仁油、山道年油、山柰油、蛇床子油、麝香草油、生姜油、石菖蒲油、术榴油、松木油、苏合香、苏子油、檀香油、土木香油、万寿菊油、乌药挥发油、五味子油、细辛油、香果脂、香茅油、香薷油、香桃木油、香桃木油、香叶油、香紫苏油、小茴香油、辛夷油、熏衣草油、鸦胆子油、芫荽油、洋葱油、椰子油、依兰油、益智挥发油、薏苡仁油、茵陈油、鱼腥草油、月见草油、芸香草油、枳实油、紫苏油。
上述的“药液载体”，是惰性的、不具生理活性的辅料，该药液载体是由一种或一种以上的合成的或天然的脂肪油组成。
上述的“药液载体”，在药剂学领域，其定义是明确的，即形成药剂的主要材料，或主要辅料，对药剂的理化性质起重要作用。比如在本发明中，油脂性的药液载体(脂肪油)对溶解药物，同时使药液具有较低的粘度具有重要作用，是实现本发明的关键材料。同样容易理解，这种载体成分在喷雾剂中的用量比例，比较好的确定方法是，根据制备制剂时的最终体积确定，这是制剂工业领域的常识。
上述的油脂性的药液载体，可以是所有可以作为药用的中性油。
优选的，上述的油脂性药液载体，是具有中等链长的脂肪酸甘油酯，通常指具有C6～C14链长的脂肪酸甘油酯。
更优选地，指C8～C12的脂肪酸甘油酯；如以具有C8～C12饱和脂肪酸制备的脂肪酸甘油酯，如中链酸甘油一酯、中链酸甘油二酯、中链酸甘油三酯中的一种或多种的混合物，其中前二者统称为中链酸甘油部分酯，英文名为MediumChain Partial Glycerides。更优选地可用中链酸甘油三酯(简称MCT、GTCC；欧洲药典名medium Chain Triglycerides；日本药典名Caprylic/CapricTriglyceride)。
中链酸甘油部分酯可选用德国SASOL公司的产品IMWITOR742。
中链酸甘油三酯可用购自德国CONDEA化学品公司(CONDEA ChemieGmbH)的产品MIGLYOL812或MIGLYOL810；或购自法国GATTEFOSSE公司的产品LABRAFAC CC；或购自美国LONZA公司的产品ALDOMCT。这些不同品牌的产品在辛酸(C8)和癸酸(C10)的比例方面稍有差别，如MIGLYOL812含辛酸50～65％、癸酸30～45％；MIGLYOL810含辛酸65～80％、癸酸20～35％；LABRAFAC CC含辛酸50～80％、癸酸20～50％；ALDOMCT含辛酸65～80％、癸酸20～35％。但它们在酸值、皂化值、碘值、羟值、粘度、凝固点、水分等理化性质方面基本相同，并且两种脂肪酸比例的差别不会对制剂性质产生明显的影响。当然，以制药领域中“杂质”的概念理解的少量的其他脂肪酸是允许存在的，这在概念上并不违背本发明的精神。
上述的油脂性的药液载体，还可以是天然的脂肪油，这种脂肪油中可以含有少量的不饱和的脂肪酸。含有较多量的不饱和脂肪酸的脂肪油可以通过氢化反应降低不饱和脂肪酸的量。优选的天然脂肪油是菜籽油。
本发明所述的油脂性的药液载体，其关键因素在于它们具有较低的粘度，这是实现本发明的一个重要因素，因为对于喷雾剂而言，只有药液具有较低的粘度，才能顺利地喷雾、才能使每次喷出的药液量一致。
本发明含有药用植物油的喷雾剂，其药液中还可以含有具有药理活性的药物组分，如冰片、猪胆酸、甘草酸单铵、薄荷脑等。进一步的，其药液中还可以含有具有药理活性的药材提取物。
本发明含有药用植物油的喷雾剂，其药液中除包括药用植物油和油脂性的药液载体外，还可以包括增加药用植物油的溶解性的溶剂，如羟基醇，优选的是乙醇。
进一步地，本发明含有药用植物油的喷雾剂，其药液中还可以含有少量选自矫味剂类、抗氧剂类、表面活性剂类、增粘剂类的附加剂。
所述的矫味剂类，可以改善产品口味，如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精(如BFL1227型，International Flavors & Fragrances公司产品)、山梨醇等。众所周知，薄荷醇和薄荷油在某些情况下是可以作为药理活性而存在的，在这种情况下，它们首先应当是属于“药用植物油”。
所述的抗氧剂类，可以提高产品化学稳定性，如对羟基叔丁基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲苯酚(BHT)等。
所述的表面活性剂类可增加药物的溶解度，使药液均匀，如吐温-80、司盘-80等。
所述的增粘剂类，可以调节药液的粘度到预期范围，使药液具有最佳的喷雾效果，如甘油、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。
由于使用脂肪油等油脂性药液载体，因此本发明的喷雾装置(包括喷雾瓶和喷雾泵)的材质可以选自高密度聚乙烯、聚丙烯、金属(如铝)、玻璃等中的一种或多种的组合，从而可以使药剂获得更佳的稳定性。
另外，喷雾剂的每次喷雾量通常为20～500mg，优选40～250mg，这可以根据用药需要，从市场上选择购买适当规格的手动泵(或称阀门系统)来实现，如德国菲弗公司(Pfeiffer)的定量喷雾泵。
本发明含有药用植物油的喷雾剂，按100ml计，其药液中包括(1)0.1g～50g药用植物油；(2)加至100ml的油脂性药液载体。
确切地，本发明含有药用植物油的喷雾剂，按100ml计，其药液中包括(1)0.1g～50g药用植物油，(2)0～40g乙醇，(3)0～10g药用附加剂，(4)加至100ml的油脂性药液载体；所述的药用附加剂选自矫味剂类、抗氧剂类、表面活性剂类、增粘剂类。
为了制备均一的喷雾剂溶液，在需要使用乙醇的情况下，上述的乙醇应控制含水量，即乙醇浓度最好是大于95％，优选地，所述的乙醇为无水乙醇。
更优选的，本发明含有药用植物油的喷雾剂，按100ml计，其药液中包括(1)0.5g～40g药用植物油，(2)0～30g乙醇，(3)0～5g药用附加剂，(4)加至100ml的油脂性药液载体；所述的药用附加剂选自矫味剂类、抗氧剂类、表面活性剂类、增粘剂类。
制备本发明含有药用植物油的喷雾剂是非常容易的，可将药用植物油溶解或混悬在油脂性药液载体中，必要时加入乙醇或其他的药物附加剂等，使药液溶解，必要时药液用滤器(如垂熔玻璃滤器、微孔滤膜)过滤，再将药液灌装到高密度聚乙烯喷雾瓶中，旋紧手动喷雾泵(如选用标准喷雾泵，0.1ml，螺纹18/415，德国Pfeiffer公司中国部提供)，即得。
以上制备方法并不受制剂过程限制，不言而喻，其他有益于制剂的工艺过程也是在本发明范畴之内的。
本发明制备的含有药用植物油的喷雾剂的产品，可通过以下方法考察其药学性质1.喷雾均匀性水平方向喷雾，观察喷雾形态及其均匀性。
2.药液挥发量将装有药液的喷雾剂的喷雾瓶和喷雾泵旋紧，保持密封状态，喷雾10次，确认喷雾正常后，在40℃的恒温箱中放置3个月，称取放置前后喷雾剂的重量，按下式计算药液挥发量。重复测定10瓶，求算平均值。
式中的“瓶重*”为由喷雾瓶和喷雾泵组成的喷雾装置的平均重量(n＝10)。
3.第1喷量差异取含有药用植物油的喷雾剂，喷雾10次，确认喷雾正常，再将喷雾剂置于室温处，放置7天后，精密称取第1喷重量，再喷10次，精密称取10次的总重量，计算每喷平均重量；按下式计算第1喷量的差异度。重复测定10瓶，求算平均值。
4.最大喷量差异取含有药用植物油的喷雾剂，喷雾10次，去除，确认喷雾正常后，再喷10次，精密称取每次的重量及10次的总重量，计算每喷平均重量，按下式计算单次的喷量差异，从而求得10次喷雾中的最大喷量差异。
5.口感将本发明的含有药用植物油的喷雾剂按每次约0.1ml的量喷在人的舌头上，品味其口感，分五级i)不能接受；ii)勉强接受；iii)基本接受；iv)容易接受；v)乐意接受。
6.皮肤刺激性参考国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的电子刊物“化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则(指导原则编号HGPT4-1，发布时间2005年3月)”中的皮肤刺激性试验方法进行。
(1)试验动物家兔，每组动物数4只，雌、雄各半。试验前24小时对给药区剃毛，每片各3cm×3cm。
(2)受试药物本发明的含有药用植物油的喷雾剂药液、试验对照用药液。
(3)给药方法取受试物0.5ml直接涂布于一侧已去毛的皮肤上，然后用二层纱布(2.5cm×2.5cm)和一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定；另一侧涂布用水配制的药用植物油乳浊液做对照。每次贴敷时间为8小时，贴敷结束后，除去受试物并用温水清洁给药部位；间隔16小时后，再次在同一部位给药，每次给药时间相同，总贴敷次数为6次。
(4)动物观察在自然光下观察皮肤反应。每次去除药物后1小时以及再次贴敷前观察及记录红斑及水肿、涂敷部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄情况及其发生时间及消退时间，并对红斑及水肿进行评分。末次贴敷后，在去除药物后1、24、48和72小时肉眼观察并记录涂敷部位有无红斑和水肿等情况。
(5)结果评价按下表给出的评分标准对皮肤红斑和水肿进行评分。先计算每一观察时间点各组原发性刺激积分均值，再计算观察期限内每天每只动物刺激积分均值即累积刺激指数，最后按表中所示分值范围进行刺激强度评价。
从实施例的结果可见，本发明的的喷雾剂在含有较低浓度的乙醇，或者根本不含乙醇时，其皮肤刺激性明显的比用高浓度的乙醇为溶剂制备的喷雾剂要轻。即本发明的喷雾剂具有更低的刺激性和更高的临床用药的安全性。
本发明的含有药用植物油的喷雾剂，可以经口给药，即将药液直接喷在口腔粘膜、舌下等部位，以粘膜吸收而起到治疗作用。本发明的含有药用植物油的喷雾剂，也可以外用给药，即将药液皮肤的患处，直接喷在口腔粘膜、舌下等部位，以粘膜吸收而起到治疗作用。
由于本发明含有药用植物油的喷雾剂中的脂肪油对皮肤和粘膜无刺激性，甚至眼部对这种脂肪油也具有良好的耐受性，而且产品中的醇含量低，或者根本不含醇，因此产品的毒性低、安全性好。
按本发明的喷雾剂，其粘度低，挥发性低，喷雾均匀，分剂量准确，稳定性良好。药物的第一喷剂量即可达到设计剂量90％以上的活性药物。含醇量低，或者根本不含醇，适用于一些不宜使用醇制剂的患者，而且制剂在生产和贮藏过程中的安全性良好。
具体实施方式本发明提供了一种含有药用植物油的喷雾剂。以下通过具体的实施方式进一步详述本发明，但并非限制本发明。
第一部分、药用植物油配比范围选择实施例1——以蓖麻油为药用植物油制备含高浓度药物的喷雾剂，主要考察本发明含有药物植物油的喷雾剂中主要药理活性成分，即药用植物油的最大用量范围。
处方蓖麻油50gMIGLYOL810 加至100ml
制备方法取蓖麻油，加入50ml的MIGLYOL810，搅拌溶解，再加MIGLYOL810至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
另按以下处方配制对照样品对照样品处方蓖麻油 50g98％乙醇 加至100ml制备方法参考上面实施例1样品的制备方法。
药学性质考察结果如下
在本发明所指的药用植物油中，蓖麻油的粘度较大，采用这种高粘度的药用植物油，在高浓度时制备喷雾剂。从结果可见，较高粘度的药用植物油在50g/100ml的浓度下可获得良好的制剂喷雾性能，说明本发明的含有药用植物油的喷雾剂，其中的药用植物油浓度高达50g/100ml时依然可行。但是对照样品的第1喷量差异较大，这是由于乙醇在喷雾剂喷嘴挥发而引起的。由此可以推断，其它较低粘度的药用植物油在浓度达50g/100ml时依然可以制备出符合喷雾要求的喷雾剂；同样容易推断，在药用植物油的浓度较低时，可获得更低粘度的药液，从而可以容易地制备出符合喷雾要求的喷雾剂。一般而言，对于药用定量喷雾剂，第1喷量差异应大于90％，而最大喷量差异应小于10％，这样的效果在制药工业中是通常可以接受的。
实施例2——以苏合香为药用植物油制备喷雾剂，其中含有较高浓度的乙醇，主要考察本发明的喷雾剂中含有较高浓度的乙醇时，药液的口感。
处方苏合香 10g98％乙醇 40g牛奶巧克力香精 10gMIGLYOL810 加至100ml制备方法取苏合香，加入乙醇溶解，加香精和30ml的MIGLYOL，搅拌溶解，再加MIGLYOL至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。另按以下处方配制对照样品对照样品处方苏合香 10g牛奶巧克力香精 10g98％乙醇 加至100ml
制备方法取苏合香和牛奶巧克力香精，加入50ml的乙醇，搅拌溶解，再加乙醇至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
比较实施例样品和对照样品的口感实施例样品iv)容易接受。
对照样品ii)勉强接受。
可见，在本发明含有较高浓度的乙醇(40g/100ml)时，制成的喷雾剂的口感依然较理想，比不用本发明的油脂性药液载体的制剂的口感好。从而容易推断，在乙醇用量较低，或者根本不含乙醇时，制成的喷雾剂可获得良好的口感受。而当主成分药用植物油引起的口感不好时，可加入适量的矫味剂来改善。
实施例3——以大蒜油为药用植物油制备喷雾剂，其中含有不同浓度的无水乙醇，主要考察本发明的喷雾剂中含有不同浓度的无水乙醇时，药液对皮肤的刺激性。试验同时以无水乙醇配制大蒜油溶液，或以水配制大蒜油乳浊液作为对照。
处方
实施例3-A、实施例3-B、实施例3-C的制备方法取大蒜油，加40ml的LABRAFAC CC，搅拌溶解，加入处方量的无水乙醇，混匀，加LABRAFAC CC至100ml，混合均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
对照例3-D的制备方法取大蒜油，加无水乙醇适量，搅拌溶解，加无水乙醇至100ml，混合均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
对照例3-E的制备方法取大蒜油，加纯化水约50ml，在匀浆器内匀化至90％以上的乳粒直径在300nm以下时，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
皮肤刺激性考察参考前述
发明内容部分所述的方法进行。
动物家兔共16只，分成4组，每组4只，雌、雄各半。试验前24小时对给药区剃毛，每片各3cm×3cm。
四种受试药物实施例3-A、实施例3-B、实施例3-C、对照例3-D。
试验对照用药物对照例3-E。
给药方法、动物观察、评分标准分别见前述
发明内容部分。
皮肤刺激性考察结果如下表
从结果可见，本发明的含有药用植物油的喷雾剂，在含有较低浓度的乙醇，或者根本不含乙醇时，其皮肤刺激性明显的比用高浓度的乙醇为溶剂制备的喷雾剂要轻。即本发明的喷雾剂具有更低的刺激性和更高的临床用药的安全性。
第二部分、含有药用植物油的喷雾剂实施例4～7——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油，加LABRAFAC CC约50ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例8～11——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油，加LABRAFAC CC约50ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例12～15——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、无水乙醇和二叔丁基对甲苯酚，加菜籽油约40ml，搅拌溶解，加菜籽油至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例16～19——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、无水乙醇和二叔丁基对甲苯酚，加菜籽油约40ml，搅拌溶解，加菜籽油至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例20～23——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、吐温和乙醇，加LABRAFAC CC约30ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例24～27——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、吐温和乙醇，加LABRAFAC CC约30ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例28～31——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油和IMWITOR 742，加LABRAFAC CC约20ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例32～35——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油和IMWITOR 742，加LABRAFAC CC约20ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例36～39——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、牛奶巧克力香精和MIGLYOL 810，搅拌溶解，加MIGLYOL 812至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例40～43——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、牛奶巧克力香精和MIGLYOL 810，搅拌溶解，加MIGLYOL 812至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例44～47——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、甘油和丙二醇，加MIGLYOL 810约50ml，搅拌溶解，加MIGLYOL 810至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例48～51——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、甘油和丙二醇，加MIGLYOL 810约50ml，搅拌溶解，加MIGLYOL810至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例52～55——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油和薄荷油(作为调味剂)，加LABRAFACCC约50ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例56～59——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油和薄荷油(作为调味剂)，加LABRAFACCC约50ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例60～63——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、薄荷油(作为调味剂)和牛奶巧克力香精，加LABRAFAC CC约50ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例64～67——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、薄荷油(作为调味剂)和牛奶巧克力香精，加LABRAFAC CC约50ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例68～71——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、IMWITOR 742、薄荷油、牛奶巧克力香精和菜籽油，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例72～75——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、IMWITOR 742、薄荷油、牛奶巧克力香精和菜籽油，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例76～79——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、无水乙醇、1，2-丙二醇、薄荷醇和二叔丁基对甲苯酚，搅拌溶解，加MIGLYOL810至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例80～83——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、无水乙醇、1，2-丙二醇、薄荷醇和二叔丁基对甲苯酚，搅拌溶解，加MIGLYOL 810至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例84～87——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、BHT、BHA、吐温-80、薄荷油和98％乙醇，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，G6垂熔滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例88～91——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油，加LABRAFAC CC约50ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例92～95——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、薄荷醇和乙醇，加ALDOMCT约30ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例96～99——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、薄荷醇和乙醇，加ALDOMCT约30ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例100～103——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油和菜籽油，加ALDOMCT约30ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例104～107——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、薄荷醇和丙二醇，加ALDOMCT约30ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例108～111——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、司盘-80和吐温-60，加ALDOMCT约50ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例112～115——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、甘油和乙醇，加ALDOMCT约30ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例116～119——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、薄荷醇和乙醇，加ALDOMCT约30ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例120～121——制备含有单一药用植物油组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油、薄荷醇和乙醇，加ALDOMCT约30ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例122～123——制备含有药用植物油组分和具有药理活性的其它组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油和其它药物组分，加入处方量的无水乙醇，加ALDOMCT约50ml，搅拌溶解，加ALDOMCT至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有单一药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。实施例122和实施例123的临床应用分别与市售药品藿胆丸和苏冰滴丸相同。
实施例124～126——制备含有多种药用植物油组分和具有药理活性的其它药物组分的喷雾剂，配比如下
制备方法取处方量的药用植物油及其它药物组分，加二叔丁基对甲苯酚、吐温-80、乙醇，加LABRAFAC CC约50ml，搅拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有多种药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
实施例124、实施例125和实施例126的临床应用分别与市售品金喉健喷雾剂、咽立爽口含滴丸和川苏救心喷雾雾剂相同。
实施例127～128——制备含有药用植物油组分和植物药材或药材提取物的喷雾剂，配比如下
实施例127制备方法取处方量的干姜、大黄、小茴香、肉桂、辣椒，粉碎成组粉，混匀，照2005年版《中国药典(一部)》附录IO“流浸膏剂与浸膏剂”项下的“渗漉法”，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液约750ml，用喷雾干燥法去除溶剂，得粉末，加入处方量的乙醇、二叔丁基对甲苯酚、吐温-80，搅拌溶解，加桉油、樟脑，搅拌溶解，加入LABRAFACCC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。本实施例与2005年版《中国药典(一部)》第301页“十滴水”和“十滴水软胶囊”的临床作用相同。
实施例128制备方法牡丹皮、川芎分别粉碎成粗粉；牡丹皮用90％乙醇冷浸提取二次，第一次用90％乙醇530ml，搅拌6小时，静置12小时，第二次用90％乙醇400ml，搅拌4小时，静置12小时，吸取上清液，滤过，回收乙醇至体积约为50ml。川芎提取挥发油，蒸馏后的水溶液滤过，减压浓缩成清膏，加乙醇等量，搅拌，静置，吸取上清液，滤过，滤液与上述牡丹皮浓缩液合并，喷雾干燥得细粉。细粉用96％乙醇30g溶解，加入川芎挥发油、冰片，搅拌溶解，加吐温-80和二叔丁基对甲苯酚，混匀，加入LABRAFAC CC至100ml，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。本实施例与中国卫生部的中药部颁标准品种“速效心痛气雾剂”(标准号WS3-B-2206-96)的临床作用相同。
药学性质考察结果如下
从结果可见，含有多种药用植物油组分的喷雾剂具有良好的药学性质。
尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下可进行组分条件等的变化。可以理解，本发明不限于所述实施例，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。
权利要求
1.一种含有药用植物油的喷雾剂，其药液中含有(1)一种或一种以上的治疗上有效量的药用植物油，和(2)油脂性药液载体；所述的油脂性药液载体是由一种或一种以上的合成或天然的脂肪油组成。
2.按权利要求1所述的喷雾剂，其药液中还含有乙醇。
3.按权利要求1或2所述的喷雾剂，其药液中还含有选自矫味剂类、抗氧剂类、表面活性剂类、增粘剂类的药用附加剂。
4.按权利要求1～3中任意一项所述的喷雾剂，按100ml计，其药液中含有(1)0.1g～50g药用植物油，(2)0～40g乙醇，(3)0～10g药用附加剂，选自矫味剂类、抗氧剂类、表面活性剂类、增粘剂类，(4)加至100ml的油脂性药液载体。
5.按权利要求4所述的喷雾剂，按100ml计，其药液中含有(1)0.5g～40g药用植物油，(2)0～30g乙醇，(3)0～5g药用附加剂，选自矫味剂类、抗氧剂类、表面活性剂类、增粘剂类，(4)加至100ml的油脂性药液载体。
6.按权利要求1～5中任意一项所述的喷雾剂，其药液中还进一步含有具有药理活性的药物成分或药用植物提取物。
7.按权利要求1～6中任意一项所述的喷雾剂，其中所述的药用植物油是选自阿魏油、艾纳香油、艾叶油、桉油、八角茴香油、白干层油、白檀油、百里香油、柏木叶油、荜澄茄油、蓖麻油、薄荷油、苍耳草挥发油、苍术油、草豆蔻油、草果挥发油、茶油、沉香油、陈皮油、橙花油、川芎油、刺人参挥发油、大风子油、大果木姜子油、大蒜油、当归挥发油、地椒油、丁香罗勒油、丁香油、冬青油、豆蔻油、杜衡油、杜杉油、莪术油、防风油、枫香脂、佛手挥发油、甘松挥发油、橄榄油、高良姜油、广藿香油、桂枝挥发油、黑加伦油、红花油、红紫苏叶油、厚朴挥发油、胡椒挥发油、胡萝卜籽油、胡荽挥发油、花椒油、黄柏果油、黄荆叶油、藿香油、积实挥发油、姜黄油、金银花挥发油、荆芥油、九里香油、菊花油、苦艾油、连翘油、留兰香油、麻黄挥发油、麻油、马鞭草油、满山红油、没药挥发油、玫瑰油、迷迭香油、母菊挥发油、牡荆油、木香油、柠檬油、牛尾蒿油、牛至油、枇杷叶挥发油、啤酒花油、片姜黄油、蒲黄挥发油、千金子油、羌活挥发油、芹菜籽油、青蒿油、肉豆蔻油、肉桂油、沙棘油、砂仁油、山道年油、山柰油、蛇床子油、麝香草油、生姜油、石菖蒲油、术榴油、松木油、苏合香、苏子油、檀香油、土木香油、万寿菊油、乌药挥发油、五味子油、细辛油、香果脂、香茅油、香薷油、香桃木油、香桃木油、香叶油、香紫苏油、小茴香油、辛夷油、熏衣草油、鸦胆子油、芫荽油、洋葱油、椰子油、依兰油、益智挥发油、薏苡仁油、茵陈油、鱼腥草油、月见草油、芸香草油、枳实油、紫苏油。
8.按权利要求1～7中任意一项所述的喷雾剂，其中所述的油脂性药液载体是C8～C12脂肪酸的甘油一酯、二酯或三酯中的一种或多种的混合物。
9.按权利要求1～7中任意一项所述的喷雾剂，其中所述的油脂性药液载体主要是辛酸/癸酸甘油三酯。
10.按权利要求1～7中任意一项所述的喷雾剂，其中所述的油脂性药液载体是菜籽油。
全文摘要
本发明提供了一种含有药用植物油的喷雾剂，该喷雾剂的药液中含有一种或一种以上的治疗上有效量的药用植物油，和油脂性药液载体；所述的油脂性药液载体是由一种或一种以上的合成或天然的脂肪油组成。本发明的含有药用植物油的喷雾剂，这种喷雾剂的生产过程简单，使用方便，药液的粘度低，喷雾剂量准确，药液稳定，口感受良好，无刺激性，醇含量低，或者根本不含醇，患者乐意接受。
文档编号A61K9/12GK1742752SQ20051010658
公开日2006年3月8日 申请日期2005年10月8日 优先权日2005年10月8日
发明者周华英 申请人:晏四平